CN112174832A - 一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法 - Google Patents
一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药中间体技术领域,具体涉及一种一步合成5‑氯‑2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯胺的方法。本发明首次提供了一步合成5‑氯‑2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯胺方法,以化合物A作为起始原料,通过催化剂催化,与化合物B进行反应,直接一步合成产物5‑氯‑2‑甲基‑4‑(三氟甲基)苯胺,并且利用碳酸盐进行消除产生的酸,提高了产率及纯度。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域,具体涉及一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法。
背景技术
化合物5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的合成方法鲜有文献报道。因此,需要开发一个原料易得,操作方便,反应易于控制,总体收率适合,适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题:针对上述所述的问题,提供一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法。
为解决上述技术问题,本发明采用如下所述的技术方案是:
一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法,该合成方法包括如下步骤:在氮气保护下,将化合物A、催化剂及二氧六环放入反应器中,搅拌,再加入化合物B、碳酸盐,升温,搅拌反应,即得化合物C,即为5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺
优选地,所述催化剂为Pd(Dppf)Cl2。
优选地,所述碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾中的任意一种。
优选地,所述化合物A、化合物B、催化剂及碳酸盐的质量比为50~55:45~50:5~10:45~47。
优选地,所述化合物A、二氧六环的固液g/mL比为1:30。
本发明与其他方法相比,有益技术效果是:
(1)本发明首次提供了一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺方法,以化合物A作为起始原料,通过催化剂催化,与化合物B进行反应,直接一步合成产物5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺,并且利用碳酸盐进行消除产生的酸,提高了产率及纯度;
(2)本发明提供的5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的合成方法路线简短,设计合理,且操作简单,易于控制;
(3)本发明所得到的产物收率较高。
具体实施方式
本发明用下列实施例来进一步说明本发明,但本发明的保护范围并不限于实施例。本领域的技术人员在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可做出许多其他的变化和修改。具体的说,化学和结构上相关的某些试剂可以代替这里描述的试剂以获得相同或相似的结果,并且优选范围之外的条件下反应有可能也能够进行,只是效果未达到最佳。因此,这些显而易见的替代和修改仍包括在权利要求书中保护的范围内。
催化剂为Pd(Dppf)Cl2。
碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾中的任意一种。
一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法,该合成方法包括如下步骤:按照化合物A、化合物B、催化剂及碳酸盐的质量比为50~55:45~50:5~10:45~47,化合物A、二氧六环的固液g/mL比为1:30,进行取原料,然后在氮气保护下,将化合物A、催化剂及二氧六环放入反应器中,搅拌5min,再加入化合物B、碳酸盐,升温至100~105℃,搅拌反应15~20h,即得化合物C,即为5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺。
该合成的化学反应式如下
实施例1
催化剂为Pd(Dppf)Cl2。
碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾中的任意一种。
一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法,该合成方法包括如下步骤:在氮气保护下,将5g化合物A、0.5g催化剂及150mL二氧六环放入反应器中,搅拌5min,再加入4.5g化合物B、4.5g碳酸盐,升温至100℃,搅拌反应15h,HPLC检测原料反应完全,反应液通过硅藻土过滤,浓缩,拌样,过柱得到2.8g褐色油状物,即得化合物C,即为5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺,收率为85.9%,纯度为99.1%。
该合成的化学反应式如下
5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的核磁:1H NMR(d6-DMSO): 7.31(s, 1H), 6.77(s, 1H), 5.88(s, 2H), 2.06(s, 3H)。
实施例2
催化剂为Pd(Dppf)Cl2。
碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾中的任意一种。
一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法,该合成方法包括如下步骤:在氮气保护下,将5g化合物A、0.8g催化剂及150mL二氧六环放入反应器中,搅拌5min,再加入4.8g化合物B、4.6g碳酸盐,升温至103℃,搅拌反应17h,HPLC检测原料反应完全,反应液通过硅藻土过滤,浓缩,拌样,过柱得到3g褐色油状物,即得化合物C,即为5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺,收率为92.0%,纯度为99.6%。
该合成的化学反应式如下
5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的核磁:1H NMR(d6-DMSO): 7.31(s, 1H), 6.77(s, 1H), 5.88(s, 2H), 2.06(s, 3H)。
实施例3
催化剂为Pd(Dppf)Cl2。
碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾中的任意一种。
一种一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法,该合成方法包括如下步骤:在氮气保护下,将5g化合物A、1g催化剂及150mL二氧六环放入反应器中,搅拌5min,再加入5g化合物B、4.7g碳酸盐,升温至105℃,搅拌反应20h,HPLC检测原料反应完全,反应液通过硅藻土过滤,浓缩,拌样,过柱得到2.9g褐色油状物,即得化合物C,即为5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺,收率为88.9%,纯度为99.0%。
该合成的化学反应式如下
5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的核磁:1H NMR(d6-DMSO): 7.31(s, 1H), 6.77(s, 1H), 5.88(s, 2H), 2.06(s, 3H)。
以上借助具体实施例对本发明做了进一步描述,但是应该理解的是,这里具体的描述,不应理解为对本发明的实质和范围的限定,本领域内的普通技术人员在阅读本说明书后对上述实施例做出的各种修改,都属于本发明的所保护的范围。
Claims (5)
2.根据权利要求1所述的一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法,其特征在于,所述催化剂为Pd(Dppf)Cl2。
3.根据权利要求1所述的一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法,其特征在于,所述碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法,其特征在于,所述化合物A、化合物B、催化剂及碳酸盐的质量比为50~55:45~50:5~10:45~47。
5.根据权利要求1所述的一步合成5-氯-2-甲基-4-(三氟甲基)苯胺的方法,其特征在于,所述化合物A、二氧六环的固液g/mL比为1:30。
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