JPS5984888A - 光学的に活性なラクトンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（ＩＩ （式中、ｋはベンジル基を示す。） で示される光学活性ラクトンの改良された製造方法に関
する。

一般式（Ｉｌで示される光学活性ラクトンは…−ヒオチ
ン並びにその誘導体および関連化合物の合成の際の重要
な中間体であり、本発明の目的はかかる光学活性ラクト
ンを安価にして、かつ工業的に有利に製造する方法を提
供すること憂こある。

従来、かかる一般式（Ｉ）で示される光学活性ラクトン
の合成法として、下記のような方法が知られている（特
公昭４９−８２５５１号公報）。

（上式中、ｋはベンジル基であり、”４はコレステリル
またはシクロヘキシル基である。） しかし、この方法は原料として用いるシス−１，８−ジ
ベンジル−へキサヒドロ−１Ｈ−フロ（８，４，−ｄ）
イミダゾール−２，４゜６−トリオンの離溶性、微細結
晶性を考慮すると決し°Ｃ有利な方法とびえず、しかも
、置換基Ｒｓかシクロヘキシル基の場合には分割剤とし
て高価なエフェドリンを用いなけれはならないこと、艮
３がコレステリル基の場合憂こは価格、回収法、取り扱
い等を考えあわせると工業的１こ決して満足のゆくもの
ではない。

このようなことから、本発明者らは上記従来法の欠点を
解消し、一般式（Ｉｌで示される光学活性ラクトンを工
業的有利に製造すべく検肘の結果、ハーフェステルの混
合物の分割剤として本願１こ特定する構造の光学活性ア
ミンの使用が非常に有効であり、また、その原料である
ハーフェステル混合物は合成容易なジカルボン酸をアル
コールでエステル化することにより容易に得られること
を見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、一般式（ＩＩ） （式中、ｋはベンジル基を示す。） で示されるジカルボン酸を一般式（曲 艮’０１１　　　　　　（曲 （式中、■（′は低級アルキル基またはシクロアルキル
基を示す。） で示されるアルコールと反応させて、一般式％式％（） （式中、Ｋおよびに′は前記と同じ意味を有する。） で示されるハーフェステルの混合物を得、次いでこの混
合勧善こ一般式ｆ％’ｌｌ （式１中、’１　　＋　’！はそれぞれ水素１皐子、ハ
ロゲン原子または低級アルキル基を示す。）で示される
光学活性アミンを作用させて上記一般式（［Ｖｌで示さ
れる光学活性ハーフェステルを分離し、該ハーフェステ
ルのカルボン酸のみを選択的に還元することを特徴とす
る前記一般式（Ｉｌで示される光学活性ラクトンの製造
法を提供するものである。

本発明において、一般式（ＩＩ）で示されるジカルボン
酸と一般式（曲で示されるアルコールとの反応は、通常
、反応番こ不活性な溶媒の存在下、触媒の存在もしくは
非存在下に加熱することにより行われる。

この反応の原料であるジカルボン酸は、たとえば次式で
示されるようにフマール酸を原料として製造することが
できる。

（Ｒ：ベンジル基） また、もう一方の原料であるアルコールとしては、たと
えばメタノール、エタノール、１１−プロピルアルコー
ル、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、
イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｎ−ペ
ンチルアルコール、インペンチルアルコール、ｎ−ヘキ
シルアルコール、シクロペンタノール、シクロｔ・キリ
−ノールなどが挙げられる。

この反応におけるアルコールの使用量は、ジカルボン酸
１こ対して１当量以上必要であり、好ましくは２当Ｍ以
」−である。

この反応で使用する溶媒としては反応番こ不活性であれ
ば特に制限なく用いることができ、たとえばトルエン、
ベンゼン、キシレン、クロルベンゼン、ジクロベンゼン
、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトン、メチルイ
ソブチルケトン等が挙げられる。

また、］―記の原料アルコールを溶媒として用いること
もできる。

かかる溶媒の使用量については特に制限はない。

この反応１こおいて触媒の使用は必すしも必要でないが
、反応速度の向上等のためにｆ帥媒をイ史用してもよい
。かかる触媒としては、たとえばギ酸、酢酸、プロピオ
ン酸、吉草酸等の有機カルボン酸、カリウム、マグネシ
ウム、亜鉛、鉄、カルシウム、マンガン、コバルト等の
リン酸塩、硫酸塩、塩化物、酸化物、有機脂肪酸塩、有
機スルホン酸塩等の金属塩、テトラブチルアンモニウム
プロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、
トリカプリルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルト
リメチルアンモニウムクロリド、カブリルベメチルジメ
チルアンモニウムクロリト等の有機第４級アンモニウム
塩、＾級脂肪酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェノ
ールエーテル、高級脂肪族アルコール等の界面活性剤が
例示される。これらは単独あるいは２種以上の混合物と
して使用される。

触媒を用いる場合、その使用晴は特に制限されないか、
通常ジカルボン酸に対してｌ／２００　〜回申ｈｔの１
ｌｉｉｊ囲である。

反応温度は５０〜２００℃、好ましくは７０〜１８０℃
の範囲である。反応温度が溶媒の沸点以上の時（こはオ
ートクレーブを用いて反応することかできる。

反応時間１こついては特（こ制限されない。

かかる反応によって、ジカルボン酸とアルコールから一
般式（１ｖ）および（Ｖｌで示されるハーフェステルの
混合物が容易にかつ好収率で得られ、これらは通常の分
離手段たとえば濃縮、納品化等によって反応液から容易
１こ混合物として単離され、次の分割処理に供される。

また、場合によってはこれらの混合物を含む反応液のま
ま次の分割処理に供してもよい。

かくして、たとえばアルコールとしてメタノールを使用
した場合には（４Ｓ　、　５　Ｉｔ　）−１，８−ジベ
ンジル−４−カルボキシ−５−メトキシカルボニルイミ
ダゾリジン−２−オンおよび（４Ｓ、５１ｔ）−１，８
−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキシカルボニ
ルイミダゾリジン−２−オンの混合物が得られ、以下同
様に使用したアルコールに対応して一般式（１ｖ）オヨ
ヒ（ｖ）テ示される（４Ｓ、５Ｒ）−１，８−ジベンジ
ル−４−カルボキシ−５−（シクロ）アルコキシカルボ
ニルイミダゾリジン−２−オンおよび（４８，５Ｋ）−
ｔ、ｓ−ジベンジル−５−カルボキシ−４−（シクロ）
アルコキシカルボニルイミダゾリジン−２−オンの混合
物が得られる。

ここで、（シクロ）アルコキシ糸としてはエトキシ、ｎ
−プロポキシ、インプロポキシ、ｎ−ブトキシ、インブ
トキシ、【−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペン
チルオキシ、ｔｌ−へキシルオキシ、シクロペンチルオ
キシ、シクロへキシルオキシなどが例示される。

このような一般式（１ｖ）および（ｖ）で示されるハー
フェステルの混合物に、一般式（ｖｌ）で示される光学
活性アミンを分割剤として作用させることに、よって一
般式（ＩＶＩで示される光学活性なハーフェステルを分
離することができる。

より具体的には、上記ハーフェステルの混合物を一般式
（ｖｌ）で示される光学活性アミンで処理して、一般式
（１ｖ）で示される光学活性ハーフェステルと光学活性
アミンとのジアステレオマー塩を椙出結晶として得、こ
れを酸分解すること（こよっ−Ｃ一般式（ＩＶＩで示さ
れる光学活性ハーフェステルを得ることができる。

あるいは、一般式（Ｖｌで示される光学活性ハーフェス
テルと一般式ＩＶＩＩで示される光学活性アミンとのジ
アステレオマー塩を析出結晶としてＰ別し、その沖液に
酸を加えて酸分解処理して一般式（［％’ｌで示される
光学活性ハーフェステルが過剰のハーフェステル混合物
を得、これを優先晶析することにより一般式（ＩＶＩで
示される光学活性ハーフェステルを得ることができる。

ここで分割剤として用いられる一般式（Ｖｌ）で示され
る光学活性アミンとしては、たとえばα−フェニル−β
−フェニルエチルアミン。

α〜フェニルーβ−（Ｐ−トリル）エチルアミン、α−
（ｐ−トリル）−β−フェニルエチルアミン、７２−７
ヱニルーβ−（Ｐ　−クロロフェニル）エチルアミン、
α−（Ｐ−クロロフェニル）−β−フェニルエチルアミ
ン。

α　−（Ｐ　−ト　リ　ル　）　−β　−（Ｐ　−ト　
リ　ル　）　−エチルアミン、α−（Ｐ−クロロフェニ
ル）−β−ＣＰ−クロロフェニル）−β−エチルアミン
などの光学活性体が例示される。

使用される分割剤のｍは、一般式ｆｌＶ）およびｆｆｌ
で示されるハーフェステルの混合物に対シテ約０．７〜
１．２モル倍、好ましくは０．８モル−１，１モル倍で
ある。

この分割処理（こ際しては通常溶媒が使用されるが、溶
媒としてはメタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール、アセトンナトの水可溶性有機溶媒と水との混合
溶媒、またはベンゼン、トルエン、クロロポルム、酢酸
エチノペメチルイソブチルヶトン、ヘキサン、石油エー
テル等の単独もしくは混合物が例示される。

溶媒の使用用゛は生成したジアステレオマー塩をその溶
解液から分別晶析させるに適当な新である。

反応温度については一り０℃〜使用溶媒の沸点の範囲内
で任慧であるが、生成した塩が析出する温度以−ヒか好
ましい。

かくして、光学活性ハーフェステルと光学活性アミンと
のジアステレオマー塩を生成せしめ、これＩこ必要なら
ばあらかじめ作成した一般式（ｆｆｌで示される光学活
性〕１−フエステルと一般式（■）で示される光学活性
アミンとのジアステレオマー塩の結晶を種晶として接種
し、冷却等の手段により（［Ｖｌ　−（Ｗ）ジアステレ
オマー塩を析出させ、これを分離したのち塩酸、硫酸、
リン酸等の酸を用いて分解し、遊離した一般式（１ｖ）
で示される光学活性ハーフェステルをトルエン、メチル
イソブチルケトン、クロロホルム、エーテル、酢酸エチ
ル等の単独モしくはこれらの混合溶媒で抽出処理すると
とによって単離することができる。

あるいは、一般式ＱＶＩおよび（Ｖｌで示される光学活
性ハーフェステルと一般式（■）で示される光学活性ア
ミンとのジアステレオマー塩からｍ−ｆ■）ジアステレ
オマー塩を析出結晶とし−Ｃ洲取したのちのｆＪｎ＊　
＋と（必要ならば濃縮したのちの淋に１６残渣ζこ）上
述の如き酸を加えて分解処理し、分解液を溶媒にて抽出
、さら（こ濃縮して一般式（ＩＶ）で示される光学活性
ハーフェステルか過剰のハーフェステルγ昆合物を得、
これを適当な溶媒を用いて結晶化することにより、一般
式（１■）で示される光学活性なハーフェステルを優先
的憂こ晶析させ、これを単離することができる。

ここで、上記の優先晶ｔ／ｉ’　ｊこ適した溶媒として
は、たとえばエタノール、ｎ−ブタノール、エチルエー
テル、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルイソブチ
ルケトン、クロロホルム、°ｒセトニトリル、酢酸エチ
ル等の単独もしくはこれらの混合溶媒、あるいは上記溶
媒とヘキサン、石油エーテル、石油ベンジルとの混合溶
媒があげられ、その使用晴は特に制限されないがハーフ
ェステル混合物に対して通常２倍型μ〜８０倍重給であ
る。

なお、この優先晶析処理においては、ｍ−（ｖＩ）ジア
ステレオマー塩を沖取した後のｌＳ液中ｌと含まれる一
般式ｆ（１’）で示される光学活性ハーフェステルの光
学過剰率以上の収率で該光学活抄ハーフェステルか析出
、分離される。

このよう噺こ１２て単離された一般式（１■）の光学活
性・＼−フエステルは、必・川ならは１耳ＩＨ品など番
こよる精製を行い、次の還元反応１こ供ぜられる。

かかる光学分割処理Ｉこより、ハーフェステル混合物か
ら一般式（１ｖ）の光学活性ハーフェステルが分離され
るが、ここで使用した分割剤としての一般式（Ｖｌｌの
光学活性アミンは、塩基性下に溶媒抽出により高回収率
で回収され、このことは工業的に実施するうえでの大き
な利点である。

かくして分離された一般式（（Ｖ）の光学活性ハーフェ
ステルは、通常のカルボン酸を還元し得る還元剤を使用
し、反応に不活性な溶媒の存在下に、該ハーフェステル
のカルホン酸のみを選択的に還元することにより、目的
とする一般式（Ｉ）の光学活性ラクトンとすることかで
きる。

この反応において使用される好ましい還元剤としては、
たとえばジボランか例示される。

このジボランを用いる還元方法では、反応系内で遂次ジ
ボランを発生させながら一般式ｆｌＶｌの光学活性ハー
フェステルを還元する方法、反応系外でジボランを発生
させ反応系内にガス状で導入するか、あるいはいったん
他の不活性な溶媒に吸収したのち反応系内に加え、一般
式（ＩＶＩの光学活性ハーフェステルを還元する方法の
いずれの方法も必要に応じて用いることができる。

このジボランを発生させる好ましい方法としては、たと
えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、
水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウムのこと
き金属ホウ素水素化物に、三フッ化ホウ素もしくはエチ
ルエーテル、メタ７−ル、フェノールのごとき溶媒との
三フッ化ホウ素コンプレックスを作用させるか、あるい
は又、」二記金′属ポウ素水素化物に塩化アルミニウム
を作用させる方法があげられる。

ジボラン１モルを発生させるためには、金属ホウ素水素
化物と三フッ化ホウ素もしくは三フッ化ホウ素コンプレ
ツクを作用させる場合、金属ホウ素水素化物が少くとも
８／２当晴以上必要であり、三フッ化ホウ素として少く
とも２当頃以］二必要である。又、金属ホウ素水素化物
と塩化アルミニウムを作用させる場合、金属ポウ累水素
化物が少くとも２当量以上必要であり、塩化アルミニウ
ムは少くとも２／８当鍛以上必要である。通常はこれら
理論量の１．１〜８０倍が使用される。

これらの反応は、金属ホウ素水素化物と溶媒の混合溶液
１こ三フッ化ホウ素もしくは三フッ化ホウ素コンプレッ
クスあるいは塩化アルミニウムを加えるか、三フッ化ホ
ウ素もしくは三フッ化ホウ素コンプレックスあるいは塩
化アルミニウムと溶媒の混合溶液に金１川ポウ素水素化
物を加えることによって行なわれる。

このようにして生成せしめたジボランは先で説明したよ
うな方法で還元反応憂ご用いられるが、その使用附は原
料である一般式（ＩＶＩで示される光学活性ハーフェス
テル１モルに対して少くともｌ／２モル以上必要である
が、好ましくはｌ／２〜４モル当量である。

この反応で用いられる溶媒は、たとえはエチレングリコ
ールジメチルエーテル、プロピレングリコール、テトラ
ヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、エチルエーテルの
ごトキ反応に不活性な溶媒の単独もしくはこれらの混合
物が例示される。

その使用ｇｔこついては特に制限はない。

反応温度は通常−７０℃〜ｌｏｏ℃、好ましくは一５０
°〜８０℃である。

反応時間１こついては特ｌこ制限されない。

反応終了後、未反応の還元剤は水または塩酸、硫酸、リ
ン峻、酢酸等の酸水溶液あるいはｍ性ソーダ、炭酸カト
リウム等のアルカリ水溶液を用いて分解、除去される。

このような方法ｉこよって一般式（ＩＶ）の光学活性ハ
ーフェステルから一般式（Ｉｌで示すレル光学活性ラク
トンを直接得ることができるが、光学活性ハーフェステ
ルのカルボン酸のみを直接還元する方法以外にも、該ハ
ーフェステルのカルボンｒ（シをＮ−ヒドロキシコハク
酸イミドやペンタクロロフェノールの活性エステルとす
るか、あるいはクロル炭酸エチルと反応させ酸無水物等
の誘導体としたのち、選択的に還元する方法によっても
、一般式ｉ１１で示される光学活性ラクトンを得ること
ができる。

尚、先のハーフェステルの混合物の光学分割において、
一般式（Ｖｌで示される光学活性ハーフェステルも一般
式（１ｖ）の光学活性ハーフエステルの場合と同様に分
離することができ、この一般式（Ｖ）の光学粘性ハーフ
ェステルは上述したと別の還元方法、たとえはホウ素化
水素ナトリウムの如きカルボン酸に不活性でエステルを
選択的（こ還元し得る還元剤を用いて還元することによ
り、目的とする一般式（Ｉｌで示される光学活性ラクト
ンを得ることができる。

かくして、本発明の方法によれば一般式（Ｉｌで示され
る光学活性ラクトンが容易（こかつ、好収率で得られ、
これらは通常の分離手段、たとえは、中和、抽出、濃縮
結晶化等の一般的な操作により、反応混合物から容易に
単離することができる。

以−トに実施例により、本発明を説明する。

実施例１ 攪拌装置、温度計を装着した四ツ目フラスコ（こシス−
１，８−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジン−４，
５−ジカルボン酸し’１．’ｌｆ、イソプロピルアルコ
ール７９およびトルエンｌ　５０　ｐｔｉを仕込み、７
時間加熱還流する。反応終了後、反応液を減圧下に反応
液１＋ｉ約８０　ｍｌにまで濃縮する。これにヘキサノ
’ｏＯ＊ｌを加えて結晶化させ、結晶を沖別して（４８
，６１（）−１，８−ジベンジル−５−カルボキシ−４
−イソプロポキシカルボニルイミダゾリジン−２−オン
（’ＩＶ−１）および（４５，５技）−１，８−ジベン
ジル−４−カルボキシ−５−イソプロポキシカルボニル
イミダゾリジン−２−オン（Ｖ−１）の混合物１９．２
Ｆ（収率９７．１％、融点１０９〜ｌｌ１℃）を得た。

この混合物１８．２ｒｌこイングロビルアルコール８０
　ｖｔｌおよび水８０ｔｌを加えて５０℃に加熱する。

こ４ｔにｅ−α−フェニル−β−（１））リル）エチル
アミン７１を１時間かかつて滴下する。同γ！ｒ、１度
にて１時間保温する。その後徐冷して８１〜８２℃で別
途調製した（４８，５１４）−１，８−ジベンジル−５
−カルボキシ−４−イソプロポキシカルボニルイミダゾ
リジン−２−オンとｄ−ａ−フェニル−β−（Ｐ−）リ
ル）エチルアミンとの塩の結晶を神品として少脩加え、
１０℃まてさら１こ徐冷し、１０℃で２時間保温したの
ち、析出した結晶をＰ取する。結晶を乾燥させたのち水
８０　ｍｌおヨヒ１ｌｊｌ塩酸１．７１を加えて酸分解
したのちｉｌ＝酸エチル５０ｍ１を加え、抽出処理する
。抽出液を水２０ｙｓｌで２回洗浄したのち酢酸エチル
を留去し、（４８，５Ｒ）−１，８−ジベンジル−５−
力ルボキシ−４−イソプロポキシカルボニルイミダゾリ
ジン−２−オン（＋ｖ　Ｌ−１）５、ｒａ２ｙ（収率４
４．８％）を得た。

１１禰ビ　＋２７．０°（ｃ：＝ｌ、ｔ）ＭＦ）融点　
１４０〜１４２℃ 次ｔＣ、ココテ得り（ＩＶ　−１）　８．９６　ｆをを
テトラヒドロフラン４０＊／ｌこ溶解し、−２０℃にて
水素化ホウ素ナトリウム０．５１を少駄づつ加えた。さ
らに三弗化ホウ素−エーテル錯体２，８ｆを必下し、同
２Ｋ　Ｉｌｌで１時間、堅ｒｉ：１１にて８時間撹拌し
た。反応糸寥了後、反応ｌルを２％塩酸水６０　ｍｌ中
（こあ（す、１）１“酸エチル５０肩ｔ１ごて２０４１
１１出する。イ４４税層は水８０ｒｔｔｔｔこて２回洗
浄したのち酢酸エチルを留去する。ｍ茸縮残渣シリカゲ
ル憂こてカラムクロマト積装し、（３Ｓ　、　４１ｔ　
’）　−（１，３−ジベンジル−２−ケトーイミダグリ
ド）−２−ケト−テトラヒドロフラン２．４６ｙ（収率
７６．３％）を得た。

融点　ｔ−１９〜１２０℃ ”　描＋６２９°（Ｃ＝　１　、　ＣＨＣｌ、　）実施
例２ 実施Ｑ＝ｌｌ　ｌて用いたと同様のフラスコにシス−１
，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジン−４，５
−ジカルボン酸１７．７　ｆ、メタノールＩＯｆ、）ル
エンｌ　８０　Ｗｔおよび酢酸（１，２ｒｔｌを仕込み
、１０時間加熱遠流する。反応終了後、反応液を減圧下
１こａ縮し、濃縮成約８０１１１ｔを得る。

己れにヘキサン８０ｄを加えて結晶化させ、結晶を戸別
して（４８，５Ｋ）−１，８−ジベンジル−５−カルボ
キシ−４−メトキシカルボニルイミダゾリジン−２−オ
ン（ＩＶ−２）ｇよび（４Ｓ、５Ｋ）−１゜８−ジベン
ジル−４−カルボキシ−５−メトキシカルボニルイミダ
ゾリジン−２−オン（Ｖ−２）（］Ｍ合混合物７．９　
ｙ　（収率９７．５％、融点ｌａＯ〜１８１℃）を得た
。この混合物１２．８Ｆにインプロパツール５０ｇ／お
よび水５０　ｍｌを加えて５０　’Ｃｌこ加熱°づる。

これφこｄ−α−フェニル−β−フェニルエチルアミン
６．６ｆを滴下する。同温度Ｃごて１時間保温する。そ
の後徐冷して８０℃で別途調製した（４８．５Ｒ）−１
，８−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキシカル
ボニルイミダゾリジン−２−オンとｄ−α−フェニル−
β−フェニルエチルアミンとの塩の結晶を種晶として少
量加え、２０℃までさらに除冷し、２０℃で２時間保温
したのぢ、析出した結晶をρ別する。ｒ別乾燥した結晶
４こ水ＢＯｍｔおよび濃塩酸１６２を加えて酸分解した
のちメチルイソブチルケトン５　Ｑ　ｃｃを加え、抽出
処理する。抽出液を水２０　Ｎｔで２回洗浄したのち、
メチルイソブチルケトンを情夫し、（４Ｓ、５Ｒ）−１
，８−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキシカル
ボニルイミダゾリジン−２−オン（■−２）５．８８９
（収率４３，５％）を得たつ α〕にス゛」−２７，９°　（Ｃ＝１．ＤＭＦ）融点　
　１４９〜１５０℃ 次にここで得たＮＹ−２）ａ：６ｓｆをエチレンクリコ
ールジメチルエーテル５０ｗｔｔに溶解し、１０℃１こ
冷却する。

別途、４ツ１コフラスコに三沸化ポウ素、エーテル錯体
８．Ｏｒおよびエチレングリコールジメチルエーテル８
０ｔｎｔを加える。Ｎ２ガスを通じながら、水素化ホウ
素ナトリウム０．９１を少…ずつ１０〜２０℃１こて１
時間にわたって加える。発生ずるジボランはＮ２ガスと
ともに（ＩＶ　−２）のエチレングリコールジメチルエ
ーテル溶液に吹込む。

水素化ホウ素ナトリウムを加え終ったのち、内高を徐々
１こ昇温し、２時間かかって６０℃まで昇温する。その
間、（ＩＶ−２）のエチレンクリコールジメチルエーテ
ルｒｄ液は１０℃に保温する。さらに室温にて２時間保
温する。反応終了後、実施例１に阜じて後処理、精製し
、（８８，４Ｋ）−（１，８−ジベンジル−２−ケト−
イミダゾリド）−２−ケト−テトラヒドロフラン２．９
１１（収率９０．３％）を得た。

融点　１１７〜１１９℃ ’ｌ　）７．　＋６２．４°　（Ｃ＝ｔ、ｃｏｃｋ、）
実施例８ 実施例１で用いたと同様のフラスコ１こシス−１，８−
ジベンジル−２−オキソイミダゾリジン−４，５−ジカ
ルボン＃１７．７　ｆ、エタノール９２およびトルエン
１８０　＃Ｉｌを仕込み、１０時間加熱還流する。反応
終了後、反応液ＦＡが約８０ｍ／ｉこなるまで調相する
。これにヘキサン４０　ｍｌを加えて納品化させ、Ｍ晶
ヲｒ別り、テ（４５、５Ｒ）　−１，８−ジベンジル−
５−カルボキシ−４−エトキシカルボニルイミダゾリジ
ン−２−オン（ｆｆ　−８）および（４８，５に）−ｉ
、ａ−ジベンジル−４−カルボキシ−５−エトキシカル
ボニルイミダゾリジン−２−オン（Ｖ−８）の混合物１
８．５９（収率９６．８％、融点９４〜９５℃）を得た
。

この混合物１２．７Ｆにエタノール５０　ｗｔｌおよび
水５０＃Ｉ／を加えて５０℃（こ加熱する。

これにｅ−α−フェニル−β−（Ｐ−トリル）エチルア
ミン７．０１をン商下する。その後徐冷して８０〜８１
℃で別途調製した（４５．５Ｒ）−１，８−ジベンジル
−５−カルボキシ−４−エトキシカルボニルイミダゾリ
ジン−２−オンとｄ−α−フェニル−β−（Ｐ−）リル
）エチルアミンとの塩の結晶を種晶として少量加え、１
０℃までさらに徐冷し、１０℃で２時間保温したのち、
析出した結晶を戸数する。ｒ別乾燥した結晶（こ水８　
（ｌ　ｍｌおよび濃塩酸１．６１を加えて酸分解したの
ち酢酸エチル５（１＋？を加え抽出分離する。抽出液を
水２０ｍ１で２回洗浄したのち酢酸エチルを留去し、（
４Ｓ。

５Ｋ）−１，８−ジベンジル−５−カルボキシ−４−エ
トキシカルボニルイミダゾリジン−・２−オン５４ｖ（
収率４２．５％）を得プこ。

α１＜ａｓ−１−１９，１０（Ｃ＝１　、ＤＭＦ）融点
　１１４〜ｌ　１．５℃ 次にここで得た（ＩＶ−８）８．８２Ｆをテトラヒドロ
フラン４０＃Ｉ／にｍ解し、−２０℃にて水素化ホウ素
リチウム０．８１を少量ｒつ加えた。

ざらに三線化ホウ素−エーテル錯体２．８２を滴下し、
同温度で１時間、室温（こて８時間攪拌した。反応終了
後、４％塩酸８０１′を加え、酢酸エチル５０　ＴＲ１
’　ｌこて２回抽出する。有機層は水２０　ｍｌにて２
回洗浄したのち凸１酸エチルを留去する。濃縮残渣をト
ルエン−酢酸エチル（混合比５：２）混合ｌ佼にてカラ
ムクロマト精製する。（８５゜４Ｒ）−（１，８−ジベ
ンジル−２−ケト−イミダゾリド）−２−ケト−テトラ
ヒドロフラン２．６ｏｙ（収率８ｏ、６％）を得た。

―（点　１１９〜１２０℃ α〕、、　　−１−６２，９°　（Ｃ−１，ＣｌＩＣ４
，）実施例４ 実施例１の方法に準じて得た（ＩＶ−１）および’（Ｖ
−１）（］）−ｉ！合物１Ｂ、ｓ１Ｍ’、メタ／　−ル
ア　０　ａｒ／および水６０＊１？をフラスコに仕込み
、５５℃１こ加温する。これにｄ−α−フェニル−β−
（Ｐ−）リル）エチルアミン７ｖを滴ドする。その後徐
冷して８５〜３６℃で別途調製した（４８．５Ｒ）−１
，８−ジベンジル−４−カルボキシ−５−イソプロポキ
シカルボニルイミダゾリジン−２−オンとｄ−α−フェ
ニル−ｔノー（Ｐ−トリル）エチルアミンとの塩の結晶
を神品として少晴加え、１５℃までさらに徐冷し、１５
℃で２時間保温したのぢ、析出した結晶を戸別して漏液
を得る。ｆｉ液は濃縮し、得られた濃縮残渣１こ水８Ｃ
Ｊｔｌおよび塩酸２．２２を加えて酸分解したのち、酢
酸エチル５０肩ｔ□を加えて（４Ｓ　、　５１’　）　
　１．、８−ジベンジル−５−カルボキシ−４−イソプ
ロポキシカルボニルイミダゾリジン−２−オンが過剰（
こ含まれる（４５．５Ｒ）−１，３−ジベンジル−４−
カルボキシ−５−イソプロポキシカルボニルイミダゾリ
ジン−２−オンおよび（４８，５に）−ｉ、ａ−ジベン
ジル−５−カルボキシ−４−イソプロポキシカルボニル
イミダゾリジン−２−オンの混合物を抽出分離する。抽
出液を水２０　ｔｔｔｔで２回洗浄したのち、酢酸エチ
ルを留去する。得られた固体をトルエン’Ｆｏｗｌ−ヘ
キサン２０ｍ１に加熱溶解させる。その後徐冷して（４
，Ｓ、５Ｊ−１，８−ジベンジル−５−カルボキシ−４
−イソプロポキシカルボニルイミダゾリジン−２−オン
の結晶を種晶として接種したのち１５℃まで徐冷する。

１５℃で２時間保温したのち、析出結晶をＰ刑する。Ｐ
別結晶を乾燥して（４５，５Ｋ）−１，８−ジベンジル
−４−カルボキシ−５−イソプロポキシカルボニルイミ
ダゾリジン−２−オン（ＩＶ　−１）６．２ｆ　（４７
，（１％）を得た。

α　〕３６□　　　　−ト２６．６　°　　（に＝　ｌ
　　、ＤＭＦ　）融点　１８９−１４０℃ 尚、荒切にｌハ取した（４８．５Ｋ）−１，８−ジベン
ジル−４−カルボキシ−５−イソプロポキシカルボニル
イミダゾリジン−２−オンと（１−α−フェニル−β−
（Ｐ−トリル）エチルアミンとの塩の結晶は８．３２収
率４１．５％であった。

次ζことこで得た（ＩＶ−１）８．９６Ｆをエチレング
リコールジメヂルエーテル５０＃Ｉ／に溶解し、−ｉｏ
℃に冷却する。

別途、４ツロフラスコに三線化ホウ素−エーテル錯体８
．Ｏｆ幻よひエチレングリコールジメチルエーテル８０
　ｍｌを加える。次に内ｌ都を一１０℃に冷却しながら
、水軍化ホウ素す）　ＩＪウム０．９ｖを少量ずつ１時
間にわたって加える。さらｌこ同温度にて２時間保温す
る。不溶性の固型物をデカントでのぞきさら１こ冷エチ
レングリコールジメチルニＬ−チルｌｏｗｅｌこてｆｊ
ｌｌう。デカントして得たジボランのエチレングリコー
ルジメチルエーテル溶液を先（ｔＶ　−ｔ　）溶液に２
時間かかって加える。さらに２時間保温後、室温ζこも
どし２時間保温する。反応終了後４％塩酸８０＃！ｔを
加え、酢酸エヂル５ＯＮｅにて抽出する。有機層は水４
０＋＋＋／にて２回洗浄したのち、溶媒を留去し、残渣
をカラムクロマト１こて精製し、（９５，４Ｒ）−（１
，３−ジベンジル−２−ケト−イミダゾリド）−２−ケ
ト−テトラヒドロフラン２．５８ｆ（収率８０％）を得
た。

４〕＋６２．８°（Ｃ＝１　、ＣＨＣｅ、）Ｉ） 融点　１２０〜１２１’Ｃ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（１ｖ）およびｍ （式中、艮はベンジル基を、艮′は低級アルキル基また
   はシクロアルキル八を示す。）で示されるハーフェステ
   ルの混合物に、一般式（■） （式中、’＋　　＋　”鵞はそれぞれ水素原子、ハロゲ
   ン原子または低級アルキル基を示す。）で示される光学
   活性アミンを作用させて上記一般式（ＩＶＩで示さｉす
   る光学活性ハーフェステルを分離し、該ハーフェステル
   のカルボン酸のみを選択的に還元することを特徴とする
   一般式（［１ （） （式中、艮は前記と同じ意味を有する）で示される光学
   活性ラクトンの製造法。
2. （２）一般式（１１） ％式％ （式中、ｋはベンジル基を示す。） で示されるジカルボン酸を一般式ａｌｌ）ｉＩｏｎ　　
   　　　（ｌｉｔ） （式中、ｋ′は低級アルキル基またはシクロアルキル基
   を示す。） で示されるアルコールと反応させて、一般式％式％ （式中、ｋおよびに′は１１ｆ記と同じ意味を有する。 ）８゜ で示されるハーフェステルの混合物を得、次いでこの混
   合物に一般式（ａ Ｒ。 （式中、’　Ｉ　　＋　ｐＬｌはそれぞれ水素原子、ハ
   ロゲン原子または低級アルキル基を示現）で示される光
   学活性アミンを作用させて上記一般式（ＩＶＩで示され
   る光学活性ハーフェステルを分Ｐトシ、該ハーフェステ
   ルのカルボン酸のみを選択的ニ還元することを特徴とす
   る一般式ｆＩ１ （式中、■（は前記と同じ意味を有する）で示される光
   学活性ラクトンの製造法。