WO1996035684A1

WO1996035684A1 - Procede de production de composes d'isochromane

Info

Publication number: WO1996035684A1
Application number: PCT/JP1996/001088
Authority: WO
Inventors: Shigeyoshi Tanaka; Masayuki Uko; Junji Koshino
Original assignee: Kao Corporation
Priority date: 1995-05-10
Filing date: 1996-04-22
Publication date: 1996-11-14
Also published as: CN1189828A; EP0842928A4; EP0842928A1; EP0842928B1; US5912362A; CN1092650C; JPH08301863A; DE69616343D1; DE69616343T2; JP2774459B2

Description

明細書イソクロマン化合物の製造方法発明の背景

発明の分野

本発明は、ホルムアルデヒド源として特定濃度のホルムアルデヒド水溶液を使用した、イソクロマン化合物の製造方法に関する。本発明の方法は、簡素化されており、かつ、経済的である。

関連技術の記述

従来、下記式（ I ) で表されるイソクロマン化合物は、優れたじやこうの香りを有することが知られている：

式中、及び R ₂は、それぞれ、水素原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシル基を示すか、又は、その替わりに、 R !と R ₂が互いに隣接する炭素原子に結合し、且つ、 R !、 R ₂が結合した炭素原子と共に、と R ₂が互いに結合し、ベンゼン環、ナフタリン環、又は 1 〜 6個の低級アルキル基を有していてもよい炭素数 5 もしくは 6 のシクロアルカンもしくはシクロアルケンを形成し、 R ₃は水素原子又は低級アルキル基を示す。

これらのイソクロマン化合物を製造する方法の例としては、次のものが挙げられる：

( 1 ) ァリールアル力ノールとパラホルムアルデヒドの混合物に、塩化水素ガスを導入することからなる方法、

( 2 ) 芳香族炭化水素化合物を、塩化アルミニウムの存在下でアルキレンォキシドと反応させ、ァリ一ルアルカノールの塩化アルミ二ゥム錯体を形成し、遊離ヒドロキシル基を含む物質で、その錯体中の塩化アルミ二ゥムを部分的に失活させ、得られた反応混合物にパラホルムアルデヒドを添加し、ァリールアルカノールを環化させることからなる方法、

( 3 ) ァリールアル力ノールを、プロトン酸の存在下においてァセタールと反応させることからなる方法、

( 4 ) 前記アイテム（ 3 ) に記載の方法の改良法であって、上記反応を、 n—へキサン、シクロへキサン、メチルシクロへキサン、ベンゼン及びトルエンのような共沸化剤の存在下に行うことからなる方法、

( 5 ) ァリ一ルアルカノール、濃塩酸及びホルムアルデヒドを遊離する化合物の混合物に、ィォゥ又はリンの、塩化物又はォキシ塩化物を添加することからなる方法、及び

( 6 ) ァリールアル力ノールを、ホルムアルデヒドと、低級カルボン酸無水物又はそのァシル基中に低級アルキル部分を含むメチレンジ低級カルボン酸エステルと酸触媒との存在下において、高温で反応させることからなる方法。

しかしながら、上記した方法は、それぞれ欠点を有し、イソクロマン化合物の製造方法として、十分に満足のいくものではない。すなわち、上記アイテム（ 1 ) の方法は、操作が煩雑であること、高価且つ取り扱いのめんどうな塩化水素ガスを用いる必要があること、反応の進行に伴って生じる水を反応系外に除かないと、反応が完結せず、収率が低下し、且つ副反応が生じること等の欠点を有している。

また、上記アイテム（ 2 ) の方法は、中間処理工程（錯体中の塩化アルミ二ゥムを部分的に失活させる工程）で塩化水素ガスが発生すること、限定された量の不活性化剤を使用しなければならないこと、反応が完結せず、副反応が生じるために、収率が低いこと、及び後処理工程（反応生成物を回収する工程）における操作が煩雑であること等の欠点を有している。

更に、上記アイテム（ 3 ) の方法においては、長時間に亘つて高温で反応が行われるが、その方法には、不満足な収率しか達成されないという欠点があり、一方、その改良法である上記アイテム（ 4 ) の方法は、共沸化剤を用いているため、反応生成物であるイソクロマン化合物の回収に多大なコストがかかるという欠点がある。

加えて、上記アイテム（ 5 ) の方法は、反応系中で塩化水素ガスが発生すること及び不満足な収率しか達成されないという欠点を有しており、そして、上記アイテム（ 6 ) の方法には、反応を高温で行うために、反応系が高圧となることや、生成する低級カルボン酸を反応系から除去しなければならないといった、操作の煩雑さの問題と、不満足な収率しか達成されないという欠点がある。

このような実情に鑑み、本出願人は、イソクロマン化合物の改良された製造方法の開発を試みた。その結果として見い出された、ィソクロマン化合物を簡単にしかも収率良く製造することのできるィフクロマン化合物の改良された製造方法を、本出願人は先に開示した [特開昭 63— 10782 号公報（ 1988年 1 月 18日発行）参照] 。この方法は、脱水能を有するフリーデル · クラフッ触媒の存在下、塩素化炭化水素溶媒中で、ァリールアルカノールにホルムアルデヒド又はホルムアルデヒドを遊離する化合物を作用させることからなる。

しかしながら、この方法は、芳香族炭化水素化合物から、先ず、ァリ一ルアルカノールを製造し、次いでそれを分離し、その後このァリールアル力ノールをイソクロマン化合物に誘導することからなり、芳香族炭化水素化合物から直接ィソクロマン化合物を合成する方法に比べ、工程が複雑で、且つ、経済的に不利である。また、この方法の実施に際し、ホルムアルデヒドを遊離する化合物として、例えばパラホルムアルデヒドが用られるが、粉末状のパラホルムァルデヒドは、その製造作業環境が悪いために生産が中止される方向にあり、一方、顆粒状のパラホルムアルデヒドは、反応系に溶解せず、そのため反応が殆ど進行しないという事情がある。発明の開示

発明の概要

本発明の目的は、高純度のィソクロマン化合物が高収率で得られる、イソクロマン化合物の製造方法を提供することにある。

本発明の他の目的は、高純度のイソクロマン化合物が高収率で得られる、簡略化され且つ経済的なィソクロマン化合物の製造方法を提供することにある。

本発明者らは、上記目的の達成のために、鋭意研究を行った。その研究の結果、本発明者らは、環化反応に使用されるホルムアルデヒド源として、特定濃度のホルムアルデヒド水溶液を使用すると、高純度のイソクロマン化合物が高収率で得られることを見い出した。また、本発明者らは、芳香族炭化水素化合物を出発物質として用レ、、且つ、ホルムアルデヒド源として特定濃度のホルムアルデヒド水溶液を使用すると、簡素な操作で、芳香族炭化水素化合物から直接ィソクロマン化合物を製造できることを見い出した。本発明は、これらの知見を基に完成された。

即ち、本発明は、下記式（ I ) で表されるイソクロマン化合物の製造方法であって、

式中、 R,及び R₂は、それぞれ、水素原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシル基を示すか、又は、その替わりに、 R,と R₂が互いに隣接する炭素原子に結合し、且つ、 R,、 R₂が結合した炭素原子と共に、 R,と R₂が互いに結合し、ベンゼン環、ナフタリン環、又は 1 〜 6個の低級アルキル基を有していてもよい炭素数 5 もしくは 6のシクロアルカンもしくはシクロアルゲンを形成し、 R₃は水素原子又は低級アルキル基を示す；

下記式（II) で表されるァリールアルカノールの、フリーデル . クラフッ触媒錯体に、 40〜70重量％濃度のホルムアルデヒド水溶液を添加し、そのァリールアル力ノールを環化する工程からなる方法を提供する：

式中、 R,、 R₂及び R₃は、前記定義の通りである前記のイソクロマン化合物の製造方法は、更に、前記式（Π) で表されるァリ一ルアルカノールを、フリーデル ' クラフツ触媒と混合し、前記ァリ一ルアルカノールのフリーデル ' クラフッ触媒錯体を調製する工程を含んでもよい。

前記のイソクロマン化合物の製造方法は、その替わりに、更に、下記式（ΙΠ) で表される芳香族炭化水素化合物を、フリーデル，クラフツ触媒の存在下で、アルキレンォキシドと反応させ、前記ァリ一ルアルカノールのフリーデル · クラフツ触媒錯体を調製するェ程を含んでもよい：

式中、 R,及び R₂は、それぞれ、水素原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシル基を示すか、又は、その替わりに、 Riと R₂が互いに隣接する炭素原子に結合し、且つ、、 R₂が結合した炭素原子と共に、と R₂が互いに結合し、ベンゼン環、ナフタリン環、又は 1 〜 6個の低級アルキル基を有していてもよい炭素数 5 もしくは 6のシクロアルカンもしくはシクロアルケンを形成する。

本発明は、前記式（ I ) で表されるイソクロマン化合物の製造方法であって、前記式（III) で表される芳香族炭化水素化合物を、フリーデル ' クラフッ触媒の存在下で、アルキレンォキシドと反応させる工程、及び、得られた反応生成物（即ちァリールアルカノールのフリーデル，クラフッ触媒錯体）を含む反応混合物に、 40〜70 重量％濃度のホルムアルデヒド水溶液を添加し、その反応生成物を環化する工程からなる方法を包含する。本発明の範囲及び適用は、以下の詳細な説明及び実施例から明らかとなろう。しかし、この詳細な説明及び実施例から、当業者であれば、本発明の意図および範囲内の様々な変更および修飾が明らかであろうから、詳細な説明と実施例は、本発明の好適な態様を示しているが、例として示されるにすぎないことを理解すべきである。発明の詳細な説明

前記式（ I ) 、（II) 及び（III) において、、 R₂及び R₃の定義中の低級アルキル基とは、直鎖又は分岐した炭素数 1〜 6のアルキル基を意味し、その具体例としては、メチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、へキシル基及びイソへキシル基が挙げられる。それらの中で、好ましい低級アルキル基の例としては、メチル基、ェチル基及びイソプロピル基が挙げられる。また、 R,及び R₂の定義中の低級アルコキシル基は、炭素数 1〜 6の直鎖又は分岐したアルキル基から誘導されるアルコキシ基を意味し、その具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロボキシ基、イソプロボキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペンチロキシ基、イソペンチロキシ基、へキシロキシ基及びイソへキシロキシ基が挙げられる。それらの中で、好ましい低級アルコキシ基の例としては、メトキシ基、ェトキシ基及びイソプロポキシ基が挙げられる。

前記式（ I ) 、（II) 及び（III) において、及び R₂の定義中の、「R,と R₂が互いに隣接する炭素原子に結合し、且つ、 R!、 R₂が結合した炭素原子と共に、 R!と R₂が互いに結合し、ベンゼン環、ナフタリン環、又は 1〜 6個の低級アルキル基を有していてもよい炭素数 5 もしくは 6のシクロアルカンもしくはシクロアルゲンを形成する」とは、それらの式中のベンゼン環と R!及び R₂により、ナフタリン環、フヱナントレン環、アントラセン環、又は、その水素化された箇所に、 1〜 6個の低級アルキル基を有していてもよい、 1，2， 3, 4—ペンタヒドロナフタリン環もしくはインダン環が表されていることを意味する。ここで、「シクロアルカンもしくはシクロアルゲン」と表したのは、及び R₂が結合した互いに隣接する炭素原子が、前記式（ I ) 、（II) 及び（III) 中のベンゼン環の中において、その結合状態が単結合で表されている二つの炭素原子であつても、二重結合で表されている二つの炭素原子であってもよいことを示すためである。また、前記式（ I ) 、（II) 及び（ΠΙ) において、 1〜 6個の低級アルキル基を有していてもよい炭素数 5 もしくは 6のシクロアルカンもしくはシクロアルゲンが、 3〜 6個の低級アルキル基を有するシクロペンタン或いはシクロへキサンである化合物に対し、本発明の製造方法を適用することは、特に好ましい。

R,及び R₂がそれらが結合した炭素原子と共に形成する、ベンゼン環、ナフタリン環、又はシクロアルカンもしくはシクロアルゲンは、前記式（ I ) で表される化合物のイソクロマン骨格中の、 5.6位、 6, 7 位及び 7,8位の中、いずれの二つの隣接する炭素原子を共有するものであってもよく、前記式（II) で表される 2—フエニルアルカン一 1 一オール中の、 2', 3'位、 3' , 4'位及び 4'， 5'位の中、いずれの二つの隣接する炭素原子を共有するものであってもよく、且つ、前記式（III) で表される化合物のベンゼン環中の、 1,2位及び 2, 3位の中、いずれの二つの隣接する炭素原子を共有するものであってもよい。本発明の方法によって製造される、前記式（ I ) で表されるイソクロマン化合物の例としては、下記式（A) で表されるイソクロマン、下記式（B) で表される 6—ォキサ一 1, 1.2, 3, 3, 8—へキサメチル— 2， 3, 5, 6, 7, 8—へキサヒドロ一 1H—べンズ〔 f 〕一インデン (ガラクソライド）、下記式（C) で表される 6—ォキサ一 1,1,3,8 ーテトラメチルー 3—ェチル一 2, 3, 5, 6, 7, 8—へキサヒドロー 1H— ベンズ〔 f 〕一インデン、及び下記式（D) で表される 6—ォキサ - 1, 1， 3， 3, 8—ペンタメチルー 2, 3, 5, 6， 7， 8—へキサヒドロ一 1H—べンズ〔 f 〕一インデンが挙げられる：

(A) (B)

(C) (D) 。

本発明において、前記式（II) で表されるァリールアル力ノールの例としては、下記式（ i ) で表されるフエニルエチルアルコール下記式（ii) で表される 2— (Γ， Γ ,2'，3' ,3'—ペンタメチルインダン— 5'—ィル）一 1 一プロパノール、下記式（iii) で表される 2 - ( Γ—ェチルー Γ , 3' , 3'— トリメチルインダン一 5'—ィル）一 1 一プロパノール、及び下記式（iv) で表される 2— (Γ , Γ , 3'， 3' ーテトラメチルインダン一 5'—ィル）一 1 —プロパノールが挙げられる：

(iii) (iv)

本発明において、前記式（III) で表される芳香族炭化水素化合物の例としては、ベンゼン、低級アルキル基置換ベンゼン、低級ァルコキシ基置換ベンゼン、ナフタリン、アントラセン、インダン、低級アルキル基置換ィンダン、テトラリン、低級アルキル基置換テトラリンが挙げられる。これらの中で、本発明の製造方法を適用するのが好適なものの例としては、ベンゼン、下記式（ a ) で表される 1, 1, 2, 3, 3—ペンタメチルインダン、下記式（b) で表される 1, 1,3 — トリメチルー 3—ェチルインダン、及び下記式（ c ) で表される 1, 1， 3, 3—テトラメチルインダンが挙げられる：

(a ) (b) ( c ) 。本発明で用いられるフリーデル · クラフツ触媒の例としては、塩化アルミニウム、四塩化スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、臭化アルミニゥ厶、三塩化アンチモン、五塩化アンチモン及びヨウ化アルミ二ゥムが挙げられる。それらのうち、好ましいものは、塩化アルミ二ゥ厶、四塩化スズ及び四塩化チタンであり、特に好ましいものは、塩化アルミニウム及び四塩化スズである。フリーデル · クラフツ触媒は、前記式（Π) で表されるァリールアルカノ一ル又は前記式 (III) で表される芳香族炭化水素化合物 1モルあたり、 0.5〜1.5 モルの量で用いるのが好ましく、 0.7〜1.1モルの量で用いるのが更に好ましい。

本発明で用いられるアルキレンォキシドは、エチレンォキシド又はプロピレンォキシドである。アルキレンォキシドは、前記式（III) で表される芳香族炭化水素化合物と実質的に等モルとなる量を用いればよいが、アルキレンォキシドと芳香族炭化水素化合物のうち、いずれか一方を過剰に使用してもよい。

本発明の方法は、前記式（II) で表されるァリ一ルアルカノールの、フリーデル ' クラフツ触媒錯体に、 40〜70重量％濃度のホルムアルデヒド水溶液を添加し、そのァリールアル力ノールを環化する工程を有することを特徴とする。

ァリールアル力ノールのフリーデル · クラフツ触媒錯体は、ァリ —ルアルカノールを、フリーデル ' クラフッ触媒と混合することによって調製され得る。従って、本発明の方法の一態様は、本発明に係るァリールアル力ノールを、フリーデル ' クラフツ触媒と混合し、ァリールアル力ノールのフリ一デル · クラフッ触媒錯体を調製する工程と、得られたァリ一ルアルカノールのフリーデル ' クラフツ触媒錯体に、 40〜70重量％濃度のホルムアルデヒド水溶液を添加し、そのァリールアルカノールを環化する工程からなる。また、ァリールアル力ノールのフリ一デル ' クラフッ触媒錯体は. 前記式（I I I ) で表される芳香族炭化水素化合物を、フリ一デル · クラフッ触媒の存在下で、アルキレンォキシドと反応させることによっても調製され得る。従って、本発明の方法の他の一態様は、本発明に係る芳香族炭化水素化合物を、フリーデル，クラフツ触媒の存在下で、アルキレンォキシドと反応させ、ァリ一ルアルカノールのフリーデル · クラフッ触媒錯体を調製する工程と、得られたァリ

—ルアルカノ一ルのフリ一デル · クラフッ触媒錯体に、 40〜70重量 %濃度のホルムアルデヒド水溶液を添加し、そのァリールアルカノールを環化する工程からなる。この方法では、ァリ一ルアルカノールのフリーデル · クラフッ触媒錯体を単離することなく、次の環化工程を行うことができる。従って、この方法は、その製造プロセスが簡素で且つ経済的である。

本発明において、芳香族炭化水素化合物のアルキレンォキシドとの反応は、公知の方法によって行うことができる。その反応は、溶媒の存在下で行うことが好ましく、塩素化炭化水素系溶媒の存在下で行うことが更に好ましい。塩素化炭化水素系溶媒の例としては、ジクロロメタン及びジクロロェタンが挙げられ、ジクロロメタンが最も好適である。また、この反応は、一 40〜 0 °C、好ましくは一 30 〜一 20°Cの範囲内の温度で実施することができる。この範囲内の温度で反応を行うと、副反応が生じ難く、反応速度が適切で、且つ、高収率が達成され得る。反応時間は、 30分〜 5時間程度が好ましい。本発明では、ァリールアル力ノールのフリーデル ' クラフツ触媒錯体を調製した後、その錯体に 40〜70重量％、好ましくは 40〜55重量％の濃度のホルムアルデヒド水溶液を添加し、ァリールアルカノールを環化させる。前記したように、ホルムアルデヒド水溶液は、本発明に係る芳香族炭化水素化合物とアルキレンォキシドとの反応混合物に、直接添加してもよい。

本発明では、 40〜70重量濃度のホルムアルデヒド水溶液を使用することが重要である。その濃度が 40重量％未満であるホルムアルデヒド水溶液を使用すると、反応操作が煩雑となる。例えば、市販されているホルマリン（37重量％ホルムアルデヒド水溶液）を用いると、反応混合物がゲル化し、反応収率が悪くなる。一方、その濃度が 70重量％を超えているホルムアルデヒド水溶液を用いると、ホルムアルデヒドが重合するので好ましくない。また、高濃度ホルムアルデヒド水溶液の代わりに、ホルマリン（37重量％ホルムアルデヒド水溶液）をパラホルムアルデヒドと併用することが考えられる力それは、二種類の原料を必要とするので、操作が煩雑となる。ホルムアルデヒド水溶液の添加量は、前記式（ Π Ι ) で表される芳香族炭化水素化合物 1 モルに対し、ホルムアルデヒドの量が 0. 7〜 1 . 1モルとなる量が好ましい。ホルムアルデヒド水溶液は、好ましくは一 40〜20 °C、更に好ましくは一 30〜 5 °C、特に好ましくは—30 〜 0での温度で、ァリ一ルアルカノールのフリ一デル ' クラフッ触媒錯体に添加される。環化反応は、通常は- 30〜30 °C、好ましくは 0〜30 °Cの範囲内の温度で行うことができる。この範囲内の温度で反応を行うと、副反応が生じ難く、反応速度が適切で、且つ、高収率が達成され得る。反応時間は、 1 〜 5時間程度が好ましい。

本発明の方法の好ましい実施態様を、以下に示す。

前記式（ Ι Π ) で表される芳香族炭化水素化合物に、攪拌下でフリーデル · クラフッ触媒（例えば塩化アルミニウム）と塩素化炭化水素溶媒（例えばジクロロメタン）を添加する。得られた混合物を

—40〜― 20°C程度の温度まで冷却し、次いで、アルキレンォキシドを塩素化炭化水素溶媒（例えばジクロロメタン）に溶解してなる溶液を、 2〜 5時間程度かけて、その混合物に滴下する。この間、反応系を、一 40〜一 20°C程度の温度に維持する。その後、得られた反応混合物に、 40〜70重量％濃度のホルムアルデヒド水溶液を、一 30 〜一 20°Cの温度で、 20〜30分程度で加える。所定の反応温度で 2〜 3時間、攪拌下に反応を行い、反応を完結させる。反応生成物に水を加えて、生じたフリーデル · クラフツ触媒を含む水相を除く。生成物を含む有機相を、 5〜1 0重量％濃度の水酸化ナトリウム（苛性ソーダ）水溶液で、弱塩基性にて洗浄する。生成物を含む有機相を蒸留して溶媒を除去し、次いで減圧蒸留を行う。このようにして、目的とする前記式（ I ) で表されるイソクロマン化合物を、高収率で得ることができる。

本発明の方法によれば、イソクロマン化合物、例えばガラクソラィドが、高収率で、未反応原料や副生成物（高沸点物）を殆ど含まずに、高純度で得られる。本発明の反応生成物は、その匂いが、香料としての用途に十分耐え得る物である。

また、本発明の方法によれば、反応に塩化水素ガスを外部から導入する必要がなく、且つ、反応中に、不要な遊離の塩化水素ガスの発生が実質的にない。従って、従来の、塩化水素ガスを外部から導入することからなる方法や反応工程中に塩化水素ガスが発生する方法に比べ、本発明の方法は、著しく操作が簡便で、且つ、装置の腐蝕が少ないという特長がある。

更に、他の従来の方法である、ホルムアルデヒドの添加前に、触媒を不活性化するための不活性化剤として、遊離ヒドロキシル基を有する化合物を反応系に添加する工程からなる方法に比べ、本発明の方法は、このような不活性化剤を必要とせず、且つ、低い温度で反応を行うことができるので、後処理工程を簡略化することができる

また、本発明の方法では、芳香族炭化水素化合物を出発原料として、一段の反応でイソクロマン化合物を製造することが可能であり- 従来の方法に比べて工程が簡略化されている。従って、本発明の方法は、非常に経済的に実施し得る。更に、本発明の方法によれば、イソクロマン化合物を高収率で製造することができるため、この点からも、本発明の方法は、非常に経済的である。

実施例

次に、本発明を、本発明の範囲を限定すると考えるべきではない実施例を参照して、より詳細に説明する。

例中の％は、特記しない限り重量基準である。

実施例 1

攪拌装置、その上部に塩化カルシウム管を備えたリービッヒ冷却管及び温度計を備えた 500m lの 4つ口フラスコに、 1 , 1， 2, 3, 3—ペンタメチルインダン 75 g ( 0. 398 モル）を入れ、 300r pmで、窒素気流下に攪拌した。それに、室温にて、塩化アルミニウム 42. 5 g (0. 31 9 モル）とジクロロメタン 1 7. 3 gを加え、得られた混合溶液を— 20°C まで冷却した。この溶液に、プロピレンォキシド 23. 1 g ( 0. 398モル）のジクロロメタン 1 46. 5 gの溶液を、 4時間かけて滴下した。この滴下の間、反応系の温度を一 20°C〜一 30 °Cに維持した。滴下終了後、 1 5分間、得られた混合物を同温度で攪拌した。その後、その混合物に、 47%ホルムアルデヒド水溶液 18g (0.282 モル）を、 5 °Cにて、 30分間で加えた。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を 20°Cまで上昇させた。同温度で 2時間 30分攪拌後、得られた混合物に、 100gの水を、 30^eC以下の温度にて、注意深く滴下した。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を 40°Cまで上昇させた。同温度で 1 時間攪拌後、得られた反応混合物を静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相に 10%苛性ソーダ水溶液 50 gを加えた。得られた混合物を 40°Cで 1 時間攪拌し、その後静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相を蒸留し、溶媒を除去した。次いで、残存物を減圧蒸留（ 2 トール）に供し、その沸点（ 2 トールにて）力 138〜148°Cの留分として、 6 —ォキサ— 1， 1, 2, 3, 3, 8—へキサメチルー 2, 3, 5， 6, 7, 8—へキサヒドロ一 1H—ベンズ〔 ί〕 -インデン 67.2g (0.26モル）を得た。収率は 65%であつた。

実施例 2

塩化アルミニウム 42.5 gの替わりに、四塩化スズ 83.1 gを用いた以外は、実施例 1 と同様の方法で反応を行った。その結果として、 6 —ォキサ一 1, 1， 2, 3.3, 8—へキサメチルー 2, 3, 5.6， 7, 8—へキサヒドロー 1H—べンズ〔 f 〕 —インデン 62.0 g (0.24モル）を得た。収率は 60%であつた。

実施例 3

攪拌装置、その上部に塩化カルシウム管を備えたリービッヒ冷却管及び温度計を備えた 500mlの 4 つ口フラスコに、ベンゼン 31 g ( 0.398モル）を入れ、 300rpmで、窒素気流下に攪拌した。それに、室温にて、塩化アルミニウム 53g (0.398モル）とジクロロメタン 17.3gを加え、得られた混合溶液を— 20^eCまで冷却した。この溶液に、エチレンォキシド 17.5g ( 0.398モル）のジクロロメタン 146.5 gの溶液を、 4時間かけて滴下した。この滴下の間、反応系の温度を - 20°C〜- 30°Cに維持した。滴下終了後、 15分間、得られた混合物を同温度で攪拌した。その後、その混合物に、 47%ホルムアルデヒド水溶液 18g (0.282 モル）を、 5 °Cにて、 30分間で加えた。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を 20°Cまで上昇させた。同温度で 2時間 30分攪拌後、得られた混合物に、 100gの水を、 30°C 以下の温度にて、注意深く滴下した。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を 40°Cまで上昇させた。同温度で 1 時間攪拌後、得られた反応混合物を静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相に 10%苛性ソ一ダ水溶液 50 gを加えた。得られた混合物を 40°Cで 1 時間攪拌し、その後静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相を蒸留し、溶媒を除去した。次いで、残存物を減圧蒸留（20トール）に供し、その沸点（20トールにて）が 105 〜106.5°Cの留分として、イソクロマン 37.4 g (0.278モル）を得た。収率は 70%であった。

実施例 4

1, 1.2， 3.3.—ペンタメチルインダンを、それと等モルの無水塩化アルミニウム粉末と混合し、得られた混合物を一 5 °C〜一 10°Cに冷却した。その混合物に、プロピレンォキシドの 1.1, 2， 3, 3,—ペン夕メチルインダン溶液を滴下した。滴下終了後直ちに、得られた反応塊状物を、それと等容量の氷水中に、攪拌下に加えた。

静置及び相分離の後、有機性上層を、 5 %苛性ソーダ水溶液及び食塩水溶液で、逐次洗浄した。真空蒸留にて、未反応の 1，1,2, 3, 3, 一ペンタメチルインダンを除去した。その残留油を蒸留し、 2 — (Γ , Γ , 2'， 3' , 3' —ペンタメチルインダニル一 5' ) —プロパン一 1 —オールを得た。

攪拌装置、その上部に塩化カルシウム管を備えたリービッヒ冷却管及び温度計を備えた 500mlの 4つ口フラスコに、 2 — (1' , 1' ,2' , 3' , 3' —ペンタメチルインダニルー 5' ) —プロパン一 1 —オール 50g ( 0.203モル）とジクロロメタン 50gを入れ、得られた混合溶液を攪拌した。それに、室温にて、塩化アルミニウム 21.7g (0.16モル）を加え、得られた混合溶液を 0 °Cまで冷却した。この溶液に、 47% ホルムアルデヒド水溶液 13g (0.203モル）を、 0 °Cにて、 30分間で加えた。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を 20°Cまで上昇させた。同温度で 2時間 30分攪拌後、得られた混合物に、 100g の水を、 30で以下の温度にて、注意深く滴下した。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を 40°Cまで上昇させた。同温度で 1 時間攪拌後、得られた反応混合物を静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相に 10%苛性ソーダ水溶液 50gを加えた。得られた混合物を 40°Cで 1 時間攪拌し、次いで、それにエーテルを加えた。得られた混合物を攪拌した後静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相を蒸留し、溶媒を除去した。次いで、残存物を減圧蒸留（ 2 トール）に供し、その沸点（ 2 トールにて）力 ~U38〜148°Cの留分として、 6 —ォキサ— 1, 1, 2, 3, 3, 8—へキサメチルー 2, 3, 5.6, 7， 8—へキサヒドロー 1 H—ベンズ [ f ] 一インデン 50g (0.19モル）を得た。収率は 95%であった。

実施例 5

47%ホルムアルデヒド水溶液を、一 20°Cにて添加した以外は、実施例 1 と同様の方法で反応を行った。その結果、 6 —ォキサ— 1, 1, 2, 3， 3, 8—へキサメチルー 2, 3, 5， 6, 7, 8—へキサヒドロ— 1 H—ベンズ [ f ] 一インデンが、 70%の収率で製造された。

実施例 6

47%ホルムアルデヒド水溶液を、一 20°Cにて添加した以外は、実施例 2 と同様の方法で反応を行った。その結果、 6 —ォキサ— 1, 1, 2, 3, 3, 8—へキサメチルー 2, 3, 5, 6.7, 8—へキサヒドロ一 1 H—ベンズ [ f ] 一インデンが、 63%の収率で製造された。

実施例 7

47%ホルムアルデヒド水溶液を、 -20°Cにて添加した以外は、実施例 3 と同様の方法で反応を行った。その結果、イソクロマンが、 74%の収率で製造された。

実施例 8

47%ホルムアルデヒド水溶液を、一 20°Cにて添加した以外は、実施例 4 と同様の方法で反応を行った。その結果、 6 -ォキサ一 1, 1, 2， 3， 3, 8—へキサメチルー 2， 3, 5， 6， 7, 8—へキサヒドロ一 1 H—ベンズ [ f ] 一インデンが、 97%の収率で製造された。

比較例 1

攪拌装置、その上部に塩化カルシウム管を備えたリービッヒ冷却管及び温度計を備えた 500mlの 4つ口フラスコに、 1, 1， 2， 3, 3—ぺン夕メチルインダン 75g ( 0.398モル）を入れ、 300rpmで、窒素気流下に攪拌した。それに、室温にて、塩化アルミニウム 42.5g (0.319 モル）とジクロロメタン 17.3gを加え、得られた混合溶液を一 20°C まで冷却した。この溶液に、プロピレンォキシド 23.1 g (0.398モル）のジクロロメタン 146.5 gの溶液を、 4時間かけて滴下した。この滴下の間、反応系の温度を一 20°C〜一 30°Cに維持した。滴下終了後、 15分間、得られた混合物を同温度で攪拌した。その後、その混合物に、一 20てにて、水 8.6g (0.478モル）を滴下し、次いでパラホルムアルデヒド 8.4g (0.266モル）を加えた。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を室温（22°C) まで上昇させた。同温度で 3時間、攪拌下に反応を行った。得られた反応混合物に、 90gの水を加えた。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を 40°Cまで上昇させた。同温度で 1 時間攪拌後、得られた反応混合物を静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相に 10%苛性ソーダ水溶液 50gを加えた。得られた混合物を 40°Cで 1 時間攪拌し、その後静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相を蒸留し、溶媒を除去した。次いで、残存物を減圧蒸留（ 2 トール）に供し、その沸点（ 2 トールにて）力、'138〜148°Cの留分として、 6 —ォキサー 1, 1.2, 3.3, 8—へキサメチルー 2, 3, 5， 6， 7， 8—へキサヒド口— 1H—べンズ [ f ] —インデン 41.3 g (0.16モル）を得た。収率は 40%であった。

比較例 2

攪拌装置、その上部に塩化カルシウム管を備えたリービッヒ冷却管及び温度計を備えた 500mlの 4つ口フラスコに、 1, 1,2, 3, 3—ペンタメチルインダン 75g (0.398 モル）を入れ、 300rpmで、，窒素気流下に攪拌した。それに、室温にて、塩化アルミニウム 42.5g (0.319 モル）とジクロロメタン 17.3gを加え、得られた混合溶液を一 20°C まで冷却した。この溶液に、プロピレンォキシド 23, 1 g (0.398モル）のジクロロメタン 146.5gの溶液を、 4時間かけて滴下した。この滴下の間、反応系の温度を一 20°C〜- 30°Cに維持した。滴下終了後、 15分間、得られた混合物を同温度で攪拌した。その後、その混合物に、一 20°Cにて、水 8.6g (0.478モル）を滴下した。次いで、得られた混合物に、パラホルムアルデヒドの熱分解により発生したホルムアルデヒド 8.4g (0.266モル）を導入しつつ、室温（22°C) にて 3時間、反応を行った。得られた反応混合物に、 90gの水を加えた。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を 40°Cまで上昇させた。同温度で 1 時間攪拌後、得られた反応混合物を静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相に 10%苛性ソーダ水溶液 50gを加えた。得られた混合物を 40°Cで 1 時間攪拌し、その後静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相を蒸留し、溶媒を除去した。次いで、残存物を減圧蒸留（ 2 トール）に供し、その沸点（ 2 トールにて）が 138〜148°Cの留分として、 6 —ォキサー 1， 1, 2.3, 3, 8—へキサメチル一 2, 3， 5, 6, 7, 8—へキサヒドロ一 1H—べンズ [ f ] 一インデン 46.5 g (0.18モル）を得た。収率は 45 %であった。

比較例 3

攪拌装置、その上部に塩化カルシウム管を備えたリービッヒ冷却管及び温度計を備えた 500mlの 4つ口フラスコに、 1, 1,2, 3, 3—ペン夕メチルインダン 75g ( 0.398モル）を入れ、 300rpmで、窒素気流下に攪拌した。それに、室温にて、塩化アルミニウム 42.5g (0.319 モル）とジクロロメタン 17.3gを加え、得られた混合溶液を一 20°C まで冷却した。この溶液に、プロピレンォキシド 23. lg (0.398モル）のジクロロメタン 146.5gの溶液を、 4時間かけて滴下した。この滴下の間、反応系の温度を— 20°C〜― 30でに維持した。滴下終了後、 15分間、得られた混合物を同温度で攪拌した。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を 5 °Cまで上昇させた。その後、その混合物に、 37%ホルムアルデヒド水溶液 23g (0.284 モル）を、同温度にて 30分間で加えた。得られた反応混合物を攪拌しながら、その温度を 20°Cまで上昇させた。その際、反応混合物がゲル状になり、攪拌が困難であった。得られた反応混合物に、 90gの水を加えた。得られた混合物を攪拌しながら、その温度を 40°Cまで上昇させた。同温度で 1 時間攪拌後、得られた反応混合物を静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相に 10%苛性ソーダ水溶液 50 gを加えた。得られた混合物を 40°Cで 1 時間攪拌し、その後静置し、相分離させた。下層を除去した後、残存した有機相を蒸留し、溶媒を除去した。次いで、残存物を減圧蒸留（ 2 トール）に供し、その沸点（ 2 トールにて）が 138〜148°Cの留分として、 6 —ォキサ一 1, 1, 2, 3, 3, 8—へキサメチル一 2, 3, 5， 6.7, 8—へキサヒドロ一 1H—ベンズ [ f ] 一インデン 46.5 g (0.18モル）を得た。収率は 45%であった _c

Claims

請求の範囲

1 . 下記式（ I ) で表されるイソクロマン化合物の製造方法であつつて、

式中、 R,及び R₂は、それぞれ、水素原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシル基を示すか、又は、その替わりに、と R₂が互いに隣接する炭素原子に結合し、且つ、 R,、 R₂が結合した炭素原子と共に、と R₂が互いに結合し、ベンゼン環、ナフタリン環. 又は 1〜 6個の低級アルキル基を有していてもよい炭素数 5 もしくは 6のシクロアルカンもしくはシクロアルゲンを形成し、 R₃は水素原子又は低級アルキル基を示す；

下記式（II) で表されるァリールアルカノールの、フリーデル ' クラフツ触媒錯体に、 40〜 70重量％濃度のホルムアルデヒド水溶液を添加し、そのァリ一ルアルカノールを環化する工程からなる方法：

R 1 R 3

式中、 R,、 R₂及び R₃は、前記定義の通りである。

2. フリーデル · クラフッ触媒が、塩化アルミニゥ厶、四塩化スズ又は四塩化チタンである、請求項 1 記載の方法。

3. 更に、前記式（II) で表されるァリールアル力ノールを、フリ —デル · クラフッ触媒と混合し、前記ァリールアルカノールのフリ一デル · クラフッ触媒錯体を調製する工程からなる、請求項 1 記載の方法。

4. 更に、下記式（III) で表される芳香族炭化水素化合物を、フリーデル · クラフツ触媒の存在下で、アルキレンォキシドと反応させ、前記ァリールアルカノールのフリーデル · クラフッ触媒錯体を調製する工程からなる、請求項 1記載の方法：

式中、 R,及び R₂は、それぞれ、水素原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシル基を示すか、又は、その替わりに、と R₂が互いに隣接する炭素原子に結合し、且つ、 Ri、 R₂が結合した炭素原子と共に、 R!と R₂が互いに結合し、ベンゼン環、ナフタリン環、又は 1 〜 6個の低級アルキル基を有していてもよい炭素数 5 もしくは 6のシクロアルカンもしくはシクロアルゲンを形成する。

5. 式（III) で表される芳香族炭化水素化合物が、ベンゼン、下記式（ a ) で表される 1, 1, 2, 3.3—ペンタメチルインダン、下記式（ b ) で表される 1, 1,3— トリメチルー 3 —ェチルインダン、又は、下記式（ c ) で表される 1， 1， 3， 3—テトラメチルインダンである、請求項 4記載の方法：

(a ) ( b ) ( c ) アルキレンォキシドが、エチレンォキシド又はプロピレンォキシドである、請求項 4記載の方法。