UA71031C2 - <font face="Symbol">a</font>-ЛІПОЄВА КИСЛОТА ДЛЯ ЛІКУВАННЯ МІГРЕНІ - Google Patents
<font face="Symbol">a</font>-ЛІПОЄВА КИСЛОТА ДЛЯ ЛІКУВАННЯ МІГРЕНІ Download PDFInfo
- Publication number
- UA71031C2 UA71031C2 UA2002032400A UA200232400A UA71031C2 UA 71031 C2 UA71031 C2 UA 71031C2 UA 2002032400 A UA2002032400 A UA 2002032400A UA 200232400 A UA200232400 A UA 200232400A UA 71031 C2 UA71031 C2 UA 71031C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- application according
- lipoic acid
- active substance
- migraine
- dose
- Prior art date
Links
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 title claims description 37
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 5
- MUZIZEZCKKMZRT-UHFFFAOYSA-N 1,2-dithiolane Chemical group C1CSSC1 MUZIZEZCKKMZRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 3
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 claims description 3
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical group CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims description 2
- -1 analgesic Substances 0.000 claims description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N triptane Chemical group CC(C)C(C)(C)C ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 abstract description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000000598 lipoate effect Effects 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 2
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IZFHEQBZOYJLPK-ZETCQYMHSA-N (S)-dihydrolipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@H](S)CCS IZFHEQBZOYJLPK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- UAYRCOSFOXJQAB-UHFFFAOYSA-N 1-(2-amino-5-hydroxyphenyl)ethanone Chemical class CC(=O)C1=CC(O)=CC=C1N UAYRCOSFOXJQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical compound OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 108010063907 Glutathione Reductase Proteins 0.000 description 1
- 102100036442 Glutathione reductase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 101710169105 Minor spike protein Proteins 0.000 description 1
- 101710081079 Minor spike protein H Proteins 0.000 description 1
- 208000001907 Mushroom Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 102100030626 Myosin-binding protein H Human genes 0.000 description 1
- 101710139548 Myosin-binding protein H Proteins 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 206010054956 Phonophobia Diseases 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000003141 Tachykinin Human genes 0.000 description 1
- 102000002933 Thioredoxin Human genes 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940082988 antihypertensives serotonin antagonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 201000007201 aphasia Diseases 0.000 description 1
- 230000009118 appropriate response Effects 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000002342 diabetic polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N lipoamide Chemical compound NC(=O)CCCCC1CCSS1 FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008811 mitochondrial respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024335 physical disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 108060008037 tachykinin Proteins 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 description 1
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
У заявці описане застосування рацемічної -ліпоєвої кислоти або її енантіомерів або фармацевтично прийнятних солей, амідів, ефірів або тіоефірів у відновленій чи окисненій формі у функції діючої речовини для запобігання або екстреного чи постійного лікування мігрені.
Description
Опис винаходу
Винахід стосується застосування рацемічної А-ліпоєвої кислоти або її енантіомерів чи фармацевтично 2 прийнятних солей, амідів, ефірів або тіоефірів у відновленій або окисненій формі у функції дійової речовини для попередження чи лікування гострої або хронічної мігрені.
Мігрень являє собою одне з захворювань, які зустрічаються найчастіше.
Мігрень, за визначенням Міжнародного товариства боротьби з головним болем (ІН5), являє собою захворювання, що характеризується епізодичними нападами головного болю, супроводжуваними вегетативними 70 ускладненнями. Напади болю виникають гостро та епізодично, однак захворювання варто розглядати як хронічне. У деяких пацієнтів, у яких не виникає так званої аури, напади болю продовжуються протягом приблизно 4-72год. і часто вони є непрямо зв'язаними й супроводжуються нудотою і блюванням, а також фото- і фонофобією. У пацієнтів, які характеризуються так званою аурою, за кілька хвилин до нападу болю виникають такі оборотні неврологічні симптоми, як афазія, парез, атаксія й запаморочення. У результаті епідеміологічних 72 досліджень було встановлено, що в приблизно 8-1595 населення випадково або регулярно виникають напади мігрені від слабких до серйозних. Жінки зазвичай більш схильні до таких нападів, ніж чоловіки. Мігрень зазвичай уперше виникає у віці від 20 до 35 років і вона виявляється у дітей рідше, ніж у дорослих. Діагноз може бути встановлений лікарем-куратором тільки на основі анамнезу і клінічних даних. На сьогодні не існує технічних або біохімічних методів, які дають змогу надійно встановити такий діагноз.
Патофізіологія і патобіохімія мігрені не розроблені. У минулому мігрень розглядалася як психосоматичне захворювання, яке не має біологічної причини, і було неясно, чи є мігрень фізичним захворюванням або психологічним розладом. Однак сьогодні більшість фахівців вважають це принаймні спірним. При цьому, однак, слід брати до уваги, що психологічні зміни можуть викликати мігрень, а також те, що виникнення мігрені можуть стимулювати багато інших різноманітних факторів, таких як гормональні фактори (менструація), фактори, с пов'язані з травленням (алкоголь і порушення травлення), медичні фактори (лікарські засоби), фактори Ге) навколишнього середовища (шум) і психологічні фактори (стрес). Пацієнти постійно звертаються по напівпрофесійну допомогу, таку як гомеопатія або клітинна терапія.
Було встановлено, що в деяких пацієнтів напади мігрені пов'язані зі зменшенням церебрального потоку крові у певних ділянках головного мозку (І ацйгіїгеп і Напзеп, 1988). Вважається, що принаймні в деяких пацієнтів -- периваскулярні зміни, які стимулюють аферентні нервові волокна, що передають відчуття болю (А.М. МозКом/їг со та ін., Кем. Меишгаї.,, 145: 181-195, 1989), а також зміни рівнів різноманітних нейромедіаторів (норадреналін, серотонін, тахікініни й т.і.) (Ї. Едміпезоп та ін. у: 9. ОІезеп, Ї. Едміпззоп (ред-ри), Вазіс теспапізтв ої о
Пеадасне, ЕІвеміег Зсіепсе Рибіїзпеге, Атвіегдат, 129-144, 1988) відіграють роль у виникненні мігрені. В «-- останні роки обговорювалося виявлене в пацієнтів, що страждають на мігрень, зменшення мітохондріального 3о потенціалу фосфорилювання, однак дотепер невідомо, чи є цей дефіцит основною причиною, або він являє в собою лише вторинне явище в патофізіології мігрені (Зспоепеп та ін., Меигоіоду 50: 466-470, 1998).
Сьогодні мігрень лікують тільки симптоматично. Для модулювання так званих ініціювальних факторів (тригер-факторів) нападів мігрені застосовують певні лікарські засоби (В-блокатори). Застосовують інші « сполуки, що мають вазоактивну дію (антагоністи серотоніну, такі як суматриптан, нестероїдні протизапальні З 50 лікарські засоби, такі як ацетилсаліцилова кислота, антиконвульсивні засоби, такі як валпроєва кислота). с Однак застосування ерготаміну, який має вазоактивність, не викликає клінічної дії. Вітамін В», який є важливим
Із» кофактором у мітохондріальному респіраторному ланцюзі, за опублікованими даними зменшує кількість нападів мігрені в 6895 пацієнтів (Ззспоепеп та ін., у зазначеному місці). Однак у пацієнтів, які страждають на мігрень, не виявлено дефіциту вітаміну В», а в пацієнтів, які мають дефіцит вітаміну Во, не встановлено клінічної картини, що відповідає мігрені. це. Усі ці можливі методи лікування являють собою прагматичні підходи, призначені для полегшення симптомів - гострих нападів мігрені принаймні в деяких пацієнтів. Для досягнення клінічної дії в кожному окремому випадку застосовуються різні комбінації лікарських засобів та інших методів лікування. Лікарські засоби застосовують о або в екстрених випадках для полегшення нападу мігрені, або постійно для зменшення частоти виникнення со 20 мігрені. Важливою спробою надання допомоги пацієнтові є усунення тригер-факторів, пов'язаних із медициною або навколишнім середовищем. Однак дотепер не існує методу лікування захворювання, яке лежить в основі та мігрені що можна пояснити відсутністю розуміння патофізіології мігрені. Застосування прагматичних терапевтичних методів є дуже важливим для багатьох пацієнтів, які страждають на мігрень, однак сьогодні вони не дозволяють вилікувати від хвороби. 29 А-Ліпоєва кислота являє собою такий, що зустрічається в природних умовах, антиоксидант і кофактор
ГФ) піруват-дегідрогенази, яка метаболізує глюкозу (РасКег та ін., Егее Кадйдісаів іп Віоіїоду 4 Меадісіпе, 19(2): 227-250, 1995), і вона широко використовується для лікування діабетної поліневропатії. (О.7едіег та ін о Ріарейфіодіа, 38: 1425-1433, 1995). Крім того, А-ліпоєву кислоту протягом кількох десятиліть використовують для лікування захворювань печінки (У. СА. Воде та ін., ОММУ, 112(9), 349-352, 1987) і при отруєнні грибами (3. 60 Віцпп та ін., Іп(егпівії. Ргах., 19: 475-478, 1979). В останні роки було встановлено, що на молекулярному рівні механізм її дії відповідає механізму дії анти оксиданту, специфічного щодо діабету (М. Мадатаїзи та ін., Оіаре(ез Саге, 18(8): 1160-1167, 1995).
Біологічні й терапевтичні властивості А-ліпоєвої кислоти в її окисненій і відновленій формі виявляються в більшій або меншій мірі також у цілого ряду її похідних і метаболітів (наприклад, З-кетоліпоєвої кислоти, бо 1,2-дисенолан-З-пентанової кислоти, ліпоаміду, октотіаміду, гідрохлориду 2-(М,М-диметшіаміл)етиламідоліпоату,
токоферилліпоату і токотриенілліпоату, гама-гідроксибутиратліпоату, ефіру ліпоєвої кислоти-вітаміну Е,
М-ацетил-пара-амінофенольних похідних ліпоєвої кислоти та інших) (0. Тігозвп, С.К. Зеп, 5. Коу, 5. Корауазвнпі,
І. Раскег, Меигорго(есіїме епПесів ої А-Іїроіїс асій апа ів розіймему спагдей атіде апаодце, Егее Кай.
Віої. Мей., 26(11/12), 1418-1426, 1999; ЕР 0855396 АЛІ, ЕР 0869126 АЇ, РСТ/5В 98/02155, УУО 99/06040, СЕ 4327462 АЇ).
Ці похідні були запропоновані для того, щоб поліпшити процес метаболізму і розподілу іп мімо, що також може застосовуватися відносно розподілу в центральній нервовій системі. Деякі похідні дозволяють також посилити вплив о-ліпоєвої кислоти (наприклад, афінність і швидкість перетворення) на біологічні мішені 70 (біологічні окисно-відновні системи, такі як дегідрогеназа А-кетокислоти, Н-протеїн, тіоредоксин, глутатіонредуктаза, або клітинні окисно-відновні системи, такі як глутатіон, убихінон, комплекс | дихального ланцюга або чутливі до окиснення-відновлення і ЗН протеїни й ферменти, МО-система, каталаза, клітинний обмін цистин/цистеїн, гомоцистеїн, тирозинкіназа, МАР-кіназа, іони металів (які беруть участь у комплексоутворенні), альфа-1-антипротеїназа або чутливі до окиснювання-відновлення фактори транскрипції, 75 такі як МЕ-КВ або АРІ) або мають здатність взаємодіяти з іншими активними молекулами, що приводить до синергетичної або адитивної фармакологічної дії.
У контексті даного опису поняття "А-ліпоєва кислота" використовується як загальне поняття, яке крім енантіомерів, рацематів і сумішей енантіомерів також включає похідні (складні ефіри, тіоефіри, прості ефіри, солі, аміди, метаболіти і т.д.), якщо в них активна дитіоланова група А-ліпоєвої кислоти забезпечує потрібну біологічну й медичну дію похідного.
Лікарські засоби, що містять А-ліпоєву кислоту, застосовуються протягом кількох десятиліть, і вони добре переносяться. До сьогодні були проведені численні дослідження можливостей їхнього застосування, але жодного разу не повідомлялося про їхнє застосування для лікування мігрені.
Метою даного винаходу є розроблення засобів для поліпшення стану здоров'я пацієнтів, що страждають на с
Мігрень.
Ця задача вирішується шляхом застосування у функції дійової речовини рацемічної А-ліпоєвої кислоти або її о енантіомерів, або їхніх фармацевтично прийнятних солей, амідів, ефірів або тіоефірів, які знаходяться у відновленій чи окисненій формі, для попередження або екстреного чи постійного лікування мігрені.
Перевага такого підходу полягає в зменшенні серйозності і, що є важливішим, частоти нападів мігрені. У «-- зо найбільш сприятливому випадку в результаті постійного застосування А-ліпоєвої кислоти або зазначених вище її похідних виявляється можливим здійснити повне вилікування мігрені, тобто цілком усунути її напади. і.
Інша важлива перевага даного, винаходу полягає в тім, що застосовувані дійові речовини добре о переносяться.
Дійова речовина може бути включена до складу фармацевтичної композиції, призначеної для перорального (77 або парентерального введення, або вона може вводитися у формі харчової домішки або медичного харчового че продукту, призначеного для парентерального введення.
Придатні для цієї мети композиції відомі з патентної літератури й описані, наприклад, у таких заявках: ЕР 0858802 А2, ЕР 0318891 АТ, ЕР 0560092 В1, 05 5650429 А, 05 5334612 А, 05 5569670 А.
Отримані у такий спосіб продукти можуть поставлятися у продаж з метою їхнього застосування, при цьому « необхідно задовольняти національним вимогам та інструкціям для фахівців і пацієнта. У цьому випадку продукти с підпадають під звичайні правові норми для лікарських засобів або, у разі потреби, харчових домішок. й Зазвичай доза дійової речовини становить від 100 до 1800, у бажаному варіанті від 200 до 1200, зокрема «» від 200 до б0Омг рацемічної А-ліпоєвої кислоти на день, або являє собою еквівалентну в перерахуванні на дитіоланові залишки дозу однієї з інших дійових речовин, при цьому зазначена сумарна доза може вводитися один раз на день або може бути розділена на дві або три добові дози. -і Аналогічним чином можна застосовувати похідні А-ліпоєвої кислоти у відновленій або окисненій формі (наприклад, у формі солей, складних ефірів, тіоефірів, простих ефірів, амідів, метаболітів), якщо їх вводять - у дозах, які забезпечують еквівалентні концентрації або біологічні дії на структури-мішені (біологічні о окисно-відновні системи).
У бажаному варіанті застосовують такий, що обертає праворуч, оптичний ізомер А-ліпоєвої кислоти
Мамі (К(-о-ліпоєву кислоту або К(-)-дигідроліпоєву кислоту) або її похідні. - й Ще одним бажаним об'єктом даного винаходу є застосування дійової речовини у формі вільної або фіксованої комбінації у поєднанні з іншими однією або кількома речовинами, застосовуваними для лікування мігрені.
Приклади бажаних компонентів для комбінації включають (але не обмежуючись ними) суматриптан або інші сполуки з групи триптану, ерготамін або його похідне, В-блокатор, антиконвульсивний засіб, аналгетик, о протиблювотний засіб або блокатор кальцієвих каналів. іме) Також бажано вводити дійову речовину у формі вільної або фіксованої комбінації у поєднанні з вітамінами, антиоксидантами і/або кофакторами, які мають біологічну активність. У цьому відношенні бажаним є вітамін В». бо Нижче винахід пояснено на прикладах, які не обмежують його обсягу.
Фармацевтичні приклади
Приклад 1
Таблетки, що містять б0Омг рацемічної А-ліпоевої кислоти 1200г рацемічної А-ліпоєвої кислоти, в якої 6096 часток мають розмір »1О0Омкм, змішують із 120г (нижч.) 65 заміщеної гідроксипропілцелюлози (І -НРО-І Н 22/5Нпіп Е(8ви), суміш зволожують і змішують із бОбОг очищеної води.
Після пропущення через сито з розміром комірок 2мм гранулят сушать, пропускають ще раз через сито з розміром комірок мм і після змішування з 48г стеарату магнію пресують у таблетки довгастої форми, що мають масу 684мг, довжину 18мм, ширину мм і радіус кривизни бмм. Одна таблетка містить бО0Омг рацемічної
А-ліпоєвої кислоти.
Після цього на таблетки за допомогою звичайних стандартних методів може бути нанесене плівкове покриття, яке є розчинним у шлунковому соку або може бути проникним для шлункового соку.
Приклад 2
Ампули об'ємом 1Омл. що містять 200мг рацемічної А-ліпоєвої кислоти у вигляді солі трометамолу 250г рацемічної А-ліпоєвої кислоти розчиняють при перемішуванні разом із 352,3г трометамолу 70. (2-аміно-2-(гідроксиметил)-1,3-пропандіол) у суміші, що містить Ул води для ін'єкцій і 200г 1,2-пропіленгліколю. Обсяг розчину доводять до 12,5л за допомогою води для ін'єкцій і потім розчин фільтрують через мембранний фільтр із розміром пір 0,2мкм, забезпечений скловолоконним фільтром попереднього очищування. Фільтрат порціями по 1Омл вносять в асептичних умовах у стерилізовані ампули об'ємом 10мл.
Одна ампула містить у 7Омл розчину для ін'єкцій 200мг рацемічної А-ліпоєвої кислоти у вигляді солі /5 трометамолу.
Приклади клінічних досліджень
Рацемічну А-ліпоєву кислоту вводять перорально пацієнтам, які страждають на мігрень, у добовій дозі 200-600мг для екстреного лікування і постійно у вигляді наявних у продажу форм із різною дозою. Дійову речовину вводять або у вигляді однократної дози ранком, або протягом дня. залежно від потреби. Частоту і серйозність нападів мігрені оцінюють шляхом порівняння з періодом, який передував лікуванню. Дійову речовину вводять пацієнтам, які раніше або не піддавалися ніякому лікуванню, або піддавалися терапевтичному лікуванню за допомогою інших протимігреневих дійових речовин, але в яких не спостерігалася відповідна реакція на проведене раніше лікування. й см о
А-ліпоєву кислоту ю ій
Фо
Ше пани інн м НН ШК ацетилсаліІциловою кислотою - 8 Попереднелікуваннявалпровтом 00000000 Бобеве зменшення серйозності нападів мірені ! т - 9 Безпотеродньоюлюваня 00000000 безе сменшення частоти непаде міен 11 Без попереднього лікування 30-10095-ве зменшення серйозності нападів наступного дня після
ТЕН Ето я
А-ліпоєвої кислоти - с Під час аналізу цих даних, отриманих при медичному лікуванні пацієнтів, які страждають на мігрень, варто а брати до уваги, що виявлена дія є дуже вираженою у порівнянні з результатами, одержуваними при використанні ,» інших методів лікування. Зокрема, треба відзначити несподівану дію на пацієнтів, які не піддавалися лікуванню іншими методами. Це підкреслює важливість даного винаходу для лікування мігрені в майбутньому. -І
Claims (11)
- Формула винаходу - ав) 1. Застосування рацемічної о-ліпоєвої кислоти або її енантіомерів або її фармацевтично прийнятних солей, о 50 амідів, складних ефірів або тіоефірів у відновленій чи окисненій формі у функції діючої речовини для попередження або екстреного чи постійного лікування мігрені.
- - 2. Застосування за п. 1, для зменшення тяжкості або частоти нападів мігрені.
- З. Застосування за п. 1 або п. 2, де діюча речовина знаходиться у формі фармацевтичного лікарського засобу.
- 4. Застосування за п. 1 або п. 2, де діюча речовина знаходиться у формі харчового продукту або домішки до харчового продукту, призначених для парентерального введення.о
- 5. Застосування за п. 1 або п. 2, де добова доза діючої речовини при використанні рацемічної о-ліпоєвої їмо) кислоти становить 100-1800мг або становить еквівалентну в перерахуванні на кількість дитіоланових залишків дозу однієї з інших діючих речовин. 60
- 6. Застосування за п. 1 або п. 2, де добова доза діючої речовини при використанні рацемічної о-ліпоєвої кислоти становить 200-1200мг або становить еквівалентну в перерахуванні на кількість дитіоланових залишків дозу однієї з інших діючих речовин.
- 7. Застосування за п. 1 або п. 2, де добова доза діючої речовини при використанні рацемічної ощ-ліпоєвої кислоти становить 200-600мг або становить еквівалентну в перерахуванні на кількість дитіоланових залишків бо дозу однієї з інших діючих речовин.
- 8. Застосування за будь-яким із пп. 5-7, де дозу вводять один раз на день або у вигляді двох чи трьох розділених доз на день.
- 9. Застосування за п. 1, де діючу речовину вводять у вигляді вільної або фіксованої комбінації з іншою або кількома іншими речовинами, застосовуваними для лікування мігрені.
- 10. Застосування за п. 9, де інша речовина являє собою суматриптан або іншу сполуку з групи триптану, ерготамін або його похідне, р-блокатор, антиконвульсивний засіб, аналгетик, протиблювотний засіб чи антагоніст кальцієвих каналів.
- 11. Застосування за п. 1, де діючу речовину вводять у вигляді вільної або фіксованої комбінації у комбінації з вітамінами, антиоксидантами і/або кофакторами, які мають біологічну активність. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2004, М 11, 15.11.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) «- (зе) «в) «- і -- . и? -і - («в) (95) - іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19941217A DE19941217A1 (de) | 1999-08-30 | 1999-08-30 | Behandlung der Migräne durch Verabreichung von alpha-Liponsäure oder Derivaten derselben |
| PCT/EP2000/008315 WO2001015693A2 (de) | 1999-08-30 | 2000-08-26 | BEHANDLUNG DER MIGRÄNE DURCH VERABREICHUNG VON α-LIPONSÄURE ODER DERIVATEN DERSELBEN |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA71031C2 true UA71031C2 (uk) | 2004-11-15 |
Family
ID=7920152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002032400A UA71031C2 (uk) | 1999-08-30 | 2000-08-26 | <font face="Symbol">a</font>-ЛІПОЄВА КИСЛОТА ДЛЯ ЛІКУВАННЯ МІГРЕНІ |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6251935B1 (uk) |
| EP (1) | EP1207878B1 (uk) |
| JP (1) | JP4773015B2 (uk) |
| KR (1) | KR100624215B1 (uk) |
| CN (1) | CN1170535C (uk) |
| AT (1) | ATE232725T1 (uk) |
| AU (1) | AU781505B2 (uk) |
| BG (1) | BG65735B1 (uk) |
| BR (1) | BR0013651A (uk) |
| CA (1) | CA2382548C (uk) |
| CZ (1) | CZ301789B6 (uk) |
| DE (2) | DE19941217A1 (uk) |
| DK (1) | DK1207878T3 (uk) |
| EE (1) | EE04869B1 (uk) |
| ES (1) | ES2190985T3 (uk) |
| HK (1) | HK1046637A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20020168A2 (uk) |
| HU (1) | HU229603B1 (uk) |
| IL (2) | IL148068A0 (uk) |
| IS (1) | IS2214B (uk) |
| MX (1) | MXPA02002246A (uk) |
| NO (1) | NO328692B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ517276A (uk) |
| PL (1) | PL200928B1 (uk) |
| PT (1) | PT1207878E (uk) |
| RS (1) | RS50139B (uk) |
| RU (1) | RU2232577C2 (uk) |
| SK (1) | SK286260B6 (uk) |
| TR (1) | TR200200461T2 (uk) |
| UA (1) | UA71031C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001015693A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200201637B (uk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2352144A1 (en) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University In Jerusale M | Scavenger compounds |
| US7030154B2 (en) | 2002-06-07 | 2006-04-18 | Juvenon, Inc. | Stability of lipoic acid |
| US20050065094A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache |
| US20050282879A1 (en) * | 2004-06-17 | 2005-12-22 | Foad Salehani | Methods and composition for treatment of migraine and symptoms thereof |
| US7943163B2 (en) * | 2007-08-22 | 2011-05-17 | Response Scientific, Inc. | Medical food or nutritional supplement, method of manufacturing same, and method of managing diabetes |
| US20090054513A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Response Scientific, Inc. | Method of managing blood glucose levels, insulin levels and/or insulin receptor functionality in individuals with diabetes, polycystic ovarian syndrome and/or alzheimer's disease |
| KR101493125B1 (ko) | 2008-11-24 | 2015-02-12 | 세다르스-신나이 메디칼 센터 | 항산화성 캠토테신 유도체 및 이들의 항산화성 항종양성 나노구체 |
| AU2010247141A1 (en) | 2009-05-15 | 2011-12-15 | Redx Pharma Plc | Redox drug derivatives |
| KR100935554B1 (ko) | 2009-06-24 | 2010-01-07 | 주식회사 셀트리온제약 | 피페라진 다이티옥트산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU620265A1 (ru) * | 1977-02-21 | 1978-08-25 | Центральный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Курортологии И Физиотерапии | Способ лечени атеросклероза сосудов головного мозга и гипертонической болезни |
| ES2043897T3 (es) * | 1988-01-28 | 1994-01-01 | Koeltringer Peter | Preparado de combinacion, en especial para el tratamiento de enfermedades de las celulas nerviosas. |
| IE904034A1 (en) * | 1989-11-09 | 1991-05-22 | Asta Medica Ag | A medicament containing r-ó-lipoic acid or s-ó-lipoic acid¹as active substance |
| DE4218572A1 (de) * | 1992-06-05 | 1993-12-09 | Asta Medica Ag | Synergistische Kombination von Arzneimitteln enthaltend als Wirkstoff alpha-Liponsäure, Dihydroliponsäure, deren Metaboliten sowie die oxidierten und reduzierten Enantiomere der alpha-Liponsäure wie die R-alpha-Liponsäure oder S-alpha-Liponsäure sowie Metaboliten der alpha-Liponsäure mit den Vitaminen A, B1-6, B12, C und E |
| US5569670A (en) * | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
| EP0604641B1 (en) * | 1992-06-30 | 2002-03-20 | SHAPIRO, Howard, K. | Use of a combination containing an amine or amine-related derivative of benzoic acid and an amino-polysaccharide in the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory diseases |
| DE4327426A1 (de) * | 1993-08-14 | 1995-02-16 | F H Erdaussiebung Gmbh | Anbaugerät zum Sieben und Verfüllen von Erdmaterialien |
| DE4327462A1 (de) * | 1993-08-16 | 1995-02-23 | Carl Heinrich Dr Weischer | Neue N-Acetyl-p-Aminophenol-Derivate zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| DE4331168A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Carl Heinrich Dr Weischer | Kombination von N-Acetyl-p-Aminophenol mit schwefelenthaltenden Carbonsäuren, wie z. B. alpha-Liponsäure und deren Derivate, zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| EP0855396A1 (en) * | 1997-01-22 | 1998-07-29 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Thioctic acid metabolites and methods of use thereof |
| CZ96798A3 (cs) * | 1997-04-02 | 1998-10-14 | Sankyo Company Limited | Deriváty dithiolanu, jejich příprava a jejich terapeutické účinky |
| AU8768098A (en) * | 1997-08-04 | 1999-02-22 | Christopher J. Berry | Method of treating disease using a tocotrienol and alpha-lipoic acid r derivatives or an ester thereof |
| GB2333757B (en) * | 1998-02-03 | 2001-06-27 | Cheung Kwok Chung | Sliding platform |
| JP2002510604A (ja) * | 1998-04-02 | 2002-04-09 | アビセナ グループ， インク． | クレアチン化合物及び第二物質の組み合わせを含む組成 |
| AR042572A1 (es) * | 1999-04-02 | 2005-06-29 | Sod Conseils Rech Applic | Derivados de acido lipoico, procedimiento para su preparacion, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen y utilizacion de dichos derivados para la preparacion de los referidos medicamentos |
-
1999
- 1999-08-30 DE DE19941217A patent/DE19941217A1/de not_active Ceased
-
2000
- 2000-08-15 US US09/638,034 patent/US6251935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 DK DK00960527T patent/DK1207878T3/da active
- 2000-08-26 NZ NZ517276A patent/NZ517276A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 BR BR0013651-4A patent/BR0013651A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-26 SK SK290-2002A patent/SK286260B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 IL IL14806800A patent/IL148068A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-26 PL PL352741A patent/PL200928B1/pl unknown
- 2000-08-26 DE DE50001301T patent/DE50001301D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 CA CA002382548A patent/CA2382548C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 CN CNB008122032A patent/CN1170535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 PT PT00960527T patent/PT1207878E/pt unknown
- 2000-08-26 RU RU2002106751/14A patent/RU2232577C2/ru active
- 2000-08-26 WO PCT/EP2000/008315 patent/WO2001015693A2/de active IP Right Grant
- 2000-08-26 KR KR1020027002638A patent/KR100624215B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 JP JP2001519907A patent/JP4773015B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 AU AU72799/00A patent/AU781505B2/en not_active Ceased
- 2000-08-26 UA UA2002032400A patent/UA71031C2/uk unknown
- 2000-08-26 AT AT00960527T patent/ATE232725T1/de active
- 2000-08-26 EP EP00960527A patent/EP1207878B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 MX MXPA02002246A patent/MXPA02002246A/es active IP Right Grant
- 2000-08-26 CZ CZ20020655A patent/CZ301789B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 EE EEP200200098A patent/EE04869B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 RS YUP-150/02A patent/RS50139B/sr unknown
- 2000-08-26 HU HU0203025A patent/HU229603B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 TR TR2002/00461T patent/TR200200461T2/xx unknown
- 2000-08-26 ES ES00960527T patent/ES2190985T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-06 IL IL148068A patent/IL148068A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-12 BG BG106407A patent/BG65735B1/bg unknown
- 2002-02-25 NO NO20020917A patent/NO328692B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-02-26 IS IS6284A patent/IS2214B/is unknown
- 2002-02-26 HR HR20020168A patent/HRP20020168A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-02-27 ZA ZA200201637A patent/ZA200201637B/en unknown
- 2002-11-09 HK HK02108150A patent/HK1046637A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6191117B1 (en) | Methods of producing weight loss and treatment of obesity | |
| US6498247B2 (en) | Alkali or alkaline earth metal of n-butyric acid for treatment of cognitive and emotional conditions | |
| US20220378731A1 (en) | Composition For Treating Tauopathy In The Brain, Brain Stem and Spinal Column | |
| UA71031C2 (uk) | <font face="Symbol">a</font>-ЛІПОЄВА КИСЛОТА ДЛЯ ЛІКУВАННЯ МІГРЕНІ | |
| DE69832695T2 (de) | Verwendung von r-enantiomeren nichtsteroidaler entzündungshemmer zur vorbeugung der alzheimerschen krankheit | |
| AU2005270573B2 (en) | Novel formulation for L-tryptophane comprising carbidopa/benserazide | |
| LV11940B (en) | APPLICATION OF MELATONINE TO TREATMENT OF PERSONS RESPONSIBLE FOR MEDICINAL PRODUCTS \ t | |
| EA006896B1 (ru) | Применение дезоксипеганина для лечения клинической депрессии | |
| Reese et al. | Neurologic complications of renal failure | |
| US20060089412A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease | |
| RU2345775C1 (ru) | Нестероидное противовоспалительное лекарственное средство | |
| JP2019524782A (ja) | Ｎ，ｎ−ビス−２−メルカプトエチルイソフタルアミドの新規用途 | |
| US20200054664A1 (en) | Metabolic supplement formulation and methods of use for treating depression and anxiety | |
| PH26636A (en) | Method and composition to treat panic syndrome | |
| JPH04112823A (ja) | 痴呆治療剤 | |
| JPH0449235A (ja) | 痴呆治療剤 | |
| Jeste et al. | Tardive Dyskinesia: A Review of the Treatment Possibilities | |
| Ananth et al. | Niacin Therapy In Schizophrenia: A Review | |
| EP1656933A1 (en) | A medicinal composition comprising L-alanine for non-alcoholic fatty liver disease and/or non-alcoholic steatohepatitis and use therof | |
| JPH0761939B2 (ja) | 脳への酸素供給を増進させる薬剤組成物および該薬剤組成物の製造方法 | |
| EA012033B1 (ru) | Применение дезоксипеганина для лечения шизофренических психозов |