RU2232577C2 - ЛЕЧЕНИЕ МИГРЕНИ С ПОМОЩЬЮ ВВЕДЕНИЯ α-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ - Google Patents

ЛЕЧЕНИЕ МИГРЕНИ С ПОМОЩЬЮ ВВЕДЕНИЯ α-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ Download PDF

Info

Publication number
RU2232577C2
RU2232577C2 RU2002106751/14A RU2002106751A RU2232577C2 RU 2232577 C2 RU2232577 C2 RU 2232577C2 RU 2002106751/14 A RU2002106751/14 A RU 2002106751/14A RU 2002106751 A RU2002106751 A RU 2002106751A RU 2232577 C2 RU2232577 C2 RU 2232577C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
use according
lipoic acid
active substance
migraine
racemic
Prior art date
Application number
RU2002106751/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002106751A (ru
Inventor
Жан ШЭНЕ (BE)
Жан ШЭНЕ
Юрген ЭНГЕЛЬ (DE)
Юрген Энгель
Клаус ВЕССЕЛЬ (DE)
Клаус Вессель
Манфред ПОЙКЕРТ (DE)
Манфред ПОЙКЕРТ
Михаэль ЛОБИШ (DE)
Михаэль ЛОБИШ
Харальд БОРБЕ (DE)
Харальд БОРБЕ
Original Assignee
Фиатрис Гмбх Унд Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фиатрис Гмбх Унд Ко. Кг filed Critical Фиатрис Гмбх Унд Ко. Кг
Publication of RU2002106751A publication Critical patent/RU2002106751A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2232577C2 publication Critical patent/RU2232577C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармакотерапии и может быть использовано в неврологии. Для предотвращения или экстренного, или постоянного лечения мигрени применяют в качестве действующего вещества рацемическую α-липоевую кислоту, или ее энантиомеры, или фармацевтически приемлемые соли, амиды, эфиры или тиоэфиры в восстановленной или окисленной форме. Использование α-липоевой кислоты позволяет повысить эффективность лечения мигрени. 10 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к применению рацемической α-липоевой кислоты, или ее энантиомеров, или фармацевтически приемлемых солей, амидов, эфиров или тиоэфиров в восстановленной или окисленной форме в качестве действующего вещества для предупреждения или лечения острой или хронической мигрени.
Мигрень представляет собой одно из наиболее часто встречающихся заболеваний. Мигрень согласно определению Международного общества по борьбе с головной болью (IHS) представляет собой заболевание, которое характеризуется эпизодическими приступами головной боли, сопровождаемыми вегетативными осложнениями. Приступы боли возникают остро и эпизодически, однако заболевание следует рассматривать как хроническое. У некоторых пациентов, у которых не возникает так называемая аура, приступы боли продолжаются в течение приблизительно 4-72 ч и часто они косвенно связаны и сопровождаются тошнотой и рвотой, а также фото- и фонофобией. У пациентов, характеризующихся так называемой аурой, за несколько минут до приступа боли возникают такие обратимые неврологические симптомы, как афазия, парез, атаксия и головокружение. В результате эпидемиологических исследований было установлено, что у примерно 8-15% населения случайно или регулярно возникают приступы мигрени от слабых до серьезных. Женщины обычно более подвержены таким приступам, чем мужчины. Мигрень обычно впервые возникает в возрасте от 20 до 35 лет, и она проявляется у детей реже, чем у взрослых. Диагноз может быть поставлен лечащим врачом только на основе анамнеза и клинических данных. В настоящее время не существует технических или биохимических методов, позволяющих надежно установить такой диагноз.
Патофизиология и патобиохимия мигрени не разработаны. В прошлом мигрень рассматривалась как психосоматическое заболевание, не имеющее биологической причины, и было неясно, является ли мигрень физическим заболеванием или психологическим расстройством. Однако в настоящее время большинство специалистов считают это по крайней мере спорным. При этом однако следует принимать во внимание, что психологические изменения могут вызывать мигрень, а также то, что возникновение мигрени могут стимулировать многие другие различные факторы, такие как гормональные факторы (менструация), факторы, связанные с питанием (алкоголь и нарушение питания), медицинские факторы (лекарственные средства), факторы окружающей среды (шум) и психологические факторы (стресс). Пациенты постоянно обращаются за полупрофессиональной помощью, такой как гомеопатия или клеточная терапия.
Было установлено, что у некоторых пациентов приступы мигрени связаны с уменьшением церебрального потока крови в определенных областях головного мозга (Lauritzen и Hansen, 1988). Считается, что по меньшей мере у некоторых пациентов периваскулярные изменения, стимулирующие афферентные нервные волокна, передающие ощущение боли (A.M. Moskowitz и др., Rev. Neurol., 145:181-195, 1989), а также изменения уровней различных нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, тахикинины и т.д.) (L. Edvinsson и др. в: J. Olesen, L. Edvinsson (ред-ры), Basic mechanisms of headache, Elsevier Science Publishers, Amsterdam, 129-144, 1988) играют роль в возникновении мигрени. В последние годы обсуждалось выявленное у страдающих мигренью пациентов уменьшение митохондриального потенциала фосфорилирования, однако до сих пор не известно, является ли этот дефицит основной причиной или он представляет собой лишь вторичное явление в патофизиологии мигрени (Schoenen и др., Neurology 50:466-470, 1998).
В настоящее время мигрень лечат только симптоматически. Для модулирования так называемых инициирующих факторов (триггер-факторов) приступов мигрени применяют определенные лекарственные средства (β-блокаторы). Применяют другие соединения, обладающие вазоактивным действием (антагонисты серотонина, такие как суматриптан, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как ацетилсалициловая кислота, антиконвульсивные средства, такие как валпроевая кислота). Однако применение обладающего вазоактивностью эрготамина не вызывает клинического действия. Витамин В2, являющийся важным кофактором в митохондриальной респираторной цепи, согласно опубликованным данным уменьшает количество приступов мигрени у 68% пациентов (Schoenen и др., в указанном месте). Однако у страдающих мигренью пациентов не обнаружено дефицита витамина В2, а у пациентов, имеющих дефицит витамина В2, не установлено клинической картины, соответствующей мигрени.
Все эти возможные методы лечения представляют собой прагматические подходы, предназначенные для облегчения симптомов острых приступов мигрени по меньшей мере у некоторых пациентов. Для достижения клинического действия в каждом отдельном случае применяются различные комбинации лекарственных средств и других методов лечения. Лекарственные средства применяют либо в экстренных случаях для облегчения приступа мигрени, либо постоянно для уменьшения частоты возникновения мигрени. Важной попыткой оказания помощи пациенту является устранение триггер-факторов, связанных с медициной или окружающей средой. Однако до сих пор не существует метода лечения заболевания, лежащего в основе мигрени, что можно объяснить отсутствием понимания патофизиологии мигрени. Применение прагматических терапевтических методов очень важно для многих страдающих мигренью пациентов, однако в настоящее время они не позволяют излечить от болезни.
α-Липоевая кислота представляет собой встречающийся в естественных условиях антиоксидант и кофактор метаболизирующей глюкозу пируватдегидрогеназы (Packer и др., Free Radicals in Biology & Medicine, 19(2): 227-250, 1995), и она широко используется для лечения диабетической полиневропатии (D. Ziegler и др., Diabetologia, 38: 1425-1433, 1995). Кроме того, α-липоевую кислоту в течение нескольких десятилетий используют для лечения заболеваний печени (J. Ch. Bode и др., DMW, 112(9), 349-352, 1987) и при отравлении грибами (J. Brunn и др., Internist. Prax., 19: 475-478, 1979). В последние годы было установлено, что на молекулярном уровне ее механизм действия соответствует механизму действия антиоксиданта, специфического в отношении диабета (М. Nagamatsu и др., Diabetes Care, 18(8): 1160-1167, 1995).
Биологические и терапевтические свойства α-липоевой кислоты в ее окисленной и восстановленной форме проявляются в большей или меньшей степени также у целого ряда ее производных и метаболитов (например, 3-кетолипоевой кислоты, 1,2-дисенолан-3-пентановой кислоты, липоамида, октотиамина, гидрохлорида 2-(N,N-диметиламин)этиламидолипоата, токофериллипоата и токотриениллипоата, гамма-гидроксибутиратлипоата, эфира липоевой кислоты-витамина Е, N-ацетил-парааминофенольных производных липоевой кислоты и других) (О. Tirosh, С.К. Sen, S. Roy, S. Kobayashi, L. Packer, Neuroprotective effects of α-lipoic acid and its positively charged amide analogue, Free Rad. Biol. Med., 26(11/12), 1418-1426, 1999; ЕР 0855396 A1, EP 0869126 A1, PCT/GB 98/02155, WO 99/06040, DE 4327462 A1).
Эти производные были предложены для того, чтобы улучшить процесс метаболизма и распределения in vivo, что также может применяться в отношении распределения в центральной нервной системе. Некоторые производные позволяют также усилить влияние α-липоевой кислоты (например, аффинность и скорость превращения) на биологические мишени (биологические окислительно-восстановительные системы, такие как дегидрогеназа α-кетокислоты, Н-протеин, тиоредоксин, глутатионредуктаза, или клеточные окислительно-восстановительные системы, такие как глутатион, убихинон, комплекс I дыхательной цепи, или чувствительные к окислению-восстановлению и SH протеины и ферменты, NO-система, каталаза, клеточный обмен цистин/цистеин, гомоцистеин, тирозинкиназа, МАР-киназа, ионы металлов (участвующие в комплексообразовании), альфа-1-антипротеиназа, или чувствительные к окислению-восстановлению факторы транскрипции, такие как NF-кВ или API) или обладают способностью взаимодействовать с другими активными молекулами, приводя к синергетическому или аддитивному фармакологическому действию.
В контексте настоящего описания понятие ″α-липоевая кислота″ используется в качестве общего понятия, которое помимо энантиомеров, рацематов и смесей энантиомеров также включает производные (сложные эфиры, тиоэфиры, простые эфиры, соли, амиды, метаболиты и т.д.), если в них активная дитиолановая группа α-липоевой кислоты обеспечивает требуемое биологическое и медицинское действие производного.
Лекарственные средства, содержащие α-липоевую кислоту, применяются в течение нескольких десятилетий и они являются хорошо переносимыми. До настоящего времени были проведены многочисленные исследования возможностей их применения, но ни разу не сообщалось о их применении для лечения мигрени.
Задачей изобретения является разработка средств для улучшения состояния здоровья пациентов, страдающих мигренью.
Эта задача решается путем применения в качестве действующего вещества рацемической α-липоевой кислоты или ее энантиомеров или их фармацевтически приемлемых солей, амидов, эфиров или тиоэфиров, находящихся в восстановленной или окисленной форме, для предупреждения или экстренного или постоянного лечения мигрени.
Преимущество такого подхода заключается в уменьшении серьезности и, что является более важным, частоты приступов мигрени. В наиболее благоприятном случае в результате постоянного применения α-липоевой кислоты или указанных выше ее производных оказывается возможным осуществить полное излечение мигрени, т.е. полностью устранить ее приступы.
Другое важное преимущество изобретения состоит в том, что применяемые действующие вещества являются хорошо переносимыми.
Действующее вещество может быть включено в состав фармацевтической композиции, предназначенной для перорального или парентарального введения, или оно может вводиться в виде пищевой добавки или медицинского пищевого продукта, предназначенного для парентерального введения.
Пригодные для этой цели композиции известны из патентной литературы и описаны, например, в следующих заявках: ЕР 0858802 А2, ЕР 0318891 A1, ЕР 0560092 В1, US 5650429 А, US 5334612 А, US 5569670 А.
Полученные таким путем продукты могут поставляться в продажу с целью их применения, при этом необходимо удовлетворять национальным требованиям и инструкциям для специалистов и пациента. В этом случае продукты подпадают под обычные правовые нормы для лекарственных средств или, при необходимости, пищевых добавок.
Обычно доза действующего вещества составляет от 100 до 1800, предпочтительно от 200 до 1200, в частности от 200 до 600 мг рацемической α-липоевой кислоты в день или представляет собой эквивалентную в пересчете на дитиолановые остатки дозу одного из других действующих веществ, при этом указанная суммарная доза может вводиться один раз в день или может быть разделена на две или три суточные дозы.
Аналогичным образом могут применяться производные α-липоевой кислоты в восстановленной или окисленной форме (например, в форме солей, сложных эфиров, тиоэфиров, простых эфиров, амидов, метаболитов), если их вводят в дозах, обеспечивающих эквивалентные концентрации или биологические действия на структуры-мишени (биологические окислительно-востановительные системы).
Предпочтительно применяют правовращающий оптический изомер α-липоевой кислоты (R(+)-α-липоевую кислоту или R(-)-дигидролипоевую кислоту) или ее производные.
Еще одним предпочтительным объектом изобретения является применение действующего вещества в форме свободной или фиксированной комбинации в сочетании с другими одним или несколькими веществами, применяемыми для лечения мигрени.
Примеры предпочтительных компонентов для комбинации включают (но не ограничиваясь ими) суматриптан или другие соединения из группы триптана, эрготамин или его производное, β-блокатор, антиконвульсивное средство, аналгетик, противорвотное средство или блокатор кальциевых каналов.
Также предпочтительно вводить действующее вещество в форме свободной или фиксированной комбинации в сочетании с витаминами, антиоксидантами и/или обладающими биологической активностью кофакторами. В этом отношении предпочтительным является витамин В2.
Ниже изобретение пояснено на примерах, не ограничивающих его объема.
Фармацевтические примеры
Пример 1
Таблетки, содержащие 600 мг рацемической α-липоевой кислоты
1200 г рацемической α-липоевой кислоты, у которой 60% частиц имеет размер >100 мкм, смешивают с 120 г (низш.) замещенной гидроксипропилцеллюлозы (L-HPC-LH 22/Shin Etsu), смесь увлажняют и смешивают с 600 г очищенной воды.
После пропускания через сито с размером ячеек 2 мм гранулят сушат, пропускают еще раз через сито с размером ячеек 1 мм и после смешения с 48 г стеарата магния прессуют в таблетки продолговатой формы, имеющие массу 684 мг, длину 18 мм, ширину 8 мм и радиус кривизны 6 мм. Одна таблетка содержит 600 мг рацемической α-липоевой кислоты.
После этого на таблетки с помощью обычных стандартных методов может быть нанесено пленочное покрытие, которое является растворимым в желудочном соке или может быть проницаемым для желудочного сока.
Пример 2
Ампулы объемом 10 мл, содержащие 200 мг рацемической α-липоевой кислоты в виде соли трометамола.
250 г рацемической α-липоевой кислоты растворяют при перемешивании вместе с 352,3 г трометамола (2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол) в смеси, содержащей 9 л воды для инъекций и 200 г 1,2-пропиленгликоля. Объем раствора доводят до 12,5 л с помощью воды для инъекций и затем раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм, снабженны стекловолоконным фильтром предварительной очистки. Фильтрат порциями по 10 мл вносят в асептических условиях в стерилизованные ампулы объемом 10 мл. Одна ампула содержит в 10 мл раствора для инъекций 200 мг рацемической α-липоевой кислоты в виде соли трометамола.
Примеры клинических исследований
Рацемическую α-липоевую кислоту вводят перорально страдающим мигренью пациентам в суточной дозе 200-600 мг для экстренного лечения и постоянно в виде имеющихся в продаже форм с различной дозой. Действующее вещество вводят либо в виде однократной дозы утром, либо в течение дня в зависимости от потребности. Частоту и серьезность приступов мигрени оценивают путем сравнения с периодом, который предшествовал лечению. Действующее вещество вводят пациентам, которые ранее либо не подвергались никакому лечению, либо подвергались терапевтическому лечению с помощью других противомигреневых действующих веществ, но у которых не наблюдалась соответствующая реакция на проведенное ранее лечение.
Figure 00000001
При анализе этих данных, полученных при медицинском лечении страдающих мигренью пациентов, следует принимать во внимание, что выявленное действие является очень выраженным по сравнению с результатами, получаемыми при использовании других методов лечения. В частности, необходимо отметить неожиданное действие на пациентов, которые не поддавались лечению другими методами. Это подчеркивает важность изобретения для лечения мигрени в будущем.

Claims (11)

1. Применение рацемической α-липоевой кислоты или ее энантиомеров или ее фармацевтически приемлемых солей, амидов, сложных эфиров или тиоэфиров в восстановленной или окисленной форме в качестве действующего вещества для предупреждения или экстренного или постоянного лечения мигрени.
2. Применение по п.1 для уменьшения серьезности или частоты приступов мигрени.
3. Применение по п.1 или 2, где действующее вещество находится в форме фармацевтического лекарственного средства.
4. Применение по п.1 или 2, где действующее вещество находится в форме пищевого продукта или добавки к пищевому продукту, предназначенных для парентерального введения.
5. Применение по п.1 или 2, где суточная доза действующего вещества при использовании рацемической α-липоевой кислоты составляет 100-1800 мг или составляет эквивалентную в пересчете на количество дитиолановых остатков дозу одного из других действующих веществ.
6. Применение по п.1 или 2, где суточная доза действующего вещества при использовании рацемической α-липоевой кислоты составляет 200-1200 мг или составляет эквивалентную в пересчете на количество дитиолановых остатков дозу одного из других действующих веществ.
7. Применение по п.1 или 2, где суточная доза действующего вещества при использовании рацемической α-липоевой кислоты составляет 200-600 мг или составляет эквивалентную в пересчете на количество дитиолановых остатков дозу одного из других действующих веществ.
8. Применение по любому из пп.5-7, где дозу вводят один раз в день или в виде двух или трех разделенных доз в день.
9. Применение по п.1, где действующее вещество вводят в виде свободной или фиксированной комбинации с другим или несколькими другими веществами, применяемыми для лечения мигрени.
10. Применение по п.9, где другое вещество представляет собой суматриптан или иное соединение из группы триптана, эрготамин или его производное, β-блокатор, антиконвульсивное средство, аналгетик, противорвотное средство или антагонист кальциевых каналов.
11. Применение по п.1, где действующее вещество вводят в виде свободной или фиксированной комбинации в сочетании с витаминами, антиоксидантами и/или обладающими биологической активностью кофакторами.
RU2002106751/14A 1999-08-30 2000-08-26 ЛЕЧЕНИЕ МИГРЕНИ С ПОМОЩЬЮ ВВЕДЕНИЯ α-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ RU2232577C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19941217A DE19941217A1 (de) 1999-08-30 1999-08-30 Behandlung der Migräne durch Verabreichung von alpha-Liponsäure oder Derivaten derselben
DE19941217.0 1999-08-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002106751A RU2002106751A (ru) 2003-11-27
RU2232577C2 true RU2232577C2 (ru) 2004-07-20

Family

ID=7920152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002106751/14A RU2232577C2 (ru) 1999-08-30 2000-08-26 ЛЕЧЕНИЕ МИГРЕНИ С ПОМОЩЬЮ ВВЕДЕНИЯ α-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6251935B1 (ru)
EP (1) EP1207878B1 (ru)
JP (1) JP4773015B2 (ru)
KR (1) KR100624215B1 (ru)
CN (1) CN1170535C (ru)
AT (1) ATE232725T1 (ru)
AU (1) AU781505B2 (ru)
BG (1) BG65735B1 (ru)
BR (1) BR0013651A (ru)
CA (1) CA2382548C (ru)
CZ (1) CZ301789B6 (ru)
DE (2) DE19941217A1 (ru)
DK (1) DK1207878T3 (ru)
EE (1) EE04869B1 (ru)
ES (1) ES2190985T3 (ru)
HK (1) HK1046637A1 (ru)
HR (1) HRP20020168A2 (ru)
HU (1) HU229603B1 (ru)
IL (2) IL148068A0 (ru)
IS (1) IS2214B (ru)
MX (1) MXPA02002246A (ru)
NO (1) NO328692B1 (ru)
NZ (1) NZ517276A (ru)
PL (1) PL200928B1 (ru)
PT (1) PT1207878E (ru)
RS (1) RS50139B (ru)
RU (1) RU2232577C2 (ru)
SK (1) SK286260B6 (ru)
TR (1) TR200200461T2 (ru)
UA (1) UA71031C2 (ru)
WO (1) WO2001015693A2 (ru)
ZA (1) ZA200201637B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2352144A1 (en) * 1998-11-25 2000-06-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University In Jerusale M Scavenger compounds
US7030154B2 (en) 2002-06-07 2006-04-18 Juvenon, Inc. Stability of lipoic acid
US20050065094A1 (en) 2003-09-05 2005-03-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache
US20050282879A1 (en) * 2004-06-17 2005-12-22 Foad Salehani Methods and composition for treatment of migraine and symptoms thereof
US7943163B2 (en) * 2007-08-22 2011-05-17 Response Scientific, Inc. Medical food or nutritional supplement, method of manufacturing same, and method of managing diabetes
US20090054513A1 (en) * 2007-08-22 2009-02-26 Response Scientific, Inc. Method of managing blood glucose levels, insulin levels and/or insulin receptor functionality in individuals with diabetes, polycystic ovarian syndrome and/or alzheimer's disease
KR101493125B1 (ko) 2008-11-24 2015-02-12 세다르스-신나이 메디칼 센터 항산화성 캠토테신 유도체 및 이들의 항산화성 항종양성 나노구체
AU2010247141A1 (en) 2009-05-15 2011-12-15 Redx Pharma Plc Redox drug derivatives
KR100935554B1 (ko) 2009-06-24 2010-01-07 주식회사 셀트리온제약 피페라진 다이티옥트산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU620265A1 (ru) * 1977-02-21 1978-08-25 Центральный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Курортологии И Физиотерапии Способ лечени атеросклероза сосудов головного мозга и гипертонической болезни
ES2043897T3 (es) * 1988-01-28 1994-01-01 Koeltringer Peter Preparado de combinacion, en especial para el tratamiento de enfermedades de las celulas nerviosas.
IE904034A1 (en) * 1989-11-09 1991-05-22 Asta Medica Ag A medicament containing r-ó-lipoic acid or s-ó-lipoic acid¹as active substance
DE4218572A1 (de) * 1992-06-05 1993-12-09 Asta Medica Ag Synergistische Kombination von Arzneimitteln enthaltend als Wirkstoff alpha-Liponsäure, Dihydroliponsäure, deren Metaboliten sowie die oxidierten und reduzierten Enantiomere der alpha-Liponsäure wie die R-alpha-Liponsäure oder S-alpha-Liponsäure sowie Metaboliten der alpha-Liponsäure mit den Vitaminen A, B1-6, B12, C und E
US5569670A (en) * 1992-06-05 1996-10-29 Asta Medica Aktiengesellschaft Combination medications containing alpha-lipoic acid and related
EP0604641B1 (en) * 1992-06-30 2002-03-20 SHAPIRO, Howard, K. Use of a combination containing an amine or amine-related derivative of benzoic acid and an amino-polysaccharide in the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory diseases
DE4327426A1 (de) * 1993-08-14 1995-02-16 F H Erdaussiebung Gmbh Anbaugerät zum Sieben und Verfüllen von Erdmaterialien
DE4327462A1 (de) * 1993-08-16 1995-02-23 Carl Heinrich Dr Weischer Neue N-Acetyl-p-Aminophenol-Derivate zur Bekämpfung von Schmerzzuständen
DE4331168A1 (de) * 1993-09-14 1995-03-16 Carl Heinrich Dr Weischer Kombination von N-Acetyl-p-Aminophenol mit schwefelenthaltenden Carbonsäuren, wie z. B. alpha-Liponsäure und deren Derivate, zur Bekämpfung von Schmerzzuständen
EP0855396A1 (en) * 1997-01-22 1998-07-29 ASTA Medica Aktiengesellschaft Thioctic acid metabolites and methods of use thereof
CZ96798A3 (cs) * 1997-04-02 1998-10-14 Sankyo Company Limited Deriváty dithiolanu, jejich příprava a jejich terapeutické účinky
AU8768098A (en) * 1997-08-04 1999-02-22 Christopher J. Berry Method of treating disease using a tocotrienol and alpha-lipoic acid r derivatives or an ester thereof
GB2333757B (en) * 1998-02-03 2001-06-27 Cheung Kwok Chung Sliding platform
JP2002510604A (ja) * 1998-04-02 2002-04-09 アビセナ グループ， インク． クレアチン化合物及び第二物質の組み合わせを含む組成
AR042572A1 (es) * 1999-04-02 2005-06-29 Sod Conseils Rech Applic Derivados de acido lipoico, procedimiento para su preparacion, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen y utilizacion de dichos derivados para la preparacion de los referidos medicamentos

Also Published As

Publication number Publication date
KR20020060168A (ko) 2002-07-16
DK1207878T3 (da) 2003-06-16
IL148068A (en) 2007-06-03
CZ301789B6 (cs) 2010-06-23
YU15002A (sh) 2005-03-15
WO2001015693A2 (de) 2001-03-08
NO20020917D0 (no) 2002-02-25
CN1170535C (zh) 2004-10-13
ZA200201637B (en) 2003-01-29
SK2902002A3 (en) 2002-09-10
NZ517276A (en) 2004-06-25
US6251935B1 (en) 2001-06-26
JP4773015B2 (ja) 2011-09-14
HRP20020168A2 (en) 2003-06-30
HK1046637A1 (en) 2003-01-24
MXPA02002246A (es) 2003-08-20
IS6284A (is) 2002-02-26
IL148068A0 (en) 2002-09-12
KR100624215B1 (ko) 2006-09-18
CN1371280A (zh) 2002-09-25
PL352741A1 (en) 2003-09-08
NO328692B1 (no) 2010-04-26
DE50001301D1 (de) 2003-03-27
IS2214B (is) 2007-03-15
BR0013651A (pt) 2002-05-07
AU7279900A (en) 2001-03-26
ES2190985T3 (es) 2003-09-01
ATE232725T1 (de) 2003-03-15
WO2001015693A3 (de) 2001-12-20
PL200928B1 (pl) 2009-02-27
HU229603B1 (en) 2014-02-28
BG65735B1 (bg) 2009-09-30
TR200200461T2 (tr) 2002-08-21
CA2382548C (en) 2007-07-03
AU781505B2 (en) 2005-05-26
EE200200098A (et) 2003-04-15
CZ2002655A3 (cs) 2002-07-17
HUP0203025A3 (en) 2004-12-28
UA71031C2 (ru) 2004-11-15
SK286260B6 (sk) 2008-06-06
RS50139B (sr) 2009-03-25
BG106407A (en) 2002-10-31
HUP0203025A2 (hu) 2002-12-28
JP2003508438A (ja) 2003-03-04
EE04869B1 (et) 2007-08-15
DE19941217A1 (de) 2001-03-15
NO20020917L (no) 2002-02-25
EP1207878A2 (de) 2002-05-29
EP1207878B1 (de) 2003-02-19
PT1207878E (pt) 2003-07-31
CA2382548A1 (en) 2001-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2133861C (en) Preparation for the treatment of circulatory changes
RU2232577C2 (ru) ЛЕЧЕНИЕ МИГРЕНИ С ПОМОЩЬЮ ВВЕДЕНИЯ α-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ
Kirschneck et al. Effects of the highly COX-2-selective analgesic NSAID etoricoxib on the rate of orthodontic tooth movement and cranial growth
US8642639B2 (en) Formulation for L-tryptophane comprising carbidopa/benserazide
CA3133912A1 (en) Cgrp antagonists for the treatment of medication overuse headache, post-traumatic headache, post-concussion syndrome and vertigo
US20070292535A1 (en) Strontium compositions and methods of treating arthritic and or osteoporitic conditions
US7649017B2 (en) Compositions intended for the treatment of peripheral neuropathies, preparation thereof and uses of same
CA2840363A1 (en) Compositions comprising a central nervous system stimulant and select micronutrients useful in the treatment of chronic fatigue
JP6926192B2 (ja) Ｎ，ｎ−ビス−２−メルカプトエチルイソフタルアミドの新規用途
US11464756B1 (en) Mecuna pruriens, L-DOPA and 5-HTP based dietary supplements, pharmaceutical formulations and uses thereof
US20240074996A1 (en) C5 ketone compositions and related methods for treating metabolic dysfunction
US6160005A (en) Medicament for circadian rhythm sleep disorder
US20230364043A1 (en) C5 ketone compositions and related methods for therapeutic and performance supplementation
CA2696918C (fr) Compose pour son utilisation dans le traitement des neuropathies peripheriques
Vélez et al. Highly probable interaction between acenocoumarol and valproic acid
JPH0449235A (ja) 痴呆治療剤
EA022732B1 (ru) Фармацевтическая композиция и набор для профилактики и лечения нарушений, связанных с избыточным весом или ожирением, их применение и способ профилактики и лечения нарушений, связанных с избыточным весом или ожирением

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner