WO1998015260A1

WO1998015260A1 - Agents antirides

Info

Publication number: WO1998015260A1
Application number: PCT/JP1997/003604
Authority: WO
Inventors: Tsutomu Fujimura; Noriko Ito; Minoru Nagai; Toshiya Ono; Akira Yamamuro; Yoshinori Takema
Original assignee: Kao Corporation
Priority date: 1996-10-08
Filing date: 1997-10-08
Publication date: 1998-04-16
Also published as: DE69732796D1; US6306848B1; EP0965327A1; EP0965327B1; EP0965327A4; JP4035170B2; CN1136832C; CN1233168A; US20020022611A1; US6436920B1; DE69732796T2

Description

明細書しわ改善剤

技術分野

本発明はしわ改善剤及び老化防止化粧料に関し、更に詳細にはしわの発生を抑制し、また、しわを消滅させる効果に優れた老化防止化粧料に関する。背景技術

健康で美しい肌を保つということは、特に女性にとつては非常に関心の高、問題である。し力、し、肌の状態は湿度、紫外線、化粧品、加齢、疾病、ストレス、食習慣等の因子に常に影響され、その結果として肌の諸機能の減退、肌の老化など、様々な肌のトラブルが発生する。これらのうち、しわは加齢による肌の老化や太陽光線への露出による光老化等により生じる。すなわち、真皮の線維を作る細胞は太陽光線への露出や年齢の増加とともに小さくかつ少なくなり、特にコラ —ゲン線維が大きく失われ、真皮の退化、皮下脂肪組織の減少などにより皮膚が老化し、これが主にしわ、弛緩及び弾力性損失の原因となる。

従来、このようなしわなどの老化作用を抑制したり、治療したりするため、種々の組成物や方法が提案されている（特開昭 6 2 - 1 8 5 0 0 5号、特開昭 6 2 一 5 0 2 5 4 6号、特開平 2— 7 2 1 5 7号、特開平 2 - 2 8 8 8 2 2号、特開平 7— 4 1 4 1 9号、特表平 6— 5 1 0 5 4 2号公報等）。しかし、これらはいずれも、しわを改善する効果に充分満足できるものではなかった。従って、しわを改善する効果に優れた皮膚化粧料が望まれていた。

本発明は、上記問題点を解決し、正常な皮膚生理を損なうことなくしわの発生を抑制し、またしわを消滅させる効果に優れ、更に使用感も良好なしわ改善剤及び老化防止化粧料を提供することを目的とする。発明の開示

このような実情において、本発明者らは上記目的を達成するために鋭意研究した結果、特定構造のグァニジン誘導体又はその酸付加塩が優れたしわ改善効果及び使用感を有することを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、次の一般式（ 1 )

R¹

HN

Hク

(式中、一 N Xはァゼチジン、ピロリジン、ピぺリジン、ピペラジン及びモルホリンから選ばれる複素環式基を示し、 R¹ 及び

R² は同一又は異なって水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、

ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基又

はアミジノ基を示す）

で表されるグァニジン誘導体又はその塩を含有するしわ改善剤及び老化防止化粧料を提供するものである。

また、本発明は、しわ改善剤（1) と次の一般式（2)

R³-0-CH₂

CH-OX

(2)

(式中、 R³ は炭素数 4〜 40の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、 R ⁴ 、 R ⁵ 、 R ⁶ 、 R ⁷ 及び R ⁸ はそれぞれ水素原子又は 1若しくは 2以上の水酸基が置換していてもよし、炭素数 1〜 1 0の炭化水素基を示し、 X及び Yは水素原子又はその構造中に酸素原子を有していてもよい炭素数 1〜 6 のアルキル基を示す）

で表される合成スフィンゴシン誘導体を含有する皮膚化粧料を提供するものである。発明を実施するための最良の形態

本発明で用いるグァニジン誘導体（ 1 ) 又はその塩を示す一般式（ 1 ) 中、

で示される複素環式基のうち、ピロリジン、ピぺリジン、ピぺラジン及びモルホリンが好ましい。また、 R ¹ 及び R ² で示されるアルキル基としては炭素数 1〜 6の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられるが、このうち炭素数 1〜4のアルキル基がより好ましい。当該アルキル基の具体例としては、メチル基、ェチル基、 n —プロピル基、イソプロピル基などが挙げられるが、このうちメチル基が特に好ましい。ヒドロキシアルキル基としては炭素数 1〜6のヒドロキシアルキル基が挙げられる力 \ 炭素数 1〜4のヒドロキシアルキル基がより好ましい。当該ヒドロキシアルキル基の具体例としてはヒドロキシメチル基、ヒドロキシェチル基、ヒドロキシプロピル基等が挙げられるが、ヒドロキシメチル基及びヒドロキシェチル基が特に好ましい。またカルボキシァルキル基としては炭素数 2〜 7のカルボキシァルキル基が挙げられるが、炭素数 2〜 5のカルボキシァルキル基がより好ましい。当該カルボキシアルキル基の具体例としては、カルボキシメチル基、カルボキシェチル基、カルボキシプロピル基、カルボキシブチル基等が挙げられるが、カルボキシメチル基及びカルボキシェチル基が特に好ましい。また、 R ¹ 及び R ² は同一でも異なっていてもよく、任意の 2種の組み合せであってよい。

またグァニジン誘導体（ 1 ) には、不斉炭素原子が存在するので立体異性が存在するが、本発明においてはこれらの立体異性体及びその混合物のし、ずれも使用できる。

グァニジン誘導体（ 1 ) の具体例としては、 N—アミジノープロリン、 2—ヒドロキシメチル一 1 一ピロリジンカルボキサミジン、 3 —ヒドロキシー 1 一ピロリジンカルボキサミジン、 N—アミジノーアジリジン一 2—力ルボン酸、 N—ァミジノ一 2 —ピペリジンカルボン酸、 N—アミジノ一 3 —ピペリジンカルボン酸、 N—アミジノ一 4—ピペリジンカルボン酸、 N—アミジノ一 4—ピぺリジンプロピオン酸、ピロリジンカルボキサミジン、ピぺリジンカルボキサミジン、 2—メチルピペリジンカルボキサミジン、 3—メチルビペリジンカルボキサミジン、 4 —メチルビペリジンカルボキサミジン、 2—メチルモルホリンカルボキサミジン、 3—メチルモルホリンカルボキサミジン、 N—メチルビペラジンカルボキサミジン、 N— 2—ヒドロキシェチルピペラジンカルボキサミジン、ピぺラジンジカルボキサミジン等が挙げられる。

また、グァニジン誘導体（ 1 ) の塩を形成するための酸としては、有機酸又は無機酸のいずれでも良く、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、へキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ノ、レミチン酸、ステアリン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、イソクロトン酸、フヱニル酢酸、ケィ皮酸、安息香酸、ソルビン酸、ニコチン酸、ゥロカニン酸、ピロリドンカルボン酸等のモノカルボン酸；シユウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタミン酸、アジピン酸、ピメリン酸、コルク酸、ァゼライン酸、セバシン酸、マレイン酸、フマル酸、フ夕ル酸、テレフタル酸等のジカルボン酸；グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クェン酸、 o、 m又は p ヒドロキシ安息香酸等のヒドロキシ酸；グリシン、ァラニン、 /3—ァラニン、バリン、ロイシン、フエ二ルァラニン、チ口シン、セリン、トレォニン、メチォ二ン、システィン、シスチン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ピペコリン酸、トリプトフアン、ァスパラギン酸、ァスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒスチジン、オル二チン、アルギニン、ァミノ安息香酸等のアミノ酸；メ夕ンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸等の低級アルキルスルホン酸；ベンゼンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸等のァリールスルホン酸；フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸；過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、炭酸等の無機酸を挙げることができる。

グァニジン誘導体（ 1 ) 又はその塩は、例えば次の反応式で示される製造方法により得ることができる。

H

( 3 ) ( 1 )

(式中、一 N X、 R ¹ 及び R² は前記と同じ）すなわち、環状アミン誘導体（3 ) に、グァニジル化試薬を反応させることにより、グァニジン誘導体（ 1 ) 又はその塩を得ることができる。

グァニジル化試薬としては、公知のグァニジル化試薬、例えばシァナミド、 S 一アルキルイソチォ尿素、 0—アルキルイソ尿素、アミノィミノメタンスルホン酸、 3 , 5—ジメチル一 1—グァニルビラゾール、 1 H—ピラゾール一 1 一カルボアミジン等が挙げられる。

反応は S—アルキルイソチォ尿素、 0—アルキルイソ尿素、 3 , 5 —ジメチル一 1—グァニルピラゾール、 1 H—ピラゾール— 1—カルボアミジンを用いる場合、水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化ナトリウ厶、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、アンモニア水；トリェチルァミン、 N, N—ジメチルァニリン、 Ν， Ν' —ジメチルピペラジン、 Ν—メチルピぺリジン等の 3級ァミン；ピリジンなどの塩基の存在下又は不存在下に、 25 °C〜 20 0で、 1時間〜 72時間攪拌すればょレ、。また、シアナミドを用いる場合には、 0°C〜2 0 (TC、 1時間〜 72時間攪拌するか、あるいは前記グァニジンの酸付加物で例示した酸の存在下に、 2 5て〜 20 0 °C、 1〜7 2時間攪拌すればよい。

反応終了後、必要に応じて常法により酸を添加して酸付加塩として単離することができる。

グァニジン誘導体（ 1 ) 又はその塩は 1種又は 2種以上を組合わせて用いることができ、しわ改善剤及び化粧料中における配合量は、 0. 0 0 1〜5 0重量％が好ましく、特に 0. 0 0 1〜3 0重量％、更に 0. 0 1〜2 0重量％配合するとしわ改善効果はもとより、使用感も向上するため好ましい。

合成スフィンゴシン誘導体は前記式（2) で表されるものである。一般式 (2) 中、 R³ で示される炭素数 4〜 4 0の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基としては例えば、 n—ブチル基、 s e c -ブチル基、ペンチル基、へキシル基、ォクチル基、 2—ェチルへキシル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ペン夕デシル基、へキサデシル基、ォクタデシル基、 5, 7， 7 - トリメチルー 2— （ 1， 3, 3—トリメチルプチル）一才クチル基、 2—へプチルゥンデシル基、メチル分岐イソステアリル基等のアルキル基；ブテニル基、へキセニル基、ォレイル基、 9ーォク夕デセニル基、 9, 1 2—ォク夕デカジエ二ル基、 3, 7—ジメチルォクタ一 2， 6—ジェニル基、 3, 7， 1 1一トリメチルー 2， 6, 1 0—ドデカトリェニル基等のアルケニル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基等のシクロアルキル基；フヱニル基、トリル基、ナフチル基等のァリール基などが挙げられる。本発明においては炭素数 4〜 4 0の直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基がより好ましく、これらのなかでも、テトラデシル基、ォク夕デシル基、メチル分岐イソステアリル基が特に好ましい。

R ⁴ 、 R ⁸ の 1又は 2以上の水酸基が置換していてもよい炭素数 1〜1 0の炭化水素基としては、メチル基、ェチル基、 n—プロピル基、イソプロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシェチル基、 2 —ヒドロキシェチル基、 3 , 3 , 3 —トリヒドロキシプロピル基などのアルキル基及びモノ、ジ又はトリ—ヒドロキシアルキル基が挙げられるが、 R ⁴ 〜R ⁸ としては水素原子、メチル基が好ましい。

X及び Yの構造中に酸素原子を有していてもよい炭素数 1〜 6のアルキル基としては、グルコシル基、フルクトシル基、ガラクトシル基、マンノシル基、メチル基、ェチル基、プロピル基、へキシル基、 2 —ヒドロキシェチル基、 3 —ヒドロキシェチル基、 4—ヒドロキシプロピル基、 5—ヒドロキシー 6—ヒドロキシブチル基、 2， 3—ジヒドロキシプロピル基、 2— ( 1， 2 , 3 —トリヒドロキシプロピル）メチル基、 3— ( 2， 3 —ジヒドロキシプロピルォキシ）一 2 —ヒドロキシェチル基が挙げられる力、 X及び Yとしては水素原子、 2—ヒドロキシェチル基が特に好ましい。

これらの合成スフインゴシン誘導体は 1種又は 2種以上を組合せて用いることができ、化粧料中における配合量は、 0 . 0 0 0 1〜1 0重量％が好ましく、特に 0 . 0 0 1〜2重量％配合すると、しわ改善効果はもとより、使用感も向上するため好ましい。.

本発明のしわ改善剤及び化粧料には、更に有機酸若しくはリン酸、硫酸、塩酸等の無機酸、又はそれらのエステルを配合することができ、これらを配合すると、しわ改善効果を一層高めることができるので好ましい。

有機酸又はそのエステルとしては、グァニジン誘導体（ 1 ) に含まれないものであれば特に制限されず、例えばひ又は 3—ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、脂肪酸及びそれらのエステル等を挙げることができ、これらは 1種以上を配合することができる。これらの有機酸の例としては、次式（4) 〜（6) ；

0H

Y ¹ - CH— COOH R ⁹(CR ¹⁰0H)_q (CH₂)_r COOH

(4) (5)

(CH₂)_sC00H

(CH₂)_tC00H

(6)

[式（4) 中、 Y¹ は水素原子又は CH₃ (C,H_m) „ (^は 1〜27の整数を示し、 mは 2〜 54の整数を示し、 nは 0又は 1を示す）を示す。

式（5) 中、 R⁹ 及び R ¹⁽¹はそれぞれ水素原子又は炭素数 1〜25の飽和又は不飽和の分岐、非分岐又は環状のアルキル基、ァラルキル基又はァリール基を示し、 qは 1〜9の整数を示し、 rは 0〜23の整数を示す。式（ 6) 中、 sは 0 〜 9の整数を示し、 tは 0〜 23の整数を示す。 ]

で表されるもの及びそれらのエステルを挙げることができ、より具体的には、ァスコルビン酸、ィプシロンアミノカプロン酸、エリソルビン酸、クェン酸、コハク酸、酒石酸、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、乳酸、ゥロカニン酸、ェデト酸、ォキシベンゾンスルホン酸、ォロット酸、力プリン酸、グリコール酸、セロチン酸、ニコチン酸、ヒドロキシェ夕ンジホスホン酸、フィチン酸、フマル酸、リンゴ酸、レブリン酸、アクリル酸、そのオリゴマー若しくはポリマー、及びそれらのエステル等を挙げることができる。

また、脂肪酸としては、リノール酸、 γ—リノレイン酸、コルンビン酸、ニコサ一（一 6, 9, 1 3) —トリェン酸、ァラキドン酸、ひ —リノレイン酸、チムノドン酸、へキサェン酸、イソステアリン酸、ゥンデシレン酸、ステアリン酸、ノくノレミチン酸、ベヘン酸、ミリスチン酸、ヤシ油脂肪酸、ラウリン酸、ラノリン酸、 DHAのほか、 12—ヒドロキシステアリン酸等のヒドロキシ脂肪酸等を挙げることができる。また、無機酸又はそのエステルとしては、セチルリン酸等のモノアルキルリン酸、ジアルキルリン酸等を挙げることができる。

本発明においてはこれらの有機酸及び無機酸等の中でも前記式（4)、 (5) 及び（6) で表される有機酸が好ましく、更に式（6) で表されるジカルボン酸が好ましく、特にコハク酸がしわ改善効果を一層高めることができるために好ましい。有機酸又は無機酸等は 1種又は 2種以上を組合わせて用いることができ、しわ改善剤及び化粧料中における配合量は、 0. 001〜30重量％が好ましく、特に 0. 005〜20重量％、更に 0. 01〜 1 0重量％配合すると、しわ改善効果はもとより、使用感もより高めることができるために好ましい。また、これらの有機酸又は無機酸等とグァニジン誘導体又はその酸付加塩との配合比は、重量比で 0. 5 : 99. 5〜99. 5 : 0. 5が好ましく、特に 5 ： 95〜95 ： 5がしわ改善効果をより一層高めることができるため好ましい。

本発明のしわ改善剤及び化粧料には、更に油分を配合することができる。この油分としては、特に制限されず、例えば固体状若しくは液体状パラフィン、クリス夕ルオイル、セレシン、ォゾケライト、モンタンロウ、スクヮラン、スクヮレン等の炭化水素類、ォリーブ油、カルナゥバロウ、ラノリン、ホホバ油、グリセリン乇ノステアリン酸エステル、グリセリンジステアリン酸エステル、グリセリンモノォレイン酸エステル、イソプロピルステアリン酸エステル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、コレステロールイソステアレート等のエステル油、セ夕ノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール、天然抽出のスフインゴシン誘導体、次の一般式（7) ；

Rⁿ-0-CH₂

0 CH0A

II I

R¹²-C-N-CH₂

CH₂CH₂0B (式中、 R ^{1 1}は炭素数 1 0〜2 6の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、 R ^{1 2}は炭素数 9〜2 5の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、 A及び Bは水素原子又は糖類残基を示す）

で表される合成セラミド誘導体などを挙げることができ、これらは 1種以上を用いることができる。

これらの油分を配合する場合には、しわ改善剤及び化粧料中に 0 . 0 0 1 〜5 0重量％配合するのが好ましく、特に 0 . 0 0 5〜3 0重量％配合するのが好ましい。

本発明のしわ改善剤及び化粧料には、更にステロール類を配合することができる。このステロール類としては、例えばコレステロール、プロビタミン D 3 、力ンぺステロール、ステグマスタノール、ステグマステロール、 5—ジヒドロコレステロール、ひ—スピナステロール、ノ、"リステロール、クリオナステロール、 y —シトステロール、ステグマステノール、サルガステロール、ァペナステロール'、エルゴス夕ノール、シトステロール、コルビステロール、コンドリラステロール、ポリフヱラステロール、ハリクロナステロ一ル、ネオスボンゴステロール、フコステロール、アプトスタノ一ル、エルゴスタジエノ一ル、エルゴステロール、 2 2—ジヒドロエルゴマテロール、ブラシカステロール、 2 4—メチレンコレステロール、 5—ジヒドロエルゴステロール、デヒドロエルゴステロール、フンギステロール、コレスタノ一ル、コプロス夕ノール、ジモステロール、 7—へトコレステロール、ラトステロール、 2 2—デヒドロコレステロール、 ^—シトステロール、コレスタトリエンー 3 —オール、コプロス夕ノール、コレス夕ノール、エルゴステロール、 7 —デヒドロコレステロール、 2 4—デヒドロコレスタジオンー 3 —オール、ェキレニン、ェキリン、エストロン、 1 7 /3—ェストラジオ —ル、アンドロスト一 4 —ェン一 3 ， 1 7 /S—ジォ一ル、デヒドロェビアンドロステロン等を挙げることができ、これらは 1種以上を用いることができる。これらのステロール類を配合する場合には、皮膚化粧料中に 0 . 0 0 1〜5 0 重量％配合するのが好ましく、特に 0 . 0 0 5〜3 0重量％配合するのが好ましい。

本発明のしわ改善剤及び化粧料には、更に界面活性剤を配合することができる c この界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシェチレン脂肪酸エステル、ポリォキシェチレンソルビ夕ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油アルキル硫酸エステル、ポリオキシエチレンァルキル硫酸エステル、アルキルリン酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルリン酸エステル、脂肪酸アルカリ金属塩、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、アルキルグリセリルエーテル等を挙げることができ、これらは 1種以上を用いることができる。

これらの界面活性剤を配合する場合には、しわ改善剤及び化粧料中に 0 . 0 0 1〜5 0重量％配合するのが好ましく、特に 0 . 0 0 5〜3 0重量％配合するのが好ましい。

本発明のしわ改善剤及び化粧料には、更に水溶性多価アルコールを配合することができる。この水溶性多価アルコールとしては、分子内にヒドロキシル基を 2 以上含有するもの、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、 1， 3—ブチレングリコール、 1， 4 —ブチレングリコール、ジプロピレングリコ一ノレ、グリセリン及びジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン等のポリグリセリン、グルコース、マルト一ス、マルチトール、ショ糖、フラクト一ス、キシリトール、ソルビトール、マルトトリオ一ス、スレイトール、エリスリト一ル、デンプン分解糖還元アルコールを挙げることができ、これらは 1種以上を用いることができる。

これらの水溶性多価アルコールを配合する場合、しわ改善剤及び化粧料中における配合量は剤型に応じて適宜設定することができるが、通常は 0 . 0 0 1 〜7 5重量％配合するのが好ましく、特に 0 . 1〜2 5重量％配合するのが好ましい。

本発明のしわ改善剤及び化粧料には、更に粉体を配合することができる。この粉体としては、例えばマイ力、タルク、セリサイト、カオリン、ナイロンパウダ一、ポリメチルシルセスキォキサン等の体質顔料、パールなどの無機顔料、赤色

2 0 2、赤色 2 2 6、黄色 4、アルミニウムレーキ等の有機顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化鉄などの紫外線防御用の無機粉体等を挙げることができる。これらの粉体は、メチルハイドロジェンメチルポリシロキサン、トリメチルシロキシケィ酸、メチルポリシロキサン等によるシリコーン処理、ノ、。一フルォロアルキルリン酸エステル、パーフルォロアルコール等によるフッ素処理、 N—ァシルグルタミン酸等によるアミノ酸処理、レシチン処理、金属石鹼処理、脂肪酸処理、アルキルリン酸エステル処理等をしたものを用いることもできる。

これらの粉体を配合する場合、しわ改善剤及び化粧料中における配合量は剤型に応じて適宜設定することができるが、通常は 0 . 0 0 1〜5 0重量％配合するのが好ましく、特に 0 . 0 0 5〜3 0重量％配合するのが好ましい。

本発明のしわ改善剤及び化粧料には、更にシリコーン類を配合することができる。このシリコーン類としては、通常化粧料に配合されるものであれば特に制限されるものではなく、例えばォク夕メチルポリシロキサン、テトラデカメチルポリシロキサン、メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサンのほ力、、ォクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペン夕シロキサン等のメチルポリシクロシロキサン、トリメチルシロキシケィ酸、更には、ポリエーテル 'アルキル変性シリコーン、アルキルグリセリルェ一テル変性シリコーン等の変性シリコーンなどを举げることができる。

これらのシリコーン類を配合する場合、しわ改善剤及び化粧料中における配合量は剤型に応じて適宜設定することができる力通常は 0 . 0 0 1〜5 0重量％配合するのが好ましく、特に 0 . 0 0 5〜3 0重量％配合するのが好ましい。また、本発明のしわ改善剤及び化粧料には、本発明の目的を損なわない範囲において、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等に配合される各種成分を配合することができる。このような成分としては、例えば硫酸マグネシウム、硫酸カリウム、硫酸ナトリウ厶、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム等の無機塩；ポリビニルァルコ一ル、カルボキシビ二ルポリマ一、カルボキシメチルセルロース、ゼラチン、トラガントガム、キサンタンガム、ヒアルロン酸、チューべロース抽出液、ァガロース、アルギン酸ナトリウム等の粘度調整剤；パラベン等の防腐剤、 p H調整剤、湿潤剤、紫外線吸収剤、色素、薬効成分、香料等を挙げることができる。本発明のしわ改善剤及び化粧料の p Hは 2〜 1 1であるのが好ましく、特に 3 〜8であると、皮膚の正常な生理機能を保持できるので好ましい。本発明のしわ改善剤及び化粧料は、通常の方法に従って製造することができ、乳化型、分散型、二層型、可溶化型、ジュル等の所望の剤型にすることができ、化粧水、乳液、クリーム、ノ、 "ック剤、パップ剤、ファンデーション等にすることができる。実施例

以下、実施例により本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。

グァニジン誘導体又はその塩として、以下に示す化合物（ 1 ) 〜（ 1 6 ) を用い、しわ改善効果を評価した。

化合物（1) N—アミジノートランス一 4—ヒドロキシ一 L一プロリン

H₂N OH

化合物（2) N—アミジノ— L—プロリン

H₂N

化合物（3) 3—ヒドロキシー 1一ピロリジンカルボキサミジン

化合物（4) 2—ヒドロキシメチルー 1一ピロリサミジン

化合物（ 5 ) 4—モルホリンカルポキサミジン

NH

H₂N, ヽ N 0 化合物（6) N—アミジノー 4ーピペリ

H₂N

化合物（ 7 ) 1 , 4—ピペラジンジカルボキサミジン

化合物（8) 化合物（3) のコハク酸塩

¾Ν

化合物（9) 化合物（4) のコハク酸塩

H₂N

化合物（10) 化合物（5) のコハク酸塩

化合物（11) 化合物（7 ) のコハク酸塩

NH NH

•COOH

H₂N- •Ν Ν- 、ΝΗ₂

し圆化合物（12) 化合物（ 3 ) のグリコール酸塩

CH₂(0H) C00H

化合物 Q3) 化合物（ 4 ) のグリコール酸塩

化合物（14) ピ口リジン力ルポキサミジン

化合物（15) ピぺリジン力ルポキサミジン

化合物（16) N—アミジノー 4ーピペリジン酢酸

CUV B照射によりへアレスマウスに生成したしわへのグァニジン誘導体（ 1 ) 〜（ 1 6) の作用〕：

( 1 ) ヘアレスマウス（HRZ I CR, 実験開始時 6週齢）に、東芝健康線用ランプ 2 0 S Eを 6本使用して UVB光を週 3回照射した。エネルギー量は TOKYO OPT I CAL 社製の UV— R a d i om e t e r UVR- 3 0 5 / 3 6 5 Dを用いて測定した。 1回の照射量は 1 ME D以下とし、 0. 28 mWXcm² のエネルギー量で 65mJとした。照射期間は 20週間で、ヘアレスマウス背部にしわが形成されていることを確認した後、各群 8匹に分け、 4 %濃度の化合物（ 1 ) 〜（ 1 6) の水 Zエタノール二 50/50 vo^%の含水ェ夕ノール溶液を 1 00〃 _^ずつ週 5回、 6週間塗布し続けた。コントロールとして水 Zエタノール =50/50 vo^%の含水エタノールを 1 00〃^ずつサンプル同様に塗布した。塗布終了後、しわの度合を肉眼により、下記の基準（しわ指数）で評価した。結果を表 1に示す。

(しわ指数）

1 ：しわが完全に消滅

2 ：しわがあるのかないのかわからない

3 ：しわが少しある

4 ：しわが非常にある

(2) 更に、しわの詳細を解析するため、各マウスについて、ハイドロフィリックェクザフレックス親水性ビニルシリコーン印象材を用いて、皮膚のレプリ力を直径 1 4画の大きさで 1ケ所から採取した。このレプリカを水平状態にして 30度方向から光を照射し、しわによってできる陰の割合を画像解析装置を用いて面積率として求めた。結果を表 1に示す。表 1

表 1から明らかなように、ヘアレスマウスの背部に生じたしわは、グァニジン誘導体（ 1) 〜（ 1 6) を塗布することにより消滅させることができる。

実施例 2

合成スフインゴシン誘導体として、一般式（2) における各記号の定義が表 2 に示すものである化合物（ 1 7) 〜（2 1 ) を用い、実施例 1 と同様の方法で、しわ改善効果を評価した。グァニジン誘導体は 5%、合成スフインゴシン誘導体 0. 5%の濃度で行った。

表 2

表 3

表 3から明らかな様に、ヘアレスマウス背部に生じたしわは、グァニジン誘導体と合成スフインゴシンを含有する皮膚化粧料により消滅させることができる ₍ 以下の様に、しわ改善化粧料を製造した。

実施例 3 クリーム

(成分）（重量％) ステアリン酸 2. 0 0 スクヮラン 2. 0 0 コレステロール 3. 0 0 オリーブ油 1. 0 0 セ夕ノール 7. 0 0 ホホバ油 2. 0 0

2—へキサデシルリン酸アルギニン塩 2. 0 0 ポリオキシエチレン（40E0)硬化ヒマシ油 0. 5 0 グリセリン 1 0. 0 0

1， 3—ブチレングリコール 5. 0 0 化合物（ 1 ) 5. 0 0 コハク酸 1. 0 0 精製水バランス計 1 0 0. 0 0 実施例 4 ジニル

(成分）（重量％) ポリオキシエチレンイソセチルエーテル (20E0) 1. 0 0 ポリオキシエチレントリアルキルリン酸ナトリウム（10EO) 1. 0 0 ソルビトール 0. 5 0

1， 3—プロパンジオール 0. 5 0 キサンタンガム 0. 5 0 チュ一べ口一スポリサッカライド 3. 0 0 カルボキシビ二ルポリマ一

(カーボポール 940，グッドリツチ社製） 0. 2 0 水酸化力リウ厶 0. 9 0 アラントイン 0. 1 0 スルホ石炭酸亜鉛 0. 2 0 化合物（ 1 ) 1 0. 0 0 エタノール 2 0. 0 0 防腐剤

香料適直精製水バランス計 1 0 0. 0 0 実施例 5 ジル

(成分） (重量％) シリコーン組成物 (XSG - 16,信越化学社製） 5. 0 0 メチルポリシロキサン（KF96A- 6cs，信越化学社製） 1 5. 0 0 メチルポリシロキサン（SH244,東レダウコーニング社製） 5. 0 0 メチルポリシロキサン · メチル（ポリォキシエチレン）

シロキサン共重合体（SH3771C,東レ ·ダウコ一二ング社製） 2. 0 0 メチルポリシロキサン■ メチル（ポリオキシエチレン）

シロキサン共重合体（SH3775C,東レ ·ダウコ一二ング社製） 1. 0 0 メチルセルロース 0. 2 0 ヒドロキシェチルセルロースヒドロキシプロビルトリメチル

アンモニゥムクロリドエ一テル（力チセロ H - 60，花王社製） 0. 0 2 I fi - a -トコフエロール 0. 0 5 グリチルレチン酸ィソステアリル 0. 1 0 ィソプロピルメチルフヱノール 0. 1 0 1 · 5 0 化合物（ 1 ) 7. 0 0 化合物（ 1 7) 0. 5 0 エタノール 5. 0 0 防腐剤適』香料

精製水バランス計 1 0 0. 0 0 実施例 6 化粧水

(成分） (重量アルギニン 0. 4 0 リジン 0. 4 0 ポリォキシエチレン硬化ヒマシ油（40E0) 1. 5 0 メチルポリシロキサン■ メチル（ポリオキシエチレン）

シロキサン共重合体（SH3775C,東レ ·ダウコ一二ング社製） 0 6 0 グリセリン 5 0 0 グリシンべ夕イン 0 2 0 クェン酸 3ナトリウム 0 9 0 クェン酸 0. 4 0

0. 5 0 ε—ァミノカプロン酸 0. 1 0 化合物（ 1 ) 5. 0 0 化合物（ 1 7) 0. 5 0 エタノール 5. 0 0 防腐剤

香料精製計水バランス

1 0 0. 0 0

計 1 0 0. 0 0 実施例 8 ノ、ソク斉 ij

(成分）（重量％) ポリビニルアルコール（ゴーセノール EG- 30，日本合成化学社製） 1 5. 0 0

(キチンリキッド HV- 10，一丸フアルコス社製） 5. 0 0 トリグルコ多糖（プルラン P 1-20,林原社製） 0. 5 0 キサンタンガム 0 5 0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 0 5 0 酸化チ夕ン 1 5 0 0 珪酸アルミニゥ厶マグネシゥム 1 0 0

1 一イソステアロイルー 3—ミリストイル―グリセロール 1 0 0 ジグリセリン 1 5 0 ホリォキシェチレンィソセチルエーテル (20E0) 1 0 0 化合物（ 1 ) 7 0 0 化合物（ 1 4) 0 7 0 ェ夕ノ一ル 5 0 0 防腐剤

香料

精製水 _ バランス計 1 0 0. 0 0 実施例 9 乳液

(成分） (重量％) パルミチン酸 0. 5 0 ォリーブ油 2. 0 0 セタノ一ル 1 0 0 ホホバ油 5 0 0 モノへキサデシルリン酸ナトリウム塩 2 0 0 モノステアリン酸ソルビ夕ン 0 5 0 グリセリン 1 5 0 0 エタノール 0 0 化合物（ 2 ) 1 0. 0 0 化合物（ 1 7) 0. 3 0 乳酸 2. 0 0 精製水バランス計 1 0 0. 0 0 実施例 1 0 乳液

(成分） (重量％)

N- ( 3—へキサデシ口キシ— 2—ヒドロキシプロピル）

—N— 2—ヒドロキシェチルデ力ナミド 0. 5 0 N— ( 3—へキサデシ口キシ— 2—ヒドロキシプロピル）

1. 0 0

N- ( 3ーテトラデシ口キシー 2—ヒドロキシプロピル）

一 N— 2—ヒドロキシェチルデ力ナミド 0. 5 0 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ 10E0) 1. 0 0 メチルポリシロキサン · メチル（ポリオキシエチレン）

シロキサン共重合体 (SH3775C，東レ■ダウコ一二ング社製） 1. 0 0 モノステァリン酸ソルビタン 0. 2 0 ステアロイルメチル夕ゥリンナトリゥム 0. 5 0 コレステロール 0. 8 0 コレステロ一ルイソステアレート 0. 2 0 アルケニルコハク酸モノコレステリル 0. 8 0 ステアリン酸 0. 2 0 パルミチン酸 0. 3 0 ミリスチン酸 0. 1 0 ジカプリン酸ペンチルグリコール 4. 0 0 メチルポリシロキサン（KF96A-500CS,信越化学社製） 2. 0 0 イソステアリルアルコール 1. 2 0 セチルアルコール 1. 0 0 グリセリン 3. 5 0 乳酸 0. 2 0 乳酸ナトリウム 0. 3 0 化合物（ 2 ) 5. 0 0 防腐剤 i 香料

精製水バランス計 1 0 0. 0 0 実施例 1 1 パップ剤

(成分） (重量％) 一モノイソステアリルグリセルエーテル 1 0 0 ネオカプリン酸ペンチルグリコールメチルポリシロキサン 4 0 0 グリセリン 3 5 0 0 精製水 1 5 8 0 ポリアクリル酸ナトリウム 5 5 0 硫酸アルミニウム力リウム 1 0 0 ポリアクリル酸水溶液（10%) 1 5. 0 0 軽質無水ゲイ酸 2. 0 0 化合物（ 1 ) 1 0. 0 0 化合物（ 1 7) 0. 2 0 精製水バランス計 1 0 0. 0 0 産業上の利用可能性

本発明のしわ改善剤及び化粧料は、しわの発生を抑制し、また、しわを消滅させる効果に優れ、しかも良好な使用感を有する。

Claims

請求の範囲

1. 次の一般式（ 1 )

R¹

(式中、一 N X はァゼチジン、ピロリジン、ピぺリジン、ピペラジン及びモルホリンから選ばれる複素環式基を示し、 R¹ 及び

はアミジノ基を示す）

で表されるグァニジン誘導体又はその塩を含有するしわ改善剤。

2. グァニジン誘導体又はその塩を 0. 00 1〜50重量％含有する請求項 1記載のしわ改善剤。

3. 更に有機酸、無機酸、又はそのエステルを含有する請求項 1又は 2記載のしわ改善剤。

4. 有機酸、無機酸、又はそのエステルを 0. 00 1〜30重量％含有する請求項 3記載のしわ改善剤。

5. 請求項 1記載のグァニジン誘導体又はその塩を含有する老化防止化粧料。

6. グァニジン誘導体又はその塩を 0. 00 1〜50重量％含有する請求項 2記載の老化防止化粧料。

7. 更に有機酸、無機酸、又はそのエステルを含有する請求項 5又は 6記載の老化防止化粧料。

8. 有機酸、無機酸、又はそのエステルを 0. 00 1〜30重量％含有する請求

2 7

盯正された用紙 (規則 91) 項 7記載の老化防止化粧料。

9. 請求項 1記載のしわ改善剤と、次の一般式（ 2 ) ；

0X

R⁴— N— CH₂ (2)

R⁵— C C— 0Y

R⁶ R^{7 8}

(式中、 R³ は炭素数 4〜40の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、 R⁴ 、 R⁵ 、 R⁶ 、 R⁷ 及び R⁸ はそれぞれ水素原子又は 1若しくは 2以上の水酸基が置換していてもょレ、炭素数 1〜 1 0の炭化水素基を示し、 X及び Yは水素原子又はその構造中に酸素原子を有していてもよい炭素数 1〜 6 のアルキル基を示す）

で表される合成スフインゴシン誘導体を含有する皮膚化粧料。

10. しわ改善剤を 0. 0 0 1〜 5 0重量％、合成スフインゴシン誘導体を 0. 000 1〜 1 0重量％含有する請求項 9記載の皮膚化粧料。

11. 更に有機酸、無機酸、又はそのエステルを含有する請求項 9又は 1 0記載の皮膚化粧料。

12. 有機酸、無機酸、又はそのエステルを 0. 00 1〜30重量％含有する請求項 1 1記載の皮膚化粧料。