CN115304507A - 一种n-取代芳基甲酰胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种N‑取代芳基甲酰胺的合成方法，该方法是指将底物芳香醛和羟胺溶于溶剂A中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂A；然后将促进剂、碱和溶剂B加入其中，室温下搅拌反应2~46小时后，加入1N HCl溶液进行淬灭反应，最后，依次经萃取、干燥、过滤、浓缩、柱层析分离，即得目标产物N‑取代芳基甲酰胺。本发明具有反应条件温和、操作简单、底物廉价易得、原子经济性好、底物适用范围宽等优点。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法。
背景技术
酰胺是有机化学中最重要的官能团之一，而酰胺类化合物在生物体、天然产物、有机材料和医药领域中具有广泛的用途。据统计，2020年零售的前200种小分子药物中，含酰胺架构的药物多于60%；此外，在药物合成工艺之中，大约有16%的反应都涉及到酰胺键的形成，因此，酰胺类化合物的合成方法一直是有机化学家研究的热点问题。
传统的酰胺类化合物的合成方法是基于胺和羧酸及其衍生物如酰氯和酸酐的缩合来完成，然而，此类方法需要化学计量的促进剂，并且通常都会产生大量的废弃物，原子经济性差，环境不友好。后来出现了直接的过渡金属如铑、钌、锰催化的以醛与胺为底物的反应，为酰胺类化合物的合成提供了一种全新的途径（如反应式A），该方法避免了缩合反应的缺点，然而需要加入过渡金属。近年来，非金属如N-杂环卡宾、分子碘、醋酸碘苯等促进的以醛为原料合成酰胺的方法也相继产生（如反应式A）。最近，报道了一种光和金属双催化下的醛和硝基苯生成酰胺的方法，该方法虽然避免了氧化剂的使用，然而需要金属化合物六水合氯化铁和光源LED灯（如反应式B）。
因此，寻找一种反应简单、操作简便、产率较高的合成方法尤为必要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种反应条件温和、无金属参与的N-取代芳基甲酰胺的合成方法。
为解决上述问题，本发明所述的一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：该方法是指将底物芳香醛和羟胺溶于溶剂A中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂A；然后将促进剂、碱和溶剂B加入其中，室温下搅拌反应2~46小时后，加入1N HCl溶液进行淬灭反应，最后，依次经萃取、干燥、过滤、浓缩、柱层析分离，即得结构式为
的目标产物N-取代芳基甲酰胺；其中：R1为氢、氯、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基和氰基中的任意一种官能团，R2为氢、氯、甲基、酯基、羰基、溴和氟中的任意一种官能团；所述芳香醛、羟胺、促进剂、碱的摩尔比为1：1~1.2：0.5~1.5：0.5~1.5。
所述芳香醛是指苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、2-硝基苯甲醛、3-氯苯甲醛、2-氯苯甲醛、4-三氟甲基苯甲醛、3-甲氧基苯甲醛、3-甲基苯甲醛、2-甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、1-萘甲醛中的一种。
所述羟胺是指N-苯基羟胺、4-氯苯基羟胺、3-甲基苯基羟胺、4-甲基苯基羟胺、4-溴苯基羟胺、4-羟胺基苯甲酸乙酯中的一种。
所述溶剂A是指氯代烷烃溶剂、醇类、醚类溶剂中的任意一种。
所述氯代烷烃溶剂是指氯仿、二氯甲烷、四氯化碳中的任意一种。
所述醇类溶剂是指甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种。
所述醚类溶剂是指乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的任意一种。
所述促进剂是指四丁基氟化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、氟化铯和氟化钾中的任意一种。
所述碱是指氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、DMAP、DBU中的任意一种。
所述溶剂B是指腈类溶剂。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明以市售、易得的芳香醛为底物，廉价的促进剂和碱，在腈类溶剂中室温反应，即可高产率生成N-取代芳基甲酰胺类化合物。
2、本发明是一步的室温反应，既无过渡金属催化，也无光催化，因此具有反应条件温和、操作简单、底物廉价易得、原子经济性好、底物适用范围宽等优点。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1为本发明代表性化合物3e的1H NMR图。
图2为本发明代表性化合物3e的13C NMR图。
图3为本发明代表性化合物3n的1H NMR图。
图4为本发明代表性化合物3n的13C NMR图。
图5为本发明代表性化合物3v的1H NMR图。
图6为本发明代表性化合物3v的13C NMR图。
具体实施方式
一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，该方法是指将底物芳香醛和羟胺溶于溶剂A中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂A；然后将促进剂、碱和溶剂B加入其中，室温下搅拌反应2~46小时后，加入1N HCl溶液进行淬灭反应，最后，经乙酸乙酯萃取3~5次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后过滤、浓缩，并采用石油醚-乙酸乙酯柱层析分离，即得结构式为
的目标产物N-取代芳基甲酰胺；其中：R1为氢、氯、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基和氰基中的任意一种官能团，R2为氢、氯、甲基、酯基、羰基、溴和氟中的任意一种官能团；芳香醛、羟胺、促进剂、碱的摩尔比为1：1~1.2：0.5~1.5：0.5~1.5。
其反应方程式为：
其中：芳香醛是指苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、2-硝基苯甲醛、3-氯苯甲醛、2-氯苯甲醛、4-三氟甲基苯甲醛、3-甲氧基苯甲醛、3-甲基苯甲醛、2-甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、1-萘甲醛中的一种。
羟胺是指N-苯基羟胺、4-氯苯基羟胺、3-甲基苯基羟胺、4-甲基苯基羟胺、4-溴苯基羟胺、4-羟胺基苯甲酸乙酯中的一种。
溶剂A是指氯代烷烃溶剂、醇类、醚类溶剂中的任意一种。氯代烷烃溶剂是指氯仿、二氯甲烷、四氯化碳中的任意一种。醇类溶剂是指甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种。醚类溶剂是指乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的任意一种。
促进剂是指四丁基氟化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、氟化铯和氟化钾中的任意一种。
碱是指氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、DMAP、DBU中的任意一种。
溶剂B是指腈类溶剂，如乙腈、丙腈、丁腈中的任意一种。
石油醚-乙酸乙酯柱层析中石油醚与乙酸乙酯的体积比为5~20：1。
所得目标产物优选3a：R1=H，R2=H；3b：R1=4-Cl，R2=H；3c：R1=4-OCH3，R2=H；3d：R1=2-NO2，R2=H；3e：R1=3-Cl，R2=H；3f：R1=H，R2=4-Cl；3g：R1=H，R2=3-CH3；3h：R1=H，R2=4-CH3；3i：R1=H，R2=4-COOC2H5；3j：R1=H，R2=4-Br；3k：R1=2-Cl，R2=4-Cl；3l：R1=4-Cl，R2=4-Cl；3m：R1=4-CF3，R2=4-CH3；3n：R1=4-CF3，R2=4-Cl；3o：R1=3-OCH3，R2=H；3p：R1=3-CH3，R2=4-CH3；3q：R1=2-CH3，R2=4-Cl；3r：R1=2-CH3，R2=H；3s：R1=4-CH3，R2=H；3t：R1=3-CH3，R2=H；3u：R1=2-Cl，R2=H；3v：R1=naphthyl，R2=H；3w：R1=4-CH3，R2=4-Cl。
实施例1 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将三水合四丁基氟化铵（0.18 mmol, 0.057g, 0.5 equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应3小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为43%。
实施例2 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.18 mmol, 0.010 g, 0.5 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应3小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为51%。
实施例3 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11g, 1 equiv.）、氢氧化锂（0.36 mmol, 0.0087 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应10小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为21%。
实施例4 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11g, 1 equiv.）、氢氧化钠（0.36 mmol, 0.014 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应3小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为71%。
实施例5 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11g, 1 equiv.）、碳酸钾（0.36 mmol, 0.050 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应3小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为55%。
实施例6 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11g, 1 equiv.）、4-二甲氨基吡啶（0.36 mmol, 0.044 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应7小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为27%。
实施例7 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11g, 1 equiv.）、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（0.36 mmol, 0.055 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应40小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为33%。
实施例8 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将四丁基溴化铵（0.36 mmol, 0.12 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入中，室温下搅拌反应46小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为71%。
实施例9 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将一水合四丁基氯化铵（0.36 mmol, 0.11g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应46小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为46%。
实施例10 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将四丁基碘化铵（0.36 mmol, 0.13 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应31小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为25%。
实施例11 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法，该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将氟化铯（0.36 mmol, 0.055 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应18小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为33%。
实施例12 一种N-苯基苯甲酰胺3a的合成方法：该方法是指将底物苯甲醛（0.36mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，再将氟化钾（0.36 mmol, 0.021 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL）加入其中，室温下搅拌反应46小时后，加入1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到目标产物3a，产率为14%。
实施例13 N-苯基苯甲酰胺3a的合成：将苯甲醛（0.36 mmol, 0.038 g, 1equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌2小时后，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到N-苯基苯甲酰胺，产率76%。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 7.65 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.55 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.2Hz, 2H), 7.16 (t, J = 7.2 Hz, 1H).
13C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 165.7, 137.9, 135.0, 131.8, 129.1, 128.8,127.0, 124.6, 120.2.
实施例1~13说明不同的摩尔比、不同的碱、不同的季铵盐、不同的氟盐对反应产率的影响。
实施例14 4-氯-N-苯基苯甲酰胺3b的合成：将4-氯苯甲醛（0.36 mmol, 0.051 g,1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌2小时后，加1NHCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=15:1柱层析分离，得到4-氯-N-苯基苯甲酰胺，产率84%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.62(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17(t, J = 7.0 Hz, 1H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 164.6, 138.2, 137.6, 133.3, 129.2, 129.1,128.5, 124.8, 120.2.
实施例15 4-甲氧基-N-苯基苯甲酰胺3c的合成：将4-甲氧基苯甲醛（0.36 mmol,0.049 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0mL）中，室温搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌3小时后，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到4-甲氧基-N-苯基苯甲酰胺，产率65%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.97(d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 165.2, 162.5, 138.1, 129.1, 128.9, 127.1,124.3, 120.1, 114.0, 55.5.
实施例16 2-硝基-N-苯基苯甲酰胺3d的合成：将2-硝基苯甲醛（0.36 mmol,0.054 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0mL）中，室温搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌5小时后，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=5:1柱层析分离，得到2-硝基-N-苯基苯甲酰胺，产率68%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.69(d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.61-7.52 (m, 4H), 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (t, J= 7.5 Hz, 1H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 164.5, 146.2, 137.3, 133.9, 132.8, 130.7,129.3, 129.1, 128.6, 125.2, 124.7, 122.4, 120.5.
实施例17 3-氯-N-苯基苯甲酰胺3e的合成：将3-氯苯甲醛（0.36 mmol, 0.051 g,1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.36 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌5小时后，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=15:1柱层析分离，得到3-氯-N-苯基苯甲酰胺，产率81%。
化合物3e的1H NMR和13C NMR如图1~2所示。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.92 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41-7.35 (m,3H), 7.16 (t, J = 7.5 Hz, 1H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 164.5, 137.6, 136.7, 134.9, 131.8, 130.1,129.1, 127.4, 125.1, 124.9, 120.4.
实施例18 N-（4-氯苯基）苯甲酰胺3f的合成：将苯甲醛（0.36 mmol, 0.038 g, 1equiv.）和N-（4-氯苯基）羟胺（0.36 mmol, 0.052 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌6小时后，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=15:1柱层析分离，得到N-（4-氯苯基）苯甲酰胺，产率82%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.60(d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.57 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.32(d, J = 9.0 Hz, 2H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 165.7, 136.5, 134.6, 132.1, 129.6, 129.1,128.9, 127.0, 121.4.
实施例19 N-（3-甲基苯基）苯甲酰胺3g的合成：将苯甲醛（0.36 mmol, 0.038 g,1 equiv.）和N-（3-甲基苯基）羟胺（0.36 mmol, 0.044 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌3小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=19:1柱层析分离，得到N-（3-甲基苯基）苯甲酰胺，产率63%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H),7.56-7.46 (m, 4H), 7.41 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.25-7.23 (m, 1H), 6.97 (d, J =7.5 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 165.7, 139.1, 137.9, 135.1, 131.8, 128.9,128.8, 127.0, 125.4, 120.9, 117.3, 21.5.
实施例20 N-（4-甲基苯基）苯甲酰胺3h的合成：将苯甲醛（0.36 mmol, 0.038 g,1 equiv.）和N-（4-甲基苯基）羟胺（0.36 mmol, 0.044 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0mL）中，室温搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌3小时后，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=19:1柱层析分离，得到N-（4-甲基苯基）苯甲酰胺，产率61%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.75 (s, 1H),7.56-7.47 (m, 5H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 165.6, 135.3, 135.1, 134.3, 131.8, 129.6,128.8, 127.0, 120.2, 20.9.
实施例21 4-苯甲酰胺基苯甲酸乙酯3i的合成：将苯甲醛（0.36 mmol, 0.038 g,1 equiv.）和4-（羟氨基）苯甲酸乙酯（0.36 mmol, 0.065 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌6小时后，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到4-苯甲酰胺基苯甲酸乙酯，产率78%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.15 (s, 1H), 8.04 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.87(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.56 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.48(t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.75 (q, J = 7.5, 14.5 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.0 Hz,3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 166.2, 142.1, 134.5, 132.2, 131.5, 130.8,128.8, 127.1, 126.2, 119.2, 60.9, 14.3.
实施例22 N-（4-溴苯基）苯甲酰胺3j的合成：将苯甲醛（0.36 mmol, 0.038 g, 1equiv.）和N-（4-溴苯基）羟胺（0.36 mmol, 0.068 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（2.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌2小时后，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=20:1柱层析分离，得到N-（4-溴苯基）苯甲酰胺，产率88%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H),7.58-7.55 (m, 3H), 7.49 (t, J = 9.5 Hz, 4H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 165.6, 137.0, 134.6, 132.1, 128.9, 127.0,121.7, 117.2.
实施例23 2-氯-N-（4-氯苯基）苯甲酰胺3k的合成：将2-氯苯甲醛（0.36 mmol,0.051 g, 1 equiv.）和N-（4-氯苯基）羟胺（0.36 mmol, 0.052 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（3.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol,0.11 g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌5小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=15:1柱层析分离，得到2-氯-N-（4-氯苯基）苯甲酰胺，产率89%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz,1H), 7.60 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.46-7.36 (m, 3H), 7.34 (d, J = 9.0 Hz, 2H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 164.4, 136.1, 134.8, 131.9, 130.6, 130.5,130.4, 129.9, 129.1, 127.4, 121.4.
实施例24 4-氯-N-（4-氯苯基）苯甲酰胺3l的合成：将4-氯苯甲醛（0.36 mmol,0.051 g, 1 equiv.）和N-（4-氯苯基）羟胺（0.36 mmol, 0.052 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（3.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol,0.11 g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌1.5小时后，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=20:1柱层析分离，得到4-氯-N-（4-氯苯基）苯甲酰胺，产率74%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.80 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.58(d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 2H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 164.6, 138.4, 136.2, 133.0, 129.8, 129.3,129.2, 129.1, 128.4, 121.5.
实施例25 4-三氟甲基-N-（4-甲基苯基）苯甲酰胺3m的合成：将4-三氟甲基苯甲醛（0.36 mmol, 0.063 g, 1 equiv.）和N-（4-甲基苯基）羟胺（0.36 mmol, 0.044 g, 1equiv.）溶于二氯甲烷（3.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌5小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=19:1柱层析分离，得到4-三氟甲基-N-（4-甲基苯基）苯甲酰胺，产率71%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 164.3, 138.4, 134.9, 134.8, 129.7, 127.5,125.9 (q, J C-F = 3.7 Hz), 120.4, 20.9; 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ -62.96.
实施例26 4-三氟甲基-N-（4-氯苯基）苯甲酰胺3n的合成：将4-三氟甲基苯甲醛（0.36 mmol, 0.063 g, 1 equiv.）和N-（4-氯苯基）羟胺（0.36 mmol, 0.052 g, 1equiv.）溶于二氯甲烷（3.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.36 mmol, 0.11 g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.36 mmol, 0.020 g, 1 equiv.）和乙腈（2.0 mL），室温下搅拌5小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=19:1柱层析分离，得到4-三氟甲基-N-（4-氯苯基）苯甲酰胺，产率75%。
化合物3n的1H NMR和13C NMR如图3~4所示。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.75(d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 2H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 164.4, 137.9, 136.0, 133.7 (q, J C-F = 33.0Hz), 130.1, 129.2, 127.5, 125.9 (q, J C-F = 3.8 Hz), 123.5 (q, J C-F = 273.2 Hz),121.6.
19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ -63.02.
实施例27 3-甲氧基-N-苯基苯甲酰胺3o的合成：将3-甲氧基苯甲醛（0.73 mmol,0.10 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.73 mmol, 0.080 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（5.0mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.73 mmol, 0.23 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.73 mmol, 0.041 g, 1 equiv.）和乙腈（5.0 mL），室温下搅拌2小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到3-甲氧基-N-苯基苯甲酰胺，产率63%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43(s, 1H), 7.39-7.34 (m, 4H), 7.15 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.0 Hz,1H), 3.84 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 165.6, 159.9, 137.9, 136.4, 129.7, 129.0,124.6, 120.2, 118.7, 118.0, 112.4, 55.4.
实施例28 3-甲基-N-（4-甲基苯基）苯甲酰胺3p的合成：将3-甲基苯甲醛（0.67mmol, 0.081 g, 1 equiv.）和N-（4-甲基）苯基羟胺（0.67 mmol, 0.083 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（5.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.67mmol, 0.21 g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.67 mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和乙腈（5.0 mL），室温下搅拌2.5小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到3-甲基-N-（4-甲基苯基）苯甲酰胺，产率70%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.46 (m, 3H), 7.43 (s, 1H), 7.35 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.27-7.23 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H),2.34 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 167.9, 136.4, 135.4, 134.2, 131.2, 130.2,129.6, 126.6, 125.9, 119.9, 20.9, 19.8.
实施例29 N-（4-氯苯基）-2-甲基苯甲酰胺3q的合成：将2-甲基苯甲醛（0.24mmol, 0.029 g, 1 equiv.）和N-（4-氯苯基）羟胺（0.24 mmol, 0.034 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（3.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.24mmol, 0.076 g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.24 mmol, 0.013 g, 1 equiv.）和乙腈（3.0mL），室温下搅拌4小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到N-（4-氯苯基）-2-甲基苯甲酰胺，产率67%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.56 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 7.45 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.27-7.23 (m,2H), 2.48 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 168.0, 136.5, 136.0, 131.3, 130.5, 129.5,129.2, 129.1, 126.6, 125.9, 121.1, 19.8.
实施例30 2-甲基-N-苯基苯甲酰胺3r的合成：将2-甲基苯甲醛（0.28 mmol,0.034 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.28 mmol, 0.031 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（3.0mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.28 mmol, 0.088 g,1 equiv.）、氢氧化钾（0.28 mmol, 0.016 g, 1 equiv.）和乙腈（3.0 mL），室温下搅拌5小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到2-甲基-N-苯基苯甲酰胺，产率66%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.46(d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 9.0 Hz, 3H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.15 (t, J= 7.5 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 168.1, 138.0, 136.4, 131.2, 130.3, 129.1,126.6, 125.9, 124.5, 119.9, 19.8.
实施例31 4-甲基-N-苯基苯甲酰胺3s的合成：将4-甲基苯甲醛（0.83 mmol, 0.10g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.83 mmol, 0.091 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（5.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.83 mmol, 0.26 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.83 mmol, 0.046 g, 1 equiv.）和乙腈（5.0 mL），室温下搅拌3小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到4-甲基-N-苯基苯甲酰胺，产率68%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14(t, J = 7.0 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 165.7, 142.3, 138.0, 132.1, 129.4, 129.0,127.0, 124.4, 120.2, 21.5.
实施例32 3-甲基-N-苯基苯甲酰胺3t的合成：将3-甲基苯甲醛（0.67 mmol,0.081 g, 1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.67 mmol, 0.073 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（5.0mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.67 mmol, 0.22 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.67 mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和乙腈（5.0 mL），室温下搅拌2.5小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=13:1柱层析分离，得到3-甲基-N-苯基苯甲酰胺，产率65%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.92 (s, 1H), 7.68-7.64 (m, 4H), 7.38-7.34(m, 4H), 7.15 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 166.0, 138.6, 138.0, 135.0, 132.5, 129.0,128.6, 127.8, 124.5, 123.9, 120.2, 21.3.
实施例33 2-氯-N-苯基苯甲酰胺3u的合成：将2-氯苯甲醛（0.70 mmol, 0.099 g,1 equiv.）和N-苯基羟胺（0.70 mmol, 0.076 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（5.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.70 mmol, 0.22 g, 1equiv.）、氢氧化钾（0.70 mmol, 0.039 g, 1 equiv.）和乙腈（5.0 mL），室温下搅拌3.5小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到2-氯-N-苯基苯甲酰胺，产率73%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.93 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.64(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.46-7.35 (m, 5H), 7.17 (t, J = 7.5 Hz, 1H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 164.5, 137.5, 135.2, 131.7, 130.6, 130.4,130.3, 129.1, 127.3, 124.9, 120.1.
实施例34 N-苯基-1-萘甲酰胺3v的合成：将1-萘甲醛（0.67 mmol, 0.105 g, 1equiv.）和N-苯基羟胺（0.67 mmol, 0.073 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（5.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.67 mmol, 0.21 g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.67 mmol, 0.038 g, 1 equiv.）和乙腈（5.0 mL），室温下搅拌2.5小时，加1NHCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到N-苯基-1-萘甲酰胺，产率69%。
化合物3v的1H NMR和13C NMR如图5~6所示。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.35-8.33 (m, 1H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H),7.90-7.88 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.71-7.67 (m, 3H), 7.57-7.53 (m, 2H), 7.47(t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 1H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 167.5, 138.0, 134.4, 133.7, 131.0, 130.0,129.1, 128.4, 127.3, 126.6, 125.2, 125.1, 124.7, 124.6, 120.0.
实施例35 N-（4-氯苯基）-4-甲基苯甲酰胺3w的合成：将4-甲基苯甲醛（0.24mmol, 0.029g, 1 equiv.）和N-（4-氯苯基）羟胺（0.24 mmol, 0.034 g, 1 equiv.）溶于二氯甲烷（3.0 mL）中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂，依次加入三水合四丁基氟化铵（0.24mmol, 0.076 g, 1 equiv.）、氢氧化钾（0.24 mmol, 0.013 g, 1 equiv.）和乙腈（3.0mL），室温下搅拌6.5小时，加1N HCl溶液淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，石油醚：乙酸乙酯=10:1柱层析分离，得到N-（4-氯苯基）-4-甲基苯甲酰胺，产率78%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.78 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.43(s, 3H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3)δ 165.6, 142.6, 136.6, 131.7, 129.5, 129.4,129.1, 127.0, 121.3, 29.7。
Claims (10)
1.一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：该方法是指将底物芳香醛和羟胺溶于溶剂A中，室温下搅拌过夜，蒸出溶剂A；然后将促进剂、碱和溶剂B加入其中，室温下搅拌反应2~46小时后，加入1N HCl溶液进行淬灭反应，最后，依次经萃取、干燥、过滤、浓缩、柱层析分离，即得结构式为
的目标产物N-取代芳基甲酰胺；其中：R1为氢、氯、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基和氰基中的任意一种官能团，R2为氢、氯、甲基、酯基、羰基、溴和氟中的任意一种官能团；所述芳香醛、羟胺、促进剂、碱的摩尔比为1：1~1.2：0.5~1.5：0.5~1.5。
2.如权利要求1所述的一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述芳香醛是指苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、2-硝基苯甲醛、3-氯苯甲醛、2-氯苯甲醛、4-三氟甲基苯甲醛、3-甲氧基苯甲醛、3-甲基苯甲醛、2-甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、1-萘甲醛中的一种。
3.如权利要求1所述的一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述羟胺是指N-苯基羟胺、4-氯苯基羟胺、3-甲基苯基羟胺、4-甲基苯基羟胺、4-溴苯基羟胺、4-羟胺基苯甲酸乙酯中的一种。
4.如权利要求1所述的一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述溶剂A是指氯代烷烃溶剂、醇类、醚类溶剂中的任意一种。
5.如权利要求4所述的一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述氯代烷烃溶剂是指氯仿、二氯甲烷、四氯化碳中的任意一种。
6.如权利要求4所述的一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述醇类溶剂是指甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种。
7.如权利要求4所述的一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述醚类溶剂是指乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的任意一种。
8.如权利要求1所述的一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述促进剂是指四丁基氟化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、氟化铯和氟化钾中的任意一种。
9.如权利要求1所述的一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述碱是指氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、DMAP、DBU中的任意一种。
10.如权利要求1所述的一种N-取代芳基甲酰胺的合成方法，其特征在于：所述溶剂B是指腈类溶剂。
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| CN101475491A (zh) * | 2009-01-09 | 2009-07-08 | 西北师范大学 | N-取代的1,2-二苯乙胺类化合物及其合成方法 |
| CN109160886A (zh) * | 2018-08-28 | 2019-01-08 | 兰州石化职业技术学院 | 一种n-苯基苯甲酰胺合成方法 |
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