CN104650079A - 一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法。包括以下步骤：以2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈为原料，在适当的溶剂中，于0~100℃反应，经提纯后得纯品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
Description
（一） 技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法。
（二） 背景技术
8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该医药中间体比较新颖，有很大的应用价值。但是缺少有关8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的文字记载。为了便于制备，需要其反应步骤简略，原料易得，有利于操作，而且投入成本不会高，便于大规模生产的推进。
（三） 发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈为原料，在适当的溶剂中，于0 ~100℃反应，经提纯后得纯品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈。
本发明的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，所述步骤中，反应物为2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈，投料量为2-氨基烟酸乙酯：氯乙腈=1：1.1~2.5，以上为摩尔比。
本发明的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，所述溶剂为三氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和异丙醇中的一种。
本发明的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
本发明的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：2-氨基烟酸乙酯：溶剂=1：1.0 ~15，以上为重量比。
本发明的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，所述步骤中反应温度为0~100℃，反应时间为2~20小时。
本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
（四） 具体实施方式
实施例1：
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（1.66g，10mmol）, 氯乙腈（0.91g，12mmol）,DMF15ml。反应瓶中的混合物在40℃下搅拌反应5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率49.58%，纯度97.76%(GC)。核磁共振分析：1H NMR (氘代氯仿):8.54 ppm(s,1H),8.32 ppm(s,1H)，8.21 ppm(s,1H),7.27 ppm(s,1H)，4.54 ppm(s,2H),1.46 ppm(s,3H)。
实施例2：
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（1.66g，10mmol）, 氯乙腈（0.91g，12mmol）,异丙醇20ml。反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率62.49%，纯度98.05%(GC)。
实施例3：
在250mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（13.28g，80mmol），氯乙腈（9.06g，120mmol）,三氯甲烷160ml。反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率73.52%。
实施例4：
在250mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（13.28g，80mmol），氯乙腈（9.06g，120mmol）,甲醇200ml。反应瓶中的混合物在60℃下搅拌反应5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率70.35%。
实施例5：
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（24.90g，150mmol），氯乙腈（16.99g，225mmol）, 甲醇300ml。反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应6小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率58.64%。
实施例6：
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（24.90g，150mmol），氯乙腈（16.99g，225mmol）, 甲醇和DMF共350ml，其中甲醇100ml。反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应20小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率72.65%。
实施例7：
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（24.90g，150mmol），氯乙腈（23.2g，375mmol）, 乙醇31ml。反应瓶中的混合物在0℃下搅拌反应20小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率85.45%。
实施例8：
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（24.90g，150mmol），氯乙腈（23.2g，375mmol）, 乙酸乙酯276ml。反应瓶中的混合物在100℃下搅拌反应2小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率86.4%。
实施例9：
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯（24.90g，150mmol），氯乙腈（23.2g，375mmol）, 苯200ml、水100ml。反应瓶中的混合物在100℃下搅拌反应20.5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率90.65%。
Claims (6)
1.一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
以2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈为原料，在适当的溶剂中，于0 ~100℃反应，经提纯后得纯品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈。
2.根据权利要求1所述的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：所述步骤中，反应物为2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈，投料量为2-氨基烟酸乙酯：氯乙腈=1：1.1~2.5，以上为摩尔比。
3.根据权利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：所述溶剂为三氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和异丙醇中的一种。
4.根据权利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
5.根据权利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：2-氨基烟酸乙酯：溶剂=1：1.0 ~15，以上为重量比。
6.根据权利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于：所述步骤中反应温度为0~100℃，反应时间为2~20小时。
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