CN104016908B - 一种2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法。包括以下步骤：以2-氨基-5-氯吡啶和N-氯代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:0.5-5，在适当的溶剂中，在0-100℃反应0.5-24个小时生成2-氨基-3，5-二氯吡啶粗品，经提纯后的纯品2-氨基-3，5-二氯吡啶。本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，产品纯度高等等优势条件，此工艺易于推广。

Description

一种2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法
（一）技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法。
（二）背景技术
2-氨基-3,5-二氯吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
现有的2-氨基-3，5-二氯吡啶的制备存在以下缺点：
（1）副产物较多，导致产品的色泽较深，难以精制提纯。虽然可以用有机溶剂多次重结晶，但品质仍然无法满足高要求，而且反复结晶导致产品收率低，成本增加，操作繁琐；
(2)所使用的化学还原法对设备的腐蚀和环境的污染都十分严重，目前已限制开发；
(3)原料来源有限，价格昂贵，且操作较为麻烦；
(4)需要使用贵金属催化剂，增加了制备成本。
上述问题均需要改进。
（三）发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以2-氨基-5-氯吡啶和N-氯代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:0.5-5，在适当的溶剂中，在0-100℃反应0.5-24个小时生成2-氨基-3，5-二氯吡啶粗品，经提纯后的纯品2-氨基-3，5-二氯吡啶。
本发明的2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：m2-氨基-5-氯吡啶：m溶剂=1:1-5，为重量之比。
本发明的2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法，溶剂为叔丁醇与乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，DMF中的一种或两种。
本发明的2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法，提纯步骤包括蒸发浓缩、重结晶或硅胶柱层析分离。
本发明的2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法，重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种物质。
本发明的有益效果：本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，产品纯度高等等优势条件，此工艺易于推广。
（四）具体实施方式
实施例1：
在一100ml的圆底单口烧瓶中加入DMF与甲醇的体积比为1：1.5的混合溶剂45ml，插入温度计，开动磁力搅拌器，并加入12.8g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-氯代丁二酰亚胺6.75g，在15℃搅拌下反应5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率53.1%，纯度96.28%(GC)。核磁共振分析：1HMR(CDCl3)400MHz:δ7.94（s,1H）；δ7.51(s,1H)；δ4.93(bs,2H)。熔点80℃-84℃(文献79℃-83℃)。
实施例2：
在一2L的圆底单口烧瓶中加入DMF与甲醇的体积比为1.5：1的混合溶剂700ml，插入温度计开动磁力搅拌器，并加入169.7g的2-氨基-5-氯吡啶，N-氯代丁二酰亚胺264.4g，在0℃搅拌下反应8.5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率55.5%，纯度98.50%(GC)。熔点81℃-84℃(文献79℃-83℃)。
实施例3：
在一10L的圆底三口烧瓶中加入DMF与甲醇的体积比为2.5：1的混合溶剂5500ml，插入温度计和安装冷凝回流装置，开动磁力搅拌器，并加入2560.8g的2-氨基-5-氯吡啶，N-氯代丁二酰亚胺6118.4g，，在45℃搅拌反应2.5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙醇重结晶得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率70.5%，纯度98.20%(GC)。熔点80℃-84℃(文献79℃-83℃)。
实施例4：
在一50L的圆底三口烧瓶中加入DMF与甲醇的体积比为3：1的混合溶剂13.6L，插入温度计和安装冷凝回流装置，开动磁力搅拌器，并加入4628.2g的2-氨基-5-氯吡啶，N-氯代丁二酰亚胺9614.3g，在75℃搅拌下反应3小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用二氯甲烷重结晶得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶干燥后，计算收率74.6%，纯度99.57%(GC)。熔点81℃-85℃(文献79℃-83℃)。
实施例5：
在一100ml的圆底单口烧瓶中加入叔丁醇与乙醇的体积比为1：4的混合溶剂36ml，插入温度计，开动磁力搅拌器，并加入12.8g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-氯代丁二酰亚胺66.48g，在15℃搅拌下反应5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率53.0%，纯度96.24%(GC)。核磁共振分析：1HMR(CDCl3)400MHz:δ7.93（s,1H）；δ7.51(s,1H)；δ4.93(bs,2H)。熔点80℃-84℃(文献79℃-83℃)。
实施例6：
在一2L的圆底单口烧瓶中加入DMF与异丙醇的体积比为1：2的混合溶剂980ml，插入温度计开动磁力搅拌器，并加入169.7g的2-氨基-5-氯吡啶，N-氯代丁二酰亚胺264.4g，在0℃搅拌下反应8.5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用正己烷重结晶得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率55.5%，纯度98.50%(GC)。熔点81℃-84℃(文献79℃-83℃)。
实施例7：
溶剂为乙酸乙酯40ml，在0℃搅拌下反应24小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率53.3%，纯度96.20%(GC)。核磁共振分析：1HMR(CDCl3)400MHz:δ7.91（s,1H）；δ7.51(s,1H)；δ4.93(bs,2H)。熔点80℃-84℃(文献79℃-83℃)，其他步骤与实施例1相同。
实施例8：
溶剂为丙醇30ml，在100℃搅拌下反应0.5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯、乙醇重结晶得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率55.8%，纯度98.50%(GC)。熔点81℃-84℃(文献79℃-83℃)，其他步骤与实施例1相同。
上述实施例中，溶剂为叔丁醇与乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，DMF中的一种或两种。重结晶溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种。

Claims (1)

1.一种2-氨基-3，5-二氯吡啶的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：在一10L的圆底三口烧瓶中加入DMF与甲醇的体积比为2.5：1的混合溶剂5500ml，插入温度计和安装冷凝回流装置，开动磁力搅拌器，并加入2560.8g的2-氨基-5-氯吡啶，N-氯代丁二酰亚胺6118.4g，在45℃搅拌反应2.5小时，TLC和GC确定反应完成，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙醇重结晶得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率70.5%，通过GC测试得纯度为98.20%。
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