JPH09202710A

JPH09202710A - しわ改善剤

Info

Publication number: JPH09202710A
Application number: JP27462896A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Fujimura; 努藤村; Ayumi Ogawa; 亜由美小河; Kazue Tsukahara; 和枝塚原; Yoshinori Takema; 吉則武馬; Minoru Nagai; 実永井; Toshiya Ono; 敏也小野
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1995-11-20
Filing date: 1996-10-17
Publication date: 1997-08-05

Abstract

(57)【要約】【解決手段】式（１）又は（２）で表されるグアニジ
ン誘導体又はその酸付加塩を含有するしわ改善剤及び老
化防止化粧料。【化１】（Ａ及びＢはＣ２〜Ｃ８のアルキレン基、Ｄは結合手、
−ＣＯ−又はＣ１〜Ｃ６のアルキレン基、ＥはＨ、低級
アルキル基等、ｍは１〜６、ｎは０〜６、Ｒ¹はＨ、低
級アルキル基等、ｋは１〜１０、ＧはＨ、−ＯＨ等）【効果】しわの発生を抑制し、また、しわを消滅させ
る効果を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はしわ改善剤及び老化
防止化粧料に関し、更に詳細にはしわの発生を抑制し、
また、しわを消滅させる効果に優れた老化防止化粧料に
関する。

【０００２】

【従来の技術】健康で美しい肌を保つということは、特
に女性にとっては非常に関心の高い問題である。しか
し、肌の状態は湿度、紫外線、化粧品、加齢、疾病、ス
トレス、食習慣等の因子に常に影響され、その結果とし
て肌の諸機能の減退、肌の老化など、様々な肌のトラブ
ルが発生する。これらのうち、しわは加齢による肌の老
化や太陽光線への露出による光老化等により生じる。す
なわち、真皮の線維を作る細胞は太陽光線への露出や年
齢の増加とともに小さくかつ少なくなり、特にコラーゲ
ン線維が大きく失われ、真皮の退化、皮下脂肪組織の減
少などにより皮膚が老化し、これが主にしわ、弛緩及び
弾力性損失の原因となる。

【０００３】従来、このようなしわなどの老化作用を抑
制したり、治療したりするため、種々の組成物や方法が
提案されている（特開昭６２−１８５００５号、特開昭
６２−５０２５４６号、特開平２−７２１５７号、特開
平２−２８８８２２号、特開平７−４１４１９号、特表
平６−５１０５４２号公報等）。しかし、これらはいず
れも、しわを改善する効果に充分満足できるものではな
かった。従って、しわを改善する効果に優れた皮膚化粧
料が望まれていた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
を解決し、正常な皮膚生理を損なうことなくしわの発生
を抑制し、またしわを消滅させる効果に優れ、更に使用
感も良好なしわ改善剤及び老化防止化粧料を提供するこ
とを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】このような実情におい
て、本発明者らは上記目的を達成するために鋭意研究し
た結果、特定構造のグアニジン誘導体又はその酸付加塩
が優れたしわ改善効果及び良好な使用感を有し、老化防
止化粧料として有用であることを見出し、本発明を完成
するに至った。

【０００６】すなわち、本発明は、次の一般式（１）又
は（２）；

【０００７】

【化２】

【０００８】［式（１）中、Ａ及びＢは同一又は異なっ
ていてもよい炭素数２〜８のアルキレン基を示し、Ｄは
結合手、−ＣＯ−又は置換基を有していてもよい炭素数
１〜６のアルキレン基を示し、Ｅは水素原子、低級アル
キル基、アラルキル基又は置換基を有していていもよい
アリール基を示し、ｍは１〜６の数を示し、ｎは０〜６
の数を示し、Ｒ¹ は水素原子、低級アルキル基又は−
（ＡＯ）_m−（ＢＯ）_n−Ｄ−Ｅを示す。ただし、Ｒ¹ が
メチル基の場合、−（ＡＯ）_m−（ＢＯ）_n−Ｄ−Ｅはヒ
ドロキシエチル基ではない。式（２）中、ｋは１〜１０
の数を示し、Ｇは水素原子、ヒドロキシル基、カルボキ
シル基、スルホン酸基又はリン酸基を示し、Ｒ¹ は前記
と同じ意味を示す］で表されるグアニジン誘導体又はそ
の酸付加塩を含有するしわ改善剤及び老化防止化粧料を
提供するものである。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明で用いるグアニジン誘導体
又はその酸付加塩は、前記一般式（１）又は（２）で表
されるものである。一般式（１）中、Ａ及びＢで示され
る炭素数２〜８のアルキレン基としては、直鎖及び分岐
鎖のいずれでもよく、例えば、エチレン基、トリメチレ
ン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメ
チレン基、プロピレン基等を挙げることができ、これら
のなかでも炭素数２〜６のものが好ましく、特に炭素数
２〜４のもの、例えばエチレン基、トリメチレン基、プ
ロピレン基が好ましい。

【００１０】Ｄで示される炭素数１〜６のアルキレン基
としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、
メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチ
レン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、プロピ
レン基等を挙げることができる。

【００１１】Ｅ又はＲ¹ で示される低級アルキル基とし
ては、例えば、炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキ
ル基が挙げられ、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基等を挙げ
ることができ、これらのなかでもメチル基、エチル基が
好ましい。Ｅで示されるアラルキル基としては、例え
ば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等の
総炭素数７〜１２のものを挙げることができる。Ｅで示
されるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフ
チル基等を挙げることができ、それらの置換基として
は、低級アルキル基が１又は２個で置換していてもよい
アミノ基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシル基；低級
アルキル基、ハロゲン化低級アルキル基又はアラルキル
基でエステル型となっていてもよいカルボン酸残基；カ
ルバモイル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲ
ン原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基等の低級アルキル基；メトキシ基、エトキシ基等の
低級アルコキシル基等を挙げることができる。なお、こ
こで低級アルキル基、低級アルコキシル基としては炭素
数１〜５の直鎖又は分岐鎖のものが挙げられる。

【００１２】ｍは１〜６の数を示すが、１〜４の数が好
ましい。ｎは０〜６の数を示すが、０〜４が好ましい。

【００１３】一般式（２）中、Ｒ¹ の意味は上記と同じ
である。ｋは１〜１０の数を示すが、１〜５の数が好ま
しい。また、Ｇとしてはヒドロキシル基、カルボキシル
基、リン酸基が好ましい。

【００１４】このような一般式（１）又は（２）で表さ
れるグアニジン誘導体としては、例えば２−ヒドロキシ
エチルグアニジン、３−ヒドロキシピロピルグアニジ
ン、２−ヒドロキシプロピルグアニジン、４−ヒドロキ
シブチルグアニジン、５−ヒドロキシペンチルグアニジ
ン、６−ヒドロキシヘキシルグアニジン、２−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）エチルグアニジン、２−［２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エチルグアニジン、
１−（３−ヒドロキシプロピル）−１−メチルグアニジ
ン、１−（２−ヒドロキシプロピル）−１−メチルグア
ニジン、１−（４−ヒドロキシブチル）−１−メチルグ
アニジン、１−（５−ヒドロキシペンチル）−１−メチ
ルグアニジン、１−（６−ヒドロキシヘキシル）−１−
メチルグアニジン、１−［２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル］−１−メチルグアニジン、１−［２−（２
−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エチル］−１
−メチルグアニジン、１，１−ビス（２−ヒドロキシエ
チル）グアニジン、１，１−ビス（３−ヒドロキシプロ
ピル）グアニジン、１，１−ビス（２−ヒドロキシプロ
ピル）グアニジン、１，１−ビス（４−ヒドロキシブチ
ル）グアニジン、１，１−ビス（５−ヒドロキシペンチ
ル）グアニジン、１，１−ビス（６−ヒドロキシヘキシ
ル）グアニジン、１，１−ビス［２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル］グアニジン、１，１−ビス［２−
（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エチル］
グアニジン、２−メトキシエチルグアニジン、２−エト
キシエチルグアニジン、３−メトキシプロピルグアニジ
ン、２−メトキシプロピルグアニジン、４−メトキシブ
チルグアニジン、５−メトキシペンチルグアニジン、２
−（２−メトキシエトキシ）エチルグアニジン、［２−
（２−（メトキシエトキシ）エトキシ）エチル］グアニ
ジン、１，１−ビス（２−メトキシエチル）グアニジ
ン、１，１−ビス（２−エトキシエチル）グアニジン、
１，１−ビス（３−メトキシプロピル）グアニジン、
１，１−ビス（２−メトキシプロピル）グアニジン、
１，１−ビス（４−メトキシブチル）グアニジン、１，
１−ビス（５−メトキシペンチル）グアニジン、１，１
−ビス（６−メトキシヘキシル）グアニジン、１，１−
ビス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］グアニジ
ン、１，１−ビス［２−（２−（２−メトキシエトキ
シ）エトキシ）エチル］グアニジン、１−（２−メトキ
シエチル）−１−メチルグアニジン、１−（２−エトキ
シエチル）−１−メチルグアニジン、１−（３−メトキ
シプロピル）−１−メチルグアニジン、１−（２−メト
キシプロピル）−１−メチルグアニジン、１−（４−メ
トキシブチル）−１−メチルグアニジン、１−（５−メ
トキシペンチル）−１−メチルグアニジン、１−（６−
メトキシヘキシル）−１−メチルグアニジン、１−［２
−（２−メトキシエトキシ）エチル］−１−メチルグア
ニジン、１−［２−（２−（２−メトキシエトキシ）エ
トキシ）エチル］−１−メチルグアニジン、酢酸２−グ
アニジノエチル、酢酸３−グアニジノプロピル、酢酸１
−グアニジノ−２−プロピル、酢酸４−グアニジノ−１
−ブチル、酢酸５−グアニジノ−１−ペンチル、酢酸６
−グアニジノ−１−ヘキシル、酢酸２−（２−グアニジ
ノエトキシ）エチル、酢酸２−［２−（２−グアニジノ
エトキシ）エトキシ］エチル、酢酸２−（１−メチルグ
アニジノ）エチル、酢酸３−（１−メチルグアニジノ）
プロピル、酢酸１−（１−メチルグアニジノ）−２−プ
ロピル、酢酸４−（１−メチルグアニジノ）ブチル、酢
酸５−（１−メチルグアニジノ）ペンチル、酢酸６−
（１−メチルグアニジノ）ヘキシル、酢酸２−［２−
（１−メチルグアニジノ）エトキシ］エチル、酢酸２−
［２−（２−（１−メチルグアニジノ）エトキシ）エト
キシ］エチル、安息香酸２−グアニジノエチル、安息香
酸３−グアニジノプロピル、安息香酸１−グアニジノ−
２−プロピル、安息香酸４−グアニジノ−１−ブチル、
安息香酸５−グアニジノ−１−ペンチル、安息香酸６−
グアニジノ−１−ヘキシル、安息香酸２−（２−グアニ
ジノエトキシ）エチル、安息香酸２−［２−（２−グア
ニジノエトキシ）エトキシ］エチル、安息香酸２−（１
−メチルグアニジノ）エチル、安息香酸３−（１−メチ
ルグアニジノ）プロピル、安息香酸１−（１−メチルグ
アニジノ）−２−プロピル、安息香酸４−（１−メチル
グアニジノ）ブチル、安息香酸５−（１−メチルグアニ
ジノ）ペンチル、安息香酸６−（１−メチルグアニジ
ノ）ペンチル、安息香酸２−［２−（１−メチルグアニ
ジノ）エトキシ］エチル、安息香酸２−［２−（２−
（１−メチルグアニジノ）エトキシ）エトキシ］エチ
ル、サリチル酸２−グアニジノエチル、サリチル酸３−
グアニジノプロピル、サリチル酸１−グアニジノ−２−
プロピル、サリチル酸４−グアニジノ−１−ブチル、サ
リチル酸５−グアニジノ−１−ペンチル、サリチル酸６
−グアニジノ−１−ヘキシル、サリチル酸２−（２−グ
アニジノエトキシ）エチル、サリチル酸２−［２−（２
−グアニジノエトキシ）エトキシ］エチル、サリチル酸
２−（１−メチルグアニジノ）エチル、サリチル酸３−
（１−メチルグアニジノ）プロピル、サリチル酸１−
（１−メチルグアニジノ）−２−プロピル、サリチル酸
４−（１−メチルグアニジノ）ブチル、サリチル酸５−
（１−メチルグアニジノ）ペンチル、サリチル酸６−
（１−メチルグアニジノ）ヘキシル、サリチル酸２−
［２−（１−メチルグアニジノ）エトキシ］エチル、サ
リチル酸２−［２−（２−（１−メチルグアニジノ）エ
トキシ）エトキシ］エチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息
香酸２−グアニジノエチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息
香酸３−グアニジノプロピル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安
息香酸１−グアニジノ−２−プロピル、ｍ又はｐ−ヒド
ロキシ安息香酸４−グアニジノ−１−ブチル、ｍ又はｐ
−ヒドロキシ安息香酸５−グアニジノ−１−ペンチル、
ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸６−グアニジノ−１−ヘ
キシル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−（２−グア
ニジノエトキシ）エチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香
酸２−［２−（２−グアニジノエトキシ）エトキシ］エ
チル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−（１−メチル
グアニジノ）エチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸３
−（１−メチルグアニジノ）プロピル、ｍ又はｐ−ヒド
ロキシ安息香酸１−（１−メチルグアニジノ）−２−プ
ロピル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸４−（１−メチ
ルグアニジノ）ブチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸
５−（１−メチルグアニジノ）ペンチル、ｍ又はｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸６−（１−メチルグアニジノ）ヘキシ
ル、ｏ、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−［２−（１
−メチルグアニジノ）エトキシ］エチル、ｍ又はｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸２−［２−（２−（１−メチルグアニ
ジノ）エトキシ）エトキシ］エチル、グアニジノ酢酸、
１−メチルグアニジノ酢酸、３−グアニジノプロパン
酸、３−（１−メチルグアニジノ）プロパン酸、４−グ
アニジノブタン酸、５−グアニジノペンタン酸、６−グ
アニジノヘキサン酸、リン酸二水素−２−グアニジノエ
チル、リン酸二水素−３−グアニジノプロピル、リン酸
二水素−４−グアニジノブチル、リン酸二水素−５−グ
アニジノペンチル等を挙げることができる。

【００１５】これらのグアニジン誘導体のうち、特に、
２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルグアニジン、５
−ヒドロキシペンチルグアニジン、３−グアニジノプロ
パン酸、リン酸二水素−２−グアニジノエチルが好まし
い。

【００１６】また、グアニジン誘導体の酸付加塩を形成
するための酸としては、有機酸又は無機酸のいずれでも
良く、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪
酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、
デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、
ステアリン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン
酸、イソクロトン酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、安息香
酸、ソルビン酸、ニコチン酸、ウロカニン酸、ピロリド
ンカルボン酸等のモノカルボン酸；シュウ酸、マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、
コルク酸、アゼライン酸、セバシン酸、マレイン酸、フ
マル酸、フタル酸、テレフタル酸等のジカルボン酸；グ
リコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ｏ、
ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸等のヒドロキシ酸；グリ
シン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、フ
ェニルアラニン、チロシン、セリン、トレオニン、メチ
オニン、システイン、シスチン、プロリン、ヒドロキシ
プロリン、ピペコリン酸、トリプトファン、アスパラギ
ン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジ
ン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、ｏ、ｍ又は
ｐ−アミノ安息香酸、トラネキサム酸等のアミノ酸；メ
タンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の低
級アルキルスルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等のアリールスルホン酸；フッ化水素
酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水
素酸；過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、炭酸等の無機酸
を挙げることができる。

【００１７】これらのうち式（１）で表されるグアニジ
ン誘導体又はその酸付加塩は、例えば次の反応式で示さ
れる製造方法により得ることができる。

【００１８】

【化３】

【００１９】（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ｍ、ｎ及びＲ¹
の意味は上記と同じである）

【００２０】すなわち、アミン誘導体（３）に、グアニ
ジル化試薬を反応させることにより、グアニジン誘導体
（１）又はその酸付加塩を得ることができる。

【００２１】原料であるアミン誘導体（３）の具体例と
しては、２−（２−アミノエトキシ）エタノール、２−
（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エタノール、
１−アミノ−２−プロパノール、２−（２−Ｎ−メチル
アミノエトキシ）エタノール、２−（２−（２−Ｎ−メ
チルアミノエトキシ）エトキシ）エタノール、１−Ｎ−
メチルアミノ−２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ビス−（２
−ヒドロキシエトキシ）エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ビス−
（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エ
チル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ−（２−ヒドロキシプロピ
ル）アミン、３−Ｎ−メチルアミノ−１−プロパノー
ル、４−Ｎ−メチルアミノ−１−ブタノール、５−Ｎ−
メチルアミノ−１−ペンタノール、６−Ｎ−メチルアミ
ノ−１−ヘキサノール、ジ−３−プロパノールアミン、
ジ−４−ブタノールアミン、ジ−５−ペンタノールアミ
ン、ジ−６−ヘキサノールアミン、２−（２−メトキシ
エトキシ）エチルアミン、２−〔２−（２−メトキシエ
トキシ）エトキシ〕エチルアミン、２−メトキシ−１−
プロピルアミン、Ｎ−メチル−２−（２−メトキシエト
キシ）エチルアミン、Ｎ−メチル−２−〔２−（２−メ
トキシエトキシ）エトキシ〕エチルアミン、Ｎ−メチル
−２−メトキシプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ビス−〔２−
（２−メトキシエトキシ）エチル〕アミン、Ｎ，Ｎ−ビ
ス−〔２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）
エチル〕アミン、Ｎ，Ｎ−ジ−２−メトキシプロピルア
ミン、Ｎ−メチル−３−メトキシプロピルアミン、Ｎ−
メチル−４−メトキシブチルアミン、Ｎ−メチル−５−
メトキシペンチルアミン、Ｎ−メチル−６−メトキシヘ
キシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−３−メトキシプロピルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジ−４−メトキシブチルアミン、Ｎ，Ｎ−
ジ−５−メトキシペンチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−６−メ
トキシヘキシルアミン等が挙げられる。

【００２２】グアニジル化試薬としては、公知のグアニ
ジル化試薬、例えばシアナミド、Ｓ−アルキルイソチオ
尿素、Ｏ−アルキルイソ尿素、アミノイミノメタンスル
ホン酸、３，５−ジメチル−１−グアニルピラゾール、
１Ｈ−ピラゾール−１−カルボアミジン等が挙げられ
る。

【００２３】反応はＳ−アルキルイソチオ尿素、Ｏ−ア
ルキルイソ尿素、３，５−ジメチル−１−グアニルピラ
ゾール、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボアミジンを用い
る場合、水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化マ
グネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ア
ンモニア水；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルピペラジン、Ｎ−メチルピペ
ラジン等の３級アミン；ピリジンなどの塩基の存在下
に、２５℃〜２００℃、１時間〜７２時間攪拌すればよ
い。また、シアナミドを用いる場合には、０℃〜２００
℃、１時間〜７２時間攪拌するか、あるいは前記グアニ
ジンの酸付加物で例示した酸の存在下に、２５℃〜１６
０℃、１〜７２時間攪拌すればよい。

【００２４】反応終了後、必要に応じて常法により酸を
添加して酸付加塩として単離することができる。

【００２５】また、式（２）で表されるグアニジン誘導
体又はその酸付加塩は、前記方法に準じて製造すること
ができる。

【００２６】これらのグアニジン誘導体又はその酸付加
塩は１種又は２種以上を組合わせて用いることができ、
しわ改善剤及び老化防止化粧料中における配合量は、
０．００１〜５０重量％が好ましく、特に０．０１〜３
０重量％、更に０．１〜２０重量％配合するとしわ改善
効果はもとより、使用感も向上するため好ましい。

【００２７】しわ改善剤及び老化防止化粧料には、更に
有機酸又はリン酸、硫酸、塩酸等の無機酸を配合するこ
とができ、これらを配合すると、しわ改善効果を一層高
めることができるので好ましい。

【００２８】有機酸としては、グアニジン誘導体に含ま
れないものであれば特に制限されず、例えばα又はβ−
ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、脂肪酸及びそれ
らのエステル等を挙げることができ、これらは１種以上
を配合することができる。これらの有機酸の例として
は、次式（４）〜（６）；

【００２９】

【化４】

【００３０】［式（４）中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹はそれぞれ水
素原子又は炭素数１〜２８の飽和又は不飽和の直鎖、分
岐又は環状のアルキル基、アラルキル基又はアリール基
を示し、ｑは１〜９の整数を示し、ｒは０〜２３の整数
を示す。式（５）中、ｓは０〜９の整数を示し、ｔは０
〜２３の整数を示す］で表されるもの及びそれらのエス
テルを挙げることができる。

【００３１】また、脂肪酸としては、リノール酸、γ−
リノレイン酸、コルンビン酸、ニコサ−（η−６，９，
１３）−トリエン酸、アラキドン酸、α−リノレイン
酸、チムノドン酸、ヘキサエン酸、イソステアリン酸、
ウンデシレン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘン
酸、ミリスチン酸、ヤシ油脂肪酸、ラウリン酸、ラノリ
ン酸、ＤＨＡ等が挙げられる。

【００３２】これら有機酸の具体例としては、アスコル
ビン酸、イプシロンアミノカプロン酸、エリソルビン
酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、ソルビン酸、デヒド
ロ酢酸、乳酸、ウロカニン酸、エデト酸、オキシベンゾ
ンスルホン酸、オロット酸、カプリン酸、グリコール
酸、セロチン酸、ニコチン酸、ヒドロキシエタンジホス
ホン酸、フィチン酸、フマル酸、リンゴ酸、レブリン
酸、アクリル酸及びそのオリゴマー若しくはポリマー、
セチルリン酸等のモノアルキルリン酸、ジアルキルリン
酸等も挙げることができる。

【００３３】本発明においてはこれらの有機酸及び無機
酸の中でも式（６）で表されるジカルボン酸が好まし
く、特にコハク酸がしわ改善効果を一層高めることがで
きるために好ましい。有機酸又は無機酸は１種又は２種
以上を組合わせて用いることができ、しわ改善剤及び老
化防止化粧料中における配合量は、０．０１〜３０重量
％が好ましく、特に０．１〜２０重量％配合するとしわ
改善効果はもとより、使用感も効果をより高めることが
できるために好ましい。また、グアニジン誘導体又はそ
の酸付加塩との配合比は、重量比で０．５：９９．５〜
９９．５〜０．５が好ましく、特に５：９５〜９５：５
がしわ改善効果をより一層高めることができるため好ま
しい。

【００３４】本発明のしわ改善剤及び老化防止化粧料に
は、更に油分を配合することができる。この油分として
は、特に制限されず、例えば固体状若しくは液体状パラ
フィン、クリスタルオイル、セレシン、オゾケライト、
モンタンロウ、スクワラン、スクワレン等の炭化水素
類；オリーブ油、カルナウバロウ、ラノリン、ホホバ
油、グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリン
ジステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エ
ステル、イソプロピルステアリン酸エステル、ジカプリ
ン酸ネオペンチルグリコール、コレステロールイソステ
アレート等のエステル油；ステアリン酸、パルミチン酸
等の高級脂肪酸；セタノール、ステアリルアルコール等
の高級アルコール；天然抽出のスフィンゴシン誘導体な
どを挙げることができ、これらは１種以上を用いること
ができる。

【００３５】これらの油分を配合する場合には、本発明
のしわ改善剤又は老化防止化粧料中に０．００１〜５０
重量％配合するのが好ましく、特に０．００５〜３０重
量％配合するのが好ましい。

【００３６】本発明のしわ改善剤及び老化防止化粧料に
は、更にステロール類を配合することができる。このス
テロール類としては、例えばコレステロール、プロビタ
ミンＤ3 、カンペステロール、ステグマスタノール、ス
テグマステロール、５−ジヒドロコレステロール、α−
スピナステロール、パリステロール、クリオナステロー
ル、γ−シトステロール、ステグマステノール、サルガ
ステロール、アペナステロール、エルゴスタノール、シ
トステロール、コルビステロール、コンドリラステロー
ル、ポリフェラステロール、ハリクロナステロール、ネ
オスボンゴステロール、フコステロール、アプトスタノ
ール、エルゴスタジエノール、エルゴステロール、２２
−ジヒドロエルゴマテロール、ブラシカステロール、２
４−メチレンコレステロール、５−ジヒドロエルゴステ
ロール、デヒドロエルゴステロール、フンギステロー
ル、コレスタノール、コプロスタノール、ジモステロー
ル、７−ヘトコレステロール、ラトステロール、２２−
デヒドロコレステロール、β−シトステロール、コレス
タトリエン−３β−オール、コプロスタノール、コレス
タノール、エルゴステロール、７−デヒドロコレステロ
ール、２４−デヒドロコレスタジオン−３β−オール、
エキレニン、エキリン、エストロン、１７β−エストラ
ジオール、アンドロスト−４−エン−３β，１７β−ジ
オール、デヒドロエビアンドロステロン等を挙げること
ができ、これらは１種以上を用いることができる。

【００３７】これらのステロール類を配合する場合に
は、本発明のしわ改善剤又は老化防止化粧料中に０．０
０１〜５０重量％配合するのが好ましく、特に０．００
５〜３０重量％配合するのが好ましい。

【００３８】本発明のしわ改善剤及び老化防止化粧料に
は、更に界面活性剤を配合することができる。この界面
活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエ
ーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビトール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油アルキル硫酸
エステル、ポリオキシエチレンアルキル硫酸エステル、
アルキルリン酸エステル、ポリオキシエチレンアルキル
リン酸エステル、脂肪酸アルカリ金属塩、ソルビタン脂
肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、アルキルグ
リセリルエーテル等を挙げることができ、これらは１種
以上を用いることができる。

【００３９】これらの界面活性剤を配合する場合には、
本発明のしわ改善剤及び老化防止化粧料中に０．００１
〜５０重量％配合するのが好ましく、特に０．００５〜
３０重量％配合するのが好ましい。

【００４０】本発明のしわ改善剤及び老化防止化粧料に
は、更に水溶性多価アルコールを配合することができ
る。この水溶性多価アルコールとしては、分子内にヒド
ロキシル基を２以上含有するもの、例えば、エチレング
リコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、１，４−ブチレングリコール、ジプロピレン
グリコール、グリセリン及びジグリセリン、トリグリセ
リン、テトラグリセリン等のポリグリセリン、グルコー
ス、マルトース、マルチトール、ショ糖、フラクトー
ス、キシリトール、ソルビトール、マルトトリオース、
スレイトール、エリスリトール、デンプン分解糖還元ア
ルコールを挙げることができ、これらは１種以上を用い
ることができる。

【００４１】これらの水溶性多価アルコールを配合する
場合、しわ改善剤又は老化防止化粧料中における配合量
は剤型に応じて適宜設定することができるが、通常は
０．００１〜７５重量％配合するのが好ましく、特に
０．１〜２５重量％配合するのが好ましい。

【００４２】本発明のしわ改善剤及び老化防止化粧料に
は、更に粉体を配合することができる。この粉体として
は、例えばマイカ、タルク、セリサイト、カオリン、ナ
イロンパウダー、ポリメチルシルセスキオキサン等の体
質顔料、パールなどの無機顔料、赤色２０２号、赤色２
２６号、黄色４号及びこれらのアルミニウムレーキ等の
有機顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化ジルコニウム、
酸化鉄などの紫外線防御用の無機粉体等を挙げることが
できる。これらの粉体は、メチルハイドロジェンメチル
ポリシロキサン、トリメチルシロキシケイ酸、メチルポ
リシロキサン等によるシリコーン処理、パーフルオロア
ルキルリン酸エステル、パーフルオロアルコール等によ
るフッ素処理、Ｎ−アシルグルタミン酸等によるアミノ
酸処理、レシチン処理、金属石鹸処理、脂肪酸処理、ア
ルキルリン酸エステル処理等をしたものを用いることも
できる。

【００４３】これらの粉体を配合する場合、しわ改善剤
又は老化防止化粧料中における配合量は剤型に応じて適
宜設定することができるが、通常は０．００１〜５０重
量％配合するのが好ましく、特に０．００５〜３０重量
％配合するのが好ましい。

【００４４】本発明のしわ改善剤及び老化防止化粧料に
は、更にシリコーン類を配合することができる。このシ
リコーン類としては、通常化粧料に配合されるものであ
れば特に制限されるものではなく、例えばオクタメチル
ポリシロキサン、テトラデカメチルポリシロキサン、メ
チルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、メ
チルフェニルポリシロキサンのほか、オクタメチルシク
ロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサ
ン等のメチルポリシクロシロキサン、トリメチルシロキ
シケイ酸、更には、ポリエーテル・アルキル変性シリコ
ーン、アルキルグリセリルエーテル変性シリコーン等の
変性シリコーンなどを挙げることができる。

【００４５】これらのシリコーン類を配合する場合、本
発明のしわ改善剤又は老化防止化粧料中における配合量
は剤型に応じて適宜設定することができるが、通常は
０．００１〜５０重量％配合するのが好ましく、特に
０．００５〜３０重量％配合するのが好ましい。

【００４６】また、本発明のしわ改善剤及び老化防止化
粧料には、本発明の目的を損なわない範囲において、通
常化粧品、医薬部外品、医薬品等に配合される各種成分
を配合することができる。このような成分としては、例
えば硫酸マグネシウム、硫酸カリウム、硫酸ナトリウ
ム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム等の無機塩；ポ
リビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、カル
ボキシメチルセルロース、ゼラチン、トラガントガム、
キサンタンガム、ヒアルロン酸、チューベロース抽出
液、アガロース、アルギン酸ナトリウム等の粘度調整
剤；パラベン等の防腐剤、ｐＨ調整剤、湿潤剤、紫外線
吸収剤、色素、薬効成分、香料等を挙げることができ
る。

【００４７】本発明のしわ改善剤及び老化防止化粧料の
ｐＨは２〜１１であるのが好ましく、特にpH３〜８であ
ると、皮膚の正常な生理機能を保持できるので好まし
い。本発明の皮膚化粧料は、通常の方法に従って製造す
ることができ、乳化型、分散型、二層型、可溶化型、ジ
ェル等の所望の剤型にすることができ、化粧水、乳液、
クリーム、パック剤、ファンデーション等にすることが
できる。

【００４８】

【発明の効果】本発明によれば、しわの発生を抑制し、
また、しわを消滅させる効果に優れ、しかも、良好な使
用感を有する、しわ改善剤及び老化防止化粧料を提供で
きる。

【００４９】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれらにより限定されるものではな
い。

【００５０】製造例１〔２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチルグアニジン〕〔化合物（１）〕（１）グアニジル化試薬としてＳ−メチルイソチオ尿素
を用いた場合：蒸留水１．２リットル、２−（２−アミ
ノエトキシ）エタノール１５０ｇ（１．４３mol）を２
口のなすフラスコに入れ、室温下、Ｓ−メチルイソチオ
尿素（硫酸塩）２４８ｇ（０．８９１mol）、水酸化バ
リウム（８水和物）２８１ｇ（０．８９１mol）を加
え、そのまま２日間攪拌を続けた。その後、生じた硫酸
バリウムを濾過により除いた。濾液を約１／２０に濃縮
後、二酸化炭素を過剰量吹き込み、エタノールを加えて
結晶化させ、粗生成物約１２０ｇを得た。粗結晶を蒸留
水１２０mlから再結晶し、標記化合物の１／２・炭酸塩
７３ｇ（白色結晶、０．４１mol、収率２９％）を得
た。この化合物の分析結果は下記のとおりである。

【００５１】mp 96−102℃（分解）¹ H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 3.77-3.63(m,6
H),3.41(t,2H,J=5.03Hz).¹³ C-NMR(50MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 163.25, 160.1
5, 74.61,71.54, 63.20, 44.05. IR(KBr,cm^-1)：3424, 3200, 3016, 2932, 2904, 2648,
1682, 1642, 1602,1472, 1460, 1398, 1354, 1256, 122
4, 1192, 1126, 1062,1022, 950, 930, 892, 840, 798,
650, 558.

【００５２】（２）グアニジル化試薬としてシアナミド
を用いた場合：２００mlの２口フラスコに、２−（２−
アミノエトキシ）エタノール２１．０ｇ（０．２００mo
l）、コハク酸１１．８ｇ（０．１００mol）を入れ、９
０℃の油浴で加熱し、窒素流通して水を留去しながら、
シアナミドの５０％水溶液１６．８ｇ（０．２００mo
l）を３時間かけ滴下した。滴下後更に、２０時間加熱
を行った後、エタノールから結晶化させ、標記化合物の
１／２・コハク酸塩２２．８ｇ（白色粉末、０．１１mo
l、収率５５％）を得た。この化合物の分析結果は下記
のとおりである。

【００５３】mp 104−114℃（分解）¹ H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 3.76-3.61(m,6
H),3.40(t,2H,J=5.04Hz),2.40(s,2H).

【００５４】（３）グアニジル化試薬としてＯ−メチル
イソ尿素を用いた場合：１００mlの２口フラスコに、２
−（２−アミノエトキシ）エタノール１０．５ｇ（０．
１００mol）、蒸留水５０ml及び炭酸水素ナトリウム１
２．６ｇ（０．１５０mol）を入れ、１５℃の水浴で反
応温度を１５℃に保ちながら、Ｏ−メチルイソ尿素（硫
酸塩）１８．５ｇ（０．０７５mol）を少量ずつ、約２
時間かけて加えた。その後、反応温度を２０℃に上げ、
そのまま３日間、反応を続けた。反応溶液を濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：１％酢酸
含有エタノール）により精製し、標記化合物の酢酸塩
７．８７ｇ（水あめ状、０．０３７mol、収率３８％）
を得た。この化合物の分析結果は下記のとおりである。

【００５５】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 3.
78-3.64(m,6H),3.43(t,2H,J=5.03Hz), 2.00(s,3H).

【００５６】（４）グルタミン酸塩の調製：標記化合物
の酢酸塩２．３４ｇ（１０．０mmol）を１００mlのなす
フラスコに入れ、蒸留水５０mlを加えて溶解させた後、
グルタミン酸１．４７ｇ（１０．０mmol）を加え、８０
℃で加熱した。水及び酢酸を減圧留去し、標記化合物の
グルタミン酸塩２．９０ｇ（水あめ状、９．８５mmol、
収率９８．５％）を得た。

【００５７】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 3.
78-3.64(m,7H),3.43(t,2H,J=5.03Hz),2.35(t,2H,J=7.23
Hz),2.2-1.9(m,2H).

【００５８】（５）グリコール酸塩の調製：標記化合物
の酢酸塩２．３４ｇ（１０．０mmol）を１００mlのなす
フラスコに入れ、蒸留水２０mlを加えて溶解させた後、
グリコール酸０．７６０ｇ（１０．０mmol）を加え、５
０℃で加熱した。水及び酢酸を減圧留去し、標記化合物
のグリコール酸塩〔化合物（１６）〕２．１８ｇ（水あ
め状、９．７７mmol、収率９７．７％）を得た。

【００５９】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 3.
94(s,2H), 3.78-3.64(m,6H),3.43(t,2H,J=5.03Hz).

【００６０】製造例２〔Ｎ−２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エチル−Ｎ−メチルグアニジン〕〔化合物
（７）〕２−（２−Ｎ−メチルアミノエトキシ）エタノール４．
８０ｇ（４０．３mol）、蒸留水１５０mlを２００mlの
なすフラスコに入れ、窒素雰囲気・室温下、Ｓ−メチル
イソチオ尿素（硫酸塩）２０．１９ｇ（７２．５mmo
l）、水酸化バリウム（８水和物）２２．８９ｇ（７
２．５mmol）を加え、そのまま２日間攪拌を続けた。そ
の後、生じた硫酸バリウムを濾過により除いた。濾液を
濃縮放冷し、生じた沈殿物を更に濾過により除いた後、
二酸化炭素を過剰量吹き込んだ。冷却して生じた結晶を
濾別・洗浄し、標記化合物の炭酸塩１．６８ｇ（８．７
４mmol、収率２１．７％）を得た。この化合物の分析結
果は下記のとおりである。

【００６１】mp 132.5 −135℃（分解）¹ H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 3.80-3.63(m,6
H),3.57(t,2H,J=4.87Hz), 3.07(s,3H).¹³ C-NMR(50MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 163.04, 160.2
8, 74.88, 70.52,63.19, 53.28, 38.77. IR(KBr,cm^-1)：3408, 3140, 2928, 2900, 2696, 2644,
1700, 1638, 1614,1466, 1408, 1376, 1352, 1120, 108
8, 1076, 1040, 1020,946, 918, 838.

【００６２】製造例３〔２−（２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エトキシ）エチルグアニジン〕〔化合物
（５）〕（１）酢酸塩の調製：蒸留水５０ml、２−（２−（２−
ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エタノール６．０６ｇ
（４０．６mol）を２００mlのなすフラスコに入れ、室
温下、Ｓ−メチルイソチオ尿素（硫酸塩）１７．０ｇ
（６０．９mmol）、水酸化バリウム（８水和物）１９．
２ｇ（６０．９mmol）を加え、そのまま２日間攪拌を続
けた。その後、生じた硫酸バリウムを濾過により除い
た。濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液：１％酢酸含有エタノール）により精製し、
標記化合物の酢酸塩７．４７ｇ（水あめ状、２９．７mm
ol、収率７３％）を得た。この化合物の分析結果は下記
のとおりである。

【００６３】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 3.7
8-3.63(m,10H),3.42(t,2H,J=5.01Hz), 1.96(s,3H).

【００６４】（２）１／２・コハク酸塩の調製：標記化
合物の酢酸塩４．６７ｇ（１８．６mmol）をエタノール
６mlに溶解後、コハク酸１．１０ｇ（９．３mmol）を加
え、攪拌後、溶媒を留去した。残滓を７０℃加熱下減圧
乾燥し、標記化合物の１／２コハク酸塩〔化合物（１
９）〕４．６５ｇ（水あめ状、１８．６mmol、収率１０
０％）を得た。この化合物の分析結果は下記のとおりで
ある。

【００６５】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 3.
78-3.63(m,10H),3.42(t,2H,J=5.01Hz), 2.49(s,2H).¹³ C-NMR(50MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 183.85, 160.0
7, 74.48, 72.48,72.23, 71.57, 63.13, 44.00,35.91. IR(KBr,cm^-1)：3348, 2944, 1678, 1554, 1456, 1394,
1354, 1294, 1248,1182, 1116, 1068, 930, 850, 810,
710, 650.

【００６６】製造例４〔Ｎ−３−メトキシプロピル−
Ｎ−エチルグアニジン〕〔化合物（４）〕５０mlの２口フラスコに、Ｎ−エチル−３−メトキシプ
ロピルアミン３．００ｇ（２５．６mmol）、酢酸１．５
４ｇ（２５．６mmol）を入れ、油浴で加熱し、９０℃に
保ちながらシアナミド１．０８ｇ（２５．６mmol）を加
えた。そのまま１２時間反応を続けた後、シリカゲルク
ロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有［クロロ
ホルム／エタノール＝１／２］溶液）により精製し、標
記化合物の酢酸塩２．８０ｇ（ワックス状、１２．８mm
ol、収率５０．０％）を得た。この化合物の分析結果は
下記のとおりである。

【００６７】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 3.5
0(t,2H,J=5.93Hz),3.45-3.32(m,4H), 3.35(s,3H),2.01
(s,3H), 2.00-1.64(m,2H),1.19(t,3H,J=7.20Hz).¹³ C-NMR(50MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 180.50, 158.52,
71.35, 60.50,47.54, 46.05, 29.23, 24.35,14.28. IR(KBr,cm^-1)：3352, 2984, 1690, 1580.

【００６８】製造例５〔Ｎ−５−ヒドロキシペンチル
−Ｎ−メチルグアニジン〕〔化合物（３）〕５０mlの２口フラスコに、５−Ｎ−メチルアミノ−１−
ペンタノール５．９１ｇ（５０．４mmol）、酢酸３．１
０ｇ（５１．６mmol）を入れ、油浴で加熱し、９０℃に
保ちながらシアナミド３．１１ｇ（７４．０mmol）を加
えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有［クロロホ
ルム／エタノール＝１／２］溶液）により精製し、標記
化合物の酢酸塩８．７０ｇ（ワックス状、３９．７mmo
l、収率７８．７％）を得た。この化合物の分析結果は
下記のとおりである。

【００６９】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 3.6
1(t,2H,J=6.43Hz),3.34(t,2H,J=7.38Hz), 3.02(s,3H),
1.98(s,3H), 1.80-1.54(m,4H),1.42-1.30(m,2H).¹³ C-NMR(50MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 181.70, 158.99,
64.16, 52.96,38.43,33.61, 28.89, 24.90. IR(KBr,cm^-1)：3232, 2940, 2864, 1690, 1622, 1576,
1478, 1414, 1340,1128, 1092, 692, 650.

【００７０】製造例６〔２−（２−メトキシエトキ
シ）エチルグアニジン〕〔化合物（６）〕３０mlの２口フラスコに、２−（２−メトキシエトキ
シ）エチルアミン５．９６ｇ（５０．０mmol）、酢酸
３．００ｇ（５０．０mmol）を入れ、油浴で加熱し、９
０℃に保ちながらシアナミド３．１０ｇ（７３．７mmo
l）を加えた。そのまま５時間反応を続けた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝２／１］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩３．１５ｇ（ワックス状、１
４．２mmol、収率２８．５％）を得た。この化合物の分
析結果は下記のとおりである。

【００７１】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 3.8
-3.6(m,6H), 3.45-3.3(m,5H),1.92(s,3H).¹³ C-NMR(50MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 183.70, 160.0
6, 73.72, 72.24,71.54, 60.77, 43.92, 26.06. IR(KBr,cm^-1)：3348, 3104, 3084, 1686, 1650, 1554,
1456, 1406, 1356,1304, 1246, 1202, 1100, 1018, 92
0, 846, 800, 760,648.

【００７２】製造例７〔Ｎ−２−ヒドロキシプロピル
−Ｎ−メチルグアニジン〕〔化合物（１２）〕２０mlの２口フラスコに、１−Ｎ−メチルアミノ−ＤＬ
−２−プロパノール２．２３ｇ（２５．０mmol）、酢酸
１．５８ｇ（２６．３mmol）を入れ、油浴で加熱し、９
０℃に保ちながらシアナミド２．３０ｇ（５４．７mmo
l）を加えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝２／１］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩１．９２ｇ（ワックス状、１
０．０mmol、収率４０．２％）を得た。この化合物の分
析結果は下記のとおりである。

【００７３】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 4.2
5-4.12(m,1H),3.42(d,2H,J=5.92Hz), 3.14(s,3H),2.03
(s,3H), 1.27(d,3H,J=6.39Hz).¹³ C-NMR(50MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 181.81, 160.24,
67.90, 60.06,39.53, 24.85, 22.04. IR(KBr,cm^-1)：3328, 3044, 1682, 1624, 1576, 1414,
1338, 1134, 1120,1070, 1038, 684, 650.

【００７４】製造例８〔Ｎ，Ｎ−ビス−（２−（２−
メトキシエトキシ）エチル）グアニジン〕〔化合物
（８）〕２０mlの２口フラスコに、ジ−２−（２−メトキシエト
キシ）エチルアミン１．５４ｇ（６．９８mmol）、酢酸
０．４２３ｇ（７．０４mmol）を入れ、油浴で加熱し、
９０℃に保ちながらシアナミド０．６３０ｇ（１５．０
mmol）を加えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリ
カゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝２／１］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩２．０７ｇ（水あめ状、６．
４０mmol、収率９１．７％）を得た。この化合物の分析
結果は下記のとおりである。

【００７５】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 3.7
9-3.69(m,8H), 3.65-3.58(m,8H),3.38(s,6H), 1.92(s,3
H).¹³ C-NMR(50MHz,D₂O,TSP(d₄) 基準)：δ 183.70, 161.0
8, 73.66, 72.52,70.70, 60.73, 51.77, 26.06. IR(KBr,cm^-1)：3232, 2984, 2904, 2824, 1694, 1580,
1516, 1470, 1414,1348, 1200, 1126, 1076, 1008, 84
4, 682.

【００７６】製造例９〔安息香酸２−（２−グアニジ
ノエトキシ）エチル〕〔化合物（９）〕５０mlの２口フラスコに、安息香酸２−（２−アミノエ
トキシ）エチル２．１４ｇ（１０．２mmol）、酢酸０．
６２４ｇ（１０．４mmol）を入れ、油浴で加熱し、９０
℃に保ちながらシアナミド０．６８０ｇ（１６．２mmo
l）を加えた。そのまま６時間反応を続けた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有
［クロロホルム／エタノール＝１／２］溶液）により精
製し、標記化合物の酢酸塩１．９７ｇ（ワックス状、
６．３３mmol、収率６２．０％）を得た。この化合物の
分析結果は下記のとおりである。

【００７７】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 8.0
7(d,2H,J=7.53Hz),7.72(t,1H,J=7.33Hz),7.57(t,2H,J=
7.62Hz),4.54(t,2H,J=4.38Hz),3.94(t,2H,J=4.40Hz),3.
77(t,2H,J=4.92Hz),3.40(t,2H,J=4.91Hz), 1.93(s,3H).¹³ C-NMR(50MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 183.74, 170.72,
160.00, 136.43,132.05, 131.72, 131.31, 71.84,71.3
1, 66.92, 43.95, 26.09. IR(KBr,cm^-1)：3352, 3068, 1724, 1680, 1606, 1558,
1456, 1406, 1316,1278, 1110, 1070, 710, 648.

【００７８】製造例１０〔酢酸２−（２−グアニジノ
エトキシ）エチル〕５０mlの２口フラスコに、コハク酸２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エチルグアニジン２．０６ｇ (９．９９mm
ol）、トリエチルアミン８ml、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン０．１２２mg（１．０mmol）、無水酢酸
１．０２ｇ（９．９９mmol）を入れ、室温下で１時間撹
拌した。傾斜により上層を除いた後、反応粗生成物をジ
エチルエーテル３０mlで５回洗浄した。シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶離液：０．５％酢酸含有［クロロホ
ルム／エタノール=２／１］溶液）により精製し、標記
化合物の酢酸塩１．００ｇ（水あめ状、４．０mmol、収
率４０．０％）を得た。この化合物の分析結果は下記の
とおりである。

【００７９】¹H-NMR(200MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 4.2
6(t,2H,J=4.47Hz),3.78(t,2H,J=4.47Hz),3.70(t,2H,J=
4.98Hz),3.40(t,2H,J=4.95Hz), 2.12(s,3H),1.99(s,3
H).¹³ C-NMR(50MHz,D₂O,TSP(d₄)基準)：δ 181.82, 177.00,
160.21, 71.78,71.39, 66.66, 44.04, 24.83,23.13. IR(KBr,cm-1)：3372, 1740, 1676, 1554, 1408, 1250,
1134, 1052, 1014,648.

【００８０】実施例１グアニジン誘導体又はその酸付加塩として、以下に示す
化合物（１）〜（２４）を用い、しわ改善効果を評価し
た。

【００８１】

【化５】

【００８２】

【化６】

【００８３】

【化７】

【００８４】

【化８】

【００８５】

【化９】

【００８６】〔ＵＶＢ照射によりヘアレスマウスに生成
したしわへのグアニジン誘導体（１）〜（２０）の作
用〕：（１）ヘアレスマウス（ＨＲ／ＩＣＲ，実験開始時９週
齢）に、東芝健康線用ランプ２０ＳＥを６本使用してＵ
ＶＢ光を週３回照射した。エネルギー量はＴＯＫＹＯ
ＯＰＴＩＣＡＬ社製のＵＶ−Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ
ＵＶＲ−３０５／３６５Ｄを用いて測定した。１回の照
射量は１ＭＥＤ以下とし、０．２８mW／cm ²のエネルギ
ー量で６５mJとした。照射期間は２０週間で、ヘアレス
マウス背部にしわが形成されていることを確認した後、
各群８匹に分け、２．５％濃度の化合物（１）〜（２
０）の水／エタノール＝５０／５０vol ％の含水エタノ
ール溶液を１００μｌずつ週５回、６週間塗布し続け
た。コントロールとして水／エタノール＝５０／５０vo
l ％の含水エタノールを１００μｌずつサンプル同様に
塗布した。塗布終了後、しわの度合を肉眼により、下記
の基準（しわ指数）で評価した。結果を表１に示す。

【００８７】（しわ指数）１：しわが完全に消滅２：しわがあるのかないのかわからない３：しわが少しある４：しわが非常にある

【００８８】（２）更に、しわの詳細を解析するため、
各マウスについて、ハイドロフィリックエクザフレッ
クス親水性ビニルシリコーン印象材を用いて、皮膚のレ
プリカを直径１４mmの大きさで１ケ所から採取した。こ
のレプリカを水平状態にして３０度方向から光を照射
し、しわによってできる陰の割合を画像解析装置を用い
て面積率として求めた。結果を表１に示す。

【００８９】

【表１】

【００９０】表１から明らかなように、ヘアレスマウス
の背部に生じたしわは、グアニジン誘導体又はその酸付
加塩（１）〜（２０）を塗布することにより消滅させる
ことができる。

【００９１】実施例２下記に示す処方の老化防止用クリームを常法により製造
した。

【００９２】

【表２】（成分）（重量％）ステアリン酸２．０スクワラン２．０コレステロール３．０オリーブ油１．０セタノール７．０ホホバ油２．０２−ヘキサデシルリン酸アルギニン塩２．０ポリオキシエチレン(40EO)硬化ヒマシ油０．５グリセリン１０．０１，３−ブチレングリコール５．０化合物（１５）２．０化合物（３）１．０コハク酸１．０精製水バランス計１００．０

【００９３】実施例３下記に示す処方の老化防止用乳液を常法により製造し
た。

【００９４】

【表３】（成分）（重量％）パルミチン酸０．５オリーブ油２．０セタノール１．０ホホバ油５．０モノヘキサデシルリン酸ナトリウム塩２．０モノステアリン酸ソルビタン０．５グリセリン１５．０エタノール５．０化合物（４）４．０化合物（２）２．０乳酸２．０精製水バランス計１００．０

【００９５】実施例４下記に示す処方の老化防止用化粧水を常法により製造し
た。

【００９６】

【表４】（成分）（重量％）化合物（１）７．０化合物（２）５．０クエン酸１．０８６％グリセリン１５．０ポリエチレングリコール（ＰＥＧ１５００；三洋化成社製）２．０ヒアルロン酸０．０５ジプロピレングリコール５．０精製水バランス計１００．００

【００９７】実施例５下記に示す処方の老化防止用パック剤を常法により製造
した。

【００９８】

【表５】（成分）（重量％）ポリビニルアルコール（ゴーセノールＥＧ−３０；日本合成化学工業社製）１１．７１，３−ブチレングリコール２．５グリセリン１．０酸化チタン１．５化合物（１５）１０．０化合物（４）５．０酒石酸７．０精製水バランス計１００．０

【００９９】実施例６下記に示す処方の老化防止用ジェルを常法により製造し
た。

【０１００】

【表６】（成分）（重量％）ポリアクリル酸（カーボポール；グッドリッチ社製）０．５水酸化カリウム０．１５グルカム１０．０８６％グリセリン１０．０グリシンベタイン３．０化合物（１６）１．５コハク酸１．５精製水バランス計１００．０

【０１０１】実施例７下記に示す処方の老化防止用化粧水を常法により製造し
た。

【０１０２】

【表７】（成分）（重量％）化合物（１）３．０化合物（３）４．０８６％グリセリン１５．０ジプロピレングリコール５．０精製水バランス計１００．０

【０１０３】実施例８下記に示す処方の老化防止用化粧水を常法により製造し
た。

【０１０４】

【表８】（成分）（重量％）化合物（１）３．０化合物（１０）０．２８６％グリセリン１５．０ジプロピレングリコール５．０精製水バランス計１００．０

【０１０５】実施例９下記に示す処方の老化防止用ジェルを常法により製造し
た。

【０１０６】

【表９】（成分）（重量％）ポリアクリル酸（カーボポール；グッドリッチ社製）０．５水酸化カリウム０．１５グルカム１０．０８６％グリセリン１０．０グリシンベタイン３．０化合物（１）１．５化合物（１９）０．２コハク酸１．５精製水バランス計１００．００

【０１０７】実施例１０下記に示す処方の老化防止用乳液（pH＝６．０）を常法
により製造した。

【０１０８】

【表１０】（成分）（重量％）パルミチン酸０．５オリーブ油２．０セタノール１．０ホホバ油５．０モノヘキサデシルリン酸ナトリウム塩２．０モノステアリン酸ソルビタン０．５グリセリン１５．０エタノール５．０化合物（１）４．０化合物（１０）０．２乳酸２．０精製水バランス計１００．０

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 309/15 7419−4ＨＣ０７Ｃ 309/15 Ｃ０７Ｆ 9/09 9450−4ＨＣ０７Ｆ 9/09 Ｕ (72)発明者武馬吉則栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内 (72)発明者永井実栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内 (72)発明者小野敏也栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）又は（２）；【化１】［式（１）中、Ａ及びＢは同一又は異なっていてもよい
炭素数２〜８のアルキレン基を示し、Ｄは結合手、−Ｃ
Ｏ−又は置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアル
キレン基を示し、Ｅは水素原子、低級アルキル基、アラ
ルキル基又は置換基を有していていもよいアリール基を
示し、ｍは１〜６の数を示し、ｎは０〜６の数を示し、
Ｒ¹ は水素原子、低級アルキル基又は−（ＡＯ）_m−
（ＢＯ）_n−Ｄ−Ｅを示す。ただし、Ｒ¹ がメチル基の
場合、−（ＡＯ）_m−（ＢＯ）_n−Ｄ−Ｅはヒドロキシエ
チル基ではない。式（２）中、ｋは１〜１０の数を示
し、Ｇは水素原子、ヒドロキシル基、カルボキシル基、
スルホン酸基又はリン酸基を示し、Ｒ¹ は前記と同じ意
味を示す］で表されるグアニジン誘導体又はその酸付加
塩を含有するしわ改善剤。
【請求項２】請求項１記載のグアニジン誘導体又はそ
の酸付加塩を含有する老化防止化粧料。
【請求項３】グアニジン誘導体又はその酸付加塩を
０．００１〜５０重量％含有する請求項１記載のしわ改
善剤。
【請求項４】グアニジン誘導体又はその酸付加塩を
０．００１〜５０重量％含有する請求項２記載の老化防
止化粧料。
【請求項５】更に有機酸又はそのエステルを含有する
請求項１記載のしわ改善剤。
【請求項６】更に有機酸又はそのエステルを含有する
請求項２記載の老化防止化粧料。
【請求項７】有機酸又はそのエステルを０．００１〜
３０重量％含有する請求項５記載のしわ改善剤。
【請求項８】有機酸又はそのエステルを０．００１〜
３０重量％含有する老化防止化粧料。
【請求項９】有機酸がジカルボン酸である請求項５又
は７記載のしわ改善剤。
【請求項１０】有機酸がジカルボン酸である請求項６
又は８記載の老化防止化粧料。