CN104045583B - 一种制备取代氨基脲化合物的方法 - Google Patents

一种制备取代氨基脲化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种取代氨基脲化合物的制备方法，具体步骤为：在空气条件下，以偶氮苯化合物和酰胺类化合物为反应物，以碘化物，酰氯和氧化剂为催化体系，通过加氢酰化反应制备取代氨基脲化合物。此方法中，原料稳定，且廉价易得，溶剂用量很小，无需大量的强酸强碱的溶剂；无三废排放，符合绿色化学的要求。

Description

一种制备取代氨基脲化合物的方法
技术领域
本发明属于氨类有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种取代氨基脲化合物的制备方法。
背景技术
取代氨基脲是一类极为有用的重要精细化学品和化工原料，由于结构中含有不同取代的肽键(-CO-NH-)，故大多具有生物活性，可广泛用做除草剂、杀虫剂、植物生长调节剂及药物中间体，而且许多像酶抑制剂、生物模拟肽等生物活性物质亦含有不对称取代脲的结构单元。
传统合成氨基脲类化合物，主要方法是利用异氰酸酯与胺的加成反应(参见：ArrietaA,PalomoC，TetrahedronLett.1981,22:1729-1732)，由于异氰酸酯不稳定，不便于储存，而且异氰酸酯的制备要用剧毒的光气，生产极不安全。N-取代三氯乙酰胺是剧毒光气的替代品之一，很容易由胺与三氯乙酸在三氯化磷存在下反应制备，它在无机碱的作用下原位生成相应的异氰酸酯，不需分离直接与胺或酰胺反应，为取代脲类化合物提供了一种更为清洁、方便和快捷的合成方法（参见Chin.J.Synth.Chem.1995,3,253），但反应温度要求严格，反应过程容易产生树脂状物质，从而降低反应产率。
陈天云以盐酸苯肼和尿素为原料，用水作溶剂，在浓硫酸催化下合成1-苯基氨基脲（参见：苏新陈天云王华.1-苯基氨基脲的合成研究.化学世界2010.7.429）。但是，上述方法的溶剂用量过大，易产生大量的废水；而且浓硫酸存在安全隐患。
因此寻找原料来源广泛、反应过程简单、产物收率高、安全、环保、低成本的制备方法以有效合成取代氨基脲化合物是很有必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种反应过程简单、产物收率高、安全、环保的制备取代氨基脲化合物的方法。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种制备取代氨基脲化合物的方法，包括以下步骤：以偶氮苯化合物和甲酰胺类化合物为反应物，以碘化物、酰氯和氧化剂为催化体系，经过加氢酰化反应制备得到产物取代氨基脲化合物；
其中，所述偶氮苯化合物为偶氮苯、4,4′-二甲基偶氮苯、4,4′-二甲氧基偶氮苯、4,4′-二氯偶氮苯、4,4′-二溴偶氮苯、4,4′-二三氟甲氧基偶氮苯、3,3′-二氯偶氮苯、3,3′-二氯偶氮苯、2,2′-二氯偶氮苯、4-碘偶氮苯、4-氯偶氮苯、4-溴偶氮苯、1-(4-溴苯基)-2-(4-碘苯基)二氮烯中的一种；
所述甲酰胺类化合物为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二丁基甲酰胺、N-甲酰吗啉、甲酰胺或者N-甲基甲酰胺；
所述碘化物选自碘化钾、碘单质、碘化钠、四丁基碘化铵、碘化铵其中一种或一种以上的混合物；
所述氧化剂为叔丁基过氧化氢、过氧化二叔丁基或者过氧化二异丙苯；
所述酰氯为苯甲酰氯、苯乙酰氯、卞氯、氮氮二甲基甲酰氯、乙酰氯、氯乙酰氯的一种或者其一种以上的混合物；
所述催化体系中，碘化物和氧化剂的质量比为1∶10～40；
所述取代氨基脲化合物的结构通式为：
或者
其中，R1、R2、R3、R4选自以下方案中的一种：
（1）R3、R4为甲基，R1、R2独立的选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、氯、溴、碘中的一种；
（2）R1、R2为氢，R3、R4独立的选自氢、甲基、乙基；
R5、R6独立的选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、氯、溴、碘中的一种。
上述技术方案中，制备取代氨基脲化合物的具体步骤为将碘化物、氧化剂、酰氯和反应物置于反应器中，于80～140℃下，反应12～36小时制备得到产物。
上述技术方案中，所述催化体系中，碘化物的质量百分数为2%～8%。
上述技术方案中，所述偶氮苯化合物与碘化物的摩尔比为1∶0.1～0.2；偶氮苯化合物与氧化剂的摩尔比为1∶2～4。氧化剂的用量过少会使反应无法高效进行，但是氧化剂的用量过大会增加反应成本并影响反应体系的后处理。
上述技术方案中，所述偶氮苯化合物与甲酰胺类化合物的摩尔比为1∶45～55；甲酰胺类化合物既作为底物，也用作溶剂。
优选的技术方案中，反应温度为120℃；反应时间为24小时。
优选的技术方案中，反应结束后进行提纯，具体为先蒸馏，再将浓缩液通过简单的柱层析，即可得到取代氨基脲化合物。
上述技术方案中，所述蒸馏、最后经快速柱层析得到取代氨基脲等操作都属于现有技术，其中所使用的萃取剂、干燥剂、洗脱剂也是现有技术，本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试剂，优选的技术方案中洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚体系（体积比为1∶3）。
本发明反应在空气中进行，不会对反应产生不利影响。
上述技术方案可表示如下：
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1．本发明首次在空气中，以偶氮苯类化合物与甲酰胺类化合物为反应物，以碘化物、氧化剂和酰氯构成催化剂体系，通过催化加氢酰化反应制备得到取代氨基脲化合物；使用的催化剂用量小，且廉价易得；无需外加溶剂，避免了现有技术中强酸强碱溶剂的使用。
2．本发明公开的方法与现有技术相比，原料稳定，反应缩短为一步反应；后处理简单，有利于产物的纯化；更重要的是避免了剧毒光气、不安全的浓硫酸的使用。
3．本发明使用的原料来源广泛，廉价易得；反应过程简单可控，反应条件温和，只需空气即可，反应成本低；无三废排放，符合绿色化学要求；产物收率高；适于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述
实施例一
在一Schlenk试管中依次装入偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到N,N-二甲基-1,2-二苯基氨基脲，收率为65%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.45(s,1H),7.29(t,J=7.9Hz,2H),7.16(t,J=7.9Hz,2H),7.12–7.06(m,2H),7.03(t,J=7.3Hz,2H),6.81(d,J=7.6Hz,2H),6.73(t,J=7.3Hz,1H),2.84(s,6H).13CNMR(101MHz,DMSO)δ164.69,153.46,150.22,134.17,133.89,128.37,125.33,123.98,117.09,42.49.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC15H18N3Orequires256.1450，found256.1448。
实施例二
在一Schlenk试管中依次装入偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（1mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到N,N-二甲基-1,2-二对甲苯基氨基脲，收率为20%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(d,J=7.4Hz,2H),7.36(d,J=7.7Hz,2H),7.12(m,2H),7.00(t,J=8.1Hz,1H),6.89(d,J=7.8Hz,1H),6.81(s,1H),2.96(d,6H),2.33(s,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ156.31,148.02,133.24,131.61,131.28,129.55,129.48,124.96,113.14,39.62,21.42.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC17H22N3Orequires284.1763，found284.1760。
实施例三
在一Schlenk试管中依次装入偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.05mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到1,2-二(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基氨基脲，收率为30%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.26(d,J=9.0Hz,2H),7.18(s,3H),7.06(d,J=2.1Hz,2H),6.82(m,2H),3.76(d,J=8.0Hz,6H),2.99(s,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.21,153.72,152.98,145.3,130.26,117.22,114.62,114.23,113.12,55.80,39.42.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC17H22N3O3requires316.1661，found316.1658。
实施例四
在一Schlenk试管中依次装入4,4′-二氯偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到1,2-双（4-氯苯基）N,N-二甲基氨基脲，收率为62%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(d,J=8.8Hz,2H),7.32(d,J=8.8Hz,2H),7.26(s,1H),7.16(d,J=8.8Hz,2H),6.99(d,J=8.8Hz,2H),3.03(s,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.80,147.00,144.39,129.56,129.25,129.17,125.75,121.68,114.75,37.44.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC15H16Cl2N3Orequires324.0670，found324.0661。
实施例五
在一Schlenk试管中依次装入4,4′-二溴偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到1,2-双(4-溴苯基)-N,N-二甲基氨基脲，收率为63%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(d,J=8.6Hz,2H),7.33(d,J=8.6Hz,2H),6.97(s,2H),6.94(s,1H),6.80(d,J=8.6Hz,2H),2.90(s,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.69,147.49,144.90,132.23,132.12,121.97,117.21,115.23,113.09,37.48.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC15H16Br2N3Orequires411.9660，found411.9653。
实施例六
在一Schlenk试管中依次装入4,4′-二三氟甲氧基偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在140℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到1,2-双(4-三氟甲基苯基)-N,N-二甲基氨基脲，收率为43%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.18(d,J=9.0Hz,2H),7.12(s,3H),7.10(d,J=2.1Hz,2H),6.92(m,2H),2.92(s,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.89,147.20,145.59,145.57,144.59,143.28,143.36,122.48,122.05,121.87,121.74,121.57,119.33,119.19,114.26,37.49.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC15H16F3N3O3requires424.1096，found424.1092。
实施例七
在一Schlenk试管中依次装入4,4′-(二氮烯-1,2-二取代基)二苯甲酸二乙酯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约36小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到4,4′-(1-二甲基氨基甲酰肼)二苯甲酸二乙酯，收率为42%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(dd,J=17.7,8.3Hz,4H),7.34(s,1H),7.08(d,J=8.4Hz,2H),6.88(d,J=8.3Hz,2H),4.32(dd,J=11.4,7.1Hz,4H),2.94(s,6H),1.35(q,J=7.2Hz,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ166.39,165.98,159.19,152.08,149.24,131.51,131.00,125.97,123.02,118.79,112.39,60.95,60.54,37.60,14.40,14.35.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC21H26N3O5requires400.1872，found400.1870。
实施例八
在一Schlenk试管中依次装入3,3′-二氯偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到1,2-双(3-氯苯基)-N,N-二甲基氨基脲，收率为63%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.26(dd,J=13.4,5.4Hz,1H),7.18(d,J=8.0Hz,1H),7.12(m,3H),6.96(m,1H),6.94(t,J=1.9Hz,1H),6.90(m,1H),6.80(dd,J=8.1,1.4Hz,1H),2.95(s,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.54,149.71,147.04,135.17,135.01,130.45,130.24,124.49,121.24,120.52,118.08,113.54,111.87,37.54.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC15H16Cl2N3Orequires324.0670，found324.0681。
实施例九
在一Schlenk试管中依次装入3,3′-二溴偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到1,2-双(3-溴苯基)-N,N-二甲基氨基脲，收率为63%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(d,J=2.0Hz,0H),7.24(m,1H),7.17(dd,J=13.3,5.1Hz,2H),7.10(m,2H),7.00(m,2H),6.83(m,1H),2.93(s,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.48,149.83,147.10,130.76,130.53,127.38,124.09,123.37,123.32,122.96,118.51,116.40,112.27,37.57.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC15H16Br2N3Orequires411.9660，found411.9664。
实施例十
在一Schlenk试管中依次装入4-溴偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到1-(4-溴苯基)-N,N-二甲基氨基脲，收率为48%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(m,1H),7.35(m,2H),7.28(m,1H),7.13(m,2H),7.02(m,1H),6.95(m,2H),6.88(m,1H),2.93(d,J=6.3Hz,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.23,159.91,148.41,148.01,145.99,145.30,132.20,132.12,129.39,124.68,121.95,121.29,120.77,116.92,115.38,113.58,112.93,37.55,37.51.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC15H17BrN3Orequires334.0555，found334.0555。
实施例十一
在一Schlenk试管中依次装入4-碘偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到1-(4-碘苯基)-N,N-二甲基氨基脲，收率为53%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(m,2H),,7.32(t,J=7.9Hz,2H),7.25(m,1H),7.10(m,2H),6.90(m,7.8Hz,2H),6.74(d,J=8.8Hz,1H),2.90(d,J=7.7Hz,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.22,159.84,148.71,148.40,145.97,138.02,129.39,124.69,122.19,121.31,120.75,115.86,113.59,82.67,37.54,37.50.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC15H17IN3Orequires382.0416，found382.0415。
实施例十二
在一Schlenk试管中依次装入1-(4-溴苯基)-2-(4-碘苯基)二氮烯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到2-(4-溴苯基)-1-(4-碘苯基)-N,N-二甲基氨基脲，收率为43%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(m,1H),7.52(d,J=8.7Hz,1H),7.42(m,1H),7.34(d,J=8.7Hz,1H),6.95(m,2H),6.83(m,2H),6.70(d,J=8.7Hz,1H),2.90(d,J=1.1Hz,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.74,159.67,148.30,147.58,145.73,144.99,138.26,138.09,132.21,132.19,128.41,122.27,122.03,117.30,115.80,115.34,113.22,87.83,82.95,37.54.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC15H16BrIN3Orequires459.9521，found495.9540。
实施例十三
在一Schlenk试管中依次装入2,2′-二氯偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到1,2-双（2-氯苯基）N,N-二甲基氨基脲，收率为54%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.48(m,1H),7.33(m,1H),7.28(m,1H),7.22(m,3H),7.08(s,1H),6.96(m,1H),6.83(m,1H),3.08(s,6H)。13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.46,147.62，136.24，131.53，131.08,130.96,130.84，128,20,127.04，125.88，125.82,116.53，113.64,39.80.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC15H16Cl2N3Orequires324.0670，found324.0674。
实施例十四
在一Schlenk试管中依次装入偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到1,2-二苯基氨基脲，收率为48%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.73(s,1H),7.52(d,J=7.9Hz,2H),7.23(t,J=7.8Hz,2H),7.14(t,J=7.8Hz,2H),6.99(t,J=7.1Hz,1H),6.72(d,J=7.5Hz,3H),6.59(s,2H).13CNMR(101MHz,DMSO)δ163.01,151.82,147.07,134.13,133.13,128.61,127.43,124.40,117.71.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC13H14N3Orequires228.1137，found228.1145。
实施例十五
在一Schlenk试管中依次装入偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N-甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到N-甲基-1,2-二苯基氨基脲，收率为81%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(d,J=7.7Hz,2H),7.23(dd,J=16.0,8.3Hz,4H),7.06(t,J=7.4Hz,1H),6.89(t,J=7.4Hz,1H),6.83(d,J=7.7Hz,2H),6.53(d,J=7.4Hz,1H),6.26(s,1H),2.83(d,J=4.8Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.72,145.70,141.49,129.41,128.60,124.61,122.19,121.29,113.35,26.94.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC14H16N3Orequires242.1293，found242.1288。
实施例十六
在一Schlenk试管中依次装入偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N-甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到N,N-二乙基-1,2-二苯基氨基脲，收率为37%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(t,J=7.8Hz,2H),7.18(t,J=7.8Hz,2H),7.10(d,J=7.9Hz,2H),7.04(t,J=7.3Hz,1H),6.90(d,J=8.1Hz,1H),6.87(s,1H),6.83(t,J=7.3Hz,1H),3.27(d,J=6.6Hz,4H),1.00(t,J=7.1Hz,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.15,148.86,147.02,129.25,129.23,124.63,121.09,120.96,113.86,41.61,13.00.质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC17H22N3Orequires284.1763，found284.1759。
实施例十七
在一Schlenk试管中依次装入偶氮苯（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N-甲酰吗啉（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到N,N′-二苯基吗啡-4-碳酰肼，收率为39%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(t,J=7.9Hz,2H),7.27(m,2H),7.19(d,J=7.8Hz,2H),7.14(t,J=7.3Hz,1H),6.94(d,J=8.0Hz,3H),6.92(s,1H),3.60(m,4H),3.44(m,4H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ159.33,148.67,145.94,129.40,129.37,124.80,121.20,120.89,113.38,66.40,45.77.MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC17H20N3O2requires298.1556，found298.1553。
实施例十八
在一Schlenk试管中依次装入苄叉苯胺（0.5mmol）、碘化钠（0.1mmol）、以及N,N-二甲基甲酰胺（2ml），用微量进样器加入过氧化二叔丁基（2mmol）和苯甲酰氯(0.2mmol),将体系密封后在120℃的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析（洗脱剂使用石油醚（60℃））即可得到N,N-二甲基-2-苯基-2-苯胺基乙酰胺，收率为20%。其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(d,J=7.3Hz,2H),7.33(t,J=7.4Hz,2H),7.28(s,1H),7.26(d,J=3.9Hz,1H),7.11(t,J=7.9Hz,2H),6.66(m,3H),5.27(s,1H),3.03(s,3H),2.97(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.85,146.23,138.14,129.19,128.91,128.05,127.89,117.87,113.73,58.18,37.03,36.29。质谱数据为:MSESI(m/z):[M+H]+calcdforC16H19N2Orequires255.1497，found255.1495。

Claims (7)

1.一种制备取代氨基脲化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：以偶氮苯化合物和甲酰胺类化合物为反应物，以碘化物、酰氯和氧化剂为催化体系，经过加氢酰化反应制备得到产物取代氨基脲化合物；
其中，所述偶氮苯化合物为偶氮苯、4,4′-二甲基偶氮苯、4,4′-二甲氧基偶氮苯、4,4′-二氯偶氮苯、4,4′-二溴偶氮苯、4,4′-二三氟甲氧基偶氮苯、3,3′-二氯偶氮苯、3,3′-二氯偶氮苯、2,2′-二氯偶氮苯、4-碘偶氮苯、4-氯偶氮苯、4-溴偶氮苯、1-(4-溴苯基)-2-(4-碘苯基)二氮烯中的一种；
所述甲酰胺类化合物为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二丁基甲酰胺、N-甲酰吗啉、甲酰胺或者N-甲基甲酰胺；
所述碘化物选自碘化钾、碘化钠、四丁基碘化铵、碘化铵其中一种或一种以上的混合物；
所述氧化剂为叔丁基过氧化氢、过氧化二叔丁基或者过氧化二异丙苯；
所述酰氯为苯甲酰氯、苯乙酰氯、卞氯、氮氮二甲基甲酰氯、乙酰氯、氯乙酰氯的一种或者其一种以上的混合物；
所述催化体系中，碘化物和氧化剂的质量比为1∶10～40；
所述取代氨基脲化合物为N,N-二甲基-1,2-二苯基氨基脲、N,N-二甲基-1,2-二对甲苯基氨基脲、1,2-二(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基氨基脲、1,2-双（4-氯苯基）N,N-二甲基氨基脲、1,2-双(4-溴苯基)-N,N-二甲基氨基脲、1,2-双(4-三氟甲基苯基)-N,N-二甲基氨基脲、4,4′-(1-二甲基氨基甲酰肼)二苯甲酸二乙酯、1,2-双(3-氯苯基)-N,N-二甲基氨基脲、1,2-双(3-溴苯基)-N,N-二甲基氨基脲、1-(4-溴苯基)-N,N-二甲基氨基脲、1-(4-碘苯基)-N,N-二甲基氨基脲、2-(4-溴苯基)-1-(4-碘苯基)-N,N-二甲基氨基脲、1,2-双（2-氯苯基）N,N-二甲基氨基脲、1,2-二苯基氨基脲、N-甲基-1,2-二苯基氨基脲、N,N-二乙基-1,2-二苯基氨基脲、N,N′-二苯基吗啡-4-碳酰肼、N,N-二甲基-2-苯基-2-苯胺基乙酰胺。
2.根据权利要求1所述制备取代氨基脲化合物的方法，其特征在于：所述催化体系中，碘化物的质量百分数为2%～8%。
3.根据权利要求1所述制备取代氨基脲化合物的方法，其特征在于：所述偶氮苯化合物与碘化物的摩尔比为1∶0.1～0.2；偶氮苯化合物与氧化剂的摩尔比为1∶2～4；偶氮苯化合物与甲酰胺类化合物的摩尔比为1∶45～55。
4.根据权利要求1所述制备取代氨基脲化合物的方法，其特征在于：所述加氢酰化反应温度为120～140℃；反应时间为24～36小时。
5.根据权利要求4所述制备取代氨基脲化合物的方法，其特征在于：所述加氢酰化反应温度为120℃；反应时间为24小时。
6.根据权利要求1所述制备取代氨基脲化合物的方法，其特征在于：反应结束后进行提纯，具体为先蒸馏，再将浓缩液通过简单的柱层析，即可得到取代氨基脲化合物。
7.根据权利要求1所述制备取代氨基脲化合物的方法，其特征在于：反应在空气中进行。
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