UA79238C2 - Use of derivatives of aryl (or heteroaryl) azolylcarbinoles - Google Patents
Use of derivatives of aryl (or heteroaryl) azolylcarbinoles Download PDFInfo
- Publication number
- UA79238C2 UA79238C2 UA2004020880A UA2004020880A UA79238C2 UA 79238 C2 UA79238 C2 UA 79238C2 UA 2004020880 A UA2004020880 A UA 2004020880A UA 2004020880 A UA2004020880 A UA 2004020880A UA 79238 C2 UA79238 C2 UA 79238C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- methyl
- ethoxy
- dimethylamine
- pyrazole
- benzyl
- Prior art date
Links
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 title abstract description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 title abstract description 4
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N protonated dimethyl amine Natural products CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 22
- -1 dimethylaminoethyl Chemical group 0.000 claims description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- HCNOQTSZSINMOJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;1-methylpyrazole Chemical compound CN1C=CC=N1.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O HCNOQTSZSINMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 7
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 206010046494 urge incontinence Diseases 0.000 description 6
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 4
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 4
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 4
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 4
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 206010066218 Stress Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 3
- 208000022170 stress incontinence Diseases 0.000 description 3
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 3
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KORIJXKQGMTQTO-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrol-2-ylmethanol Chemical class OCC1=CC=CN1 KORIJXKQGMTQTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000187 Abnormal Reflex Diseases 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020745 hyperreflexia Diseases 0.000 description 2
- 230000035859 hyperreflexia Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical group NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053236 Mixed incontinence Diseases 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- VVWYOYDLCMFIEM-UHFFFAOYSA-N Propantheline Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C3=CC=CC=C3OC2=C1 VVWYOYDLCMFIEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 208000005946 Xerostomia Diseases 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 231100001018 bone marrow damage Toxicity 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 description 1
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000036724 intravesical pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 208000005346 nocturnal enuresis Diseases 0.000 description 1
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003903 pelvic floor Anatomy 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960000697 propantheline Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Цей винахід має відношення до застосування похідних арил (або гетероарил) азолілкарбінолів загальної 2 формули (І) та їхніх фізіологічно прийнятних солей у вигляді готових лікарських форм у медицині та/або ветеринарії для лікування нетримання сечі. ий ()
А | Н "
Кк. (Ф
Сечовипускання є функцією нижчого відділу сечових шляхів, яка визначається як виділення сечі через сечовипускальний канал. Сечовипускання вважається нормальним у дорослої людини, коли воно є довільним, постійним, повним, задовольняючим, безперервним, розподіленим за часом (із соціально прийнятними проміжками часу), без викликання тиску у очеревинній порожнині, без невідкладності і лише подеколи у нічний час. сч ре Нетримання сечі, розлад сечових шляхів, визначається як мимовільне виділення сечі, яке може демонструватись об'єктивно. Цей функціональний розлад сечового міхура є проблемою охорони здоров'я о зростаючого соціального та гігієнічного значення для групи населення, яка страждає на нього. За нашими даними, нетримання сечі спостерігається у приблизно -1,5-595 чоловіків та 10-3095 жінок у групі населення віком від 15 років до 64 років. Однак якщо взяти негоспіталізовану групу населення віком понад 60 років, рівень со поширеності нетримання сечі у цій групі становить від 1595 до 3595. З іншого боку, у разі обстеження госпіталізованих пацієнтів віком понад 60 років, поширеність цього розладу виявляється більшою. На со нетримання сечі страждає приблизно 2 мільйони населення Іспанії. сч
Нетримання сечі може розглядатись як симптом, об'єктивна ознака хвороби або патологічний стан. Далі наведена одна із можливих класифікацій цього функціонального розладу. (22)
Настійне сечовипускання або невідкладне нетримання, коли мимовільне виділення сечі супроводжується М інтенсивним (невідкладним) бажанням здійснення сечовиділення. Його можна розподілити на рухове невідкладне нетримання та чутливе невідкладне нетримання. Рухове невідкладне нетримання пов'язується із підвищеною активністю детрузора (м'яз, що виштовхує сечу) та/або його зменшеною розтягуваністю. Підвищена активність характеризується мимовільними скороченнями детрузора на стадії наповнення, спонтанними або « 70 Викликаними, які пацієнт не може приглушити повністю. Підвищена активність детрузора може відбуватись у разі -о непрохідності потоку сечі, що видаляється, запалення або станів, за яких сечовий міхур є подразненим, або с вона може мати невідому етіологію (ідіопатична підвищена активність). :з» Гідеррефлексія визначається як стан із неконтрольованими скороченнями детрузора, що пов'язується з неврологічними розладами, наприклад, розсіяним склерозом або атеросклерозом, наслідками пошкоджень 415 кісткового мозку або хворобою Паркінсона. -1 Нетримання сечі при напруженні унаслідок порушення механізму замикання сечовипускального каналу.
Відбувається мимовільне випускання сечі за відсутності скорочень детрузора, що спостерігається у разі, коли іс) внутрішньоміхуровий тиск перевищує тиск у сечовипускальному каналі. Мимовільне випускання відбувається у 7 разі здійснення якого-небудь фізичного напруження, наприклад, плигання, кашлю, спускання по сходах тощо.
Додатковим фактором можуть бути структурні зміни сечовипускального каналу унаслідок зменшення виділення о естрогену у клімактеричний період. «со Змішане нетримання: цей термін означає існування як невідкладного нетримання так і нетримання сечі при напруженні.
Вибір методів лікування нетримання сечі залежить від типу нетримання. У разі невідкладного нетримання сечі, першим і найефективнішим варіантом терапевтичного підходу є фармакологічне лікування, що супроводжується рядом гігієнічних правил та навчанням пацієнта, у той час як другорядні варіанти підходу (Ф) включають інші методи лікування, наприклад, максимальну електростимуляцію або хірургічне лікування.
Ге Консервативні заходи, наприклад, тренування діафрагми тазу та хірургічне лікування, як перший варіант підходу, резервуються для нетримання сечі при напруженні. во Фармакологічне лікування невідкладного нетримання сечі та гіперрефлексії спрямовується на зменшення активності детрузора та збільшення ємності сечового міхура. У разі нетримання сечі при напруженні, лікування спрямовується на підвищення опірності до виділення сечі.
Лікарські засоби, призначені для лікування нетримання сечі, включають цілий ряд засобів із різних фармакологічних груп із різними механізмами дії (Гатторі Т. (Найогі Т.), ЮОгид ігеайтепі ої шгіпагу бе іпсопіїпепсе, ЮОгидв ої Тодау, 1998, 34 (2): 125-138), хоча у цьому питанні існує велика плутанина і клінічна ефективність цих лікарських засобів повністю показаною не була.
У першій групі лікарських засобів, які мають антихолінергічну дію, пропантелін (ргорапіпейїйпе) може розглядатись, як чисто антихолінергічний засіб. Існує також новий лікарський засіб, толтеродин (юГегоаіпе), що має селективну антихолінергічну дію, однак не є селективним щодо різних підтипів мускаринових рецепторів, хоча він таки має селективність дії, яка зосереджується довкола сечового міхура (детрузор), слинних залоз та людського кишечнику. Один із лікарських засобів з антихолінергічною дією, оксибутин (охурцііп), є засобом змішаної дії, помірний антихолінергічний засіб та сильнодіючий безпосередній міорелаксант. Оксибутин зараз є найбільш придатним лікарським засобом для цього розладу, незважаючи на його профіль переносності з нетяжкими, але подразнюючими негативними ефектами, наприклад, ксеростомією, запором та сонливістю, що, у 7/0 деяких випадках, може змусити пацієнта припинити лікування.
Декілька трициклічних антидепресантів мають цілющі впливи на пацієнтів із підвищеною активністю детрузора. Було показано, що іміпрамін (ітіргатіпе), лікарський засіб, що застосовується у клінічній практиці, є ефективним засобом для лікування нічного нетримання сечі у дітей та підвищеної активності сечового міхура, наприклад, у людей похилого віку. Унаслідок різних негативних випадків, про які /5 повідомлялось у разі застосування лікарських засобів цієї групи, які подеколи мали велику інтенсивність (наприклад, серцево-судинні напади), на певних групах населення, зокрема, на людях похилого віку, необхідно провести дослідження з визначенням відношення ризику-переваг цього методу лікування розладів сечовипускання.
Адренергічні антагоністи, наприклад, празосин (ргаговіп), теразосин ((егаговіп) або доксазосин (дохагозіп), можуть поліпшити стан із підвищеною активністю детрузора та симптоми, пов'язані з порушенням функціонування детрузора у пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, хоча свідчення на користь цього ефекту у разі підвищеної активності сечового міхура зараз обговорюються і немає даних на підтримку застосування згаданих антагоністів у разі невідкладного нетримання сечі.
Іншою групою, цікавою з терапевтичної точки зору, є («Ф-адренергічні агоністи, хоча відносно їх сч ефективності все ще відчувається недостатність існуючої інформації. Відомо, що 9-адренергічна стимуляція може зменшувати напруженість людського сечового міхура за нормальних обставин. Детрузор, як за нормальних і) умов, так і у разі нестабільного функціонування сечового міхура, демонструє однаковий ступінь реагування, зменшення напруженості, на Ф-агоністичний лікарський засіб. Було показано, що агоністи Ф2-адренергічних рецепторів, наприклад, тербуталін (егршїаійпе) або альбутерол (аІршіегої!), є здатними до збільшення ємності со зо сечового міхура. У протилежність до цього, ефективність цього лікарського засобу при лікуванні підвищеної активності детрузора була показана у дуже незначній кількості контрольованих клінічних випробувань і лише на ме) невеликій кількості пацієнтів. с
У наших (Іпатенті ЕР 289380 та заявці МО 99/52525) ми наводили опис похідних карбінолів з аналгезивною активністю, які мають загальну формулу (І) Ме і -
Кк. () «т « - с Кк, ;»
Ф
-І со де Аг являє собою заміщений або незаміщений бензольний або тіофеновий цикл, К.! являє собою атом водню або (С.і-С/)-алкіл; Ко являє собою діалкіламіноалкіл або азагетероциклоалкіл і Неї являє собою ко заміщений або незаміщений азол, та їхніх фізіологічно активних солей. с 50 У наших Ізаявках МО 97/20817, МО 99/02500, МО 99/07684 та М/О 99/52525| ми також наводили опис декількох способів одержання енантіомерно чистих сполук загальної формули (1).
ІЧ е) Зараз ми відкрили також, що сполуки загальної формули (І) та їхні фізіологічно прийнятні солі є особливо придатними для одержання лікарських засобів, придатних для застосування у медицині або ветеринарії для лікування або полегшення нетримання сечі.
Цей винахід має відношення до застосування похідних арилазолілкарбінолів або гетероарилазолілкарбінолів о загальної формули (І) ю Кк. 60
Кк, б5 (в де
Аг являє собою феніл або тієніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома однаковими або різними замісниками, вибраними з групи, до якої входять фтор, хлор, бром, метил, трифторметил та метоксигрупа;
Ку являє собою атом водню або (С.4-С.)-алкіл;
ЕК» являє собою ді-(С1-Су)-алкіламіно-(Со-Сз)-алкіл або азагетероцикліл-(С»-Сз)-алкіл; та
Неї являє собою азол, тобто п'ятичленний азотвмісний ароматичний гетероцикл, що містить від одного до трьох атомів азоту, незаміщений або заміщений одним або двома однаковими або різними замісниками, 7/0 вибраними з групи, в яку входять фтор, хлор, бром та метил; або однієї з їхніх фізіологічно прийнятних солей, для виготовлення лікарського засобу для лікування нетримання сечі у ссавців, у тому числі людини, особливо у пацієнтів з невідкладним або гіперрефлекторним нетриманням сечі.
Термін "(С.4-С)/)-алкіл' означає радикал із нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом, одержаний з /5 насиченого вуглеводню з 1-4 атомами вуглецю, такого як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил та трет-бутил.
Термін "ді-«С--Су/)-алкіламіно-(Сь-Сз)-алкіл або азагетероцикліл-(Со-С3з)-алкіл" означає алкільний радикал із двома або трьома атомами вуглецю, сполучений з ді-(Сі-С/)-алкіламіном або циклічним аміном, таким як диметиламіноетил, диметиламінопропіл, діетиламіноетил, піперидинілетил, морфолінілпропіл, піролідинілалкіл тощо.
Ілюстративні приклади сполук, включених до цього винаходу: (--5-А-(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразол; (--5-А-(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразолуцитрат; (13-5-(А-(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразол; Га (-)-5--А-(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразол; (13-5--А-(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразолуцитрат; о (-)-5--А-(2-(ддметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразолуцитрат; (-3-5--А-(2-(диметиламін)етокси)|-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразол; (-3-5--А-(2-(диметиламін)етокси)|-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразолуцитрат; (се) (73-5--А-(2-(диметиламін)етокси|-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразол; с (-)-5--А-(2-(диметиламін)етокси|-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразол; (-3-5--А-(2-(диметиламін)етокси|-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразолуцитрат; с (-)-5--А-(2-(диметиламін)етокси|-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразолуцитрат. Ф
Згадані сполуки загальної формули (І) можуть синтезуватись за способами, опис яких наведено |у патенті ЕР 289380 або заявці МО 99/52525). Згадані сполуки загальної формули (І) мають стереогенний центр, і цей винахід їх» має відношення як до застосування чистого енантіомеру, так і до застосування суміші енантіомерів. Згадані енантіомери можуть бути одержані за будь-яким із способів, опис яких наведено у наших |Ізаявках УУО 97/20817,
МО 99/02500, УМО 99/07684 або МО 99/52525). «
За цим винаходом, активність сполук загальної формули (І) була продемонстрована у процесах підвищеної активності сечового міхура і вони є, таким чином, придатними для лікування нетримання сечі унаслідок - с гіперрефлекторної активності детрузора та невідкладного нетримання сечі. « Далі наведено деякі властивості, які є об'єктом винаходу для » (--5-А-(2-(диметиламін)етокси|Сбензил)-1-метил-1Н-піразолу цитрату (Приклад 1) формули -1 .
І«е) в. о й оз о о со ї сон ни сн,
ІФ) Приклади у наступному розділі, які описують фармакологічні випробування, є виключно ілюстративними, і цей іме) винахід не може жодним чином розглядатись як такий, що обмежується цими варіантами застосування.
Активність сполуки Прикладу 1 досліджували проти запалення сечового міхура у пацюків, спричиненого 60 циклофосфамідом. Циклофосфамід є ефективним лікувальним засобом для лікування декількох захворювань, у тому числі раку. Одним із можливих побічних ефектів цього продукту є гостре запалення сечового міхура. Його активність базується на перетворенні на активний метаболіт у печінці.
Лікування циклофосфамідом може викликати декілька ускладнень побічних ефектів, у тому числі цистит сечового міхура, який обумовлюється, переважно, іншим метаболітом циклофосфаміду, акролеїном (асгоїеїіпе). 6Е Відомо, що індукований циклофосфамідом цистит обумовлюється безпосереднім контактуванням акролеїну зі слизовою оболонкою сечовипускального каналу, хоча точний механізм цієї запальної реакції є майже невідомим. Одним із проявів запальної реакції є транссудація плазми до сечового міхура. З цієї причини досліджували активність сполуки Прикладу 1 проти циститу, індукованого циклофосфамідом у сечовому міхурі пацюків, і визначали її вплив на транссудацію білків плазми до сечового міхура.
Інтенсивність транссудації білків плазми визначали за методом проникності із застосуванням барвника синього Еванса, опис якого було наведено |У роботі А.Сарья (А.Запа) та Дж.М.Ландберг (9У.М.І ипарега) (У.Мецйговсі. Меїйодвз 8: 41-49, 1983). Спочатку пацюкам вводили сполуку Прикладу 1 (8Омг/кг, внутрішньоочеревинно) або носій. Через 5 хв їм вводили циклофосфамід (15Омг/кг, внутрішньоочеревинно).
Через три з половиною години пацюків анестезували уретаном (1,2г/кг, внутрішньоочеревинно), яремну вену 7/0 Канюлювали, і розчинений у НО барвник синій Еванса (5Омг/2,5мл) вводили у дозі 5Омг/кг, внутрішньовенно.
Через 15Ххв. після ін'єкції барвника пацюків знекровлювали шляхом проколювання серця і вливання 5Омл. фізіологічного розчину (0,995) при температурі 372С. Після цього сечовий міхур видаляли, зважували, і спектрофотометричним шляхом (при 620мм) визначали вміст барвника синього Еванса після його екстрагування до відомого об'єму формаміду при температурі 602 впродовж 24год. Транссудацію білка плазми виражали як 75 Вміст барвника синього Еванса у мікрограмах на грам тканини.
Одержані результати показують, що сполука Прикладу 1 значно пригнічує, більше ніж на 7595, транссудацію білка плазми. Таким чином, захисний ефект сполуки Прикладу 1 при запальних станах сечового міхура є очевидним, приймаючи за приклад усі процеси, подібні до циститу, індукованого циклофосфамідом. » пацюків |Еванса/г тканини) з внутрішньоочеревинно) о
Приймаючи до уваги їхні добрі фармакодинамічні властивості, похідні арил (або гетероарил) азолілкарбінолу, за цим винаходом, можуть задовільно застосовуватись у медицині та ветеринарії для лікування та полегшення нетримання сечі.
При лікуванні людей, введена доза сполук за цим винаходом залежить від тяжкості інфекції, яка потребує со лікування. Вона, як правило, становить від 5Омг/добу до 40Омг/добу. Згадані сполуки за цим винаходом вводять, со наприклад, у формі капсул або таблеток.
У наступному розділі як приклад, наведено конкретні фармацевтичні прописи зі сполуками за цим с винаходом. Ф
Приклад складу рідини для впорскувань (внутрішньом'язово/внутрішньовенно): і - «
Приклад складу таблетки - - » 1 - т де о Приклад складу капсули
ІЧ е) ов о іме) бо
Claims (4)
1. Застосування похідної арилазолілкарбінолу або гетероарилазолілкарбінолу загальної формули (І) б5 ме-1-ни () де Аг являє собою феніл або тієніл, незаміщений або заміщений одним, двома або трьома однаковими або різними замісниками, вибраними з групи, до якої входять фтор, хлор, бром, метил, трифторметил та метоксигрупа; Ку: являє собою атом водню або (С.4-Су)-алкіл; ЕК» являє собою ді-(С1-Су)-алкіламіно-(Со-Сз)-алкіл або азагетероцикліл-(С»-Сз)-алкіл; та Неї являє собою п'ятичленний азотвмісний ароматичний гетероцикл, що містить від одного до трьох атомів З8ЗОТту, незаміщений або заміщений одним або двома однаковими або різними замісниками, вибраними з групи, в яку входять фтор, хлор, бром та метил; або однієї з її фізіологічно прийнятних солей, для виготовлення лікарського засобу для лікування нетримання сечі у ссавців, у тому числі людини.
2. Застосування за п. 1, де К. - водень або вибраний з групи, до якої входять метил, етил, пропіл, сч ре ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил та трет-бутил.
3. Застосування за п. 1, де Ко вибраний з групи, до якої входять диметиламіноетил, диметиламінопропіл, (о) діетиламіноетил, піперидинілетил, морфолінілпропіл та піролідинілетил.
4. Застосування за п. 1, де похідна арилазолілкарбінолу або гетероарилазолілкарбінолу вибрана з групи, до якої входять: со (9-5-4 дж -(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразол; (9-5-44 дж -(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразолу цитрат; о (8)-5-1 дж -(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразол; с (-5-44 дж -(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразол; Ме 3 ()-5-1 дк -(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразолу цитрат; в. (5-5-1 дк -(2-(диметиламін)етокси|бензил)-1-метил-1Н-піразолу цитрат; ()-5-4. дж -(2-(диметиламін)етокси|-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразол; « ()-5-4. дж -(2-(диметиламін)етокси)|-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразолу цитрат; - с (ю)-5-4 дк -(2-(диметиламін)етокси)|-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразол; "з (-)-5-4. дж -(2-(диметиламін)етокси)|-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразол; " (ю)-5-1 дк -(2-(диметиламін)етокси)-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразолу цитрат та -І (-)-5-4. дк -(2-(диметиламін)етокси)-2-тієнілметил)-1-метил-1Н-піразолу цитрат. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних їмо) мікросхем", 2007, М 8, 11.06.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і сю 20 науки України. ІЧ е) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200101587A ES2180449B1 (es) | 2001-07-06 | 2001-07-06 | Derivados de aril (o heteroaril) azolilcarbinoles para el tratamiento de la incontinencia urinaria. |
| PCT/ES2002/000326 WO2003004022A1 (es) | 2001-07-06 | 2002-07-01 | Derivados de aril(o heteroaril)azolilcarbinoles para el tratamiento de la incontinencia urinaria |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79238C2 true UA79238C2 (en) | 2007-06-11 |
Family
ID=8498326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2004020880A UA79238C2 (en) | 2001-07-06 | 2002-01-07 | Use of derivatives of aryl (or heteroaryl) azolylcarbinoles |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20030022925A1 (uk) |
| EP (1) | EP1413305B1 (uk) |
| JP (1) | JP2004521150A (uk) |
| KR (1) | KR20040030788A (uk) |
| CN (1) | CN1543344A (uk) |
| AR (1) | AR034679A1 (uk) |
| AT (1) | ATE327752T1 (uk) |
| BR (1) | BR0211237A (uk) |
| CA (1) | CA2452646A1 (uk) |
| CY (1) | CY1105113T1 (uk) |
| DE (1) | DE60211913T2 (uk) |
| DK (1) | DK1413305T3 (uk) |
| ES (2) | ES2180449B1 (uk) |
| MA (1) | MA27056A1 (uk) |
| MX (1) | MXPA04000065A (uk) |
| NO (1) | NO20040031L (uk) |
| NZ (1) | NZ530817A (uk) |
| PL (1) | PL369062A1 (uk) |
| PT (1) | PT1413305E (uk) |
| RU (1) | RU2308268C2 (uk) |
| UA (1) | UA79238C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003004022A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200400780B (uk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040142929A1 (en) * | 2001-07-06 | 2004-07-22 | Ramon Merce-Vidal | Derivatives of aryl (or heteroaryl) azolylcarbinoles for the treatment of urinary incontinence |
| DE10335566A1 (de) * | 2003-07-31 | 2005-02-24 | Grünenthal GmbH | Arzneimittel enthaltend Derivate von Aryl( oder Heteroaryl)azolylcarbinolen |
| TW200533657A (en) * | 2004-02-17 | 2005-10-16 | Esteve Labor Dr | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
| ES2244326B1 (es) * | 2004-04-05 | 2007-02-16 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Combinacion de substancias activas. |
| EP1584335A3 (en) * | 2004-04-05 | 2006-02-22 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Active substance combination comprising a carbinol composition and an opioid |
| US20060040924A1 (en) * | 2004-06-22 | 2006-02-23 | Laboratorios Dr. Esteve S.A. | Derivatives of aryl (or heteroaryl) azolylcarbinols for the treatment of renal colic |
| WO2006010627A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Aryl (or heteroaryl) azolylcarbinols |
| EP1743892A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
| EP1743890A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | 4,5-Dihydro-1H-pyrazole derivatives, their preparation and use as medicaments |
| US7897589B2 (en) * | 2005-07-15 | 2011-03-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
| EP1757587A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-02-28 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
| US20070021485A1 (en) * | 2005-07-22 | 2007-01-25 | Gomis Antonio F | Aryl (or heteroaryl) azolylcarbinols |
| ES2334548B1 (es) * | 2005-07-29 | 2010-10-27 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A | Forma de dosificacion de liberacion controlada de compuestos de pirazol para el tratamiento de la incontinencia urinaria. |
| US8722079B2 (en) | 2008-04-18 | 2014-05-13 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for treating conditions such as dystonia and post-stroke spasticity with clonidine |
| EP2151234A1 (en) * | 2008-07-28 | 2010-02-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Pharmaceutical formulation comprising a CB1-receptor compound in a solid solution and/or solid dispersion |
| US20100291151A1 (en) * | 2009-04-21 | 2010-11-18 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | 1-methylpyrazole modulators of substance p, calcitonin gene-related peptide, adrenergic receptor, and/or 5-ht receptor |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE891865A (fr) * | 1981-01-30 | 1982-07-22 | Sandoz Sa | Nouveaux medicaments a base de derives condenses de l'imidazole pour le traitement des troubles urinaires |
| ES2150353B1 (es) * | 1998-04-15 | 2001-07-01 | Esteve Labor Dr | Tienilazolilalcoxietanaminas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos. |
| ES2137136B1 (es) * | 1998-05-18 | 2000-07-01 | Esteve Labor Dr | Empleo de derivados de aril (o heteroaril) azolilcarbinoles en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de la inflamacion neurogenica. |
| ES2150378B1 (es) * | 1998-08-07 | 2001-07-01 | Esteve Labor Dr | Empleo de derivados de aril(o heteroaril)azolilcarbinoles en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de los trastornos mediados por un exceso de substancia p. |
-
2001
- 2001-07-06 ES ES200101587A patent/ES2180449B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-01-07 UA UA2004020880A patent/UA79238C2/uk unknown
- 2002-07-01 PL PL02369062A patent/PL369062A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 KR KR10-2004-7000056A patent/KR20040030788A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 WO PCT/ES2002/000326 patent/WO2003004022A1/es active IP Right Grant
- 2002-07-01 AR ARP020102482A patent/AR034679A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 MX MXPA04000065A patent/MXPA04000065A/es unknown
- 2002-07-01 EP EP02745440A patent/EP1413305B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-01 CN CNA028161009A patent/CN1543344A/zh active Pending
- 2002-07-01 BR BR0211237-0A patent/BR0211237A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-07-01 AT AT02745440T patent/ATE327752T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-01 CA CA002452646A patent/CA2452646A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-01 DE DE60211913T patent/DE60211913T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-01 JP JP2003510033A patent/JP2004521150A/ja active Pending
- 2002-07-01 NZ NZ530817A patent/NZ530817A/en unknown
- 2002-07-01 PT PT02745440T patent/PT1413305E/pt unknown
- 2002-07-01 RU RU2004103475/15A patent/RU2308268C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-01 ES ES02745440T patent/ES2263792T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-01 DK DK02745440T patent/DK1413305T3/da active
- 2002-07-03 US US10/189,915 patent/US20030022925A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-01-05 NO NO20040031A patent/NO20040031L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-01-30 ZA ZA200400780A patent/ZA200400780B/en unknown
- 2004-02-04 MA MA27514A patent/MA27056A1/fr unknown
-
2005
- 2005-01-28 US US11/045,708 patent/US20050131049A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-07-28 CY CY20061101049T patent/CY1105113T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2004521150A (ja) | 2004-07-15 |
| RU2308268C2 (ru) | 2007-10-20 |
| KR20040030788A (ko) | 2004-04-09 |
| ES2180449B1 (es) | 2004-01-16 |
| RU2004103475A (ru) | 2005-06-10 |
| NZ530817A (en) | 2005-07-29 |
| PL369062A1 (en) | 2005-04-18 |
| NO20040031L (no) | 2004-03-02 |
| ES2263792T3 (es) | 2006-12-16 |
| ATE327752T1 (de) | 2006-06-15 |
| EP1413305B1 (en) | 2006-05-31 |
| US20030022925A1 (en) | 2003-01-30 |
| CA2452646A1 (en) | 2003-01-16 |
| BR0211237A (pt) | 2004-08-10 |
| DE60211913D1 (de) | 2006-07-06 |
| ZA200400780B (en) | 2005-01-31 |
| MXPA04000065A (es) | 2004-05-21 |
| EP1413305A1 (en) | 2004-04-28 |
| DK1413305T3 (da) | 2006-09-18 |
| MA27056A1 (fr) | 2004-12-20 |
| ES2180449A1 (es) | 2003-02-01 |
| CN1543344A (zh) | 2004-11-03 |
| CY1105113T1 (el) | 2010-03-03 |
| DE60211913T2 (de) | 2007-05-24 |
| US20050131049A1 (en) | 2005-06-16 |
| WO2003004022A1 (es) | 2003-01-16 |
| PT1413305E (pt) | 2006-09-29 |
| AR034679A1 (es) | 2004-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20050131049A1 (en) | Derivatives of aryl (or heteroaryl) azolylcarbinoles for the treatment of urinary incontinence | |
| DE60200492T2 (de) | Kombination eines Inhibitoren der Serotoninwiederaufnahme und eines atypischen Antipsychotikums zur Behandlung von Depression, Zwangsneurosen und Psychosen | |
| US20060293309A1 (en) | Method of treating disorders and conditions using peripherally-restricted antagonists and inhibitors | |
| TWI387452B (zh) | 用於治療性功能障礙之方法 | |
| EP1503755A1 (en) | Zonisamide use in obesity and eating disorders | |
| CA2642101A1 (en) | Benzimidazolone derivatives for the treatment of urinary incontinence | |
| MX2007009187A (es) | El uso de flupirtina para el tratamiento de vejiga superactiva y enfermedades asociadas, y para el tratamiento del sindrome del intestino irritable. | |
| AU5030399A (en) | Agents with an antidepressive effect | |
| US20070066597A1 (en) | Thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolone derivatives for treating lower urinary tract and related disorders | |
| US20060035923A1 (en) | Overactive bladder treating drug | |
| WO2005067925A1 (en) | Derivatives of aryl(or heteroaryl) azolylcarbinols for the treatment of enuresis | |
| CA2634542C (fr) | Methodes de traitement des incontinences | |
| WO2007047282A1 (en) | Treatment of benign prostatic hypertrophy and lower urinary tract symptoms | |
| KR100965205B1 (ko) | 하부요로 폐색 질환에 따른 축뇨장해의 예방 및/또는치료제 | |
| JP2005516977A (ja) | 尿失禁の処置での４−（２−フルオロフェニル）−６−メチル−２−（１−ピペラジニル）チエノ（２，３−ｄ−ピリミジン）の使用 | |
| MXPA01012794A (es) | Composicion farmaceutica para la terapia de sintomas del tracto urinario inferior. | |
| TW201043610A (en) | Methods of treating bladder dysfunction using netupitant |