KR20140108281A - 건강 유지 및 급성 및 만성 장애의 치료를 위한 지질 보조제를 함유하는 츄어블 웨이퍼 - Google Patents
건강 유지 및 급성 및 만성 장애의 치료를 위한 지질 보조제를 함유하는 츄어블 웨이퍼 Download PDFInfo
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Abstract
세포 및 미토콘드리아 기능의 특이적인 증강을 위해 적당한 영양 보조 제제를 함유하는 식용 웨이퍼는 이눌린 및 구체적으로 명시된 농도의 포스파티딜글리세롤, 포스파티드산 및 포스파티딜콜린을 함유하는 인지질 또는 인지질 화학 전구체, 및 미토콘드리아 및 세포막 인지질 분자뿐만 아니라 기타 바람직한 구성성분의 강화된 제제를 포함한다. 이들 식용 웨이퍼 지질 조합물은 의료 병리현상, 만성 병 및 증후군과 연관된 미토콘드리아 장애를 치료하기 위해, 또는 정상적인 미토콘드리아 기능을 위한 지질 균형을 유지하기 위해 사용될 수 있으며, 많은 상이한 형태로 투여될 수 있다.
Description
본 출원은 여기에서 그의 전체가 참고로 인용된 2011년 8월 11일자 출원된 미국 특허 출원 번호 제13/208,255호 및 2013년 1월 10일자 출원된 가 출원 번호 제61/750,991호의 일부 계속이며 이점을 청구한다.
강화된 영양 보조제를 포함하는 츄어블 웨이퍼는 세포 및 미토콘드리아 건강의 유지 또는 복원에 필요한 성분을 포함하는 것으로 기술된다. 막-필수 분자 및 이들 분자에 대한 화학 전구체가 지질 대체 요법에 적당한 보조제의 형태로 제공된다. 여기에서 명시된 방법 및 제제는 이것으로 제한되는 것은 아니지만, 포스파티딜글리세롤(PG), 포스파티딜콜린(PC), 포스파티딜에탄올아민(PE), 포스파티딜세린(PS), 포스파티드산(PA) 및 리놀레산(LA)을 함유하는 관련 포스포- 및 글리코-인지질을 포함하는 보조 지질, 기타 건강에 좋은 지방산, 및 인지질(PL) 전구체를 포유류 신체 내의 세포에 첨가할 수 있도록 설계되었다. 또한, 지질원의 식물 또는 미생물 (지질원료)의 성장 조건을 제어 또는 수정하고, 원하는 지질을 생성하는 특정 종을 선택함에 의해, 원료 물질로부터의 강화된 화합물의 정제 및 추출 및 기타 성분과 기존의 지질 제품의 조합의 첨가에 의해 특유의 조성물이 생성된다. 이들 조성물은 그후 다양한 건강 요구와 의료 및 기관 고유의 결핍을 해결하기 위한 영양 치료로서 사용하기 위해 구체적으로 설계된 다양한 츄어블 제제의 제조에 이용될 수 있다. 추가의 적용은 기능성 식품, 의료용 식품, 일반 건강 지원으로서, 증가된 스포츠 수행, 개선된 삶의 질, 정신 집중, 정신 명료 및 전념과 같은 증가된 인지 기능, 증강된 신체 활동을 위한 증가된 에너지 및 신진대사 지원을 위한 증가된 건강에 좋은 영양이다.
미토콘드리아는 모든 세포 신진 대사 목적을 위해 음식 에너지를 고 에너지 분자 형태의 세포 에너지로 전환시키는 세포 내 소기관이다. 미토콘드리아는 신체 내의 대부분의 다른 세포 구조에 대하여 특정 유형의 지방산, 인지질 및 기타 지질의 강화된 두 인지질(PL) 막("내막" 및 "외막")에 의해 캡슐화된다. 미토콘드리아 막의 주요 지질 성분은 카르디올리핀(CL)이다. CL은 총 지질의 20% 만큼 차지할 수 있으며, 세포 에너지 생성에 중요한 단백질 분자 및 여러 다른 PL과 연관된다. 예를 들어, CL은 미토콘드리아 내막에 위치한 전자 전달계의 시토크롬 옥시다제와 연관된다. 그것은 또한 세포 에너지 생성에 중요한 단백질 분자 및 여러 다른 PL과 연관된다. CL 손상은 산화 스트레스(Iwase H.T. et al., Biochem. Biophys. Res. Comm. 222(1), 83-89, 1996) 및 노화(Paradies G.F.M. et al., FEBS Lett. 406(1-2), 136-138, 1997)를 포함하는 많은 병리와 연관된다. 바르트 증후군(Barth's syndrome)에서, 카르디올리핀의 리모델링은 종종 치명적인 병리의 원인으로 제시되고있다(Paradies G.F.M. et al., FEBS Lett. 406(1-2), 136-138, 1997; Valianpour, F. et al., Journal of Lipid Res. 44, 560-566, 2003).
전자 전달은 복합체 I(NADH 탈수소효소) 및 복합체 II(숙시네이트 탈수소효소)로부터 시스템으로 들어오는 당량(전자)이 감소할 때 개시된다. 이들 복합체의 효소 성분은 미토콘드리아 내막에 의해 에워싸인 미토콘드리아 매트릭스에 직면한다. 여기에서 사용된 바의, 용어 "직면(face)"은 분자의 화학 구성 성분이 또 다른 분자의 특정 구성 성분으로 연장하는 것을 나타내기 위해 사용된다. 전자는 ATP와 같은 고 에너지 분자의 생성과 함께 복합체 I 및 복합체 II로부터 CoQ, 복합체 III, 시토크롬 C, 및 복합체 IV로 연속해서 이동한다. 최종 이동은 물의 형성과 함께 분자 산소이다. 내막은 미토콘드리아 내막 및 외막 사이에 함유된 미토콘드리아 시토졸로부터 매트릭스를 분리한다. 외막은 10,000Da 미만의 분자량을 갖는 분자에 투과성이 있지만, 내막은 전송 메커니즘에 의해 이동되는 단지 작은 지질-가용성 분자 및 물질에 투과성이 있다.
미토콘드리아 내의 일부 조직-조직 및 기관-기관은 차이가 있다. 예를 들어, 심장 미토콘드리아는 미토콘드리아 시토졸을 직면하는 복합체 I-연관 NADH 탈수소효소를 갖는 점에서 기타 유형의 세포의 미토콘드리아와는 상이한 것이다. 그 결과, 심장 미토콘드리아는 미토콘드리아를 손상할 수 있는 약물의 특정 유형에 대하여 더 민감하다. 세포 및 미토콘드리아 막의 인지질 조성물에서 조직-조직간의 차이 때문에, 여기에서 교시한 바의 타겟화된 기관을 매칭하는 인지질 조성물이 있는 영양 보조제의 투여는 일반 인지질 균형의 유지에 있어서 유리하다.
일반적으로, 미토콘드리아는 산화 손상에 매우 민감하다. 더 구체적으로, 미토콘드리아 유전자 및 미토콘드리아 막은 산화 손상을 야기하는 세포 반응성 산소 종/반응 질소 종(ROS/RNS)에 민감한다. 막 인지질의 경우, 산화는 그들의 구조를 수정한다. 이것은 지질 유동성, 투과성 및 막 기능에 영향을 줄 수 있다. (Conklin, K.A., Nicolson, G.L., "Molecular Replacement In Cancer therapy: Reversing Cancer Metabolic And Mitochondrial Dysfunction, Fatigue, And The Adverse Effects Of Cancer therapy" Curr. therapy Rev. 4: pp66-76, (2008)).
미국에서 오천만명 초과의 사람들이 만성 퇴행 장애를 앓고 있다. 미토콘드리아 결함이 이들 문제를 야기한다는 것이 명확하진 않지만, 미토콘드리아 기능이 측정가능하게 교란되기 때문에 미토콘드리아 기능장애가 만성 퇴행 질환을 유발하게 하는 것은 명백하다. 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 루푸스 및 류마티스 관절염과 같은 자가면역 질환에서도 미토콘드리아 기능장애가 나타나는 것으로 표시된다.
미토콘드리아 기능장애는 광범위한 범위의 고형암과 연관되어 있으며, 노화 과정의 핵심으로 제시되어 있고, 다양한 물리 및 화학 제제의 독성에서 일반적인 팩터로 발견되어 있다. 미토콘드리아 병리의 증상은 근력 저하 또는 운동 불내성, 심부전 또는 리듬 장애, 치매, 운동 장애, 뇌졸증 유사 에피소드, 난청, 실명, 눈꺼풀 처짐, 눈의 제한된 움직임, 구토, 및 발작을 포함한다.
또한, 비정상 미토콘드리아는 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 변화를 비롯한 유전 질환을 포함하는, 다양한 질환에 포함된다. 돌연변이 및 유전이 mtDNA 및 핵 DNA(nDNA)에 변화를 유발할 수 있다.
카르디올리핀(CL)은 미토콘드리아 지질의 주요 성분이다. 포유류 CL은 4개의 아실 사슬을 가지며, 2 분자의 포스파티딜글리세롤로 구성된다(도 1). 포유류 카르디올리핀에 혼입된 지방산의 90% 이하는 홀맨 명명법 18:2(n-6)으로 불포화 오메가-6 지방산인 리놀레산(LA)만으로 오로지 구성된다. LA는 특히 잇꽃, 포도씨 및 해바라기 오일인 식물성 오일에서 용이하게 사용할 수 있다(도 2).
CL의 생합성은 시티딘 디포스페이트 디아실글리세롤과 포스파티딜글리세롤의 조합에 이르기 까지 여러 단계를 통해 발생한다(도 3). 생합성의 상세한 기술은 참고로 여기에서 인용된 렁(Leung)의 미국 특허 제 6,503,700호에서 명시되어 있으며, 그의 일부는 하기와 같이 기술하고 있다 :
"CDP-디아실글리세롤(CDP-DAG)은 글리세로포스페이트 기재 인지질의 생합성을 위한 경로에서 단지 포스파티드산(PA) 하류의 중요한 분기점 중간체이다(Kent, Anal. Rev. Biocheni. 64: 315-343, 1995). 진핵 세포에서, PA, 모든 글리세로인지질에 대한 전구체 분자는, CDP-DAG 신타제(CDS)에 의해 CDP-DAG로 또는 포스포히드롤라제에 의해 DAG로 전환된다. 포유류 세포에서, CDP-DAG는 포스파티딜이노시톨(PI), 포스파티딜글리세롤(PG), 및 카르디올리핀 (CL)의 전구체이다. 디아실글리세롤은 진핵 세포에서 트리아실글리세롤, 포스파티딜에탄올아민, 및 포스파티딜콜린의 전구체이다. 그러므로, CDP-디아실글리세롤 및 디아실글리세롤 사이의 포스파티드산의 분할은 진핵 인지질 신진 대사에서 중요한 규제 포인트 이어야한다(Shen et al., J. Biol. Chem. 271:789-795, 1996). 진핵 세포에서, CDP-디아실글리세롤은 포스파티딜글리세롤 및 카르디올리핀 합성을 위해 미토콘드리아에서 및 포스파티딜이노시톨(PI)의 합성을 위해 소포체 및 가능한 다른 세포 소기관에서 필요하다. PI는, 결국, 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트(PIP2), DAG 및 이노시톨-1,4,5-트리스포스페이트(IP3)와 같은 일련의 지질 제 2 메신저의 합성을 위한 전구체이다. 구체적으로, PIP2는 두 지질 제 2 메신저의 생성을 유도하는 다양한 세포외 자극에 반응하여 활성화된 포스포리파제 C에 대한 기질이다; 즉, 단백질 키나제 C의 활성화를 위한 DAG 및 내부 저장으로부터 Ca++ 방출을 위한 IP3 (Dowhan, Anal. Rev. Biochem. 66: 199-232, 1997)."
CL의 리모델링은 노화 과정에서 관측되며, 이에 의해 아실 사슬 LAs은 고 불포화 지방산 도코사헥사엔산 및 아라키돈산으로 대체된다. 이것을 고려해볼 때, 여기에서 명시한 바와 같이, 리놀레산 아실기가 있는 PG의 제공에 의한 지질 대체 요법은 노화 및 기타 병리와 연관된 카르디올레핀 리모델링을 복구 또는 반전할 수 있다는 것이 고려된다.
스피룰리나(Spirulina) 속은 일반적으로 조류라고 불리 우는 시아노박테리아 군이다. 식품 보조제로서 스피룰리나는 아마도 수 천년 동안 일반적이었다. 영양 보조제로서, 그것은 일반적으로 수집, 건조 또는 동결건조, 분말화 된다. 다양한 성분에 대한 특정 추출 방법은 하기에서 기술된다. 스피룰리나는 약 48% 리놀레산을 자연적으로 생산하며, 또한 PG의 중요한 원이다(Bujard-E.U., Braco, U., Mauron, J., Mottu, F., Nabholz, A., Wuhrman, J.J., Clement, G., 3rd International Congress of Food Science and Technology, Washington 1970).
완전 식품으로서 스피룰리나는 여러가지 약리 효과를 나타내었다.(Torres-Duran, P.V., Ferreira-Hermosilo, A.F., Juarez-Oropeza, M.A. Lipids in Health and Disease 6:33, 2007). 스피룰리나로부터 피토안료를 추출하는 방법이 기술되어 있다(US 특허 제4,851,339호, Hills). 안료는 비극성 유기 용매를 사용하여 추출되며, 안료는 전분 젤 상에서 흡수되고, 제거된 용매 및 안료는 알콜에서 재추출된다.
스피룰리나 종은 오메가 지방산과 결합되어 국소 투여에 의한 염증 및/또는 통증의 치료 또는 예방을 위한 조성물을 제공한다(U.S. 특허 제5,709,855호, Bockow). 원료가 식물 유래, 알기네이트, 또는 카라기난 잔류물인, 높은 비율의 20 내지 22의 탄소 원자를 갖는 장쇄 폴리불포화 지방산을 수득하기 위한 추출 공정은, U.S. 특허 제 5,539,133호, Kohn, 등에 기술되어 있다.
칼슘염은 추출 방법으로서, 특히 스피룰리나 종 내에서 피코시아닌 수용성을 만들기 위하여 사용되었다(U.S. 특허 제4,320,050호, Rebeller, 등). 안료는 0.02 내지 0.2g/l로 칼슘을 함유하는 수용액으로, 15 내지 45℃의 온도에서 15분 내지 1시간 동안 추출되었다. 그 방법은 2회 반복이 필요하다. 추가의 유기 추출은 카로티노이드 및 크산토필과 같은 기타 피토안료를 수득하기 위해 필요하였다.
미세조류, 예를 들어, 스피룰리나 종은 또한 PLs의 또 다른 원이다. 환경 팩터는 스피룰리나의 지방산 조성물에 영향을 주며(Funteu, F. et al., Plant Phys. and Bioch. 35(1), 63-71, 1997), PG와 같은 타겟화된 지방산의 수율을 조정하기 위해 사용될 수 있다. 특히, 인산염 및 망간염 성장 배지의 변경은 PG 수율에 영향을 줄 수 있다. 또한, 상이한 종은 상이한 비의 지방산을 함유하며, 고수율 종은 확인될 수 있다(Muhling, M. et al., Journal of Applied Phycology, vol 17:22, 137-146, 2005).
PL의 몇몇 원은 지질 추출을 오염시킬 수 있는 독소를 함유한다. 예를 들어, 많은 시아노박테리아 종은 자연 방어 메커니즘으로서 독소를 생성할 수 있다. 배양액은 또한 신경독성, 간독성, 피부독성 및 세포독성을 나타내는 마이크로시스틴을 생성하는 기타 종으로 오염될 수 있다. 마이크로시스틴은 7 위치에서 아미노산 내의 변화가 있는 시클릭 헵타펩티드이다. 배양된 시아노박테리아를 오염시킬 수 있는 독성이 있는 종은 미크로시스티스(Microcystis), 아나바에나(Anabaena), 및 아파니조메놈(Aphanizomenom) 속을 포함한다.
미토콘드리아 기능을 향상시키기 위해 청구된 생물학적 농축물 또는 추출물은 상어, 대구, 연어, 및 기타 종으로부터의 해양 오일; 다양한 식물성 오일; 및 레시틴을 포함한다. 피쉬 오일 추출물은 오메가-3 지방산과 같은 바람직한 성분을 포함한다. Omacor® 또는 Lovaza®로 불리 우는 피쉬 오일 보조제는 90%의 오메가-3 지방산을 함유하며 순수하고, 임상적으로 입증 및 FDA 승인된 처방약이다(U.S. 특허 제7,439,267호, Granata, et al.)
잇꽃, 해바라기, 포도씨, 및 올리브 오일 등은 심장 건강을 증진하고 콜레스테롤 레벨을 저하하는 높은 리놀레산 함량을 갖는 것으로 주장된다. 리놀레산 및 관련 카르디올리핀 전구체는 심장 관련 증상 및 질환을 치료하기 위한 것으로 US 공개 특허 출원 제2008/0318909호에 기술된다. Barenholz, 등의 US 특허 제6,348,213호는 심장 근육 세포의 지질 조성물 내에서 연령과 관련된 변화를 반전하기 위하여 정맥내로 PC를 집적적으로 주입하는 것을 기술한다.
레시틴은 대두 또는 달걀 노른자의 오일 또는 분말 추출물이다. 레시틴은 때때로 그의 주요 구성성분 포스파티딜콜린(PC)에 대한 동의어로서 사용된다. 레시틴의 기타 성분은 인지질 포스파티딜이노시톨(PI), 포스파티딜에탄올아민(PE), 포스파티딜글리세롤(PG), 포스파티딜세린(PS), 및 포스파티드산(PA)을 포함한다. 또한, 글리코인지질은 1 (모노갈락토실-) 또는 2 (디갈락토실-) 디아실글리세롤이 있는 갈락토지질로서 존재한다. 레시틴은 주로 PC를 포함한다. 레시틴의 가공 및 개질에 관한 다수의 특허가 있으며 백 년 이상 알려져 있다. 하기에서 논의되는 바와 같이, 여기에서 개시된 화합물이 레시틴 베이스를 사용하는 한편, 이들은 고유의 분별증류 및 재조합 절차를 수행하여 특이적 및 비특이적 지질 성분을 강화하고 치료될 개인의 특정 건강 요건을 해결하도록 맞추어진 물질의 신규 조성물을 생성한다.
NT 팩터(Factor)로서 시판되며, 표 1에서 명시된 바와 같이, 여기에서 NT1로 지칭되는 선행의 공지 조성물은, 미토콘드리아의 건강을 개선한다는 것을 이미 나타내었다. 선행 NT 팩터는 이것으로 제한되는 것은 아니지만 산화마그네슘(6mg), 마그네슘 글리시네이트, (0.03mg) 크롬 폴리니코티네이트, (1.8mg), 시트르산 칼륨(5mg), 알파 리포산(10mg), 비피도박테리움 비피둠(Bifidobacterium bifidum) (5mg), 블랙스트랩 당밀 (3mg), 칼슘 보로글루코네이트로서 붕소, (0.03mg), 파인애플로부터의 브로멜라인, (그램당 젤라틴 소화 유닛 2400, 100mg), 비트 뿌리 섬유(5mg), 비트 또는 사탕수수로 부터의 프룩토-올리고사카라이드(250mg), 락토바실러스 아시도필루스(Lactobacillus acidophilus) (2억 5천만 활성 유기체를 제공하는 마이크로캡슐화된 3.57mg), L-아르기닌, L-아르기닌 HCl로서(13mg), 알리움 사티바(Allium sativa) 벌브로부터 냄새 변형된 마늘, 최소 10,000ppm의 알리신 포텐셜, 10mg, PABA, para-아미노벤조산(50mg), 판테틴, (조효소 A 전구체)(50mg), 쌀겨 추출물 (250mg), 스피룰리나, 아르트로스피라 플라텐시스(Arthrospira platensis), 미세조류(10mg), OptiMSM(28.85mg)으로부터의, 황 또는 황산마그네슘이 산화마그네슘으로 대체될 때 술페이트를 증가시키기 위해 첨가된 더 작은량(11.15mg), 타우린(13mg) 및 조효소 Q10을 포함하는 영양 보조제로서 첨가된 성분의 독점 블렌드를 갖는 것으로 시판된다.
*NT1은 대략 93%가 PC 및 24% 정도가 18:2 리놀레산인 lyso-PC를 포함하는 NT 팩터®(Nutritional Therapeutics, Inc의 등록 상표. 하퍼지, 뉴욕 11788)로 표기되는 등록상표가 있는 조성물을 함유한다.
Barenholz 등의 U.S. 특허 제4,812,314호는 혈청 CPK 레벨 저하, 수명의 증가 및 생식능력 개선으로 나타난 바와 같이 심장 근육의 지질 조성물 내에서의 변화를 생성하기 위하여 비경구적으로 전달된 달걀 PC의 용도를 기술한다.
분자 대체 요법으로서도 또한 지칭되는 지질 대체 요법은 NT1을 사용하여 다양한 건강 결핍을 위한 효과적인 영양 지원을 나타낸다. 한 예는 화학 요법을 진행하고 있는 암 환자를 위한 용도이다. 연구의 검토는 산화 방지제 및 기타 영양소와 결합된 NT1은 산화 스트레스에 의해 야기된 손상을 복구한다는 것을 나타낸다. 세포막 및 미토콘드리아 막에서 손상된 지질 분자를 대체함으로서, 세포 내에서의 에너지 생성 성분은 개선되고, 화학 요법의 급성 및 만성 양자의 부작용은 NT 팩터 플러스 산화방지제 및 기타 영양소의 섭생법을 따르는 다수의 화학 요법 환자에서 감소 되었다(Nicolson GL, Conklin KA, Reversing mitochondrial dysfunction, fatigue and the adverse effects of chemotherapy of metastatic disease by molecular replacement therapy, Clinical & Experimental Metastasis 2007 Dec 5).
인지질은 해양 오일로부터 추출되었다(US 공개 출원 제20090028989호). 지질 분획은 비극성 용매 내에서 용해되고, 여기에서 인지질은 정밀여과에 의해 기타 지질 및 비극성 독소로부터 분리되는 큰 미셀을 형성한다. 수성 다단계 공정은 달걀 노른자로부터 인지질을 추출하기 위해 또한 사용되었다(U.S. 특허 제6,217,926호, Merkle 등).
레시틴 및 레시틴 분획 또는 추출물이 체세포를 위한 지질 대체 요법에 유용하지만, 이들은 다른 기관 내의 미토콘드리아 막에서 발견되는 특정 비의 인지질 종을 함유하도록 배합되지 않는다. 그러나, 미토콘드리아 대한 그들의 계통발생학적 유사성 때문에, 스피룰리나와 같은 많은 박테리아 종은 심장 조직에서 발견되는 감지할 수 있는 농도의 PG를 함유한다. 종의 성장 인자, 조건 및 선택은 배양액에서 지방산의 분포에 각기 영향을 미친다. Putten 등의 US 특허 제7,476,522호는 적당한 전구체를 배양 배지에 첨가함에 의한 섬모충 배양액으로부터 감마-리놀렌산의 강화를 기술한다. Hirabayashi 등의 US 특허 제6,579,714호는 높은 레벨의 고도로 불포화된 지방산, 광합성 안료, 및/또는 폴리사카라이드를 생성하는 조류를 위한 배양 장치를 기술한다. 콜피디움(Colpidium) 속, 원생 동물에 대한 성장 조건은 감마-리놀렌산 수율을 극대화하기 위하여 최적화되었다(US 특허 제6,403,345호, Kiy, 등). 스피룰리나(S. platensis)는 12 내지 26 %의 추출성 오일의 GLA 함량을 생성할 수 있도록 만들어질 수 있다(Mahajan G., Kamat, M.,1995; Appl. Microbiol. Biotechnol., 43, 466-9; Nichols, B. W., Wood, B. J. B., 1968; lipids, 3, 46-50).
배양된 미생물의 성장을 증진시키기 위한 상이한 방법이 특허 문헌에 나타나있다. 예로서, 난류를 제어하여 배양된 미생물의 성장을 증진시키는 방법이 개시되어있다(U.S. 특허 제 5,541,056호, Huntley, 등)
식물에서 단백질 및 지방산 발현을 증가시키는 여러 가지 형질 전환 방법이 있다(예컨대 US 특허 제6,075,183호, Knutzon, 등; U.S. 특허 제6,503,700호, Leung). US 공개 출원 제20100166838호는 미토콘드리아 기능 및 에너지 생산을 개선하기 위한 것으로서, 카르디올리핀 전구체인 PG의 용도를 기술한다. PG는 또한 수 불용성 약물의 용해도를 증가시키는 팩터로서 언급되어 왔다(U.S. 특허 제6,974,593호, 2005년 12월 13일, Henriksen 등) 리소포스파티드산은 세포 사멸을 억제하는 조성물에 사용된다(U.S. 특허 제 6,495,532, Bathurst 등).
요약
임의의 영양 물질을 포함할 수 있는 츄어블 웨이퍼가 여기에서 개시된다. 특히 참고로 여기에서 포함시킨 것은 본 출원에서 참고로 그의 전체가 인용된 US 특허 출원 제13/208,255호에 명시된 다양한 물질 및 조성물이다. 이것은, PG로 제한함이 없이, 다양한 인지질의 원으로서 동물 조직, 식물 종, 균류, 효모, 원생동물 및 박테리아의 사용을 포함한다. 박테리아는 미량의 PG 내지 최대 70%의 인지질을 함유할 수 있다. 식물에서 PG는 엽록체에서 주로 발견되는 20 내지 30%의 인지질을 형성한다. 상당량의 PG를 생성하는 생물학적 원을 식별하는 것 외에도, PG의 리놀레산 형태는 인간 미토콘드리아 건강의 유지에 사용하기 위한 바람직한 PG의 형태이다. 18:1 PS와 같은 기타 기관의 특정 인지질은 예를 들어, 정신 기능을 향상시키기 위해 적당하다.
NT 팩터로 지칭되는 지질 함유 화합물이 알려져 있으며, 식이 보조제로서 과거에 사용되었다(표 1 참조). 여기에서 명시된 웨이퍼 조성물은 츄어블 웨이퍼 형태로 사용할 수 없었던 상기 기술된 NT 팩터의 안에 포함하는 것을 고려한다. 신규 지질 제제 A의 포함도 또한 고려된다. 신규 지질 제제 A는 특히 포스파티드산 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 C는 특히 포스파티딜콜린 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 E는 특히 포스파티딜에탄올아민 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 G는 특히 포스파티딜글리세롤 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 I는 특히 포스파티딜이노시톨 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 S는 특히 포스파티딜세린 내에서 강화된다. 이들 강화된 제제는 그후 손상된 세포 지질을 보정 지질 또는 건강 및 정상 기능을 위한 균형을 보정한 지질 뿐만 아니라 길이 및 불포화당 맞춤형 아실 사슬을 가질 수 있는 지질로 자연 대체를 초래하는 영양 절차인 지질 대체 요법을 위해 미토콘드리아 및 세포막으로 타겐화된 전달을 위해 사용된다. 대두가 레시틴의 일반적인 식물 원이지만, 레시틴은 다양한 상이한 식물원, 예를 들어 잇꽃, 해바라기 또는 기타 오일 시드로부터 추출될 수 있다. 상이한 원 또는 상이한 년도로 성장한 동일한 원으로부터의 레시틴은 상이한 농도의 지질을 가질 수 있다. 상이한 원으로부터의 레시틴의 블렌드는 재현성 또는 "표준화된" 조성물을 제조하기 위해 또는 특정 지질 내에서 강화된 조성물을 제조하기 위해 사용될 수 있다.
시아니틴으로서 지칭되는 화합물 또는 조성물의 신규 부류는 또한 US 특허 출원 13/208,255에 개시되어 있으며, 참고로 여기에서 인용된다. 시아니틴은 식물 추출물로부터의 레시틴 분획에서 발견되는 인지질 유사물이 있는 미생물 또는 식물 추출물을 포함한다. 시아니틴 A는 특히 포스파티드산 내에서 강화된다. 시아니틴 C는 특히 포스파티딜콜린 내에서 강화된다. 시아니틴 E는 특히 포스파티딜에탄올아민 내에서 강화된다. 시아니틴 G는 특히 포스파티딜글리세롤 내에서 강화된다. 시아니틴 S는 특히 포스파티딜세린 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 및 시아니틴은 특정 영양소와 결합 또는 강화되어 일반적인 건강을 위한 타겟화된 건강상의 혜택을 제공할 뿐만 아니라 미토콘드리아 손상 및 세포막 손상을 포함하는 특정 질병을 치료한다. 또한, 특정 또는 일반 인지질 베이스의 지질 프로파일, 특히 지방산 프로파일은 순수한 특정 지방산 또는 특정 지방산의 조합을 포함하거나 또는 풍부한 기타 지방산 원 또는 트리글리세리드를 첨가하여 개선될 수 있다. 이들 신규 혼합물은 이후 "조합물(Combinations)"로 지칭된다.
여기에서 개시된 것은 하나 이상의 하기 수단을 통해 미토콘드리아 기능, 뿐만 아니라 실질적으로 모든 영양소의 생체이용률을 증진시키는 영양소 및 프로바이오틱 조성물을 포함하는 츄어블 웨이퍼이다:
첫 번째로, 다양한 신규 지질 제제 및 시아니틴 뿐만 아니라 레시틴 및 특정 지방산과의 조합 제제는 비타민, 산화방지제, 글루코스, 및 기타와 같은 영양소의 전달을 증진시키는 세포 및 미토콘드리아 지질을 제공한다. 이들 지질은 막 구조 내에서 손상되거나 또는 누락된 지질을 대체하고, 세포 및 아세포 구획(subcellular compartments)의 내부 및 외부로 중요한 관심의 분자를 통과시키는 세포 및 미토콘드리아의 능력을 복원 및 활성화한다.
두 번째로, 다양한 신규 지질 제제 및 시아니틴 뿐만 아니라 레시틴 및 특정 지방산과의 조합 제제는 미토콘드리아 막을 복구함에 의해 세포 전달 및 기타 기능에 요구되는 세포 에너지를 증진시키며, 그 결과 ATP 및 NADH와 같은 고에너지 분자를 생성하는 전자 전달의 효능을 향상시킨다.
세 번째로, 다양한 신규 지질 제제 및 시아니틴 뿐만 아니라 레시틴 및 특정 지방산과의 조합 제제는 소화관에서 건강한 박테리아를 조성하는 프룩토-올리고사카라이드(FOS) 및 기타 영양소와 같은 프리바이오틱의 포함 또는 포함함이 없이 프로바이오틱의 다양한 조합으로 강화될 수 있다. 구체적으로 타겟화된 박테리아 종은 소화계의 벽을 통해 소화관 내의 소화 물질로부터 순환계로의 영양소 및 지질의 통과를 성공적으로 용이하게 한다. 개별 세포 및 아세포 구조를 통한 증진된 영양소 흡수뿐만 아니라 소화계로부터의 증진된 흡수에 의한 증진된 생체이용률의 조합은 제약 및 건강기능성식품(nutraceutical) 과학에서 신규하고 중요한 전진이다.
네 번째로, 영양소가 첨가될 수 있다. 세포막 및 미토콘드리아 건강을 타겟팅 하는 영양 보조제는 전형적으로 하기를 함유한다:
a) 조효소 Q10(이후 CoQ10으로 지칭함);
b) 그중에서도 아세틸 L-카르니틴, 아세틸 L-카르니틴 알기네이트 디히드로클로라이드(특허됨), 카르노신, L-카르니틴 푸마레이트, 및 L-카르니틴 타르트레이트와 같은 다양한 형태의 L-카르니틴(이후 L-카르니틴으로 지칭함);
c) 두가지 형태의 알파-리포산, 및
d) 포스파티딜콜린(이후 PC로 지칭함).
또한, A, B, D, E 및 K와 같은 다양한 항산화 비타민이 종종 포함된다.
미토콘드리아 및 세포 건강을 자극 및 유지하기 위한 이들 신규한 영양소 보조 조성물은 세포 및 미토콘드리아 막 내에서 노화, 손상 또는 리모델된 지질을 대체하기 위해 강화된 농도의 지질을 포함한다. 여기에서 기술된 것은 신규 및 고유의 지질 제제 및 시아니틴을 포함하는 개선된 조성물 및 특별하게 성장, 정제 및 추출된 스피룰리나 또는 기타 종과 같은 생물학적원으로부터의 특정 인지질 및 글리코인지질 및 특정 지방산의 농축물을 함유하는 조합물, 뿐만 아니라 기존의 레시틴 및 특정 지방산 원의 조합물이다. 이들 신규 제제, 및 이들을 제조하기 위한 추출, 분별증류, 조합 및 정제 절차는 그들의 조성 및 미토콘드리아 결함 및 결핍뿐만 아니라 기타 기관, 질환 또는 시스템-특이적(system-specific) 기능부전을 해결할 수 있는 유용성 양자에 있어서 고유한 것이다.
요약
여기에서 기술된 것은 츄어블 웨이퍼(츄어블 정제로서도 지칭됨) 및 치료 지질 조성물의 개선된 전달 방법으로서의 그들의 제조 방법이다. 현재 사용 가능한 제품은 큰 환제, 캡슐 및 수분산성 분말을 포함한다. 이들 제품의 주요 결함은 소비자가 적절한 치료 용량을 받는 것을 기준으로 한 환제 또는 캡슐의 크기, 환제 또는 캡슐의 수 및 매일 소비하여야 하는 물 기재 용액의 부피에 반대한다는 것이다. 츄어블 웨이퍼 형태의 전달을 제공함에 의해, 소비자가 더 수용 가능한 지질 전달계가 지금 제공된다.
츄어블 웨이퍼를 제공하는 능력은 또한 다양한 영양 결핍을 해결하고 건강을 유지하도록 도움이 되는 것으로 간주되는 상이한 비타민, 미네랄 및 기타 영양소를 포함할 뿐만 아니라 다양한 지질 성분의 농도를 변화한 지질 조성물의 다수의 변화를 용이하게 생성할 수 있는 기회를 제공한다. 이것은 현재 의료 및 건강 관리 실무자에게 영양 지원의 특정 영역을 특이적으로 타겟 할 수 있는 능력을 제공한다. 하기 기술은 특정 실시양태의 제조를 상세하게 설명하지만, 여기에서 교시된 것을 근거로 하여, 당업자는 다양한 기타 치료 웨이퍼를 어떻게 제조하는지 용이하게 인식할 것이다. 예를 들어 전립선 건강을 지원하기 위하여, 도 24에서 나타낸 바와 같이 수득된 베이스 츄어블 웨이퍼 조성물은 그후 리코펜(Lycopene), 쏘 팔메토 파이지움(Saw Palmetto Pygeum) 및 스팅잉 네틀(Stinging nettle)과 같은 전립선 지원 영양소의 첨가에 의해 보조될 수 있다. 대안적으로 이들 물질은 도 24에서 나타낸 바와 같이 가공 동안 첨가될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 바람직한 실시양태를 설명하고자 하는 것이며, 제한하는 것으로 간주하지 말아야 한다. 본 발명을 용이하게 이해하고 용이하게 실행하기 위하여, 본 발명은 하기 도면과 함께 제한함이 없이 설명의 목적으로 기술될 것이다.
도 1은 카르디올리핀 분자를 나타내는 것이다.
도 2는 리놀레산 분자를 나타내는 것이다.
도 3은 진핵 생물 내의 카르디올리핀의 생합성을 나타내는 식이다.
도 4는 신규 지질 제제 A, C, E, G 및 S의 제조를 위한 신규 추출 방법을 나타내는 개략도이다.
도 5는 시아니틴을 수득하기 위한 정제 방법의 개략도이다.
도 6은 종래의 사용가능한 NT 팩터의 효능을 나타내는 차트이다.
도 7은 다양한 인간 기관 내의 PL 분포의 예이다.
도 8은 단기간 지질 처리의 효능을 나타내는 차트이다.
도 9는 전체 군에 대하여 8주에 걸친 평균 체중 감소을 나타내는 차트이다.
도 10은 반응 군에 대하여 8주에 걸친 평균 체중 감소을 나타내는 차트이다.
도 11은 전체 군에 대한 평균 고관절(hip) 측정 손실을 나타내는 차트이다.
도 12는 반응 군에 대한 평균 고관절 측정 손실을 나타내는 차트이다.
도 13은 전체 군에 대한 평균 허리 측정 손실을 나타내는 차트이다.
도 14는 반응 군에 대한 평균 허리 측정 손실을 나타내는 차트이다.
도 15는 전체 군에 대한 평균 체질량 지수 손실을 나타내는 차트이다.
도 16은 반응 군에 대한 평균 체질량 지수 손실을 나타내는 차트이다.
도 17은 전체 군에 대한 평균 기초 대사율 획득을 나타내는 차트이다.
도 18은 반응 군에 대한 평균 기초 대사율 획득을 나타내는 차트이다.
도 19는 전체 군에 대한 평균 기아 지수를 나타내는 차트이다.
도 20은 전체 군에 대한 종합적인 피로 점수를 나타내는 차트이다.
도 21은 신규 지질 제제의 에너지 평가를 나타내는 차트이다.
도 22는 인지 기능의 변화를 나타내는 차트이다.
도 23은 에너지 시간 평가를 나타내는 차트이다.
도 24는 츄어블 웨이퍼 내에 포함시키기 위한 지질 블렌드의 형성을 설명하는 개략도이다.
도 25는 도 24의 절차에 의해 제공된 지질 제제로부터 츄어블 웨이퍼를 형성하기 위한 절차를 나타낸다.
도 1은 카르디올리핀 분자를 나타내는 것이다.
도 2는 리놀레산 분자를 나타내는 것이다.
도 3은 진핵 생물 내의 카르디올리핀의 생합성을 나타내는 식이다.
도 4는 신규 지질 제제 A, C, E, G 및 S의 제조를 위한 신규 추출 방법을 나타내는 개략도이다.
도 5는 시아니틴을 수득하기 위한 정제 방법의 개략도이다.
도 6은 종래의 사용가능한 NT 팩터의 효능을 나타내는 차트이다.
도 7은 다양한 인간 기관 내의 PL 분포의 예이다.
도 8은 단기간 지질 처리의 효능을 나타내는 차트이다.
도 9는 전체 군에 대하여 8주에 걸친 평균 체중 감소을 나타내는 차트이다.
도 10은 반응 군에 대하여 8주에 걸친 평균 체중 감소을 나타내는 차트이다.
도 11은 전체 군에 대한 평균 고관절(hip) 측정 손실을 나타내는 차트이다.
도 12는 반응 군에 대한 평균 고관절 측정 손실을 나타내는 차트이다.
도 13은 전체 군에 대한 평균 허리 측정 손실을 나타내는 차트이다.
도 14는 반응 군에 대한 평균 허리 측정 손실을 나타내는 차트이다.
도 15는 전체 군에 대한 평균 체질량 지수 손실을 나타내는 차트이다.
도 16은 반응 군에 대한 평균 체질량 지수 손실을 나타내는 차트이다.
도 17은 전체 군에 대한 평균 기초 대사율 획득을 나타내는 차트이다.
도 18은 반응 군에 대한 평균 기초 대사율 획득을 나타내는 차트이다.
도 19는 전체 군에 대한 평균 기아 지수를 나타내는 차트이다.
도 20은 전체 군에 대한 종합적인 피로 점수를 나타내는 차트이다.
도 21은 신규 지질 제제의 에너지 평가를 나타내는 차트이다.
도 22는 인지 기능의 변화를 나타내는 차트이다.
도 23은 에너지 시간 평가를 나타내는 차트이다.
도 24는 츄어블 웨이퍼 내에 포함시키기 위한 지질 블렌드의 형성을 설명하는 개략도이다.
도 25는 도 24의 절차에 의해 제공된 지질 제제로부터 츄어블 웨이퍼를 형성하기 위한 절차를 나타낸다.
상세한 설명
표 1에 나열된 NT 팩터는 하기와 같이 기술되는 상업적으로 이용가능한 조성물이다:
"NT 팩터는 인지질 및 글리코인지질, 및 특히, 폴리불포화 포스파티딜콜린 및 기타 막 지질이 풍부한 세포 지질의 혼합물이다. 그것은 또한 미토콘드리아 기능 및 세포막 건강에 중요한 필수 지방산 및 기타 지질 및 장내 흡수에 도움이 되는 프로바이오틱 미생물을 함유한다.(Ellithorpe RR, Settineri R, Nicolson GL. Pilot Study: Reduction of fatigue by use of a dietary supplement containing glycophopholipids. JANA 2003).
NT 팩터®는 독점적인 공정을 사용하여 추출 및 제조된 영양소 복합체이다. 그것은 하기 나열된 식품 및 식품 성분만으로 구성된다:
포스포당지질(또한 글리코인지질로서도 지칭됨)-폴리불포화 포스파티딜콜린, 당지질 및 기타 폴리불포화 포스파티딜 영양소를 포함한다.
비피도 및 락토바실러스 박테리움-건강한 마이크로플로라 콜로니를 형성하는 포텐셜을 갖는 가사 상태로 동결 건조 및 마이크로캡슐화된다.
성장 배지-쌀겨 추출물, 아르기닌, 비트 뿌리 섬유, 블랙 스트랩 당밀, 글리신, 파라-아미노 벤조에이트, 리크, 판테틴(비피도 성장 팩터), 타우린, 갈릭, 칼슘 보로글루코네이트, 시트르산 칼륨, 스피룰리나, 브로멜라인, 천연 비타민 E, 칼슘 아스코르베이트, 알파-리포산, 올리고사카라이드, B-6, 나이아신아미드, 리보플라빈, 이노시톨, 나이아신, 판토텐산 칼슘, 티아민, B-12, 엽산, 크롬 피콜리네이트를 포함하는 마이크로플로라 콜로니를 지원하는 식품 및 박테이아 성장 팩터이다."
여기에서 참고로 인용된 US 특허 출원 제13/208,255호는 건강의 유지, 생리학적 지표(체중 감소, 체질량, 대사율, 기아, 피로, 인지 기능, 에너지, 등)의 개선 및 급성 및 만성 히스 및 질환 상태의 치료를 위한 NT 팩터(NT1)와 같은 종래의 사용가능한 지질 조성물보다 유의한 개선을 제공하는 신규 및 고유 조성물을 제공한다. 또한, 지질 요법에서 사용될 지질 및 지질 조성물을 위한 신규 원의 회복 방법이 여기에서 개시된다.
세포 및 미토콘드리아 지질 대체 요법을 위한 지질 및 인지질의 강화된 원을 제공하는 레시틴 혼합물의 추출 및/또는 분별증류를 위한 방법을 도 4에 개략적으로 나타낸다. 레시틴은 PC, PI, PE, PS 및 PA의 강화된 원이지만, 유의적 양의 PG를 함유하지 않는다. 이 결핍은 여기에서 명시된 조성물 및 절차에 의해 해결된다.
거기에서 개시된 신규 지질 제제는 미토콘드리아 및 세포막 지질 혼합물과 유사하도록 설계된다. 신규 지질 제제는 지질 대체 공정을 최대화하고 세포 건강 및 막 기능을 최대화한다.
또한 시아니틴으로 여기에서 지칭되는 신규 조성물을 제조하기 위해 특정 인지질 및 글리코인지질 종 및 산화방지제 종을 강화하는 생물학적 물질의 추출/분별증류 및 정제 방법이 도 5에 개략적으로 나타낸다.
특정 실시양태는 식물, 동물, 진균, 및 단세포 생물 및 조류를 포함하는 박테리아를 포함하는 스피룰리나 및 기타 종의 추출 및 정제 공정을 포함한다. 추출 및 정제 공정은 산화 성질을 갖는 독성 중금속뿐만 아니라 PCB, 다이옥신, 유기포스페이트, 마이크로시스틴, 등과 같은 환경 독소를 제거한다. 또한, 그 방법은 광합성 유기체, 예컨대 엽록소뿐만 아니라 많은 다른 것들과 자연적으로 연관된 피토안료 및 토코페롤과 같은 천연 산화방지제의 함량을 강화한다. 그 방법은 지질의 LA분획 및, 기타 목적의, 스테아르 또는 올레(18 탄소) 및 팔미트(16 탄소) 지방산을 함유하는 PG (또는 기타 타겟 PL) 농도를 특히 강화한다.
필수 막 성분 인지질을 제공함으로서 세포 및 아세포 레벨에서 영양소 및 지질의 개선된 흡수가 초래된다. 이들 성분은 손상된 막 지질을 대체 및 복구하고, 세포 및 아세포 구획 내에 및 밖으로 필수 분자의 증가된 통과를 허용하는 특정 지질을 포함한다.
추가로, 순환계로 지질, 영양소, 산화방지제 및 기타 바람직한 분자의 증강된 흡수를 촉진하는 특정 타입의, 소화관 내에서 박테리아의 성장을 증진하는 필수 지질, 산화방지제, 비타민, 및 기타 영양소와 조합 되어 사용될 수 있는 성장 배지 뿐만 아니라 프리바이오틱 및 프로바이오틱이 여기에서 기술된다.
신규 지질 제제 A 및 시아니틴 A는 포스파티드산 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 C 및 시아니틴 C은 포스파티딜콜린 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 E 및 시아니틴 E는 포스파티딜에탄올아민 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 G 및 시아니틴 G는 포스파티딜글리세롤 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 I 및 시아니틴 I는 포스파티딜이노시톨 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 S 및 시아니틴 S는 포스파티딜세린 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 이들 신규 지질 제제 및 시아니틴은 특정 원하는 지질 프로파일이 있는 신규 조성물을 제공하도록 그후 결합될 수 있는 원하는 지질을 분리 및 농축하는 도 4 및/또는 도 5에 명시된 공정을 사용하여 제조된다.
인지질의 특정 지방산을 강화하기 위한 신규 방법이 개시된다. 제 1 실시양태에서, 인지질의 18:2 리놀레산 성분 강화가 명시되어 있다. 전형적인 절차에서, 리놀레산이 풍부한 트리글리세리드 혼합물은 대략 6부의 레시틴: 4부의 트리글리세리드의 비로 탈유(de-oiled) 레시틴을 용해하기 위해 사용된다. 고 리놀레산 함량 오일은 잇꽃, 해바라기, 및 포도씨와 같은 오일 시드로부터 수득될 수 있다. 결합된 지질 영양소는 조합물 A로서 지칭된다.
조합물 A는 스프레이되거나 또는 그렇지 않으면 캐리어와 결합되어 건조 분말을 제공한다. 전형적으로, 말토덱스트린과 같은 캐리어가 사용된다. 타피오카 덱스트린 및 건조제는 식품, 음료, 화장품, 건강기능성식품, 기능성 식품, 의료용 식품, 프리믹스, 및 제약과 같은 상이한 용도를 위한 취급성을 개선하기 위해 또한 첨가될 수 있다. 제조된 분말은 전형적으로 최대 약 88%의 조합물 A를 함유하지만, 로딩 팩터는 리놀레산 또는 특정 인지질과 같은 선택된 성분을 표준화하기 위하여 변화될 수 있다.
추가의 실시양태는 카놀라 오일, 올리브 오일, 피칸 오일, 고 올레산 잇꽃 오일, 또는 고 올레산 해바라기 오일과 같은 올레산이 풍부한 오일로 PS 함유 건조 분말을 재구성함에 의해 올레산(18:1)을 사용한 포스파티딜세린의 강화이다. 이것은 포유류 뇌 및 기타 조직에서 찾을 수 있는 형태와 매치하는 형태로 PS 재조립의 후-소화 및 흡수 동력학을 용이하게 할 수 있다.
추가의 실시양태는 팔미트산(16:0)을 사용한 특정 인지질의 강화이다. 이것은 포유류 폐 유액 또는 기타 조직에서 찾을 수 있는 형태와 매치하는 형태로 PG 재조립의 후-소화 및 흡수 동력학을 용이하게 할 수 있다.
추가의 실시양태는 α- 또는 γ- 리놀렌산을 사용한 특정 인지질의 강화이다. 이것은 포유류 조직에서 찾을 수 있는 형태와 매치하는 형태로 인지질 재조립의 후-소화 및 흡수 동력학을 용이하게 할 수 있다.
추가의 실시양태는 특정 인지질 종으로 효소 전환을 위한 개선된 공급 원료를 공급하는 것이다. 예를 들어, 인간 신경 건강을 위한 PS를 제조하기 위하여, 고 올레산 함량 오일로부터의 공급 원료 레시틴이 바람직하게 사용된다. 대두 레시틴이 전형적으로 사용되지만, 카놀라 레시틴은 포유류 뇌에서 발견되는 PS를 더 가깝게 모방하는 올레산 아실 사슬이 있는 PS를 더 높은 양으로 수득할 것이다. 또 다른 예에서, 미토콘드리아-건강한 지질을 위한 공급 원료는 바람직하게는 예컨대 잇꽃, 해바라기, 및 포도씨 오일로부터의 레시틴에서 발견되는 리놀레산이 많은 것이 바림직하다. 특히, 고-리놀레산 잇꽃, 해바라기, 및 포도씨 레시틴은 일반 건강뿐만 아니라 특정 미토콘드리아 및 심장 건강을 위한 치료로서 확인된다.
추가의 실시양태는 이눌린 분말을 함유하는 강화된 신규 지질 제제이다. 특히, 원하는 지방산을 갖는 식용유는 이눌린과 결합하여 분말을 생성한다. 이 분말은 우선적으로 약 12.5% 내지 약 50%의 오일이 적재되며, 식품, 음료, 건강기능식품 및 제약의 제조에 사용될 수 있다.
신규 지질 제제, 시아니틴, 및 조합물은 단독 또는 조합으로, 이것으로 제한되는 것은 아니지만, 제약, 의약, 영양 보조제, 기능성 식품, 의료용 식품, 연고, 및 가용화제를 포함하는 광범위한 용도를 갖는다. 여기에서 기술된 츄어블 웨이퍼는 여기에서 명시된 영양 조성물 및 특히 지질 조성물을 전달하기위한 신규하고 유용한 방식을 제공한다.
과거에, 경구 전달계는 정제 및 캡슐을 포함한다. 여기에서 개시된 츄어블 웨이퍼는 유익한 조성물의 경구 전달을 위한 신규하고 편리한 방법을 제공한다.
여기에서 참고로 인용된 US 특허 출원 제13/208,255호에서 인지질, 예컨대 PG 및 기타 PLs, 천연 산화방지제, 및 기타 첨가된 프리- 및 프로바이오틱 및 영양소 팩터로 강화된 화합물, 조성물 및 제제를 제조하기 위한, 식물원으로부터 레시틴 또는 기타 지질 농축물을 위한 고유의 분별증류 방법 및 생물학적 물질, 예컨대 스피룰리나 또는 기타 종을 위한 고유의 추출/분별증류 및 정제 방법 또는 그의 조합이 개시된다. 여기에서 사용된 바의 용어 "생물학적 물질(biological materials)"은 이것으로 제한되는 것은 아니지만 하기를 포함하는 박테리아 및 조류와 같은 박테리아 및 단세포 유기체와 같은, 단세포 또는 다세포 유기체를 식별하기 위해 사용된다: 아퀴펙스(Aquifex), 써모토가(Thermotoga), 박테로이데스(Bacteroides), 시오파가(Cyophaga), 플란토마이세스(Planctomyces), 시아노박테리아(cyanobacteria), 프로테오박테리아(Proteovacteria), 스피로케테스(Spirochetes), 그람 포지티브스(Gram positives), 그린 필라멘토우스 박테리아(Green Filamentous bacteria), 피드로딕티쿰(Pydrodicticum); 하기를 포함하는 고세균(Archea): 써모프로테우스(Thermoproteus), 티. 셀러(T. celer), 메타노코커스(Methanococcus), 메타노박테리움(Methanobacterium), 메타노스카르시나(Methanoscarcina), 호염균류(Halophiles); 하기를 포함하는 진핵생물(Eucaryota): 아메바류(Entamoebae), 점균류(Slime molds), 균류(Fungi), 섬모충류(Ciliates), 편모충류(Flagellates), 트리코모나드류(Trichomonads), 미코르스포르디아(Microsporidia), 및 디플로모나드류(Diplomonads). 한편 "식물 물질(plant materials)"은 문헌에 열거된 종래 식물원(대두, 등) 뿐만 아니라 관다발 식물을 포함하는 원으로서 사용된 농산물을 식별하기 위해 사용되며, 이것으로 제한되는 것은 아니지만 하기를 포함한다: 진정쌍떡잎(eudicots), 외떡잎, 기초 속씨 식물, 겉씨식물, 양치식물 및 석송류(lycophytes); 뿔이끼류, 이끼류 및 우산 이끼류를 포함하는 선태류; 차로피세아에(charophyceae), 콜레코사에토피세아에(colecochaetophyceae), 지그네모피세아에(zygnemophyceae), 클렙소르미디오피세아에(klebsormidiophyceae), 클로로키보피세아에(chlorokybophyceae)를 포함하는 차죽조류; 트레보욱시오피세아에(trebouxiophyceae), 클로로피세아에(chlorophyceae), 울보피세아에(ulvophyceae)를 포함하는 녹조류, 및 담녹조강 그레이드(prasinophyte grade); 홍조류(rhodophytes) 및 회조류(glaucophytes). 한 실시양태는 식물 레시틴으로부터 제조된 강화된 PL 제제로 구성된다. 기타 조성물은 포스파티드산, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜리노시티올 또는 포스파티딜세린내에서 강화된다. 이들 강화된 제제는 손상된 세포 지질을 건강하고 정상 기능의 보정 지질로 대체하는 영양 절차인 지질 대체 요법으로 지칭되는 공정에서 미토콘드리아 및 세포막으로의 타겟화된 전달을 위한 기초를 제공한다. 또한, 화합물에서 아실 사슬의 길이 및 포화 레벨은 이들 조성물의 전달에 의해 수득된 유익한 결과를 최적화하도록 맞춤될 수 있다.
시아니틴 제제는 식물 물질로부터 유도된 레시틴 분획과 유사한 (출발 물질로서 생물학적 물질과의) 미생물 추출물을 근거로 한다. 신규 지질 제제 A, C, E, G, I 및 S 및 시아니틴 A, C, E, G, I 및 S는 특정 영양소와 결합 또는 강화되어 미토콘드리아 손상 및 세포막 손상을 포함하는 특정 질병 및 일반 건강 양자에 대한 타겟화된 건강 잇점을 제공할 수 있다.
또한, 각각의 시아니틴 제제는 의도하는 최종 목적을 위해 적당한 특정 지방산으로 강화될 수 있다. 예를 들어, 시아니틴 S는 신경 건강을 위해 올레산으로 강화될 수 있다. 시아니틴 C 및 G는 미토콘드리아 건강을 위해 리놀레산에서 강화될 수 있다. 시아니틴 G는 폐 및 피부 건강을 위해 팔미트산에서 강화될 수 있다.
또한, 상이한 시아니틴을 제조하기 위해 사용된 공급 원료는, 예를 들어 자연 생물학적 엔드포인트에 매치하도록 소정 목적을 위해 의도된 인지질의 더 높은 수율을 생성하기 위하여 특정 지방산에서 강화되도록 선택될 수 있다 . 예를 들어, PS를 위한 공급 원료는 올레산에서 풍부하게 될 수 있다. 현재 기술은 공급 원료를 위하여 대두 인지질을 사용한다; 그러나, 카놀라 또는 또 다른 고-올레산 함량 공급 원료의 사용은 더 "정확한(correct)" 18:1 PS를 수득할 것 이다. 또 다른 예에서, 건강한 카르디올리핀을 타겟화하는 미토콘드리아 및 심장 질환의 치료를 위한 공급원료는 바람직하게는고 리놀레산 농도를 갖는 것이다.
미토콘드리아 기능을 증진시키는 영양소 및 프로바이오틱 조성물은 또한 하기에 열거된 적어도 세가지 특정 수단을 통해 사실상 모든 영양소의 생체이용률을 증진시킬 수 있으며, 인지질 제제 및 시아니틴은 지방산의 특정 또는 일반 혼합물, 또는 조성물로 지칭되는 신규 조합물을 생성하는 기타 특정 또는 일반 지질을 첨가하여 개선될 수 있다.
첫 번째로, 신규 지질 제제 A, C, E, G, I 및 S 및 시아니틴 및 조합물은 비타민, 산화방지제, 글루코스, 등과 같은 영양소의 전달을 증진시키는 세포 및 미토콘드리아 지질을 제공한다. 그 지질은 막 조직 내에서 손상되거나 또는 누락된 지질을 대체하고, 세포 및 아세포 구획의 내부 및 외부로 중요한 관심의 분자를 통과시키는 세포 및 미토콘드리아의 능력을 복원 및 재활성화한다.
두 번째로, 신규 지질 제제 A, C, E, G, I 및 S 및 시아니틴 및 조합물은 미토콘드리아 막을 복구함에 의해 세포 전달 및 기타 기능을 위해 요구되는 세포 에너지를 증진시키며, 그에 의해 ATP 및 NADH와 같은 고에너지 분자를 생성하는 전자 전달의 효능을 향상시킨다.
세 번째로, 신규 지질 제제 A, C, E, G, I 및 S 및 시아니틴 및 조합물은 소화관에서 건강한 박테리아를 조성하는 프로바이오틱 및 프리바이오틱 영양소로 강화될 수 있다. 구체적으로 타겟화된 박테리아 종은 소화계의 벽을 통해 성공적으로 소화관 내의 소화 물질로부터 순환계로의 영양소 및 지질의 통과를 용이하게 한다. 개별 세포 및 아세포 조직을 통한 증진된 영양소 흡수뿐만 아니라 소화계로부터의 증진된 흡수의 결과로서 증진된 생체이용률의 조합은 제약 및 건강기능성식품 과학에서 신규하고 중요한 전진을 나타낸다. 이들 물질은 여기에서 기술된 츄어블 웨이퍼 내에 포함될 수 있다.
NT 팩터(NT1)의 평가
NT 팩터(NT1)은 미토콘드리아 노화 및 지질 리모델링과 연관된 만성병을 반전하는 그의 효능을 구하기 위해 테스트된다. 특히 관련성은 화학 요법의 부작용의 반전이다. 화학 요법은 암 세포를 향하여 타겟화된 반응성 산소종(ROS) 및 반응성 질소종(RNS)의 의도적인 생산을 통해 과도한 세포 산화 스트레스를 야기한다. 추가로, 많은 암들은 반응성 산소종(ROS) 및 반응성 질소종(RNS)의 증가를 야기한다. 산화 스트레스는 또한 정상 세포에서 바람직하지 않은 부작용을 야기하며, 자연 또는 조기 노화, 만성 피로, 등에서의 팩터로서 나타난다.(Nicolson, G.L. Lipid replacement therapy: a nutraceutical approach for reducing cancer-associated fatigue and the adverse effects of cancer therapy while restoring mitochondrial function. Cancer Metastasis Rev. 29(3): 543-552 (2010); Nicolson, G.L. "Metabolic Syndrome And Mitochondrial Function: Molecular Replacement And Antioxidant Supplements To Prevent Membrane Oxidation And Restore Mitochondrial Function". J. Cell. Biochem. 100: 1352-1369 (2007); Nicolson, G.L. and Ellithorpe, R. "Lipid Replacement And Antioxidant Nutritional Therapy For restoring Mitochondrial Function And Reducing Fatigue In Chronic Fatigue Syndrome And Other Fatiguing illnesses". J. Chronic Fatigue Syndr., 13(1): 57-68 (2006)).
화학 요법의 부작용에 반전하는 능력은 인간 및 기타 종에서 산화 스트레스와 연관된 기타 문제를 성공적으로 해결할 가능성의 징후를 제공한다. 미토콘드리아 기능이 손상된 질환 및 증후군의 예는 하기이다: 신경변성 질환(ALS, MS, 알츠하이머 질환, 파킨슨 질환, 말초신경병증, 등.) 및 기타 신경계 장애, PAD, 뇌졸증, 만성 통증, 신경행동학적 질환(ASD, ADD, ADHD, 아스퍼거 증후군, 등), 대사 질환 및 당뇨병, 관상동맥 심장 질환-ASHD, 혈관 질환, 자가면역 질환, 류미타스 질환 예컨대 RA, 관절염, 루푸스, 경피증, 다발성근염, 윤활낭염(Bursitis), 피로 질병 예컨대 CFS, 섬유근육통 증후군, 걸프전 질병, 천식 및 기타 호흡기 장애, GI 장애 예컨대 IBS, IC, CD, 생식능력, 임신 및 신생아학, 청력 손실, 만성 감염(예컨대 간염, 전립선염, 요도 및 방광 감염, 미코플라스마, 클라미디아, HIV 등), 스트레스, 모든 형태의 수술 예컨대 장기 이식, 조직 복구, 재건 수술, 모든 형태의 암, 시력 관리, 치아 관리, 알콜중독, 노화, 등.
NT 팩터(NT1)는 인간 임상 연구 및 동물 모델 양자에서 테스트 되었다. Seidman 등은 NT 팩터가 18-20개월 된 쥐의 노화와 연관된 청력 손실을 방지하는 것을 알아내었다. NT 팩터는 테스트 군에서 나이든 대조 동물의 임계 청력을 35-40db에서 13-17db로 이동시켰다. 결과는 유의하다(P<0.005). 그들은 또한 NT 팩터가 34%로 미토콘드리아 기능이 증가하는, 로다민-123 전달 분석에서 측정된 바와 같이 와우(cochlear) 미토콘드리아 기능이 보존된다는 것을 알아내었다 . 로다민-123은 미토콘드리아가 완전히 기능하는 조건하에서만 감소 되는 미토콘드리아로 전달된다(Seidman, M., Khan, M. J., Tang, W. X., et al. Influence of lecithin on mitochondrial and age-related hearing loss. Otolaryngol Head Neck Surg. 127: 138-144 (2002)).
NT 팩터(NT1)는 화학 요법과 연관된 피로, 구역질, 구토 및 기타 부작용을 유발하는 화학 요법과 같은 암 요법의 효과를 감소시키기 위해 암환자의 비타민 및 미네랄 혼합물(PropaxTM www.propax.com)에 사용되어 왔다 (Colodny L., Lynch K., Farber C., Papish S., et al. JANA 2:17-25, 2000).
화학 요법을 받는 암 환자의 12 주 이중 맹검, 크로스오버, 위약 조절, 무작위 시험에서, PropaxTM(NT 팩터 함유) 보조는 피로, 구역질, 설사, 손상된 미각, 변비, 불면증 및 기타 삶의질 지표로부터 개선을 초래한다. 연구에서 환자의 64%가 이들 및 기타 화학 요법-유도 부작용에서 유의한 개선을 보고하였으며, 추가의 29%는 부작용의 안정화에 의해 입증되는 바와 같은 유익한 결과를 나타내었다(추가의 부작용 없음). 연구에서 사용된 PropaxTM 보조제를 사용한 대조군의 후속 치료에서, 현재 PropaxTM 보조제를 받는 환자는 구역질, 손상된 미각, 권태, 식욕, 아픈 느낌 및 기타 지표에서 신속한 개선을 보고하였다. NT 팩터를 포함하는 PropaxTM은 파이퍼 피로 스케일로 측정된 바로, 피로를 감소시키기 위해 다양한 임상 진단을 갖는 심각하게 피로한, 노인 대상(> 60세 )을 예비 연구하는 데 사용되었다(Piper B.F., Linsey A.M., Dodd, M.J. Oncol. Nursing Forum, 14:17-23, 1987; Piper B.F., Dribble S.L., Dodd M.J. Oncol. Nursing Forum, 25:667-684, 1998). 피로는 NT 팩터를 함유하는 Propax를 사용하여 8 주 후 중증에서 중등도로 대략 40% 감소 되는 것으로 발견되었다. 결과는 매우 유의하였다(P<0.0001) (Ellithorpe R.R., Settineri R., Nicolson G.L. JANA, 6(1):23-28, 2003).
또 다른 연구는 중등도 및 약간 피로한 대상에서 피로에 대한 NT 팩터(NT1)의 효과를 시험한 것이다. 연구는 피로 점수의 개선과 함께, 로다민-123의 전달 및 감소에 의해 측정된 바로서, 그들의 미토콘드리아 기능이 NT 팩터의 투여와 함께 개선되었는지의 여부를 구하기 위하여 설계되었다. 이러한 임상 시험의 결과는 도 6에 나타낸다(Agadjanyan, M., Vasilevko, V., Ghochikyan, A., Berns, P., Kesslak, P., Settineri, R.A. and Nicolson, G.L.; Nutritional Supplement (NT Factor) Restores Mitochondrial Function and Reduces Moderately Severe Fatigue in Aged Subjects. J. Chronic Fatigue Syndr., 11(3): 23-36 (2003)).
NT 팩터의 8 또는 12주 후, 각기 33% 또는 35.5%의 피로가 감소되었다. 피로를 측정하기 위한 검증기구를 사용하여 수득된 결과는 매우 유의하였다(P<0.001). 중등도 피로 환자의 지질 대체 시험에서, 피로의 감소는 미토콘드리아 기능에서 획득하는 것과 유의하게 병행하였다. 또한, 피로 및 미토콘드리아 기능 사이에 양호한 관련성이 있다(도 6). 미토콘드리아 기능은 단지 8 주 동안 NT 팩터의 사용에 의해 유의하게 (P<0.001) 개선되었다.
NT 팩터 사용 12주 후 미토콘드리아 기능은 젊고 건강한 성인에서 발견할 수 있는 것과 유사하였다(도 6). NT 팩터 사용이 중단된 12 주 후, 대상의 피로 및 미토콘드리아 기능을 다시 측정하였다. 그들의 피로 및 미토콘드리아 기능은 출발 값과 NT 팩터의 8 또는 12 주 후 발견할 수 있는 값 사이의 중간이었으며, 이것은 보조제의 연속적인 사용이 더 낮은 피로 점수의 유지 및 미토콘드리아 기능의 개선을 나타내기 위해 필요한 것으로 보인다는 것을 나타낸다. 그 결과는 미토콘드리아 지질 대체 요법이 미토콘드리아 기능을 유의하게 복원할 수 있다는 것을 나타낸다 (Nicolson, G.L. 및 Ellithorpe, R. J. Chronic Fatigue Syndr., 13(1): 57-68, 2006).
이들 연구를 근거로 하여, 노화와 함께 및 특정 질환 상태에서 에너지 생성의 감소는 부분적으로 ROS 및 RNS에 의한 미토콘드리아 막 지질 과산화 및 손상된 막 분자의 복구 또는 대체의 불이행과 관련되는 것으로 나타난다는 결론을 내렸다. 막 손상 및 후속하는 ROS에 의한 미토콘드리아 기능장애는 또한 미토콘드리아 DNA(mtDNA)에서 변형(특히 돌연변이 및 결실)을 초래할 수 있다. 노화의 미토콘드리아 이론은 만성 퇴행 질환의 진행이 부분적으로 축적된 mtDNA 돌연변이 및 결실 및 미토콘드리아 막에 대한 시간의 경과에 따른 산화 손상의 결과임을 제안한다 (Wei Y.H., Lee H.C. Exp. Biol. Med., 227:671-682, 2002; Sastre J., Pallardo F. V., Garcia de la Asuncion J., Vina J., Free Radical Res, 32(3): 189-198, 2000; Kowald A. Exp. Gerontol., 34:605-612, 1999).
이들 연구는 미토콘드리아 막 지질 과산화 및 mtDNA 손상의 정도와 함께 특정 만성 질환의 진행과 연관된다. 따라서, mtDNA 및 미토콘드리아 막의 손상은 세포 생존뿐만 아니라 노화 자체의 현상에 중요한 유전자 발현의 변화를 유도하는 연령 - 관련 퇴행성 질환의 병인에 포함되는 것으로 보인다. 미토콘드리아 막 완전성 및 유동성의 복원은 전자 전달 사슬의 최적 기능을 위해 중요하다. 노화에 따른 에너지 생산 감소 및 산화 스트레스의 증가와 결합된 질환은 막 지질을 수정하고 미토콘드리아 막 투과성 을 증가시키며 세포 사망 프로그램(세포 사멸)을 활성화할 수 있다(Koboska, J., Coskun, P., Esposito, L., Wallace, D.C. Proc. Nat .Acad. Sci. USA, 98:2278-2283, 2001). 이들 팩터와 함께 노화 과정은 중요한 역할을 하는 것으로 보이며 이들은 또한 연령 관령 퇴행성 질환의 진행에 영향을 준다(Johns, D.R. N. Engl. J. Med. 333: 638-44, 1995).
1주 내에 피로 감소에 대한 신규 지질 제제의 효과
NT 팩터(표 1에 나타낸 조성물)의 독점적인 원 제제의 이전 연구는 2 및 3 개월 간격으로 피로의 감소를 나타내었다. 그러나, 유의하고 기대치 않은 변화의 레벨에서의 개선 및 개선의 신속성은 하기 표 2에 열거된 신규 지질 제제(여기에서 NT2로서도 지칭됨)를 이용하여 알아내었다.
임상 연구는 후 치료 일주일의 말에 측정된 피로 레벨로 수행하였다. 피로에 대한 온라인 설문 조사는 산화방지제/비타민 혼합물과 조합한 신규 지질 제제의 효과를 평가하기 위해 사용되었으며, 조합은 NT2 B-비타민 복합체로 지칭된다. 연구에서 사용된 NT2 B-비타민 복합체는 하기 표 3에 열거된 바의 산화방지제/비타민 혼합물이 첨가된 NT2를 포함한다:
NT2 B-비타민 복합체는 57.3세의 평균 연령 및 다양한 레벨의 피로를 갖는 67명의 대상 군에서 파이퍼 피로 스케일(PFS)(온라인 사용에 적합한 검증 된 설문 조사 기기)에 의해 계측된 바로 한 주 내에 평균 36.8%(P<0.001)의 평균으로 피로가 유의하게 감소 되었다. 이것은 상술한 NT 팩터 제제를 사용한 결과보다 유의하게 개선된 것이다. 보조제에 대한 남성 및 여성의 반응의 차이는 없었으며 연구 동안 유해 사례는 없었다.
시험 대상은 측정 가능한 피로를 갖는다(PFS에 대하여 3-10). 각각의 참가자는 1 주일 동안 NT2 B-비타민 복합체(상술한 조성물)를 3 정제로 아침에 및 밤에 2로 나누어 제안된 일일 복용량을 섭취하였다. 모든 대상은 그들의 이전 점수에 접속함이 없이 온라인으로 첫 번째 주말에 PFS 평가를 반복하였다. PFS는 0(피로 없음) 내지 10(중증)피로로 평가된 22 수치로 스케일된 질문으로 구성된다. 이들 질문은 대상의 피로를 4 차원으로 측정한다: 행동/심각도(6 질문); 정서적/의미(5 질문); 감각(5 질문); 및 인지/기분(6질문). 응답은 4 서브-스케일/차원 점수 및 총 피로 점수를 계산하기 위해 사용된다. 표준화된 알파(크론바흐 알파(Cronbach's alpha))는 서브스케일에 대하여 0.90 미만으로 하락하지 않았으며, 22 질문의 전체 스케일에 대한 표준 알파는 0.96이었고, 설치 기기에 대하여 우수한 신뢰성을 나타낸다.
NT2 B-비타민 복합체는 PFS로 측정된 바와 같이 중등도로 피로한 대상의 종합적인 피로 점수를 개선한다(표 4). 초기 PFS군 평균(평균±표준 오차 평균) 전체 피로 점수는 9.56±0.36이었고, 보조 1 주 후, 이것은 6.02±0.295로 개선되었거나 또는 피로가 36.8% 감소 되었다. 피로 값에서 평균 감소는 t-테스트(P<0.001) 및 윌콕슨 부호-순위(Wilcoxon signed-rank)(P<0.001)분석에 의하면 유의한 것이었다. 연구 과정 동안 유해 사례는 없었다.
파이퍼 피로 스케일은 종합적인 피로, 행동/심각도, 정서적 의미, 감각 및 인지/기분을 포함하는 하위범주로 더 나눌 수 있다(표 5). 이들 하위범주 모두는 시험 1주일의 말에 34.6% 내지 40.6%의 감소를 나타내었으며, 이것은 피로의 모든 하위 범주에서 개선되었음을 나타내는 것이었다.
NT2 B-비타민 복합체 제제는 1주일의 말에 피로가 35.4% 감소를 초래한다. 이에 비해, 종래 이용 가능한 NT 팩터 제제(NT1)(표 1)는 더 적은 또는 동등한 피로 감소 효과를 위해 8 주 내지 12주가 필요하다. 이러한 발견은 여기에서 기술된 신규 NT2 B-비타민 복합체 제제가 이전의, 상이한 지질 제제의 종래 수행능 보다 실질적으로 개선된 것이다.
*t-테스트 p<0.001
# 윌콕슨 부호-순위 p<0.001
(Nicolson, G.L., Ellithorpe, R., Ayson-Mitchell, C., Jacques, B and Settineri, R, Lipid Replacement Therapy with a Glycophopholipid-Antooxidant-Vitamin Formulation Significantly Reduces Fatigue Within One Week. J. American Nutraceutical Association, 13(1): 10-14 (2010))
지질 에너지 음료(NT3) 설문 조사 결과
하기는 액체 에너지 음료로서 전달된, 상기 표 2에서 열거된 인지질 조성물(NT2) 만을 함유하는, 여기에서 NT3로 지칭되는 신규 액체 지질 제제에 대한 테스트 결과이다.
기타 성분: 정제수, 인눌린, 잇꽃 오일, 자연 혼합 베리 풍미제, 스테비아, 레드 비트, 시트르산
지질 에너지 음료(NT3)의 효과는 평균 연령 56세의 55명 지원자(29명 남자 및 26명 여자)의 모집단에 대하여 평가하였다. 이 연구는 에너지 레벨, 피로, 인지 기능 및 정신 명료에 대한 새롭게 배합된 인지질 조성물의 효과를 구하기 위해 수행되었다. 600mg의 제제는 감미료로서 스테비아와 함께 혼합 베리 풍미제와 2 온스의 물에서 현탁 시켰다. 여기에서 기술된 특정 지질은 29명의 남자 및 여자(56세의 평균 연령)의 일반 모집단에 2온스 음료로 투여되었다. 음료가 대상에게 주어지기 전에, 이들은 파이퍼 피로 설문 조사 설문지(PFS)를 작성하였다. 설문 조사 완료 즉시, 각각의 지원자는 NTF 지질(NT5) 보조제를 음용하였다. 처리 두 시간 후 그들은 다시 PFS 설문지를 작성하였다. 보충 설문지도 또한 PFS 이외에 사용하였으며 후 처리 기간 2 시간 후 작성하였다.
결과: 처리 전 후의 PFS 반응을 비교하고 및 한쌍의 양측 t-테스트에 의해 통계적으로 분석하였다. 종합적인 피로는 2시간 시험 기간의 말기에 36.2%(P < 0.0006)로 감소하였다. 행동/심각도, 정서적/의미, 감각, 및 인지/기분의 서브스케일은 각기 32.3%(P<0.0007), 34.1%(P<0.0016), 29.8%(P<0.024) 및 27.6%(P<0.0001)로 NT3 투여 후 감소 되었다(표 7). 참가자의 91%는 NT3 조성물 음용 후 몇 시간 내에 에너지의 증진을 느꼈다고 주장했다. 군은 에너지 59% 개선 또는 "에너지 증가", 정신 명료 68% 개선 및 정신 집중 67% 개선으로 점수를 기록하였다(도 8).
동일한 시험 내에서, 보충 설문지는 2시간 후 처리의 참가자에 의해 응답되었다. 응답은 응답자의 대략 70%가 보조제 섭취 후 1 시간 내에 증가 된 에너지, 증가 된 정신 명료, 증가 된 정신 집중 및 증가 된 전념을 경험한 것으로 나타났다(도 21, 22). 보조제 섭취 후 15분 내에 테스트 군의 25%가 증가된 에너지의 기분을 보고하였으며, 30분 내에 7%가 증가된 에너지의 기분을 보고하였고, 45분 내에 21% 및 1시간 내에 18% 가 증가된 에너지를 보고하였다(도 23).
NT5 조성물의 사용에 의해 2시간 내에 피로 감소(에너지 증가) 및 에너지, 정신 명료, 정신 집중 및 전념의 증가된 기분에 유의하게 영향을 줄 수 있는 능력은 선행 기술에 비하여 개선되었음을 나타내었다. 종래의 NT 팩터 단독은 짧은 시간 프레임내에 효과가 발견되지 않았음을 주목해야 한다. 이전의 NT 팩터는, 2시간 내에 피로의 유의한 감소의 최근 연구와 비교할 때, 45%의 종합적인 피로의 감소가 최소 2달 동안 임상 환경에서 나타났다.
이들 자료는 지질 에너지 음료 NT3 보조제를 섭취한 후 몇 시간 내에 증가된 에너지 및 인지 기능의 인식을 나타낸다. 이 연구는 선행의 독점적인 인지질 제제 연구에서 보고된 바와 같이, 필적할 만한 피로 방지 결과를 얻으려면, 2 내지 3개월이 필요한 종래의 지질 조성물 (NT1)과는 반대로 비교적 즉각적으로 유익한 반응을 나타냄에 의해 지질 에너지 음료(NT3) 인지질 제제를 이용하여 선행 기술보다 개선되었음을 나타낸다.
OptiMSM®은 Cardinal Associates, Inc. 밴쿠버 워싱턴으로부터 구입할 수 있는 메틸술포닐메탄을 함유하는 식이 식품 보조제이다.
기타 성분: 디칼슘 포스페이트, 미세결정 셀룰로오스, 식물성 스테아르산, 식물성 스테아레이트, 크로스카멜로스 나트륨, 이산화 규소, 제약 글레이즈.
체중, 허리 둘레, 체질량, 식욕 및 피로에 대한 파세올러스(Phaseolus)(NT4) 첨가와 함께 NT2 지질의 영향
FDA-승인된 아밀라제 저해제를 함유하는 모든 천연 경구 보조제 혼합물을 사용한 체중 감소 임상 시험이 여기에서 기술된다.
그 목적은 식욕 및 피로의 증가 없이 및 식사 또는 운동 패턴의 변화없이 또는 약물, 허브 또는 카페인의 사용 없이 대상이 체중을 안전하게 감소할 수 있는지의 여부를 결정하는 것이다. 2 달 오픈 라벨 임상 시험은 아밀라제 저해제(500mg 흰 강낭콩 추출물) + 500mg의 NT2를 포함하는 NT4의 경구 혼합물(Healthy CurbTM)을 각각의 식사 30분 전에 사용한 30명의 환자와 함께 시작하였다. 체중 및 측정은 주마다 수행하였고, 식욕은 평가하였으며, 피로는 파이퍼 피로 스케일을 사용하여 구하였다(Piper BF, Dribble SL, Dodd MJ, et al. The revised Piper Fatigue Scale: Psychometric evaluation in women with breast cancer, Oncol Nursing Forum 1998; 25:667-684). 참가자의 63%는 허리 및 고관절 둘레가 각기 2.5 및 1.5 인치 감소와 함께 평균 6파운드가 감소하였으며, 참가자의 전체군은 허리 및 고관절 둘레가 각기 1.5 및 1인치 평균 감소로 평균 3파운드가 감소 되었다. 참가자는 전체 시험 동안 허리 및 고관절과 함께 점진적이고 일관성 있는 체중 감소, 체질량 지수 (BMI) 및 기초 대사율 (BMR) 감소를 경험하였다. 주목할만한 식욕 억제의 발생을 증명하는 과자에 대한 갈망 감소와 함께 종합적인 배고픔이 44% 감소되었다. 파이퍼 피로 스케일을 사용하여 전체 테스트 군은 평균 23%의 종합적인 피로 감소를 나타내었다. 개선된 심혈관 건강을 암시하는 혈액 지질 프로파일이 일반적으로 개선되었으며, 부작용이 임상적으로 언급되거나 또는 혈액 화학에서 발견되지 않았다(Nicolson, G.L., Ellithorpe, R., and Settineri, R. Dietary Supplement Healthy Curb for Reducing Weight, Girth, Body Mass, Appetite And Fatigue While Improving Blood Lipid Values With NTFactor Lipid Replacement Therapy. J. Invest Myalgic Encephalomyelitis 3(1): 39-48 (2009). 논문 제목은 NT 팩터이지만, 사용된 지질 조성물은 NT1이 아닌 NT2 이었다).
결론: 이 시험에서 대상의 대부분이 체중이 감소하였다는 것은, 허리 및 고관절 측정 및 종합적인 체 질량 감소를 나타내는 것이다. 그들의 종합적인 피로는 감소되었고, 및 그들은 뚜렷한 식욕 억제를 경험하였다. NT2 제제는 완전하게 안정하며 부작용이 없는 것을 발견하였고, 매우 잘 견디며, 식사 또는 운동 패턴의 변화없이 사람들이 체중을 안전하고 효과적으로 관리하는 수단으로 나타났다.
체중 및 허리 둘레 감소: 참가자의 전체군은 고관절 및 허리 둘레에 있어서 각기 1.5 및 1 인치 평균 감소(도 10, 11)와 함께 평균 3 파운드(도 9) 감소하였다. 참가자(반응 군)의 63%가 고관절 및 허리 둘레에 있어서 각기 2.5 및 1.5 인치 감소(도 13, 14)와 함께 평균 6 파운드(도 12) 감소하였으며, 참가자는 전체 시험 동안 허리 및 고관절 감소와 함께 점진적이고 일관성 있는 체중 감소를 경험하였다.
체질량 지수 감소: 체질량 지수(BMI)는 (체중(파운드)x 703)÷신장2(인치)으로 계산하였다. 전체 군에서 0.18(도 15) 및 반응 군에서 0.49(도 16)의 평균 BMI 감소가 있었다.
기초 대사율 감소: 기초 대사율(BMR)은 신장, 체중, 연령 및 성별의 변수를 사용하여 휴식시의 대사율을 계산한다. 종합적인 BMR의 변화 및 반응 군의 변화는 도 17, 18에 나타낸다. 이들은 하기와 같이 계산하였다:
여성: BMR=655+(9.6 x 체중(kg)) + (1.8 x 신장(cm) ) - (4.7x 연령)
남성: BMR=66+(13.7 x 체중(kg)) + (5 x 신장(cm)) - (6.8 x 연령)
식욕 억제: 과자에 대한 갈망 감소와 함께 종합적인 기아(도 19)의 44% 감소가 있다; 그러므로 주목할만한 식욕 억제가 발생하였다.
피로 억제: 파이퍼 피로 스케일을 사용하여 전체 테스트 군은 시험 동안 평균 23%의 종합적인 피로 감소를 나타내었다(도 20).
혈액 지질 프로파일: 혈액 지질 프로파일은 개선된 심혈관 건강을 암시하는 것으로 일반적으로 개선되었으며(표 9), 부작용이 임상적으로 언급되거나 또는 혈액 화학에서 발견되지 않았다(자료는 나타내지 않음).
참가자는 시험 동안 허리 및 고관절과 함께 점진적이고 일관성 있는 체중 감소, 체질량 지수(BMI) 및 기초 대사율(BMR) 감소를 경험하였다. 이 시험에서 사용한 NT2는 선행 기술보다 개선된 것이며 처음으로 식욕 억제, 체중 조절, 에너지 증가 및 피로 감소를 나타낸다. 더욱이, 부작용이 보고되어 있지 않으며, 혈액 화학 및 지질 분석은 대상이 시험의 말기에 실질적으로 개선된 지질 프로파일을 갖는 것을 나타내었다.
미토콘드리아 기능이 인지질 조성물의 전달에 의해 개선될 수 있다는 것은 일반적으로 알려져 있지만, 인지질 전달의 장점이 신규 인지질 제제(NT2)에 의해 유의하게 증강될 수 있음을 여기에서 보여준 것이다. 또한 장점은 처리될 특정 기관, 질환 상태 또는 확인된 결핍으로 조성물을 맞춤하여 수득 될 수 있다. 이것은 단순히 조성물을 최적화하는 것이 아니다. 그 대신, 특정의 의도한 최종 결과를 수득하기 위하여 지질 및 지방산뿐만 아니라 생물학적 원을 포함하는 신규 원으로부터 수득된 고유의 제제의 특정 조합의 제조가 필요하다. 하기에서 설명되는 바와 같이, 각각의 신체 기관 및 기관 내에 있는 세포의 정상 기능을 위하여, 기관-특이적 인지질의 조합이 필요하다. 또한, 상이한 질환을 치료하기 위하여 사용될 때, 기관-특이적 인지질의 조합은 상이할 수 있다. 어떤 경우에도, 막, 세포, 기관 또는 적당한 인지질 균형을 위한 시스템으로 복귀하는 선택된 인지질의 전달은, 변화가 원인 또는 효과인지 여부에 상관없이, 비정상을 해결하는 효과적인 접근으로서 여기에서 명시된다.
상업적으로 이용가능한 인지질이 결합 되어 전신 기준 또는 기관 특이성 기준에 대한 정상 인지질 균형을 유지 또는 인지질 불균형과 관련된 특정 질환을 해결하는 전달을 위한 원하는 조성물을 형성할 수 있는 한편, 식물, 동물, 진균, 조류, 원생 동물, 및 박테리아 종을 위한 추출, 정제, 분별증류 및 조합/조성물 절차가 또한 여기에서 개시된다. PG와 같은 특정 인지질 분획이 강화된 지질 및 인지질 프로파일이 따라서 수득 된다. 특정 인지질 분획이 강화된 것은 별개로 하고, 이 프로파일은 달걀 노른자, 대두, 및 기타 원으로부터의 레시틴에 대한 추출 공정의 사용으로부터 수득한 것과 유사하다. 식물, 동물, 진균, 조류, 원생 동물, 및 박테리아 종에 사용될 때, 이들 절차는 특히 원하는 조성물을 제조하기 위하여 사용될 수 있다.
예로서, 신규 지질 제제의 특정 실시양태의 조성물은 하기 인지질을 포함한다: PC 19-29%, 바람직하게는 약 24%, PE 15-25%, 바람직하게는 약 20%, PA 3.5%- 10%, 바람직하게는 약 7%, PI 10-18%, 바람직하게는 약 14%, PG 2-10%, 바람직하게는 약 5%, 당지질 10-20%, 바람직하게는 약 15%, 포스파티딜세린(PS) 5-11%, 바람직하게는 약 8%를 포함하는 기타 인지질, 균형은 일일 복용량이 다수 단위일 수 있는 단위 당 약 1,350mg의 전체 중량에 대한 기타 물질(여기에서 열거된 모든 백분율은 중량%이다) 이다. 신규 지질 제제 A 및 시아니틴 A는 포스파티드산을 근거로 포스파티드산 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 C 및 시아니틴 C는 포스파티딜콜린을 근거로 포스파티딜콜린 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 E 및 시아니틴 E는 포스파티딜에탄올아민을 근거로 포스파티딜에탄올아민 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 G 및 시아니틴 G는 포스파티딜글리세롤을 근거로 포스파티딜글리세롤 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 I 및 시아니틴 I는 포스파티딜이노시톨 내에서 강화된다. 신규 지질 제제 S 및 시아니틴 S는 포스파티딜세린을 근거로 포스파티딜세린 및 글리코인지질 내에서 강화된다. 탈유 신규 지질 제제는 엔드포인트 조합 생성물에 대하여 요구되는 특정 지방산 내에서 강화된 트리글리세리드 또는 기타 오일과 결합될 수 있다. 예를 들어, 신규 지질 제제 A는 잇꽃, 해바라기, 또는 포도씨 오일과 같은 고 리놀레산 오일로 강화될 수 있다. 신규 지질 제제 S는 카놀라, 피칸 및 기타 오일과 같은 고 올레산 오일 내에서 강화될 수 있다. 리놀레산(잇꽃 또는 해바라기로부터 공급됨)으로 강화된 신규 지질 제제 A를 포함하는 특정 조합물 A의 조성은 표 10에 열거한다.
예로서 및 제한 함이 없이, 지질의 PC-강화된 원은 원료 물질 또는 하기 기술되고 도 4에 개략적으로 나타낸 추출에 의해 추출된 지질로부터 수득될 수 있다. NT2와 같은 신규 지질 제제를 제조하기 위해 레시틴의 추출용으로 사용된 공정의 예는 하기 단계를 포함한다.
a) 120g의 레시틴 또는 식물 추출물이 250 내지 320ml의 90% 에탄올/10% 수용액 내에서 6.25 내지 25g의 적당한 산과 결합한다(하기 참조)(단계 A).
b) 혼합물을 비등시키고, 그후 가열로부터 제거한다(단계 B).
c) 냉각된 혼합물은 용매(액체) 분획 및 불용성 분획으로 분리한다(단계 C).
d) 단계 C로부터의 용매(액체) 분획은 1℃로 냉각하고, 용매(액체) 분획은 냉각을 형성하는 제 2 불용성 분획으로부터 분리한다(단계 D).
단계 C에서 분리된 불용성 분획 및 단계 D로부터의 제 2 불용성 분획은 하기 단계 F를 위해 보유된다.
e) 단계 D로부터의 용매(액체) 분획은 단계 E에서, 에탄올/물 혼합물의 증발에 의해 농축하여 제 3 고체 분획을 남긴다. (대안적으로, 단계 D로 부터의 액체 분획은 단계 H에서 직접적으로 사용된다.)
f) 단계 C 및 D로부터의 불용성 분획은 90ml의 80% 에탄올/20% 물 내에서 1 내지 4g의 적당한 산(하기 참조)과 결합하고 (단계 F) 및 비등 되게 한다.
g) 단계 F로부터의 비등된 용액은 5.5℃로 냉각하여 불용성 분획으로부터 용해된 물질과 용매를 분리하고(단계 G) 및 불용성 분획은 폐기한다.
h) 단계 D로부터의 용매 분획(또는 단계 E에서 증발 후 건조된 물질)은 단계 G로부터의 용매 분획과 결합시키고, 및 액체는 증발시킨다.
90/10 에탄올/물이 상기 절차에서 구체화되는 한편, 여기에서의 교시를 근거로 하여 당업자는 최대 100% 알콜 또는 심지어 10% 미만의 알콜, 및 이것으로 제한되는 것은 아니지만 메탄올, 이소프로판올, 부탄올, 등을 포함하는 기타 알콜을 포함하여 넓은 범위의 알콜/물 조합이 사용될 수 있으며 뿐만 아니라 용매 추출 절차에서 일반적으로 사용된 화학적으로 개질된 알콜이 사용될 수 있음을 인식할 것이다. 여전히 더, 알콜 및 용매와 상용성인 기타 알콜의 조합은 물 대신에 사용될 수 있다. 알콜 추출 용액의 조성 변화(농도 변화 또는 상이한 알콜 사용)에 의해, 수득한 지질 최종 제품의 조성은 또한 최종 제품 내에서 원하는 인지질이 수득되도록 각각의 지질 구성성분의 용해도를 근거로 맞춤될 수 있다.
건조된 가용성 분획은 예를 들어 물, 글리세린, 판테틴 또는 기타 적당한 캐리어를 사용하여, 또는 기타 적당한 캐리어 또는 부형제 예컨대, 이것으로 제한되는 것은 아니지만 붕해제, 결합제, 약물 가용화제, 코팅제, 충전제, 산화방지제, 점착방지제, 희석제, 풍미제, 염료(colors), 윤활제, 활택제, 보존제, 흡착제, 감미료, 조직형성제(texturants), 방향제, 등과의 조합으로 재구성되어 수득한 인지질을 사용 가능한 형태로 놓을 수 있다. 당업자는 다수의 대안적인 적당한 캐리어 또는 부형제를 인식할 것이다. 이들은 이것으로 제한되는 것은 아니지만, 칼슘 스테아레이트, 크로스포비돈(PVP), 디칼슘 포스페이트(DCP), 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스(HPMC), 마그네슘 스테아레이트, 말토덱스트린, MCC (미세결정 셀룰로오스), 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 이산화규소, 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스(CMC), 소듐 크로스카르멜로스(CMC-Na), 소듐 전분 글리콜레이트, 밀랍 옥수수 전분을 포함한다. 도 4의 공정으로부터 수득한 건조된 가용성 분획은 레시틴, 식물 물질, 특히 오일 시드 전구체, 또는 원료 물질을 함유하는 기타 지질이 출발물질로서 사용될 때 다양한 신규 지질 제제를 포함한다.
도 4 공정에서 사용하기 위한 적당한 산은, 이것으로 제한되는 것은 아니지만 리포산, 파이퍼산, 아레니우스 산, 브뢴스테드 산, 루이스 산, 모노프로틱 산(monoprotic acids), 폴리프로틱 산(polyprotic acids), 약산, 강산, 무기산, 술폰산, 카르복실산을 포함한다.
도 5에서 개략적으로 나타낸 제 2 추출 공정은 생물학적 공급 원료를 사용하여 시아니틴으로서 지칭되는 상이한 신규 조성물을 제조할 수 있다. 이러한 추출의 실시양태에서, 도 5를 참고로 한 단계는 하기와 같다:
a) 적당한 공급 원료(조류, 박테리아...)를 공급한다.(단계 A)
b) 공급 원료는 식품 유도체 가공에 적당한 비-극성, 비-독성 용매를 바람직한 용매인 헥산과 충분한 온도에서 및 충분한 시간 동안 (실온 내지 약 60℃에서 대략 30분-5시간) 사용하여 공급 원료로부터 가용성 지질 및 기타 가용성 성분을 추출하여 추출된다.(단계 B)
c) 추출물-함유 헥산 용액은 원심분리기를 사용하여 추출된 공급 원료로부터 분리되거나 또는 고체 물질은 침강 되거나 또는 액체로부터 여과되고 고체는 폐기된다.(단계 C)
d) 분리된 유기 용액 (헥산 또는 용해된 물질이 있는 기타 용매 (단계 D)은 진공, 질소 버블링 또는 기타 증발 공정에 노출되어 유기 용매가 없는 오일 함유 지질인 용질을 분리한다.(단계 E)
f) 오일은 소량의 물을 오일에 첨가하여 탈고무질화(de-gummed)되며(단계 F), 오일 상과 물을 혼합하고, 형성한 "고무질"을 분리한다(단계 G).(단계 H)
h) 고무질 물질은 건조 또는 동결건조하여 시아니틴으로서 지칭되는 인지질을 생성한다(단계 I).
인지질 성분(시아니틴)의 추가의 정련은 그 후 도 4에 나타낸 추출 프로토콜을 사용하여 수행될 수 있다.
비극성 용매 추출을 사용하여 지질 추출물을 수득하는 추출절차에 이어, 용매 없는 오일을 소량의 물을 사용하여 탈고무질화하여 수득한 PL 분획(시아니틴)은 기타 공급 원료에 적용될 수 있다. 다양한 신규 공급 원료의 예는 식물, 동물, 진핵생물인 단세포 유기체, 조류를 포함하는, 원핵생물인 단세포 유기체, 및 효모 또는 균류를 포함한다. 타겟화된 미생물은 아퀴펙스, 써모토가, 박테로이데스, 시오파가, 플란토마이세스, 시아노박테리아, 프로테오박테리아, 스피로케테스, 그람 포지티브스, 그린 필라멘토우스 박테리아, 피드로딕티쿰을 포함하는 박테리아; 써모프로테우스, 티. 셀러, 메타노코커스, 메타노박테리움, 메타노스카르시나, 호염균을 포함하는 고세균; 아메바류, 점균류, 동물, 균류, 식물, 섬모충, 편모충류, 트리코모나드류, 미코르스포르디아, 및 디플로모나드류를 포함하는 진핵생물을 포함할 수 있다.
또한, 공급 원료는 천연(또는 변경된) 지질 프로파일을 위해 선택되어 강화된 신규 조성물 또는 시아니틴을 직접적으로 제공할 수 있다. 예를 들어, 포스파티딜글리세롤을 함유하는 미세-조류와 같은 종은 공급 원료로서 선택될 수 있다. 이러한 미세 조류 종에서 모색하는 지질은 카르디올리핀 및 포스파티딜글리세롤의 전구체를 포함하며, 및 포스파티드산, 디아실글리세롤, 시티딘 디포스페이트 디아실글리세롤(CDP-DAG), 글리세롤-3-포스페이트, 3-sn-포스파티딜-1'-sn-글리세롤 3'-포스파티드산, 포스파티딜글리세롤; 복합 리포아미노산 예컨대 알라닐포스파티딜글리세롤 및 리술포스파티딜글리세롤, 포스파티딜세린, 포스파티딜트레오닌; 베타인 지질 예컨대 디아실글리세릴트리메틸호모세린, 디아실글리세릴 히드록시메틸트리메틸-베타-알라닌, 및 디아실글리세릴카르복시히드록시메틸콜린; 리소인지질 예컨대 리소포스파티딜글리세롤, 리소비스포스파티딜글리세롤, 리소포스포티딜콜린, 리소포스파티딜세린; 글리코인지질 예컨대 글리코실디아실글리세롤, 포스파티딜글루코스, 스핑고지질을 포함할 수 있다.
또한, 전구체 공급 원료로부터 수득된 추출물은 적당한 지방산 예컨대 팔미트산, 리놀레산, 알파-리놀렌산, 지방산 16:0, 18:0, 18:1; n-3 (오메가-3); 위치 sn-1 및 sn-2; 18:2 (n-6)로 강화될 수 있다. 기타 아실 사슬은 기관의 결핍 또는 추출될 유기체에 따라 선택될 수 있다.
여전히 또한, 배양 또는 자연 성장 조건은 포스파티딜글리세롤의 강화를 조성하는 조건하에 선택된 미세-조류의 성장에 의해 조작될 수 있거나 또는 기타 타겟화된 지질의 존재로 다른 결과를 초래할 수 있다. 예를 들어, 의도적으로 조작될 수 있는 상태는, 이것으로 제한되는 것은 아니지만, 명암주기의 조절, 성장 배지의 온도 조절; 지질의 대사를 촉진하기 위해 첨가된 망간염과 같은 영양 팩터의 변화, 성장 배지의 pH 조절; 성장 배지의 염분 조절; 성장 종의 농도를 조정 또는 조절 및 성장 배양액에 첨가하기 위한 공급 원료의 선택을 포함하며, 이들 모두는 포스파티딜글리세롤 또는 기타 타겟화된 지질의 생산을 증강 및 최대화한다.
미생물로부터의 시아니틴은 조직-특이적 미토콘드리아 막뿐만 아니라 조직-특이적 세포막에서 찾을 수 있는 특징적인 지질을 대체하기 위한 보조제의 신규 부류이다. 미세-조류 및 기타 유기체로부터의 지질, 특히 인지질의 추출 및 강화는 특정한 인간 장애를 치료하기 위한 다양한 인지질 및 글리코인지질을 제공한다. 상이한 인간 기관의 인지질 조성물은 상당히 변한다. 특히 기타 화합물의 첨가에 의해 강화될 수 있는 신규 지질 제제 또는 시아니틴의 설정된 인지질 프로파일 다양한 기관-특이적 치료 또는 질환 상태를 위한 건강 복원, 뿐만 아니라 노화 및 질환의 효과 중지 또는 반전에 바람직하다. 도 7은 특정 기관 또는 조직 인지질 프로파일의 예를 열거한다. 표 21은 특정 질환 또는 기관을 다루기 위한 다양한 제제의 예를 열거한다. 신규 조성물 단독 또는 시아니틴와 조합하여 치료될 수 있는 특정 질환의 예는 하기에서 다룬다.
시아니틴 및/또는 신규하게 개시된 조성물은 질환 및 영향을 받은 기관 또는 조직에 따라 특정 미토콘드리아 또는 세포막 치료를 위한 특정 인지질 프로파일로 맞춤될 수 있다. 한편, 베이스 추출물 또는 시아니틴 (조직 특이성을 위해 조절되지 않음)은 예를 들어 일반적인 건강, 항-노화, 삶의질 개선 및 일반 질환 치료를 위해 사용될 수 있다.
레시틴 및 시아니틴 제제, 추출, 및 정제 공정
도 4 및 도 5를 참고로 하여, 포스파티딜글리세롤의 농도를 증강하는, 다양한 자연 물질의 가공 방법은, 자연(생물학적) 물질, 예를 들어 미세조류의 예비 제조, 추출 또는 농축을 포함한다.
가공될 수 있는 다양한 물질의 예는, 이것으로 제한되는 것은 아니지만, 박테리아, 예를 들어, 아퀴펙스, 써모토가, 박테로이데스, 시오파가, 플란토마이세스, 시아노박테리아, 프로테오박테리아, 스피로케테스, 그람 포지티브스, 그린 필라멘토우스 박테리아, 피드로딕티쿰; 써모프로테우스, 써모코커스 셀러 (Thermococcus celer), 메타노코커스, 메타노박테리움, 메타노스카르시나, 호염균을 포함하는 고세균; 아메바류, 점균류, 동물, 균류, 식물, 섬모충, 편모충류, 트리코모나드류, 미코르스포르디아, 및 디플로모나드류를 포함하는 진핵생물을 포함한다. 이들 미세조류는 제한된 양의 바람직하지 않은 화합물을 소유 또는 생성하기 때문에 바람직하다.
타겟화된 화합물의 예는 카르디올리핀, 및 포스파티딜글리세롤 및 카르디올리핀의 전구체이며, 이것으로 제한되는 것은 아니지만, 포스파티드산, 디아실글리세롤, 시티딘 디포스페이트 디아실글리세롤 (CDP-DAG), 글리세롤-3-포스페이트, 3-sn-포스파티딜-1'-sn-글리세롤 3'-포스파티드산, 포스파티딜글리세롤; 복합체 리포아미노산 예컨대 알라닐포스파티딜글리세롤 및 리술포스파티딜글리세롤, 포스파티딜세린, 포스파티딜트레오닌; 베타인 지질 예컨대 디아실글리세릴트리메틸호모세린, 디아실글리세릴 히드록시메틸트리메틸-베타-알라닌, 및 디아실글리세릴카르복시히드록시메틸콜린; 리소인지질 예컨대 리소포스파티딜글리세롤, 리소비스포스파티딜글리세롤, 리소포스포티딜콜린, 리소포스파티딜세린; 글리코인지질 예컨대 글리코실디아실글리세롤s, 포스파티딜글루코스, 스핑고지질을 포함한다.
이들 전구체는 적당한 지방산 예컨대 팔미트산, 리놀레산, 스테아르산, 올레산, 알파-리놀렌산, 지방산 16:0, 18:0, 18:1; n-3 (오메가-3); 위치 sn-1 및 sn-2; 18:2 (n-6)을 포함할 수 있다.
제 1 단계로서, 물은 미세조류 또는 기타 물질로부터 제거된다. 그후 건조 물질은 373°K 내지 0°K의 온도에서 냉각되고, 제어된 압력에서 유지된다. 대안적으로, 샘플은 선택된 273°K 내지 400°K에서 비등될 수 있다.
대안적인 공정은 샘플을 여과 또는 원심분리하여 샘플을 농축 및/또는 바람직하지 않은 물질 또는 분획, 고체 및 액체상, 또는 유기 및 수성상을 제거하는 것을 포함할 수 있다. 대안으로서, 중력 또는 증가된 중력에 의해 분획이 상이한 층으로 분리되는 것이 충분할 수 있다.
덜 우선적인 미세-조류에서 찾을 수 있는 바람직하지 않은 화합물의 일부는 마이크로시스틴, 자연 및 외인성 독성 물질, 독성 금속, 유해 산화제, 유기인산화합물 및 기타 살충제, 또는 비료, 및 핵산을 포함한다. 그러나, 덜 요구되는 미세-조류는 정제되어 예를 들어 한 상 내에서 바람직한 성분의 농도를 증강함에 의해 이들 바람직하지않은 화합물을 감소 또는 제거할 수 있다. 상이한 상 또는 층으로의 분획의 분리는 기체, 액체, 또는 고체 화학물질을 샘플 또는 후속하는 상에 첨가하거나 또는 한 상내에서 바람직하지 않은 성분의 농도를 감소시키기 위한 분리 조건을 수정함에 의해 야기되거나 증강될 수 있다.
처리된 종은 시아니틴 또는 신규 지질 제제 A, C, E, G, I, 또는 S을 위한 강화된 타겟 지질을 제공하기 위해 특히 그의 지질 프로파일에 대하여 선택될 수 있다.
미세-조류, 박테리아, 단세포 유기체, 식물, 식물 추출물, 동물 조직 및 동물 추출물의 농축, 추출, 및 정제는 자연 산화방지제, 단백질, 및 유익한 생체분자의 농축물을 제공할 수 있다. 또한, 특정 생물학적 안료는 이것으로 제한되는 것은 아니지만, 엽록소-a, 크산토필, 베타-카로틴, 에키네논, 믹소크산토필, 제아잔틴, 칸타잔틴, 디아토크산틴, 3'-히드록시에키네논, 베타-크립토잔틴, 오스실라잔틴, 플러스 피코빌리프로테인 c-피코시아닌 및 알로피코시아닌을 포함하며 회수될 수 있다.
지질, 인지질 및 피토안료 뿐만 아니라 시아니틴으로 지칭되는 출발 생물학적 물질로부터 수득된 기타 유익한 생체분자 분획은 식물로부터 추출된 레시틴 분획과 유사하다.
실험의 세 군은 레시틴(트리티쿰(Triticum) 종) 뿐만 아니라 두 종의 조류(스피룰리나 및 클로렐라)에 대한 다양한 추출 절차 테스트를 수행하였다. 추출은 시판의 레시틴 출발 물질과 비교하였을 때 에탄올, 글리세린과 에탄올, 및 알파-리포산과 에탄올로 추출하는 동한 화학 반응성이 있는지의 여부를 결정하기 위해 수행되었다. 개별 샘플은 그후 DGDG, MGDG, PG, LysoPG, LysoPC, LysoPE, PC, PE, PI, PS, 및 PA를 포함하는 인지질의 전체 주요 종에 대하여 분석되었다.
각각의 추출에서, 120g의 출발 물질은 용매와 함께 시험관에 넣었다. 시험관은 10분 동안 비등수에 넣고 이어서 실온에서 원심분리하였다. 액체 추출물은 붓고 잔류물은 도 4에서와 같이 알콜에서 재처리하거나 또는 도 5에서와 같이 헥산에서 재처리하고, 이어서 액체 추출물을 회수하였다.
실시예 1
출발 물질은 상업적으로 이용가능한 레시틴(트리티쿰 종)이었다. 하기 표 11은 확인된 인지질의 양을 열거한다. A행은 출발 물질 내에서 측정된 인지질의 양(mgs)을 열거한다. 출발 물질을 비등, 냉각시키고, 액체 상은 고체 잔류물로부터 분리하였다. B행 내지 G행은 다양한 상이한 용매 조합을 사용한 추출 후 출발 물질의 조성을 나타낸다. B행은 에탄올 추출에 의해 수득된 액체상 내에서 측정된 다양한 인지질의 농도를 열거한다. C행은 헥산 추출에 의해 고체상으로부터 회수한 측정된 다양한 인지질의 농도를 열거한다. 마찬가지 방식으로, D행은 에탄올/글리세롤 용액을 사용한 액체상의 추출의 결과를 나타내며, E행은 에탄올/글리세롤 추출 후 고체 상 내의 농도를 나타낸다. F행 및 G행은 에탄올/α-리포산 추출에 이은 액체 및 고체상에 대한 결과를 나타낸다.
샘플 크기는 0.100 내지 0.102mg이었다. 타당성은 추출 및 분석의 회수효율으로 인한 것이다, 수득된 중요한 정보는 각각의 인지질의 양이 아니다: 중요한 것은 각각의 추출물 내의 인지질의 비이다.
A: 대두 레시틴으로부터의 높은 레벨의 자연, 기능성 인지질을 함유하는 분말 레시틴;
B: 90% EtOH 추출;
C: B로부터 고체상의 헥산 세척;
D: 90% EtOH + 5% 글리세롤 추출;
E: D로부터 고체상의 헥산 세척;
F: 90% EtOH +α-리포산
G: F로부터 고체상의 헥산 세척
자료의 예는 몇몇 종은 덜 중요한 것임을 나타낸다: lyso-인지질, MGDG 및 PS는 개별적으로 샘플 또는 추출의 1%를 초과하지 않는다. 하기 표 12는 주요 구성성분 만의 양(g)을 열거한다. 표 13은 액체 상 대 고체상에서의 인지질의 퍼센트를 열거한다. 상기 표 11에서, α-리포산 추출에 대한 추출 단계 누락이 있다. α-리포산 추출 특징에 대한 더 비교할 수 있는 자료에 대하여는 하기 실시예 3을 참조한다.
DGDG는 디갈락토실디아실글리세롤이다.
에탄올 추출은 우선적으로 레시틴으로부터 PG 및 PC를 추출하며, 그 방법은 PE 추출에서 약 50-60% 효율이 있으며, PI 추출에서 단지 25% 효율이 있다. 따라서, 에탄올 추출은 PI를 배제하면서 PE와 약 동일한 농도로 증강된 양의 PG 및 PC 를 갖는 조성물을 제공한다. PE 및 PI는 주요 구성성분인 PC 다음으로 출발 물질의 제 3 및 제 2 주요 구성성분이기 때문에 이것은 중요하다. 따라서, 더 많은 양의 PG 및 PC를 갖는 조성물은 PI를 포함하지 않고 수득 될 수 있다. 반면, PI는 고체상 내에서 농축될 수 있다.
표 14는 추출물 내의 농도와 비교된 출발 물질 내에서 측정된 다양한 인지질의 백분율을 명시한 것이다. 95% 에탄올 추출을 사용한 출발 물질로부터 전체 인지질의 추출은 출발 물질의 55%이며, 한편 90% 에탄올 + 5% 글리세린 추출은 53%이다.
당업자는 여기에서의 교시를 근거로, 반복 추출은 가용성 인지질의 양을 더 증강시킬 수 있지만, 한편 덜 가용성인 인지질의 양은 감소시킬 수 있다는 것을 인식할 것이다.
실시예 2
상기 기술된 동일한 절차가 상이한 추출 액체(또는 상이한 농도)를 사용한다는 것만 제외하고 동일한 출발 물질(상업적으로 이용가능한 레시틴)을 사용하여 반복되었다.
표 15 및 표 16은 각각의 추출에서 다양한 인지질의 양(g) 및 백분율을 열거한다.
샘플 목록:
1A. 90% 에탄올 추출
2A. 90% 에탄올 + α-리포산 추출
3A. 85% 에탄올 + 5% 글리세롤 추출
4A. 85% 에탄올 + α-리포산 + 5% 글리세롤 추출
1B. 1A-잔류 고체의 헥산 추출물
2B. 2A-잔류 고체의 헥산 추출물
3B. 3A-잔류 고체의 헥산 추출물
4B. 4A-잔류 고체의 헥산 추출물
글리세롤의 첨가는 제 1 단계에서 추출된 PC의 양을 감소시키는 정도로 추출이 우선 추출 구성성분에 의해 영향을 받는다는 결론을 내렸다.
실시예 3 세가지 상이한 레시틴 출발 물질의 추출,
1A-9A에서 나타낸 모든 추출은 비등된 출발 물질 상에서 90% 에탄올을 사용한 액체 상 농도를 나타낸다; 1B-9B에서 나타낸 샘플은, 헥산 추출에 의해 에탄올 추출로부터의 잔류 고체상으로부터 회수된 물질 내에서의 농도를 나타낸다.
표 17 및 표 18에 나타낸 자료를 근거로, 레시틴 1 과립은 레시틴 3보다 PC가 약간 더 작다는 결론을 내렸다. 그 외에 조성물은 매우 유사하다. 액체 레시틴은 유사한 프로파일을 가지지만, 전체 인지질은 액체 레시틴에서 매우 적다.
실시예 4-시아니틴 및 조합물을 분리하기 위한 클로렐라, 스피룰리나, 및 스피룰리나와 레시틴 1의 추출
클로렐라는 단세포 녹조류의 속이다. 스피룰리나는 미세한 남조류이다.
7A. 클로렐라
8A. 스피룰리나
9A. 레시틴 1 + 스피룰리나
7B. 클로렐라
8B. 스피룰리나
9B. 레시틴 1 + 스피룰리나
표 19 및 표 20의 자료를 근거로 하여, 스피룰리나의 주된 인지질은 PG이지만, 전체 지질 함량 및 지질 아실기의 구성은 스피룰리나 단독이 지질의 원으로서 덜 바람직하다는 것을 암시하는 것으로 결론을 내렸다. 또한 스피룰리나 및 레시틴 1의 공동 추출은 지질 전환의 증거가 되지 않았다.
클로렐라는 제 1 추출에서 거의 70% 모노갈라토실디아실글리세리드(MGDG)를 생성한다. 이것은 PG 또는 PC로 추출 및 전환하기 위한 또 다른 원을 식별할 수 있으므로 중요하다. MGDG는 색소체에서 주요 지질이다(Douce R, Joyard J. Biochemistry and function of the plastid envelope . Annu. Rev. Cell Biol ., 6:173-216, 1990.) 색소체는 엽록체, 유색체, 및 백색체 (여러가지 형태의 색소가 없는 색소체)를 형성하는 광합성에 책임이 있는 것이다. 색소체는 그들 자신의 DNA (75 내지 250킬로베이스를 갖는, mtDNA와 같은 원형)를 가졌다는 점에서 미토콘드리아와 유사하다. 유글레나와 같이 진핵 생물은 두 막내에서 피복된 광합성 기구를 사용하여 내부공생으로 녹조류을 에워싼다. MGDG는 극성이지만 전하를 띠지 않는다-그것은 이중층을 형성하지 않으며, 자연에서 가장 풍부한 극성 지질일 수 있다(Gounaris K, Barber J. Monogalactosyldiacylglycerol: The most abundant polar lipid in nature. Trends in Biodhemical Sciences, 8:10 378-381, 1983).
MGDG 및 DGDG 양자는 다량의 리놀렌산 (18:3n-3) 및 특정 트리엔산 (16:3n-3)을 함유한다. 고등 식물에서, 리놀렌산은 널리 알려져 있으므로 이들 식물은 "18:3" 식물로 불리운다. 속씨식물에서, 리놀렌산은 sn-1 및 sn-2로 농축되고, 16:3n-3은 부재이다. 당지질은 계면활성제로서 작용한다.
게다가 MGDG 분획에서 아실기 조성물의 분석은 약 10%(17/166)가 34:5이며, 한편 거의 90%(138/166)가 34:4인 것을 나타낸다. 또한, DGDG는 (29/42) 34:4 및 (4/42) 34:5. 유일한 기타 중요한 DGDG 및 MGDG는 각기 36:4:(3.5/42) 및 (6/166)이다.
클로렐라 내의 MGDG 또는 DGDG와 연관된 MGDG 또는 아실기의 회수는 클로렐라, 및 가능하게는 스피룰리나, 뿐만아니라 기타 조류의 추출이 원하는 인지질을 회수하는 추출을 위한 가치있는 원일 수 있으며, 높은 백분율의 원하는 화합물을 갖는 식물 또는 박테리아 생성물은 여기에서 명시된 방법을 사용하여 단리 및 추출될 수 있음을 나타낸다.
두 리놀렌산(18:3 n-3) 아실기를 함유하는 모노갈락토실디아실글리세롤은 로즈힙(로자 칸니나(Rosa canina)) 과일에서 기술되며, 항염증제(세포 이주의 억제)로 나타났다. 이것은 임상적으로 관측된 로즈 힙 허브 요법의 항 관절염 성질과 직접적으로 관련될 수 있다(Larsen E et al., J Nat Prod 2003, 66, 994).
기타 연구는 다양한 원으로부터의 갈락토실 디글리세리드가 항종양-촉진 (Shirahashi H et al., Chem Pharm Bull , , 44, p1404, 1996), 산소 스캐빈징 (Nakata K , J Biochem, 127, p731, 2000), 및 바이러스 중화(Nakata K et al., J Biochem, 127, 191, 2000 )활성을 갖는 것으로 보고하였다. 보다 최근에, 태국의 클리나칸터스(Clinacanthus) 잎으로부터 합성 또는 단리된 DGDG는 항-단순포진 바이러스 활성을 나타내었다(Janwitayanuchit W et al., Phytochemistry, 64, p1253, 2003).
또한, 특정 시아니틴 및 조합물 또는 신규 지질 제제는 특히 세포, 기관, 또는 전신 질환을 해결하도록 특별히 맞춤된 많은 상이한 제제내에 결합될 수 있다.
여전히 또한, 특정 시아니틴 및 조합물 또는 신규 지질 제제는 건강 잇점을 상승적으로 발생시키고, 그들의 건강 효과를 증강시키거나, 또는 그들의 생체이용률 증강 또는 그들의 용해도를 증강 시키기 위하여 하나 이상의 영양소, 성장 인자, 또는 생성물 제제와 결합될 수 있다. 조성물, 시아니틴 또는 신규 지질 제제를 기타 제제에 첨가하는 효과는 영양소를 흡수하는 개별 세포 및 아세포 능력을 증진시킬 수 있고; 건강한 타겟화된 기관의 지질 프로파일과 매치하도록 하며; 알려진 타입의 인지질 분획 및 아실기를 건강한 타겟화된 기관의 지질 프로파일에 매치하도록 하여 결합시키고; 유기체, 기관, 세포, 및 아세포 성분의 막을 처리하기 위한 특정 지질을 제공할 수 있다.
프로바이오틱은 또한 장내 벽을 통해 영양소의 흡수를 증강시키기 위한 제제에 첨가될 수 있다.
종래의 NT 팩터 또는 신규 지질 제제, 시아니틴 및 조합물은 단독으로 사용될 수 있거나 또는 전달을 위해 신규 츄어블 웨이퍼 조성물을 사용하여 결합할 수 있다. 젤 조성물의 액체 내에서 오로지 전달을 위해 이미 이용할 수 있고, 영양 및 의약 잇점이 이미 기술된 상기 기술된 조성물 모두는, 현재 여기에서 하기에서 기술된 바의 편리한 츄어블 조성물 내에 제공될 수 있다.
종래의 NT 팩터, 신규 지질 제제 또는 시아니틴은, 단독 또는 조합으로, 츄어블 웨이퍼 내에서 사용될 수 있다. 식품 생성물 내의 신규 지질 제제, 시아니틴, 및 조합물의 양은 바람직하게는 적어도 0.1 g/kg 내지 1000 g/kg이다.
다양한 질환의 인지질 결핍 또는 불균형을 해결하기 위해 특별하게 제형화된 신규 지질 제제, 시아니틴 및 조합물은 단독 또는 조합으로, 현재 하기 질환(예로서 제공된 것이며 본 발명의 범주를 제한하는 것은 아니다)을 치료하기 위한 식용 웨이퍼 내에서 전달될 수 있다:
미토콘드리아 기능장애 질환: 헌팅턴(Huntington) 병, 컨스-세이어(Kearns-Sayre) 증후군, 레이 증후군, 레버의 유전 시신경 병증(Leber's hereditary optic neuropathy)(LHON), 편두통 및 뇌병증, 정신 지체, 근신경성 위장 뇌병증(myoneurogenic gastrointestinal encephalopathy)(MNGIE), 신경 장애, 운동 장애, 색소성 망막염, 및 안검하수(NARP); 신경 장애, 비만, 불균일 적색 섬유가 있는 마이오클로누스 간질, 파킨슨병, 뇌졸증, 아급성 경화성 뇌병증, 울프-파킨슨-화이트 증후군(Wolff-Parkinson-White syndrome). 성인형 알렉산더병, GFAP, NDUFV1, 알퍼스-휴텐로처(Alpers-Huttenlocher)질환, 알츠하이머/파킨슨증-아미노산 장애, 핵 돌연변이; 근위축성 측삭 경화증(ALS), 빈혈, 운동 실조증, 바르트(Barth):타파진스(Tafazzins); Xp28, 심근병증, 카르니틴 장애, 연골털형성 저하증. CNS: 영아 및 어린 시절 발병 증후군: 선천성 근육 퇴행위축-핵 돌연변이, 경련, 난청; 모체(Maternal)(mtDNA):점 돌연변이(Point mutations)-증후군(HAM, MELAS, MERRF):tRNA;--비-증후군 및 아미노 글리코시드 유도: 12s rRNA; 핵 돌연변이: DIDMOAD : WFS1; 4p16, 난청-근육 긴장:DDP 단백질; Xq22, 당뇨병, 진성 당뇨병(diabetes mellitus) 및 난청(DAD); 근육긴장이상, 뇌병증. 눈: 실명, 우곡상 위축증(gyrate atrophy), LHON, 시신경 위축, 볼프람(Wolfram), WFS1, 4p16; WFS2, 4q22; 안근 마비, 외부(PEO); 우성(Dominant): 다중 mtDNA 결실; 모체: mtDNA 점 돌연변이; 열성(Recessive): mtDNA의 감손; 다수의 mtDNA 결실; 산발(Sporadic): 단일 mtDNA 결실; 면역(항진증); 피로 및 운동 불내성: 심각한 mtDNA의 감손이 있는 치명적인 영아 근육병; 핀란드어 신생아 대사 증후군(GTACILE); 프리드리히 운동실조증; 프라탁신(Frataxin) 9q13; 기능 결함, 위장, HAM: mtDNA tRNA Ser; 헌팅톤 무도병, 저혈당증, 영아 CNS: mtDNA 및 핵 돌연변이, 컨스-세 이어; 단일 mtDNA결실: 레버 시신경 병증,(LHON); mtDNA: MTND 유전자, 라이 증후군(Leigh's syndrome); mtDNA 및 핵 돌연변이: 백질이영양증. 수명 : 메이플 시럽 뇨증, MELAS : mtRNA Leu + 기타, 멘케스(Menkes) : ATPase 7a; Xq12, MERRF:mtRNA Lys 및 Ser, MILS, MNGIE: 티미딘 포스포릴라제; 22q13, 다발성 대칭 지방종증: mtRNA Lys 및 핵; 근육통, 미오글로빈뇨, 근육병증 증후군, 영아 근육병증, 치사(Fatal): mtDNA 감손, "후발성(Later-onset)": mtDNA 감손, 염증성 근육병증, 봉입체 근염: Mpl mtDNA 결실, mtDNA 감손: "후발성;" PM + COX-근육 섬유: Mpl mtDNA 결실, NARP/MILS: mtATPase6, 신생물, 신경병증 증후군:CMT 2A2: MFN2; 1p36, CMT 2K: GDA P1; 8q21, CMT 4A: GDA P1; 8q21, 감각 신경병증: 열성; 산발적, 후두각 증후군 : ATPase 7a; Xq12, 췌장, 부신경절종, PGL1: SDH 아단위(Subunit) D; 11q23, PGL3: SDH 아단위 C; 1q21, PGL + 크롬친화세포종: SDH 아단위 B; 1p36, 파킨슨의, 파킨슨의: mtDNA 결실, 횡문근융해증: mtDNA, 셀레늄 결핍, 강직 하반신불완전마비, SPG7: 파라플레긴(Paraplegin); 16q24, SPG13: HSPD1; 2q24, SPG31: REEP1; 2p12, HHH: 오르니틴 전달체; 13q14, 척수 근위축증: TK2; 16q22, 스투브-와이드만(Stuve-Wiedemann) 증후군: 1p34, 영아 돌연사(SIDS): mtDNA tRNA Leu. 전신성 장애: 독성: AZT(지도부딘), 구리, 게르마늄, 트리클로로에틸렌, 발프로에이트: MELAS의 급발작(precipitate seizures in MELAS), 윌슨병: ATPase 7B; 13q14.
심장 및 심혈관계에 영향을 미치는 질환: 부정맥: 심방 세동, 1도 AV 블록, 2도 AV 블록, 및 완전 AV 블록을 포함하는 심장 블록; 조기 심방 콤플렉스(PAC), 심방 조동, 발작성 상심 실성 빈맥(PSVT), 울프-파킨슨-화이트 증후군, 조기 심실 콤플렉스(PVC), 심실빈맥, 심실세동, 긴 QT 증후군. 심근병증: 확장 심장근육병증, 비대 심장근육병증, 제한 심장근육병증. 안기나(Angina): 협심증, 안정 협심증, 불안정 협심증, 이형 협심증 (핀즈메탈 협심증(Pinzmetal's angina)). 심장 판막 질환 : 승모판 협착증, 승모판막 역류, 승모판막 탈출증, 대동맥 협착증, 대동맥판 역류, 삼첨판 협착증, 삼첨판 역류. 기타 심장 질환: 심근염, 류마티스 심장 질환, 심낭염, 실신, 점액종과 같은 심장 종양. 혈관 질환: 대동맥류, 대동맥염, 폐쇄 동맥경화증을 포함하는 동맥경화증, 죽상경화증, 대동맥박리, 본태성 고혈압, 이차 고혈압 및 악성 고혈압을 포함하는 고혈압; 뇌졸증, 일과성 허혈 발작, 동맥 색전증, 급성 동맥 폐색증, 레이노 현상(Raynaud's phenomenon), 동정맥루, 혈관염, 흉곽 출구 증후군, 정맥 혈전증, 심정맥 혈전증, 혈전정맥염, 정맥류, 거미 정맥, 림프부종.
뇌에 영향을 미치는 질환: 농양, 선종, 뇌량 무발생(agensis of corpus callosum), 알츠하이머, 무뇌증, 동맥류(aneurysm), 산소 결핍, 아놀드 키아리 기형(Arnold Chiari Malformation), 별아교세포종(astocytoma), 위축, 콜로이드 낭종, 타박상, 부종, 뇌탈출증, 뇌실막세포종, 교모세포종, 혈관모세포종; 출혈, 뇌실내, 종자 플레이트(germinal plate), 뇌내(intracerebral), 점상출혈; 전전뇌증, 무뇌수두증, 뇌수종, 미성숙한 태아의 뇌, 뇌경색, 아급성 경색, 중 대뇌 동맥경색(middle cerebral artery infarct), 출혈 경색, 낭포성 소뇌 경색, 대뇌 반구의 뇌경색, 르웨이 바디(Lewey body), 활택뇌증(lissencephaly), 림프종, 수막종, 수막염, 수막염 및 IVH, 변색성 백질이영양증, 전이 암종, 다발성 경화증, 희소돌기아교세포종, 다소뇌회증(polymicrogyria), 공뇌성 낭종(porencephalic cyst), 톡소플라스마 뇌염, 톡소플라스마 감염, 결절 경화증.)
폐에 영향을 미치는 질환은 하기를 포함한다: 급성 기관지염, 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS), 석면증, 천식, 기관지확장증, 기관지염, 기관지폐 형성이상, 면폐증(byssinosis), 만성 기관지염, 콕시디오이데스진균증(Cocci), COPD, 낭포성 섬유증, 폐기종, 한타바이러스 폐 증후군, 히스토플라스마증, 인간 메타뉴모바이러스(human metapneumovirus), 과민성 폐렴, 인플루엔자, 폐암, 림프관종증, 중피종, 비결핵성 미코박테리움(nontuberculosis mycobacterium), 백일해, 진폐증, 폐렴, 일차 섬모 운동이상증(primary ciliary dyskinesia), 원발성 폐 고혈압, 폐동맥 고혈압, 폐 섬유증, 폐 혈관 질환, 호흡기 세포융합 바이러스, 사르코이드증, 중증 급성 호흡기 증후군, 규폐증, 수면 무호흡증, 영아 돌연사 증후군, 결핵.(From: http://www.lungusa.org/lung-disease/list.html)
중추 신경계에 영향을 미치는 질환: 브로카 실어증(Broca aphasia), 홈즈의 소뇌-올리브형 변성(cerebello-olivary degeneration of Holmes), 맥락총 유두종 클리버-부쉬 증후군(choroid plexus papilloma Kluver-Bucy syndrome), 다발성 경화증, 락트-인(locked-in) 증후군, 파리노드(Parinaud) 증후군, 뇌하수체 선종, 발렌버그(Wallenberg) 증후군, 웨버 증후군, 베르니케 실어증, 베르 니케-코르사코프(Wernicke-Korsakoff) 증후군, 윌슨 병.)
간에 영향을 미치는 질환: 아세트아미노펜 사용, 급성 간부전, 알콜성 간 질환, 알콜성 간염, 간의 혈관 장애, 버드-키아리(Budd-Chiari) 증후군, 간 비대, 지방간. 길버트 증후군, 황달, 간 낭종, 간 혈관종, 비알콜성 지방간염, 문맥 고혈압, 원발성 경화성 담관염, 젤위거(Zellweger) 증후군.
신장, 전립선 및 비뇨기관에 영향을 미치는 질환: 산증, 후천성 낭성 신장 질환, 알포트(Alport) 증후군, 아밀로이드증, 진통제 신장병증, 신장 질환의 빈혈, 상염색체 우성 다낭성 신장 질환, 양성 전립선 비대증, 만성 신장 질환, 방광염, 방광류, 낭종, 자궁외 신장, 말기 신장 질환, 유뇨증, 발기 부전, 국소 분절 사구체경화증, 글로머러(glomerar) 질환, 사구체경화증, 굿파스처 증후군(Goodpasture's syndrome), 혈뇨, 혈액 투석, 소아 용혈성 요독 증후군, 헤노호-쉔라인 자반증, 고혈압, IgA 신병증, 발기 부전, 실금, 감염 (방광 또는 신장), 간질성 방광염, 신장 낭종, 신장 발육이상, 신부전, 신장 이식, 루푸스 신염, 수질 해면 신장, 막성 신병증, 만성 신장 질환의 미네랄 및 뼈 장애, 성인의 신 증후군, 소아 신 증후군, 신경 질환 및 방광 조절, 신경인성 방광, 야간 유뇨증, 아픈 방광 증후군, 복막 투석, 페서리, 페이로니 병(Peyronie's disease), 전립선염, 단백뇨, 신우신염, 신장 동맥 협착증, 신장 낭종, 신장 골이영양증, 신세관 산증, 스트레스 실금, 이식, 요로 감염, 요루(urostomy), 컨티넌트 요로 전환(continent urinary diversion), 방광요관 역류.
미토콘드리아 기능장애를 특별히 기술하는 발행된 문헌이 있지만, 미토콘드리아 기능장애로서 현재 표시되어 있지 않은 상기에서 열거된 많은 질환이 미토콘드리아 기능장애를 포함하는 것으로 간주될 수 있고 이와 같이 처리될 수 있음을 나타내는 추가의 증거가 공개될 것으로 생각된다. 여기에서 교시된 것을 근거로 각 경우, 인지질 결핍의 결정에 따라, 여기에서 명시된 바와 같이 누락 또는 결핍 화합물을 함유하는 조성물이 제조 및 투여되어 질환 또는 기능부전에 대한 치료로서 이들 결핍을 해결한다.
여기에서 명시된 본 발명의 범주를 제한함이 없이 요약하면, 여기에서 기술된 것은 인지질 또는 인지질 전구체를 함유하는 넓은 범위의 식물 및 생물학적 공급원이다. 다양한 공급 원으로부터, 이들 지질, 특히 인지질 또는 인지질 전구체를 추출 및 회수하기 위한 방법 및 인체 내의 세포 및 미토콘드리아 건강을 설립, 유지 조정 또는 복원, 또는 인체 내의 특정 기관계, 또는 인체 내의 특정 질환 또는 인지질 결핍을 치료하기 위하여 환자에게 전달하기 위한 특정 지질, 인지질 또는 인지질 전구체의 비 및 양을 갖는 맞춤 조성물을 제조하는 방법이 기술되어 있다.
예로서, 신규 지질 제제 및 시아니틴으로서 여기에서 지칭되는 식물 및 생물학적 물질로부터 수득된 인지질을 포함하는 신규 제제는 표 21에서 열거된 바와 같은 기관 특이적 요건을 해결하기 위한 제제를 제조하기 위해 사용될 수 있으며, 이들 제제는 하기 기술되는 바와 같이 웨이퍼 내에 포함된다. 이들 조성물은 기관 건강 유지 또는 기관 건강 재건을 위해 사용될 수 있다. 진단 기술, 혈액 테스트 및 세포 분석에 의해 수득된 특정 개별 기관 화학을 근거로, 이들 제제는 더 변화되어 특이적 개별 인지질 결핍을 증강시킬 수 있다.
* 이들 농도는 지침이며, 범위의 중간점을 구성할 수 있고, 예를 들어 특정 기관에 따라 범위의 ±2%, 또는 상단 또는 하단이다.
표 21은 그안에 열거된 기관에서 이중 보통 조성을 갖도록 계획되고 및 특정화된 신체 기관의 정상 기능을 유지하도록한 표준 조성물을 제공한다. 각 조성물 에서 특정 인지질의 양의 변화(증가)는 그후 확인된 결핍을 기준으로 특정 신규 지질 제제 또는 시아니틴에 의해 제공된 조성물에서 특정 인지질의 백분율 증가를 유도하여 제공된다. 예를 들어, 심장 미토콘드리아에 대하여, PG는 카르디올리핀으로서 대략 50%로 존재한다. 노화된 미토콘드리아에서, PG의 아실 사슬은 일차 아라키돈산 및 도코사헥사데카엔산으로 대체된다. PG, PG 전구체 또는 아실 사슬(리놀레산)은 그러므로 결핍을 보상하기 위하여 인지질 또는 아실기의 "정상" 비 보다 과량으로 제공된다. 약 1% 내지 약 5% 포스파티딜이노시톨(PI)이 또한 포함될 수 있다. 대안적으로, 불충분한 종은 단독 치료로서 제공될 수 있다. 마친 가지 방식으로, 조성물은 신체 또는 하나 이상의 기관계에서의 결함 또는 불균형의 결과로서의 질환, 예를 들어 전신성 결과를 가지며 여러 다른 기관의 지질 결핍을 야기할 수 있는 당뇨병을 해결하기 위해 제공된다.
정상 건강 및 정상 세포 기능에 필수적이거나 또는 적절하게 기능하는 신체 기관에 존재하는 다양한 인지질이 여기에서 확인된다. 또한, 이들 인지질의 생성 및 단리 방법 또는 식물 및 생물학적원으로부터의 인지질의 조합을 여기에서 나타낸다. 여전히 더, 건강을 유지 또는 복원, 질환의 치료 또는 미토콘드리아 기능장애 해결을 위한 의도된 조합물의 전달을 위한 츄어블 웨이퍼가 여기에서 기술된다. 이들 인지질의 조합은 원하는 효과(즉, 체중 감소, 피로, 인지 개선, 등) 제공 또는 특정 질환을 해결하기 위한 표준화된 맞춤형 조성물로서 전달될 수 있다. 대안적으로, 인지질은 특히 치료될 개인에 대하여 수행된 혈액 테스트, 세포 분석, 또는 기타 진단 절차에 의해 확인된 특정의 개별 결핍을 해결하기 위해 배합될 수 있다.
이에 따라, 제 1 실시양태에서, 츄어블 웨이퍼 내에 임상적으로 효과적인 양으로 전달될 때 세포 및 미토콘드리아 건강을 유지하기 위하여 계획된 조성물이 개시된다. 이들 조성물은 인지질 또는 인지질 전구체의 혼합물을 포함하며, 웨이퍼 성분에 첨가된 혼합물 내의 특정 인지질의 비는 일반적으로 건강한 개인의 신체 내에서 상기 인지질의 비에 상응하거나 또는 신체 내에서 건강한 인지질 균형을 생성하도록 의도하는 것이다.
제 2 실시양태에서, 세포 및 미토콘드리아 건강을 복원하기 위한 조성물이 개시되며, 이들 조성물은 웨이퍼 내에 인지질 또는 인지질 전구체의 혼합물을 포함하며, 그 안에서의 인지질 또는 인지질 전구체의 양 및 선택은 신체 내에서 인지질의 정상 균형을 복원하도록 선택된다.
제 3 실시양태에서, 웨이퍼 내에 포함하기 위한 조성물은 인체 내의 특정 기관계, 예를 들어 심장, 뇌, 간, 폐, 골격 근육, 등의 세포 및 미토콘드리아 건강을 유지하기 위하여 개시되며, 조성물은 인지질 또는 인지질 전구체의 혼합물을 포함한다. 혼합물 내에서 특정 인지질 또는 그의 전구체의 비는 일반적으로 건강한 개인의 기관계에서 상기 인지질의 비에 상응하도록 한다.
제 4 실시양태에서, 인체 내의 특정 기관계에 세포 및 미토콘드리아 건강을 복원하기 위한 인지질 또는 인지질 전구체의 혼합물을 포함하는 조성물이 개시되며, 웨이퍼 내의 인지질 또는 인지질 전구체의 선택 및 양은 특정 결핍을 해결하기 위한 개별 인지질 또는 인지질 전구체의 증강된 양을 포함하는 인체의 기관계 내에서 인지질의 정상 균형을 복원하기 위해 선택된다.
제 5 실시양태에서, 조성물은 인체 내의 특정 질환 또는 특정 인지질 결핍을 치료하기 위해 개시된다. 이 예에서, 웨이퍼에 첨가되는 혼합물 내의 특정 인지질 또는 인지질 전구체의 양 또는 비는 특정 질환 또는 결핍을 갖지 않는 개인과 동등한 레벨로 개인의 인체 내의 인지질의 균형을 복원하도록 또는, 적절한 경우, 신체 기능 및 일반 웰빙을 더 증강하는 추가의 양을 제공하도록 선택된다.
그러므로, 적당한 인지질 조합물의 제조 및 전달은 세포막의 구조 및 기능을 지원하며, 세포의 적당한 성장, 성숙 및 적당한 기능에 필수적인 세포막의 기본적인 성분을 제공하며, 세포막 유동성 증가 및 불균형을 보정하는데 도움이 되는 막 단백질과 연관된 막 기능에 영향을 준다. 여기에서 개시된 조성물 전달의 기타 장점은 하기이다:
세포막 손상 복구,
미토콘드리아 막 손상 복구,
미토콘드리아 기능 증가,
피로 감소,
전신 에너지 증진,
세포 에너지 레벨 유지,
오래 지속되는 에너지 유지,
삶의 질 및 신경 기능 개선,
신체 내의 조직, 기관 및 시스템의 건강한 구조 및 기능 지원,
건강한 심혈관 기능 지원, 개선된 소화 기능, 건강한 신진대사 지원, 체중 관리, 개선된 호흡기 건강, 면역 기능 지원,
정신 명료, 정신 집중, 전념 증진,
건강한 인지 기능 및 건강한 신경 기능 지원,
증가된 에너지의 신속한 기분 제공, 및
mt dna 결실에 의한 항 노화 장점 제공.
웨이퍼 제제의 상세한 설명
바람직한 실시양태에서, 웨이퍼 제품은 이눌린 및 일반적으로 여기에서 NT 팩터 지질로 지칭된 지질 조성물을 포함한다. NT 팩터 지질의 몇몇 변형이 여기에서 참고로 그의 전제를 인용한 US 특허 출원 제13/208,255호에 기술되어 있지만, 웨이퍼 내에 포함을 위한 지질은 개시된 NT 팩터 지질로 제한되는 것은 아니다. 또한, 웨이퍼는 그 외에 또는 기타 영양소 지질을 위한 대체물로서 기타 영양소를 포함할 수 있다.
도 24를 참조로, NT 팩터 제품의 지질 성분은, 바람직한 실시양태에서, 지질 과산화를 방지하기 위하여 로즈마리 추출물로 코팅을 포함하는, 습식 과립화 방법에 의해 제조된다. 수득한 조성물은 그후 이눌린과 블렌드되고, 이어서 판테틴 및 붕산나트륨과 블렌딩하여 베이스 조성물을 형성한다. 특정 치료 조성물을 위한 기타 성분은 그후 블렌드되어 웨이퍼로 형성된 최종 치료 조성물을 제공한다.
블렌딩 공정이 완결되면, 웨이퍼는 불활성 성분 또는 부형제로서 하기에서 열거되는 것과 같은 전형적인 결합 화합물, 공정 장치 및 몇몇 경우 치료 조성물을 포함하는 웨이퍼를 적절하게 형성하도록 조정하여야 하는, 식용 웨이퍼 제조 산업에서 표준화된 절차를 사용하여 형성될 수 있다. 치료 조성물의 분말 블렌드는 오버헤드 필에 의해 타정기의 공급 호퍼로 공급되며, 분말은 직경이 대략 23mm인 두께 6mm의 1/2 인치 웨이퍼를 형성하기 위해 타정기로 공급되고, 그후 웨이퍼는 코팅 없이 포장되며 이어서 소매 업체 또는 고객에게 배포하기 위하여 HDPE 플라스틱 병에 병입한다. 그러나, 웨이퍼 크기는 중요하지 않으며 다양한 상이한 크기의 웨이퍼가 제공될 수 있다. 또한 바람직하게는 본 발명의 범주를 제한함이 없이 포장의 형태 및 기타 포장 기술이 사용될 수 있다.
개인의 세포 및 미토콘드리아 건강을 유지 또는 복원을 위해 유용한 웨이퍼의 한 바람직한 실시양태에서, 조성물의 인지질 성분은 이눌린을 함유하며, 약 19-29% 포스파티딜콜린(PC), 15-25% 포스파티딜에탄올아민(PE), 3.5%-10% 포스파티드산(PA), 10-18% 포스파티딜이노시톨(PI), 포스파티딜글리세롤(PG) 2-10%, 10-20% 당지질 및 포스파티딜세린(PS)을 포함하는 기타 인지질 5-11%, 및 특히 더 약 7% 포스파티드산(PA), 5% 포스파티딜글리세롤(PG), 약 24% 포스파티딜콜린(PC), 약 20% 포스파티딜에탄올아민(PE), 약 14% 포스파티딜이노시톨(PI), 및 약 8% 미만의 포스파티딜세린(PS) 또는 관련 인지질로서 인체에 의해 처리되는 이러한 인지질에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함한다.
인간 심혈관계 내의 인지질 결핍을 치료하기 위한 실시양태에서, 웨이퍼 조성물의 인지질 성분은 이눌린을 함유하며, 적어도 약 29% 내지 약 33% 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 38% 내지 약 42% 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 24% 내지 약 28% 포스파티딜에탄올아민(PE), 및 적어도 약 5%까지의 포스파티딜세린(PS) 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함하며, 대안적으로 약 1% 내지 약 5% 포스파티딜이노시톨(PI)을 포함할 수 있다.
인간 뇌 내의 인지질 결핍을 치료하기 위한 실시양태에서, 웨이퍼 조성물의 인지질 성분은 이눌린을 함유하며, 및 적어도 약 6% 내지 약 39% 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 29% 내지 약 41% 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 14% 내지 약 42% 포스파티딜에탄올아민(PE), 및 적어도 약 11%-18% 포스파티딜세린(PS) 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체 및 약 1% 내지 약 5% 포스파티딜이노시톨(PI)을 갖는 혼합물을 포함한다.
인간 호흡기계 내의 인지질 결핍을 치료하기 위한 실시양태에서, 웨이퍼 조성물의 인지질 성분은 이눌린을 함유하며 및 약 18% 내지 약 22% 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 51% 내지 약 55% 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 17% 내지 약 21% 포스파티딜에탄올아민(PE), 적어도 약 6%-10% 포스파티딜세린(PS) 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함하며, 대안적으로 약 1% 내지 약 5% 포스파티딜이노시톨(PI)을 포함할 수 있다.
인간 신장 내의 인지질 결핍을 치료하기 위한 실시양태에서, 웨이퍼 조성물의 인지질 성분은 이눌린을 함유하며 및 약 40% 내지 약 44% 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 31% 내지 약 35% 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 22% 내지 약 26% 포스파티딜에탄올아민(PE), 적어도 약 3% 포스파티딜세린(PS) 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함하며, 대안적으로 약 1% 내지 약 5% 포스파티딜이노시톨(PI)을 포함할 수 있다.
인간 골격계 및 근육 내의 인지질 결핍을 치료하기 위한 실시양태에서, 웨이퍼 조성물의 인지질 성분은 이눌린을 함유하며 및 약 21% 내지 약 25% 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 46% 내지 약 50% 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 24% 내지 약 28% 포스파티딜에탄올아민(PE), 및 적어도 약 5%까지의 포스파티딜세린(PS) 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함하며, 대안적으로 약 1% 내지 약 5% 포스파티딜이노시톨(PI)을 포함할 수 있다.
인간 혈액의 혈장 성분 내의 인지질 결핍을 치료하기 위한 실시양태에서, 웨이퍼 조성물의 인지질 성분은 이눌린을 함유하며 및 약 25% 내지 약 29% 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 68% 내지 약 72% 포스파티딜콜린(PC) 및 적어도 약 5%까지의 포스파티딜에탄올아민(PE), 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함하며, 대안적으로 적어도 약 1% 내지 약 5% 포스파티딜이노시톨(PI) 및 포스파티딜세린(PS)을 포함할 수 있다.
인간 혈액의 혈소판 성분 내의 인지질 결핍을 치료하기 위한 실시양태에서, 웨이퍼 조성물의 인지질 성분은 이눌린을 함유하며 및 약 21% 내지 약 25% 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 38% 내지 약 42% 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 26% 내지 약 30% 포스파티딜에탄올아민(PE), 및 적어도 약 7% 내지 약 11% 및 적어도 약 1% 내지 약 5% 포스파티딜이노시톨(PI)을 갖는 혼합물을 포함한다.
실시예 1
출발 물질로서 사용된 인지질 조성물은 하기와 같다:
충분한 로즈마리 추출물은 알콜/시트르산 용액에 용해시키고, 이 용액은 지질 조성물의 건조 입자 상에서 분무 건조하여 지질 입자 상에서 추출물의 균일한 코팅을 제공한다. 코팅된 지질 입자는 그후 실온에서 약 24시간 동안 더 건조한 후, 이눌린, 판테틴 및 붕산나트륨과 블렌드하여 베이스 조성물을 제공한다. 베이스 조성물은 또한 하나 이상의 나트륨, 칼슘, 인, 철 및 칼륨 염을 함유할 수 있다. 바람직한 조성물에서 각각의 웨이퍼는 약 1250mg의 전체 중량에 대하여 약 1069.8mg의 지질 분말, 0.107mg의 로즈마리 추출물, 153.4287mg의 이눌린, 5.1250mg의 판테틴 및 1.3558mg의 붕산나트륨을 함유한다.
웨이퍼를 제조하기 위하여 하기에 나열된 불활성 성분 또는 부형제는 각각의 웨이퍼가 또한 하기를 함유하도록 베이스 조성물과 블렌드된다:
자일리톨- 1670.9mg
식물성 스테아르산- 80mg
자연 혼합된 베리 풍미제- 60mg
식물성 스테아레이트- 40mg
비트 주스 분말- 40mg
시트르산- 30mg
선호하는 웨이퍼 조성물이 자일리톨, 스테아르산 및 스테아레이트, 비트 주스 분말, 시트르산 및 베리와 같은 풍미제를 함유하지만, 당업자는 기타 물질이 첨가될 수 있거나 또는 그를 위한 통상적인 대체물이 제공될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 또한 상기에서 명시된 각각의 양이 지정된 특정 지질 조성물을 위한 적당한 고체 식용 웨이퍼를 제공하지만, 이들 농도는 웨이퍼 내에 포함된 지질 또는 기타 활성 성분에 의존하는 적당한 최종 제품을 제공하기 위하여 변경 및 수정할 수 있다는 것이 인식된다. 그의 인식에서, 실시예 1에 따라 제조된 웨이퍼는 허용가능한 최종 제품이 예로서 제공되며, 상이한 조합의 활성 및 비활성 성분을 함유하는 웨이퍼 조성물은 그후 적절하게 변형되어 웨이퍼당 3152mg의 평균 최종 중량의 실시예 1의 제품에서 나타낸 것과 대략적으로 동일한 컨시스턴시 뿐만아니라 맛, 츄어블(chewability) 및 기타 특징을 갖는 웨이퍼 최종 제품을 제공한다.
퍼센트 중량을 기준으로 최종 웨이퍼는 하기를 함유한다:
활성 성분
지질- 1,069.8mg = 33.94%
이눌린- 153.4287mg = 4.87%
판테틴- 5.1250mg = 0.16%
붕산나트륨- 1.3558mg = 0.04%
활성 성분 또는 부형제
자일리톨- 1670.9mg = 53.01%
식물성 스테아르산- 80mg = 2.54%
자연 혼합된 베리 풍미제- 60mg = 1.90%
식물성 스테아레이트- 40mg = 1.27%
비트 주스 분말- 40mg = 1.27%
시트르산- 30mg = 0.95%
로즈마리 추출물- 1.25mg = 0.04%
하나 이상의 나트륨, 칼슘, 인, 철 및 칼륨염의 혼합물- 20mg=0.6%
상기 실시예 1은 하나의 특정 지질 조성물을 사용하였지만, 여기에서 교시된 것을 근거로 당업자는 그의 신체 또는 기관계의 적절한 영양 및/또는 인지질 균형의 유지를 해결하기 위하여 또는 특정 기관 또는 질환 관련 상태에서 공지 또는 진단된 영양 및/또는 인지질 결핍을 해결하기 위하여 상기에서 명시된 기타 지질 조성물이 있는 지질 함유 웨이퍼를 용이하게 제작할 수 있거나 또는, 그점에 대하여, 임의의 다른 지질 조합 또는 영양 대체물이 제조될 수 있을 것이다.
Claims (13)
- 인체 또는 인체 내의 특정 기관계에서 세포 및 미토콘드리아의 건강을 유지 또는 복원하거나, 또는 인체 내의 특정 질환 또는 인지질 결핍을 치료하는 데 사용하기 위한 식용 웨이퍼로서, 조성물이 전달에 적당한 캐리어 매질을 포함한 인지질 또는 인지질 전구체의 혼합물을 포함하고,
a) 이눌린, 지질의 혼합물, 로즈마리 추출물, 판테틴 및 붕산나트륨을 포함하는 베이스 조성물, 및
b) 자일리톨, 베리 풍미제, 식물성 스테아레이트, 비트 주스 분말 및 시트르산을 포함하는 베이스 조성물용 캐리어
를 포함하는 것인 식용 웨이퍼. - 제1항에 있어서, 각각의 웨이퍼가 직경 약 0.875인치이며, 약 3150mg의 총 중량을 갖고 약 1250mg의 베이스 조성물을 함유하는 것인 식용 웨이퍼.
- 제1항에 있어서, 세포 및 미토콘드리아의 건강을 유지 또는 복원하기 위한 것이고, 여기서 지질의 베이스 조성물 혼합물이 약 19-29%의 포스파티딜콜린(PC), 15-25%의 포스파티딜에탄올아민(PE), 3.5-10%의 포스파티드산(PA), 10-18%의 포스파티딜이노시톨(PI), 2-10%의 포스파티딜글리세롤(PG), 10-20%의 당지질 및 5-11%의 포스파티딜세린(PS)을 포함하는 기타 인지질을 포함하는 것인 식용 웨이퍼.
- 제1항에 있어서, 인간 심혈관계 내의 인지질 결핍의 치료를 위한 것이고, 여기서 웨이퍼 조성물의 인지질 성분이 이눌린을 함유하며 적어도 약 29% 내지 약 33%의 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 38% 내지 약 42%의 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 24% 내지 약 28%의 포스파티딜에탄올아민(PE), 및 적어도 약 5%까지의 포스파티딜세린(PS) 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함하며, 대안적으로 약 1% 내지 약 5%의 포스파티딜이노시톨(PI)을 포함할 수 있는 것인 식용 웨이퍼.
- 제1항에 있어서, 인간의 뇌 내에서 인지질 결핍의 치료를 위한 것이고, 여기서 웨이퍼 조성물의 인지질 성분이 이눌린을 함유하며 적어도 약 6% 내지 약 39%의 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 29% 내지 약 41%의 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 14% 내지 약 42%의 포스파티딜에탄올아민(PE), 및 적어도 약 11%-18%의 포스파티딜세린(PS) 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체, 및 약 1% 내지 약 5%의 포스파티딜이노시톨(PI)을 갖는 혼합물을 포함하는 것인 식용 웨이퍼.
- 제1항에 있어서, 인간 호흡계 내의 인지질 결핍의 치료를 위한 것이고, 여기서 웨이퍼 조성물의 인지질 성분이 이눌린을 함유하며 약 18% 내지 약 22%의 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 51% 내지 약 55%의 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 17% 내지 약 21%의 포스파티딜에탄올아민(PE), 적어도 약 6%-10%의 포스파티딜세린(PS) 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함하며, 대안적으로 약 1% 내지 약 5%의 포스파티딜이노시톨(PI)을 포함할 수 있는 것인 식용 웨이퍼.
- 제1항에 있어서, 인간 신장 내에서 인지질 결핍의 치료를 위한 것이고, 여기서 웨이퍼 조성물의 인지질 성분이 이눌린을 함유하며 약 40% 내지 약 44%의 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 31% 내지 약 35%의 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 22% 내지 약 26%의 포스파티딜에탄올아민(PE), 적어도 약 3%의 포스파티딜세린(PS) 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함하며, 대안적으로 약 1% 내지 약 5%의 포스파티딜이노시톨(PI)을 포함할 수 있는 것인 식용 웨이퍼.
- 제1항에 있어서, 인간 골격계 및 근육 내에서 인지질 결핍의 치료를 위한 것이고, 여기서 웨이퍼 조성물의 인지질 성분이 이눌린을 함유하며 약 21% 내지 약 25%의 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 46% 내지 약 50%의 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 24% 내지 약 28%의 포스파티딜에탄올아민(PE), 및 적어도 약 5%까지의 포스파티딜세린(PS) 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함하며, 대안적으로 약 1%의 내지 약 5% 포스파티딜이노시톨(PI)을 포함할 수 있는 것인 식용 웨이퍼.
- 제1항에 있어서, 인간 혈액의 혈장 성분 내에서 인지질 결핍의 치료를 위한 것이고, 여기서 웨이퍼 조성물의 인지질 성분이 이눌린을 함유하며 약 25% 내지 약 29%의 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 68% 내지 약 72%의 포스파티딜콜린(PC) 및 적어도 약 5%까지의 포스파티딜에탄올아민(PE), 또는 PG, PC, PE 또는 PS에 대한 전구체를 갖는 혼합물을 포함하며, 대안적으로 적어도 약 1% 내지 약 5%의 포스파티딜이노시톨(PI) 및 포스파티딜세린(PS)을 포함할 수 있는 것인 식용 웨이퍼.
- 제1항에 있어서, 인간 혈액의 혈소판 성분 내에서 인지질 결핍의 치료를 위한 것이고, 여기서 웨이퍼 조성물의 인지질 성분이 이눌린을 함유하며 약 21% 내지 약 25%의 포스파티딜글리세롤(PG), 적어도 약 38% 내지 약 42%의 포스파티딜콜린(PC), 적어도 약 26% 내지 약 30%의 포스파티딜에탄올아민(PE), 및 적어도 약 7% 내지 약 11% 및 적어도 약 1% 내지 약 5%의 포스파티딜이노시톨(PI)을 갖는 혼합물을 포함하는 것인 식용 웨이퍼.
- 전달에 적당한 캐리어 매질 내의 영양 조성물을 인체에 전달하는 데 사용하기 위한 식용 웨이퍼로서,
a) 영양 조성물을 포함하는 베이스 조성물, 및
b) 자일리톨, 베리 풍미제, 식물성 스테아레이트, 비트 주스 분말 및 시트르산을 포함하는 베이스 조성물용 캐리어
를 포함하는 것인 식용 웨이퍼. - 제11항에 있어서, 영양 조성물이 인지질을 포함하는 것인 식용 웨이퍼.
- 제12항에 있어서, 영양 조성물이 비타민 및 미네랄 중 하나 이상을 포함하는 것인 식용 웨이퍼.
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