SK286260B6 - Ošetrovanie migrény podávaním kyseliny alfa-lipoovej alebo jej derivátov - Google Patents
Ošetrovanie migrény podávaním kyseliny alfa-lipoovej alebo jej derivátov Download PDFInfo
- Publication number
- SK286260B6 SK286260B6 SK290-2002A SK2902002A SK286260B6 SK 286260 B6 SK286260 B6 SK 286260B6 SK 2902002 A SK2902002 A SK 2902002A SK 286260 B6 SK286260 B6 SK 286260B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- migraine
- lipoic acid
- use according
- active ingredient
- racemic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Opisuje sa použitie racemickej kyseliny alfa-lipoovej, jej enantiomérov, farmaceuticky prijateľnýchsolí, amidov, esterov a tioesterov v redukovanej alebo oxidovanej forme na výrobu liečiva na prevenciu alebo akútne, či chronické ošetrovanie migrény.
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia racemickej kyseliny α-lipoovej alebo jej enantiomérov, alebo jej farmaceutický prijateľných solí, amidov, esterov alebo tioesterov, v redukovanej alebo oxidovanej forme, ako účinnej látky pri prevencii alebo akútnom, či chronickom ošetrovaní migrény.
Doterajší stav techniky
Migréna je jedno z najčastejšie sa vyskytujúcich ochorení. Intemational Headache Society (IHS) definuje migrénu ako ochorenie, ktoré je charakterizované návalovými záchvatmi bolesti hlavy spojenými s vegetatívnymi ťažkosťami. Bolestivé prejavy sa vyskytujú akútne a epizodicky, ale na samotné ochorenie je treba pozerať ako na chronické. U niektorých pacientov bez takzvanej aury trvajú záchvaty bolesti asi 4 až 72 hodín, sú často polostranné a spojené s nevoľnosťou a zvracaním, ako aj fotofóbiou a fonofóbiou. U pacientov s takzvanou aurou sa niekoľko minút pred záchvatom bolesti reverzibilne vyskytujú neurologické náznaky, ako afázia, paréza, ataxia a závrat. Podľa epidemiologických štúdií trpí 8 až 15 % obyvateľstva príležitostne alebo často miernymi až ťažkými záchvatmi migrény. Ženy sú obvykle postihované viac než muži. Migréna sa obvykle prvý raz vyskytuje vo veku 20 až 35 rokov a u deti je vzácnejšia než u dospelých. Diagnóza je lekárom stanovovaná len na základe anamnézy a klinických údajov. Technické alebo biochemické postupy, ktoré by poskytli spoľahlivú diagnózu, neexistujú.
Patofyziológia a patobiochémia migrény nie je dostatočne rozvinutá. V predchádzajúcom čase bolo na migrénu pozerané ako na psychosomatické ochorenie bez biologického pozadia a bolo nejasné, či je migréna fyzickým ochorením alebo psychickou zdravotnou poruchou. Dnes to už väčšinou expertov nie je považované za neisté. Ale stále sa musí prihliadať na to, že psychické zmeny môžu migrénu vyvolať a že k migréne môžu prispieť mnohé ďalšie divergentné faktory, napríklad hormonálne (menštruácia), vyživovacie (alkohol a nesprávna výživa), medicinálne (liečivá), podmienené prostredím (hluk) a psychické (stres). Stále ešte vyhľadávajú pacienti poloprofesionálnu pomoc, ako je homeopatia alebo bunková terapia.
U niektorých pacientov bolo so záchvatmi migrény spojené zmenšenie cerebrálneho prúdenia krvi v izolovaných oblastiach mozgu (Lauritzen a Hansen 1998). Perivaskuláme zmeny, ktoré stimulujú aferentné nervové vlákna prenášajúce bolesť, boli aspoň u niekoľkých pacientov považované za prispievajúce k migréne (Moskowitz A. M. a spol., Rev. Neurol. 145: 181 - 195, 1989), rovnako ako zmeny rôznych neurotransmiterov (noradrenalin, serotonín, tachykiníny atď.) (Edvinsson L. a spol. v Oleson J., Edvinsson L. (editori): Basic mechanism of headache, Elsevier Science Publishers, Amsterdam 129 - 144, 1988). Zníženie mitochondriálneho fosforylačného potenciálu v mozgu pacientov trpiacich migrénou bolo diskutované pred krátkym časom, ale zostáva otvorené, či má toto pozorovanie primárny deficit alebo predstavuje len druhotnú udalosť v patológii migrény (Schoenen a spol., Neurology 50: 466 - 470, 1998).
Až dosiaľ sa migréna ošetruje iba symptomaticky. K tomu, aby sa modulovali takzvané spúšťacie faktory záchvatov migrény, sa aplikujú niektoré medikácie (β-blokátory). Iné zlúčeniny pôsobia vazoaktívne (antagonisty serotonínu, ako sumatriptán, nesteroidné antireumatiká, ako kyselina acetylsalicylová, antikonvulzíva, ako kyselina valproová). Vazoaktívny účinok ergotamínu však k jeho klinickým efektom neprispieva. Vitamín B2 je dôležitým kofaktorom v dýchacom reťazci mitochondrii a podľa správ znižuje výskyt záchvatov migrény u 68 % pacientov (pozri Schoenen J. a spol.). U pacientov s migrénou však nebol zaznamenaný ani nedostatok B2 vitamínu ani pacienti s nedostatkom B2 vitamínu nemajú klinický obraz, ktorý by bol s migrénou porovnateľný.
Všetky tieto možné intervencie sú pragmatickými zásahmi na zmiernenie ťažkostí pri akútnych záchvatoch migrény aspoň u niektorých pacientov. Aby sa dosiahol užitočný klinický výsledok, sú individuálne používané rôzne kombinácie liečiv a ďalšie liečebné postupy. Lieky sa aplikujú buď akútne na zmiernenie záchvatu migrény, alebo chronicky na zníženie početnosti záchvatov. Eliminácia medikamentóznych alebo životným prostredím podmienených spúšťacích faktorov je tiež dôležitým pokusom pomôcť pacientom. Neexistuje však ešte žiadny spôsob ošetrovania ochorení migrénou v samotnom základe, čo môže byť vysvetlené chýbajúcim pochopením patofyziológie migrény. Úžitok pragmatických terapií je pre mnohých trpiacich pacientov cenný, ale zo svojho ochorenia až dosiaľ vyliečení byť nemôžu.
α-Lipoová kyselina je v prírode sa vyskytujúci antioxidant a kofaktor glukózu metabolizujúci pyruvátdehydrogenázy (Parker L. a spol., Free Radicals in Biology & Medicíne 19 (2): 227 - 250, 1995) a v širokom rozsahu sa používa pri ošetrovaní diabetickej polyneuropatie (Ziegler D. a spol., Diabetológia 38: 1425 - 1433, 1995). Okrem toho ešte bola α-lipoová kyselina po desaťročia používaná pri ošetrovaní ochorení pečene (Bode J. Ch. a spol., DMW 112 (9): 349 - 352, 1987) a otravách hubami (Brun J. a spol., Intemist. Prax. 19: 475 - 478. 1979). Molekulárny spôsob účinku bol pred krátkym časom charakterizovaný ako spôsob diabetes špecifického antioxidantu [Nagamatsu M. a spol., Diabetes Čare 18 (8): 1160 - 1167,1995].
Biologické a terapeutické efekty α-lipoovej kyseliny v oxidovanej a redukovanej forme je možné zaznamenať i pri početných derivátoch a metabolitoch, čiastočne v zoslabenej, čiastočne v zlepšenej forme (napríklad 3-ketolipoová kyselina, kyselina l,2-diselenolan-3-pentánová, lipoamid, octotiamín, hydrochlorid 2-(N.N-dimetylamino)etylamidolipoátu, tokoferyl- a tokotrienyl-lipoát, γ-hydroxybutyl-lipoát, ester lipoovej kyseliny s vitamínom E, N-acetyl-p-aminofenylderiváty kyseliny lipoovej a ďalšie) [Tirosch O., Sen CK, Roy S., Kobayashi S., Packer L.: Neuroprotective effects of α-lipoic acid and its positively charged amide analogue, Free Radical Biol. Med., 26 (11/12), 1418 - 1426, 1999; EP 0 855 396 Al, EP 0 869 126 Al, PCT/GB 98/02155, WO 99/06040, DE 43 27 462 Al],
Tieto deriváty boli navrhnuté, aby zlepšili metabolizmus a distribúciu in vivo, čo môže platiť aj pre distribúciu v centrálnom nervovom systéme. Jednotlivé deriváty môžu tiež zlepšovať efekty (napr. afinitu a rýchlosť premeny) kyseliny α-lipoovej na cieľových biologických objektoch [biologické redoxsystémy, ako dehydrogenázy α-ketokyselín, H-proteín, tioredoxín, glutatiónreduktáza alebo celuláme redoxsystémy, ako glutatión, ubichinón, komplex I dýchacieho reťazca alebo redox- a SH-senzitívne proteíny a enzýmy, NO-systém, kataláza, celuláme premeny cystín/cysteín, homocysteín, tyrosinkináza, MAP-kináza, kovové ióny (na komplexáciu), αΐ-antiproteináza alebo redoxsenzitívne transkripčné faktory, ako NF-kB alebo AP1] alebo spájať iné aktívne molekuly s kyselinou α-lipoovou na docielenie synergického alebo aditívneho farmakologického účinku.
Z toho dôvodu je v tomto spise výraz „kyselina α-lipoová“ používaný ako výraz všeobecný, ktorý okrem enantiomérov, racemátu a zmesí enantiomérov pokrýva aj deriváty (estery, tioestery, soli, amidy, metabolity atď.), pokiaľ je za biologické a medicínske pôsobenie derivátu naďalej zodpovedná aktívna ditiolanová skupina kyseliny a-lipoovej.
Liečivá s kyselinou α-lipoovou sú po desaťročia dosiahnuteľné a sú dobre znášané. V súčasnosti boli testované mnohé možnosti aplikácií, ale o prospešnom používaní pri ošetrovaní migrény žiadna zmienka nie je.
Podstata vynálezu
Cieľom vynálezu je zlepšenie zdravotného stavu migrénou trpiacich pacientov. Táto úloha je riešená aplikáciou racemickej kyseliny α-lipoovej alebo jej enantiomérov, alebo jej farmaceutický prijateľných solí, amidov, esterov či tioesterov, v redukovanej alebo oxidovanej forme, ako účinnej látky pri prevencii alebo akútnom či chronickom ošetrovaní migrény.
Prospešný úžitok tkvie v redukcii ťažkostí a ešte závažnejšie potom v znižovaní záchvatov migrény. V priaznivom prípade je pri chronickom aplikovaní kyseliny α-lipoovej alebo jej uvedených derivátov možné úplné vyliečenie migrény vymiznutím prípadných záchvatov.
Ďalšia dôležitá výhoda vynálezu tkvie vo veľmi dobrej znášanlivosti použitých účinných látok.
Účinná látka môže byť formulovaná v orálne či parenterálne podávanom lieku alebo podávaná ako doplnkový prostriedok výživy, alebo ako medicínska potravina pre parenterálnu výživu.
Vhodné prípravky sú známe z patentovej literatúry a sú opísané napr. v nasledujúcich spisoch:
EP 085 8 802 A2 US 5 650 429 A
EP 0318 891 Al US 5 334 612 A
EP 0560 092 BI US 5 569 670 A
Takto pripravené produkty, vybavené opisom na účel nasadenia, môžu byť uvedené do obehu, pričom v návode na použitie pre odborný personál a pacienta je treba brať ohľad na zodpovedajúce národné pravidlá. Pritom sa produkty obvykle môžu pohybovať v rámci pravidiel pre liečivá alebo pripadne tiež pre doplnkové látky výživy.
Dávkovanie účinnej látky leží obvykle v rozsahu 100 až 1 800 mg, hlavne 200 až 1 200 mg a zvlášť 200 až 600 mg racemickej kyseliny α-lipoovej na deň, vztiahnuté na ditiolanový zvyšok ako základ ekvivalentnej dávky inej účinnej látky, pričom sa táto celková dávka podáva raz denne alebo rozčlenená na dve alebo tri denné dávky.
Deriváty kyseliny α-lipoovej v redukovanej alebo oxidovanej forme (napr. soli, estery, tioestery, étery, amidy, metabolity) môžu byť nasadzované analogicky, pokiaľ sú podávané v dávke, že sa dosiahnu ekvivalentné koncentrácie alebo biologické efekty pri cieľových štruktúrach (biologické redoxsystémy).
Prednostne sa nasadzuje opticky pravotočivá kyselina α-lipoová [kyselina R(+)- α-lipoová alebo kyselina R(-)-dihydrolipoová], či deriváty.
Ďalší preferovaný spôsob uskutočnenia vynálezu predstavuje podávanie účinnej látky vo voľnej alebo fixovanej kombinácii s ďalšou jednou alebo viacerými substanciami, pri ošetrovaní migrény používanými. Preferovanými partnermi do kombinácie sú sumatriptán alebo iná zlúčenina triptánovej skupiny, ergotamín alebo jeho derivát, /3-blokátor, antikonvulzívum, analgetikum, antiemetikum alebo antagonista vápnika, bez toho, aby bol vynález len na ne obmedzený. Práve tak je výhodné podávanie účinnej látky vo voľnej alebo fi xovanej kombinácii s vitamínmi, antioxidantmi a/alebo biologicky funkčnými kofaktormi. Pritom je preferovaný hlavne vitamín D?.
Ďalej je vynález objasnený pomocou príkladov bez toho, aby bol obmedzovaný len na ne.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Farmaceutické príklady
Príklad 1
Tablety s 600 mg racemickej kyseliny a-lipoovej
200 g racemickej kyseliny α-lipoovej s veľkosťou častíc 60 % >100 μπι sa zmieša so 120 g nízkosubstituovanej hydroxypropylcelulózy (L-HPC-LH 22/Shin Etsu), zmes sa zvlhčí 600 g vyčistenej vody a premiesi. Po prechode sitom s veľkosťou ôk 2 mm sa granulát ešte raz preoseje sitom s veľkosťou ôk 1 mm a po primiešaní 48 g stearátu horečnatého je vylisovaný do tabliet pozdĺžneho formátu s hmotnosťou 684 mg, dĺžkou 18 mm, šírkou 8 mm a vyklenutím s polomerom 6 mm. Jedna tableta obsahuje 600 mg racemickej kyseliny a-lipoovej.
Obvyklými štandardnými postupmi môžu byť potom tablety vybavené povlakom filmu, rozpustným v žalúdočných šťavách alebo pre žalúdočné šťavy permeabilným.
Príklad 2
Ampula s 200 mg racemickej kyseliny α-lipoovej ako soli s trometamolom v 10 ml
250 g racemickej kyseliny α-lipoovej sa spolu s 352,3 g trometamolu (2-amino-2-hydroxymetyl-l,3-propándiolu) za miešania rozpustia v zmesi z 9 litrov vody pre injekcie a 200 g propylénglykolu. Roztok sa doplní vodou pre injekcie na 12,5 litrov a potom sfiltruje membránovým filtrom so šírkou pórov 0,2 μνη s predfiltrom zo sklenených vláken. Fíltrát je za aseptických podmienok po 10 ml plnený do sterilizovaných 10 ml ampúl. Ampula obsahuje v 10 ml injekčného roztoku 200 mg racemickej kyseliny α-lipoovej ako soľ s trometamolom.
Klinické príklady
Racemická kyselina α-lipoová bola pacientom trpiacim migrénou podávaná orálne v dennej dávke 200 - 600 mg akútne a chronicky vo forme v obchode obvyklých aplikačných foriem s rôznymi škrobmi. Účinná látka bola podávaná buď ako jedna dávka ráno, alebo podľa potreby počas dňa. Početnosť a ťažkosť záchvatov migrény bola porovnávaná s obdobím pred ošetrovaním. Účinná látka bola aplikovaná buď neošetrovaným, alebo už terapiu podstúpivším pacientom, ktorí boli predtým liečení inými účinnými látkami proti migréne a na svoju doterajšiu liečbu nemali dobrú odozvu.
Pri posudzovaní týchto pozorovaní pri lekárskom ošetrovaní pacientov trpiacich migrénou musí byť braté do úvahy, že miera zistených účinkov, merané so skúsenosťami s inými terapiami, je pozoruhodná. Hlavne účinok na pacientov, v iných prípadoch na terapiu rezistentných, musí byť označený ako pozoruhodný a prekvapujúci. To podtrhuje cenu vynálezu pre budúce ošetrovanie migrény.
| Ošetrovanie pacienta | Klinický efekt |
| 1. Žiadne predbežné ošetrenie | 50 % zníženie početnosti záchvatov migrény |
| 2. Predbežné ošetrenie valproatom, potom nahradený kyselinou a-lipoovou | Účinok ošetrenia valproatom zostáva po náhrade zachovaný |
| 3. Predbežné ošetrenie vitamínom B2 | 100 % zníženie početnosti záchvatov migrény |
| 4. Predbežné ošetrenie vitamínom B2 | 100 % zníženie početnosti záchvatov migrény |
| 5. Predbežné ošetrenie valproatom | 50 % zníženie početnosti záchvatov migrény |
| 6. Predbežné ošetrenie valproatom, vitamínom B2 a kyselinou acetylsalicylovou | 80 % zníženie početnosti záchvatov migrény |
| 7. Predbežné ošetrenie valproatom | 50 % zníženie početnosti záchvatov migrény |
| 8. Predbežné ošetrenie valproatom | 50 % zníženie ťažkosti záchvatov migrény |
| 9. Žiadne predbežné ošetrenie | 75 % zníženie početnosti záchvatov migrény |
| 10. Predbežné ošetrenie cyklandelatom | 45 % zníženie početnosti záchvatov migrény |
| 11. Žiadne predbežné ošetrenie | 30 - 100 % zníženie ťažkosti záchvatov migrény v dni po prijatí 200 - 600 mg kyseliny a-lipoovej |
SK 286260 Β6
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie racemickej kyseliny α-lipoovej alebo jej enantiomérov, alebo jej farmaceutický prijateľných solí, amidov, esterov alebo tioesterov, v redukovanej alebo oxidovanej forme, na výrobu liečiva na prevenciu alebo akútne, či chronické ošetrovanie migrény.
- 2. Použitie podľa nároku 1, kde sa zmenšuje závažnosť alebo početnosť záchvatov migrény.
- 3. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde účinná látka je vo forme farmaceutického prostriedku.
- 4. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde účinná látka je vo forme potraviny alebo doplnkového potravinového prostriedku na parenterálnu výživu.
- 5. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde účinná látka je používaná v dávkovaní 100 až 1 800 mg racemickej kyseliny α-lipoovej na deň alebo, vztiahnuté na ditiolanový zvyšok ako základ, ekvivalentnej dávky jej enantiomérov alebo jej farmaceutický prijateľných solí, amidov, esterov alebo tioesterov.
- 6. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde účinná látka je používaná v dávkovaní 200 až 1 200 mg racemickej kyseliny α-lipoovej na deň alebo, vztiahnuté na ditiolanový zvyšok ako základ, ekvivalentnej dávky jej enantiomérov alebo jej farmaceutický prijateľných solí, amidov, esterov alebo tioesterov.
- 7. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde účinná látka je používaná v dávkovaní 200 až 600 mg racemickej kyseliny α-lipoovej na deň alebo, vztiahnuté na ditiolanový zvyšok ako základ, ekvivalentnej dávky jej enantiomérov alebo jej farmaceutický prijateľných solí, amidov, esterov alebo tioesterov.
- 8. Použitie podľa niektorého z nárokov 5 až 7, kde sa dávkovanie podáva raz denne alebo je rozdelené na dve alebo tri denné dávky.
- 9. Použitie podľa nároku 1, kde účinná látka sa podáva ako voľná alebo fixná kombinácia s ďalšou substanciou alebo viacerými substanciami používanými na ošetrovanie migrény.
- 10. Použitie podľa nároku 9, kde ďalšou substanciou je sumatriptán alebo iná zlúčenina triptánovej skupiny, ergotamin alebo jeho derivát, /3-blokátor, antikonvulzívum, analgetikum, antiemetikum alebo antagonista vápnika.
- 11. Použitie podľa nároku 1, kde účinná látka sa podáva ako voľná alebo fixná kombinácia s vitamínmi, antioxidantmi a/alebo biologicky funkčnými kofaktormi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19941217A DE19941217A1 (de) | 1999-08-30 | 1999-08-30 | Behandlung der Migräne durch Verabreichung von alpha-Liponsäure oder Derivaten derselben |
| PCT/EP2000/008315 WO2001015693A2 (de) | 1999-08-30 | 2000-08-26 | BEHANDLUNG DER MIGRÄNE DURCH VERABREICHUNG VON α-LIPONSÄURE ODER DERIVATEN DERSELBEN |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK2902002A3 SK2902002A3 (en) | 2002-09-10 |
| SK286260B6 true SK286260B6 (sk) | 2008-06-06 |
Family
ID=7920152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK290-2002A SK286260B6 (sk) | 1999-08-30 | 2000-08-26 | Ošetrovanie migrény podávaním kyseliny alfa-lipoovej alebo jej derivátov |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6251935B1 (sk) |
| EP (1) | EP1207878B1 (sk) |
| JP (1) | JP4773015B2 (sk) |
| KR (1) | KR100624215B1 (sk) |
| CN (1) | CN1170535C (sk) |
| AT (1) | ATE232725T1 (sk) |
| AU (1) | AU781505B2 (sk) |
| BG (1) | BG65735B1 (sk) |
| BR (1) | BR0013651A (sk) |
| CA (1) | CA2382548C (sk) |
| CZ (1) | CZ301789B6 (sk) |
| DE (2) | DE19941217A1 (sk) |
| DK (1) | DK1207878T3 (sk) |
| EE (1) | EE04869B1 (sk) |
| ES (1) | ES2190985T3 (sk) |
| HK (1) | HK1046637A1 (sk) |
| HR (1) | HRP20020168A2 (sk) |
| HU (1) | HU229603B1 (sk) |
| IL (2) | IL148068A0 (sk) |
| IS (1) | IS2214B (sk) |
| MX (1) | MXPA02002246A (sk) |
| NO (1) | NO328692B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ517276A (sk) |
| PL (1) | PL200928B1 (sk) |
| PT (1) | PT1207878E (sk) |
| RS (1) | RS50139B (sk) |
| RU (1) | RU2232577C2 (sk) |
| SK (1) | SK286260B6 (sk) |
| TR (1) | TR200200461T2 (sk) |
| UA (1) | UA71031C2 (sk) |
| WO (1) | WO2001015693A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200201637B (sk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU775388B2 (en) * | 1998-11-25 | 2004-07-29 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Scavenger compounds |
| US7030154B2 (en) | 2002-06-07 | 2006-04-18 | Juvenon, Inc. | Stability of lipoic acid |
| US20050065094A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache |
| US20050282879A1 (en) * | 2004-06-17 | 2005-12-22 | Foad Salehani | Methods and composition for treatment of migraine and symptoms thereof |
| US7943163B2 (en) | 2007-08-22 | 2011-05-17 | Response Scientific, Inc. | Medical food or nutritional supplement, method of manufacturing same, and method of managing diabetes |
| US20090054513A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Response Scientific, Inc. | Method of managing blood glucose levels, insulin levels and/or insulin receptor functionality in individuals with diabetes, polycystic ovarian syndrome and/or alzheimer's disease |
| ES2529060T3 (es) | 2008-11-24 | 2015-02-16 | Cedars-Sinai Medical Center | Derivados antioxidantes de la camptotecina y nanoesferas antineoplásicas antioxidantes de los mismos |
| MX2011012134A (es) | 2009-05-15 | 2012-02-08 | Redx Pharma Ltd | Derivados de farmaco de oxido-reduccion. |
| KR100935554B1 (ko) | 2009-06-24 | 2010-01-07 | 주식회사 셀트리온제약 | 피페라진 다이티옥트산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU620265A1 (ru) * | 1977-02-21 | 1978-08-25 | Центральный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Курортологии И Физиотерапии | Способ лечени атеросклероза сосудов головного мозга и гипертонической болезни |
| EP0326034B1 (de) * | 1988-01-28 | 1992-08-26 | Peter Dr. Költringer | Kombinationspräparat zur Behandlung von Nervenzell-und Nervenfasererkrankungen und Verletzungen |
| DK0427247T3 (da) * | 1989-11-09 | 1998-09-28 | Asta Medica Ag | Lægemiddel indeholdende R-alpha- lipoinsyre eller S-alphalipoinsyre som aktiv bestanddel |
| DE4218572A1 (de) * | 1992-06-05 | 1993-12-09 | Asta Medica Ag | Synergistische Kombination von Arzneimitteln enthaltend als Wirkstoff alpha-Liponsäure, Dihydroliponsäure, deren Metaboliten sowie die oxidierten und reduzierten Enantiomere der alpha-Liponsäure wie die R-alpha-Liponsäure oder S-alpha-Liponsäure sowie Metaboliten der alpha-Liponsäure mit den Vitaminen A, B1-6, B12, C und E |
| US5569670A (en) * | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
| AU674330B2 (en) * | 1992-06-30 | 1996-12-19 | Howard K. Shapiro | Composition containing amine and amine-related derivatives of benzoic acid and uses therefor including treating inflammatory diseases |
| DE4327426A1 (de) * | 1993-08-14 | 1995-02-16 | F H Erdaussiebung Gmbh | Anbaugerät zum Sieben und Verfüllen von Erdmaterialien |
| DE4327462A1 (de) * | 1993-08-16 | 1995-02-23 | Carl Heinrich Dr Weischer | Neue N-Acetyl-p-Aminophenol-Derivate zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| DE4331168A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Carl Heinrich Dr Weischer | Kombination von N-Acetyl-p-Aminophenol mit schwefelenthaltenden Carbonsäuren, wie z. B. alpha-Liponsäure und deren Derivate, zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| EP0855396A1 (en) * | 1997-01-22 | 1998-07-29 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Thioctic acid metabolites and methods of use thereof |
| CZ96798A3 (cs) * | 1997-04-02 | 1998-10-14 | Sankyo Company Limited | Deriváty dithiolanu, jejich příprava a jejich terapeutické účinky |
| WO1999006040A1 (en) * | 1997-08-04 | 1999-02-11 | Berry Christopher J | Method of treating disease using a tocotrienol and alpha-lipoic acid or derivatives or an ester thereof |
| GB2333757B (en) * | 1998-02-03 | 2001-06-27 | Cheung Kwok Chung | Sliding platform |
| WO1999051097A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | Avicena Group, Inc. | Compositions containing a combination of a creatine compound and a second agent |
| AR042572A1 (es) * | 1999-04-02 | 2005-06-29 | Sod Conseils Rech Applic | Derivados de acido lipoico, procedimiento para su preparacion, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen y utilizacion de dichos derivados para la preparacion de los referidos medicamentos |
-
1999
- 1999-08-30 DE DE19941217A patent/DE19941217A1/de not_active Ceased
-
2000
- 2000-08-15 US US09/638,034 patent/US6251935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 AT AT00960527T patent/ATE232725T1/de active
- 2000-08-26 EE EEP200200098A patent/EE04869B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 DE DE50001301T patent/DE50001301D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 SK SK290-2002A patent/SK286260B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 CN CNB008122032A patent/CN1170535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 ES ES00960527T patent/ES2190985T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 RU RU2002106751/14A patent/RU2232577C2/ru active
- 2000-08-26 BR BR0013651-4A patent/BR0013651A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-26 CA CA002382548A patent/CA2382548C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 EP EP00960527A patent/EP1207878B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 JP JP2001519907A patent/JP4773015B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 KR KR1020027002638A patent/KR100624215B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 HU HU0203025A patent/HU229603B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 PT PT00960527T patent/PT1207878E/pt unknown
- 2000-08-26 DK DK00960527T patent/DK1207878T3/da active
- 2000-08-26 NZ NZ517276A patent/NZ517276A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 IL IL14806800A patent/IL148068A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-26 PL PL352741A patent/PL200928B1/pl unknown
- 2000-08-26 AU AU72799/00A patent/AU781505B2/en not_active Ceased
- 2000-08-26 UA UA2002032400A patent/UA71031C2/uk unknown
- 2000-08-26 RS YUP-150/02A patent/RS50139B/sr unknown
- 2000-08-26 WO PCT/EP2000/008315 patent/WO2001015693A2/de active IP Right Grant
- 2000-08-26 CZ CZ20020655A patent/CZ301789B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 TR TR2002/00461T patent/TR200200461T2/xx unknown
- 2000-08-26 MX MXPA02002246A patent/MXPA02002246A/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-02-06 IL IL148068A patent/IL148068A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-12 BG BG106407A patent/BG65735B1/bg unknown
- 2002-02-25 NO NO20020917A patent/NO328692B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-02-26 IS IS6284A patent/IS2214B/is unknown
- 2002-02-26 HR HR20020168A patent/HRP20020168A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-02-27 ZA ZA200201637A patent/ZA200201637B/en unknown
- 2002-11-09 HK HK02108150A patent/HK1046637A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2655243C (en) | Alpha-aminoamide derivatives useful in the treatment of cognitive disorders | |
| US6498247B2 (en) | Alkali or alkaline earth metal of n-butyric acid for treatment of cognitive and emotional conditions | |
| EP1435943B1 (en) | Use of 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives for the preparation of a drug for treating dyskinesia | |
| SK286260B6 (sk) | Ošetrovanie migrény podávaním kyseliny alfa-lipoovej alebo jej derivátov | |
| US8642639B2 (en) | Formulation for L-tryptophane comprising carbidopa/benserazide | |
| ZA200205161B (en) | Drug combination for the treatment of depression and related disorders comprising mirtazapine and gepirone. | |
| US7037934B2 (en) | Blood lipid ameliorant composition | |
| Yadav et al. | Concise review: Therapeutic potential of flupirtine maleate | |
| US6160005A (en) | Medicament for circadian rhythm sleep disorder | |
| RU2345775C1 (ru) | Нестероидное противовоспалительное лекарственное средство | |
| CA2696918C (fr) | Compose pour son utilisation dans le traitement des neuropathies peripheriques | |
| WO2024171073A1 (en) | Compositions comprising 3,4-methylenedioxymethamphetamine, optionally in combination with n-acylethanolamines, and uses thereof | |
| WO2024166059A1 (en) | Compositions comprising n,n-dimethyltryptamine, optionally in combination with n-acylethanolamines and uses thereof | |
| MX2011013989A (es) | Combinacion farmaceutica. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20170826 |