CN109160886B - 一种n-苯基苯甲酰胺合成方法 - Google Patents

一种n-苯基苯甲酰胺合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109160886B
CN109160886B CN201810991103.7A CN201810991103A CN109160886B CN 109160886 B CN109160886 B CN 109160886B CN 201810991103 A CN201810991103 A CN 201810991103A CN 109160886 B CN109160886 B CN 109160886B
Authority
CN
China
Prior art keywords
solvent
ethyl acetate
mixture
reaction
alkali
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810991103.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109160886A (zh
Inventor
张怀远
唐蓉萍
石星丽
王守伟
张海亮
颉林
伍家卫
吕维华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanzhou Petrochemical College of Vocational Technology
Original Assignee
Lanzhou Petrochemical College of Vocational Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lanzhou Petrochemical College of Vocational Technology filed Critical Lanzhou Petrochemical College of Vocational Technology
Priority to CN201810991103.7A priority Critical patent/CN109160886B/zh
Publication of CN109160886A publication Critical patent/CN109160886A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109160886B publication Critical patent/CN109160886B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/10—Preparation of carboxylic acid amides from compounds not provided for in groups C07C231/02 - C07C231/08

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种N‑苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N‑二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应2~5小时后，加水淬灭反应，得到混合物；所述混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚‑乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N‑苯基苯甲酰胺。本发明反应条件温和、操作简便，反应副产物少、产率高。

Description

一种N-苯基苯甲酰胺合成方法
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种N-苯基苯甲酰胺合成方法。
背景技术
N-取代苯基苯甲酰胺类化合物具有非常广泛的生物活性，如抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗心律失常等。N-苯基苯甲酰胺作为此类化合物中最简单的一个，是非常重要的医药、农药及香料的中间体，其通用的合成方法（如反应式A）是以苯甲酸和苯胺为原料，在180~190 ℃下进行缩合反应所得，该方法原料价廉易得，然而反应温度高，操作繁琐。此外，以α，N-二苯基硝酮为原料合成N-苯基苯甲酰胺的方法也有报道。一类是利用α，N-二苯基硝酮与酰基化试剂如苯甲酰氯、苯磺酰氯、磷酰氯及醋酸酐（如反应式B）反应，得到N-苯基苯甲酰胺，该类反应所需的酰基化试剂，活性较高，投料时要在冰水浴冷却下缓慢滴加，滴加完后，又要将反应体系加热到100 ℃，所以，该方法操作复杂，反应不易控制，产率较低，特别是磷酰氯作为酰化试剂时，产率只有6.5%。另一类是利用α，N-二苯基硝酮与2-苯基-1-唑螺[2.2]戊-1-烯在苯中回流反应（如反应式C），也能以39%的产率得到N-苯基苯甲酰胺，然而，该反应有三个产物，反应复杂，并且产率较低。
Figure 232351DEST_PATH_IMAGE001
Figure 499384DEST_PATH_IMAGE002
Figure 229443DEST_PATH_IMAGE003
因此，寻找一种反应简单、操作简便、产率较高的合成方法极为必要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种简单、产率高的N-苯基苯甲酰胺合成方法。
为解决上述问题，本发明所述的一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应2~5小时后，加水淬灭反应，得到混合物；所述混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺；所述α，N-二苯基硝酮与所述溶剂的质量体积比为1：80~170；所述α，N-二苯基硝酮、所述TBAF、所述碱的质量比为1：0.5~1.8：0.1~1.8。
所述溶剂是指氯代烷烃溶剂、腈类溶剂、醚类溶剂中的任意一种。
所述氯代烷烃溶剂是指氯仿、二氯甲烷、四氯化碳中的任意一种。
所述腈类溶剂是指乙腈、丙腈、丁腈中的任意一种。
所述醚类溶剂是指乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的任意一种。
所述碱是指氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、氢化钠、DMAP、DBU中的任意一种。
所述石油醚-乙酸乙酯柱层析中石油醚与乙酸乙酯的体积比为10：1。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明以α，N-二苯基硝酮为原料，以价廉的TBAF为催化剂，常温下反应，便能以高产率得到N-苯基苯甲酰胺。由于本发明只需一步反应，反应温度为常温，反应彻底，转化率高，因此，具有反应条件温和、操作简便，反应副产物少、产率高的特点。
2、本发明反应方程式为：
Figure 898322DEST_PATH_IMAGE004
所得产物为白色固体，经1H NMR和13C NMR测试（参见图1和图2），mp 163~164 oC;1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 7.65 (d, J = 7.8 Hz, 2H),7.55 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.8 Hz, 2H),7.16 (t, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 165.7, 137.9, 135.0,131.8, 129.1, 128.8, 127.0, 124.6, 120.2. 测试结果表明与目标分子一致。
3、经对本发明产物进行X-单晶衍射测试（参见图3及表1~7），其结果表明产物为目标分子，结构正确。
表 1 晶体数据及结构
Figure 422844DEST_PATH_IMAGE005
表2 主要原子坐标及等效各项同性位移参数
Figure 500477DEST_PATH_IMAGE006
表3 各向异性位移参数
Figure 768647DEST_PATH_IMAGE007
表4 键长
Figure 292032DEST_PATH_IMAGE008
表5 键角
Figure 253035DEST_PATH_IMAGE009
表6 扭转角
Figure 399720DEST_PATH_IMAGE010
表7氢原子坐标及各项同性位移参数
Figure 206002DEST_PATH_IMAGE011
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1为本发明1H NMR图。
图2为本发明13C NMR图。
图3为本发明X-单晶衍射图。
具体实施方式
实施例1一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为57%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：0.5：0.1。
石油醚-乙酸乙酯柱层析中石油醚与乙酸乙酯的体积比（mL/mL）为10： 1。
减压浓缩条件是指在压力为0.075MPa下，用旋转蒸发仪减压蒸馏。
实施例2一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为62%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1：0.1。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例3一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为65%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：0.1。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例4一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为60%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.8：0.1。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例5一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为69%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：0.5。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例6一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为82%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例7一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为88%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例8一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为85%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.8。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例9一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为70%。
其中：溶剂是指氯仿。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例10一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为73%。
其中：溶剂是指二氯甲烷。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例11一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为68%。
其中：溶剂是指四氯化碳。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例12一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为83%。
其中：溶剂是指丙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例13一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为81%。
其中：溶剂是指丁腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例14一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为68%。
其中：溶剂是指乙醚。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例15一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为71%。
其中：溶剂是指四氢呋喃。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例16一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为66%。
其中：溶剂是指1，4-二氧六环。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例17一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为81%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钠。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例18一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为77%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指碳酸钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例19一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为72%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指碳酸钠。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例20一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为66%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢化钠。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例21一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为45%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指DMAP。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例22一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为51%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指DBU。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例23一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应3小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为75%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例24一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应5小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为86%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1:140。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例25一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应5小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为72%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1: 80。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。
实施例26一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应2小时后，加水淬灭反应，得到混合物；混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺，产率为83%。
其中：溶剂是指乙腈。碱是指氢氧化钾。
α，N-二苯基硝酮与溶剂的质量体积比（g/mL）为1: 170。
α，N-二苯基硝酮、TBAF、碱的质量比（g/g）为1：1.2：1.2。
石油醚-乙酸乙酯柱层析同实施例1。
减压浓缩条件同实施例1。

Claims (7)

1.一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：该方法是指将底物α，N-二苯基硝酮与TBAF溶于溶剂中，再向其中加入碱，室温下搅拌反应2~5小时后，加水淬灭反应，得到混合物；所述混合物经乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，该有机相经干燥后减压浓缩，并经石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得白色固体N-苯基苯甲酰胺；所述α，N-二苯基硝酮与所述溶剂的质量体积比为1：80~170 g/mL；所述α，N-二苯基硝酮、所述TBAF、所述碱的质量比为1：0.5~1.8：0.1~1.8。
2.如权利要求1所述的一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：所述溶剂是指氯代烷烃溶剂、腈类溶剂、醚类溶剂中的任意一种。
3.如权利要求2所述的一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：所述氯代烷烃溶剂是指氯仿、二氯甲烷、四氯化碳中的任意一种。
4.如权利要求2所述的一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：所述腈类溶剂是指乙腈、丙腈、丁腈中的任意一种。
5.如权利要求2所述的一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：所述醚类溶剂是指乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的任意一种。
6.如权利要求1所述的一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：所述碱是指氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、氢化钠、DMAP、DBU中的任意一种。
7.如权利要求1所述的一种N-苯基苯甲酰胺合成方法，其特征在于：所述石油醚-乙酸乙酯柱层析中石油醚与乙酸乙酯的体积比为10：1。
CN201810991103.7A 2018-08-28 2018-08-28 一种n-苯基苯甲酰胺合成方法 Active CN109160886B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810991103.7A CN109160886B (zh) 2018-08-28 2018-08-28 一种n-苯基苯甲酰胺合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810991103.7A CN109160886B (zh) 2018-08-28 2018-08-28 一种n-苯基苯甲酰胺合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109160886A CN109160886A (zh) 2019-01-08
CN109160886B true CN109160886B (zh) 2021-04-27

Family

ID=64893221

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810991103.7A Active CN109160886B (zh) 2018-08-28 2018-08-28 一种n-苯基苯甲酰胺合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109160886B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115304507A (zh) * 2022-09-19 2022-11-08 兰州石化职业技术大学 一种n-取代芳基甲酰胺的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996016020A1 (en) * 1994-11-21 1996-05-30 Kodak Limited Method of synthesizing a 2-substituted nitrogen-containing compound
CN101691378A (zh) * 2009-09-25 2010-04-07 上海大学 苯并或萘并异噁唑烷衍生物及其合成方法
CN101824057A (zh) * 2010-01-15 2010-09-08 西北师范大学 Ο-糖苷硝酮类化合物及其合成方法
CN108707088A (zh) * 2018-07-07 2018-10-26 福州大学 一种合成氮三氟乙酰基苯酰胺类化合物的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996016020A1 (en) * 1994-11-21 1996-05-30 Kodak Limited Method of synthesizing a 2-substituted nitrogen-containing compound
CN101691378A (zh) * 2009-09-25 2010-04-07 上海大学 苯并或萘并异噁唑烷衍生物及其合成方法
CN101824057A (zh) * 2010-01-15 2010-09-08 西北师范大学 Ο-糖苷硝酮类化合物及其合成方法
CN108707088A (zh) * 2018-07-07 2018-10-26 福州大学 一种合成氮三氟乙酰基苯酰胺类化合物的方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1,3-Dipolar cycloadditions to 2-phenyl-1-azaspiro[2.2]pent-1-ene;Otohiko Tsuge等;《Bulletin of the Chemical Society of Japan》;19791231;第52卷(第11期);第3387-3390页 *
Electron-transfer reactions. Reaction of nitrones with potassium;Konda Ashok等;《Canadian Journal of Chemistry》;19871231;第65卷(第9期);第2039-2049页 *
Mechanisms for the Reactions of Nitrones with Aroyl Chlorides;Harold W. Heine等;《Journal of the American Chemical Society》;19821231;第104卷(第13期);第3691-3694页 *
Reactions concerned in tertiary amine N-oxides. VII. Reactions of Schiff bases with amine N-oxides;Joju Haginiwa等;《Yakugaku Zasshi》;19761231;第96卷(第2期);第209-213页 *
Reactions of nitrones with sodium iodide-trifluoroacetic anhydride system. Comments on the Beckmann rearrangement of aldonitrones and competitive processes of nucleophilic addition;Jozef Drabowicz等;《Tetrahedron》;19971231;第53卷(第41期);第14169-14178页 *
Tertiary amine N-oxide. XXXIII. Reaction of α-N-diphenylnitrone with acylating reagents;Seizo TAMAGAKI and Shigeru OAE;《Bulletin of the Chemical Society of Japan》;19711031;第44卷(第10期);第2851-2852页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109160886A (zh) 2019-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110240568B (zh) 三取代哒嗪类衍生物及其制备方法
CN107286086B (zh) N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法及n-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用
Yu et al. A facile synthesis of 2-oxazolidinones via Hofmann rearrangement mediated by bis (trifluoroacetoxy) iodobenzene
CN109232265A (zh) 一种制备苄基胺类化合物的方法
CN112062712A (zh) 一种2-（5-溴-3-甲基吡啶-2-基）乙酸盐酸盐的制备方法
CN109160886B (zh) 一种n-苯基苯甲酰胺合成方法
CN113072436A (zh) 一种苄基芳基醚的制备方法
CN100368402C (zh) 奥硝唑光学对映体的制备方法
Sun et al. One-pot synthesis of aza-Morita–Baylis–Hillman adducts from α-oxo ketene-S, S-acetals, arylaldehydes and nitriles
CN111662245A (zh) 乙基-3-氧亚基-1-氧杂-4-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酸基酯的合成方法
CN111574444A (zh) 一种贝达喹啉的制备方法
CN105367441A (zh) 用于合成恩杂鲁胺的新化合物
CN104447336B (zh) 一种三碟烯衍生物及其制备方法
CN107513056B (zh) 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法
CN106187922B (zh) 一种叔丁醇钠催化烯胺酮和磺酰叠氮环加成反应合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的方法
CN113173908B (zh) 一种噻吩类化合物的制备方法
WO2022260168A1 (ja) ヒドロキシチエノイミダゾール誘導体、ビニルスルフィド誘導体、ｎ－ブチリデンスルフィド誘導体、及び飽和直鎖炭化水素置換チエノイミダゾール誘導体の製造方法
CN112174832B (zh) 一种一步合成5-氯-2-甲基-4-（三氟甲基）苯胺的方法
CN108558974B (zh) 一种糖衍生吡啶三氮唑镍催化剂的制备及应用
CN110156668B (zh) 一种合成4-多氟烷基-2,6-二芳基取代吡啶化合物的方法
CN108947995B (zh) 一种多取代噁二嗪衍生物的制备方法
CN111499600A (zh) 一种多取代2,3-二氢呋喃类化合物的合成方法
KR102467497B1 (ko) 유기금속 화합물을 제조하기 위한 리간드의 합성 방법
Tang et al. Synthesis of 1, 2, 3-trisubstituted cyclopropanes by MIRC reactions of dithianyllithiums with monocarboxylic vinyl epoxide analogues
CN106279114A (zh) 一种Taladegib的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant