SE512531C2 - Användning av åtminstone en typ av xantofyller för framställning av ett läkemedel för profylaktisk och/eller terapeutisk förbättring av muskelfunktionsdurationen hos däggdjur och/eller behandling av muskelstörningar eller - sjukdomar hos däggdjur - Google Patents

Description

10 15 20 25 30 512 531 2 Exempel på muskelstörningar eller -sjukdomar hos däggdjur inbegriper humana myopatier och bindvävssjukdomar, samt hästmyopatier och bindvävssjukdomar.

I en särskild utföringsform av uppfinningen är muskelstömingen hos däggdjur korsryggsförlamning hos häst.

Läkemedlet enligt uppfinningen kan omfatta en blandning av olika typer av xantofyller eller olika forrner av samma xantofyll, t ex en blandning av syntetiskt astaxanthin och naturligt producerat astaxanthin.

Läkemedlet enligt uppfinningen kan omfatta ytterligare ingredienser som är farmakologiskt acceptabla inaktiva eller aktiva i profylaktisk och/eller terapeutisk användning, såsom smakämnen, konstituenter, spädmedel, bärare, etc. och det kan presenteras i en separat enhetsdos eller i blandning med livsmedel eller foder. Exempel på separata enhetsdoser är tabletter, gelatinkapslar och förutbestämda mängder av lösningar, t ex oljelösningar, eller emulsioner, t ex vatten-i-olja- eller olja-i-vattenemulsioner. Exempel på livsmedel i vilka preparatet enligt uppfinningen kan införlivas är mejeriprodukter, såsom yoghurt, choklad och flingor. Den dagliga dosen av xantofyll i läkemedlet enligt uppfinningen kommer normalt att vara i området 0,01 till 1 mg per kg kroppsvikt.

Föreliggande uppfinning omfattar även användning av åtminstone en typ av xantofyller för framställning av ett läkemedel för profylaktisk och/eller terapeutisk förbättring av muskelfunktionsdurationen hos däggdjur och/eller behandling av muskelstömingar eller -sjukdomar hos däggdjur. Återigen är den föredragna typen av xantofyll astaxanthin, särskilt i en form förestrad med fettsyror, t ex i form av algmjöl av odlad Haematococcus sp.; och i en speciell utföringsform av uppfinningen är muskelstörningen hos däggdjur korsryggsförlamning hos häst.

Uppfinningen omfattar vidare ett forfarande för profylaktisk och/eller terapeutisk förbättring av muskelfunktionsdurationen hos däggdjur och/eller behandling av muskelstömingar eller -sjukdomar hos däggdjur, t ex korsryggsförlamning hos häst, vilket omfattar administrering hos nämnda däggdjur av en profylaktiskt och/eller terapeutiskt effektiv dos av ett läkemedel enligt uppfinningen.

KORT BESKRIVNING AV RITNINGARNA Fig. 1 är ett diagram som visar upptaget av olika karotenoider, t ex astaxanthin, i råttmuskel.

Fig. 2 är ett diagram som visar upptaget av olika karotenoider, t ex astaxanthin, i råtthj ärtan.

M : \PATEN'I'\29-\29l l3\TEXTSV . DOC <4 10 15 20 25 30 512 531 3 Fig. 3 är ett diagram som visar karotenoidhalten i olika råttorgan efter foderberikning med astaxanthin.

FöRsöK Läkemedlet som användes i försöken är xantofyllet astaxanthin som produceras via odling av algen Haematococcus sp. av AstaCarotene AB, Gustavsberg, Sverige.

Astaxanthin från andra källor, samt även andra xantofyller, förväntas vara lika användbara för uppñnningens ändamål. En fördel med att använda astaxanthin från alg är emellertid att astaxanthinet förekommer i en form förestrad med fettsyror [Renström B. et al, 1981, Phytochem 20(1l) :2561-2564], vilket förestrade astaxanthin därigenom är stabilare under hantering och lagring än fritt astaxanthin.

Upptag av astaxanthin i råtta Försöket utfördes för att fastställa om astaxanthin i form av algmjöl togs upp av råtta och att se i vilka organ och vävnader astaxanthin ackumuleras.

Utförande Ett läkemedel i form av foder innehållande 100 mg astaxanthin per kg foder i form av algmjöl framställdes.

Tjugofyra hanråttor indelades i två grupper; en grupp erhöll foder utan algmjöl, och den andra gruppen erhöll foder innehållande algmjöl.

Efter tre veckor avlivades 6 råttor från varje grupp, och resterande råttor avlivades efter 6 veckor.

Vid slakt uttogs organ, bl a lårmuskel och hjärta, och de frystes för senare analys av karotenoidinnehåll med hjälp av HPLC.

Resultat Astaxanthin kunde påvisas i både lårmuskel (se Fig. 1) och hjärta (se Fig. 2) hos de råttor som hade erhållit foder berikat med algmj öl. I kontrollgruppen var astaxanthin inte detekterbart.

Muskelvävnad och särskilt hjärta uppvisade bland de högsta nivåema av astaxanthin efter berikning jämfört med resten av de undersökta organen (se Fig. 3).

Effekt av astaxanthin på hästar Detta preliminära försök utfördes för att fastställa om astaxanthin tas upp av hästar och om tillskott av astaxanthin i form av algmjöl skulle förbättra travhästars fysiska prestationsförmåga.

Dosering M:\PATENT\29-\29l13\TEXTSV.DOC ._______..._.....-._..Mt.t: tm l u ., 10 15 20 25 30 512 531 4 Hästar erhöll 100 mg astaxanthin per häst (ungefär 500 kg) per dag i form av algmjöl. Mjölet gavs åt hästama antingen strött på kraftfoder eller i forrn av en oljesuspension.

Uppfflg Astaxanthin kunde påvisas i muskler från hästar som hade erhållit tillskott av algmjöl. Analysema utfördes med hjälp av HPLC på muskelbiopsier. Astaxanthin kunde också påvisas i plasmaprover från hästar som hade erhållit tillskottet.

Effekter Den mest slående effekten av tillskott har varit på hästar som lider av muskelproblem, så kallad korsryggsförlamning. Hos vissa hästar uppstår denna störning när de tränas eller tävlar regelbundet. Det är inte känt vad som förorsakar problemen, men man tror att musklema spärms och därför försämras cirkulationen, vilket resulterar i nedbrytning av muskelvävnad. I dag finns det inte någon bot mot problemet utom vila och ökad dosering av vitamin E i fodret.

Problemhästar som har erhållit astaxanthintillskott har varit fria från symptom efter 2-3 veckor, och de har kunnat träna och tävla på normalt sätt. I fall där tillskottet stoppats eller doseringen varit mindre än 30 mg astaxanthin per dag har symtomen återkommit efter ca 2 veckor. Algmjölstillskottet har givits till totalt 8 så kallade problemhästar, och de har alla svarat positivt på tillskott.

Effekt av astaxanthin på den fysiska prestationsförmågan hos människor Försöket utfördes så att under en tidsperiod av 6 månader 20 friska manliga volontärer erhöll 1 kapsel innehållande 4 mg astaxanthin i form av algmjöl varje morgon i samband med mat, och 20 friska volontärer erhöll l kapsel innehållande placebo.

Innan försöket påbörjades registrerades referensvärden för varje person med hänsyn till styrka/uthållighet, styrka/explosivitet, kondition och vikt.

Utförande Styrka/uthållighet uppskattades när en person gjorde maximalt antal knäböjningar i en Smith-maskin med 40 kg belastning under standardiserade betingelser.

Styrka/explosivitet testades under standardiserade betingelser i en Wingate-maskin med individuellt anpassad belastning och registrering av maximal effekt under 30 sekunder.

Värdena relaterades till effekt/kg kroppsvikt.

Kondition testades genom ett stegtest med 17 kg belastning och bänkhöjd av 32 cm tills steady state puls erhölls (dvs pulsen skilde sig inte mera än tre slag från mätningen som gjordes under den föregående minuten).

M:\PATENT'\29~\29l ISVTEXTSVDOC 10 15 512 531 5 Viktskillnaden mellan före och efter försöket kontrollerades med en digital våg.

Resultat När det gäller konditionen (V O; max/kg, minut) konstaterades inte någon signifikant skillnad mellan grupperna; en minskning av 1,75% för astaxanthingruppen och 1,37% för placebogruppen.

En minskning sågs även för båda grupperna i fråga om (styrka/explosivitet) Wingate- testet (W/7 168); -4,13% för astaxanthingruppen och -5,81% för placebogruppen.

Båda gruppema ökade i vikt; 1,0% för astaxanthingruppen och 2,1% för placebogruppen. De individuella skillnaderna var emellertid rätt stora, och ingen tendens kunde fastställas.

Det konstaterades emellertid en tydlig skillnad mellan gruppema i fråga om styrka/uthållighet-test;_ förbättring om 61,74% för astaxanthingruppen och 23,78% för placebogruppen. .i Sammanfattningsvis kan konstateras att den positiva prestationseffekten som hos de individuella idrottsmännen kunde tillskrivas astaxanthin verkar inte vara förknippade med en ökad kondition eller explosiv styrka utan med styrka/uthållighet enligt detta försök. mPATENnzQ-xzøi isvrsxrsvnoc _

Claims (5)

512 531 'KN Patentkrav

1. Användning av åtminstone en typ av xantofyller för framställning av ett läkemedel 5 för profylaktisk och/eller terapeutisk förbättring av muskelfunktionsdurationen hos däggdjur och/eller behandling av muskelstömingar eller -sjukdomar hos däggdjur.

2. Användning enligt kravet 1, vari typen av xantofyll är astaxanthin.

3. Användning enligt kravet 2, vari astaxanthinet är i en form fórestrad med fettsyror.

4. Användning enligt kravet 3, vari astaxanthinet i fórestrad form med fettsyror är 10 algmjöl av odlad Haematococcus sp.

5. Användning enligt något av kraven 1-4, vari muskelstömingen hos däggdjur är korsryggsfórlarnning hos häst. t.í....fine_à.n JL .. __. i M:\PATEN'I'\29-\291l3\KRAVSV2.DOC