UA73788C2 - A method for the preparation of substituted imidazopyridine - Google Patents
A method for the preparation of substituted imidazopyridine Download PDFInfo
- Publication number
- UA73788C2 UA73788C2 UA2003021626A UA2003021626A UA73788C2 UA 73788 C2 UA73788 C2 UA 73788C2 UA 2003021626 A UA2003021626 A UA 2003021626A UA 2003021626 A UA2003021626 A UA 2003021626A UA 73788 C2 UA73788 C2 UA 73788C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- formula
- butanone
- hours
- added
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical class N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 title claims description 8
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OIMRLHCSLQUXLL-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobutan-2-one Chemical compound CC(Cl)C(C)=O OIMRLHCSLQUXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BNBOUFHCTIFWHN-UHFFFAOYSA-N 3-bromobutan-2-one Chemical group CC(Br)C(C)=O BNBOUFHCTIFWHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- -1 imidazopyridine compound Chemical class 0.000 abstract description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 19
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- CCXQVBSQUQCEEO-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutan-2-one Chemical compound CCC(=O)CBr CCXQVBSQUQCEEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DKROJSBJXOUAPN-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminopyridine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=C(N)C(N)=C1 DKROJSBJXOUAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 4
- HPVRFWQMBYLJRL-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CCl HPVRFWQMBYLJRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N mono-n-propyl amine Natural products CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- UIEARKBMUATCNI-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1-ethyl-3-methylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC(C)=C1CCl UIEARKBMUATCNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229940045348 brown mixture Drugs 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- GIAFURWZWWWBQT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethoxy)ethanol Chemical compound NCCOCCO GIAFURWZWWWBQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMUTYVGRCVFCCD-UHFFFAOYSA-N 5,6-diaminopyridine-3-carboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CN=C1N AMUTYVGRCVFCCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065929 Cardiovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCBOWMZAEDDKNH-HOTGVXAUSA-N [4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl (3as,6as)-2-(3-fluoro-4-sulfamoylbenzoyl)-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole-5-carboxylate Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)(=O)N)=CC=C1C(=O)N1C[C@H]2CN(C(=O)OCC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C[C@@H]2C1 PCBOWMZAEDDKNH-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150116749 chuk gene Proteins 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Цей винахід стосується нового способу отримання заміщеного імідазопіридину, зокрема нового способу 2 отримання 2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридину, заміщеного в б-позиції карбоксамідною або карбоксиалкіловою групою. В інших аспектах, винахід також стосується нових інтермедіатів, використовуваних в цьому способі.
Винахід стосується нового способу, придатного для великомасштабного отримання заміщеного імідазопіридину формули (1), дове ч- ем
Мн, п) 4 ш де К' є Сі-Свалкоксилом або МН», і який включає етап реагування сполуки формули (2) о! мн,
МН, гі де В" є Сі-Свалкоксилом або МН», з З-галоген-2-бутаноном в циклогексаноні. Подібну реакцію описано в ЕР 33094, ЕР 204285, ЕР 228006, ЕР 308917, і МО 99/55706, де заміщений амінопіридин загальної формули (Х) Ге заміщувачі 9 й
І
МН, о со реагує зі сполукою формули с
Ї их їч- х нн со ї і - де Х є, зокрема, Н, СН»з або естеровою групою, як--о СООСН» або СООСЬОНБ,
У є, зокрема, СНз, СНЬСН,», і 7 є відщеплю вальною групою, як-то галоген, мезил або тозил, « для отримання сполуки загальної структури замішувачі, х З с си м З У "» фан де Х і ХУ є якописано вище.
Реакцію проводять в інертному розчиннику, як-то ацетон, спирти, бензол, М,М-диметилформамід, і тетрагідрофуран, хлороформ, або діетиловий етер, бажано при підвищеній температурі, і, як варіант, у оз присутності неорганічної або органічної основи.
Реакція характеризується довгими годинами виконання, наприклад, 16-84 години, високими температурами і
Ше відносно низькими виходами, наприклад, 2290-5596. Таким чином, така реакція не придатна для о 20 великомасштабного отримання заміщених імідазопіридинів.
Нами було несподівано виявлено, що якщо спосіб згідно з винаходом здійснювати як описано тут, час реакції со можна скоротити, температуру реакції знизити і вихід збільшити.
Винахід стосується нового способу для великомасштабного отримання заміщеного імідазопіридину формули (у
Ф) Вчи "6 о зрик
МН, 60
І; де КЕ" є С.-Свалкоксилом або МН», і який включає етап реагування сполуки формули (2) б5 те М -
Мн,
Мн, (2 з З-галоген-2-бутаноном в циклогексаноні.
У першому втіленні винаходу сполука формули (2) іх М с
Мн;
Мн, (2 де В! є С4-Свалкоксилом, реагує з З-галоген-2-бутаноном в циклогексаноні для отримання сполуки формули (0) я н- -- М
Мн, 0) ' с де К' є С.-Свалкоксилом.
У другому втіленні винаходу сполука формули (2) і)
Ге) же ву
Мн, с
МН. 2 с сег) їм- де В! є МН», реагує з З-галоген-2-бутаноном в циклогексаноні для отримання сполуки формули (1) со і - ше ч- ем
Мн, «
Щі - с де ВЕ" є МН». "» Спосіб згідно з винаходом здійснюють розчиненням або суспендуванням сполуки формули (2) п в'яже ше -і Мн, (95) -1 (а дев' є Сі-Св алкоксилом або МНо, в циклогексаноні та додаванням З-галоген-2-бутанону, нагріванням со реакції кілька годин, а потім виділенням сполуки формули (1)
ІЧ е) ша "6.
М
МН. й
Ф) с) ко де К є Сі-Свалкоксилом або МН», з високими виходами.
Кількість циклогексанону не є вирішальним у виконанні цього винаходу, і тому в практичних умовах її можна бо встановлювати відповідно до потреб та використовуваного обладнання. Також можна змішувати циклогексанон з інертними розчинниками, як-то етери. До приданих інертних розчинників входить, але не обмежується цим, тетрагідрофуран (ТГФ). Кількість інертного розчиннику може складати приблизно 5095, за об'ємом, не спричиняючи зменшення у виході.
Кількість З-галоген-2-бутанону не є вирішальним у виконанні цього винаходу. Саме для практичних та 65 економічних цілей краще додавати 1,1-5 молярних еквівалентів, краще 1,1-2еквівалентів. До придатних
З-галоген-2-бутанонів належать, але не обмежуються цим, 3-бром-2-бутанон і З-хлор-2-бутанон, останній з яких є бажаним.
Температури та час реакції можна змінювати для задоволення актуальних потреб. Бажано, щоб температура реакції знаходилася у межах 80-1002С. Така температура реакції дає повну реакцію у межах кількох годин, наприклад, 1-4 години. Перетворення є звичайно вище 95595, а вихід виділення є звичайно вище 7095.
Вихідний матеріал, використовуваний згідно з винаходом, може бути отриманий як описано в МУХО 99/55706 або, альтернативно, як описано нижче на Схемі 1. ; ї но им вно - нер 70 протон МН, МН
Мо, ко, Мн" 3) С (5
Схема 1
Етапі
Сполуку (3) на Схемі 1 оброблюють тіонілхлоридом, або будь-яким еквівалентним реагентом, при підвищеній температурі у відповідному розчиннику декілька годин для отримання відповідної хлоридної сполуки. Реакцію проводять, використовуючи приблизно 1-бекв. тіонілхлориду, бажано 1-2,бекв., в толуолі при приблизно 1002 2-8 годин. Після чого, відповідний хлорид оброблюють 2-25екв. аміаку, бажано 3-12екв., у тому ж самому розчиннику як описано вище при приблизно температурі навколишнього середовища для отримання сполуки (4).
Етап її
Сполуку (4) на Схемі 1 гідрогенізують у водно-спиртовому розчині, використовуючи каталізатор для отримання сполуки (5). До відповідних каталізаторів належать, але не обмежуються цим, паладій, рутеній або їх суміші. Паста Ра-КшС є бажаним каталізатором. До відповідних спиртів належать, але не обмежуються цим, Га метанол, етанол і пропанол, з яких метанол є бажаним. о
Заміщений імідазопіридин формули (1), же а ч- зи М с
МН
2 (ее)
Пп) - де В! є С.і-Свалкоксилом або МН», отриманий згідно з винаходом, може отже бути використаний для со отримання певних похідних заміщеного імідазопіридину, що зокрема ефективні як інгібітори шлунково-кишкової Н м 7, К"-АТФази, і таким чином як інгібітори секреції шлункової кислоти.
Сполуки Формули (1) можуть реагувати зі сполукою Формули (б)
У « т хчі - с ;» (6) девЗєн, С.-Свалкілом, гідроксильованим С.-Свалкілом або галогеном; в єн, - С.-Свалкілом, гідроксильованим С.-Свалкілом або галогеном; Ко є Н, або галогеном; і М є відщеплю с вальною групою, як-то галогенід, тозил або мезил, для отримання сполуки Формули (7) -І
Ге. иа ж: со жи в в іме) б й о) 60 й й й де В", 23, В", і ЕВ? є як визначено вище. Зручно проводити цю реакцію в інертному розчиннику, як-то ацетон, ацетонітрил, диметоксиетан, метанол, етанол або диметилформамід з або без основи. Основою є, наприклад, гідроксид лужного металу, як-то гідроксид натрію і гідроксид калію, карбонат лужного металу, як-то карбонат калію і карбонат натрію; або органічний амін, як-то триетиламін. 65 Сполуки Формули (7), де В' є С.-Свалкоксилом, можуть згодом далі реагувати з аміносполукою загальної
Формули (8)
я "вн ко в) де ВЗ ї В" є однаковим або різними і вибрані з групи, що складається з Н, С .-Свалкілу, гідроксильованого
С.-Свалкілу, Сі-Свалкокси-заміщеного С.-Свалкілу, гідроксильованого С.-Свалкокси-заміщеного С.-Свалкілу, арилу, для отримання відповідної амідосполуки. 25 В" можуть разом з атомом нітрогену, до якого вони приєднані, утворювати насичене або ненасичене кільце, що, як варіант, містить один або більше додаткових гетероатомів з утворенням таким чином, наприклад, морфоліну, піперазину, піролідину, або піперидину.
Реакцію можна проводити нагріванням реагентів в чистій аміносполуці або розчиненням в інертному розчиннику в стандартних умовах.
З іншого боку, сполуки Формули (7) вк ся А я вт
Мн вх в с ке о) о де ВЗ, 7, і В? є як визначено вище, а ЕЕ є МН», можуть бути гідролізовані в стандартних умовах з відповідними сполуками карбонової кислоти Формули (9) с с но с: Х пи - со , Х : і - ве «
В
Те - с де КУ, ВУ, і 2? є як визначено вище. и . и» Сполуки Формули (9) можуть згодом реагувати з аміносполуками Формули (8) ле ік 7
В. ФУ о б;р7 дв! : лицо амі де Кік" є як визначено вище, у присутності зв'язуючого реагента для отримання відповідної амідосполуки. -і Реакцію можна проводити в інертному розчиннику в стандартних умовах.
Приклади о 50 р д
Приклад 1.1
ІЧ е) Отримання Бромбутанону
У реакторі, бромід натрію (84кг) суспендують в диметилформаміді (125л). 3-Хлор-2-бутанон (85кг) додають при 15-30. Перемішування продовжують протягом 4 годин, а тоді фільтрують: Осад на фільтрі промивають циклогексаноном (Звл). Отриманий таким чином бромбутанон готовий для використання на етапі циклізації. о Приклад 1.2
Синтез метил 8-аміно-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксалату ді Н з ки ани Х 6о н, ву ав ті
Мн,
До суспензії метилового естеру 5,6б-діаміно-нікотинової кислоти (Текв., 5,1г) в циклогексаноні (5Омл) протягом 10хв. додавали бромбутанон (1,2екв., З,9мл). Суміш нагрівали до 1002 (внутрішня температура) та бо перемішували протягом 2,5 годин при цій температурі. Суміш охолоджували до кімнатної температури, а блідий твердий продукт відфільтровували і промивали ТВМЕ (Зх1Омл). Сушили під зниженим тиском при 452С. Вихід: 6б,53г (7590).
Приклад 1.3
Синтез етил 8-аміно-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксалату
НУ во с зд 70 нн,
До суспензії етилового естеру 5,6б-діаміно-нікотинової кислоти (Текв., 5,0г) в циклогексаноні (5Омл) протягом 15хв. додавали бромбутанон (1,4екв., 5,95г). Суміш темно-коричневого кольору нагрівали до 1002 (внутрішня температура) та перемішували 1,5 години при цій температурі. Суміш охолоджували до кімнатної температури, а твердий продукт світло-коричневого кольору відфільтровували і промивали ТВМЕ (2Омл).
Сушили під зниженим тиском при 4520. Вихід: 5,06г (6590).
Приклад 1.4
Синтез ізопропіл 8-аміно-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин -6-карбоксилату
ЇХ ся, не бо
М
Ми,
До суспензії ізопропілового естеру 5,6-діаміно-нікотинової кислоти (Текв., 5,1г) в циклогексаноні (5Омл) протягом 10хв. додавали бромбутанон (1,2екв., З3,4мл). Суміш темно-коричневого кольору нагрівали до 1002 с 29 (внутрішня температура) та перемішували 1,5 години при цій температурі. Суспензію охолоджували до кімнатної ге) температури та блідо-жовтий твердий продукт відфільтровували і промивали ТВМЕ (Зх1Омл). Сушили під зниженим тиском при 4520. Вихід: 6б,Ог (74965).
Приклад 1.5
Синтез 8-аміно-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксаміду со сн, со «сту. ї-
З ен со
Шк і - 5,6-Діаміно-нікотинамід (50г, 0,31Змоль (аналіз: 95,495), 1,0екв.) суспендували в циклогексаноні (25О0мл).
Суспензію нагрівали до 1002. Фільтрат (бромбутанон в циклогексаноні) додавали при 1002 протягом З годин 10хв. Нагрівання продовжували З години, а тоді джерело нагрівання видаляли. Реакційній суміші давали можливість охолонути до 2092 і перемішували при цій температурі ще 2 години. Твердий продукт « 20 Відфільтровували, обережно промивали ТВМЕ (2х3З3Омл) і висушували для виходу 70,3г названої сполуки. 8 с Вихід: 70905. ц Приклад 1.6 "» Синтез 8-аміно-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксаміду сн, - 7 «о
М
(65) мн, - | МаВг (27,0г; 0,25Омоль; 1,3Зекв.) суспендували в циклогексаноні (220мл) і додавали однією порцією З-хлор-2-бутанон (25,7мл; 0,242моль; 1,24екв.). Суміш нагрівали до 809 і перемішували З години. Суміш со охолоджували до 509, білий твердий продукт відфільтровували і промивали циклогексаноном (бОмл). с 5,6-Діаміно-нікотинамід (З0г; 0,1946бмоль; 1,О0екв.) додавали до фільтрату і суміш нагрівали до 1002 4 години, після чого ВЕРХ визначали 9895 перетворення. Реакційну суміш охолоджували до 20 С, перемішування продовжували 2 години при 202С. Твердий продукт відфільтровували, промивали ТВМЕ (220мл) і висушували 59 для виходу 46,6бг названої сполуки . Вихід: 73905.
Ф! Приклад 1.7
Синтез 8-аміно-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксаміду іме) сн. 60 «с зи М
Ми, 5,6-Діаміно-нікотинамід (30,Ог; О,183моль; 1,Оекв.) суспендували в циклогексаноні (280мл). б З3-Бром-2-бутанон (24мл; 0,22моль; 1,2екв.) додавали і суміш нагрівали 4 години до 1002С. Реакційну суміш охолоджували до 202С і перемішували ще 2 години. Твердий продукт відфільтровували, промивали ТВМЕ
(200мл) і висушували для виходу 48,4г названої сполуки. Вихід: 7890.
Приклад 1.8
Синтез метил 2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламіно)-імідазо (|(1,2-а|піридин-6-карбоксалату 9 що нс с
Й т - зві
Мн то нс. 7 "СН,
Метил 8-аміно-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксалат (0,8г, З,бммоль), 2,6-диметилбензилхлорид (0,57г, З,7ммоль), карбонат натрію (1,0г, 9У4ммоль) і каталітичну кількість йодиду калію додавали до 72 ацетонітрилу (1Омл) і нагрівали під зворотним холодильником 20 годин. Після фільтрації, солі промивали метиленхлоридом і розчинники випарювали під зниженим тиском. Залишок очищували хроматографією на колонці з силікагелем, використовуючи метиленхлорид: етилацетат (75:25) як елюент. Залишок жовтого кольору оброблювали гексаном для отримання 0,23г (1995) названого продукту.
Приклад 1.9
Синтез етил 2,3-диметил-8-(2-етил-б6-метилбензиламіно)-імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксалату сн, встто и "с си тех й; с
Мн о . с н, бе с зо Етил 8-аміно-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-б6-карбоксалат (0,7г, З, Оммоль), 2-етил-6-метилбензилхлорид (0О0,5г, З, Оммоль), карбонат натрію (0,64г, 6б,Оммоль) та каталітичну кількість йодиду калію додавали до ацетону со (5Омл) і нагрівали під зворотним холодильником 20 годин. Після фільтрації, ацетон випарювали під зниженим М тиском для отримання масла. Масляний продукт очищували хроматографією на колонці з силікагелем, використовуючи діетиловий етергнафтовий етер (1:1) як елюент для отримання 0,12г (995) названого о зв продукту. "Н-ЯМР (Б00МГц, СОСІз): 5 1,25 (Б ЗН), 1,5 (5 ЗН), 2,35 (в, ЗН), 2,42 (в, ЗН), 2,44 (в, ЗН), |- 2,75 (ад, 2Н), 4,45-4,5 (т, 4Н), 4,9 (5, 1Н), 6,8 (в, 1Н), 7,05-7,2 (т, ЗН), 8,1 (в, 1Н).
Приклад 1.10
Синтез 2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-М-пропіл-імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксаміду « о сн, -
М сах с Н З сн, ж ад ;»
Ми с. щ 45 ну бере (95)
Етил 2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-імідазо|1,2-а|Іпіридин-б-карбоксалат (0,12г, 0,33 моль), - пропіламін (1,0г, 17ммоль) і каталітичну кількість ціаніду натрію нагрівали під зворотним холодильником в со 20 метанолі (2О0мл) 24 години. Додаткову кількість пропіламіну (1,0г, 17ммоль) додавали і реакційну суміш нагрівали під зворотним холодильником 24 години. Розчинник випарювали під зниженим тиском і залишок со очищували хроматографією на колонці з силікагелем, використовуючи діетиловий етер як елюент. Кристалізація з діетилового етеру дала 0,053г (4295) названої сполуки. "Н-ЯМР (ЗО0МГц, СОСІв): 5 1,0 (ї, ЗН), 1,2 (ї, ЗН), 1,65-1,75 (т, 2Н), 2,3 (в, ЗН), 2,35 (в, ЗН), 2,38 (в, ЗН), 2,7 (4, 2Н), 3,4-3,5 (т, 2Н), 4,35 (а, 2Н), 4,9 99 (р5, 1Н), 6,2 (рве, 1Н), 6,35 (8, 1Н), 7,0-7,2 (т, 4Н), 7,85 (8, 1Н).
ГФ) Приклад 1.11 юю Синтез 2,3-диметил-8-(2-етил-б6-метилбензиламіно)-імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксаміду сай бо нм "А сфе
МН
Н е сн, б5 І
8-Аміно-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-б-карбоксамід (3,3г, 16,2ммоль), 2-етил-6-метилбензилхлорид (2,73г, 16,2ммоль), карбонат калію (8,0г, 5вммоль) і йодид калію (1,1г, б,бммоль) додавали до ацетону (150мл) і нагрівали під зворотним холодильником 20 годин. Додаткову кількість 2-етил-б-метилбензилхлориду (1,ОГг, 5,Оммоль) додавали і реакційну суміш нагрівали під зворотним холодильником 7 годин. Метиленхлорид (бОмл) і метанол (ЗОмл) додавали. Реакційну суміш фільтрували і розчинники випарювали під зниженим тиском. Залишок очищували хроматографією на колонці з силікагелем, використовуючи метиленхлорид: метанол (100:7) як елюент. Кристалізація з етилацетату дала 2,8г (50965) названої сполуки. "Н-ЯМР (ЗО0МГЦц, СОСІв): 5 1,2 (ї, ЗН), 2,34 (в, ЗН), 2,36 (5, ЗН), 2,38 (5, ЗН), 2,7 (а, 2Н), 44 (9, 2Н), 4,9 (р5, 1Н), 6,0 (рев, 2Н), 6,45 (в, 1Н), 70...7,0-7,2 (т, ЗН), 7,9, (в, 1Н).
Приклад 1.12
Синтез 2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-імідазо|1,2-а|піридин-6-карбонової кислоти сен, но й -. о сн,
Мн нд 2,3-диметил-8-(2-етил-б6-метилбензиламіно)-імідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксаміду мезилат (11,0г, 0,025мМоль) та гідроксид натрію (7,0г, 0,17моль) розчиняли в етанолі (9595) (120мл) і нагрівали під зворотним холодильником 20 годин. Розчинник випарювали під зниженим тиском і до залишку додавали воду (150Омл).
Рівень рН прилаштовували до 5, додаванням концентрату. НОСІ, оцтову кислоті і осад твердого продукту с відділяли фільтрацією, промивали водою і ацетоном, і висушували для отримання 7,бг (8895) названої (о) сполуки. "Н-ЯМР (5Х00МГц, ОМ5О-ав): 5 1,15 (ї ЗН), 2,26 (в, ЗН), 2,34 (в, ЗН), 2,39 (5, ЗН), 2,69 (4, 2Н), 4,38 (а, 2Н), 5,2 (ре, 1Н), 6,73 (в, 1Н), 7,07-7,2 (т, ЗН), 8,12 (в, 1Н).
Приклад 1.13 со зо Синтез 2,3-диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-6-(морфолінокарбоніл)-імідазо|1,2-а|піридину . с сн, до ї- що ва со
Мн | ї- оре « 2,3-Диметил-8-(2-етил-6-метилбензиламіно)-імідазо|1,2-аІпіридин-б-карбонову кислоту (0,15г, 0,44ммоль) і З т0 тетрафлуорборат о-Бензотриазол-і-іл-М,М,М'М'-Тетраметилуронію (ТВТО) (0,14г, 0,44ммоль) додавали до с метиленхлориду (1Омл). Морфолін (0,12г, 1,4ммоль) додавали і реакційну суміш перемішували при температурі "з навколишнього середовища 1,5 години. Реакційну суміш додавали до колонки з силікагелем і очищення хроматографією, використовуючи етилацетат: метиленхлорид (1:11) як елюент, дало 0,12г (6690) бажаного продукту. "Н-ЯМР (ЗО0МГЦ, СОСІв): 85 1,2 (5 ЗН), 2,32 (8, ЗН), 2,35 (з, ЗН), 2,37 (в, ЗН), 2,7 (4, 2Н), 3,7 -1 175 (5, 8Н), 4,35 (а, 2Н), 4,95 (рев, 1Н), 6,15 (в, 1Н), 7,0-7,2 (т, ЗН), 7,4 (в, 1Н).
Приклад 1.14 і95) Синтез (2-етил-6 -1 метилбензиламіно)-М(2-(2-гідроксиетокси)етил)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|піридин-6-карбоксаміду 20 сн, со ноти - со н чук сн,
Мн не сн, о бе іме) 2,3-диметил-8-(2-етил-б6-метилбензиламіно)-імідазо|1,2-а|піридин-б-карбонову кислоту (0,3г, 0,88ммоль) та тетрафлуорборат о-Бензотриазол-і-іл-М,М,М'М'-Тетраметилуронію (ТВТО) (0,29г, 0,9О0ммоль) додавали до 60 метиленхлориду (1Омл). 2-(2-аміноетокси)етанол (0,2г, 1,9ммоль) додавали і реакційну суміш перемішували при температурі навколишнього середовища 2 години. Розчинник випарювали під зниженим тиском і залишок очищували хроматографією на колонці з силікагелем, використовуючи метиленхлорид: метанол (9:1) як елюент.
Кристалізація з діетилового етеру дала 0,24г (8095) бажаного продукту. "Н-ЯМР (500МГЦц, СОСІв): 5 1,25 (ї,
ЗН), 2,25 (в, ЗН), 2,3 (8, ЗН), 2,35 (5, ЗН), 2,75 (4, 2Н), 3,4-3,45 (т, 2Н), 3,55-3,7 (т, 6Н)з 4,35 (а, 2Н), 5,05 (ї, бо 1Н), 6,45 (в, 1Н), 7,0-7,2 (т, 4Н), 7,5 (в, 1Н).
Приклад 1.15
Синтез ізопропіл 8-((2,6-диметилбензил)аміно|-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксалату и з
Мн о бу
Ізопропіл 8-аміно-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксалат (9,685кг, 1,Обекв., 29,71моль) суспендували в ізопропанолі (5Ол); Ма! (0О,бекв., 2,68кг, 17,88моль) і КоСО»з (2,5екв., 10,29кг, 74,48моль) додавали і суміш нагрівали до приблизно 702С. 2,6-Диметилбензилхлорид (1, Текв., 5,22кг, 32,77моль) розчиняли 19 в ізопропанолі (7бОл) і цей розчин додавали до реакційної суміші. По завершенні додавання, температуру підтримували 602С ще 1,5 години. Додатковий КСО» додавали (9,15кг) і отриману суспензію перемішували ще 2 години при 602С. Додатковий 2,6-диметилбензилхлорид (2,76бкг) в ізопропанолі (22л) додавали повільно при температурі 602С; після додавання реакційну суміш перемішували ще 4 години при цій температурі. Суспензію розводили з водою (124л), охолоджували, перемішували і фільтрували. Осад на фільтрі промивали водою, а тоді охолодженим ізопропанолом, висушували під зниженим тиском при 4023 для отримання 11,37кг вологого матеріалу, вихід: 9090.
Приклад 1.16
Синтез 8-((2,6-диметилбензил)аміно|-М-(2-гідроксиетил)-2,3-диметилімідазо|1,2-а|Іпіридин-6-карбоксаміду сч
Н,; но о)
КО
З зр чн г) бут со ча
У реактор завантажували ізопропіл «9 8-(2,6-диметилбензил)аміно|-2,Здиметилімідазо|1,2-а|піридин-б-карбоксалат (11,3Окг, Текв., 27,02моль) і ТГгФ
Зо (45л), етаноламін (18,97кг, 11екв., 309,2моль) додавали при температурі приблизно 202С. Суспензію нагрівали - до приблизно 1002С. Розчинник дистилювали, а тоді ТГФ (ЗБл) додавали і продовжували дистиляцію. Процедуру додавання ТГФ і його дистиляції повторювали до завершення перетворення. До суспензії додавали етанол (140л) і суспензію нагрівали під зворотним холодильником. Для отримання прозорого розчину, довали ще етанол « дю (13л). Нагрітий розчин фільтрували, а тоді охолоджували. Білий твердий продукт відфільтровували, промивали - етанолом і висушували для виходу продукту як білого порошку. (827 1г). с 2. Отримання вихідних матеріалів :з» Приклад 2.1
Синтез б-аміно-5-нітро-нікотинаміду 100г б-гідрокси-5-нітро-нікотинової кислоти (0,54моль; ВЕРХ » 9895 величини площі) суспендували в толуолі - 15 (/5Омл). ДМФ (Імл, 0,01Змоль, 0,024екв.) додавали і суміш нагрівали до 110927 (внутрішня температура).
Тіонілхлорид (9Омл, 2,5екв.) додавали протягом 120хв. Нагрівання продовжували 4 години при 11092. Реакційну о суміш концентрували до половини об'єму (400мл розчиннику дистилювали), і додавали толуол (400мл). Цю -1 процедуру повторювали знову (410мл толуолу дистилювали і свіжий толуол (410мл) додавали знову. Розчин 20 тоді охолоджували до 2092С і повільно додавали до водного аміаку (2595, 44Омл, 12екв.) протягом 40Охв. бо Осадження почалося відразу. Під час додавання температура трималася нижче 1520. По завершенні додавання со реакційній суміші давали можливість нагріватися до кімнатної температури і перемішування продовжували 16 годин. Твердий продукт відфільтровували, промивали водою (50О0мл), етанолом (25О0мл), ТВМЕ (25Омл) і висушували (50-10мбар, температура бані 402С, 16 годин) для виходу 91,3г названої сполуки (0,501моль, 8790).
Приклад 2.2
Синтез 5,6-діаміно-нікотинаміду і) 44,5г б-аміно-5-нітро-нікотинаміду (0,24моль; ВЕРХ: 93956 величини площі) суспендували у суміші ко метанол/вода 1:1 (500мл), 5,0г каталізатору (паста Ра(495)-КщіІдо)С (62906 НоО тип: 485; доппзоп МакнНеу); тип: 485; доппзоп Майпеу) додавали. Гідрогенізацію проводили при 5бар і 302 протягом 5 годин. По завершенні бо каталізатор відфільтровували і промивали сумішшю метанол/вода 1/1 (5Омл). 480мл розчиннику дистилювали.
Отриману суспензію охолоджували до 202 і відфільтровували. Твердий продукт промивали метанолом (20мл) та ТВМЕ (ЗОмл). Після сушіння (200-1Омбар; температура бані 40 2С, 16 годин) 27,3г названої сполуки (О,18моль, 73905) отримували.
Приклад 2.3 65 Синтез 5,6-діаміно-нікотинаміду 42,3г б-аміно-5-нітро-нікотинаміду (02Змоль, ВЕРХ: 93956 величини площі) суспендували в суміші метанол/вода 1:1 (500мл). 5,2г каталізатору (Ра(590)/С (57,895 НьО); тип: 39, допйпзоп МайПеу)| додавали.
Гідрогенізацію проводили при 5бар і 302 протягом 4 годин. По завершенні каталізатор відфільтровували і промивали сумішшю метанол/«вода 1/1 (10Омл). 55О0мл розчиннику дистилювали. Отриману суспензію охолоджували до 202С і відфільтровували. Твердий продукт промивали метанолом (20мл) і ТВМЕ (ЗОмл). Після сушіння (200-10мбар; температура бані 402С, 16 годин) 28,5г названої сполуки (0,18моль, 7895) отримували.
Claims (10)
1. Спосіб одержання заміщеного імідазопіридину формули (1) Ге) 1) РЕ! М! 5 се І Мн; де КЕ" є С.-Свалкоксилом або МН», який включає етап реагування сполуки формули (2) Ге) (2) Е ОМ сч по МН, (о) Мне з З-галоген-2-бутаноном в циклогексаноні. со зо
2. Спосіб за п. 1, де З-галоген-2-бутаноном є З-бром-2-бутанон або З-хлор-2-бутанон.
3. Спосіб за пп. 1 або 2, де кількість З-галоген-2-бутанону складає 1,1-5 молярних еквівалентів. со
4. Спосіб за п. 1, де температура реакції є 80-10026. М
5. Спосіб за п. 1, де циклогексанон розріджують інертним розчинником.
6. Спосіб зап. 1, де В! є С.-Свалкоксилом. о
7. Спосіб за п. 1, де В! є МН». М.
8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що сполуку (2) одержують способом, який включає етап гідрогенізації сполуки формули (4) о (4) « - м ках с 2 г» нн, МО 2 -І у водно-спиртовому розчині, використовуючи каталізатор.
9. Спосіб за п. 8, де каталізатором є паста Ра-Кшс. (95) Я о. -
10. Спосіб за будь-яким з пп. 8 або 9, який відрізняється тим, що сполуку (4) одержують способом, який - І включає етап реагування сполуки формули (3) (В) З бо о у (3) со но я й ан ОН о МО юю з тіонілхлоридом для одержання відповідної хлоридної сполуки, яку потім оброблюють аміаком. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних бо мікросхем", 2005, М 9, 15.09.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0003186A SE0003186D0 (sv) | 2000-09-07 | 2000-09-07 | New process |
| PCT/SE2001/001897 WO2002020523A1 (en) | 2000-09-07 | 2001-09-05 | Process for preparing a substituted imidazopyridine compound |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73788C2 true UA73788C2 (en) | 2005-09-15 |
Family
ID=20280942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003021626A UA73788C2 (en) | 2000-09-07 | 2001-05-09 | A method for the preparation of substituted imidazopyridine |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20060063797A1 (uk) |
| EP (1) | EP1317455B9 (uk) |
| JP (1) | JP4157766B2 (uk) |
| KR (1) | KR100770478B1 (uk) |
| CN (1) | CN1255404C (uk) |
| AT (1) | ATE272637T1 (uk) |
| AU (2) | AU8459401A (uk) |
| BR (1) | BR0113602A (uk) |
| CA (1) | CA2419764C (uk) |
| CZ (1) | CZ294957B6 (uk) |
| DE (1) | DE60104704T2 (uk) |
| EE (1) | EE05136B1 (uk) |
| ES (1) | ES2223906T3 (uk) |
| HK (1) | HK1054388B (uk) |
| HU (1) | HU225459B1 (uk) |
| IL (2) | IL154466A0 (uk) |
| IS (1) | IS2084B (uk) |
| NO (1) | NO324252B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ524302A (uk) |
| PL (1) | PL360626A1 (uk) |
| PT (1) | PT1317455E (uk) |
| RU (1) | RU2275372C2 (uk) |
| SE (1) | SE0003186D0 (uk) |
| SK (1) | SK286717B6 (uk) |
| UA (1) | UA73788C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002020523A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200301171B (uk) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2509771C2 (ru) * | 2008-12-03 | 2014-03-20 | Микаэль ДАХЛСТРЁМ | Производные имидазопиридина, ингибирующие секрецию кислоты желудочного сока |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004026867A2 (en) | 2002-09-19 | 2004-04-01 | Schering Corporation | Imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| SE0303451D0 (sv) * | 2003-12-18 | 2003-12-18 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| TWI359122B (en) * | 2004-04-16 | 2012-03-01 | Smidth As F L | Method and apparatus for hydration of a particulat |
| JP5894161B2 (ja) * | 2010-08-25 | 2016-03-23 | ネオファーム カンパニー， リミテッド | 新規の複素環化合物及びこれを用いた炎症性疾患治療用組成物 |
| CN104650079A (zh) * | 2015-01-31 | 2015-05-27 | 山东友帮生化科技有限公司 | 一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法 |
| KR101777971B1 (ko) * | 2016-07-05 | 2017-09-12 | 제일약품주식회사 | 이미다조[1,2-a]피리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이의 용도 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA81219B (en) * | 1980-01-23 | 1982-01-27 | Schering Corp | Imidazo (1,2-a) pyridines ,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4444775A (en) * | 1981-06-22 | 1984-04-24 | Ciba-Geigy Corporation | Substituted imidazo[1,5-A]pyridines |
| EP0068378B1 (en) * | 1981-06-26 | 1986-03-05 | Schering Corporation | Novel imidazo(1,2-a)pyridines and pyrazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2525602A1 (fr) * | 1982-04-21 | 1983-10-28 | Synthelabo | Imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US4725601A (en) * | 1985-06-04 | 1988-02-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Certain imidazo[1,2-a]pyridines useful in the treatment of ulcers |
| EP0228006A1 (en) * | 1985-12-16 | 1987-07-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazopyridine compounds and processes for preparation thereof |
| GB8722488D0 (en) * | 1987-09-24 | 1987-10-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Imidazopyridine compound |
| US5798364A (en) * | 1992-03-26 | 1998-08-25 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Imidazopyridines |
| IL108520A (en) * | 1993-02-15 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | 2, 3, 8-TRISUBSTITUTED IMIDAZO £1, 2-a| PYRIDINE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| SE512531C2 (sv) * | 1997-09-04 | 2000-03-27 | Astacarotene Ab | Användning av åtminstone en typ av xantofyller för framställning av ett läkemedel för profylaktisk och/eller terapeutisk förbättring av muskelfunktionsdurationen hos däggdjur och/eller behandling av muskelstörningar eller - sjukdomar hos däggdjur |
| SE9801526D0 (sv) * | 1998-04-29 | 1998-04-29 | Astra Ab | New compounds |
| SE9802794D0 (sv) * | 1998-08-21 | 1998-08-21 | Astra Ab | New compounds |
| US6900324B2 (en) * | 2000-09-07 | 2005-05-31 | Astrazeneca Ab | Process for preparing a substituted imidazopyridine compound |
-
2000
- 2000-09-07 SE SE0003186A patent/SE0003186D0/xx unknown
-
2001
- 2001-05-09 UA UA2003021626A patent/UA73788C2/uk unknown
- 2001-09-05 CA CA002419764A patent/CA2419764C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-05 HU HU0302277A patent/HU225459B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-09-05 DE DE60104704T patent/DE60104704T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-05 SK SK270-2003A patent/SK286717B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-09-05 BR BR0113602-0A patent/BR0113602A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-09-05 ES ES01963665T patent/ES2223906T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-05 EP EP01963665A patent/EP1317455B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-05 CN CNB018152511A patent/CN1255404C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-05 JP JP2002525144A patent/JP4157766B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-05 RU RU2003104987/04A patent/RU2275372C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-09-05 PT PT01963665T patent/PT1317455E/pt unknown
- 2001-09-05 KR KR1020037003311A patent/KR100770478B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-09-05 IL IL15446601A patent/IL154466A0/xx unknown
- 2001-09-05 CZ CZ2003643A patent/CZ294957B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-09-05 NZ NZ524302A patent/NZ524302A/en unknown
- 2001-09-05 WO PCT/SE2001/001897 patent/WO2002020523A1/en active IP Right Grant
- 2001-09-05 EE EEP200300090A patent/EE05136B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-05 AU AU8459401A patent/AU8459401A/xx active Pending
- 2001-09-05 AU AU2001284594A patent/AU2001284594B2/en not_active Ceased
- 2001-09-05 PL PL36062601A patent/PL360626A1/xx unknown
- 2001-09-05 AT AT01963665T patent/ATE272637T1/de not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-02-12 ZA ZA200301171A patent/ZA200301171B/en unknown
- 2003-02-13 IL IL154466A patent/IL154466A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-02-26 IS IS6728A patent/IS2084B/is unknown
- 2003-03-06 NO NO20031046A patent/NO324252B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-09-16 HK HK03106657.8A patent/HK1054388B/zh not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-14 US US11/107,352 patent/US20060063797A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-06-10 US US12/481,657 patent/US20090247755A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2509771C2 (ru) * | 2008-12-03 | 2014-03-20 | Микаэль ДАХЛСТРЁМ | Производные имидазопиридина, ингибирующие секрецию кислоты желудочного сока |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6392436B2 (ja) | 置換された５−フルオロ−１ｈ−ピラゾロピリジン類を製造するための方法 | |
| PT1879893E (pt) | Método de síntese de compostos da 1h-imidaz0[4,5-c]quinolin- 4-amina 1-substituída e intermediários dos mesmos | |
| US20090247755A1 (en) | Process for Preparing a Substituted Imidazopyridine Compound | |
| WO2003076374A1 (fr) | Procede de production de derive d'acide trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxylique | |
| KR100705363B1 (ko) | 나프티리딘-3-카르복실산 유도체의 제조를 위한 중간체 | |
| AU2001284594A1 (en) | Process for preparing a substituted imidazopyridine compound | |
| US6900324B2 (en) | Process for preparing a substituted imidazopyridine compound | |
| Kumar et al. | Synthesis of some novel 1, 2, 4-triazolo [4, 3-a] 2h-pyrano [3, 2-e] pyridine derivatives | |
| HRP20010768A2 (en) | Synthesis of 3-amino-3-aryl propanoates | |
| JPS5951534B2 (ja) | ２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造法 | |
| JPS6126540B2 (uk) | ||
| JPH05202053A (ja) | ピリミドプテリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JPH10330341A (ja) | アミド誘導体の製造方法 | |
| KR20020030786A (ko) | 치환 벤즈이소티아졸 화합물의 제조 방법 | |
| JPS62153271A (ja) | インド−ル類の製造方法 | |
| JPH10330375A (ja) | ニトリル誘導体の製造方法 | |
| JPH07316148A (ja) | ５−置換アミノピラゾール−４−カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPS62209054A (ja) | フルオロジニトロベンゼン誘導体およびその製造法 |