CN106632094A - 一种2‑氨基‑3‑氯‑5‑溴吡嗪的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2‑氨基‑3‑氯‑5‑溴吡嗪的合成方法。以2‑氨基‑5‑溴吡嗪和N‑氯代丁二酰亚胺为原料，在适当溶剂作用下，反应生成2‑氨基‑3‑氯‑5‑溴吡嗪，然后经重结晶得到纯品2‑氨基‑3‑氯‑5‑溴吡嗪。本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，反应收率高，纯度高。
Description
（一）技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法。
（二）背景技术
2-氨基吡嗪衍生物是许多抗肿瘤药物的关键中间体，如咪唑并吡嗪类，吗啉咪唑并吡嗪类药物，而且它可以作为有机化合物的合成中间体，如可用作咪唑啶烷化合物底物。现有2-氨基吡嗪衍生物制备过程繁琐，反应激烈，产品中杂质含量高，产量低，反应时间长，原料成本高，不利于企业竞争力。
（三）发明内容
本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以2-氨基-5-溴吡嗪和N-氯代丁二酰亚胺为原料，在适当溶剂作用下，反应生成2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，然后经重结晶得到纯品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪。
本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，所用投料量为：2-氨基-5-溴吡嗪：N-氯代丁二酰亚胺=1:0.9~2.1，以上为摩尔比。
本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，溶剂为二氯甲烷、乙醇、1,4-二氧六环、乙腈、甲醇和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种。
本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：2-氨基-5-溴吡嗪：溶剂=1：3.0 ~12，以上为重量比。
本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶。
本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，在20-80℃连续反应2-7个小时。
本发明2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成工艺及合成步骤如下：
本发明的有益效果：采用本发明制备2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，收率高，纯度高。
（四）具体实施方式
实施例1：
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（3.48g，20mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（2.67g，20mmol）,甲醇20ml。反应瓶中的混合物在35℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率76.15%，纯度98.42%(HPLC)。
实施例2：
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（3.48g，20mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（3.20g，24mmol）,甲醇20ml。反应瓶中的混合物在35℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率83.40%，纯度98.75%(HPLC)。
实施例3：
在1000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（52.20g，300mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（48.07g，360mmol）,乙腈350ml。反应瓶中的混合物在35℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率87.00%，纯度99.00%(HPLC)。
实施例4：
在1000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（52.20g，300mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（48.07g，360mmol）,乙腈250ml，N,N-二甲基甲酰胺 100ml。反应瓶中的混合物在35℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，然后加入200ml水，抽滤，直接得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率64.19%，纯度98.62%(HPLC)。
实施例5：
在1000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（52.20g，300mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（60.09g，450mmol）,乙腈250ml，N,N-二甲基甲酰胺 100ml。反应瓶中的混合物在35℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，然后加入200ml水，抽滤，直接得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率70%，纯度98.15%(HPLC)。
实施例6：
在1000mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（52.20g，300mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（48.07g，360mmol）,N,N-二甲基甲酰胺 100ml。反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应4小时。TLC确定反应完成。反应结束后，加入200ml水，抽滤，直接得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率72.49%，纯度99.32%(HPLC)。
实施例7：
在100mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（3.48g，20mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（42mmol）,乙醇42g。反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应2小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率78.49%，纯度98.42%(HPLC)。
实施例8：
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（3.48g，20mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（2.67g，20mmol）,二氯甲烷50ml。反应瓶中的混合物在40℃下搅拌反应2小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率78.015%，纯度98.35%(HPLC)。
实施例9：
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡嗪（3.48g，20mmol）, N-氯代丁二酰亚胺（2.67g，20mmol）,1,4-二氧六环30ml。反应瓶中的混合物在0℃下搅拌反应7小时。TLC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，重结晶得到纯产品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，干燥后，计算收率42.45%，纯度98.22%(HPLC)。
Claims (6)
1.一种2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
以2-氨基-5-溴吡嗪和N-氯代丁二酰亚胺为原料，在适当溶剂作用下，反应生成2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪，然后经重结晶得到纯品2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，其特征在于：溶剂为二氯甲烷、乙醇、1,4-二氧六环、乙腈、甲醇和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种。
3.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：2-氨基-5-溴吡嗪：溶剂=1：3.0~12，以上为重量比。
4.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，其特征在于：2-氨基-5-溴吡嗪、N-氯代丁二酰亚胺二者物质的量之比为1:0.9-2.1。
5.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，其特征在于：在20-80℃反应2-7个小时。
6.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡嗪的合成方法，其特征在于：提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶。
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| CN108101857A (zh) * | 2016-11-24 | 2018-06-01 | 韶远科技（上海)有限公司 | 制取2-氨基-3-溴-6-氯吡嗪的可放大工艺 |
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2016
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| CN108101857A (zh) * | 2016-11-24 | 2018-06-01 | 韶远科技（上海)有限公司 | 制取2-氨基-3-溴-6-氯吡嗪的可放大工艺 |
| CN108101857B (zh) * | 2016-11-24 | 2021-09-03 | 韶远科技（上海)有限公司 | 制取2-氨基-3-溴-6-氯吡嗪的可放大工艺 |
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