UA78693C2 - Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester and docosahexaenoic acid ethyl ester for treating heart failure - Google Patents

Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester and docosahexaenoic acid ethyl ester for treating heart failure Download PDF

Info

Publication number
UA78693C2
UA78693C2 UA2003087938A UA2003087938A UA78693C2 UA 78693 C2 UA78693 C2 UA 78693C2 UA 2003087938 A UA2003087938 A UA 2003087938A UA 2003087938 A UA2003087938 A UA 2003087938A UA 78693 C2 UA78693 C2 UA 78693C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
heart failure
ethyl ester
item
use according
dha
Prior art date
Application number
UA2003087938A
Other languages
English (en)
Inventor
Eduardo Lino Stragliotto
Original Assignee
Pharmacia Italia Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia Italia Spa filed Critical Pharmacia Italia Spa
Publication of UA78693C2 publication Critical patent/UA78693C2/uk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355Tocopherols, e.g. vitamin E
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Опис винаходу
Цей винахід належить до галузі фармацевтичної хімії і серцево-судинної медицини і забезпечує спосіб 2 профілактики і керування серцевою недостатністю(неспроможністю) і застійною серцевою недостатністю: дві серцеві хвороби, в яких друга є результатом прогресування першої.
Серцева недостатність - стан, при якому насосна функція серця є неадекватною для виконання тілесних метаболічних вимог. У залежності від різної серйозності дефіциту насосної функції, серцева недостатність, може бути безсимптомною або клінічно проявленою. Серцева недостатність може мати різні причини, 70 наприклад: - міокардиальна дисфункція, що є найбільш частою причиною в результаті редукованої скорочуваності і також втрати скорочувальної тканини; - об'ємне навантаження, в результаті розладів, що вимагають шлуночок виштовхувати більшу кількість крові, ніж нормальну у хвилину; 12 - навантаження тиском в результаті розладів, що збільшують резистентність відтіку від шлуночків.
Застійна серцева недостатність - результат прогресування серцевої недостатності. Крім того, широкий спектр хвороб міг викликати ослаблене наповнення або звільнення камер серця, такі як: хвороби, що виникають в результаті моногенного (сімейна сгіпертрофічна кардіоміопатія, мітохондріальні кардіоміопатії) або мультигенного дефекта, що пов'язані з факторами зовнішнього середовища, такими як тютюнопаління, дієти, фізичне навантаження, вторинні серцеві хвороби. Усі ці хвороби беруть "загальний кінцевий шлях" до застійної серцевої недостатності що показує спочатку погіршення молекулярних механізмів і потім погіршення шлуночкової функції і - застійної серцевої недостатності Тому, застійна серцева недостатність - поліетиологічний синдром, що випливає з анатомо-функціональної аномалії серця в нездатності забезпечення удару, адекватного метаболічним вимогам тканин або підтримки ударного об'єму високим тиском наповнення. с 22 Застійна серцева недостатність характеризується клінічними ознаками й вторинними симптомами до Го) неадекватної відповіді на тілесні метаболічні вимоги. Цей стан може бути гострим або хронічним.
Патофізіологічні інтерпретації застійної серцевої недостатності мали видатну еволюцію в часі. Цей синдром розглядався як недостатність насосної функції, пов'язаної з нирковою дисфункцією у 50-60 роках, як насосна дисфункція, пов'язана зі збільшенням периферичної резистентності у 70-80 роках і розглядається в даний час як о недостатність насосної функції, пов'язаної з нейро-гормональною активацією з гемодинамічними погіршеннями в Ге»! результаті, яке охоплює дисфункцію багатьох органів і систем. Існуюча фармакотерапія серцевої "насосної функції" включає використання ліків, що мають різний механізм дії на різні ланки етіопатогенезу хвороб. Ми ее, згадуємо, наприклад: інгібітори АПФ (ангіотензингконвертуючий фермент), сечогінних засоби, недигіталісні о позитивно-інотропні препарати типу адренергічних та інгібіторів фосфодіестерази, артеріолярні і венулярні
Зо вазодилататори, наприклад гідралазин та ізосорбіду динітрат, бета-блокатори, такі як метопролол та бісопролол - і похідні дигіталісу, наприклад дигітоксин.
Застійна серцева недостатність - у даний час одна з найбільш важливих причин захворюваності і смертності в промислових країнах, як чітко демонструється представленим рядом випадків: у США 4.7 мільйона людей має « застійну серцеву недостатність, з інцидентністю, що дорівнює 400,000 нових випадків у рік. З 50 Поширеність хронічної серцевої недостатності підвищується від 8 випадків застійної серцевої недостатності с на 1,000 суб'єктів віком від 50 до 59 років до 66 випадків на 1,000 суб'єктів віком між 80 і 89 роками.
Із» Якщо ми думаємо, що приблизно 3595 пацієнтів з серцевою недостатністю були госпіталізовані принаймні один раз у рік і що 8095 чоловіків і 6595 жінок помирають у межах б років, сутність проблеми соціального здоров'я з'являється в її повному драматичному доказі. Крім того, інциндентність серцевої недостатності, здається, збільшується, як це не парадоксально зі зменшенням показника смертності для інфаркту міокарду і для і інших серцево-судинних хвороб. Старіння популяції здається є фактором, що підсилює доречність феномену.
Ге | Тому, мається потреба безпечного і зручного способу профілактики і лікування серцевої недостатності і застійної серцевої недостатності, особливо у пацієнтів літнього віку для того, щоб відновлювати (або б керувати) насосною функцією серця. (Те) 20 Цей винахід забезпечує спосіб профілактики і терапевтичного лікування серцевої недостатності і застійної серцевої недостатності у пацієнтів, які мають потребу в такому лікуванні, який включає введення такому с» пацієнтові терапевтично ефективної кількості есенційних жирних кислот, що містить суміш (20:50 3) етилового ефіра ейкозапентаєнової кислоти (ЕПК) і (20:60 3) етилового ефіру докозагексаєнової кислоти (ДГК) самостійно або в комбінації з іншим терапевтичними агентом. 59 В даній галузі відомо, що деякі есенційні жирні кислоти, особливо юю З ПНЖК, що містяться, наприклад в (Ф) риб'ячому жирі, мають терапевтичний ефект при профілактиці або лікуванні серцево-судинних розладів,
Ге наприклад при профілактиці й лікуванні випадків атеротромбозу і гіперліпідемії.
ЇМО 89/11521| описує особливо виробничий процес для екстракції сумішей, що мають високий вміст полі-ненасичених кислот, також включаючи ЕПК і ДГК і їх складні етилові ефіри з тваринних або рослинних 60 о, НО й й масел. Суміші жирних кислот, зокрема ЕПК/ДГК, отримані згідно УМО 89/11521, позначені як особливо корисні для лікування серцево-судинних патологій.
Тому, об'єктом існуючого винаходу є використання есенційної жирної кислоти, яка містить суміш етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти (ЕПК) і етилового ефіру докозагексаєнової кислоти (ДГК) у виготовленні медикаменту для профілактики і лікування серцевих захворювань, вибраних з серцевої недостатності і застійної б5 серцевої недостатності, як хронічної, так і гострої.
Для зручності розкриття, етиловий ефір ейкозапентаєнової кислоти і Етиловий ефір докозагексаєнової кислоти згадані тут нижче відповідно як "ЕПК" і "ДГК".
Есенційна жирна кислота, відповідно до винаходу, є переважно жирною кислотою, що має високий вміст ЕПК і ДГК, наприклад вміст ЕПК і ДГК вище, ніж 25ваг.9о, переважно від приблизно ЗОваг.9о до приблизно 10Оваг.9о, зокрема приблизно 85ваг.9о.
ЕПК присутня у ЕПК/ДГК суміші переважно в межах від 25ваг.9о до приблизно 45ваг.9о і ДГК є присутнім переважно у відсотку в межах від 55ваг.9о до приблизно 75ваг.9о.
У всякому разі, найбільш переважне відношення між ЕПК і ДГК - приблизно 0.6-1.1/1.3-1.8; особливо /о переважно 0.9/1.5.
Есенційна жирна кислота згідно з винаходом може бути отримана відомими способами, наприклад як (описано в патенті США 5,656,667 і УМО 89/115211.
Об'єктом даного винаходу є також використання есенційної жирної кислоти, що містить суміш етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти (ЕПК) і етилового ефіру докозагексаєнової кислоти (ДГК) для виготовлення /5 медикаменту для профілактики й лікування серцевих захворювань, вибраних з серцевої недостатності і застійної серцевої недостатності, хронічної і гострої, де медикамент для терапії зкомбінований з іншим терапевтичним агентом.
Термін "інший терапевтичний агент" означає додатковий агент або два, або більше додаткових агентів, переважно від 2 до 10, особливо від 2 до 6 згідно з інструкціями лікаря, що можуть призначені в комбінації, тобто кожний самостійно або окремо (по суті одночасно або послідовно) з есенційною жирною кислотою, що містить суміш ЕПК і ДГК.
Приклади терапевтичних агентів для такої профілактики або комбінованої терапії згідно з винаходом - інгібітори АПФ, АНП-інгібітори, АПФ/АНП-інгібітори, інгібітори ангіотензин І конвертуючого ензиму, діуретики, позитивно-інотропні засоби, інгібітори фосфодіестерази, артеріолярні і венозні вазодилататори, сч бета-блокатори і дигіталісні глікозиди або їх суміш.
АНП(МЕР) означає пептидазу деградації атріального натрійуретичного пептиду (АНП). і)
Приклади інгібіторів АПФ: каптоприл, еналаприл, лізинопріл, фозиноприл, цилазаприл, беназаприл, периндоприл, квінаприл, раміприл, трандолаприл і делаприл, особливо цилазаприл, каптоприл і еналаприл.
Приклади АПФ/АНП-інгібіторів: омапатрилат, сампатрилат і І-фенілаланін, се зо М-(25)-2-(меркаптометил)-1-оксо-3-фенілпропіл)-4-(2-тіазоліл) (сполука 213752А, продукт компанії латроп).
Приклади антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ: кандезартан, вальзартан, лозартан. Ме
Приклади діуретиків: гідрохлортіазид, трихлорметіазид, хлортіазид, хлорталідон, тріамтерен, клофенамід, Ге фуросемід, тораземід, етакринова кислота, етозолін, спіронолактон і амілорид, у випадку в комбінації з калій-зберігаючими препаратами, що є відомими в галузі, зокрема фуросемід і гідрохлортіазид. со
Приклади допамінергічних агентів - допамін і ібопамін. ї-
Приклади інгібіторів фосфодіестерази: амринон, мілринон, еноксимон і букладезин, зокрема амринон і еноксимон.
Приклади артеріолярних і венулярних дилататорів: гідралазин і ізосорбіду динітрат.
Приклади бета-блокаторів: візопролол, практолол, метопролол, буциндол, карведілол, «
Атенолол, бісопролол, целіпролол і невіболо, зокрема візопролол, карведілол і метопролол. з с Приклади дигіталісних глікозидів: ацетилдигітоксин, ацетилдигоксин, дигітоксин, дигоксин, ланатозид С,
Й дескланозид, метилдигоксин і гітоформат, особливо дигітоксин, дигоксин, ацетилдигоксин і метилдигоксин. и? Приклади позитивно-інотропних агентів: пімобендан і веснаринон, особливо пімобендан.
Подальший об'єкт винаходу - спосіб для профілактики і лікування серцевої хвороби, вибраної з серцевої недостатності і застійної серцевої недостатності, хронічної і гострої, який полягає у введенні пацієнту, який -І має потребу в цьому терапевтично-ефективної кількості ненасиченої есенційної кислоті, що містить суміш етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти (ЕПК) і етилового ефіру докозагексаєнової кислоти (ДГК). со Подальший об'єкт винаходу - спосіб профілактики і лікування лікування серцевої хвороби, вибраної з серцевої
Ге» недостатності і застійної серцевої недостатності, хронічної і гострої, який полягає у введенні пацієнту, який 5о має потребу в цьому, терапевтично-ефективної кількості ненасиченої есенційної кислоти, що містить суміш ік етилового ефіру ейкозапентаєнової кислоти (ЕПК) і етилового ефіру докозагексаєнової кислоти (ДГК) у 4) комбінації з іншим терапевтичним агентом.
Термін "у комбінації" означає, що есенційна жирна кислота, що містить суміш ЕПКАДГК і інший терапевтичний агент призначаються в такій кількості і відокремлені таким призначенням у часі, щоб отримати терапевтичний ов ефект. Використання есенційної жирної кислоти відповідно до винаходу надзвичайно корисно в профілактиці й лікуванні серцевої недостатності і застійної серцевої недостатності, як хронічної, так і гострої, зокрема у
Ф) людей літнього віку, наприклад старше, ніж 60 років, у суб'єктів з іншими формами кардіопатії і, зокрема у ка суб'єктів, що перенесли інфаркт міокарду, дякуючи факту, що цей препарат добре переноситься.
Кількість есенційної жирної кислоти, яку потрібно призначати пацієнтові, як окремий терапевтичний агент во або в комбінації з іншим терапевтичним агентом, залежить від його вмісту ЕПК/ДГК. Зокрема кількість есенційної жирної кислоти, що має вміст ЕПК/ДГК приблизно 85ваг.9юо, щоб призначати пацієнтові, може змінитися від приблизно 0.7г до приблизно 1.5г щодня. Більш переважно, кількість есенційної жирної кислоти, з вмістом ЕПК/ДГК приблизно 85ваг.95 і ЕПК/ДГК співвідношення 0.9/1.5 становить приблизно 1 грам щодня.
Ця кількість може призначатись у формі декількох щоденних розділених доз або переважно як разова доза, 65 щоб досягти бажаного рівня у крові. Звичайно, клініцист може змінити кількість препарату (або його суміш з іншим терапевтичним агентом) для призначення, беручи до уваги стан пацієнта, вік і вагу.
Кількість додаткового терапевтичного агента, коли призначається в комбінації з есенційною жирною кислотою, є по суті кількістю, звичайно використовуваною клініцистом у терапії. У всякому разі, клініцист може змінити кількість цього додаткового препарату (або сумішей додаткових препаратів), базуючись на клінічній картині пацієнта. Комбіноване використання есенційної жирної кислоти відповідно до винаходу й іншого терапевтичного агента надає синергічний або суперадитивний ефект, а саме: значне покращення клінічного стану пацієнта на відміну того, що спостерігається при призначенні есенційної жирної кислоти або іншого терапевтичний агента самостійно. Крім того, більший терапевтичний ефект комбінованої терапії не супроводжується зростанням токсичності. 70 Тому, цей винахід забезпечує клініциста новим способом терапевтичного лікування, ефективного для профілактики і лікування серцевої недостатності і застійної серцевої недостатності або, принаймні, поліпшення станів пацієнтів, що страждають від таких серцевих захворювань або поліпшення якості життя. Дійсно, на основі клінічних маркерів, що є на сьогоднішній день корисними для розуміння різних стадій серцевої недостатності і прогресування її до явної застійної серцевої недостатності, клініцист може використовувати цей винахід і /5 попереджувати або, принаймні, затримувати її розвиток. Фармацевтичні препарати відповідно до існуючого винаходу можуть бути виготовлені способами, відомими в даній галузі Переважний шлях введення - пероральний, але лікар може використовувати інші шляхи, наприклад парентеральний. Терапевтичний агент для комбінованої терапії, відповідно до винаходу, може бути одержаний, як відомо в цій галузі.
Есенційна жирна кислота може бути одержана, наприклад, у формі желатинових капсул, як описано нижче.
Желатинові капсули
Відповідно до способів, відомим в фармацевтичній галузі, капсули виготовляють з наступною композицією, яка містить 1г активного інгредієнта (ЕПК - ДГК 85ваг.9б5) у кожній капсулі.
Пропис 1. етиловий ефір ЕПК 525мг/капс сч
ДГК етиловий ефір З15мг/капс о
О-альфа-токоферол АМО/капс желатин 24бмг/капс гліцерин 118мг/капс со червоний оксид заліза 2.27мг/капс жовтий оксид заліза /1.27мг/капс. б»
Пропис 2. ї-о - етилові ефіри полі ненасичених жирних кислот 1000та; (ее) з - вміст у етилових ефірах 5-3 поліненасичених кислот (ЕПК, ДГК) 85Омг; М
О, І-альфа-токоферол О.Змг сукцинат желатину 23ЗмМг гліцерин б7мг « п-гідроксибензоат натрію 1.б9мг 2 с пропіл п-гідроксибензоат натрію 0.54мг.

Claims (1)

  1. ;» Формула винаходу Ше 1. Застосування суміші есенційних жирних кислот, що включає етиловий естер ейкозапентаєнової кислоти о (ЕПК) і етиловий естер докозагексаєнової кислоти (ДГК), при виготовленні медикаменту, корисного для профілактики й лікування серцевої хвороби, вибраної з серцевої недостатності та застійної серцевої Фо недостатності, як хронічної, так і гострої, у пацієнта, що цього потребує. Те) 20 2. Застосування за пунктом 7, в якому медикамент призначений для комбінованої терапії з іншим терапевтичним агентом, в якому медикамент вибирають із групи, що містить АПФ-інгібітор, АНП-інгібітор, с» АПФ/АНП-інгібітор, інгібітори ангіотензин || перетворюючого ферменту, діуретик, позитивно-інотропні препарати, інгібітор фосфодіестерази, артеріолярний вазодилататор, венулярний вазодилататор, бета-блокатор і глікозид наперстянки і їх суміші. 29 3. Застосування за пунктом 1 або 2, в якому вміст ЕПКАДГК у медикаменті є вищим за 25 ваг. 90. (ФІ 4. Застосування за пунктом 3, в якому вміст ЕПКАДГК у медикаменті складає від приблизно ЗО ваг. 95 до приблизно 100 ваг.об.
    о 5. Застосування за пунктом 3, в якому вміст ЕПКАДГК у медикаменті є приблизно 85 ваг. 95.
    6. Застосування за пунктом 3, в якому в ЕПКЕАДГК суміші, ЕПК присутня в кількісних межах від приблизно 25 60 ваг. 95 до приблизно 45 ваг. 9б і ДГК присутня в кількісних межах від приблизно 55 ваг. 95 до приблизно 75 ваг. 90.
    7. Застосування за пунктом 3, в якому співвідношення ЕПК/ДГК становить приблизно 0,6-1,1/1,3-1,8.
    8. Застосування за пунктом 5, в якому співвідношення ЕПК/ДГК становить приблизно 0,9/1,5.
    9. Застосування за пунктом 1 або 2, в якому медикамент забезпечує введення есенційної жирної кислоти пероральним шляхом у дозі в інтервалі від приблизно 0,7 г до приблизно 1,5 г на день. бо 10. Застосування за пунктом 1 або 2, в якому серцевою хворобою є серцева недостатність.
    11. Застосування за пунктом 1 або 2, в якому серцевою хворобою є застійна серцева недостатність.
    12. Застосування за пунктом 11, в якому застійна серцева недостатність є хронічною або гострою.
    13. Застосування за пунктом 2, в якому терапевтичний агент для комбінованої терапії вибраний з одного або більшої кількості агентів, вибраних з групи, що містить цилазаприл, каптоприл, еналаприл, кандезартан, валзартан, лозартан, фуросемід, гідрохлортіазид, допамін, ібопамін, амринон, еноксимон, гідралазин, ізосорбіду динітрат, візопролол, карведілол, метопролол, дигітоксин, дигоксин, ацетилдигоксин, метидигоксин, пімобендан, омапатрилат, сампатрилат і сполуку 713752А.
    14. Застосування за одним з попередніх пунктів, в якому пацієнтом, що підлягає лікуванню, є людина старше 7/0 50 років.
    15. Застосування за одним з попередніх пунктів, в якому пацієнтом, що підлягає лікуванню, є людина, що страждає від інших кардіопатичних розладів.
    16. Застосування за одним з попередніх пунктів, в якому пацієнтом, що підлягає лікуванню, є людина, яка перенесла інфаркт міокарда.
    0. й й й 0. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 5 25.04.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (зе) (о) (Се) (ее) і -
    - . и? -і (ее) (о) се) сю» іме) 60 б5
UA2003087938A 2001-01-25 2002-01-16 Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester and docosahexaenoic acid ethyl ester for treating heart failure UA78693C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT2001MI000129A ITMI20010129A1 (it) 2001-01-25 2001-01-25 Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco
PCT/EP2002/000507 WO2002058793A1 (en) 2001-01-25 2002-01-16 Essential n-3 fatty acids in cardiac insufficiency and heart failure therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA78693C2 true UA78693C2 (en) 2007-04-25

Family

ID=11446587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2003087938A UA78693C2 (en) 2001-01-25 2002-01-16 Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester and docosahexaenoic acid ethyl ester for treating heart failure

Country Status (21)

Country Link
US (3) US20040077723A1 (uk)
EP (2) EP1365841A1 (uk)
JP (1) JP2004517148A (uk)
AU (1) AU2002225026B2 (uk)
BG (1) BG108071A (uk)
CA (1) CA2433762A1 (uk)
CZ (1) CZ20031947A3 (uk)
EA (1) EA200300830A1 (uk)
EE (1) EE05320B1 (uk)
HR (1) HRP20030561A2 (uk)
HU (1) HUP0303019A2 (uk)
IS (1) IS6862A (uk)
IT (1) ITMI20010129A1 (uk)
MX (1) MX282405B (uk)
NO (1) NO20033304L (uk)
NZ (1) NZ526609A (uk)
PL (1) PL363269A1 (uk)
SK (1) SK8332003A3 (uk)
UA (1) UA78693C2 (uk)
WO (1) WO2002058793A1 (uk)
YU (1) YU59303A (uk)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9901809D0 (en) * 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
ITMI20010129A1 (it) * 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco
ITMI20012384A1 (it) * 2001-11-12 2003-05-12 Quatex Nv Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori
ITMI20020269A1 (it) * 2002-02-12 2003-08-12 Victorix Assets Ltd Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca
CN100352889C (zh) * 2002-11-22 2007-12-05 日本水产株式会社 高氧化稳定性的含有双键有机物的组合物
ITMI20022511A1 (it) * 2002-11-26 2004-05-27 Victorix Assets Ltd Uso di composizioni farmaceutiche contenenti esteri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 nella orevenzione della fibrillazione atriale.
DE602004021573D1 (de) * 2003-04-07 2009-07-30 Pharmacyclics Inc Hydroxamate als therapeutische mittel
WO2004091603A1 (fr) * 2003-04-07 2004-10-28 Clinigenetics Utilisation d’un ester de dha pour le traitement des malades cardiovasculaires
SE0303513D0 (sv) * 2003-12-19 2003-12-19 Pronova Biocare As Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof
AU2005249794A1 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
EP1865770A4 (en) * 2005-04-07 2010-12-29 Nitromed Inc EVALUATION OF THE GENETIC RISK OF CARDIAC INSUFFICIENCY: IMPACT OF THE GENETIC VARIATION OF NOS3
FR2902659A1 (fr) * 2006-06-23 2007-12-28 Pierre Fabre Medicament Sa Ester de dha et son utilisation dans le traitement et la prevention des maladies cardiovasculaires
US20090011012A1 (en) * 2007-07-06 2009-01-08 Baum Seth J Fatty acid compositions and methods of use
US9468668B2 (en) 2011-08-11 2016-10-18 Allergy Research Group, Llc Flavored chewable lipid supplements for maintaining health and the treatment of acute and chronic disorders
US8877239B2 (en) 2010-08-12 2014-11-04 Nutritional Therapeutics, Inc. Lipid supplements for maintaining health and treatment of acute and chronic disorders
US8343753B2 (en) 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
AU2009278317B2 (en) 2008-08-07 2014-12-18 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Long-term treatment of symptomatic heart failure
WO2010018856A1 (ja) * 2008-08-13 2010-02-18 持田製薬株式会社 カンナビノイド受容体関連疾患の予防/改善または治療剤
WO2010028067A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Amarin Corporation Plc Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same
ES2426132T3 (es) 2009-02-10 2013-10-21 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Uso del éster etílico del ácido eicosapentaenoico para tratar la hipertrigliceridemia
CA2795907A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Methods and compositions for inducing physiological hypertrophy
LT2424356T (lt) 2009-04-29 2017-11-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Stabili farmacinė kompozicija ir jos panaudojimo būdai
MY198422A (en) 2009-04-29 2023-08-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
NZ597193A (en) 2009-06-15 2014-01-31 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
US20110071176A1 (en) 2009-09-23 2011-03-24 Amarin Pharma, Inc. Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
WO2011109724A1 (en) * 2010-03-04 2011-09-09 Amarin Pharma, Inc. Compositions and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease
WO2012074930A2 (en) 2010-11-29 2012-06-07 Amarin Pharma, Inc. Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
CA2826663A1 (en) 2011-02-07 2012-08-16 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for diastolic congestive heart failure
US8951514B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels
US8952000B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
US9119826B2 (en) 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
US8715648B2 (en) 2011-02-16 2014-05-06 Pivotal Therapeutics Inc. Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics
US10117885B2 (en) 2011-08-11 2018-11-06 Allergy Research Group, Llc Chewable lipid supplements for treating pain and fibromyalgia
US11253531B2 (en) 2011-08-11 2022-02-22 Nutritional Therapeutics, Inc. Lipid supplements for reducing nerve action potentials
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
JP6307442B2 (ja) 2012-01-06 2018-04-04 アマリン ファーマシューティカルス アイルランド リミテッド 対象の高感度(hs−crp)のレベルを低下させる組成物および方法
MX2020013933A (es) 2012-06-29 2022-11-23 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Metodos para reducir riesgo de evento cardiovascular en sujeto con terapia con estatina.
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
JP2015507642A (ja) 2013-01-10 2015-03-12 ニュートリショナル セラピューティクス インコーポレイテッド ディー/ビー/エーエヌティーアイ インコーポレイテッド 健康の維持ならびに急性および慢性障害の治療のための脂質サプリメントを含有するチュアブルウエハース
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
US10172818B2 (en) 2014-06-16 2019-01-08 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2018213663A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
TN2021000013A1 (en) 2018-09-24 2022-10-03 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject
KR20240012390A (ko) 2021-04-21 2024-01-29 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 심부전의 위험을 감소시키는 방법

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5735512A (en) 1980-06-27 1982-02-26 Nippon Oil & Fats Co Ltd Preventive and remedy for thrombosis
NO157302C (no) 1985-12-19 1988-02-24 Norsk Hydro As Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat.
US4920098A (en) * 1986-09-17 1990-04-24 Baxter International Inc. Nutritional support or therapy for individuals at risk or under treatment for atherosclerotic vascular, cardiovascular, and/or thrombotic diseases
IT1205043B (it) 1987-05-28 1989-03-10 Innova Di Ridolfi Flora & C S Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri
GB2218984B (en) * 1988-05-27 1992-09-23 Renafield Limited Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses
DD273852B3 (de) 1988-07-07 1993-01-21 Zentralinstitut Fuer Ernaehrun Verfahren zur gewinnung und aufkonzentrierung polyenfettsaeurereicher lipide
GB8819110D0 (en) 1988-08-11 1988-09-14 Norsk Hydro As Antihypertensive drug & method for production
US6140304A (en) 1988-09-28 2000-10-31 Eicotech Corporation Method of and nutritional and pharmaceutical compositions for reduction of hyperinsulinemia
JP3103588B2 (ja) 1990-11-16 2000-10-30 持田製薬株式会社 リポプロテイン(a)低下剤
US5324323A (en) * 1992-09-09 1994-06-28 Telectronics Pacing Systems, Inc. Multiple channel cardiosynchronous myoplasty apparatus
US5208236A (en) * 1992-09-23 1993-05-04 Schering Corporation N-(acylaminomethyl)glutaryl amino acids and use
AU685767B2 (en) * 1992-12-11 1998-01-29 Novartis Ag Substituted benzazepinones
CN1082909A (zh) 1993-01-03 1994-03-02 潘玉珍 精制二十二碳六烯酸乙酯复合溶栓、抗痴呆药剂
JPH06263634A (ja) 1993-03-10 1994-09-20 Sagami Chem Res Center カルシウム拮抗薬
JPH07118229A (ja) * 1993-10-19 1995-05-09 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 尿素誘導体およびその製造法
US5760081A (en) * 1994-05-10 1998-06-02 The General Hospital Corporation Omega 3 fatty acids in the prevention of ventricular fibrillation
JPH0812581A (ja) * 1994-06-30 1996-01-16 Fujirebio Inc 虚血性心疾患治療剤
JPH0853350A (ja) 1994-08-11 1996-02-27 Sagami Chem Res Center 抗肺水腫薬
IT1274734B (it) * 1994-08-25 1997-07-24 Prospa Bv Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti
JPH08151334A (ja) 1994-11-25 1996-06-11 Sagami Chem Res Center リポソームおよびその製剤
GB9506837D0 (en) 1995-04-03 1995-05-24 Scotia Holdings Plc Triglycerides
MY118354A (en) 1995-05-01 2004-10-30 Scarista Ltd 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds
EP0760393B1 (de) 1995-08-17 2003-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Chromatographie-Verfahren
IT1277953B1 (it) 1995-12-21 1997-11-12 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per
US6333447B1 (en) * 1996-03-29 2001-12-25 The General Hospital Corporation Transgenic model of heart failure
US5861399A (en) * 1996-07-17 1999-01-19 Heart Care Partners Methods and compositions for the rapid and enduring relief of inadequate myocardial function
CA2262406C (en) * 1996-09-05 2010-12-07 The Regents Of The University Of California Gene therapy for congestive heart failure
WO1998057628A1 (fr) 1997-06-16 1998-12-23 Nippon Suisan Kaisha, Ltd. Composition capable de supprimer le facteur de risque pendant l'exercice
IL140665A0 (en) * 1998-07-10 2002-02-10 Novartis Ag Antihypersensitive combination of valsartan and calcium channel blocker
IT1308613B1 (it) * 1999-02-17 2002-01-09 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari.
GB9916536D0 (en) 1999-07-14 1999-09-15 Scarista Limited Nutritional or pharmaceutical compositions
ES2159257B1 (es) 1999-11-19 2002-04-16 Kd Iqa S L Nuevo procedimiento de preparacion del ester etilico del acido eicosa pentaenoico.
CA2291959A1 (en) 1999-12-08 2001-06-08 Alex P. Korn A nutriceutical composition of l-carnitine, ubiquinone, n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamins specifically formulated at pharmacological doses for the amelioration of the risk factors and symptoms of atherosclerosis-related illnesses
US8753675B1 (en) 2000-01-20 2014-06-17 Raj K. Chopra Reduced form of Coenzyme Q in high bioavailability stable dosage forms and related applications
CN1951899B (zh) 2000-02-16 2012-02-01 布里格姆及妇女医院股份有限公司 阿司匹林触发的脂质介体
EP1130027A1 (de) * 2000-02-29 2001-09-05 Aventis Pharma Deutschland GmbH Memno-Peptide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben
JP4139544B2 (ja) 2000-03-06 2008-08-27 花王株式会社 血糖値低下剤
CA2304906A1 (en) 2000-04-07 2001-10-07 1411198 Ontario Limited 13-hode, a regulator of vascular biocompatibility and an inhibitor of cell hyperplasia
EP1157692B1 (en) 2000-05-22 2005-10-05 Pro Aparts - Investimentos E Consultoria Lda Composition of fatty acids containing at least 80% by weight of EPA and DHA or their derivatives and its pharmaceutical use
GB0016045D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Laxdale Limited Therapeutic combinations of fatty acids
DE10056351A1 (de) 2000-11-14 2002-05-29 Weylandt Karsten Henrich Pharmazeutisches Präparat
ITMI20010129A1 (it) * 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco

Also Published As

Publication number Publication date
YU59303A (sh) 2006-08-17
US7439267B2 (en) 2008-10-21
JP2004517148A (ja) 2004-06-10
EP2258447A3 (en) 2012-07-25
HRP20030561A2 (en) 2005-06-30
US20060205814A1 (en) 2006-09-14
PL363269A1 (en) 2004-11-15
HUP0303019A2 (hu) 2003-12-29
NZ526609A (en) 2005-10-28
AU2002225026B2 (en) 2007-09-13
EP1365841A1 (en) 2003-12-03
NO20033304D0 (no) 2003-07-22
CA2433762A1 (en) 2002-08-01
EP2258447A2 (en) 2010-12-08
MX282405B (es) 2010-12-21
CZ20031947A3 (cs) 2003-12-17
NO20033304L (no) 2003-07-22
US20040077723A1 (en) 2004-04-22
SK8332003A3 (en) 2003-11-04
EE200300297A (et) 2003-10-15
IS6862A (is) 2003-06-27
EA200300830A1 (ru) 2003-12-25
MXPA03006480A (es) 2003-09-22
ITMI20010129A1 (it) 2002-07-25
US20090005327A1 (en) 2009-01-01
EE05320B1 (et) 2010-08-16
BG108071A (bg) 2005-04-30
WO2002058793A1 (en) 2002-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA78693C2 (en) Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester and docosahexaenoic acid ethyl ester for treating heart failure
AU2002225026A1 (en) Essential N-3 fatty acids in cardiac insufficiency and heart failure therapy
JP6682596B2 (ja) ω3脂肪酸の自己乳化組成物
JP5441287B2 (ja) 心血管事象を予防するための必須脂肪酸
US7887852B2 (en) Soft gel capsules containing polymethoxylated flavones and palm oil tocotrienols
JPWO2016117629A1 (ja) ω3脂肪酸の自己乳化組成物
WO1995017889A1 (fr) Composition therapeutique utile pour traiter l'hyperparathyroidie d'un patient en dialyse artificielle
KR20010040776A (ko) 염증 상태의 치료방법 및 이를 위한 조성물
US20080160001A1 (en) Antihypercholesterolemic Formulation with Less Side-Effects
CA2346647C (en) Treatment of dyspepsia
RU2387448C2 (ru) Незаменимые жирные кислоты, предназначенные для предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца или болезнью коронарной артерии
JPS59175425A (ja) 脳卒中予防剤
JP2007532605A5 (uk)
JPH07233062A (ja) 人工透析患者の皮膚そう痒症治療組成物及び副甲状腺機能亢進症治療組成物
JP2019147805A (ja) ω3脂肪酸の自己乳化組成物
MXPA01008213A (en) Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events