CN106187922A - 一种碱催化烯胺酮和磺酰叠氮环加成反应合成1,4‑二取代‑1,2,3‑三氮唑的方法 - Google Patents
一种碱催化烯胺酮和磺酰叠氮环加成反应合成1,4‑二取代‑1,2,3‑三氮唑的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106187922A CN106187922A CN201610570528.1A CN201610570528A CN106187922A CN 106187922 A CN106187922 A CN 106187922A CN 201610570528 A CN201610570528 A CN 201610570528A CN 106187922 A CN106187922 A CN 106187922A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- enamino
- ketones
- esters
- sulfonyl azide
- triazoles
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Abstract
一种碱催化烯胺酮和叠氮环加成反应合成1,2,3‑三氮唑的方法。方法为采用丙炔酸酯、伯胺和磺酰叠氮为原料,通过原位生成含NH结构的烯胺酮,随后在二级胺和叔丁醇钠催化下,室温搅拌两小时即可高产率得到1,4‑二取代的1,2,3‑三氮唑类化合物,产物通过硅胶柱层析提纯。该方法的优点在于:1、反应条件温和,室温就可顺利实现;2、反应时间短,两步共四小时即可完成;3、原料绿色廉价,第一步操作使用的氯化铁为环境友好型催化剂,第二步反应无需金属,比大多数合成类似化合物的方法更加绿色;4、整体操作简单,适合放大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种碱催化烯胺酮和磺酰叠氮环加成反应合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的方法。
背景技术
1,2,3-三氮唑类是常见的杂环化合物基本结构,这类杂环结构在生物医药、材料、化工中间体等许多领域具有重要的应用价值。在Sharpless等通过铜催化叠氮类化合物和炔直接进行环加成反应合成1,2,3-三氮唑并基于该反应提出“点击化学(clickchemistry)”的概念以来,这类化合物的合成和应用研究更是取得了前所未有的进展。目前合成1,2,3-三氮唑的方法除了铜催化的click环加成反应外,其它过渡金属如铑、钌、铱等也可用于催化这类环加成反应合成1,2,3-三氮唑类化合物。随着当前对可持续发展的日益重视,采用无过渡金属催化的方法合成1,2,3-三氮唑类化合物成为了广受关注的新课题,在过去的几年时间里,许多实用的无金属催化方法成功发展并报道出来。在众多已知的报道中,采用磺酰叠氮为氮源是一种使用较为广泛使用的有效方法,例如,文献曾报道烯胺酮和磺酰叠氮在碱促进条件下通过磺酰叠氮中的N-N键断裂和烯胺酮中的羰基和α-碳之间的碳-碳键断裂反应生成1,5-二取代1,2,3-三氮唑的方法(Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,13265-13268)。有趣的是,通过烯胺酮和磺酰叠氮中的N-N 键断裂反应合成1,4-二取代1,2,3-三氮唑的方法尚无报道。本方法通过碱促进的方法实现了磺酰叠氮N-N键断裂和烯胺酮反应生成1,4-二取代1,2,3-三氮唑的合成。反应条件温和、原料简单、产率优秀,在有机合成工业以及其它相关领域具有重要的应用前景。
发明内容
本发明目的在于提供烯胺酮和磺酰叠氮环加成反应合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的方法。该反应方法条件温和,反应效率高,处理简单;所得产物在合成化学、化学生物学等领域具有较好的应用前景。
本发明是这样实现的,将N,N-二甲基取代的氨基烯胺酮1(0.3mmol),伯胺2(0.4mmol)和FeCl3(0.15mmol)置于25mL干燥的圆底烧瓶,加入2mL乙腈,室温搅拌2小时。随后加入磺酰叠氮3(0.4mmol)和叔丁醇钠(0.45mmol),继续室温搅拌2小时。反应结束,烧瓶中加入5mL水,所得混合物以乙酸乙酯萃取(3×8mL),合并有机相并以无水硫酸镁干燥,过滤,减压除去滤液中的溶剂,剩余物以硅胶柱色谱在乙酸乙酯:石油醚(6:1)混合物淋洗下提纯得到目标产物4,反应式如下:
本发明的技术效果是:1、原料廉价易得,合成条件温和;2、 选择型生成1,4-二取代产物;3、无需金属催化,对环境友好,所得产物在有机合成化学、化学生物学等领域有广泛应用前景,适用于大规模生产。
附图说明
图1为本发明中反应方程和产物结构等信息,
图2为本发明中产物4a的核磁共振氢谱,
图3为本发明中产物4a的核磁共振碳谱,
图4为本发明中产物4b的核磁共振氢谱,
图5为本发明中产物4b的核磁共振碳谱,
图6为本发明中产物4c的核磁共振氢谱,
图7为本发明中产物4c的核磁共振碳谱,
图8为本发明中产物4d的核磁共振氢谱,
图9为本发明中产物4d的核磁共振碳谱,
图10为本发明中产物4a的单晶结构图。
具体实施方式
本发明是这样实现的,将N,N-二甲基取代的氨基烯胺酮1(0.3mmol),伯胺2(0.4mmol)和FeCl3(0.15mmol)置于25mL干燥的圆底烧瓶,然后加入2mL乙腈,室温搅拌2小时。随后加入磺酰叠氮3(0.4mmol)和叔丁醇钠(0.45mmol),继续室温搅拌2小时。反应结束,烧瓶中加入5mL水,所得混合物以乙酸乙酯萃取(3×8mL),合并有机相并以无水硫酸镁干燥。过滤,减压出去滤液中的溶剂,剩余物以硅胶柱色谱在乙酸乙酯:石油醚(6:1)混合物淋洗下提纯得到目标产物 4。所有产物结构和纯度经过核磁共振、高分辨质谱和单晶衍射等光谱分析方法确证无误。
如图2、图3、图4、图5、图6、图7、图8、图9、图10所示,各产物表征和数据分别为:
(4a)1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.73(s,1H),8.48(d,J=7.6Hz,2H),7.81(d,J=7.6Hz,2H),7.63(t,J=7.6Hz,1H),7.59-7.47(m,5H); 13C NMR(100MHz,CDCl3):185.6,148.6,136.5,136.4,133.4,130.7,130.0,129.5,128.5,126.4,120.8.ESI-HRMS:Calcdfor C15H12N3O[M+H]+:250.0975;Found:250.0982.
(4b)1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.68(s,1H),8.48(d,J=7.2Hz,2H),7.69-7.61(m,3H),7.54(t,J=7.6Hz,2H),7.35(d,J=8.0Hz,2H),2.43(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ185.6,148.5,139.8,136.5,134.1,133.4,130.7,130.5,128.4,126.3,120.7,21.2.ESI-HRMS:Calcd for C16H14N3O[M+H]+:264.1131;Found:264.1132.
(4c)1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.63(s,1H),8.47(d,J=6.8Hz,2H),7.70(d,J=9.6Hz,2H),7.64(t,J=7.6Hz,1H),7.53(t,J=7.6Hz,2H),7.04(d,J=8.8Hz,2H),3.87(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ185.6,160.4,148.4,136.5,133.4,130.6,129.7,128.4,126.4,122.4,115.0,55.7.ESI-HRMS:Calcd for C16H14N3O2[M+H]+:280.1081;Found:280.1085.
(4d)1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.80(d,J=3.6Hz,1H),8.67(s,1H),7.78(d,J=4.4Hz,1H),7.68(d,J=8.0Hz,2H),7.36(d,J=7.6 Hz,2 H),7.27-7.23(m,1 H),2.44(s,3H);13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ177.2,148.0,142.3,139.8,136.4,135.2,134.1,130.5,128.5,125.6,120.6,21.1.ESI-HRMS:Calcd for C14H12N3OS[M+H]+:270.0696;Found:270.0707。
Claims (1)
1.一种碱催化烯胺酮和磺酰叠氮环加成反应合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的方法,其特征是采用N,N-二甲基取代的烯胺酮和伯胺在50mol%FeCl3催化剂、室温搅拌条件下原位生成含NH结构的烯胺酮,随后加入磺酰叠氮和1.5摩尔当量的叔丁醇钠作为促进剂,在室温继续搅拌2小时,得到1,2,3-三氮唑,最后通过硅胶柱层析提纯目标产物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610570528.1A CN106187922B (zh) | 2016-07-20 | 2016-07-20 | 一种叔丁醇钠催化烯胺酮和磺酰叠氮环加成反应合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610570528.1A CN106187922B (zh) | 2016-07-20 | 2016-07-20 | 一种叔丁醇钠催化烯胺酮和磺酰叠氮环加成反应合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106187922A true CN106187922A (zh) | 2016-12-07 |
CN106187922B CN106187922B (zh) | 2021-06-11 |
Family
ID=57494265
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610570528.1A Active CN106187922B (zh) | 2016-07-20 | 2016-07-20 | 一种叔丁醇钠催化烯胺酮和磺酰叠氮环加成反应合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106187922B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114890957A (zh) * | 2022-01-25 | 2022-08-12 | 南京工业大学 | 一种三氮唑衍生物及制备方法 |
CN115504953A (zh) * | 2022-10-11 | 2022-12-23 | 昆明理工大学 | 3-异香豆素基色酮化合物的制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103483279A (zh) * | 2013-09-10 | 2014-01-01 | 浙江大学 | 一种1,4-二取代三氮唑化合物的制备方法 |
-
2016
- 2016-07-20 CN CN201610570528.1A patent/CN106187922B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103483279A (zh) * | 2013-09-10 | 2014-01-01 | 浙江大学 | 一种1,4-二取代三氮唑化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
DILIP R. BIRARI, ET AL: "Synthesis of Cytosine Derivatives and Study of their Alkylation under Mild Conditions", 《ORGANIC PREPARATIONS AND PROCEDURES INTERNATIONAL: THE NEW JOURNAL FOR ORGANIC SYNTHESIS》 * |
GILBERTO A. ROMEIRO, ET AL: "A New and Efficient Procedure for Preparing 1,2,3-Triazoles", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114890957A (zh) * | 2022-01-25 | 2022-08-12 | 南京工业大学 | 一种三氮唑衍生物及制备方法 |
CN114890957B (zh) * | 2022-01-25 | 2023-05-30 | 南京工业大学 | 一种三氮唑衍生物及制备方法 |
CN115504953A (zh) * | 2022-10-11 | 2022-12-23 | 昆明理工大学 | 3-异香豆素基色酮化合物的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106187922B (zh) | 2021-06-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108409747B (zh) | 一种2-氨基喹啉并二氢呋喃类化合物的合成方法 | |
Ge et al. | A new strategy to construct a CC–CF3 subunit via CuBr-catalyzed domino reaction of homopropargyl amines: an efficient synthesis of trifluoromethyl containing building blocks 4-trifluoromethyl-2, 3-dihydro-pyrroliums | |
Price et al. | Initial synthesis of UK-427,857 (Maraviroc) | |
WO2012065571A1 (zh) | 手性螺环吡啶胺基膦配体化合物与合成方法及其应用 | |
CN106902880B (zh) | 4,6-二甲基-2-巯基嘧啶一价铜配合物在催化酮或醛氢转移反应制备醇中的应用 | |
Li et al. | Remarkable rate acceleration of water-promoted nucleophilic substitution of Baylis–Hillman acetate: a facile and highly efficient synthesis of N-substituted imidazole | |
Wang et al. | nBu4NI-catalyzed oxidative amidation of aldehydes with tertiary amines | |
Basavaiah et al. | A novel Baylis–Hillman protocol for the synthesis of functionalized fused furans | |
Tang et al. | Synthesis of a water-soluble cationic chiral diamine ligand bearing a diguanidinium and application in asymmetric transfer hydrogenation | |
CN106187922A (zh) | 一种碱催化烯胺酮和磺酰叠氮环加成反应合成1,4‑二取代‑1,2,3‑三氮唑的方法 | |
CN104788480B (zh) | 一种合成氨基苯硼酸频那醇酯的方法 | |
CN104311424A (zh) | 一种光学纯β-硝基醇类衍生物及合成方法 | |
Nair et al. | CAN-mediated stereoselective cyclization of epoxypropyl cinnamyl amines to 3, 4, 5-trisubstituted piperidines and supramolecular assembly of the latter aided by ethyl acetate | |
CN105254554A (zh) | 一种制备异吲哚啉酮类化合物的方法 | |
CN103058920A (zh) | 3-(2-吡啶氨基) 丙酸乙酯的制备方法 | |
CN101935313B (zh) | 超声波合成烯糖的方法 | |
US10407448B2 (en) | N-N-bis(2-dialkylphosphinoethyl)amine-borane complex and production method therefor, and method for producing ruthenium complex containing N,N-bis(2-dialkylphosphinoethyl)amine as ligand | |
CN101565362A (zh) | 由丙醛合成丙偶姻的方法 | |
CN112174832A (zh) | 一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法 | |
CN101723879B (zh) | 一种合成(r)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐的方法 | |
Bosica et al. | DABCO-Amberlyst® 15: A versatile heterogeneous catalyst in the multicomponent synthesis of tetrahydronaphthalenes and tetrahydroquinolines | |
JP2015137279A (ja) | シクロヘキサン−1,4−ジカルボン酸ビス[4−(6−アクリロイルオキシヘキシル)フェニル]の製造方法 | |
CN112479968B (zh) | 一种催化氢胺化反应制备2-甲基吡咯烷化合物的合成方法 | |
CN104710376A (zh) | 一种基于炔丙酰胺的亲电碘环化反应合成噁唑啉衍生物的方法 | |
CN104844496A (zh) | 一种催化合成β-硝基吡咯衍生物及合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |