CN112512543A - 用于预防、改善或治疗肌肉疾病或用于改善肌肉功能的包含海菊提取物的组合物 - Google Patents

用于预防、改善或治疗肌肉疾病或用于改善肌肉功能的包含海菊提取物的组合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于预防、改善或治疗肌肉疾病和用于改善肌肉功能的包含海菊提取物的组合物。本发明的海菊提取物表现出抑制肌肉蛋白分解相关因子的表达并增加肌肉蛋白合成相关因子的表达，以及减轻肌肉组织重量和肌纤维横截面积的减少的效果，并因此可用于预防、改善或治疗肌肉疾病和改善肌肉功能。

Description

用于预防、改善或治疗肌肉疾病或用于改善肌肉功能的包含 海菊提取物的组合物
技术领域
本申请要求于2018年5月28日提交的韩国专利申请第10-2018-0060713号的优先权，本申请引用其全部内容。
本发明涉及用于预防、改善或治疗肌肉疾病或改善肌肉功能的组合物，其包含海菊(Aster spathulifolius)提取物，且更具体地，涉及用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物、用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物、用于预防或改善肌肉疾病的牲畜饲料用组合物、用于改善肌肉功能的美容组合物，以及用于改善肌肉功能的牲畜饲料用组合物。
背景技术
骨骼肌是占人体最大部分的器官，且占总体重的40％至50％，并在体内各种新陈代谢功能(包括能量稳态和热量生成)中发挥重要作用。肌肉大小是由细胞内信号传导通路调节的，所述信号传导通路诱导肌肉内发生合成代谢或分解代谢。
另一方面，肌肉萎缩是由肌肉质量的持续下降引起的，且为肌肉的无力和变性。肌肉萎缩是由活动减少、氧化应激和慢性炎症引起的，并削弱了肌肉功能和运动能力。当蛋白质降解多于蛋白质合成时，就会发生肌肉萎缩。
参与肌肉蛋白质合成的代表性因子(mTOR)通过激活两个启动mRNA翻译的因子(4E-结合蛋白(4EBP1)和磷酸化的70-kDa核糖体S6激酶(p70S6K))来诱导肌肉蛋白质合成，从而有助于增加肌肉质量。参与肌肉蛋白质合成的代表性因子包括作为E3泛素连接酶因子的atrogin-1和MuRF-1，并且当其活性降低时其表达大大提高。当其表达水平提高时，促进了肌肉中的蛋白质降解并且肌肉质量降低。因此，通过促进mTOR的活性并抑制atrogin-1和MuRF-1的表达来增加肌肉质量，从而增加肌肉蛋白质的量。
当前，作为用于肌肉萎缩的疗法，已经提出了增加线粒体产生、肌蛋白降解抑制剂和抗炎剂，但是尚无明确的治疗药物。
海菊(Aster spathulifolius)是属于菊科的植物。据报道，海菊具有抗肥胖(NutrRes，36(7)：671-8，2016)、抗流感病毒(J Microbiol Biotechnol，23(1)：125-30，2013)和抗癌(J Nat Prod，68(10)：1471-4，2005)的活性。
但是，在本发明之前，海菊提取物用于预防和治疗肌肉疾病或改善肌肉功能的效果是未知的。
发明内容
技术问题
因此，本发明人寻找具有优异的肌肉功能调节活性并且可以被安全地使用的天然物质，结果发现海菊提取物对参与肌肉蛋白质合成或降解的因子的表达有影响，并具有缓解由于肌肉萎缩引起的肌肉组织重量和肌纤维横截面积的减少的作用，从而完成了本发明。
因此，本发明的一个目的为提供用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明的一个目的为提供用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其由作为活性成分的海菊提取物组成。
此外，本发明的一个目的为提供用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其基本上由作为活性成分的海菊提取物组成。
本发明的另一个目的为提供用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明的一个目的为提供用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其由作为活性成分的海菊提取物组成。
此外，本发明的一个目的为提供用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其基本上由作为活性成分的海菊提取物组成。
本发明的又一个目的为提供用于改善肌肉功能的美容组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明的又一个目的为提供用于改善肌肉功能的美容组合物，其由作为活性成分的海菊提取物组成。
此外，本发明的又一个目的为提供用于改善肌肉功能的美容组合物，其基本上由作为活性成分的海菊提取物组成。
本发明的又一个目的为提供用于预防或改善肌肉疾病的牲畜饲料用组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明的另一个目的为提供用于预防或改善肌肉疾病的牲畜饲料用组合物，其由作为活性成分的海菊提取物组成。
此外，本发明的另一个目的为提供用于预防或改善肌肉疾病的牲畜饲料用组合物，其基本上由作为活性成分的海菊提取物组成。
本发明的另一个目的为提供用于改善肌肉功能的牲畜饲料用组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明的另一个目的为提供用于改善肌肉功能的牲畜饲料用组合物，其由作为活性成分的海菊提取物组成。
此外，本发明的另一个目的为提供用于改善肌肉功能的牲畜饲料用组合物，其基本上由作为活性成分的海菊提取物组成。
本发明的另一个目的为提供海菊提取物在制备用于预防或治疗肌肉疾病的药剂中的用途。
本发明的另一个目的为提供治疗需要其的个体中的肌肉疾病的方法，所述方法包括向需要其的个体给药有效量的包含海菊提取物作为活性成分的组合物。
本发明的另一个目的为提供海菊提取物在制备用于改善肌肉功能的药剂中的用途。
本发明的另一个目的为提供改善需要其的个体中的肌肉功能的方法，所述方法包括向需要其的个体给药有效剂量的包含海菊提取物作为活性成分的组合物。
技术方案
为了实现上述目的，本发明提供用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明提供用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其由作为活性成分的海菊提取物组成。
此外，本发明提供用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其基本上由作为活性成分的海菊提取物组成。
为了实现本发明的另一个目的，本发明提供用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明提供用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其由作为活性成分的海菊提取物组成。
此外，本发明提供用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其基本上由作为活性成分的海菊提取物组成。
为了实现本发明的又一个目的，本发明提供用于改善肌肉功能的美容组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明提供用于改善肌肉功能的美容组合物，其由作为活性成分的海菊提取物组成。
此外，本发明提供用于改善肌肉功能的美容组合物，其基本上由作为活性成分的海菊提取物组成。
为了实现本发明的又一个目的，本发明提供用于预防或改善肌肉疾病的牲畜饲料用组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明提供用于预防或改善肌肉疾病的牲畜饲料用组合物，其由作为活性成分的海菊提取物组成。
此外，本发明提供用于预防或改善肌肉疾病的牲畜饲料用组合物，其基本上由作为活性成分的海菊提取物组成。
为了实现本发明的又一个目的，本发明提供用于改善肌肉功能的牲畜饲料用组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明提供用于改善肌肉功能的牲畜饲料用组合物，其由作为活性成分的海菊提取物组成。
此外，本发明提供用于改善肌肉功能的牲畜饲料用组合物，其基本上由作为活性成分的海菊提取物组成。
为了实现本发明的又一个目的，本发明提供海菊提取物在制备用于预防或治疗肌肉疾病的药剂中的用途。
为了实现本发明的又一个目的，本发明提供治疗需要其的个体中的肌肉疾病的方法，所述方法包括向需要其的个体给药有效剂量的包含海菊提取物作为活性成分的组合物。
为了实现本发明的又一个目的，本发明提供海菊提取物在制备用于改善肌肉功能的药剂中的用途。
为了实现本发明的又一个目的，本发明提供用于改善需要其的个体的肌肉功能的方法，所述方法包括向需要其的个体给药有效量的包含海菊提取物作为活性成分的组合物。
在下文中，会更详细地描述本发明。
本发明提供用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
本发明的药物组合物可为包含海菊提取物作为活性成分的组合物、由作为活性成分的海菊提取物组成的组合物，或者基本上由作为活性成分的海菊提取物组成的组合物。
本文中的术语“包含”以与“包括”或“其特征在于”相同的含义使用，并且不排除在本发明的组合物或方法中未提及的额外成分或方法步骤。除非另有说明，否则术语“由...组成”意味着排除其他元素、步骤或成分等。术语“基本上由...组成”是指除了在组合物或方法范围内所描述的物质或步骤之外，还包括基本上不影响其基本性能的物质或步骤。
本发明的“海菊(Aster spathulifolius Maximowicz)”为一种菊科植物，其为一种生长在海滩上的多年生草本植物。具体而言，海菊生长在阳光充足的岩壁上或倾斜的地方，高30至60cm，两侧有许多绒毛，并且从顶部看时，叶子像一束一样展开，并且叶子之间的间隙很小。上部叶片保持半常绿状态，即使在冬天也不会枯萎。花是浅紫色的，一朵接一朵地挂在枝头，且直径为3.5至4cm。目前，据报道，海菊具有抗肥胖、抗流感病毒和抗癌活性。
在本说明书中，“肌肉”总体上指肌腱、肌肉和弦(chords)，而“肌肉功能”是指通过肌肉收缩而发挥力量的能力，包括肌肉力量(即肌肉为了克服阻力最大程度地收缩的能力)、肌肉耐力(在给定的重量下展现肌肉可以重复收缩和放松的时间或次数的能力)以及敏捷性(在短时间内发挥强大力量的能力)。这些肌肉功能由肝脏控制，且与肌肉质量成正比例。术语“改善肌肉功能”是指朝更积极的方向改善肌肉功能。
本发明的术语“肌肉疾病”是指由肌肉虚耗或变性引起的疾病。该疾病的实例可包括少肌症、张力缺乏、肌萎缩、肌营养不良症、肌肉变性、肌强直、肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化、肌无力和恶病质。肌肉虚耗的特征在于肌肉质量逐渐损失、无力和肌肉退化，特别是骨骼肌或随意肌和心肌。由于遗传因素、后天因素和衰老，会发生肌肉虚耗和变性。本发明的海菊提取物具有抑制肌肉降解因子的表达，增加肌肉合成因子的表达，以及缓解肌肉横截面积减小的效果，并且肌肉类型不受限制。除了给药根据本发明的组合物之外，还可通过体育锻炼和耐力改善来增加肌肉质量，并且通过向身体给药具有肌肉增加作用的物质来增加肌肉质量，以改善或治疗肌肉疾病。
本发明的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物可含有一种或多种表现出与本发明的海菊提取物相似的功能的活性成分。当包含另外的成分时，通过本发明的组合物可进一步增强治疗肌肉疾病的效果。当添加成分时，可根据组合使用考虑皮肤安全性、制剂的容易性和活性成分的稳定性。
为了提高提取物制备时的提取效率，本发明的海菊提取物可包括预处理操作，诸如原料的干燥处理。
本发明的海菊提取物可通过已知的天然产物提取方法提取。优选地，所述海菊提取物可用一种或多种选自水、具有1-6个碳原子的有机溶剂和亚临界或超临界流体的溶剂提取。所述具有1-6个碳原子的有机溶剂可选自：具有1-6个碳原子的醇、丙酮、乙醚(ether)、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷、环己烷和石油醚，但不限于此。
另外，本发明的海菊提取物可通过使用适用于食品处理的纯净水、乙醇和亚临界水或超临界二氧化碳对海菊进行提取和纯化来获得，或者可通过从直接压缩海菊获得的油中分离和纯化来获得。例如，所述提取物可通过在100Mpa或更高的超高压条件下对海菊进行提取而获得。优选地，所述条件可为100MPa至1000MPa的超高压条件，但不限于此。
根据本发明的实施方案，在海菊的地面部分粉末化之后，向其中添加通过混合水和乙醇所获得的溶剂，然后通过使用回流冷却法提取获得提取物。
本发明的提取物可过滤和/或浓缩以液体的形式使用，并且可通过常规干燥处理(诸如喷雾干燥或冷冻干燥)来固化和使用。在干燥处理中，可在喷雾干燥或冷冻干燥之前将糊精等混合并干燥。
本发明的用于预防和治疗肌肉疾病的药物组合物可进一步包含药学上可接受的载体。
所述药学上可接受的载体可进一步包括，例如，用于口服给药的载体或用于肠胃外给药的载体。用于口服给药的载体可包括乳糖、淀粉、纤维素衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸等。另外，用于肠胃外给药的载体可包括水、合适的油、盐水、葡萄糖水溶液、乙二醇等。另外，可进一步包括稳定剂和防腐剂。合适的稳定剂包括抗氧化剂，诸如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或抗坏血酸。合适的防腐剂包括苯扎氯铵、对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯和氯丁醇。其他药学上可接受的载体可指本领域已知的那些。
本发明的药物组合物可通过任意方法向包括人的哺乳动物给药。例如，可将所述药物组合物口服或肠胃外给药，并且所述肠胃外给药方法不限于此，但可包括静脉内、肌内、动脉内、髓内、鞘内、心内、透皮、皮下、腹膜内、鼻内、肠内、局部、舌下或直肠给药。
本发明的药物组合物可根据上述给药途径配制成用于口服给药或肠胃外给药的制剂。所述制剂可通过使用一种或多种缓冲剂(例如盐水或PBS)、抗氧化剂、抑菌剂、螯合剂(例如EDTA或谷胱甘肽)、填充剂、增量剂、粘合剂、辅料(例如氢氧化铝)、助悬剂、增稠剂、润湿剂、崩解剂或表面活性剂，以及稀释剂或赋形剂来制备。
用于口服给药的固体制剂包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、液体剂、凝胶剂、糖浆剂、浆剂、混悬剂或胶囊剂。这些固体制剂可通过将至少一种赋形剂(例如淀粉(包括玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉等)、碳酸钙、蔗糖、乳糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓醇、麦芽糖醇、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素或明胶)与本发明的药物组合物混合来制备。例如，可通过将活性成分与固体赋形剂混合，将混合物粉碎，加入合适的助剂，然后将混合物加工成颗粒混合物来获得片剂或糖衣片剂。
除简单的赋形剂外，还可使用润滑剂，诸如硬脂酸镁和滑石粉。用于口服给药的液体制剂可对应于混悬剂、口服液体剂、乳剂、糖浆剂等，并且除水或液体石蜡(其为常用的简单稀释剂)外，还可包含各种赋形剂，例如，润湿剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂等。
另外，在一些情况下，可添加交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸或海藻酸钠作为崩解剂，并且可以另外包含抗凝剂、润滑剂、润湿剂、香味剂、乳化剂、防腐剂等。
当肠胃外给药时，本发明的药物组合物可根据本领域已知的方法以注射剂、透皮剂和鼻吸入剂的形式与合适的肠胃外载体配制。所述注射剂需要进行灭菌并保护免受如细菌和真菌的微生物的污染。用于注射剂的合适载体的实例可包括但不限于，含有水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)、其混合物和/或植物油的溶剂或分散介质。更优选地，作为合适的载体，可使用Hanks溶液、林格溶液、含有三乙醇胺或注射用无菌水的磷酸盐缓冲盐水(PBS)、等渗溶液(诸如10％的乙醇、40％的丙二醇和5％的葡萄糖)，等等。为了保护注射剂免受微生物污染，可进一步包含各种抗细菌剂和抗真菌剂，诸如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等。另外，大多数注射剂可进一步包含等渗剂，诸如糖或氯化钠。
透皮剂包括软膏剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、外用液体剂、糊剂、搽剂和气雾剂的形式。在上文中，“透皮给药”是指通过将药物组合物局部施用于皮肤，来将药物组合物中所含有效剂量的活性成分递送到皮肤中。
在吸入器的情况下，通过使用合适的抛射剂(例如二氯氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷和二氧化碳或其他合适的气体)，可以方便地以加压包装或喷雾器的气雾喷雾剂形式递送本发明的海菊提取物。在加压气雾剂的情况下，剂量单位可通过提供递送定量的阀来确定。例如，可将吸入器或吹入器中使用的明胶胶囊和药筒配制成含有化合物和合适的粉末基质(诸如乳糖或淀粉)的粉末混合物。肠胃外给药的制剂在所有药物化学中都是众所周知的。
当包含有效剂量的海菊提取物时，本发明的用于预防和治疗肌肉疾病的药物组合物可提供预防和治疗肌肉疾病的期望效果。在本说明书中，术语“有效剂量”是指表现出比阴性对照组更高的响应的量，并且优选地是足以缓解肌肉萎缩或改善肌肉功能的量。在本发明的药物组合物中，可包含0.01至99.99％的量的海菊提取物，并且剩余的量可被药学上可接受的载体占据。本发明的药物组合物中包含的海菊提取物的有效剂量会根据该组合物商业化的形式而变化。
在本说明书中，“治疗”是指改变待治疗的个体或细胞的自然过程的临床操作，并且可以执行该操作以防止临床病理。所述治疗的优选效果包括抑制疾病的发生或复发，减轻症状，减少疾病的任何直接或间接病理后果，降低疾病进展的速度，改善、缓解和减轻疾病病况或改善预后等。另外，术语“预防”是指抑制疾病发生或延缓疾病进展的所有行为。本发明的药物组合物的总有效剂量可按照分次治疗方案以单剂量向患者给药，或可以多剂量在长时间段内向个体给药。在本发明的药物组合物中，活性成分的含量可根据疾病的严重性而变化。在肠胃外给药中，基于海菊提取物，可将所述药物组合物优选以每1kg体重每天0.01至50mg，更优选0.1至30mg的量给药。另外，在口服给药中，基于海菊提取物，可将所述药物组合物优选以每1kg体重每天0.01至100mg，更优选0.1至10mg的量一次或数次给药。但是，除了药物组合物的给药途径和治疗次数之外，海菊提取物对患者的有效剂量通过考虑多种因素(包括患者的年龄、体重、健康状况和性别，疾病的严重程度，饮食和排泄率)而决定。因此，考虑到这一方面，本领域技术人员可确定适合特定用于预防和治疗肌肉疾病的海菊提取物的有效剂量。只要本发明的药物组合物表现出本发明的效果，其制剂、给药途径和给药方法均没有特别限制。
本发明的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物可单独使用，或者与手术、放射疗法、激素疗法、化学疗法或使用生物反应调节剂的方法联合使用。
本发明的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物还可以含有海菊提取物作为活性成分的外用制剂的形式提供。
当本发明的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物用作皮肤外用制剂时，所述药物组合物还可含有皮肤病学领域常用的辅料，诸如皮肤外用制剂中常用的任何其他成分，诸如脂肪物质、有机溶剂、增溶剂、增稠剂和胶凝剂、润肤剂、抗氧化剂、助悬剂、稳定剂、发泡剂、香味剂、表面活性剂、水、离子型乳化剂、非离子型乳化剂、填充剂、多价螯合剂(sequestering agent)、螯合剂(chelating agent)、防腐剂、维生素、阻滞剂、润湿剂、精油、染料、色素、亲水性活化剂、亲脂性活化剂或脂质囊泡。另外，所述成分可以皮肤病学领域中通常使用的量引入。
当本发明的用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物作为皮肤外用制剂提供时，所述皮肤外用制剂可为诸如软膏剂、贴剂、凝胶剂、乳膏剂或喷雾剂的制剂，但不限于此。
此外，本发明提供用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
本发明的食品组合物可用于预防或改善由肌肉虚耗或变性引起的肌肉疾病。肌肉虚耗和变性是由于遗传因素、后天因素、衰老等而发生，并且肌肉虚耗的特征在于逐渐损失肌肉质量、无力和肌肉变性，特别是骨骼肌或随意肌和心肌。与之相关的疾病的实例可包括少肌症、张力缺乏、肌萎缩、肌营养不良症、肌肉变性、肌强直、肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化、肌无力和恶病质。本发明的组合物具有肌肉减少和松弛作用，并且肌肉的类型不受限制。
本发明的食品组合物包括所有形式，诸如功能性食品、营养补记、保健食品、食品添加剂等，并且用于包括人或牲畜的动物。食品组合物的类型可根据本领域已知的一般方法以各种形式制备。
食品组合物的类型可根据本领域已知的一般方法以各种形式制备。一般的食品不限于此，但是可通过将海菊提取物添加到饮料(包括酒精饮料)，水果及其加工食品(例如，罐装水果、瓶装食品、果酱(jam)、果酱(marmalade)等)，鱼、肉及其加工食品(例如，火腿、香肠、咸牛肉等)，面包和面条(例如，乌冬面、荞麦面、拉面、意大利面、通心粉等)，果汁，各种饮料，饼干，糖果，乳制品(例如，黄油、奶酪等)，食用植物油，人造奶油，植物蛋白，蒸煮食品，冷冻食品，各种调味料(例如，大豆酱、酱油、酱等)等来制备。另外，营养补记不限于此，但可通过将海菊提取物添加到胶囊、片剂、丸剂等中来制备。此外，健康功能性食品不限于此，但例如可通过将海菊提取物本身制备为茶、果汁和饮料的形式，通过液化、制粒、封装以及粉化从而饮用(健康饮料)来摄取。另外，为了以食品添加剂的形式使用海菊提取物，海菊提取物可制备成粉末或浓缩物的形式并使用。此外，海菊提取物可与已知具有改善肌肉疾病和肌肉功能的效果的活性成分混合，以组合物的形式制备。
当本发明的食品组合物用作健康饮料组合物时，所述健康饮料组合物可含有各种调味剂或天然碳水化合物作为附加成分，如一般饮料。上述天然碳水化合物包括单糖，诸如葡萄糖和果糖；二糖，诸如麦芽糖和蔗糖；多糖，诸如糊精和环糊精；以及糖醇，诸如木糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇。作为甜味剂，可使用天然甜味剂，诸如奇异果甜蛋白和甜叶菊提取物；合成甜味剂，诸如糖精和阿斯巴甜，等。在每100mL本发明的组合物中，所述天然碳水化合物的比例通常可为约0.01至0.04g，优选为约0.02至0.03g。
当本发明的海菊提取物作为用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物中的活性成分而被包含时，其量不特别限于实现改善肌肉疾病和肌肉功能的效果的有效剂量，但基于总组合物的总重量，优选为0.01至100wt％。本发明的食品组合物可通过将海菊提取物与已知具有改善肌肉疾病和肌肉功能的效果的其他活性成分混合来制备。
另外，当本发明的食品组合物用作保健食品时，所述食品组合物可包含各种营养素、维生素、电解质、调味剂、着色剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸剂等。另外，本发明的保健食品可包含用于制备天然果汁、果汁饮料或蔬菜饮料的果肉。这些成分可单独使用或组合使用。尽管这些添加剂的比例不是很重要，但是通常，其比例在0.01至0.1重量份/100重量份本发明的组合物的范围内选择。
此外，本发明提供用于用于改善肌肉功能的美容组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
本发明的美容组合物除了皮肤病学上可接受的赋形剂还含有海菊提取物作为活性成分，并且可以下形式制备：基础美容组合物(化妆水、面霜、精华液、洗面奶诸如清洁泡沫和清洁水、面膜(pack)和身体护理油)、彩妆美容组合物(粉底、口红、睫毛膏和隔离霜)、护发产品组合物(洗发剂、润发乳、护发素和发胶)、肥皂，等。
赋形剂不限于此，但可包括例如润肤剂、皮肤渗透增强剂、着色剂、香料、乳化剂、增稠剂和溶剂。另外，可另外包含调味剂、色素、消毒剂、抗氧化剂、防腐剂和润湿剂，并且出于改善物理性质的目的，可包含增稠剂、无机盐、合成聚合物材料等。例如，对于用本发明的美容组合物制备洗面奶和肥皂的情况，所述洗面奶和肥皂可通过将海菊提取物添加到一般的洗面奶和肥皂基质中容易地制备。对于制备面霜的情况，所述面霜可通过将海菊提取物或其盐添加至一般的水包油(O/W)型面霜基质中来制备。为了改善物理性能的目的，可进一步向其中添加合成或天然材料，诸如蛋白质、矿物质、维生素等，诸如香味剂、螯合剂、色素、抗氧化剂、防腐剂等。本发明的美容组合物中所含的海菊提取物的含量不限于此，但以整个组合物的总重量计，优选为0.001至10wt％，更优选为0.01至5wt％。当其含量小于0.001wt％时，无法达到期望的抗衰老或皱纹改善效果，而当其含量大于10wt％时，在安全性或制剂上可能存在困难。
此外，本发明提供用于预防或改善肌肉疾病的牲畜饲料用组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
此外，本发明提供用于改善肌肉功能的牲畜饲料用组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
本发明的牲畜饲料用组合物可用于预防或治疗由肌肉虚耗或变性引起的肌肉疾病并改善肌肉功能。肌肉虚耗和变性是由于遗传因素、后天因素、衰老等原因而发生，并且肌肉虚耗的特征在于逐渐损失肌肉质量、无力和肌肉变性，特别是骨骼肌或随意肌和心肌。与之相关的疾病的实例可包括少肌症、张力缺乏、肌萎缩、肌营养不良症、肌肉变性、肌强直、肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化、肌无力和恶病质。本发明的组合物具有肌肉减少和松弛作用，并且肌肉的类型不受限制。所述牲畜可为选自牛、猪、鸡、鸭、山羊、绵羊和马中的一种。
所述饲料组合物可包含饲料添加剂。本发明的饲料添加剂对应于牲畜和鱼类饲料管理法(Control of Livestock and Fish Feed Act)中的辅助饲料。
在本发明中，术语“饲料”可指动物要食用、摄取和消化的，或适合动物食用、摄取和消化的任意天然或人工饮食、一餐饮食(one-meal diet)或一餐饮食的成分。
饲料的类型没有特别限制，并且可使用本领域通常使用的饲料。所述饲料的非限制性实例可包括植物性饲料，诸如谷物、根类水果，食品加工副产物、藻类、纤维、药物副产物、油和脂肪、淀粉、膳食或谷物副产物；以及动物性饲料，诸如蛋白质、无机材料、油和脂肪、矿物质、油和脂肪、单细胞蛋白质、浮游动物、食品等。这些饲料可单独使用或者两种或更多种组合使用。
另外，饲料添加剂可另外包含单位动物(unit animal)可接受的载体。在本发明中，所述饲料添加剂可原样使用或与已知的载体、稳定剂等一起添加，并且可根据需要添加各种营养素，诸如维生素、氨基酸和矿物质、抗氧化剂和其他添加剂，且其形状可为合适的状态，诸如粉末、颗粒、丸、悬浮液等。对于供应本发明的饲料添加剂的情况，可将所述饲料添加剂单独或与饲料组合地向单位动物提供。
本发明提供海菊提取物在制备用于预防或治疗肌肉疾病的药剂中的用途。
本发明提供治疗需要其的个体中的肌肉疾病的方法，所述方法包括向需要其的个体给药有效量的包含海菊提取物作为活性成分的组合物。
本发明提供海菊提取物在制备用于改善肌肉功能的药剂中的用途。
本发明提供改善需要其的个体中的肌肉功能的方法，所述方法包括向需要其的个体给药有效剂量的包含海菊提取物作为活性成分的组合物。
本发明的术语“有效量”是指当给药至个体时表现出改善、治疗、预防、检测或诊断肌肉疾病或肌肉功能的效果，抑制或减轻肌肉疾病的效果或改善肌肉功能的效果的量。所述“个体”可为动物，优选哺乳动物，特别是包括人的动物，也可为源自动物的细胞、组织和器官。所述个体可为需要所述效果的患者。
本发明的“治疗”总体上是指改善肌肉疾病或肌肉功能的降低或者改善肌肉疾病或肌肉功能的降低的症状。所述治疗可包括治疗或基本上预防肌肉疾病或肌肉功能的降低或者改善其状况，并且包括减轻、治疗或预防一种症状或大多数症状(包括肌肉疾病或肌肉功能的减少)，但不限于此。
有益效果
因此，本发明证实了海菊提取物不仅具有抑制肌肉降解相关因子的表达和增加肌肉合成相关因子的表达的作用，而且还具有减轻肌肉组织重量和肌肉纤维横截面积的减少的作用。所述海菊提取物不仅可以用于预防、改善或治疗包括肌营养不良症在内的肌肉疾病，还可以用作改善肌肉功能的组合物。
附图说明
图1说明通过在肌肉萎缩小鼠模型中给药海菊提取物来证明海菊提取物的减轻肌肉重量损失的效果的结果(以肌肉组织的重量除以每只小鼠的体重的结果的形式)。
图2说明通过在肌肉萎缩小鼠模型中给药海菊提取物来证明海菊提取物的减轻肌纤维尺寸减小的效果的结果(以拍摄腓肠肌的H&E染色的结果以及测量肌纤维横截面积的结果的形式)。
图3说明通过在肌肉萎缩小鼠模型中给药海菊提取物来证明海菊提取物的减轻肌纤维尺寸减小的效果的结果(以拍摄四头肌的H&E染色的结果以及测量肌纤维横截面积的结果的形式)。
图4说明通过在肌肉萎缩小鼠模型中给药海菊提取物，测量肌肉组织中肌肉降解相关因子的mRNA表达的变化的结果。
图5说明通过在肌肉萎缩小鼠模型中给药海菊提取物，测量肌肉组织中肌肉降解相关因子和肌肉合成相关因子的表达变化的结果。
具体实施方式
在下文中，会提出优选实施方案以帮助理解本发明。然而，仅提供以下实施例以更容易地理解本发明，并且本发明的内容不受实施例的限制。
实施例1：海菊提取物的制备
1-1.用水洗涤海菊的地面部分
在10月至12月在韩国济州岛采集海菊，并将海菊的地面部分在室温下干燥以制成粉末，然后使用通过4号筛的粉末。向10kg海菊地面部分的粉末中加入100L纯净水，在室温下循环洗涤并脱水，然后弃去洗液。洗涤和脱水处理重复另外两次，这时，最后的洗液中氯离子的浓度为10ppm或更低。
1-2.海菊的地面部分提取物的制备
将水和乙醇的混合比(v/v)为1∶10的100L水和乙醇的混合溶剂添加至洗涤后的海菊的地面部分粉末中，并通过在约85℃至100℃下回流冷却2至5小时进行提取，并将提取物通过滤纸过滤。在将提取处理重复另外两次后，将滤液减压浓缩并干燥，以得到503g油态的海菊的地面部分提取物(AE-B)。
实施例2：建立肌肉萎缩诱导小鼠模型并测量肌肉组织重量
进行动物实验，以确认海菊提取物是否改善肌肉萎缩小鼠模型中的肌肉萎缩。将五周大的雄性C57BL/6小鼠在动物实验室环境中适应一周，然后根据实验条件分为五组，并将其腿固定以引起肌肉萎缩，并口服给药样品两周。具体而言，将实验组分为未处理的对照组(正常组，Cont)、肌肉萎缩诱导组(诱导组，IM)、诱导肌肉萎缩并给药β-羟基β-甲基丁酸(HMB)(370mg/kg)的阳性对照组(HMB给药组，HMB 370)、诱导肌肉萎缩并给药低剂量(100mg/kg)的海菊提取物的组(海菊低剂量给药组，AS 100)，以及诱导肌肉萎缩并给药高剂量(200mg/kg)的海菊提取物的组(海菊高剂量给药组，AS 200)。腿的固定是通过将固定工具应用于小鼠的一条后腿上进行的，所述固定工具如参考文献(Disease models&mechanisms，8(9)，1059-1069，2015)中所示通过使用1.5ml微量离心管、夹子和尼龙搭扣带制成。将所有样品溶解在0.5％的羧甲基纤维素(CMC)中，并从施加腿固定日起每天口服给药一次，持续14天。腿固定并口服给药样品2周后，取出一条后腿的腓肠肌和四头肌，并测量其重量，与体重相比进行标准化，然后进行比较并示于图1。结果是，与正常组(Cont)相比，诱导组(IM)引起肌肉萎缩，导致腓肠肌与体重之比约40％，四头肌与体重之比约33％的重量损失。在作为阳性对照组的HMB给药组(HMB 370)中，腓肠肌减少约24％，且四头肌减少约17％，分别显示出约16％和16％的肌肉萎缩保护能力。另一方面，在海菊的低剂量组(AS100)中，腓肠肌减少约27％，且四头肌减少约22％。在海菊的高剂量组(AS 200)中，腓肠肌减少约25％，且四头肌减少约18％。因此，海菊的低剂量组(AS 100)表现出分别为约13％和11％的肌肉萎缩保护能力，而海菊的高剂量组(AS 200)表现出分别为15％和15％的肌肉萎缩保护能力。换句话说，当考虑剂量时，已证实，与作为阳性对照组(HMB 370)的羟基甲基丁酸酯(370mg/kg)相比，海菊提取物(100、200mg/kg)更大程度地减轻了因腿固定所致的肌肉重量减轻。
实施例3：通过给药海菊提取物证实减轻肌纤维的横截面积减少的效果
进行组织学分析以确认海菊提取物是否在肌肉萎缩小鼠模型中改善肌纤维横截面积的减少。用4％多聚甲醛固定上述实施例2中提取的腓肠肌和四头肌组织，然后进行苏木精和曙红染色(H&E染色)，之后通过image J软件对染色的肌肉纤维的横截面积进行定量，且结果如图2和图3所示。
结果证实，在两种肌肉组织中，与正常组(Cont)相比，在诱导组(IM)中诱导了肌肉萎缩以极大地减少了肌肉纤维，而在阳性对照组(HMB 370)、海菊提取物的低剂量组(AS100)和高剂量组(AS 200)中，肌纤维尺寸的减小得到减轻。
对各肌肉纤维的横截面积定量的结果表明，在腓肠肌中，与正常组(Cont)相比，诱导组(IM)降低了约50％，而阳性对照组(HMB 370)、海菊的低剂量组(AS 100)和海菊的高剂量组(AS 200)分别降低了约33％、45％和30％。在四头肌中，与正常组(Cont)相比，诱导组(IM)降低了约47％，而阳性对照组(HMB 370)、海菊的低剂量组(AS 100)和海菊的高剂量组(AS 200)分别降低了约28％、45％和25％。
换句话说，在腓肠肌和四头肌中，证实阳性对照组(HMB 370)对肌纤维横截面积的保护能力为17％和19％，海菊的低剂量组(AS 100)分别为5％和2％，并且海菊的高剂量组(AS 200)分别为20％和22％。因此，在肌肉萎缩小鼠模型中，海菊提取物显示出对肌纤维横截面积的剂量依赖性减少的保护能力，并且在考虑到剂量时，发现比阳性对照组HMB(HMB370)更有效。
实施例4：通过给药海菊提取物证实对肌肉萎缩相关因子的表达调节
为了确认海菊提取物是否在肌肉萎缩小鼠模型中改善肌肉萎缩相关因子(肌肉环状指1(muscle ring finger-1，MuRF-1)和Atrogin-1)的mRNA表达水平，进行定量实时PCR(qRT-PCR)。murf-1和atrogin-1是代表性的肌肉降解相关因子，据报道，在腿固定条件下，肌肉特异性E3泛素连接酶可增加其表达。已知murf-1和atrogin-1的增加与蛋白体依赖性蛋白水解的增加相关，从而引起蛋白水解的增加，进而导致肌肉萎缩。根据产品说明书，使用Intron Co.，Ltd.(Seongnam，Gyeonggi-do)的RNA RED由实施例2中提取的腓肠肌中提取mRNA。使用TaKaRa Co.，Ltd.(日本东京)的cDNA合成试剂盒，将提取的mRNA合成为cDNA，然后使用Applied Biosystems Co.，Ltd.(美国福斯特城)的ABI StepOnePlusTM Real-TimePCR System进行qRT-PCR。
结果证实，在图4的murf-1基因表达结果中，诱导组(IM)中的murf-1基因表达比正常组(Cont)高约3倍。证实阳性对照组(HMB 370)、海菊的低剂量组(AS 100)和海菊的高剂量组(AS 200)分别为约1.7倍、1.2倍和0.9倍。另外，在atrogin-1基因表达结果中，已证实诱导组(IM)中atrogin-1基因表达比正常组(Cont)高约三倍。证实阳性对照组(HMB 370)、海菊的低剂量组(AS 100)和海菊的高剂量组(AS 200)分别为约1.3倍、1.4倍和0.9倍。
结果证实，在肌肉萎缩小鼠模型中，海菊提取物显示出对浓度依赖性肌肉降解相关因子基因表达增加的保护能力，并且比阳性对照组HMB(HMB 370)更有效。
实施例5：通过给药海菊提取物证实对肌肉萎缩相关因子和合成相关因子的表达调节
为了确认海菊提取物是否在肌肉萎缩小鼠模型中改善作为肌肉萎缩相关因子的MuRF-1和Atrogin-1以及作为肌肉合成相关因子的磷酸化的雷帕霉素机制性靶标(p-mTOR)的蛋白质表达水平，进行了蛋白质印迹分析。mTOR是参与调节蛋白质翻译起始的重要因子，并且是参与肌肉中蛋白质合成的调节的代表性因子。mTOR是其中磷酸化形式(p-mTOR)被激活的形式，并且已知其表达在连续固定条件下不会显著改变，但是当激活增加时，肌肉萎缩得以缓解。mTOR通过激活两个启动mRNA翻译的因子(4E结合蛋白(4EBP1)和磷酸化的70-kDa核糖体S6激酶(p70S6K))来诱导肌肉蛋白质合成，从而促进肌肉质量的增加(The KoreaJournal of Sports Science，20(3)：1551-1561，2011；The International Journal ofBiochemistry and Cell Biology，43(9)：1267-1276，2011)。如以上实施例4中提到，Atrogin-1和MuRF-1是已知通过增加蛋白质降解来促进肌肉萎缩的因子。使用含有RocheDiagnostics Co.，Ltd.(美国印第安纳波利斯)的cOmpleteTM蛋白酶抑制剂鸡尾酒片剂的裂解缓冲液，由实施例2中提取的腓肠肌中提取蛋白质。使用Thermo Fisher ScientificCo.，Ltd.(美国罗克福德)的PierceTM BCA蛋白质检测试剂盒，根据产品说明，检查蛋白质浓度后，将提取的蛋白质调节至恒定蛋白质浓度。将相同量的蛋白质在7.5％十二烷基硫酸钠(SDS)-聚丙烯酰胺凝胶中进行电泳，然后使用电印迹将其转移到聚偏二氟乙烯(PVDF)膜上。将膜在室温下用5％脱脂奶封闭1小时，然后在4℃下与一抗孵育过夜。第二天，将膜与辣根过氧化物酶(HRP)缀合的二抗孵育2小时，然后使用Fujifilm Co.，Ltd.(日本东京)的LAS3000发光图像分析仪进行显影。MuRF-1、Atrogin-1和二抗购自Santa CruzBiotechnology Co.，Ltd.(美国圣克鲁兹)，并且p-mTOR抗体购自Cell SignalingTechnology Co.，Ltd.(美国丹佛)。
在图5的p-mTOR蛋白表达结果中，正常组(Cont)和诱导组(IM)之间无显著差异，而p-mTOR蛋白表达在阳性对照组(HMB 370)中表现出大幅增加，甚至在海菊提取物给药组(AS100和AS 200)中也显示出剂量依赖性增加。在Atrogin-1和MuRF-1蛋白表达的结果中，证实与正常组(Cont)相比，在诱导组(IM)中其表达显著增加。海菊提取物表现出剂量依赖性降低，且阳性对照组(HMB 370)的表达水平与海菊提取物的低剂量组(AS 100)相似。
结果表明，在肌肉萎缩小鼠模型中，海菊提取物对浓度依赖性肌肉再生和降解相关因子的蛋白质表达变化表现出保护作用，并且在减少肌肉降解相关因子增加方面表现出更好的功效。
本发明的上述描述为示例性的，并且本领域技术人员可以理解，可以容易地将本发明的技术精神或所需特征在不改变下修饰为其他详细形式。因此，应当理解，上述示例性实施方案在所有方面都是示例性的，而非限制性的。
工业实用性
如上所述，本发明的海菊提取物不仅具有抑制肌肉降解相关因子的表达并增加肌肉合成相关因子的表达的效果，而且还具有减轻肌肉组织重量和肌纤维横截面积减少的效果。因此，本发明的海菊提取物不仅可以有效地用于预防、改善或治疗包括肌营养不良症在内的肌肉疾病，还可以有效地用作改善肌肉功能的组合物。

Claims (14)

1.用于预防或治疗肌肉疾病的药物组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述提取物为通过选自水、具有1-6个碳原子的有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物中的至少一种溶剂提取的提取物。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述具有1-6个碳原子的有机溶剂选自：具有1-6个碳原子的醇、丙酮、乙醚、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷、环己烷和石油醚。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述肌肉疾病为选自以下中的至少一种：张力缺乏、肌萎缩、肌营养不良症、肌肉变性、肌强直、肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化、肌无力、恶病质和少肌症。
5.用于预防或改善肌肉疾病的食品组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
6.用于改善肌肉功能的美容组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
7.用于预防或改善肌肉疾病的牲畜饲料用组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
8.根据权利要求7所述的牲畜饲料用组合物，其中所述牲畜为选自牛、猪、鸡、鸭、山羊、绵羊和马中的一种。
9.根据权利要求7或8所述的牲畜饲料用组合物，其中所述肌肉疾病为选自以下中的至少一种：张力缺乏、肌萎缩、肌营养不良症、肌肉变性、肌强直、肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化、肌无力、恶病质和少肌症。
10.用于改善肌肉功能的牲畜饲料用组合物，其包含海菊提取物作为活性成分。
11.海菊提取物在制备用于预防或治疗肌肉疾病的药剂中的用途。
12.治疗需要其的个体中的肌肉疾病的方法，所述方法包括向所述需要其的个体给药有效量的包含海菊提取物作为活性成分的组合物。
13.海菊提取物在制备用于改善肌肉功能的药剂中的用途。
14.改善需要其的个体中的肌肉功能的方法，所述方法包括向所述需要其的个体给药有效量的包含海菊提取物作为活性成分的组合物。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102444911B1 (ko) * 2019-07-12 2022-09-21 코스맥스바이오 주식회사 산나물 추출물을 유효성분으로 하는 근육관련 질환 예방 또는 치료, 근기능 개선 또는 운동수행능력 개선용 조성물
KR20210144540A (ko) 2020-05-22 2021-11-30 강릉원주대학교산학협력단 구멍쇠미역 추출물로부터 분리된 화합물을 포함하는 근육질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR20230136446A (ko) * 2022-03-18 2023-09-26 고려대학교 산학협력단 섬쑥부쟁이 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 예방 또는 치료용 조성물

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150115973A (ko) * 2014-04-03 2015-10-15 (주)뉴트리 해국 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨 및 당뇨합병증 예방 또는 개선용 조성물

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005330200A (ja) * 2004-05-19 2005-12-02 Yasuo Ito 下肢の運動機能改善薬、下肢の筋肉増強薬、器質萎縮性疼痛の軽減薬および抗転移性骨腫瘍剤
WO2006101325A1 (en) 2005-03-19 2006-09-28 Se Young Chung A method for preparing extract for the prevention and treatment of hyperlipidemia and obesity from the extract of aster spathulifolius aerial part and composition containing the same
KR101696021B1 (ko) * 2014-05-13 2017-01-12 주식회사 바이오에프디엔씨 울릉도 자생식물인 해국 식물 세포 배양 추출물을 함유한 수렴효과 및 항노화 효과를 지닌 피부 외용제 조성물 및 그 제조방법
JP6524222B2 (ja) * 2014-06-27 2019-06-05 エーエーティー コステック カンパニー リミテッド キレノール又はシーゲスベッキアハーブ抽出物を含む筋機能改善用又は運動能力増強用組成物
WO2016190683A1 (ko) * 2015-05-26 2016-12-01 (주)뉴트리 길경 추출물을 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물
KR101832897B1 (ko) * 2015-05-26 2018-02-27 (주)뉴트리 모루신, 구와논 지 또는 상백피를 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물
US10646498B2 (en) 2015-05-26 2020-05-12 Aat Costech Co., Ltd. Composition for preventing, alleviating or treating muscle diseases or improving muscular function
WO2017192013A1 (ko) * 2016-05-02 2017-11-09 연세대학교 산학협력단 팥을 포함하는 근 기능 개선 또는 운동수행능력 향상용 조성물
KR101891879B1 (ko) * 2016-06-20 2018-08-24 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 백출 추출물을 유효성분으로 함유하는 신체 에너지 소비 촉진 또는 근육 대사 촉진용 조성물
KR101986229B1 (ko) 2016-11-01 2019-06-05 한국식품연구원 천연물 추출물을 포함하는 근육질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
KR20180060713A (ko) 2016-11-29 2018-06-07 권오복 직립이 가능한 다관절 나무인형

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150115973A (ko) * 2014-04-03 2015-10-15 (주)뉴트리 해국 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨 및 당뇨합병증 예방 또는 개선용 조성물

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