CN107522584B - 一种α-三氟甲基酮化合物及其制备方法 - Google Patents

一种α-三氟甲基酮化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种α‑三氟甲基酮化合物的制备方法及该化合物，并在室温及光照的条件下合成一系列含有各种官能团的α‑三氟甲基酮化合物。本发明的优点是：操作简单，原料便宜易得，底物适应范围广且大部分底物收率优异，没有苛刻的反应条件。

Description

一种α-三氟甲基酮化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种α-三氟甲基酮化合物及其制备方法。
背景技术
将三氟甲基(trifluoromethyl group)引入到药物中会使其生物活性和生物利用度发生显著变化(a:K.Müller,C.Faeh,F.Diederich,Science 2007,317,1881-1886；b:X.Pan,H.Xia,J.Wu,Org.Chem.Front.2016,3,1163-1185；c:M.A.McClinton,D.A.McClinton,Tetrahedron1992,48,6555-6666.D:R.D.Chambers in Fluorine inOrganic Chemistry,Blackwell Publishing Ltd.,Oxford,2009,pp.1-22；e:T.Furuya,A.S.Kamlet,T.Ritter,Nature2011,473,470；f:O.A.Tomashenko,V.V.Grushin,Chem.Rev.2011,111,4475-4521；g:J.-A.Ma,D.Cahard,J.Fluorine Chem.2007,128,975-996；h:W.K.Hagmann,J.Med.Chem.2008,51,4359-4369.)，因此在过去十几年中，三氟甲基化引起了极大的关注。
作为重要的氟化分子和其他含三氟甲基的化合物的关键中间体，α-三氟甲基酮也得到了广泛的应用(a:Y.Itoh,M.Yamanaka,K.Mikami,Org.Lett.2003,5,4807-4809；b:M.Schlosser,Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5432-5446；c:J.-C.Blazejewski,M.P.Wilmshurst,M.D.Popkin,C.Wakselman,G.Laurent,D.Nonclercq,A.Cleeren,Y.Ma,H.-S.Seo,G.Leclercq,Bioorg.Med.Chem.2003,11,335-345；d:L.E.Kiss,H.S.Ferreira,D.A.Learmonth,Org.Lett.2008,10,1835-1837；e:H.Fan,X.Wang,J.Zhao,X.Li,J.Gao,S.Zhu,J.Fluorine Chem.2013,146,1-5；f:D.N.Bazhin,D.L.Chizhov,G.-V.
Figure BDA0001394505690000011
Y.S.Kudyakova,Y.V.Burgart,P.A.Slepukhin,V.I.Saloutin,V.N.Charushin,Tetrahedron Lett.2014,55,5714-5717.)。此前，大多从外部引入三氟甲基来制备三氟甲基酮；三氟甲基化试剂包括Umemoto试剂(a:T.Umemoto,S.Ishihara,J.Am.Chem.Soc.1993,115,2156-2164；b:T.Umemoto,K.Adachi,J.Org.Chem.1994,59,5692-5699；c:C.-P.Zhang,Z.-L.Wang,Q.-Y.Chen,C.-T.Zhang,Y.-C.Gu,J.-C.Xiao,Chem.Commun.2011,47,6632-6634；d:Y.Yasu,T.Koike,M.Akita,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,9567-9571；e:Q.-H.Deng,H.Wadepohl,L.H.Gade,J.Am.Chem.Soc.2012,134,10769-10772.)，Togni试剂(a:A.Togni,Chimia2008,62,261；b:I.Kieltsch,P.Eisenberger,A.Togni,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,754-757；c:A.E.Allen,D.W.C.MacMillan,J.Am.Chem.Soc.2010,132,4986-4987；d:C.Feng,T.-P.Loh,Chem.Sci.2012,3,3458-3462；e:Z.He,R.Zhang,M.Hu,L.Li,C.Ni,J.Hu,Chem.Sci.2013,4,3478-3483；f:R.Tomita,Y.Yasu,T.Koike,M.Akita,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,7144-7148；g:L.Li,Q.-Y.Chen,Y.Guo,J.Org.Chem.2014,79,5145-5152；h:D.Katayev,V.
Figure BDA0001394505690000021
R.Koller,A.Togni,Org.Lett.2015,17,5898-5901.)，Ruppert-Prakash试剂(Me3SiCF3)(Y.-F.Wang,G.H.Lonca,S.Chiba,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,1067-1071.)，MCF3(a:P.Novák,A.Lishchynskyi,V.V.Grushin,J.Am.Chem.Soc.2012,134,16167-16170；b:Z.Mazloomi,A.Bansode,P.Benavente,A.Lishchynskyi,A.Urakawa,V.V.Grushin,Org.Process Res.Dev.2014,18,1020-1026.)，CF3SO2Na/Cl(a:B.R.Langlois,E.Laurent,N.Roidot,Tetrahedron Lett.1992,33,1291-1294；b:A.Deb,S.Manna,A.Modak,T.Patra,S.Maity,D.Maiti,Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,9747-9750；c:Q.Lu,C.Liu,Z.Huang,Y.Ma,J.Zhang,A.Lei,Chem.Commun.2014,50,14101-14104；d:Y.Lu,Y.Li,R.Zhang,K.Jin,C.Duan,J.Fluorine Chem.2014,161,128-133；e)A.Maji,A.Hazra,D.Maiti,Org.Lett.2014,16,4524-4527；f:H.Jiang,Y.Cheng,Y.Zhang,S.Yu,Euro.J.Org.Chem.2013,2013,5485-5492；g:D.Cantillo,O.de Frutos,J.A.Rincón,C.Mateos,C.O.Kappe,Org.Lett.2014,16,896-899；h)H.-T.Qin,S.-W.Wu,J.-L.Liu,F.Liu,Chem.Commun.2017,53,1696-1699.)和CF3I(a:K.Miura,M.Taniguchi,K.Nozaki,K.Oshima,K.Utimoto,Tetrahedron Lett.1990,31,6391-6394；b:Y.Itoh,K.Mikami,Org.Lett.2005,7,649-651；c:Y.Itoh,K.Mikami,Org.Lett.2005,7,4883-4885；d:Itoh,K.Mikami,J.Fluorine Chem.2006,127,539-544；e:Y.Itoh,K.Mikami,TetrahedronLett.2006,62,7199-7203；f:K.Mikami,Y.Tomita,Y.Ichikawa,K.Amikura,Y.Itoh,Org.Lett.2006,8,4671-4673；g:Y.Itoh,K.N.Houk,K.Mikami,J.Org.Chem.2006,71,8918-8925；h)Y.Tomita,Y.Ichikawa,Y.Itoh,K.Kawada,K.Mikami,TetrahedronLett.2007,48,8922-8925；i:P.V.Pham,D.A.Nagib,D.W.C.MacMillan,Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,6119-6122.)。在这些方案中，需要加入过量的三氟甲基化试剂。
今年两个研究小组同时开发出两种无需使用外部三氟甲基源合成α-三氟甲基酮的方法；在这两种方法中，烯醇三氟甲磺酸盐都被用作底物，并且在温和条件下都能有效反应。两者最大的区别在于Takuji和同事使用BEt3作为自由基引发剂(T.Kawamoto,R.Sasaki,A.Kamimura,Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,1342-1345)，而Li组引入催化量的AgNO3/(NH4)2S2O8以产生三氟甲基(X.Su,H.Huang,Y.Yuan,Y.Li,Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,1338-1341.)。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，研究设计利用简单易得的原料来合成α-三氟甲基酮的方法。该方法通过简单的操作，利用烯醇三氟甲磺酸酯在可见光照射下三氟甲基基团迁移直接获得有重要价值的α-三氟甲基酮，反应条件温和、经济高效。
本发明技术方案如下：一种α-三氟甲基酮化合物，其化学式如下所示：
Figure BDA0001394505690000031
所述R为氢原子、烷基、卤代烃基、烷氧基、酯基或卤素；
所述卤素为优选氯、溴；
所述烷基为甲基、氰基，卤代烃基为三氟甲基；
所述烷氧基为甲氧基，酯基为甲酸甲酯；
一种α-三氟甲基酮化合物的制备方法：依次将烯醇三氟甲磺酸酯化合物、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6和有机溶剂混合，充入氮气，在室温下，可见光照射下反应1小时，得到对应的α-三氟甲基酮化合物，反应式如下：
Figure BDA0001394505690000041
所述的Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6的用量为1mol％；
所述有机溶剂为二甲基亚砜。
所述的可见光为蓝色LED光。
本发明的有益效果：
本发明提供了一种α-三氟甲基酮化合物的合成方法，与之前的报道相比，该方法反应条件温和、操作简单，原料便宜易得，底物适应范围广，且大部分底物收率优异，没有低温或高温等苛刻的反应条件，本方法还有制备周期短、工艺条件稳定、操作简便安全、产品易纯化的优点，可以进行规模化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1
下面通过具体实施例进一步说明本发明，应该理解的是，本发明实施例的制备方法仅仅是用于阐明本发明，而不是对本发明的限制；在本发明构思的前提下，对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求的保护范围。
实施例1：
Figure BDA0001394505690000051
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1-(4-氯苯基)乙烯基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子，在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时，停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品；最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率81％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.7Hz,2H),7.51(d,J＝8.7Hz,2H),3.79(q,J＝9.9Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.5(q,J＝2.6Hz),140.9,134.1(d,J＝1.6Hz),129.7,129.3,123.8(q,J＝277.1Hz),42.1(q,J＝28.5Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-61.99.
实施例2：
Figure BDA0001394505690000052
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1-(4-溴苯基)乙烯基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时，停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率70％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.82(d,J＝8.7Hz,2H),7.69(d,J＝8.7Hz,2H),3.79(q,J＝9.9Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.7(q,J＝2.4Hz),134.5(q,J＝1.5Hz),132.3,129.8,129.7,123.8(q,J＝277.1Hz),42.2(q,J＝28.5Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-61.98.
实施例3：
Figure BDA0001394505690000061
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1-(3-氯苯基)乙烯基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率84％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(s,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,1H),7.47(t,J＝7.9Hz,1H),3.78(q,J＝9.9Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ188.5(q,J＝2.7Hz),137.3(q,J＝1.8Hz),135.4,134.1,130.3,128.4,127.4,123.7(q,J＝277.1Hz),42.3(q,J＝28.6Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.02.
实施例4：
Figure BDA0001394505690000062
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1-苯基乙烯基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率84％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝7.2Hz,2H),7.67(t,J＝7.4Hz,1H),7.54(t,J＝7.8Hz,2H),3.83(q,J＝10.0Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ189.7(q,J＝2.2Hz),135.8(q,J＝1.4Hz),134.2,128.9,128.4,124.0(q,J＝276.9Hz),42.1(q,J＝28.3Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-62.02.
实施例5：
Figure BDA0001394505690000071
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率74％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.06(d,J＝8.2Hz,2H),7.79(d,J＝8.2Hz,2H),3.86(q,J＝9.9Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.9(q,J＝2.2Hz),138.3,135.4(q,J＝32.9Hz),128.7,126.0(q,J＝3.8Hz),123.7(q,J＝276.2Hz),123.3(q,J＝273.3Hz),42.4(q,J＝28.7Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-62.16,-63.43.
实施例6：
Figure BDA0001394505690000072
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1-(4-氰基苯基)乙烯基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率79％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.06(d,J＝8.5Hz,2H),7.85(d,J＝8.6Hz,2H),3.84(q,J＝9.8Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ188.5(q,J＝2.3Hz),138.50(q,J＝2.2Hz),132.8,128.8,123.6(q,J＝277.3Hz),117.6,117.5,42.5(q,J＝28.9Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-61.94.
实施例7：
Figure BDA0001394505690000081
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入4-(1-(三氟甲磺酰氧基)乙烯基)苯甲酸甲酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率85％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.5Hz,2H),8.01(d,J＝8.5Hz,2H),3.98(s,3H),3.85(q,J＝9.9Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ189.3(q,J＝2.4Hz),165.9,138.8(q,J＝1.5Hz),134.9,130.1,128.3,123.8(q,J＝277.1Hz),52.6,42.5(q,J＝28.5Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-62.04.
实施例8：
Figure BDA0001394505690000082
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1-(3-甲氧基苯基)乙烯基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子；在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时；停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率82％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.48(d,J＝7.2Hz,2H),7.41(s,1H)7.18(ddd,J＝8.4,2.4,1.1Hz,1H),3.87(s,3H),3.78(q,J＝10.0Hz,2H)13C NMR(151MHz,CDCl3)δ189.5(q,J＝2.0Hz),160.1,137.2,129.9,124.0(q,J＝277.0Hz),120.9,120.7,112.5,55.5,42.2(q,J＝28.3Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.07.
实施例9：
Figure BDA0001394505690000091
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1-(4-(叔丁基)苯基)乙烯基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率89％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.3Hz,2H),7.50(d,J＝8.3Hz,2H),3.75(q,J＝10.0Hz,2H),1.33(s,9H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ189.4(q,J＝2.8Hz),158.3,133.4(q,J＝2.0Hz),128.5,126.0,124.2(q,J＝276.9Hz),42.1(q,J＝28.1Hz),35.3,31.1.19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-61.88.
实施例10：
Figure BDA0001394505690000092
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1-(吡啶-2-基)乙烯基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率85％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.71(q,J＝4.7Hz,1H),8.12(d,J＝7.9Hz,1H),7.91(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.56(ddd,J＝7.6,4.7,1Hz,2H),4.17(q,J＝10.3Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ191.8(q,J＝2.5Hz),152.1(q,J＝1.6Hz),149.1,137.2,128.0,124.5(q,J＝276.4Hz),122.1,40.8(q,J＝28.5Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-62.37.
实施例11：
Figure BDA0001394505690000101
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1-(3,4-二氯苯基)乙烯基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率88％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝2.1Hz,1H),7.78(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),7.63(d,J＝8.4Hz,1H),3.78(q,J＝9.8Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ187.6(q,J＝2.5Hz),139.1,135.2(q,J＝1.7Hz),133.9,131.1,130.3,127.3,123.6(q,J＝277.2Hz),42.2(q,J＝28.7Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-61.98.
实施例12：
Figure BDA0001394505690000102
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入1H-茚-3-基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率86％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝7.8Hz,1H),7.69(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.55(dt,J＝7.8,0.9Hz,1H),7.49-7.43(m,1H),3.52-3.40(m,2H),3.37-3.32(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ196.8(q,J＝2.0Hz),152.1,135.8,135.8,128.2,126.5,124.9(q,J＝278.5Hz),124.7,49.8(q,J＝27.5Hz),27.6(q,J＝2.4Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-67.75.
实施例13：
Figure BDA0001394505690000111
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入3,4-二氢萘-1-基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率90％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.09(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.55(td,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.37(t,J＝7.6Hz,1H),7.30(d,J＝7.7Hz,1H)3.30(m,1H),3.19-3.05(m,2H),2.53(dq,J＝13.8,4.7Hz,1H),2.30(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ190.2(q,J＝1.2Hz),143.1,134.2,132.0(q,J＝1.8Hz),128.8,127.9,127.1,125.1(q,J＝279.9Hz),50.9(q,J＝25.6Hz),27.6,23.5(q,J＝2.6Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-67.54.
实施例14：
Figure BDA0001394505690000121
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入2H-色烯-4-基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率91％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.97(dd,J＝7.9,1.8Hz,1H),7.56(ddd,J＝8.7,7.2,1.8Hz,1H),7.11(ddd,J＝8.1,7.2,1.0Hz,1H),7.04(dd,J＝8.4,1.0Hz,1H),4.72(dd,J＝6.2,3.1Hz,2H),3.48(qdd,J＝8.8,7.0,5.3Hz,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ184.1(q,J＝1.7Hz),161.3,136.9,127.7,123.7(q,J＝280.6Hz),122.2,120.4(q,J＝1.3Hz),118.0,65.5(q,J＝3.3Hz),49.4(q,J＝26.1Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-66.08.
实施例15：
Figure BDA0001394505690000122
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入6,7-二氢-5H-苯并[7]环脲-9-基三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率92％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.80(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.46(td,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.35(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.28(d,J＝1.9Hz,1H),3.72-3.60(m,1H),3.11-3.00(m,2H),2.29-2.20(m,2H),2.10-2.02(m,1H),1.87-1.76(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ196.8(q,J＝2.0Hz),141.8,138.3(d,J＝1.6Hz),132.3,130.2,128.9,126.8,125.2(q,J＝279.5Hz),53.2(q,J＝25.2Hz),33.2,24.5,23.9(d,J＝2.3Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-67.61.
实施例16：
Figure BDA0001394505690000131
在室温下，在10mL的施洛克反应管中依次加入3,4-二氢菲-1,1-三氟甲磺酸酯(0.1mmol)，Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6(0.0001mmol,1mg)和二甲基亚砜(1mL)，通入氮气2分钟，拧紧盖子。在蓝色34W LED光照下室温搅拌1小时。停止反应，将反应液用乙酸乙酯和水萃取，分离有机相，有机相用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯(100:1)的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的α-三氟甲基酮化合物(产率87％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)8.14(t,J＝8.4Hz,2H),7.91(d,J＝7.9Hz,1H),7.82(d,J＝8.7Hz,1H)7.72-7.61(m,2H),3.70(dt,J＝17.6,4.8Hz,1H),3.40(m,2H),2.75-2.66(m,1H),2.44(m,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ190.5(q,J＝0.9Hz),141.8,135.9,131.0,129.5(q,J＝1.2Hz),128.9,128.9,127.6,127.1,125.2(q,J＝279.9Hz),124.7,122.8,50.1(q,J＝25.8Hz),24.1,22.8(q,J＝2.7Hz).19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-67.69.HR-MS(EI)[M+]m/zcalcd for C15H11F3O+265.0762,found 265.0762。

Claims (7)

1.一种α-三氟甲基酮化合物的制备方法，其特征在于：α-三氟甲基酮化合物的化学式如下所示：
Figure FDA0002540486260000011
制备所述α-三氟甲基酮化合物的方法，依次将烯醇三氟甲磺酸酯化合物、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6和有机溶剂二甲基亚砜混合，充入氮气，室温下，在可见光蓝色LED光照射下反应1小时，得到对应的α-三氟甲基酮化合物，反应式如下：
Figure FDA0002540486260000012
其中，R为氢原子、烷基、卤代烃基、烷氧基、酯基或卤素。
2.根据权利要求1所述的一种α-三氟甲基酮化合物的制备方法，其特征在于：所述卤素为氯、溴。
3.根据权利要求1所述的一种α-三氟甲基酮化合物的制备方法，其特征在于：所述烷基为甲基。
4.根据权利要求1所述的一种α-三氟甲基酮化合物的制备方法，其特征在于：所述卤代烃基为三氟甲基。
5.根据权利要求1所述的一种α-三氟甲基酮化合物的制备方法，其特征在于：所述烷氧基为甲氧基。
6.根据权利要求1所述的一种α-三氟甲基酮化合物的制备方法，其特征在于：所述酯基为甲酸甲酯基。
7.根据权利要求1所述的一种α-三氟甲基酮化合物的制备方法，其特征在于：所述的Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6的用量为1mol％。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A redox-economical synthesis of trifluoromethylated;Hai-Bin Yang等;《Organic &Biomolecular Chemistry》;20170131;第15卷;第1771-1775页 *
Photoredox-catalysed redox-neutral trifluoromethylation of vinyl azides for the synthesis of a-trifluoromethylated ketones;Hai-Tao Qin等;《Chem. Commun.》;20170113;第53卷;第1696-1699页 *
Radical Desulfur-Fragmentation and Reconstruction of Enol Triflates:Facile Access to a-Trifluoromethyl Ketones;Xiaolong Su等;《Angew.Chem. Int. Ed.》;20161221;第56卷;第1338-1341页 *
Synthesis of a-Trifluoromethylated Ketones from Vinyl Triflates in the Absence of External Trifluoromethyl Sources;Takuji Kawamoto等;《Angew.Chem. Int. Ed.》;20161103;第56卷;第1342-1345页 *

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