JP2015507642A - 健康の維持ならびに急性および慢性障害の治療のための脂質サプリメントを含有するチュアブルウエハース - Google Patents
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Abstract
細胞およびミトコンドリア機能の特異的な向上に好適な栄養サプリメント製剤を含有する食用ウエハースは、イヌリンならびに特異的に特定された濃度のホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸およびホスファチジルコリン、ならびにミトコンドリアおよび細胞膜リン脂質分子、ならびに他の望ましい成分を含有する、リン脂質またはリン脂質の化学的前駆体の富化製剤を含む。これらの食用ウエハース脂質組合せは、医学的な病態、慢性病および症候群と関連するミトコンドリア障害を治療するために、または正常なミトコンドリア機能のために脂質バランスを維持するために使用でき、多くの異なる形態で投与できる。
Description
本出願は、2011年8月11日に出願された米国特許出願第13/208,255号明細書(参照によりその全体が本明細書中に組み込まれる)および2013年1月10日に出願された米国特許仮出願第61/750,991号の一部継続出願であり、その利益を主張する。
細胞およびミトコンドリアの健康の維持また回復に必要な構成要素を含む富化栄養サプリメントを含むチュアブルウエハースが記載されている。膜に必須の分子およびそれらの分子の化学前駆体が、脂質置換療法に好適なサプリメントの形態で提供される。本明細書中に記載する方法および製剤は、哺乳動物体内の細胞に脂質を添加し、哺乳動物体内の細胞内に脂質を補給するように設計されており、これらの脂質としては、これらに限定するものではないが、ホスファチジルグリセロール(PG)、ホスファチジルコリン(PC)、ホスファチジルエタノールアミン(PE)、ホスファチジルセリン(PS)、ホスファチジン酸(PA)、ならびに、リノール酸(LA)、他の健康に良い脂肪酸、およびリン脂質(PL)前駆体を含有する関連リン脂質および糖リン脂質が挙げられる。加えて、脂質源植物または微生物(脂質源材料)の成長条件を制御または変更し、所望の脂質を産生する特定の種を選択し、脂質源材料から、富化された化合物を精製および抽出し、かつ既存の脂質製品と他の原材料との組合せを添加することによって、独特の組成物が作り出される。次に、これらの組成物は、種々のヘルスニーズならびに医学的および臓器特異的欠乏症に対処するための栄養治療として用いられるために特別に設計された種々のチュアブル製剤の調製に利用できる。さらなる用途は、機能性食品、医療用食品、全身健康状態のサポート、スポーツパフォーマンスの向上、クオリティオブライフの改善、認知機能、例えば、精神集中、精神的な明晰さおよび精神統一の向上、身体活動性を高めるためのエネルギーの増加、ならびに代謝サポートのための健康的な栄養の増加である。
ミトコンドリアは、あらゆる細胞代謝のために食物エネルギーを高エネルギー分子の形態の細胞エネルギーに変換する細胞内小器官である。ミトコンドリアは、2枚のリン脂質(PL)膜(「内」および「外」膜)に被包されており、リン脂質膜は、体内のほとんどの他の細胞構造と比べて、特定のタイプの脂肪酸、リン脂質および他の脂質に富んでいる。ミトコンドリア膜の主要な脂質構成要素は、カルジオリピン(CL)である。CLは、ミトコンドリア中の総脂質の20%をも占める可能性があり、それは、細胞エネルギーの発生に決定的ないくつかの他のPLおよびタンパク質分子と関連する。例えば、CLは、ミトコンドリア内膜に位置する電子伝達系においてシトクロムオキシダーゼと関係している。それはまた、細胞エネルギーの発生に決定的ないくつかの他のPLおよびタンパク質分子と関連している。CLの損傷は、酸化ストレス(非特許文献1参照)および老化(非特許文献2参照)を含む多くの病態と関連する。バース症候群においては、カルジオリピンのリモデリングが、多くの場合致命的な病態の原因として示唆されている(非特許文献2および3参照)。
電子伝達は、還元当量(電子)が複合体I(NADHデヒドロゲナーゼ)および複合体II(コハク酸デヒドロゲナーゼ)から系に入ったときに開始される。これらの複合体の酵素構成要素は、ミトコンドリア内膜によって囲まれたミトコンドリアマトリックスに向いている。本明細書中で使用する用語「〜に向いている」とは、分子の化学成分が別の分子の特定の成分に向かって延びていることを示すのに用いる。電子移動は、高エネルギー分子、例えば、ATPの発生を伴って、複合体Iおよび複合体IIからCoQ、複合体III、シトクロムCおよび複合体IVまで続く。最終的な移動は分子状酸素への移動であり、水の形成を伴う。内膜は、ミトコンドリアの内膜と外膜の間に含有されるミトコンドリアサイトゾルからマトリックスを隔てている。外膜は、10,000Da未満の分子量を有する分子に対して透過性であるが、内膜は、小さい脂溶性分子および輸送機構によって移動される物質に対してのみ透過性である。
ミトコンドリアには、若干の組織間差および臓器間差がある。例えば、心臓ミトコンドリアは、それらがミトコンドリアサイトゾルに向いている複合体I−関連NADHデヒドロゲナーゼを有する点で、他のタイプの細胞のミトコンドリアとは異なり、独特である。その結果、心臓ミトコンドリアは、ミトコンドリアに損傷を与える可能性がある特定のタイプの薬物により感受性である。細胞およびミトコンドリア膜のリン脂質組成には組織差があるため、本明細書中で教示するような、標的臓器に合致するリン脂質組成を有する栄養サプリメントの投与は、正常なリン脂質バランスを維持するのに有益である。
一般に、ミトコンドリアは酸化的損傷に非常に感受性である。より詳細には、ミトコンドリア遺伝子およびミトコンドリア膜は、酸化的損傷を引き起こす細胞の反応性酸素種/反応性窒素種(ROS/RNS)に感受性である。膜リン脂質の場合、酸化はそれらの構造を改変する。これは、脂質流動性、透過性および膜機能に影響を及ぼし得る。(非特許文献4)。
米国の5千万人を超える人々が、慢性変性障害を患っている。ミトコンドリアの欠損がこれらの問題を引き起こすかどうかは不明であるが、慢性変性疾患では、ミトコンドリア機能が測定できるほどに妨げられるせいでミトコンドリア機能不全が発現することは明白である。自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、シェーグレン症候群、ループスおよび関節リウマチでさえ、ミトコンドリア機能不全を示すようにみえる。
ミトコンドリア機能不全は、広範囲の固形がんと関連し、老化過程の中核をなすことが提示されており、種々の物理的および化学的作用剤の毒性の共通因子であることがわかっている。ミトコンドリア病態の症状としては、筋力低下または運動不耐性、心不全または調律異常、認知症、運動障害、脳卒中様発作、聴覚消失、失明、眼瞼下垂、眼の運動制限、嘔吐および発作が挙げられる。
加えて、異常ミトコンドリアは、ミトコンドリアDNA(mtDNA)の変化を伴う遺伝性疾患を含む種々の疾患に関与する。突然変異および遺伝は、mtDNAおよび核DNA(nDNA)に変化をもたらす可能性がある。
カルジオリピン(CL)は、ミトコンドリア脂質の主要構成要素である。哺乳動物CLは4つのアシル鎖を有し、2分子のホスファチジルグリセロールからなる(図1)。哺乳動物のカルジオリピンに組み込まれている脂肪酸の最高で90%が、Holman命名法では18:2(n−6)の不飽和ω−6脂肪酸であるリノール酸(LA)のみからなる。LAは、植物油、特にベニハナ、グレープシードおよびヒマワリ油において容易に入手できる(図2)。
CLの生合成は、ホスファチジルグリセロールとシチジン二リン酸ジアシルグリセロールとの結合につながるいくつかのステップによって起こる(図3)。生合成の詳細な説明は、Leungに対する特許文献1に記載されており、これを参照により本明細書中に組み込む。その一部を以下に記載する:
「CDP−ジアシルグリセロール(CDP−DAG)は、グリセロリン酸系リン脂質の生合成経路においてホスファチジン酸(PA)のすぐ下流に位置する重要な分岐点の中間体である(非特許文献5参照)。真核細胞においては、PAは、全グリセロリン脂質の前駆体分子であって、CDP−DAGシンターゼ(CDS)によってCDP−DAGにまたはホスホヒドロラーゼによってDAGに変換される。哺乳動物細胞においては、CDP−DAGは、ホスファチジルイノシトール(PI)、ホスファチジルグリセロール(PG)およびカルジオリピン(CL)の前駆体である。ジアシルグリセロールは、真核細胞においてトリアシルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルコリンの前駆体である。したがって、CDP−ジアシルグリセロールとジアシルグリセロールの間におけるホスファチジン酸の分配は、真核生物のリン脂質代謝の重要な調節点にちがいない(非特許文献6参照)。真核細胞において、CDP−ジアシルグリセロールは、ミトコンドリア中でホスファチジルグリセロールおよびカルジオリピンの合成に、ならびに小胞体および場合により他の小器官中でホスファチジルイノシトール(PI)の合成に必要である。そしてまた、PIは、一連の脂質セカンドメッセンジャー、例えば、ホスファチジルイノシトール−4,5−二リン酸(PIP2)、DAGおよびイノシトール−1,4,5−三リン酸(IP3))の合成のための前駆体である。詳細には、PIP2は、様々な細胞外の刺激に応答して活性化されるホスホリパーゼCの基質であり、2つの脂質セカンドメッセンジャー、即ち、プロテインキナーゼCの活性化のためのDAGおよび内部ストアからのCa++の放出のためのIP3の産生をもたらす(非特許文献7参照)。」
「CDP−ジアシルグリセロール(CDP−DAG)は、グリセロリン酸系リン脂質の生合成経路においてホスファチジン酸(PA)のすぐ下流に位置する重要な分岐点の中間体である(非特許文献5参照)。真核細胞においては、PAは、全グリセロリン脂質の前駆体分子であって、CDP−DAGシンターゼ(CDS)によってCDP−DAGにまたはホスホヒドロラーゼによってDAGに変換される。哺乳動物細胞においては、CDP−DAGは、ホスファチジルイノシトール(PI)、ホスファチジルグリセロール(PG)およびカルジオリピン(CL)の前駆体である。ジアシルグリセロールは、真核細胞においてトリアシルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルコリンの前駆体である。したがって、CDP−ジアシルグリセロールとジアシルグリセロールの間におけるホスファチジン酸の分配は、真核生物のリン脂質代謝の重要な調節点にちがいない(非特許文献6参照)。真核細胞において、CDP−ジアシルグリセロールは、ミトコンドリア中でホスファチジルグリセロールおよびカルジオリピンの合成に、ならびに小胞体および場合により他の小器官中でホスファチジルイノシトール(PI)の合成に必要である。そしてまた、PIは、一連の脂質セカンドメッセンジャー、例えば、ホスファチジルイノシトール−4,5−二リン酸(PIP2)、DAGおよびイノシトール−1,4,5−三リン酸(IP3))の合成のための前駆体である。詳細には、PIP2は、様々な細胞外の刺激に応答して活性化されるホスホリパーゼCの基質であり、2つの脂質セカンドメッセンジャー、即ち、プロテインキナーゼCの活性化のためのDAGおよび内部ストアからのCa++の放出のためのIP3の産生をもたらす(非特許文献7参照)。」
CLのリモデリングは、老化過程において観察されており、それによって、アシル鎖LAが、高不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸およびアラキドン酸に置き換えられる。この点からみると、本明細書中に記載されるように、PGにリノール酸アシル基をもたらすことによる脂質置換療法は、老化および他の病態に関連するカルジオリピンのリモデリングを修復しまたは逆行させ得ると考えられる。
スピルリナ(Spirulina)属は、一般に藻類と称されるシアノバクテリア群である。フードサプリメントとしてのスピルリナは、数千年前から一般的であった可能性がある。栄養素サプリメントとして、それは一般に収集され、乾燥または凍結乾燥され、粉末にされる。種々の構成要素のための特異的な抽出方法については、後述する。スピルリナは、自然界で約48%のリノール酸を生成し、PGの重要な供給源でもある(非特許文献8参照)。
自然食品(whole food)としてのスピルリナは、いくつかの薬理作用があることが示されている(非特許文献9参照)。スピルリナから植物色素を抽出するための方法は、記載されている(特許文献2(Hills)参照)。色素が非極性有機溶媒を使用して抽出され、色素がデンプンゲル上に吸収され、溶媒が除去され、色素がアルコール中に再抽出された。
スピルリナ種がオメガ脂肪酸と組み合わされて、局所投与によって炎症および/または疼痛を治療または予防するための組成物が提供された(特許文献3(Bockow)参照)。高比率の、原料が植物起源のものである20から22個の炭素原子を有する長鎖多価不飽和脂肪酸、アルギネートまたはカラギーナン残基を得るための抽出方法が、特許文献4(Kahnら)に開示されている。
特にスピルリナ種において、カルシウム塩は、抽出方法として、フィコシアニンを水溶性にするのに使用された(特許文献5(Rebellerら)参照)。色素は、15から45℃の温度において15分から1時間にわたって、0.02から0.2g/リットルのカルシウムを含有する水溶液を用いて抽出された。この方法は、2回の反復を必要とした。カロテノイドおよびキサントフィルなどの他の植物色素を得るには、さらなる有機抽出が必要であった。
微細藻類、たとえば、スピルリナ種はまた、PLの別の供給源でもある。環境因子は、スピルリナの脂肪酸組成に影響を及ぼし(非特許文献10参照)、PGなどの標的脂肪酸の収率を操作するのに使用できる。特に、リン酸塩およびマンガン塩による成長培地の変更は、PG収率に影響を及ぼし得る。さらに、異なる種は脂肪酸を異なる比率で含有し、高収率の種を特定できる(非特許文献11参照)。
一部のPL供給源は、脂質抽出物を汚染する可能性がある毒素を含有する。例えば、多くのシアノバクテリア種は、自然防御機構として毒素を産生する可能性がある。培養物はまた、神経毒性、肝毒性、皮膚毒性および細胞毒性を示すミクロシスチンを産生する他の種で汚染される可能性もある。ミクロシスチンは、7つの位置にアミノ酸のバリエーションがある環状ヘプタペプチドである。培養されたシアノバクテリアを汚染する可能性がある、毒性のある種としては、ミクロシスティス属(Microcystis)、アナベナ属(Anabaena)およびアファニゾメノン属(Aphanizomenom)が挙げられる。
ミトコンドリア機能を改善すると主張されている生物学的濃縮物または抽出物は、サメ、タラ、サーモンおよび他の種からの魚油;種々の植物油;ならびにレシチンを含む。魚油抽出物は、ω−3脂肪酸などの望ましい構成要素を含む。Omacor(登録商標)またはLovaza(登録商標)と称する魚油サプリメントは、90%のω−3脂肪酸を含有し、純粋な、臨床的に証明されかつFDAに認可された処方薬である(特許文献6(Granataら)参照)。
ベニハナ、ヒマワリ、グレープシードおよびオリーブ油などは、心臓の健康を促進しかつコレステロールレベルを低下させるリノール酸の含有量が高いと主張されている。リノール酸および関連カルジオリピン前駆体が、心臓に関連する症状および疾患の治療のために、特許文献7に記載されている。特許文献8(Barenholzら)は、心筋細胞の脂質組成の加齢に伴う変化を逆行させるために、PCを直接静脈内に注入することを記載している。
レシチンは、ダイズまたは卵黄の油または粉末抽出物である。レシチンは、その主要成分ホスファチジルコリン(PC)の同義語として使われることもある。レシチンの他の構成要素としては、リン脂質であるホスファチジルイノシトール(PI)、ホスファチジルエタノールアミン(PE)、ホスファチジルグリセロール(PG)、ホスファチジルセリン(PS)およびホスファチジン酸(PA)が挙げられる。加えて、糖リン脂質が、1つの(モノガラクトシル−)または2つの(ジガラクトシル−)ジアシルグリセロールを有するガラクトリピドとして存在する。レシチンは、主にPCから構成される。それは、100年より前から知られており、レシチンの処理および修飾に関する多数の特許が存在する。後述するように、本明細書中に開示する化合物はレシチンベースを使用するが、それらを独特の分画および再結合手順に供して、特異的および非特異的脂質構成要素を富化し、治療される個体の特定の健康要件に対処するように特化された新しい組成物を作り出す。
NT Factorとして市販されかつ本明細書中でNT1と称する、先行する既知の組成物(表1に記載)は、ミトコンドリアの健康を改善することが以前に示されている。栄養サプリメントとして、特許で保護された原材料ブレンドが添加された先行するNT Factorが市販されており、これは以下を含むが、これらに限定するものではない:酸化マグネシウム(6mg)、グリシン酸マグネシウム(0.03mg)、ポリニコチン酸クロム(1.8mg)、クエン酸カリウム(5mg)、α−リポ酸(10mg)、ビフィズス菌(Bifidobacterium bifidum)(5mg)、廃糖蜜(3mg)ボログルコン酸カルシウムとしてのホウ素(0.03mg)、パイナップル由来のブロメライン(2400ゼラチン消化単位/g、100mg)、ビート根繊維(5mg)、ビートまたはサトウキビ由来のフルクトオリゴ糖(250mg)、アシドフィルス菌(Lactobacillus acidophilus)(マイクロカプセル化されたもの3.57mg、活性生物250,000,000個を提供)、L−アルギニンHClとしてのL−アルギニン(13mg)、ニンニク(Allium sativa)鱗茎由来の匂い修正ガーリック(アリシンポテンシャル最小10,000ppm、10mg)、PABA、パラアミノ安息香酸(50mg)、パンテチン(コエンザイムA前駆体)(50mg)、米ぬか抽出物(250mg)、スピルリナ属、アルスロスピラ・プラテンシス(Arthrospira platensis)、微細藻類(10mg)、OptiMSMに由来するイオウ(28.85mg)または硫酸マグネシウムが酸化マグネシウムに置き換えられる場合にスルフェートを増やすために添加されるより少量(11.15mg)のイオウ、タウリン(13mg)およびコエンザイムQ10。
特許文献9(Barenholzら)は、血清CPKレベルの低下によって示される心筋の脂質組成の変化、寿命の増加および受胎能の改善をもたらすための、非経口によって送達される卵PCの使用を記載している。
NT1を用いる、分子置換療法とも称される脂質置換療法は、種々の健康欠乏症のための効果的な栄養サポートであることが示されている。一例は、化学療法を受けているがん患者への使用である。研究の総説は、NT1は、抗酸化剤および他の栄養素と組み合わされると、酸化ストレスによって引き起こされる損傷を修復することを示している。細胞膜およびミトコンドリアの膜内の損傷した脂質分子を置き換えることによって、細胞中のエネルギー発生構成要素が改善され、NT Factor+抗酸化剤および他の栄養素のレジメンに従った化学療法患者の大多数において化学療法の急性および慢性有害作用が低減されている。(非特許文献12参照)。
リン脂質は、魚油から抽出されている(特許文献10参照)。脂質画分は非極性溶媒に溶解され、リン脂質は、精密濾過法によって他の脂質および非極性毒素から分離される大きなミセルを形成した。多段階水性プロセスもまた、卵黄からのリン脂質の抽出に使用された(特許文献11(Merkleら)参照)。
レシチンおよびレシチン画分または抽出物は、体細胞に対する脂質置換療法に有益であるが、それらは、異なる臓器中のミトコンドリア膜にみられる特異的な比のリン脂質種を含有するように製剤化されていない。しかし、それらは系統発生的にミトコンドリアに類似しているため、スピルリナ属などの多くの細菌種は、心臓組織にみられるようなかなりの濃度のPGを含有している。成長因子、条件および種の選択はいずれも、培養物中の脂肪酸の分布に影響を与える。特許文献12(Puttenら)は、好適な前駆体を培養培地に添加することによる繊毛虫類培養物からのγ−リノレン酸の富化を記載している。特許文献13(Hirabayashiら)は、高レベルの高不飽和脂肪酸、光合成色素および/または多糖を生成する藻類のための培養装置を記載している。原生動物コルピディウム(Colpidium)属の成長条件は、γ−リノレン酸の収率を最大にするように最適化された(特許文献14(Kiyら)参照)。スピルリナ属(S.プラテンシス(platensis))が、GLA含有量12から26%の抽出可能な油の産生するようにすることができる(非特許文献13参照)。
培養微生物の成長を増大させるための種々の方法が特許文献に記載されている。一例として、乱流を制御することによって培養微生物中の成長を増加させる方法が開示されている(特許文献15(Huntleyら)参照)。
植物におけるタンパク質および脂肪酸発現を増加させるいくつかのトランスジェニック法がある(特許文献16(Knutzenら)および特許文献1(Leung)参照)。特許文献17は、カルジオリピンの前駆体であるPGを、ミトコンドリアの機能およびエネルギー生成を改善するものとして用いられることを記載している。PGは、水不溶性薬物の溶解度を増加させるための因子としても記載されている(特許文献18(2005年12月13日、Henriksenら)参照)。リゾホスファチジン酸が、アポトーシスを阻害する組成物中に使用されている(特許文献19(Bathurstら)参照)。
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本明細書中に開示するのは、本明細書中に記載する栄養材料のいずれかをその中に含むことができるチュアブルウエハースである。参照によりその全体が本出願に組み込まれる特許文献20に記載されているそれらの種々の材料および組成物を、参照により本明細書中に特に含める。これは、PGを含むがこれらに限定されない種々のリン脂質の供給源としての動物組織、植物種、真菌、酵母、原生動物および細菌の使用を含む。細菌は、極微量のPGから最高70%のリン脂質までを含有できる。植物において、PGは、主に葉緑体にみられるリン脂質の20から30%を形成する。相当量のPGを産生する生物学的供給源を特定することに加えて、リノール酸型PGが、ヒトミトコンドリアの健康維持に用いられるのに好ましいPGの型である。18:1 PSなどの他の臓器特異的リン脂質もまた、例えば精神機能の改善に好適である。
NT Factorと称される脂質含有化合物が、これまでダイエタリーサプリメントとして知られ、使用されている(表1を参照のこと)。本明細書中に記載するウエハース組成物は、これまでチュアブルウエハースの形態で利用できなかった前記NT Factorをその中に包含させることを企図する。新しい脂質製剤Aの包含も企図する。新しい脂質製剤Aは、ホスファチジン酸が特に富化されている。新しい脂質製剤Cは、ホスファチジルコリンが特に富化されている。新しい脂質製剤Eは、ホスファチジルエタノールアミンが特に富化されている。新しい脂質製剤Gは、ホスファチジルグリセロールが特に富化されている。新しい脂質製剤Iは、ホスファチジルイノシトールが特に富化されている。新しい脂質製剤Sは、ホスファチジルセリンが特に富化されている。その場合、これらの富化フォーミュラは、脂質置換療法のためのミトコンドリア膜および細胞膜への標的送達に使用される−−脂質置換療法とは、健全な機能および正常機能に適正な脂質または適正な脂質バランスならびに特化された長さ当たりのアシル鎖および不飽和を有し得る脂質による、損傷された細胞脂質の自然置換をもたらす栄養学的手順である。ダイズがレシチンの一般的な植物供給源であるが、レシチンは、種々の異なる植物供給源、例えば、ベニハナ、ヒマワリまたは他の油料種子(oil seed)から抽出することもできる。異なる供給源からのまたは異なる年に成長した同一供給源からのレシチンは、異なる濃度の脂質を有する可能性がある。異なる供給源からのレシチンのブレンドは、「標準化された」または再現性のある組成物を調製するためおよび特定の脂質が富化された組成物を生成するために使用できる。
また、シアニチン(Cyanithin)と称される新しいクラスの化合物または組成物が、特許文献20に開示されており、参照により本明細書中に組み込む。シアニチンは、植物抽出物からのレシチン画分中にみられるのと類似したリン脂質を含む微生物または植物抽出物を含む。シアニチンAは、ホスファチジン酸が特に富化されている。シアニチンCは、ホスファチジルコリンが特に富化されている。シアニチンEは、ホスファチジルエタノールアミンが特に富化されている。シアニチンGは、ホスファチジルグリセロールが特に富化されている。シアニチンSは、ホスファチジルセリンが特に富化されている。新しい脂質製剤およびシアニチンは、全身健康状態とミトコンドリアの損傷および細胞膜の損傷を伴う特定の病気の治療の両方を標的とする健康上の利益を提供するために、特定の栄養素と組み合わせまたはそれらによって栄養価を高めることができる。加えて、脂肪酸プロファイルは、特に特定のまたは一般的なリン脂質をベースとする脂質プロファイルは、純粋な特定の脂肪酸または特定の脂肪酸の組合せに富むまたはそれを含むトリグリセリドまたは他の脂肪酸源を添加することによって改善できる。これらの新しい混合物を、以下「コンビネーション」と称する。
以下の手段の1または複数によってミトコンドリア機能ならびに実質的に全ての栄養素のバイオアベイラビリティを増加させる栄養素およびプロバイオティクス組成物を含むチュアブルウエハースを、本明細書中で開示する:
第一に、レシチンおよび特定の脂肪酸を含む種々の新しい脂質製剤およびシアニチンならびにコンビネーションフォーミュラは、栄養素、例えば、ビタミン、抗酸化剤、グルコースなどの輸送を増加させる細胞およびミトコンドリア脂質を提供する。これらの脂質は、膜構造中の損傷されたまたは欠損した脂質を置き換え、細胞およびミトコンドリアが生命維持に重要な分子を細胞内および細胞下コンパートメントに出入りさせることができる能力を回復および再活性化させる。
第二に、レシチンおよび特定の脂肪酸を含む種々の新しい脂質製剤およびシアニチンならびにコンビネーションフォーミュラは、細胞輸送および他の機能に必要な細胞エネルギーを、ミトコンドリア膜の修復によって増加させ、結果として、電子伝達の効率を増加させて、ATPおよびNADHなどの高エネルギー分子を生成する。
第三に、レシチンおよび特定の脂肪酸を含む種々の新しい脂質製剤およびシアニチンならびにコンビネーションフォーミュラは、プレバイオティクス、例えば、フルクトオリゴ糖(FOS)および消化管中で健全な細菌を育成する他の栄養素を含むまたは含まないプロバイオティクスの種々の組合せによって栄養価を高めることができる。特に標的とする細菌の種は、消化管中の消化物から栄養素および脂質が消化器系の壁を通って循環系まで移動するのを成功裏に促進するものである。消化器系からの吸収の増加および個々の細胞および細胞下構造からの栄養素吸収の増加によるバイオアベイラビリティの増加の組合せは、薬学および栄養科学における新規で重要な進歩をもたらす。
第四に、栄養素を添加できる。細胞膜およびミトコンドリアの健康を標的とする栄養サプリメントは典型的には、以下を含有する:
a)コエンザイムQ10(以下、CoQ10と称する);
b)種々の形態のL−カルニチン、例えば、アセチルL−カルニチン、アセチルL−カルニチンアルギネートジヒドロクロリド(特許されている)、カルノシン、L−カルニチンフマル酸塩およびとりわけ、L−カルニチン酒石酸塩(以下、L−カルニチンと称する);
c)2つの形態のα−リポ酸;ならびに
d)ホスファチジルコリン(以下、PCと称する)。
加えて、多くの場合、A、B、D、EおよびKなどの種々の抗酸化ビタミンが含まれる。
a)コエンザイムQ10(以下、CoQ10と称する);
b)種々の形態のL−カルニチン、例えば、アセチルL−カルニチン、アセチルL−カルニチンアルギネートジヒドロクロリド(特許されている)、カルノシン、L−カルニチンフマル酸塩およびとりわけ、L−カルニチン酒石酸塩(以下、L−カルニチンと称する);
c)2つの形態のα−リポ酸;ならびに
d)ホスファチジルコリン(以下、PCと称する)。
加えて、多くの場合、A、B、D、EおよびKなどの種々の抗酸化ビタミンが含まれる。
ミトコンドリアおよび細胞の健康を刺激および維持するためのこれらの新しい栄養素サプリメント組成物は、細胞膜およびミトコンドリア膜中の老化した、損傷されたまたはリモデリングされた脂質を置き換えるための富化された濃度の脂質を含む。生物学的供給源、例えば、スピルリナ属または他の種から特別に成長させ、精製および抽出した特定のリン脂質および糖リン脂質ならびに特定の脂肪酸の濃縮物を含有する、新しい独特な脂質製剤およびシアニチンならびにコンビネーション、ならびに既存のレシチンおよび特定の脂肪酸源からのコンビネーションを含む改善された組成物を、本明細書中に記載する。これらの新しい製剤、ならびにそれらを調製するための抽出、分画、組合せおよび精製手順は、それらの組成においても、ミトコンドリアの欠損および欠陥ならびに他の臓器、疾患または系に特異的な機能障害に対処するための有用性においても独特である。
治療用脂質組成物の改善された送達方法としてのチュアブルウエハース(チュアブルタブレットとも称する)およびそれらの製造方法を、本明細書中に記載する。現在入手できる製品は、大形丸剤、カプセル剤および水分散性散剤を含む。これらの製品の主な欠陥は、消費者が適切な治療投与量を受け入れるのに毎日摂取しなければならない丸剤またはカプセル剤の大きさ、丸剤またはカプセル剤の数および水性溶液の容量を消費者が嫌うことである。チュアブルウエハースの送達形態を提供することによって、消費者により許容される脂質送達系を今回提供する。
チュアブルウエハースを提供できれば、様々な濃度の種々の脂質原材料を有し、かつビタミン、ミネラルならびに健康の維持および種々の栄養欠乏に対処するのに有益と考えられる他の栄養素を含む、多数のバリエーションの脂質組成物を容易に生成する機会も提供される。これが今回、栄養サポートの特定領域を特異的に標的とする能力を医療およびヘルスケア専門家に提供する。以下の説明は特定の実施形態の製造を詳述するが、当業者ならば、本明細書中の教示に基づいて、種々の他の治療用ウエハースの調製方法も容易にわかるであろう。例えば、前立腺の健康をサポートするために、図24に示すようにして得られるベースチュアブルウエハース組成物を次に、前立腺をサポートする栄養素、例えば、リコペン、ノコギリヤシ(Saw Palmetto)、ピジウム(Pygeum)およびイラクサ(Stinging nettle)の添加によって補給することができる。あるいは、これらの材料は、図24で示すように処理中に添加することもできる。
以下の実施例は、本発明の好ましい実施形態を例示するものであって、限定するものとみなしてはならない。本発明を理解し易くしかつ容易に実施できるようにするために、本発明を、限定ではなく例示のために、以下の図に関連して説明する:
表1に記載したNT Factorは、以下のように記載される市販の組成物である:
「NT Factorは、リン脂質および糖リン脂質、特に多価不飽和ホスファチジルコリンおよび他の膜脂質に富む細胞脂質の混合物である。それはまた、ミトコンドリアの機能および細胞膜の健康において重要な必須脂肪酸および他の脂質、ならびに腸管吸収を助けるプロバイオティクス微生物を含有する(非特許文献14参照)。
「NT Factorは、リン脂質および糖リン脂質、特に多価不飽和ホスファチジルコリンおよび他の膜脂質に富む細胞脂質の混合物である。それはまた、ミトコンドリアの機能および細胞膜の健康において重要な必須脂肪酸および他の脂質、ならびに腸管吸収を助けるプロバイオティクス微生物を含有する(非特許文献14参照)。
NT Factor(登録商標)は、特許で保護されたプロセスを用いて抽出および調製された栄養素複合体である。それは、以下に列挙する食品および食品構成要素のみから構成される:
リン糖脂質(糖リン脂質とも称する)−多価不飽和ホスファチジルコリン、糖脂質および他の多価不飽和ホスファチジル栄養素を含む。
リン糖脂質(糖リン脂質とも称する)−多価不飽和ホスファチジルコリン、糖脂質および他の多価不飽和ホスファチジル栄養素を含む。
ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)およびラクトバチルス属(Lactobacillus)の細菌−健全なミクロフローラコロニーを形成する可能性のある仮死状態の、凍結乾燥およびマイクロカプセル化されたもの。
成長培地−ミクロフローラコロニーをサポートするための食品および細菌成長因子、例えば、米ぬか抽出物、アルギニン、ビート根繊維、廃糖蜜、グリシン、p−アミノベンゾエート、リーキ、パンテチン(ビフィズス菌(bifido)成長因子)、タウリン、ガーリック、ボログルコン酸カルシウム、クエン酸カリウム、スピルリナ、ブロメライン、天然ビタミンE、アスコルビン酸カルシウム、α−リポ酸、オリゴ糖、B−6、ナイアシンアミド、リボフラビン、イノシトール、ナイアシン、パントテン酸カルシウム、チアミン、B−12、葉酸、ピコリン酸クロム。」
参照により本明細書中に組み込まれる特許文献20は、新しい独特な組成物を提供する。この組成物は、NT Factor(NT1)などの先行する入手可能な脂質組成物よりも、健康の維持、生理学的指標(体重減少、ボディマス、代謝率、空腹感、疲労、認知機能、エネルギーなど)の改善ならびに急性および慢性の健康状態および疾患状態の治療に関して、著しい改善をもたらす。脂質の回収方法および脂質療法に使用される脂質組成物の新しい供給源もまた、本明細書中で開示する。
図4に概略的に示すのは、細胞およびミトコンドリアの脂質置換療法のための富化された脂質源およびリン脂質を提供するレシチン混合物の抽出および/または分画のための方法である。レシチンは、PC、PI、PE、PSおよびPAの富化された供給源であるが、PGをほとんど含有しない。この欠乏症は、本明細書中に記載する組成物および手順によって対処される。
本明細書中に開示される新しい脂質製剤は、ミトコンドリアおよび細胞膜脂質混合物と類似するように設計する。新しい脂質製剤は、脂質置き換えプロセスを最大にし、細胞の健康および膜機能を最大にする。
図5に開示し、概略的に示すのは、特定のリン脂質および糖リン脂質種ならびに抗酸化剤種を富化して、本明細書中でシアニチンと称する新しい組成物を生成するための生物学的物質を抽出/分画および精製するための方法である。
特定の一実施形態は、スピルリナ属ならびに他の種、例えば、植物、動物、真菌ならびに単細胞生物および藻類を含む細菌を抽出および精製するための方法を含む。抽出および精製方法により、酸化的性質を有する毒性重金属、および環境毒素、例えば、PCB、ダイオキシン、有機リン酸化合物、ミクロシスチンなどが除去される。加えて、この方法は、天然抗酸化剤、例えば、トコフェロール、および自然界で光合成生物と関連する植物色素、例えば、クロロフィルならびに他の多くのものの含有量を富化する。この方法は特に、脂質のLA画分および他の目的ではステアリン脂肪酸またはオレイン脂肪酸(炭素18個)およびパルミチン脂肪酸(炭素16個)を含有するPG(または他の標的PL)の濃度を高める。
細胞内および細胞下レベルでの栄養素および脂質の吸収改善は、必須膜構成要素であるリン脂質を提供することによる。これらの構成要素は、損傷された膜脂質を置き換えるかまたは修復して、細胞内および細胞下コンパートメントへの必須分子の出入りを増加されることができる特定の脂質を含む。
さらに、本明細書中で記載するのは、必須脂質、抗酸化剤、ビタミンおよび消化管中で細菌の成長を促進する他の栄養素と併用できるプレバイオティクスおよびプロバイオティクス材料ならびに成長媒体であって、特に循環系への脂質、栄養素、抗酸化剤および他の望ましい分子の吸収増加を促進するタイプのものである。
新しい脂質製剤AおよびシアニチンAは、ホスファチジン酸および糖リン脂質が富化されている。新しい脂質製剤CおよびシアニチンCは、ホスファチジルコリンおよび糖リン脂質が富化されている。新しい脂質製剤EおよびシアニチンEは、ホスファチジルエタノールアミンおよび糖リン脂質が富化されている。新しい脂質製剤GおよびシアニチンGは、ホスファチジルグリセロールおよび糖リン脂質が富化されている。新しい脂質製剤IおよびシアニチンIは、ホスファチジルイノシトールおよび糖リン脂質が富化されている。新しい脂質製剤SおよびシアニチンSは、ホスファチジルセリンおよび糖リン脂質が富化されている。これらの新しい脂質製剤およびシアニチンを、図4および/または5に示した方法を用いて生成して、所望の脂質を分離および濃縮し、次いでそれらを合わせて、特定の所望の脂質プロファイルを有する新しい組成物を提供することができる。
リン脂質の特定の脂肪酸を富化するための新しい方法を開示する。第1の実施形態において、リン脂質の18:2リノール酸含有量の富化を記載する。典型的な手順において、リノール酸に富んだトリグリセリド混合物を用いて、脱油レシチンを、トリグリセリド4部に対してレシチン約6部の比で溶解させる。リノール酸含有量の高い油は、例えば、油料種子、例えば、ベニハナ、ヒマワリおよびグレープシードから得ることができる。組み合わされた脂質栄養素を、コンビネーションAと称する。
コンビネーションAは、担体上に噴霧するかまたは他の方法で担体と合わせて、乾燥粉末を提供することができる。典型的には、マルトデキストリンなどの担体を使用する。タピオカデキストリンおよび防湿剤もまた、食品、飲料、化粧品、栄養補助食品、機能性食品、医療用食品、プレミックスおよび調合薬などの種々の用途の取扱特性を改善するために添加することができる。生成される粉末は典型的には、約88%以下のコンビネーションAを含有するが、負荷因子を変えて、リノール酸または特定のリン脂質などの選択した構成要素を標準化することもできる。
さらなる一実施形態は、PSを含有する乾燥粉末を、オレイン酸に富んだ油、例えば、キャノーラ油、オリーブ油、ペカン油、高オレイン酸ベニバナ油または高オレイン酸ヒマワリ油で再構成することによる、オレイン酸(18:1)でのホスファチジルセリンの富化である。これは、哺乳動物の脳および他の組織にみられる形態に合致する形態へのPSの再集合体の後消化および吸収動態を容易にすることができる。
さらなる一実施形態は、パルミチン酸(16:0)での特定のリン脂質の富化である。これは、哺乳動物の肺液および他の組織にみられる形態に合致する形態へのPGの再集合体の後消化および吸収動態を容易にすることができる。
さらなる一実施形態は、α−またはγ−リノレン酸での特定のリン脂質の富化である。これは、哺乳動物の組織にみられる形態に合致する形態へのリン脂質の再集合体の後消化および吸収動態を容易にすることができる。
さらなる実施形態は、特定のリン脂質種に酵素的に変換するための改善された供給原料を供給することである。例えば、ヒトの神経の健康のためのPSを生成するためには、好ましくは、オレイン酸含有量が高い油からの供給原料レシチンを使用する。典型的には大豆レシチンを使用するが、キャノーラレシチンはオレイン酸アシル鎖を有するPSをより多く生じ、それは哺乳動物の脳にみられるPSにより近似している。別の例において、ミトコンドリアの健康に良い脂質の供給原料は好ましくは、ベニハナ、ヒマワリおよびグレープシード油に由来するレシチンにみられるような、リノール酸含有量がより高いものである。特に、高リノール酸のベニハナ、ヒマワリおよびグレープシードレシチンは、全身健康状態ならびに特定のミトコンドリア(mitochdondrial)および心臓の健康のための治療薬として特定される。
さらなる一実施形態は、イヌリン粉末を含有する、富化された新しい脂質製剤である。特に、所望の脂肪酸を含む食用油を、イヌリンと合わせて、粉末を生成する。この粉末は優先的には、油が約12.5%から約50%の量で負荷され、食品、飲料、栄養補助食品および調合薬の製造に使用できる。
新しい脂質製剤、シアニチンおよびコンビネーションは、単独あるいは組合せで、調合薬、医薬、栄養サプリメント、機能性食品、医療用食品、軟膏剤および可溶化剤を含むがこれに限定されない様々な用途を有する。本明細書中に記載したチュアブルウエハースは、本明細書中に記載した任意の栄養組成物、特に脂質組成物を送達するための新しくかつ有用な方法を提供する。
これまでの経口送達系は、タブレットおよびカプセルを含む。本明細書中に開示するチュアブルウエハースは、有益な組成物を経口送達するための新しい簡便な方法を提供する。
参照により本明細書中に組み込まれる特許文献20に開示されているのは、植物供給源からのレシチンまたは他の脂質濃縮物のための独特な分画方法、ならびに生物学的材料、例えば、スピルリナ属もしくは他の種またはそれらの組合せのための独特な抽出/分画および精製方法であって、リン脂質、例えば、PGおよび他のPL、天然抗酸化剤、ならびに他の添加プレバイオティクスおよびプロバイオティクスならびに栄養因子で富化された化合物、組成物および製剤を生成する方法である。本明細書中で使用する用語「生物学的材料」は、単細胞または多細胞生物、例えば、細菌性および単細胞生物、例えば、細菌および藻類、例えばこれらに限定するものではないが、アクウィフェクス属(Aquifex)、サーモトガ属(Thermotoga)、バクテロイデス属(Bacteroides)、サイトファーガ属(Cyophaga)、プランクトミセス属(Planctomyces)、シアノバクテリア、プロテオバクテリア、スピロヘータ、グラム陽性菌、緑色糸状細菌、ピドロジクチカム(Pydrodicticum);古細菌、例えば、サーモプロテウス属(Thermoproteus)、T・セレル(T.celer)、メタノコッカス属(Methanococcus)、メタノバクテリウム属(Methanobacterium)、メタノサルキナ属(Methanoscarcina)、好塩菌;真核生物(Eucaryota)、例えば、エントアメーバ属(Entamoebae)、粘菌、真菌、繊毛虫、鞭毛虫、トリコモナス原虫、微胞子虫およびディプロモナス(Diplomonad)を特定するのに用いる。他方、「植物材料」は、文献に記載されている先行する植物供給源(ダイズなど)ならびに維管束植物、例えばこれらに限定するものではないが以下の植物を含む、供給源として使用される農産物を特定するのに使用する:真性双子葉植物、単子葉植物、基部被子植物、裸子植物、シダおよびリコフィテス(lycophytes);蘚苔類、例えば、ツノゴケ類、蘚類および苔類;シャジクモ類、例えば、シャジクモ綱(charophyceae)、コレオケーテ綱(colecochaetophyceae)、ホシミドロ綱(zygnemophyceae)、クレブソルミディウム綱(klebsormidiophyceae)、クロロキボフィケアエ(chlorokybophyceae);緑色植物、例えば、トレボウクシア藻綱(trebouxiophyceae)、緑藻綱(chlorophyceae)、アオサ藻綱(ulvophyceae)およびプラシノ藻グレード(prasinophyte grade);紅色植物および灰色植物。一実施形態は、植物レシチンから生成される富化PLフォーミュラからなる。他の組成物は、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトールまたはホスファチジルセリンが富化されている。これらの富化フォーミュラは、健全で正常な機能のために損傷細胞脂質を正しい脂質に置き換える栄養的手順である脂質置換療法と称される方法において、ミトコンドリア膜および細胞膜への標的送達の基礎を提供する。加えて、化合物のアシル鎖長および飽和レベルを、これらの組成物の送達によって得られる有益な結果を最適化するように特化することができる。
シアニチンフォーミュラは、植物材料に由来するレシチン画分に類似した微生物の抽出物(生物学的材料を出発原料とする)をベースとする。新しい脂質製剤A、C、E、G、IおよびSならびにシアニチンA、C、E、G、IおよびSは、全身健康状態とミトコンドリアの損傷および細胞膜損傷を伴う特定の病気両方を標的とする健康上の利益を提供するための特定の栄養素と組み合わせまたはそれらによって栄養価を高めることができる。
加えて、各シアニチンフォーミュラは、意図される最終目的に適する特定の脂肪酸で富化することができる。例えば、シアニチンSは、神経の健康のためにオレイン酸で富化することができる。シアニチンCおよびGは、ミトコンドリアの健康のためにリノール酸を富化することができる。シアニチンGは、肺および皮膚の健康のためにパルミチン酸を富化することができる。
加えて、種々のシアニチンを生成するのに使用する供給原料は、特定の脂肪酸が富化されるように選択して、所与の目的を意図する、例えば、自然の生物学的エンドポイントに合致するより高収率のリン脂質を生成することができる。例えば、PSの供給原料は、オレイン酸に富むことができる。現在の技術は、供給原料に大豆リン脂質を使用しているが、キャノーラまたは別の高オレイン酸含有量の供給原料を用いると、より「正しい」18:1PSが得られるであろう。別の例では、健全なカルジオリピンを標的とするミトコンドリアおよび心臓の疾患の治療のための供給原料は、高いリノール酸濃度を有する。
ミトコンドリア機能を増加する栄養素およびプロバイオティクス組成物はまた、少なくとも以下に記載する3つの特定の手段によって実質的に全ての栄養素のバイオアベイラビリティを増加させることができ、リン脂質製剤およびシアニチンは、脂肪酸の特定のもしくは一般的な混合物または他の特定のもしくは一般的な脂質を添加することによって改善して、組成物と称する新しい組合せを生成できる。
第一に、新しい脂質製剤A、C、E、G、IおよびSならびにシアニチン、ならびにコンビネーションは、栄養素、例えば、ビタミン、抗酸化剤、グルコースなどの輸送を増加させる細胞およびミトコンドリア脂質を提供する。提供される脂質は、膜構造中の損傷されたまたは欠損した脂質を置き換え、細胞およびミトコンドリアが生命維持に重要な分子を細胞内および細胞下コンパートメントに出入りさせることができる能力を回復および再活性化させる。
第二に、新しい脂質製剤A、C、E、G、IおよびSならびにシアニチン、ならびにコンビネーションは、細胞輸送および他の機能に必要な細胞エネルギーを、ミトコンドリア膜の修復によって増加させ、それによって、電子伝達の効率を増加させて、ATPおよびNADHなどの高エネルギー分子を生成する。
第三に、新しい脂質製剤A、C、E、G、IおよびSならびにシアニチン、ならびにコンビネーションは、消化管中で健全な細菌を育成するプロバイオティクスおよびプレバイオティクス栄養素によって栄養価を高めることができる。特に標的とする細菌の種は、消化管中の消化物から栄養素および脂質が消化器系の壁を通って循環系まで成功裏に移動するのを促進するものである。消化器系からの吸収の増加および個々の細胞および細胞下構造からの栄養素吸収の増加によるバイオアベイラビリティの増加の組合せは、薬学および栄養科学における新規で重要な進歩をもたらす。これらの材料は、本明細書中に記載したチュアブルウエハース内に組み込むことができる。
NT Factor(NT1)の評価
NT Factor(NT1)は、ミトコンドリアの老化および脂質リモデリングと関連する無数の病気の回復におけるその有効性を判定するために試験されている。特に関連性があるのは、化学療法のマイナスの副作用の回復である。化学療法は、がん細胞を標的とする反応性酸素種(ROS)および反応性窒素種(RNS)の意図的な生成によって過剰な細胞酸化ストレスを引き起こす。さらに、多くのがんが、反応性酸素種(ROS)および反応性窒素種(RNS)の増加を引き起こす。酸化ストレスはまた、正常細胞において望ましくない副作用を引き起こし、自然または早期老化、慢性疲労などの要因であることが示されている(非特許文献15、16および17参照)。
NT Factor(NT1)は、ミトコンドリアの老化および脂質リモデリングと関連する無数の病気の回復におけるその有効性を判定するために試験されている。特に関連性があるのは、化学療法のマイナスの副作用の回復である。化学療法は、がん細胞を標的とする反応性酸素種(ROS)および反応性窒素種(RNS)の意図的な生成によって過剰な細胞酸化ストレスを引き起こす。さらに、多くのがんが、反応性酸素種(ROS)および反応性窒素種(RNS)の増加を引き起こす。酸化ストレスはまた、正常細胞において望ましくない副作用を引き起こし、自然または早期老化、慢性疲労などの要因であることが示されている(非特許文献15、16および17参照)。
化学療法の副作用を回復させる能力は、ヒトおよび他の種における酸化ストレスと関連する他の問題への対処の成功可能性の指標となる。ミトコンドリアの機能が損なわれる疾患および症候群の例は、以下の通りである:神経変性疾患(ALS、MS、アルツハイマー病、パーキンソン病、末梢ニューロパシーなど)、ならびに他の神経障害、PAD、脳卒中、慢性疼痛、神経行動学的疾患(ASD、ADD、ADHD、アスペルガー症候群など)、代謝性疾患および糖尿病、冠状動脈性心疾患−ASHD、血管疾患、自己免疫疾患、リウマチ性疾患、例えば、RA、変形性関節症、ループス、強皮症、多発性筋炎、滑液包炎、疲労病(fatiguing illness)、例えば、CFS、線維筋痛症候群、湾岸戦争病、喘息および他の呼吸障害、Gl障害、例えば、IBS、IC、CD、受胎能(fertility)、妊娠(pregnancy)および新生児学(neonatology)、難聴、慢性感染症(例えば、肝炎、前立腺炎、尿路および膀胱感染症、マイコプラズマ感染症、クラミジア感染症、HIV感染症など)、ストレス、全ての形態の手術、例えば、臓器移植、組織修復、再建手術、全ての形態のがん、視覚ケア、デンタルケア、アルコール症、老化など。
NT Factor(NT1)は、ヒト臨床研究および動物モデルの両方において試験されている。Seidmanらは、NT Factorが月齢18〜20カ月のラットにおいて老化と関連する難聴を予防することを発見した。NT Factorは、聴力閾値を対照老化動物の35〜40dBから試験群の13〜17dBまでシフトさせた。結果は、有意であった(p<0.005)。彼らはまた、ローダミン123輸送アッセイにおいて測定した場合に、NT Factorが蝸牛のミトコンドリア機能を保存し、ミトコンドリア機能を34%増加することを発見した。ローダミン123は、ミトコンドリアに輸送され、そこで、ミトコンドリアが十分に機能できる条件下でのみ還元される(非特許文献18参照)。
NT Factor(NT1)は、がん患者においてがん療法の作用、例えば、化学療法によって誘発される疲労、嘔気、嘔吐および化学療法に関連する他の副作用を低減するために、ビタミンおよび無機質混合物(Propax(商標);www.propax.com)中に使用されている(非特許文献19参照)。
化学療法を受けているがん患者に対する12週間の無作為二重盲検プラセボ対照交差試験において、Propax(商標)(NT Factorを含有する)の補給により、疲労、嘔気、下痢、味覚障害、便秘、不眠症および他のクオリティオブライフ指標が改善された。この研究の患者の64パーセント(64%)が、これらおよび他の化学療法誘発副作用の著しい改善を報告し、さらに29%が、副作用の安定化(副作用のさらなる増加がないこと)によって実証される有益な結果を示した。この研究で使用されたPropax(商標)サプリメントによる対照群のその後の治療において、その時点でPropax(商標)サプリメントを投与されている患者は、嘔気、味覚障害、疲労感、食欲、体調不良(sick feeling)および他の指標の急速な改善を報告した。NT Factorを含むPropax(商標)を、種々の臨床診断を受けている重度の疲労がある高齢の対象(60才超)でのパイロット研究において使用したところ、パイパー疲労スケール(Piper Fatigue Scale)によって測定した疲労の低減が認められた(非特許文献20および21参照)。NT Factorを含有するPropaxを8週間使用した後に、疲労は重度から中等度まで約40%低減されることが判明した。結果は、非常に有意であった(p<0.0001)(非特許文献22参照)。
別の研究は、中等度および軽度の疲労のある対象において、疲労に対するNT Factor(NT1)の効果を調べた。この研究は、疲労スコアの改善に呼応する、ローダミン123の輸送および還元によって測定される対象のミトコンドリア機能が、NT Factorの投与によって改善されるかどうかを判定するように設計された。この臨床試験の結果を、図6に示す(非特許文献23参照)。
8週間または12週間のNT Factorの後に、それぞれ33%または35.5%の疲労の低減が認められた。疲労を測定するための検証済み測定装置を用いて得られた結果は非常に有意であった(p<0.001)。中等度に疲労のある患者での脂質置換試験において、疲労の低減は、ミトコンドリア機能の有意な増加とパラレルであった。加えて、疲労とミトコンドリア機能の間に良好な対応関係が認められた(図6)。ミトコンドリア機能は、ちょうど8週間のNT Factorの使用によって有意に改善された(p<0.001)。
12週間のNT Factorの後、ミトコンドリア機能は、若年健常成人にみられるのと類似していた(図6)。NT Factorの使用を中止して12週間後に、対象の疲労およびミトコンドリア機能を再測定した。対象の疲労およびミトコンドリア機能は、開始値と8週間または12週間のNT Factor使用時にみられた値との中間であった。これはサプリメントの連続使用が、より低い疲労スコアを維持しかつミトコンドリア機能の改善を示すのに必要である可能性が高いことを示している。結果は、ミトコンドリア脂質置換療法がミトコンドリア機能を有意に回復させ得ることを示している(非特許文献17参照)。
本研究に基づき、老化に伴うおよび特定の疾患状態におけるエネルギー生成の低下は、ROSおよびRNSによるミトコンドリア膜脂質の過酸化、ならびに損傷された膜分子の修復または置き換えの失敗に、ある程度関係するようであると結論づけられた。ROSによる膜の損傷およびその後のミトコンドリア機能不全は、ミトコンドリアDNA(mtDNA)の修飾(特に突然変異および欠失)に至る可能性もある。ミトコンドリアの老化理論から、慢性変性疾患の発症がある程度、蓄積されたmtDNA突然変異および欠失ならびにミトコンドリア膜の経時的な酸化的損傷の結果であることが提示される(非特許文献24、25および26参照)。
これらの研究は、特定の慢性疾患の発症を、ミトコンドリア膜脂質の過酸化およびmtDNA損傷の程度と結び付けている。したがって、mtDNAおよびミトコンドリア膜の損傷は、細胞生存および老化現象自体に重要な遺伝子の発現を変化させる加齢性変性疾患の病因に関与すると思われる。ミトコンドリア膜の完全性および流動性の回復は、電子伝達鎖が最適に機能化するのに重要である。酸化ストレスの増加と関連する老化および疾病に伴ってエネルギー生成が低下すると、膜脂質が修飾され、ミトコンドリア膜の透過性が増加し、細胞死プログラム(アポトーシス)が活性化される可能性がある(非特許文献27参照)。これらの因子が合わさって、老化過程で主要な役割を果たし、加齢性変性疾患の発症にも影響を及ぼす可能性が高い(非特許文献28参照)。
1週間以内における、疲労低減に対する新しい脂質製剤の効果
1週間以内における、疲労低減に対する新しい脂質製剤の効果
NT Factorの最初の、特許で保護された製剤(組成は表1に示す)の先行研究は、2カ月および3カ月の間隔で疲労の低減を示した。しかし、以下の表2に記載した新しい脂質製剤(本明細書中においてNT2とも称する)を用いた場合には、変化レベルおよび改善の迅速性に有意な予想外の改善はみられた。
臨床研究を行って、治療後1週間の最後に疲労レベルを測定した。オンライン疲労調査を用いて、新しい脂質製剤と抗酸化剤/ビタミン混合物の組合せの効果を評価した。この組合せをNT2 B−ビタミン複合体と称する。この研究に使用したNT2 B−ビタミン複合体は、以下の表3に記載した抗酸化剤/ビタミン混合物が添加されたNT2を含んでいた。
NT2 B−ビタミン複合体は、パイパー疲労スケール(PFS)(オンライン使用のために適合された検証済み調査装置)によって計測した場合に、種々の疲労レベルを有する平均年齢57.3才の対象67名の群において1週間以内に疲労を平均36.8%(p<0.001)有意に低減させた。これは、前記NT Factor製剤を用いた結果に比べて有意な改善である。サプリメントに対する応答に男女間で差は認められず、有害事象は研究中に発現しなかった。
試験対象は、測定可能な疲労(PFSで3〜10)を有していた。各参加者は、NT2 B−ビタミン複合体(組成は前述の通り)の推奨一日量を朝にタブレット3個および夕方にタブレット2個に分けて1週間摂取した。全ての対象は、以前のスコアにアクセスせずに、第1週の最後にオンラインでPFS評価を繰り返した。PFSは、0(疲労なし)から10(重度の疲労)までランク付けされた22個の数字目盛りのついた質問から構成される。これらの質問は、4つの次元の主観的疲労:行動/重症度(6つの質問);情動/意味(5つの質問);知覚(5つの質問);および認知/気分(6つの質問)を測定する。回答を用いて、4つのサブスケール/次元スコアおよび合計疲労スコアを算出する。標準化α(Cronbachのα)は、サブスケールのいずれに関しても0.90未満に減少することはなく、22個の質問のスケール全体に関する標準化αは0.96であった。このことは、既存の装置の優れた信頼度を示している。
NT2 B−ビタミン複合体は、PFSによって測定した場合に中等度の疲労のある対象の全体的疲労スコアを改善した(表4)。初期のPFS群平均(平均±標準誤差)合計疲労スコアは、9.56±0.36であり、サプリメントを1週間使用後は、これが6.02±0.295までまたは36.8%の疲労減少まで改善された。疲労値の平均減少は、t検定(p<0.001)およびウィルコクソン符号付順位検定(p<0.001)の分析によって有意であった。この研究中に有害事象は認められなかった。
パイパー疲労スケールを、全体的疲労、行動/重症度、情動/意味、知覚および認知/気分を含むサブカテゴリーにさらに分けて分析することができる(表5)。これらのサブカテゴリーは全て、1週間の試験の終了後に34.6%から40.6%の低減を示した。これは、全ての疲労サブカテゴリーに改善があったことを示している。
NT2 B−ビタミン複合体フォーミュラは、1週間の最後までに疲労を35.4%低減させた。これに比べて、先行する入手可能なNT Factorフォーミュラ(NT1)(表1)は、これ以下の疲労低減に8から12週間を要した。この知見は、本明細書中に記載した新しいNT2 B−ビタミン複合体フォーミュラによる、旧来の異なる脂質製剤のこれまでの性能を上回る実質的な改善である。
(非特許文献29参照)
脂質エネルギードリンク(NT3)の調査結果
以下は、液体エネルギードリンクとして送達される、前記表2に記載したリン脂質組成物(NT2)のみを含有する新しい脂質液体製剤(本明細書ではNT3と称する)の試験結果である。
以下は、液体エネルギードリンクとして送達される、前記表2に記載したリン脂質組成物(NT2)のみを含有する新しい脂質液体製剤(本明細書ではNT3と称する)の試験結果である。
脂質エネルギードリンク(NT3)の効果を、平均年齢56才の55名のボランティア(男性29名および女性26名)の集団について評価した。この研究は、エネルギーレベル、疲労、認知機能および精神的な明晰さに対する、この新しく製剤化されたリン脂質組成物の効果を判定するために行った。600mgのフォーミュラを、甘味料としてのステビアと共にミックスベリーフレーバーを含む2オンスの水中に懸濁させた。本明細書中に記載した特定の脂質を、2オンスのドリンクとして、29名の男女(平均年齢56才)の一般集団に投与した。対象は、ドリンクの摂取前に、パイパー疲労調査質問表(PFS)への記入を行った。調査の完了直後に、各ボランティアは、NTF脂質(NT5)サプリメントを飲んだ。治療の2時間後に、彼らは再び、PFS質問表への記入を行った。PFSに加えて、補足的な質問表も使用し、治療期間の2時間後にそれにも記入を行った。
結果:治療前後のPFS応答を比較し、対応のある両側t検定によって統計的に分析した。全体的疲労は、2時間の試験期間終了時に36.2%低減された(P<0.0006)。行動/重症度、情動/意味、知覚および認知/気分のサブスケールは、NT3投与後にそれぞれ、32.3%(P<0.0007)、34.1%(P<0.0016)、29.8%(P<0.024)および27.6%(P<0.0001)低減された(表7)。参加者の91%は、NT3組成物を飲んでから数時間以内にエネルギーの高まりを感じると主張した。この群は、エネルギーまたは「エネルギー増加」の59%改善、精神的な明晰さの68%改善および精神集中の67%改善を記録した(図8)。
同一試験内に、参加者は、治療2時間後に補足的な質問表に回答した。応答は、レスポンダーの約70%が、サプリメント摂取後1時間以内に、エネルギーの増加、精神的な明晰さの向上、精神集中の向上および精神統一の向上を経験していることを示した。(図21、22)。試験群の25%は、サプリメントの摂取後15分以内に、7%が30分以内に、21%が45以内に、18%が1時間以内にエネルギー増加の感覚を報告した(図23)。
2時間以内の疲労低減(エネルギー増加)ならびにエネルギー、精神的な明晰さ、精神集中および精神統一の感覚の増加に有意な影響を及ぼす能力は、NT5組成物の使用では、先行技術に比べて改善を示した。先行するNT Factor単独では、この短い時間枠で効果的であることはわかっていないことに注目すべきである。これまで、NT Factorは臨床設定において最低2カ月間にわたって研究され、全体的疲労の45%低減が示されたのに対して、最近の研究では2時間以内に疲労が有意に低減された。
これらのデータは、脂質エネルギードリンクNT3サプリメントの摂取後数時間以内にエネルギーおよび認知機能が増加するという見識を示している。この研究は、特許で保護されたリン脂質フォーミュラの以前の研究において報告されているように同等の抗疲労結果を得るのに2から3カ月を必要とする先行する脂質組成物(NT1)と相対するものとして、比較的即時の有益な応答を示すことによって、脂質エネルギードリンク(NT3)リン脂質フォーミュラの使用の、先行技術と比較した改善を明らかにする。
体重、胴回り、ボディマス、食欲および疲労に対する、インゲンマメ属が添加されたNT2脂質(NT4)の効果
FDAに認可されたアミラーゼ阻害薬を含有する全ての天然経口サプリメント混合物を使用する体重減少臨床試験を、ここに記載する。
FDAに認可されたアミラーゼ阻害薬を含有する全ての天然経口サプリメント混合物を使用する体重減少臨床試験を、ここに記載する。
食欲および疲労を増加させずに、かつ食事もしくは運動パターンの変化または薬物、ハーブもしくはカフェインの使用もなく、対象が安全に体重を減少させることができるかどうかを判定することが、目的であった。2カ月の非盲検臨床試験を、患者30名に関して開始した。患者は、アミラーゼ阻害薬(白いインゲンマメ抽出物500mg)+NT2 500mgを含むNT4の経口混合物(Healthy Curb(商標))を、各食事の30分前に使用した。毎週、体重測定を行いかつ測定値をとり、食欲を評価し、パイパー疲労スケールを使用して疲労を判定した(非特許文献21参照)。参加者の63%が平均6ポンドの体重減少を示すと共に、ウエスト周りおよびヒップ周りの減少がそれぞれ2.5および1.5インチであった。参加者の群全体は、平均3ポンドの体重減少を示し、ウエスト周りおよびヒップ周りの平均減少がそれぞれ1.5および1インチであった。参加者は、全試験期間を通して、緩徐で一貫した体重減少を経験すると共に、ウエストおよびヒップ、ボディマスインデックス(BMI)ならびに基礎代謝率(BMR)の減少を示した。全体的な空腹感が44%減少すると共に、甘い食べ物への渇望が減少した。これは、顕著な食欲抑制の出現を実証している。パイパー疲労スケールを用いた場合、全試験群が、全体的疲労の平均23%の減少を示した。血液脂質プロファイルは全般的に改善された。これは、心臓血管の健康が改善されたことを示唆している。また、有害作用は、臨床的にも血液化学検査でも認められなかった(非特許文献30参照:論文表題はNT Factorに言及しているが、使用された脂質組成物はNT1でなく、NT2であった)。
結論:この研究の大多数の対象は、体重が減少し、減少した腹囲および腰囲ならびに全体的なボディマスの減少を示した。彼らの全体的疲労は低減され、彼らは顕著な食欲抑制を経験した。NT2製剤は、完全に安全でありかつ副作用がないことが判明し、忍容性が極めて良好であった。NT2製剤は、食事または運動パターンを変化させずに人々が体重を管理する安全かつ効果的な手段であると思われる。
体重および胴回りの減少:参加者の群全体が、平均3ポンドの体重減少を示し(図9)、ウエスト周りおよびヒップ周りの平均減少がそれぞれ1.5および1インチであった(図10、11)。参加者(レスポンダー群)の63%は、平均6ポンドの体重減少を示す(図12)と共に、ウエスト周りおよびヒップ周りの減少がそれぞれ2.5および1.5インチであり(図13、14)、参加者は、全試験期間を通して、緩徐で一貫した体重減少を経験すると共に、ウエストおよびヒップの減少を示した。
ボディマスインデックスの減少:ボディマスインデックス(BMI)は、体重(ポンド)×703÷身長(インチ)2で算出した。平均BMIの減少は、全群では0.18(図15)、レスポンダー群では0.49(図16)であった。
基礎代謝率の減少:基礎代謝率(BMR)は、安静時代謝率を算出するために身長、体重、年齢および性別の変数を使用する。BMRの全体的変化およびレスポンダー群における変化を、図17、18に示す。これらは、以下のようにして算出した:
女性:BMR=655+(9.6×体重(kg))+(1.8×身長(cm))−(4.7×年齢)
男性:BMR=66+(13.7×体重(kg))+(5×身長(cm))−(6.8×年齢(年))
食欲の抑制:全体的な空腹感が44%減少する(図19)と共に、甘い食べ物への渇望が減少した。したがって、顕著な食欲抑制が起こった。
疲労の抑制:パイパー疲労スケールを用いた場合、全試験群が、試験中に全体的疲労の平均23%の減少を示した(図20)。
血液脂質プロファイル:血液脂質プロファイルは全般的に改善された(表9)。これは、心臓血管の健康が改善されたことを示唆している。また、有害作用は、臨床的にも血液化学検査でも認められなかった(データは示さず)。
参加者は、試験期間を通して、緩徐で一貫した体重減少を経験すると共に、ウエストおよびヒップ、ボディマスインデックス(BMI)ならびに基礎代謝率(BMR)の低減を示した。この研究におけるNT2の使用は、先行技術と比較して改善であり、食欲を抑制し、体重を制御し、エネルギーを増加させかつ疲労を低減することが初めて示される。さらにまた、有害作用は報告されず、血液化学検査および脂質分析から、対象が試験終了時に脂質プロファイルを実際に改善したことが示された。
ミトコンドリア機能をリン脂質組成物の送達によって改善できることは一般的に示されているが、リン脂質送達の利益は、新しいリン脂質製剤(NT2)によって有意に増大し得ることが本明細書中で示される。治療される特定の臓器、疾患状態または特定されている欠乏症に対して組成物を特化させることによって、さらなる利益を得ることができる。これは、組成物の単なる最適化ではない。その代わりに、特定の意図された最終結果を得るためには、脂質と脂肪酸の特定の組合せならびに生物学的供給源を含む新しい供給源から得られる独特の製剤の調製が必要である。以下に説明するように、各身体臓器およびその臓器内の細胞の正常機能には、リン脂質の臓器特異的な組合せが必要である。加えて、異なる疾患の治療に用いられる場合には、リン脂質のこの臓器特異的な組合せは異なる可能性がある。いずれにしても、選択されたリン脂質の送達によって膜、細胞、臓器または系を適切なリン脂質バランスに戻すことは、その変化が原因または効果のいずれであるかにかかわらず、その異常に対処するための効果的なアプローチとして本明細書中に記載する。
市販のリン脂質を組み合わせて、全身的にもしくは臓器特異的に正常なリン脂質バランスを維持するためのまたは特定の疾患に関連するリン脂質アンバランスに対処するための送達に望ましい組成物を形成することは可能であるが、植物、動物、真菌、藻類、原生動物および細菌種の抽出、精製、分別および組合せ/組成の手順もまた、本明細書中に開示する。特定のリン脂質画分、例えば、PGが富化された脂質およびリン脂質プロファイルは、こうして得られる。このプロファイルは、特定のリン脂質画分が富化されていることを除いては、卵黄、大豆および他の供給源からのレシチンの抽出法を使用することにより得られるものと同様である。これらの手順は、植物、動物、真菌、藻類、原生動物および細菌種に対して使用される場合、特異的に望ましい組成物の調製に使用できる。
一例として、新しい脂質製剤の特定の一実施形態の組成物は、約1,350mg/単位の総重量について、以下のリン脂質:PC 19〜29%、好ましくは約24%、PE 15〜25%、好ましくは20%、PA 3.5%〜10%、好ましくは約7%、PI 10〜18%、好ましくは約14%、PG 2〜10%、好ましくは約5%、糖脂質10〜20%、好ましくは約15%、ホスファチジルセリン(PS)を含む他のリン脂質5〜11%、好ましくは約8%を含み、残りは他の材料であり(ここに列挙した全ての百分率は、重量%である)、この場合、一日投与量は複数の単位であってもよい。新しい脂質製剤AおよびシアニチンAは、ホスファチジン酸およびホスファチジン酸をベースとする糖リン脂質が富化されている。新しい脂質製剤CおよびシアニチンCは、ホスファチジルコリンおよびホスファチジルコリンをベースとする糖リン脂質が富化されている。新しい脂質製剤EおよびシアニチンEは、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルエタノールアミンをベースとする糖リン脂質が富化されている。新しい脂質製剤GおよびシアニチンGは、ホスファチジルグリセロールおよびホスファチジルグリセロールをベースとする糖リン脂質が富化されている。新しい脂質製剤IおよびシアニチンIは、ホスファチジルイノシトールが富化されている。新しい脂質製剤SおよびシアニチンSは、ホスファチジルセリンおよびホスファチジルセリンをベースとする糖リン脂質が富化されている。脱油された新しい脂質製剤は、エンドポイントのコンビネーション生成物に望ましい特定の脂肪酸が富化されているトリグリセリドまたは他の油と組み合わせることができる。例えば、新しい脂質製剤Aは、高リノール酸油、例えば、ベニハナ、ヒマワリまたはグレープシード油で富化することができる。新しい脂質製剤Sは、高オレイン酸油、例えば、キャノーラ油、ペカン油および他の油を富化することができる。リノール酸(ベニハナまたはヒマワリに由来する)で富化された新しい脂質製剤Aを含む特定のコンビネーションAの組成を表10に記載する。
制限を加えるものではないが一例として、PC富化脂質源は、原料、または後述しかつ図4に概略的に示す抽出によって抽出された脂質のいずれかから得ることができる。新しい脂質製剤、例えば、NT2を生成するためのレシチンの抽出に使用する方法の一例は、以下のステップを含む。
a)120gのレシチンまたは植物抽出物を好適な酸(下記参照)6.25から25gと、90%エタノール/10%水の溶液250から320ml中で合わせる(ステップA)。
b)混合物は沸騰させ、次いで熱を除去する(ステップB)。
c)冷却された混合物が、溶媒(液体)画分と不溶性画分に分離する(ステップC)。
d)ステップCからの溶媒(液体)画分を、1℃まで冷却し、溶媒(液体)画分を、冷却時に形成された第2の不溶性画分から分離する(ステップD)。
ステップCで分離された不溶性画分およびステップDからの第2の不溶性画分は、以下のステップFのために取っておく。
e)ステップDからの溶媒(液体)画分を、ステップEで、エタノール/水混合物を蒸発させることによって濃縮して、第3の固体画分を残す。(あるいは、ステップDからの液体画分は、ステップHで直接使用する。)
f)ステップCおよびDからの不溶性画分を、80%エタノール/20%水90ml中で好適な酸(下記参照)1から4gと合わせ、沸騰させる(ステップF)。
f)ステップCおよびDからの不溶性画分を、80%エタノール/20%水90ml中で好適な酸(下記参照)1から4gと合わせ、沸騰させる(ステップF)。
g)ステップFからの沸騰溶液を5.5℃に冷却して、不溶性画分から溶出した材料を含む溶媒を分離し、不溶性画分を廃棄する(ステップG)。
h)ステップDからの溶媒画分(またはステップEにおける蒸発後の乾燥材料)を、ステップGからの溶媒画分と合わせ、液体を蒸発させる。
90/10のエタノール/水が上記の手順で指定されているが、当業者ならば、本明細書中の教示に基づき、100%以下のアルコールまたはさらには10%未満のアルコールを含む広範囲のアルコール/水の組合せを使用できること、ならびにメタノール、イソプロパノール、ブタノールなどを含むがこれらに限定されない他のアルコール、および溶媒抽出手順においてよく使用される、化学的に修飾されたアルコールを使用できることがわかるであろう。またさらに、アルコールと他のアルコール相溶性溶媒との組合せを、水の代わりに使用することもできる。アルコール抽出剤溶液の組成を変える(濃度を変えるまたは異なるアルコールを使用する)ことによって、得られる脂質最終生成物の組成もまた、各脂質成分の溶解度に基づいて、最終生成物中に所望のリン脂質を得るために特化させることができる。
乾燥可溶性画分は、得られたリン脂質を使用可能な形態にするために、例えば、水、グリセリン、パンテチンもしくは他の好適な担体を用いて再構成してもよいし、または他の好適な担体もしくは賦形剤、例えばこれらに限定するものではないが、崩壊剤、結合剤、薬物可溶化剤、被覆剤、充填剤、抗酸化剤、粘着防止剤、希釈剤、フレーバー、着色剤、滑沢剤、流動促進剤、保存剤、吸収剤、甘味剤、テクスチャー付与剤(texturant)、香料などと合わせてもよい。当業者ならば、多数の代替的な好適な担体または賦形剤がわかるであろう。これらとして、以下のものが挙げられるがそれらに限定するものではない:ステアリン酸カルシウム、クロスポビドン(PVP)、リン酸二カルシウム(DCP)、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、ステアリン酸マグネシウム、マルトデキストリン、MCC(微結晶性セルロース)、ポリエチレングリコール(PEG)、二酸化ケイ素、カルボキシルメチルセルロースナトリウム(CMC)、ナトリウムクロスカルメロース(CMC−Na)、デンプングリコール酸ナトリウム、ろう様トウモロコシデンプン。レシチン、植物材料、特に油料種子前駆体または他の脂質含有原料を出発原料として使用する場合には、図4の方法から得られる乾燥可溶性画分は、種々の新しい脂質製剤を含む。
図4の方法における使用に好適な酸としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定するものではない:リポ酸、ピペリン酸、アレニウス酸、ブレンステッド酸、ルイス酸、一塩基酸、多塩基酸、弱酸、強酸、鉱酸、スルホン酸、カルボン酸。
図5に概略的に示した第2の抽出方法を、生物学的供給原料を用いて使用して、シアニチンと称する種々の新しい組成物を生成することができる。この抽出の一実施形態において、図5に関するステップは以下の通りである:
a)好適な供給原料(藻類、細菌など)を供給する(ステップA)。
b)供給原料を、食品誘導体の処理に好適な無毒の非極性溶媒(ヘキサンが好ましい溶媒である)を使用して、可溶性脂質および他の可溶性構成要素を供給原料から抽出するのに十分な温度で十分な時間(室温から約60℃において約30分〜5時間)抽出する(ステップB)。
c)抽出物を含有するヘキサン溶液を、遠心分離機を用いて抽出供給原料から分離するか、または固体材料を沈降させるかもしくは液体から濾過し、固体を廃棄する(ステップC)。
d)分離した有機溶液(溶出材料を含むヘキサンまたは他の溶媒)(ステップD)を真空、窒素バブリングまたは他の蒸発プロセスに曝露して、脂質を含有する油(油は有機溶媒を含まない)である溶質を分離させる(ステップE)。
f)油に少量の水を添加し(ステップF)、水と油相を混合しかつ形成された「ガム」を分離する(ステップG)によって、油からガムを除去する(ステップH)。
h)ガム材料を乾燥または凍結乾燥させて、シアニチンと称するリン脂質を生成する(ステップI)。
a)好適な供給原料(藻類、細菌など)を供給する(ステップA)。
b)供給原料を、食品誘導体の処理に好適な無毒の非極性溶媒(ヘキサンが好ましい溶媒である)を使用して、可溶性脂質および他の可溶性構成要素を供給原料から抽出するのに十分な温度で十分な時間(室温から約60℃において約30分〜5時間)抽出する(ステップB)。
c)抽出物を含有するヘキサン溶液を、遠心分離機を用いて抽出供給原料から分離するか、または固体材料を沈降させるかもしくは液体から濾過し、固体を廃棄する(ステップC)。
d)分離した有機溶液(溶出材料を含むヘキサンまたは他の溶媒)(ステップD)を真空、窒素バブリングまたは他の蒸発プロセスに曝露して、脂質を含有する油(油は有機溶媒を含まない)である溶質を分離させる(ステップE)。
f)油に少量の水を添加し(ステップF)、水と油相を混合しかつ形成された「ガム」を分離する(ステップG)によって、油からガムを除去する(ステップH)。
h)ガム材料を乾燥または凍結乾燥させて、シアニチンと称するリン脂質を生成する(ステップI)。
次いで、図4に示した抽出プロトコールを用いて、リン脂質構成要素(シアニチン)のさらなる純化を行うことができる。
脂質抽出物を得るための、非極性溶媒抽出を用いた抽出手順、それに続く、PL画分(シアニチン)を得るための、少量の水を用いた溶媒非含有油からのガムの除去は、他の供給原料に適用できる。種々の新しい供給原料の例としては、植物、動物、真核生物である単細胞生物、原核生物である単細胞生物、例えば、藻類、および酵母または真菌が挙げられる。標的微生物としては、以下のものを挙げることができる:細菌、例えば、アクウィフェクス属、サーモトガ属、バクテロイデス属、サイトファーガ属、プランクトミセス属、シアノバクテリア、プロテオバクテリア、スピロヘータ、グラム陽性菌、緑色糸状細菌、ピドロジクチカム;古細菌、例えば、サーモプロテウス属、T.セレル、メタノコッカス属、メタノバクテリウム属、メタノサルキナ属、好塩菌;真核生物、例えば、エントアメーバ属、粘菌、動物、真菌、植物、繊毛虫、鞭毛虫、トリコモナス原虫、微胞子虫およびディプロモナス。
さらに、供給原料は、富化された新しい組成物またはシアニチンを直接提供する特定の天然の(変更された)脂質プロファイルのために選択することもできる。例えば、ホスファチジルグリセロールを含有する微細藻類などの種を、供給原料として選択してもよい。これらの微細藻類種において求められる脂質には、カルジオリピンおよびホスファチジルグリセロールの前駆体が含まれ、その例としては、以下を挙げることができる:ホスファチジン酸、ジアシルグリセロール、シチジン二リン酸ジアシルグリセロール(CDP−DAG)、グリセロール−3−リン酸、3−sn−ホスファチジル−1’−sn−グリセロール3’−ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール;複雑なリポアミノ酸、例えば、アラニルホスファチジルグリセロールおよびリスルホスファチジルグリセロール(lysulphosphatidylglycerol)、ホスファチジルセリン、ホスファチジルトレオニン;ベタイン脂質、例えば、ジアシルグリセリルトリメチルホモセリン、ジアシルグリセリルヒドロキシメチルトリメチル−β−アラニンおよびジアシルグリセリルカルボキシヒドロキシメチルコリン;リゾリン脂質、例えば、リゾホスファチジルグリセロール(lysophosophatidylglycerol)、リゾビスホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジルコリン(lysophosphotidylcholine)、リゾホスファチジルセリン;糖リン脂質、例えば、グリコシルジアシルグリセロール、ホスファチジルグルコース、スフィンゴリピド。
加えて、これらの前駆体供給原料から得られた抽出物は、好適な脂肪酸、例えば、パルミチン酸、リノール酸、α−リノレン酸、脂肪酸16:0、18:0、18:1;n−3(ω−3);sn−1位およびsn−2位;18:2(n−6)で富化してもよい。臓器の欠乏症または抽出される生物によっては、他のアシル鎖を選択してもよい。
またさらに、培養または天然成長条件は、ホスファチジルグリセロールの富化を助長するまたは他の標的脂質の存在をもたらす条件下で、選択された微細藻類を成長させることによって、操作してもよい。例えば、意図的に操作し得る条件としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定するものではない:明暗周期の調整、成長培地の温度の調整;様々な栄養因子の変更、例えば、脂質代謝を促進するためのマンガン塩の添加、成長培地のpHの調整;成長培地の塩分濃度の調整;成長する種の濃度の調節または調整、および成長培養物に添加するための供給原料の選択(これらはすべて、ホスファチジルグリセロールまたは他の標的脂質の生成を増大および最大化することを目的とする)。
微生物由来のシアニチンは、組織特異的なミトコンドリア膜および組織特異的な細胞膜にみられる特徴的な脂質を置き換えることを意図する新しいクラスのサプリメントである。微細藻類および他の生物からの脂質、特にリン脂質の抽出および富化は、特定のヒトの障害を治療するための様々なリン脂質および糖リン脂質を提供する。異なるヒト臓器のリン脂質組成はかなり異なる。他の化合物の添加によって富化し得る、新しい脂質製剤またはシアニチンの、特に設計されたリン脂質プロファイルは、種々の臓器特異的な治療または疾患状態に関して健康を回復させるのに、ならびに老化および疾患の作用の停止または逆行において、好ましい。図7は、特定の臓器または組織のリン脂質プロファイルの例を記載している。表21は、特定の疾患または臓器に対処する種々の製剤の例を記載している。新しい組成物単独でまたは新しい組成物をシアニチンと組み合わせて治療し得る特定の疾患の例を、以下に記載する。
シアニチンおよび/または新しく開示された組成物は、疾患および罹患臓器または組織に応じて、特異的なリン脂質プロファイルを用いて、特異的なミトコンドリアまたは細胞膜療法に対して特化させることができる。他方では、ベース抽出物またはシアニチン(組織特異性に対して調整されていない)は、例えば、全身健康状態、老化防止、クオリティオブライフの改善および全身的疾患の治療に使用できる。
レシチンおよびシアニチンの調製、抽出および精製方法
図4および5を参照すると、例えばホスファチジルグリセロールの濃度を増大するための、種々の天然材料の処理方法は、天然の(生物学的)材料、例えば、微細藻類の前準備、抽出または濃縮を含む。
図4および5を参照すると、例えばホスファチジルグリセロールの濃度を増大するための、種々の天然材料の処理方法は、天然の(生物学的)材料、例えば、微細藻類の前準備、抽出または濃縮を含む。
処理できる種々の材料の例としては、以下のものが挙げられるがこれらに限定するものではない:細菌、例えば、アクウィフェクス属、サーモトガ属、バクテロイデス属、サイトファーガ属、プランクトミセス属、シアノバクテリア、プロテオバクテリア、スピロヘータ、グラム陽性菌、緑色糸状細菌、ピドロジクチカム;古細菌、例えば、サーモプロテウス属、サーモコッカス・セレル(Thermococcus celer)、メタノコッカス属、メタノバクテリウム属、メタノサルキナ属、好塩菌;真核生物、例えば、エントアメーバ属、粘菌、動物、真菌、植物、繊毛虫、鞭毛虫、トリコモナス原虫、微胞子虫およびディプロモナス。これらの微細藻類は、望ましくない化合物を限られた量しか生成しないまたは有さないので、好ましい。
標的化合物の例は、カルジオリピンならびにカルジオリピンおよびホスファチジルグリセロールの前駆体であり、それらの例としては、以下のものが挙げられるがこれらに限定するものではない:ホスファチジン酸、ジアシルグリセロール、シチジン二リン酸ジアシルグリセロール(CDP−DAG)、グリセロール−3−リン酸、3−sn−ホスファチジル−1’−sn−グリセロール3’−ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール;複雑なリポアミノ酸、例えば、アラニルホスファチジルグリセロールおよびリスルホスファチジルグリセロール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルトレオニン;ベタイン脂質、例えば、ジアシルグリセリルトリメチルホモセリン、ジアシルグリセリルヒドロキシメチルトリメチル−β−アラニンおよびジアシルグリセリルカルボキシヒドロキシメチルコリン;リゾリン脂質、例えば、リゾホスファチジルグリセロール、リゾビスホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジルコリン(、リゾホスファチジルセリン;糖リン脂質、例えば、グリコシルジアシルグリセロール、ホスファチジルグルコース、スフィンゴリピド。
これらの前駆体は、好適な脂肪酸、例えば、パルミチン酸、リノール酸、ステアリン酸、オレイン酸、α−リノレン酸、脂肪酸16:0、18:0、18:1;n−3(ω−3);sn−1位およびsn−2位;18:2(n−6)を含むことができる。
第1のステップとして、微細藻類または他の材料から水を除去する。次いで、乾燥材料を、373°Kと0°Kの間の温度で凍結させ、制御された圧力に維持する。あるいは、試料を、選択された圧力において273°Kと400°Kの間の温度で煮沸することもできる。
代替的な処理は、試料を濾過または遠心分離して、試料を濃縮しかつ/または望ましくない材料もしくは画分、固相および液相もしくは有機相および水性相を除去することを含む。代替法として、それは、画分が、重力によってまたは重力の増加によってもたらされる異なる層に分離するのに十分であり得る。
それほど優先的でない微細藻類でみられる可能性がある、望ましくない化合物の一部として、ミクロシスチン、天然および外因性毒素、有毒金属、有害な酸化剤、有機リン酸化合物および他の農薬または肥料ならびに核酸が挙げられる。しかし、それほど望ましくない微細藻類は、例えば、1つの相の望ましい構成要素の濃度を増大させることによって精製して、これらの望ましくない化合物を低減または除去することができる。試料もしくはその後の相に気体、液体もしくは固体化学物質を添加することによって、または分離条件を変更して1つの相中の望ましくない構成要素の濃度を低下させることによって、異なる相または層への画分の分離を増大するかまたは引き起こすことができる。
シアニチンまたは新しい脂質製剤A、C、E、G、IもしくはSに富化標的脂質をもたらすように、処理される種はその脂質プロファイルで特異的に選択することができる。
微細藻類、細菌、単細胞生物、植物、植物抽出物、動物組織および動物抽出物の濃縮、抽出および精製により、天然の抗酸化剤、タンパク質および有益な生物分子の濃縮物を提供することができる。加えて、特定の生物色素、例えばこれらに限定するものではないが、クロロフィルa、キサントフィル、ベータカロテン、エキネノン、ミクソキサントフィル、ゼアキサンチン、カンタキサンチン、ジアトキサンチン、3’−ヒドロキシエキネノン、β−クリプトキサンチン、オシラキサンチン(oscillaxanthin)+フィコビリンタンパク質c−フィコシアニンおよびアロフィコシアニンを回収できる。
出発生物学的材料から得られる脂質、リン脂質および植物色素ならびに他の有益な生物分子画分(シアニチンと称する)は、植物から抽出されるレシチン画分と類似している。
3群の実験を行い、レシチン(コムギ属(Triticum)種)ならびに藻類の2つの種(スピルリナ属およびクロレラ属)について種々の抽出手順を試験した。市販のレシチン出発原料と比較した場合に、エタノール、エタノール+グリセリンおよびエタノール+α−リポ酸による抽出中に化学反応性があるかどうかを判定するために、抽出を行った。次いで、個々の試料を、DGDG、MGDG、PG、LysoPG、LysoPC、LysoPE、PC、PE、PI、PSおよびPAを含むリン脂質の全主要種について分析した。
各抽出において、出発原料120gを、溶媒の入った試験管に入れた。試験管を、沸騰水中に10分間入れ、続いて室温で遠心分離した。液体抽出物を流し出し、図4に示しように残渣をアルコール中で再処理し、または図5に示すようにヘキサンを次に用い、液体抽出物を回収した。
(実施例1)
出発原料は、市販レシチン(コムギ属種)とした。下記の表11は、特定されたリン脂質の量を記載している。A列は、出発原料中の測定されたリン脂質の量(mg)を記載している。出発原料を煮沸し、冷却し、液相を固体残渣から分離した。B列からG列は、種々の異なる溶媒の組合せを使用して抽出した後の出発原料の組成を示している。B列は、エタノール抽出によって得られた液相中の種々の測定されたリン脂質の濃度を記載している。C列は、ヘキサン抽出によって固相から回収され種々の測定されたリン脂質の濃度を記載する。同様に、D列は、エタノール/グリセロール溶液を使用した液相の抽出結果を示し、E列は、エタノール/グリセロール抽出後の固相中の濃度を示している。F列およびG列は、エタノール/α−リポ酸抽出後の液相および固相の結果を示している。
データの検討により、一部の種はそれほど重要でないことが示される:リゾリン脂質、MGDGおよびPSは個別には、1%を超える試料または抽出を示していない。下記の表12は、主成分のみの量(g)を記載している。表13は、リン脂質のパーセントを、液相対固形相で記載している。前記表11には、α−リポ酸抽出のための抽出ステップが欠けている。α−リポ酸抽出特性に関するより多くの比較可能なデータについては、以下の実施例3を参照のこと。
エタノール抽出は、PGおよびPCをレシチンから優先的には抽出し、この方法は、PEの抽出効率が約50〜60%であり、PIの抽出効率はわずか25%である。したがって、エタノール抽出は、PIを排除しながら、増大された量のPGおよびPC、ほぼ同一濃度のPEを含む組成物をもたらす。PEおよびPIは、主成分であるPCに次ぐ、出発原料の3番目および2番目の主成分であるので、これは重要である。よって、PIを含まない、より多い量のPGおよびPCを含む組成物を得ることができる。他方、PIは、固相中に濃縮される。
表14は、抽出物中の濃度と対比して、出発原料の種々の測定されたリン脂質の百分率を記載している。95%エタノール抽出を用いた出発原料からの総リン脂質抽出は、出発原料の55%であるのに対して、90%エタノール+5%グリセリンは53%を抽出する。
当業者ならば、本明細書中の教示に基づき、反復抽出を行えば、より可溶性でないリン脂質の量を低減しながら、可溶性リン脂質の量をさらに増大できることがわかるであろう。
(実施例2)
(実施例2)
同一の出発原料(市販レシチン)を用いるが異なる抽出液(または異なる濃度)を用いて、前記と同一手順を繰り返した。
表15および16は、各抽出における種々のリン脂質の量(g)および百分率を記載している。
(実施例3)
抽出成分が抽出に影響を及ぼすのは主に、グリセロールの添加が第1のステップにおいて抽出されるPCの量を減少させる程度までであると結論づけられた。
実験3−3つの異なるレシチン出発原料の抽出
実験3−3つの異なるレシチン出発原料の抽出
1A〜9Aとして識別される全ての抽出は、煮沸した出発原料に関して90%エタノールを用いた液相濃度を示しており;1B〜9Bとして識別される試料は、エタノール抽出からの残留固体からヘキサン抽出によって回収された材料中の濃度を示している。
表17および18のデータに基づき、レシチン1粒状体はレシチン3よりもわずかに少ないPCを有すると結論づけられた。その他の点では、組成は非常に類似している。液体レシチンは同様なプロファイルを有するが、総リン脂質は液体レシチン中でははるかに少ない。
(実施例4)
クロレラ属、スピルリナ属、およびレシチン1+スピルリナ属の抽出による、シアニチンおよびコンビネーションの分離
(実施例4)
クロレラ属、スピルリナ属、およびレシチン1+スピルリナ属の抽出による、シアニチンおよびコンビネーションの分離
表19および20のデータに基づき、スピルリナ属の主たるリン脂質はPGであることが結論づけられるが、総脂質含有量および脂質アシル基の構成から、スピルリナ属単独では、脂質源としてそれほど好ましくないことが示唆される。さらに、スピルリナ属およびレシチン1の同時抽出により、脂質変換は実証されなかった。
クロレラ属からは、第1の抽出において、ほぼ70%のモノガラクトシルジアシルグリセリド(MGDG)が得られた。これは、抽出およびPGまたはPCへの変換のための別の供給源を特定するので、意義がある。MGDGは、色素体中の主要脂質である(非特許文献31参照)。色素体は、光合成を担い、葉緑体、有色体および白色体(いくつかの形態の無着色の色素体)を形成する。色素体は、それらが自身のDNA(mtDNAと同様に環状である、75から250キロベースのDNA)を有する点で、ミトコンドリアと類似している。ミドリムシのような真核生物は、2枚の膜に包まれた光合成器官を用いて、緑藻類を内共生的に貪食する。MGDGは、極性であるが、帯電していない−それは二重層を形成せず、自然界で最も豊富な極性脂質であり得る(非特許文献32参照)。
MGDGおよびDGDGはいずれも、大量のリノレン酸(18:3n−3)および特異的なトリエン酸(16:3n−3)を含有する。高等植物においては、リノレン酸が最も多くみられるので、これらの植物は「18:3」植物と称される。被子植物においては、リノレン酸はsn−1およびsn−2に集中しており、16:3n−3は存在しない。糖脂質は、界面活性剤として作用する。
MGDG画分のアシル基組成のさらなる分析から、約10%(17/166)が34:5であり、ほぼ90%(138/166)が34:4であることが示される。加えて、DGDGは、(29/42)34:4および(4/42)34:5である。他の重要なDGDGおよびMGDGはそれぞれ、36:4:(3.5/42)および(6/166)のみである。
クロレラ属のMGDGの回収またはMGDGもしくはDGDGと関連するアシル基により、クロレラおよび場合によってはスピルリナ属ならびに他の藻類の抽出は、所望のリン脂質を回収する抽出のための貴重な供給源であり得ること、また、所望の化合物の割合が高い植物または細菌産物を、本明細書中に記載した方法を用いて単離および抽出できることが、立証された。
2つのリノレン酸(18:3 n−3)アシル基を含むモノガラクトシルジアシルグリセロールは、ローズヒップ(イヌバラ(Rosa canina))の果実として記載されており、抗炎症剤(細胞遊走の阻害)であることが示された。これは、臨床的に観察される、ローズヒップ薬草療法の関節炎を緩和する性質と直接関連する可能性がある(非特許文献33参照)。
他の研究により、種々の供給源からのガラクトシルジグリセリドが抗腫瘍促進活性(非特許文献34参照)、酸素消去活性(非特許文献35参照)、およびウイルス中和活性(非特許文献36参照)を有することが報告された。最近になって、合成されたまたはタイからのクリナカンタス属(Clinacanthus)の葉から単離されたDGDGが、示された抗単純ヘルペスウイルス活性を示した(非特許文献37参照)。
さらに、細胞性疾患、臓器疾患または全身性疾患に対処するように特異的に特化された多くの異なる製剤において、特定のシアニチンおよびコンビネーションまたは新しい脂質製剤を組み合わせることができる。
またさらに、特定のシアニチンおよびコンビネーションまたは新しい脂質製剤は、1または複数の栄養素、成長因子、または健康上の利益を相乗的に発生させ、それらの健康効果を高め、またはそれらのバイオアベイラビリティもしくはそれらの溶解度を増大させる製品製剤と組み合わせることもできる。他の製剤への組成物、シアニチンまたは新しい脂質製剤の添加効果により、栄養素を吸収する個々の細胞および細胞内の能力を増加させ;健全な標的臓器の脂質プロファイルに合致させ;健全な標的臓器の脂質プロファイルに合致するように既知のタイプのリン脂質画分およびアシル基を組み合わせ;生物、臓器、細胞および細胞内構成要素の膜を治療するのに特異的な脂質を提供することが可能となる。
また、プロバイオティクスを製剤に添加して、腸壁からの栄養素の吸収を増大させることも可能である。
先行するNT Factorまたは新しい脂質製剤、シアニチンおよびコンビネーションは、単独でまたは組み合わせて、新しいチュアブルウエハース組成物を用いる送達に使用できる。これまではゲル組成物の液体中に入れた状態でしか送達に利用できなかった前記組成物の全て、ならびにこれまで記載されている栄養面および医療面での利益を、今回、本明細書中で以下に記載する簡便なチュアブルウエハース組成物で提供できる。
先行するNT Factor、新しい脂質製剤またはシアニチンは、単独でまたは組み合わせて、チュアブルウエハース中に使用できる。食品製品中の新しい脂質製剤、シアニチンおよびコンビネーションの量は好ましくは、少なくとも0.1g/kgから1000g/kgである。
種々の疾患のリン脂質の欠乏症またはアンバランスに対処するために特異的に配合された新しい脂質製剤、シアニチンおよびコンビネーションは、今回、以下の疾患(例として示し、本発明の範囲を限定するものではない)を治療するために食用ウエハースとして送達し得る:
ミトコンドリア機能不全疾患:ハンチントン病、カーンズ−セイヤー症候群、リー症候群、レーバー遺伝性視神経萎縮症(LHON)、片頭痛および脳症、精神遅滞、筋神経胃腸脳症(myoneurogenic gastrointestinal encephalopathy)(MNGIE)、ニューロパシー、運動失調症、網膜色素変性症および下垂症(NARP);ニューロパシー、肥満、赤ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん、パーキンソン病、脳卒中、亜急性硬化性脳症、ウォルフ−パーキンソン−ホワイト症候群。成人型アレキサンダー病、GFAP、NDUFV1、アルパーズ−フッテンロッハー病(Alpers− Huttenlocher disease)、アルツハイマー/パーキンソニズム−−アミノ酸異常、核突然変異;筋萎縮性側索硬化症(ALS)、貧血症、運動失調症、バース:タファジン;Xp28、心筋症、カルニチン障害、軟骨毛髪形成不全症。CNS:幼児および小児期発症症候群:先天性筋ジストロフィー症−−核突然変異、痙攣、聴覚消失;母性(mtDNA):点突然変異−−症候性(HAM;MELAS;MERRF):tRNA;−−無症候性およびアミノグリコシド誘発性:12s rRNA;核突然変異:DIDMOAD:WFS1;4p16、聴覚消失−ジストニア:DDPタンパク質;Xq22、糖尿病、真性糖尿病および聴覚消失(DAD);ジストニア、脳症。眼:失明、脳回転状萎縮症、LHON、視神経萎縮症、ウォルフラム症候群、WFS1、4p16;WFS2、4q22;外眼筋麻痺(PEO);優性:mtDNA多重欠失;母性:mtDNA点突然変異;劣性:mtDNA欠失;mtDNA多重欠失;散発性:mtDNA単一欠失;免疫性(甲状腺機能亢進性);疲労および運動不耐性:重度mtDNA欠失を伴う致命的な小児ミオパシー;フィンランド新生児代謝症候群(GRACILE);フリードライヒ運動失調症:フラタキシン9q13;機能的欠陥、胃腸管系、HAM:mtDNA tRNA Ser;ハンチントン舞踏病、低血糖症、小児CNS:mtDNAおよび核突然変異、カーンズ−セイヤー症候群;mtDNA単一欠失:レーバー視神経萎縮症(LHON)mtDNA:MTND遺伝子、リー症候群;mtDNAおよび核突然変異:白質萎縮症。寿命:カエデシロップ尿症、MELAS:mtRNA Leu+その他、メンケス症候群:ATPアーゼ7a;Xq12、MERRF:mtRNA LysおよびSer、MILS、MNGIE:チミジンホスホリラーゼ;22q13、多発性対称性脂肪腫症:mtRNA Lysおよび核;筋肉痛、ミオグロビン尿症、ミオパシー症候群、小児ミオパシー、致命的:mtDNA欠失、「後期発症(later−onset)」:mtDNA欠失、炎症性ミオパシー、封入体筋炎:Mpl mtDNA欠失、mtDNA欠失;「後期発症」:PM+COX−筋線維:Mpl mtDNA欠失、NARP/MILS:mt ATPアーゼ6、新生物、ニューロパシー症候群、CMT 2A2:MFN2;1p36、CMT 2K:GDA P1;8q21、CMT 4A:GDA P1;8q21、感覚性ニューロパシー:劣性:散発性、後角症候群:ATPアーゼ7a;Xq12、膵臓、傍神経節腫、PGL1:SDHサブユニットD;11q23、PGL3:SDHサブユニットC;1q21、PGL+クロム親和性細胞腫:SDHサブユニットB;1p36、パーキンソン症候群、ピアソン症候群:mtDNA欠失、横紋筋融解症:mtDNA、セレン欠乏症、痙攣性対麻痺、SPG7:パラプレギン(Paraplegin);16q24、SPG13:HSPD1;2q24、SPG31:REEP1;2p12、HHH:オルニチン輸送体;13q14、脊髄性筋萎縮症:TK2;16q22、ステューヴェ−ヴィーデマン症候群:1p34、乳幼児突然死(SIDS):mtDNA tRNA Leu。全身性障害:中毒性:AZT(ジドブジン)、銅、ゲルマニウム、トリクロロエチレン、バルプロエート:MELAS症候群における発作誘発、ウィルソン病:ATPアーゼ7B;13q14。
心臓および心脈管系に影響を及ぼす疾患:不整脈:心房細動、第1度AVブロック、第2度AVブロックおよび完全AVブロックを含む心臓ブロック;心房性期外収縮(PAC)、心房粗動、発作性上室性頻拍(PSVT)、ウォルフ−パーキンソン−ホワイト症候群、心室性期外収縮(PVC)、心室性頻拍、心室細動、QT延長症候群。心筋症:拡張型心筋症、肥大型心筋症、拘束型心筋症。狭心症:アンギナ・ペクトリス(angina pectoris)、安定狭心症、不安定狭心症、異型狭心症(プリンツメタル(Pinzmetal)狭心症)。心臓弁膜症:僧帽弁狭窄症、僧帽弁逆流症、僧帽弁逸脱症、大動脈弁狭窄症、大動脈弁逆流症、三尖弁狭窄症、三尖弁逆流症。他の心臓疾患:心筋炎、リウマチ性心疾患、心膜炎、失神、心臓腫瘍、例えば、粘液腫。血管疾患:大動脈瘤、大動脈炎、動脈硬化症(artiosclerosis)、例えば、閉塞性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈解離、高血圧症、例えば、本態性高血圧症、二次性高血圧症および悪性高血圧症;脳卒中、一過性脳虚血発作、動脈塞栓症、急性動脈閉塞症、レイノー現象、動静脈瘻、血管炎、胸郭出口症候群、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、静脈瘤、クモ状静脈、リンパ浮腫。
脳に影響を及ぼす疾患:膿瘍(abcess)、腺腫、脳梁欠損症(agensis of corpus callosum)、アルツハイマー病(alzheimers)、無脳症、動脈瘤、無酸素症、アーノルド−キアリ奇形、星状細胞腫(astocytoma)、萎縮症、コロイド嚢胞、挫傷、浮腫、脳ヘルニア、上衣腫、グリア芽細胞腫、血管芽細胞腫;出血(hemmorrhage)、脳室内(intrventricular)出血、胚芽層(germinal plate)出血、脳内出血、点状出血;全前脳胞症、水頭性無脳症、水頭症、未熟胎児脳、脳梗塞、急性梗塞、中大脳動脈硬塞、出血性梗塞、嚢胞性小脳梗塞、大脳半球梗塞、レビー小体(Lewey body)、脳回欠損、リンパ腫、髄膜腫、髄膜炎、髄膜炎およびIVH、異染性白質ジストロフィー、転移性癌、多発性硬化症、乏突起神経膠腫、多小脳回、脳孔症性のう胞、トキソプラズマ脳炎、トキソプラズマ感染症、結節性硬化症。
肺に影響を及ぼす疾患としては以下のものが挙げられる:急性気管支炎、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、石綿肺、喘息、気管支拡張症、細気管支炎、気管支肺異形成症、綿線維沈着症、慢性気管支炎、コクシジオイデス症(球菌)、COPD、嚢胞性線維症、肺気腫、ハンタウイルス肺症候群、ヒストプラズマ症、ヒトメタニューモウイルス、過敏性肺臓炎、インフルエンザ、肺がん、リンパ管腫症、中皮腫、非結核性抗酸菌(nontuberculosis mycobacterium)、百日咳、塵肺症、肺炎、原発性線毛機能不全症、原発性肺高血圧症、肺動脈性肺高血圧症、肺線維症、肺血管疾患、呼吸器合胞体ウイルス、サルコイドーシス、重症急性呼吸器症候群、肺症、睡眠時無呼吸、乳幼児突然死症候群、結核(非特許文献38参照)。
中枢神経系に影響を及ぼす疾患:ブローカ失語症、ホルムス型小脳オリーブ変性症(cerebella−olivary degeneration of Holmes)、脈絡叢乳頭腫瘍、クリューバー−ビューシー症候群、多発性硬化症、閉じ込め症候群、パリノー症候群、下垂体腺腫、ワレンベルグ症候群、ウェーバー症候群、ウェルニッケ失語症、ウェルニッケ−コルサコフ症候群、ウィルソン病。
肝臓に影響を及ぼす疾患:アセトアミノフェン使用、急性肝不全、アルコール性肝疾患、アルコール性肝炎、肝臓の血管障害、バッド−キアリ症候群、肝肥大、脂肪肝。ジルベール症候群、黄疸、肝嚢胞、肝臓血管腫、非アルコール性脂肪性肝炎、門脈圧亢進症、原発性硬化性胆管炎、ツェルウェーガー症候群。
腎臓、前立腺および尿生殖路に影響を及ぼす疾患:アシドーシス、後天性嚢胞腎、アルポート症候群、アミロイドーシス、鎮痛薬腎症、腎疾患による貧血、常染色体優性多発性嚢胞腎、良性前立腺肥大症、慢性腎疾患、膀胱炎、膀胱脱、嚢胞、異所性腎、末期腎疾患、遺尿症、勃起不全、巣状分節性糸球体硬化症、糸球体の疾患(glomerar disease)、糸球体硬化症、グッドパスチャー症候群、血尿症、血液透析、小児溶血性尿毒症症候群、ヘノッホ−シェーンライン紫斑病、高血圧症、IgA腎症、インポテンス、失禁、感染症(膀胱または腎臓)、間質性膀胱炎、腎嚢胞、腎形成異常、腎不全、腎移植、ループス腎炎、海綿腎、膜性腎症、慢性腎疾患に伴う骨ミネラル代謝異常、成人ネフローゼ症候群、小児ネフローゼ症候群、神経疾患および膀胱の制御、神経因性膀胱、夜尿症、膀胱痛症候群、腹膜透析法、ペッサリー、ペロニー病、前立腺炎、タンパク尿症、腎盂腎炎、腎動脈狭窄症、腎嚢胞、腎性骨ジストロフィー、尿細管性アシドーシス(renal tubularar acidosis)、腹圧性尿失禁、移植、尿路感染症、尿瘻、禁制型尿路変向術、膀胱尿管逆流現象。
特にミトコンドリア機能不全を記載している文献が発行されているが、現在はミトコンドリア機能不全とされていない前記疾患の多くもまた、ミトコンドリア機能不全に関与すると考えられる可能性がありかつそのようなものとして治療し得ることを示すさらなる証拠が発行されることが考えられる。リン脂質欠乏症が決定されたらいずれの場合も、本明細書中の教示に基づいて、欠けているまたは欠乏している化合物を含有する組成物を、本明細書中に記載したようにして調製し、投与して、疾患または機能障害の治療としてそれらの欠乏症に対処することができる。
要約すると、本明細書中に記載した本発明の範囲を制限するものではないが、リン脂質またはリン脂質前駆体を含有する広範囲の植物および生物学的供給材料源を、本明細書中に記載する。これらの脂質、特にリン脂質またはリン脂質前駆体を種々の供給材料源から抽出するための方法、およびヒト身体内もしくはヒト身体の特定の臓器系内の細胞およびミトコンドリアの健康を構築し、維持し、調整しもしくは回復させるためにまたはヒト身体内の特定の疾患もしくはリン脂質欠乏症を治療するために患者に送達するための特異的な脂質、リン脂質またはリン脂質前駆体の比および量を有する特化された組成物を調製するための方法を記載した。
一例として、本明細書中で新しい脂質製剤およびシアニチンと称する、植物および生物学的材料から得られるリン脂質を含む新しい製剤を使用して、臓器特異的な要件に対処するための製剤、例えば、表21に記載したものを調製することができ、これらの製剤は、下記のようなウエハース中に含ませることができる。これらの組成物を使用すれば、臓器の健康を維持しまたは臓器の健康を再構築することができる。診断技術、血液検査および細胞分析によって得られる特異的な個々の臓器の化学的性質に基づき、これらの製剤は、特異的な個々のリン脂質欠乏症を改善するためにさらに変化させることができる。
表21は、表中に記載された臓器中の正常な組成を再現しかつ指定された身体臓器の正常機能を維持するように設計された標準的な組成物を示している。次に、各組成物中の特定リン脂質の量を、特定された欠乏症に基づいて変化(増加)させて、特異的な新しい液体製剤またはシアニチンによって提供される組成物中の特定のリン脂質の百分率を増加させる。例えば、心臓ミトコンドリアの場合、PGは、カルジオリピンとして約50%で存在する。老化したミトコンドリアにおいては、PGのアシル鎖が、主にアラキドン酸およびドコサヘキサデカエン酸(docosahexadecaenoic acid)に置き換えられている。したがって、PG、PG前駆体またはアシル鎖(リノール酸)は、「正常な」比のリン脂質またはアシル基より過剰に提供して、あらゆる欠乏症を代償する。また、約1%から約5%のホスファチジルイノシトール(PI)を含めることもできる。あるいは、欠乏している種を、単一治療として提供することもできる。同様に、複数の異なる臓器脂質欠乏症を引き起こす可能性がある、全身的な結果をもたらす疾患、例えば、糖尿病の結果としての体内または1もしくは複数の臓器系内における欠乏症またはアンバランスに対処するような組成物も提供する。
正常な健康状態および正常な細胞機能に必須であるまたは適切に機能する身体臓器中に存在する種々のリン脂質を、本明細書中において特定する。これらのリン脂質またはリン脂質の組合せを植物および生物学的供給源から作り出して、単離するための方法も、本明細書中に示す。健康の維持もしくは回復、疾病の治療またはミトコンドリア機能不全への対処を意図するリン脂質の組合せの送達のためのチュアブルウエハースも、本明細書中に記載する。これらのリン脂質の組合せは、所望の効果(即ち、体重減少、疲労、認知の改善など)をもたらすようまたは特定の疾患に対処するように特化された標準化組成物として送達できる。あるいは、リン脂質は、治療される個体に対して実施された血液検査、細胞分析または他の診断法によって特定された特定の個々の欠乏症に対処するように特異的に配合できる。
したがって、第1の実施形態において、チュアブルウエハースの形態で臨床有効量で送達される場合に、細胞およびミトコンドリアの健康を維持するように設計された組成物を開示する。これらの組成物は、リン脂質またはリン脂質前駆体の混合物を含み、ウエハース構成要素中に添加される混合物中の特定のリン脂質の比は一般に、健常個体の体内における前記リン脂質の比に相当し、または体内に健全なリン脂質バランスをもたらすように意図される。
第2の実施形態において、細胞およびミトコンドリアの健康を回復させるための組成物であって、リン脂質またはリン脂質前駆体の混合物をウエハースの形態で含み、その中のリン脂質またはリン脂質前駆体の量および選択が、体内の正常なリン脂質バランスを回復するように選ばれる、組成物を開示する。
第3の実施形態において、ヒト身体内の特定の臓器系、例えば、心臓、脳、肝臓、肺、骨格筋などの細胞およびミトコンドリアの健康を維持するための、ウエハース中に含ませるための組成物であって、リン脂質またはリン脂質前駆体の混合物を含む、組成物を開示する。混合物中の特定のリン脂質またはそれらの前駆体の比は一般に、健常個体の臓器系中の前記リン脂質の比に相当する。
第4の実施形態において、ヒト身体内の特定の臓器系に対して細胞およびミトコンドリアの健康を回復させるための組成物であって、リン脂質またはリン脂質前駆体の混合物を含み、ウエハース中のリン脂質またはリン脂質前駆体の量および選択が、特定の欠乏症に対処するために個々のリン脂質またはリン脂質前駆体の量の増大を含めて、ヒト身体の臓器系内のリン脂質の正常なバランスを回復させるように選択される、組成物を開示する。
第5の実施形態において、ヒト身体内の特定の疾病または特定のリン脂質欠乏症を治療するための組成物を開示する。その場合には、ウエハースに添加される混合物中の特定のリン脂質またはリン脂質前駆体の量または比は、個体のヒト身体内リン脂質バランスを、前記特定の疾患もしくは欠乏症を有さない個体のレベルに等しいレベルまで回復するように選択するか、または適当な場合には、身体機能および一般的なウェルビーイングをさらに高めるための追加量を提供するように選択する。
したがって、適切なリン脂質の組合せの調製および送達は、細胞膜の構造および機能をサポートし、細胞の適切な成長、成熟および細胞の適切な機能に必須の細胞膜の基本構成要素を提供し、膜タンパクと関連する膜機能の影響を与えてアンバランスの補正を助け、細胞膜の流動性を増加させる。本明細書中に開示した組成物の送達の他の利益は、以下の通りである:
細胞膜の損傷を修復する、
ミトコンドリア膜の損傷を修復する、
ミトコンドリア機能を増加させる、
疲労を低減する、
全身エネルギーを増進する、
細胞エネルギーレベルを持続する、
長期にわたるエネルギーを維持する
クオリティオブライフおよび神経機能を改善する
体内の組織、臓器および系の健全な構造および機能をサポートする、
健全な心臓血管機能をサポートする、
消化機能を改善する、
健全な代謝をサポートする、
体重管理を助ける、
呼吸器の健康を改善する、
免疫機能をサポートする、
精神敵の明晰さ、精神集中、精神統一を増進する、
健全な認知機能および健全な神経機能をサポートする
エネルギー増加の迅速な感覚をもたらす、ならびに
mtDNA欠失を低減することによって老化防止の利益をもたらす。
細胞膜の損傷を修復する、
ミトコンドリア膜の損傷を修復する、
ミトコンドリア機能を増加させる、
疲労を低減する、
全身エネルギーを増進する、
細胞エネルギーレベルを持続する、
長期にわたるエネルギーを維持する
クオリティオブライフおよび神経機能を改善する
体内の組織、臓器および系の健全な構造および機能をサポートする、
健全な心臓血管機能をサポートする、
消化機能を改善する、
健全な代謝をサポートする、
体重管理を助ける、
呼吸器の健康を改善する、
免疫機能をサポートする、
精神敵の明晰さ、精神集中、精神統一を増進する、
健全な認知機能および健全な神経機能をサポートする
エネルギー増加の迅速な感覚をもたらす、ならびに
mtDNA欠失を低減することによって老化防止の利益をもたらす。
ウエハース製剤の詳細な説明
好ましい一実施形態において、ウエハース生成物は、イヌリンと、本明細書中で一般にNT Factor脂質と称する脂質組成物とを含む。NT Factor脂質のいくつかのバリエーションが、参照によりその全体が本明細書中に組み込まれる特許文献20に記載されているが、ウエハースに含ませるための脂質は、そこに開示されているNT Factor脂質に限定するものではない。加えて、ウエハースは、脂質の他にまたは脂質の代用品として他の栄養素を含んでいてもよい。
好ましい一実施形態において、ウエハース生成物は、イヌリンと、本明細書中で一般にNT Factor脂質と称する脂質組成物とを含む。NT Factor脂質のいくつかのバリエーションが、参照によりその全体が本明細書中に組み込まれる特許文献20に記載されているが、ウエハースに含ませるための脂質は、そこに開示されているNT Factor脂質に限定するものではない。加えて、ウエハースは、脂質の他にまたは脂質の代用品として他の栄養素を含んでいてもよい。
図24を参照すると、NT Factor生成物の脂質構成要素は、湿式造粒法によって調製される。この湿式造粒法は、好ましい一実施形態において、ローズマリー抽出物をコーティングして脂質の過酸化を予防することを含む。次に、得られた組成物をイヌリンと、次いでパンテチンおよびホウ酸ナトリウムとブレンドして、ベース組成物を形成する。次に、特定の治療用組成物のあらゆる他の原材料を入れてブレンドして、ウエハースの形態にされる最終治療用組成物を生成する。
ブレンドプロセスの完了後、ウエハースは、典型的な結合化合物、例えば、不活性原材料または賦形剤として以下に列挙するようなもの、当業界において食用ウエハースの製造のために標準的な加工装置および手順を用いて形成できる。加工装置および手順は、場合によっては、治療用組成物を含むウエハースを適切に形成するように特化しなければならない。治療用組成物の粉末ブレンドを、オーバーヘッドから充填することによってタブレット成形機の供給ホッパーに供給し、粉末をタブレット成形機に供給して、直径約23mm、厚さ6mmである1/2インチのウエハースを形成する。次に、ウエハースは、コーティングせずにパッケージングした後、小売業者または顧客に流通させるためのHOPEプラスチックボトルにボトリングする。しかし、ウエハースのサイズは重要でなく、種々の異なるサイズのウエハースを提供できる。また、このパッケージングの形態は、好ましいが、本発明の範囲を限定するものではなく、他のパッケージング法を使用してもよい。
個体の細胞およびミトコンドリアの健康の維持または回復に有用なウエハースの好ましい一実施形態において、組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルコリン(PC)約19〜29%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)15〜25%、ホスファチジン酸(PA)3.5%〜10%、ホスファチジルイノシトール(PI)10〜18%、ホスファチジルグリセロール(PG)2〜10%、糖脂質10〜20%およびホスファチジルセリン(PS)を含む他のリン脂質5〜11%、より特定すると、ホスファチジン酸(PA)約7%、ホスファチジルグリセロール(PG)5%、ホスファチジルコリン(PC)約24%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)約20%、ホスファチジルイノシトール(PI)約14%およびホスファチジルセリン(PS)約8%未満、またはヒト身体によって関連リン脂質として処理されるこのようなリン脂質の前駆体を有する混合物を含む。
ヒト心血管系内のリン脂質欠乏症を治療するための一実施形態において、ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)少なくとも約29%から約33%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約38%から約42%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約24%から約28%、およびホスファチジルセリン(PS)少なくとも5%までまたはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体を有する混合物を含み、あるいは、ホスファチジルイノシトール(PI)約1%から約5%を含んでいてもよい。
ヒト脳内のリン脂質欠乏症を治療するための一実施形態において、ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)少なくとも約6%から約39%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約29%から約41%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約14%から約42%およびホスファチジルセリン(PS)少なくとも約11%〜18%またはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体ならびにホスファチジルイノシトール(PI)約1%から約5%を有する混合物を含む。
ヒト呼吸器系内のリン脂質欠乏症を治療するための一実施形態において、ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)約18%から約22%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約51%から約55%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約17%から約21%、ホスファチジルセリン(PS)少なくとも約6%〜10%またはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体を有する混合物を含み、あるいは、ホスファチジルイノシトール(PI)約1%から約5%を含んでいてもよい。
ヒト腎臓内のリン脂質欠乏症を治療するための一実施形態において、ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)約40%から約44%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約31%から約35%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約22%から約26%、ホスファチジルセリン(PS)少なくとも約3%またはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体を有する混合物を含み、あるいは、ホスファチジルイノシトール(PI)約1%から約5%を含んでいてもよい。
ヒト骨格系および筋肉内のリン脂質欠乏症を治療するための一実施形態において、ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)少なくとも約21%から約25%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約46%から約50%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約24%から約28%、およびホスファチジルセリン(PS)少なくとも5%までまたはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体を有する混合物を含み、あるいは、ホスファチジルイノシトール(PI)約1%から約5%を含んでいてもよい。
ヒト血液の血漿構成要素中のリン脂質欠乏症を治療するための一実施形態において、ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)約25%から約29%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約68%から約72%およびホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約5%までまたはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体を有する混合物を含み、あるいは、ホスファチジルイノシトール(PI)およびホスファチジルセリン(PS)少なくとも約1%から約5%を含んでいてもよい。
ヒト血液の血小板構成要素中のリン脂質欠乏症を治療するための一実施形態において、ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)約21%から約25%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約38%から約42%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約26%から約30%、ならびに少なくとも約7%から11%および少なくとも約1から約5%のホスファチジルイノシトール(PI)を有する混合物を含む。
(実施例1)
出発原料として使用するリン脂質組成物は以下の通りである:
(実施例1)
出発原料として使用するリン脂質組成物は以下の通りである:
十分なローズマリー抽出物を、アルコール/クエン酸溶液に溶解させ、この溶液を、脂質組成物の乾燥粒子上に噴霧乾燥させて、脂質粒子上に抽出物の均一なコーティングを生成する。次に、コーティングされた脂質粒子を、室温で約24時間さらに乾燥させ、次いでイヌリン、パンテチンおよびホウ酸ナトリウムとブレンドして、ベース組成物を生成する。ベース組成物はまた、ナトリウム、カルシウム、リン、鉄およびカリウム塩のうちの1または複数を含有していてもよい。好ましい組成物において、各ウエハースは、総重量約1250mgに対して、脂質粉末約1069.8mg、ローズマリー抽出物0.107mg、イヌリン153.4287mg、パンテチン5.1250mgおよびホウ酸ナトリウム1.3558mgを含有する。
ウエハースを生成するために、下記の不活性原材料または賦形剤をベース組成物とブレンドして、各ウエハースがまた、以下を含有するようにする:
キシリトール − 1670.9mg
植物性ステアリン酸 − 80mg
天然ミックスベリーフレーバー − 60mg
植物性ステアレート − 40mg
ビートジュース粉末 − 40mg
クエン酸 − 30mg
優先的なウエハース組成物はキシリトール、ステアリン酸およびステアレート、ビートジュース粉末、クエン酸ならびにベリーなどの香味剤を含有するが、当業者ならば、他の材料を添加し得ることまたは常用の代用品を提供し得ることがわかるであろう。さらに、前述のそれぞれの量によれば、指定された特定の脂質組成物に好適な固体食用ウエハースが得られるが、これらの濃度は変化する可能性があり、ウエハースに含まれる脂質または他の活性原材料によって決まる可能性がある好適な最終生成物を提供するように変更しなければならない場合があることが認識される。それを認識して、実施例1に従って生成されるウエハースを、許容される最終生成物の一例として示す。活性および不活性原材料の種々の組合せを含有するウエハース組成物を次に適当に変更して、実施例1の生成物によって示される風味、チュアビリティーおよび他の特性の範囲内において、ほぼ同一の稠度を有するウエハース最終生成物を生成する。ウエハース当たりの平均重量3152mgに関して、最終ウエハースは重量%ベースで以下を含有する:
活性原材料
脂質 − 1,069.8mg=33.94%
イヌリン − 153.4287mg=4.87%
パンテチン − 5.1250mg=0.16%
ホウ酸ナトリウム − 1.3558mg=0.04%
不活性原材料または賦形剤
キシリトール − 1670.9mg=53.01%
植物性ステアリン酸 − 80mg=2.54%
天然ミックスベリーフレーバー − 60mg=1.90%
植物性ステアレート − 40mg=1.27%
ビートジュース粉末 − 40mg=1.27%
クエン酸 − 30mg=0.95%
ローズマリー抽出物 − 1.25mg=0.04%
ナトリウム、カルシウム、リン、鉄およびカリウム塩のうちの1または複数の混合物 − 20mg=0.6%
キシリトール − 1670.9mg
植物性ステアリン酸 − 80mg
天然ミックスベリーフレーバー − 60mg
植物性ステアレート − 40mg
ビートジュース粉末 − 40mg
クエン酸 − 30mg
優先的なウエハース組成物はキシリトール、ステアリン酸およびステアレート、ビートジュース粉末、クエン酸ならびにベリーなどの香味剤を含有するが、当業者ならば、他の材料を添加し得ることまたは常用の代用品を提供し得ることがわかるであろう。さらに、前述のそれぞれの量によれば、指定された特定の脂質組成物に好適な固体食用ウエハースが得られるが、これらの濃度は変化する可能性があり、ウエハースに含まれる脂質または他の活性原材料によって決まる可能性がある好適な最終生成物を提供するように変更しなければならない場合があることが認識される。それを認識して、実施例1に従って生成されるウエハースを、許容される最終生成物の一例として示す。活性および不活性原材料の種々の組合せを含有するウエハース組成物を次に適当に変更して、実施例1の生成物によって示される風味、チュアビリティーおよび他の特性の範囲内において、ほぼ同一の稠度を有するウエハース最終生成物を生成する。ウエハース当たりの平均重量3152mgに関して、最終ウエハースは重量%ベースで以下を含有する:
活性原材料
脂質 − 1,069.8mg=33.94%
イヌリン − 153.4287mg=4.87%
パンテチン − 5.1250mg=0.16%
ホウ酸ナトリウム − 1.3558mg=0.04%
不活性原材料または賦形剤
キシリトール − 1670.9mg=53.01%
植物性ステアリン酸 − 80mg=2.54%
天然ミックスベリーフレーバー − 60mg=1.90%
植物性ステアレート − 40mg=1.27%
ビートジュース粉末 − 40mg=1.27%
クエン酸 − 30mg=0.95%
ローズマリー抽出物 − 1.25mg=0.04%
ナトリウム、カルシウム、リン、鉄およびカリウム塩のうちの1または複数の混合物 − 20mg=0.6%
前記実施例1は、1種の特定の脂質組成物を使用するが、本明細書中の開示に基づき、当業者ならば、他の脂質組成物のいずれか、またはさらに言えば、身体もしくはその臓器系の適切な栄養および/もしくはリン脂質バランスの維持に対処するためにまたは特定の臓器もしくは疾患関連状態における、わかっているもしくは診断された栄養および/もしくはリン脂質欠乏症に対処するために調製できる任意の他の脂質組合せもしくは栄養置換成分を用いて、脂質含有ウエハースを容易に作製できる。
Claims (13)
- ヒト身体もしくはヒト身体内の特定の臓器系の細胞およびミトコンドリアの健康の維持もしくは回復、またはヒト身体内の特定の疾患もしくはリン脂質欠乏症の治療に用いられる食用ウエハースであって、
前記ウエハースは、
リン脂質またはリン脂質前駆体の混合物と、
それらを送達するための好適な分散媒と、
を含み、
前記分散媒は、
a)イヌリン、脂質の混合物、ローズマリー抽出物、パンテチンおよびホウ酸ナトリウムを含むベース組成物と、
b)キシリトール、ベリーフレーバー、植物性ステアレート、ビートジュース粉末およびクエン酸を含む前記ベース組成物用の担体と、
を含む、
ことを特徴とする食用ウエハース。 - 各ウエハースは、直径約0.875インチ(2.22cm)であり、約3150mgの総重量を有しかつ約1250mgのベース組成物を含有することを特徴とする請求項1に記載の食用ウエハース。
- 細胞およびミトコンドリアの健康の維持または回復のための請求項1に記載の食用ウエハースであって、
前記ベース組成物の脂質の混合物は、ホスファチジルコリン(PC)約19〜29%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)15〜25%、ホスファチジン酸(PA)3.5%〜10%、ホスファチジルイノシトール(PI)10〜18%、ホスファチジルグリセロール(PG)2〜10%、糖脂質10〜20%およびホスファチジルセリン(PS)を含む他のリン脂質5〜11%を含むことを特徴とする食用ウエハース。 - ヒト心血管系内のリン脂質欠乏症を治療するための請求項1に記載の食用ウエハースであって、
前記ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)少なくとも約29%から約33%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約38%から約42%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約24%から約28%、およびホスファチジルセリン(PS)少なくとも5%までまたはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体を有する混合物を含み、あるいは、ホスファチジルイノシトール(PI)約1%から約5%を含んでいてもよいことを特徴とする食用ウエハース。 - ヒト脳内のリン脂質欠乏症を治療するための請求項1に記載の食用ウエハースであって、
前記ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)少なくとも約6%から約39%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約29%から約41%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約14%から約42%、およびホスファチジルセリン(PS)少なくとも約11%から18%またはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体ならびにホスファチジルイノシトール(PI)約1%から約5%を有する混合物を含むことを特徴とする食用ウエハース。 - ヒト呼吸器系内のリン脂質欠乏症を治療するための請求項1に記載の食用ウエハースであって、
前記ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)約18%から約22%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約51%から約55%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約17%から約21%、ホスファチジルセリン(PS)少なくとも約6%〜10%またはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体を有する混合物を含み、あるいは、ホスファチジルイノシトール(PI)約1%から約5%を含んでいてもよいことを特徴とする食用ウエハース。 - ヒト腎臓内のリン脂質欠乏症を治療するための請求項1に記載の食用ウエハースであって、
前記ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)約40%から約44%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約31%から約35%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約22%から約26%、ホスファチジルセリン(PS)少なくとも約3%またはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体を有する混合物を含み、あるいは、ホスファチジルイノシトール(PI)約1%から約5%を含んでいてもよいことを特徴とする食用ウエハース。 - ヒト骨格系および筋肉内のリン脂質欠乏症を治療するための請求項1に記載の食用ウエハースであって、
前記ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)少なくとも約21%から約25%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約46%から約50%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約24%から約28%、およびホスファチジルセリン(PS)少なくとも5%までまたはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体を有する混合物を含み、あるいは、ホスファチジルイノシトール(PI)約1%から約5%を含んでいてもよいことを特徴とする食用ウエハース。 - ヒト血液の血漿構成要素中のリン脂質欠乏症を治療するための請求項1に記載の食用ウエハースであって、
前記ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)約25%から約29%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約68%から約72%およびホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約5%までまたはPG、PC、PEもしくはPSの前駆体を有する混合物を含み、あるいは、ホスファチジルイノシトール(PI)少なくとも約1%から約5%を含んでいてもよいことを特徴とする食用ウエハース。 - ヒト血液の血小板構成要素中のリン脂質欠乏症を治療するための請求項1に記載の食用ウエハースであって、
前記ウエハース組成物のリン脂質構成要素は、イヌリンを含有しかつホスファチジルグリセロール(PG)約21%から約25%、ホスファチジルコリン(PC)少なくとも約38%から約42%、ホスファチジルエタノールアミン(PE)少なくとも約26%から約30%、ならびに少なくとも約7%から11%および約1から約5%のホスファチジルイノシトール(PI)を有する混合物を含むことを特徴とする食用ウエハース。 - ヒト身体への栄養組成物の送達に用いられる食用ウエハースであって、前記栄養組成物は、その送達に好適な分散媒中に、
a)前記栄養組成物を含むベース組成物と、
b)キシリトール、ベリーフレーバー、植物性ステアレート、ビートジュース粉末およびクエン酸を含む前記ベース組成物用の担体と、
を含むことを特徴とする食用ウエハース。 - 前記栄養組成物はリン脂質を含むことを特徴とする請求項11に記載の食用ウエハース。
- 前記栄養組成物は1または複数のビタミンおよびミネラルを含むことを特徴とする請求項12に記載の食用ウエハース。
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