RU2586742C2 - Композиция для лечения метаболических расстройств - Google Patents
Композиция для лечения метаболических расстройств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2586742C2 RU2586742C2 RU2013130308/15A RU2013130308A RU2586742C2 RU 2586742 C2 RU2586742 C2 RU 2586742C2 RU 2013130308/15 A RU2013130308/15 A RU 2013130308/15A RU 2013130308 A RU2013130308 A RU 2013130308A RU 2586742 C2 RU2586742 C2 RU 2586742C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- lipoic acid
- alpha
- inositol
- present
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 112
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 title description 9
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 95
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 73
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 73
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 52
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract description 25
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 21
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims abstract description 12
- 229940064302 folacin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 claims abstract description 7
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 claims abstract description 7
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 claims description 15
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 claims description 15
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 13
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 11
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- AGBQKNBQESQNJD-ZETCQYMHSA-N (S)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 8
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 abstract description 24
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 abstract 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- -1 an inositol compound Chemical class 0.000 description 12
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 9
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 9
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 8
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 8
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 8
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 8
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 8
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 8
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 8
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 7
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 7
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 1D-chiro-inositol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 3
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 3
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 150000004001 inositols Chemical class 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- DSCFFEYYQKSRSV-UHFFFAOYSA-N 1L-O1-methyl-muco-inositol Natural products COC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O DSCFFEYYQKSRSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 201000005670 Anovulation Diseases 0.000 description 2
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- VJXUJFAZXQOXMJ-UHFFFAOYSA-N D-1-O-Methyl-muco-inositol Natural products CC12C(OC)(C)OC(C)(C)C2CC(=O)C(C23OC2C(=O)O2)(C)C1CCC3(C)C2C=1C=COC=1 VJXUJFAZXQOXMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- DSCFFEYYQKSRSV-KLJZZCKASA-N D-pinitol Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DSCFFEYYQKSRSV-KLJZZCKASA-N 0.000 description 2
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 208000035175 Oligomenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010030295 Oligomenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 2
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 2
- 231100000552 anovulation Toxicity 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DSCFFEYYQKSRSV-HMSOCMLXSA-N D-pinitol Natural products CO[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DSCFFEYYQKSRSV-HMSOCMLXSA-N 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229940052810 complex b Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
- A61K31/6615—Compounds having two or more esterified phosphorus acid groups, e.g. inositol triphosphate, phytic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, содержащую витамин В9, или фолиевую кислоту, или фолацин, и мио-инозит и альфа-липоевую кислоту для применения в куративном лечении синдрома поликистоза яичников, бесплодия и нарушений менструального цикла. Изобретение обеспечивает достижение синергетического эффекта при лечении женщин с синдромом поликистоза яичников, улучшение спонтанной овуляционной активности и значительное повышение частоты беременности. 5 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, или нутрицевтической композиции, или питательной добавке для применения в лечении метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними.
Синдром поликистоза яичников (PCOS) представляет собой эндокринное расстройство, которое затрагивает 10-15% женского населения. Этот синдром представляет собой наиболее часто встречающееся гормональное расстройство у женщин репродуктивного возраста. В основном он является главной причиной олигоаменореи и женского бесплодия. Симптомы и тяжесть заболевания сильно варьируют среди женщин. Синдром поликистоза яичников имеет базисную этиологию, связанную с оксидативным синдромом в совокупности с инсулинорезистентностью. Инсулинорезистентность и последующая гиперинсулинемия, которые часто ассоциированы с этим синдромом, играют важную роль не только в патогенезе самого синдрома, но также в клинической симптомалогии.
Кроме того, пациенты с этим синдромом имеют повышенный риск развития патологий, таких как диабет 2 типа, метаболический синдром в сочетании с гипертензией, дислипидемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, ожирение, высокие уровни в плазме C-реактивного белка (CRP) и триглицеридов при низких уровнях холестерина.
Использование фолиевой кислоты, самой по себе и в качестве вспомогательного вещества в сочетании с активным ингредиентом метформином, для лечения синдрома поликистоза яичников хорошо известно. Однако при таком лечении не всегда достигают удовлетворительных результатов.
Таким образом, остается необходимость в получении новых и эффективных композиций, способных лечить и/или ослаблять метаболические расстройства, вызванные синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированные с ними.
В частности, остается необходимость в получении новых и эффективных композиций, которые не имеют никаких побочных эффектов, хорошо переносятся пациентами, которых лечат, и являются удобными для введения.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, или нутрицевтической композиции, или питательной добавке для применения в профилактическом и/или куративном лечении метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними, имеющей характеристики, изложенные в прилагаемой формуле изобретения.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, или нутрицевтической композиции, или питательной добавке для применения в куративном лечении для ослабления и/или устранения метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними, имеющей характеристики, изложенные в прилагаемой формуле изобретения.
Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, или нутрицевтической композиции, или питательной добавке для применения в лечении для ослабления и/или устранения менструальной боли или симптомов, связанных с ощущением боли при синдроме поликистоза яичников, бесплодием и нарушениями менструального цикла, имеющей характеристики, изложенные в прилагаемой формуле изобретения.
Другие предпочтительные воплощения настоящего изобретения изложены в подробном описании, которое следует ниже, исключительно для примера, следовательно, без ограничения объема настоящего изобретения.
В контексте настоящего изобретения "композиция" означает фармацевтическую композицию, или нутрицевтическую композицию, или питательную добавку. Композиция содержит комбинацию соединений (1), (2) и (3), как описано и/или заявлено ниже, и эксципиент, специальные добавки, иные активные вещества, полярные и/или семиполярные полимерные матрицы, носители и стабилизаторы фармацевтической чистоты или приемлемые для организма.
Заявителем было обнаружено, что композиция, содержащая комбинацию или, альтернативно, состоящая из комбинации:
(1) по меньшей мере одного витамина, выбранного из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из витаминов группы B,
(2) инозитолового соединения или его производного, и
(3) липоевой кислоты или ее производного, может быть использована в:
(а) профилактическом и/или куративном лечении метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними - лечение (а);
(б) куративном лечении для ослабления и/или устранения метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними - лечение (б);
(в) лечении для ослабления и/или устранения боли или симптомов, связанных с ощущением боли при синдроме поликистоза яичников и нарушениях менструального цикла - лечение (в).
Во многих случаях женское бесплодие возникает в результате хронической ановуляции. Нарушения менструального цикла включают, например, олигоменорею и аменорею.
Композиция по настоящему изобретению содержит комбинацию или, альтернативно, состоит из комбинации:
(1) по меньшей мере одного витамина группы B, выбранного из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из витамина B6, витамина B9 (или фолиевой кислоты, или фолацина) и витамина B12, в терапевтически эффективном количестве,
(2) инозитолового соединения или его производного в терапевтически эффективном количестве, и
(3) липоевой кислоты или ее производного в терапевтически эффективном количестве, для применения в лечении (а), или (б), или (в).
Композиция также содержит, в дополнение к комбинации соединений (1), (2) и (3), эксципиент, специальные добавки, иные активные вещества, полярные и/или семиполярные полимерные матрицы, носители и стабилизаторы, причем все перечисленные выше являются фармацевтически приемлемыми.
Например, фармакологически приемлемые эксципиенты выбраны из загустителей, таких как, например, ксантановая камедь и гуаровая камедь; подсластителей, таких как, например, сорбит и сукралоза; подкислителей, таких как, например, лимонная кислота; мальтодекстринов; антиагломерантов, таких как, например, диоксид кремния и стеарат магния; антиоксидантов и корригентов.
Витамин B, присутствующий в композиции в (1), выбран из витамина B9, или фолиевой кислоты, или фолацина. Витамин B может присутствовать в виде фармацевтически приемлемой соли. Коммерчески доступная химическая форма, в которой продают фолиевую кислоту, представляет собой птероилмоноглютаминовую кислоту. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит фолиевую кислоту.
Инозитоловое соединение, присутствующее в композиции в (2), представляет собой инозит, или производное инозита, метаболит инозита, аналог инозита или соединение, содержащее инозит. Инозит включает хиро-инозит, например D-хиро-инозит (известный также как ID-хиро-инозит или D-(+)-хиро-инозит) и/или мио-инозит. Примеры производных и аналогов инозита представляют собой, например, пинитол, например D-пинитол или D-хиро-инозит-фосфат. Инозитоловое соединение, присутствующее в композиции в (2), представляет собой мио-инозит. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит инозит в форме мио-инозита (цис-1,2,3,5-транс-4,6-циклогексангексол). мио-Инозит классифицируют в качестве компонента комплекса B (называемого B8). Инозит представляет собой полиспирт, классифицируемый как инсулин-сенсибилизирующий агент. мио-Инозит проявляет свою функцию медиатора инсулина в виде инозитол-фосфогликана (IPG). мио-Инозит представляет собой наиболее распространенную форму инозита в природе, тогда как D-хиро-инозит синтезируют с использованием эпимеразы, которая превращает мио-инозит в D-хиро-инозит; это взаимодействие является инсулинозависимым.
Липоевая кислота, присутствующая в композиции в (3), содержит альфа-липоевую кислоту (тиоктовую кислоту) в Реконфигурации (R(+)-энантиомер) или в виде рацемической смеси R(+)/S(-). Рацемическая смесь может содержать R(+)-энантиомер в количестве, составляющем от 50% до 100% относительно присутствующей липоевой кислоты, и S(-)-энантиомер в количестве, составляющем от 50% до 0%, относительно присутствующей липоевой кислоты.
Липоевая или альфа-липоевая кислота может присутствовать в композиции только в форме R(+)-энантиомера или в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50, или 60/40, 70/30, 80/20 или 90/10. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит рацемическую смесь R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит альфа-липоевую кислоту в виде недиссоциированной кислоты или в форме фармацевтически приемлемой соли, например натриевой соли.
Указанный по меньшей мере один витамин группы B, указанное инозитоловое соединение (или его производные) и указанная липоевая кислота (или ее производные) присутствуют в количестве, составляющем от 50 до 80% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 60 до 70% по массе относительно общей массы композиции.
Указанные эксципиенты (или другие вещества, такие как специальные добавки, иные активные вещества, полярные и/или семиполярные полимерные матрицы, носители и стабилизаторы) присутствуют в количестве, составляющем от 50 до 20% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 40 до 20% по массе относительно общей массы композиции.
Указанный по меньшей мере один присутствующий в композиции в (1) витамин группы B содержится в количестве, составляющем от 0,001 до 0,10% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 0,005 до 0,010% по массе относительно общей массы композиции. Композиция содержит фолиевую кислоту, или витамин B9, или фолацин в количестве, составляющем от 0,001 до 0,10% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 0,005 до 0,010% по массе относительно общей массы композиции.
Указанное инозитоловое соединение, присутствующее в композиции в (2), содержится в количестве, составляющем от 30 до 60% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 40 до 50% по массе относительно общей массы композиции. Композиция содержит мио-инозит в количестве, составляющем от 30 до 60% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 40 до 50% по массе относительно общей массы композиции.
Указанная липоевая кислота, присутствующая в композиции в (3), содержится в количестве, составляющем от 10 до 35% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 15 до 20% по массе относительно общей массы композиции. Композиция содержит альфа-липоевую кислоту в R(+)-конфигурации (R(+)-энантиомер) или в виде рацемической смеси R(+)/S(-) [где рацемическая смесь содержит R(+)-энантиомер в количестве, составляющем от 50% до 100% относительно присутствующей липоевой кислоты] в количестве, составляющем от 5 до 35% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 15 до 20% по массе относительно общей массы композиции.
Указанный по меньшей мере один витамин группы B вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 100 до 600 микрограмм в сутки, предпочтительно от 200 до 400 микрограмм в сутки. Фолиевую кислоту вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 100 до 600 микрограмм в сутки, предпочтительно от 200 до 400 микрограмм в сутки.
Указанное инозитоловое соединение вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 1 до 5 грамм в сутки, предпочтительно от 2 до 4 грамм в сутки. мио-Инозит вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 1 до 5 грамм в сутки, предпочтительно от 2 до 4 грамм в сутки.
Композиция по настоящему изобретению содержит липоевую кислоту или альфа-липоевую кислоту в виде R(+)-энантиомера или в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота и S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50 или 60/40, 70/30, 80/20 или 90/10. Предпочтительно она представляет собой рацемическую смесь 50/50.
Липоевую или альфа-липоевую кислоту защищают, чтобы избежать изжоги во рту, пищеводе и желудке (гастральной изжоги) у пациента, проходящего лечение. Кроме того, липоевую или альфа-липоевую кислоту защищают, для того чтобы высвобождать липоевую кислоту постепенным и контролируемым образом в организме пациента, которого лечат композицией по настоящему изобретению.
Желательно, чтобы по меньшей мере 50%, предпочтительно 60%, липоевой или альфа-липоевой кислоты высвобождалось в желудке в течение 30 минут после введения, а остальные 50%, предпочтительно 40%, высвобождались в желудочно-кишечном тракте. Этот способ высвобождения обеспечивает уровень липоевой или альфа-липоевой кислоты в сыворотке крови в течение периода, составляющего от 0 до 4 часов.
Постепенное высвобождение липоевой кислоты делает возможным, с одной стороны, получать уровни липоевой кислоты в сыворотке крови, сравнимые с уровнями, которые могли бы быть получены посредством одной инъецируемой дозы или посредством композиции с неконтролируемым высвобождением (незащищенной) липоевой кислоты, и, с другой стороны, поддерживать в течение периода времени, составляющего от 0 до 4 часов, уровень липоевой кислоты в сыворотке крови от 20 до 80 нг/мл плазмы, предпочтительно от 30 до 60 нг/мл плазмы, еще более предпочтительно от 45 до 55 нг/мл плазмы.
Липоевая или альфа-липоевая кислота, присутствующая в композиции в (1), может быть представлена в микроинкапсулированной или покрытой оболочкой форме (защищенной форме), для того чтобы обеспечивать постепенное и контролируемое высвобождение липоевой кислоты в интервале времени, составляющем от 0 до 4 часов.
Альтернативно, липоевая или альфа-липоевая кислота присутствует в указанной композиции в (1) не в микроинкапсулированной или покрытой оболочкой форме, а погруженной в матрицу, например, полимерной природы, которая в любом случае обеспечивает постепенное и контролируемое высвобождение липоевой кислоты с течением времени, в интервале времени от 0 до 4 часов (защищенная форма). Выбор будет зависеть от вида введения фармацевтического средства, которое желательно проводить посредством композиции по настоящему изобретению.
Композицию по настоящему изобретению (фармацевтическую композицию, или нутрицевтическую композицию, или питательную добавку, или пищевую добавку) изготавливают для перорального введения, например в форме таблеток, гранул для таблеток или гранул для саше.
Если композиция по настоящему изобретению представлена в виде таблетки, липоевую или альфа-липоевую кислоту, которая присутствует в указанной композиции, смешивают с полимерами, например полимерами, выбранными из микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, с различной молекулярной массой, и с добавками, такими как стеарат магния, диоксид кремния, тальк и гидрофосфат кальция, для того чтобы достичь контролируемого и постепенного высвобождения. Оболочку изготавливают, используя оборудование и технологии, известные специалисту в данной области техники, который, несомненно, способен выбрать наиболее подходящие полимеры среди имеющихся в продаже и лучшие рабочие условия.
Затем, когда таблетка уже изготовлена, ее покрывают снаружи тонким слоем оболочки или пленки (пленочное покрытие) с получением покрытой таблетки, которая обеспечивает контролируемое и постепенное высвобождение в периоде от 0 до 4 часов. Это внешнее покрытие таблетки получают, используя оборудование и технологии, известные специалисту в данной области техники, который, несомненно, способен выбрать наиболее подходящие покрывающие материалы или пленки среди имеющихся в продаже и лучшие рабочие условия.
Например, таблетку, содержащую композицию по настоящему изобретению, покрывают (защищенная таблетка) тонким слоем оболочки или пленки (пленочное покрытие), используя одно или более энтеросолюбильных покрытий. Эта оболочка или пленка имеет pH-зависимую растворимость, способную обеспечить высвобождение в зависимости от величины рН в данном сегменте желудочно-кишечного тракта и обеспечить быструю абсорбцию липоевой кислоты. Энтеросолюбильную оболочку образуют с помощью покрывающих соединений, известных специалистам в данной области техники, например гидроксипропилцеллюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы или поливинилацетатфталата. Покрытие наносят, используя оборудование и технологии, известные специалисту в данной области техники, который, несомненно, способен выбрать наиболее подходящие покрывающие соединения среди имеющихся в продаже.
В случае таблетки желательно, чтобы по меньшей мере 50%, предпочтительно 60%, липоевой или альфа-липоевой кислоты высвобождалось в желудке в течение 30 минут после введения, а остальные 50%, предпочтительно 40%, высвобождались в желудочно-кишечном тракте в течение следующих 3-4 часов. Этот способ высвобождения обеспечивает уровень липоевой или альфа-липоевой кислоты в сыворотке крови в течение периода, составляющего от 0 до 4 часов. Можно сказать, что таблетка по настоящему изобретению имеет 50/50 быстрое/медленное контролируемое высвобождение.
Если композиция по настоящему изобретению представлена в виде гранул для саше или для твердых желатиновых капсул, липоевая или альфа-липоевая кислота представлена в указанной композиции в микроинкапсулированной или покрытой оболочкой форме (инкапсулированная или покрытая оболочкой липоевая кислота) для обеспечения контролируемого и постепенного высвобождения в периоде от 0 до 4 часов. В этом случае липоевую кислоту микроинкапсулируют или покрывают (защищенная форма) до уровня по меньшей мере 92%, предпочтительно 96%, по массе. Микроинкапсулирование или покрытие наносят на липоевую или альфа-липоевую кислоту, используя оборудование и технологии, известные специалисту в данной области техники, который, несомненно, способен выбрать наиболее подходящие покрывающие соединения среди имеющихся в продаже. В одном воплощении липоевую или альфа-липоевую кислоту микроинкапсулируют или покрывают комбинацией лаковой камеди, триэтилцитрата и талька.
В случае гранул для саше желательно, чтобы по меньшей мере 50%, предпочтительно 60%, липоевой или альфа-липоевой кислоты высвобождалось в желудке в течение 30 минут после введения, а остальные 50%, предпочтительно 40%, высвобождались в желудочно-кишечном тракте в течение следующих 3-4 часов. Этот способ высвобождения обеспечивает уровень липоевой или альфа-липоевой кислоты в сыворотке крови в течение периода, составляющего от 0 до 4 часов. Гранулы для саше по настоящему изобретению, можно сказать, имеют 50/50 быстрое/медленное контролируемое высвобождение.
Указанную липоевую кислоту вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 100 до 1200 миллиграмм в сутки, предпочтительно от 300 до 800 миллиграмм в сутки. Липоевую кислоту или альфа-липоевую кислоту вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 100 до 1200 миллиграмм в сутки, предпочтительно от 300 до 600 миллиграмм в сутки, в виде R(+)-энантиомера или в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевой кислоты и S-(-)-альфа-липоевой кислоты 50/50 или 60/40, 70/30, 80/20 или 90/10, предпочтительно в виде рацемической смеси 50/50.
Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит R-(+)-альфа-липоевую кислоту или рацемическую смесь R-(+)-альфа-липоевой кислоты и S-(-)-альфа-липоевой кислоты 50/50 или 60/40, 70/30, 80/20 или 90/10 в микроинкапсулированной, или покрытой оболочкой форме (защищенная форма для гранул для саше), или покрытой с использованием полимерной матрицы (защищенная форма для таблеток), в виде недиссоциированной кислоты или соли, предпочтительно натриевой соли. Композиция по настоящему изобретению, как в форме таблеток, так и гранул для саше, должна иметь контролируемое и постепенное высвобождение в течение времени с обеспечением уровня липоевой кислоты в сыворотке крови от 0 до 4 часов. Композиция имеет концентрацию, составляющую от 100 до 1200 миллиграмм в сутки, еще более предпочтительно от 300 до 800 миллиграмм в сутки.
Композиция содержит или, альтернативно, состоит из комбинации:
(1) фолиевой кислоты, или витамина B, или фолацина,
(2) мио-инозита, и
(3) липоевой кислоты в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50, где указанная липоевая или альфа-липоевая кислота находится в микроинкапсулированной форме или покрыта матрицей (защищенная форма), для применения в:
(а) профилактическом и/или куративном лечении метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними - лечение (а);
(б) куративном лечении для ослабления и/или устранения метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними - лечение (б);
(в) лечении для ослабления и/или устранения менструальной боли или симптомов, связанных с ощущением боли при синдроме поликистоза яичников, бесплодием и нарушениями менструального цикла - лечение (в).
Во многих случаях женское бесплодие возникает в результате хронической ановуляции. Нарушения менструального цикла включают, например, олигоменорею и аменорею. Нарушения менструального цикла могут приводить к очень сильным болям.
В одном воплощении композиция по настоящему изобретению в форме гранул для саше или твердых капсул состоит из витамина B9 (или фолиевой кислоты, или фолацина), мио-инозита и R-(+)-альфа-липоевой кислоты или рацемической смеси 50/50, причем последняя находится в микроинкапсулированной или покрытой оболочкой форме (защищенная альфа-липоевая кислота для гранул или для таблеток) с контролируемым и постепенным высвобождением в течение периода от 0 до 4 часов.
Композиция по настоящему изобретению (фармацевтическая композиция, или нутрицевтическая композиция, или питательная добавка, или пищевая добавка) имеет качественный/количественный химический состав с характеристиками, которые изложены выше, вместе с одним или более эксципиентами или добавками, как описано выше. Композицию получают, используя оборудование и способы, известные специалисту в данной области техники, который, несомненно, способен выбрать лучшие рабочие условия в соответствии с типом композиции, которую нужно изготовить.
Сначала готовят гомогенную и тонкоизмельченную смесь. Указанная смесь содержит по меньшей мере один витамин группы B, выбранный из указанных выше в (1), инозитоловое соединение или его производные, выбранные из указанных в (2), липоевую кислоту или ее производные, выбранные из указанных в (3), и эксципиент, и/или специальные добавки, и/или иные активные вещества и/или полярные и/или семиполярные полимерные матрицы, и/или носители, и/или стабилизаторы согласно форме введения, которую желательно получить.
Указанную смесь получают последовательным добавлением различных компонентов в контейнер, оборудованный средствами для перемешивания и средствами для нагревания.
Возможно также использовать некоторые виды матриц, выбранных из липидных матриц, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксипропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и лаковой камеди, с целью изготовления композиции в желательной форме введения.
Затем, используя известное оборудование и способы, хорошо известные в фармацевтической промышленности и в производстве пищевых добавок, получают композицию в твердой, гранулированной или порошковой форме, которая является подходящей для перорального введения в форме пилюль, таблеток, мягких гелей или растворимых в полости рта фармацевтических форм.
Фармацевтическая композиция или питательная добавка по настоящему изобретению неожиданно показала благоприятный эффект у подвергнутых лечению пациентов.
Хотя в настоящее время механизм действия не вполне ясен, по-видимому, эффективность данной композиции вызвана синергическим эффектом между по меньшей мере одним витамином группы B, инозитом и липоевой кислотой, содержащихся в указанной композиции. Кроме того, возникал дополнительный эффект, приписываемый конкретным дозе/режиму введения.
Фармацевтическую композицию или питательную добавку по настоящему изобретению можно вводить один раз или дважды в сутки с целью введения субъекту, проходящему лечение, суточной дозы, как описано выше, для каждого отдельного активного компонента.
Фармацевтическую композицию или питательную добавку по настоящему изобретению можно вводить в качестве как базисной терапии, так и периодического лечения.
В предпочтительном воплощении вводят саше или таблетку (постоянная базисная терапия).
В качестве примера гранулярная композиция в саше (2,5 г) содержит:
- фолиевую кислоту, или витамин B, или фолацин: 0,10 мг;
- инозит, мио-инозит: 1000 мг;
- покрытую оболочкой липоевую кислоту, альфа-липоевую кислоту: 400 мг;
- добавки: приблизительно 1100 мг:
- стабилизаторы: сорбит, гуаровая камедь;
- загустители: ксантановая камедь, мальтодекстрины;
- подкислитель: лимонная кислота;
- антиагломерант: диоксид кремния;
- подсластитель: сукралоза.
В предпочтительном воплощении вводят два саше или две таблетки в сутки в течение периода, составляющего от 4 до 20 недель.
Композицию по настоящему изобретению тестировали на пациентах без диабета, страдающих синдромом поликистоза яичников (PCOS), для того чтобы оценить воздействия от введения указанной композиции на некоторые конкретные параметры синдрома поликистоза яичников.
Группа 1:10 пациенток в возрасте от 20 до 40 лет получали композицию на основе метформина согласно рекомендованной дозе на голодный желудок и между приемами пищи в течение 3 месяцев.
Группа 2: 10 пациенток в возрасте от 20 до 40 лет получали композицию на основе инозита и антиоксидантов, 1200 мг/сутки (Redestop® - Progine), на голодный желудок и между приемами пищи в течение 3 месяцев.
Группа 3: 10 пациенток в возрасте от 20 до 40 лет получали композицию на основе покрытой оболочкой альфа-липоевой кислоты в гранулах, 1200 мг/сутки (Tiobec 600® - Laborest Italia Spa), на голодный желудок и между приемами пищи в течение 3 месяцев.
Группа 4: 10 пациенток в возрасте от 20 до 40 лет получали композицию по настоящему изобретению, содержащую (на 5000 мг/сутки всей композиции) 0,2 мг фолиевой кислоты, 2000 мг мио-инозита и 800 мг покрытой оболочкой альфа-липоевой кислоты, на голодный желудок и между приемами пищи в течение 3 месяцев.
Подвергнутые лечению субъекты группы 4 показали значительные улучшения по сравнению с пациентами в группах 2 и 3 в отношении параметров (1)-(7), указанных ниже.
Следующие параметры оценивали и сравнивали между различными группами 1-4:
1) чувствительность к инсулину, на основе инсулинемии,
2) переносимость глюкозы на основе индексов Нота и Quicki,
3) овуляция, на основе уровней прогестерона,
4) концентрация андрогенов в сыворотке, посредством анализа метаболических андрогенов яичников, надпочечников и периферических андрогенов,
5) общие уровни холестерина, посредством анализа плазмы,
6) уровни холестерина LDL (липопротеины низкой плотности), посредством анализа плазмы,
7) уровни холестерина HDL (липопротеины низкой плотности), посредством анализа плазмы.
Наблюдалось понижение показателей, относящихся к триглицеридам, увеличение чувствительности к инсулину и явное улучшение овуляции. Кроме того, наблюдалось уменьшение уровня инсулина в кровотоке и общего тестостерона в сыворотке наряду с улучшением метаболических факторов.
Claims (6)
1. Композиция, содержащая:
- витамин В9, или фолиевую кислоту, или фолацин, и
- мио-инозит и
- альфа-липоевую кислоту,
для применения в куративном лечении синдрома поликистоза яичников, бесплодия и нарушений менструального цикла.
- витамин В9, или фолиевую кислоту, или фолацин, и
- мио-инозит и
- альфа-липоевую кислоту,
для применения в куративном лечении синдрома поликистоза яичников, бесплодия и нарушений менструального цикла.
2. Композиция для применения по п. 1, где указанная альфа-липоевая кислота присутствует в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50.
3. Композиция для применения по п. 1 или 2, где указанная альфа-липоевая кислота присутствует в микроинкапсулированной или покрытой оболочкой форме.
4. Композиция для применения по п. 1, где указанная композиция состоит из:
- витамина В9, или фолиевой кислоты, или фолацина, предпочтительно птероилмоноглютаминовой кислоты;
- мио-инозита;
- альфа-липоевой кислоты в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50,
и дополнительных эксципиентов.
- витамина В9, или фолиевой кислоты, или фолацина, предпочтительно птероилмоноглютаминовой кислоты;
- мио-инозита;
- альфа-липоевой кислоты в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50,
и дополнительных эксципиентов.
5. Композиция для применения по п. 1, где указанная композиция находится в твердой форме для перорального введения, предпочтительно в таблетках или гранулах для саше или твердых капсул.
6. Композиция для применения по п. 1 в виде фармацевтической композиции или питательной добавки.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI2010A002313 | 2010-12-17 | ||
| ITMI2010A002313A IT1403587B1 (it) | 2010-12-17 | 2010-12-17 | Composizione per il trattamento di disordini metabolici |
| PCT/IB2011/003085 WO2012080831A1 (en) | 2010-12-17 | 2011-12-19 | Composition for the treatment of metabolic disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013130308A RU2013130308A (ru) | 2015-01-27 |
| RU2586742C2 true RU2586742C2 (ru) | 2016-06-10 |
Family
ID=43736968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013130308/15A RU2586742C2 (ru) | 2010-12-17 | 2011-12-19 | Композиция для лечения метаболических расстройств |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2651251B1 (ru) |
| BR (1) | BR112013015048A2 (ru) |
| DK (2) | DK2651251T3 (ru) |
| ES (2) | ES2763437T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20160978T1 (ru) |
| HU (2) | HUE029493T2 (ru) |
| IT (1) | IT1403587B1 (ru) |
| PL (2) | PL2651251T3 (ru) |
| PT (2) | PT2651251T (ru) |
| RS (1) | RS55057B1 (ru) |
| RU (1) | RU2586742C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012080831A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2790696C2 (ru) * | 2017-11-23 | 2023-02-28 | Байосерч, С.А. | Способ повышения частоты имплантации эмбриона у субъекта женского пола, страдающего синдромом поликистозных яичников |
| US11898184B2 (en) | 2017-09-07 | 2024-02-13 | Sweet Sense Inc. | Low glycemic sugar composition |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2012008168A (es) | 2010-01-14 | 2013-02-07 | Nuvo Res Inc | Formulaciones anestesicas locales que forman solidos para control del dolor. |
| ITMI20130349A1 (it) * | 2013-03-07 | 2014-09-08 | Laborest Italia S P A | Composizione per uso nel trattamento della sindrome dell ovaio policistico |
| ITUA20163025A1 (it) | 2016-04-29 | 2017-10-29 | Sochim Int S P A | Composizione per il trattamento della sindrome dell’ovaio policistico |
| CA3116354A1 (en) | 2018-11-26 | 2020-06-04 | The Procter & Gamble Company | Solid pharmaceutical preparation containing lipoic acid and use thereof |
| RU2757220C1 (ru) * | 2020-06-03 | 2021-10-12 | Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ" | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения синдрома поликистозных яичников |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2152787C2 (ru) * | 1994-06-02 | 2000-07-20 | Дан Рига | Лекарство против стресса, против снижения уровня активности и против старения и способ его получения |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020155163A1 (en) * | 1999-12-27 | 2002-10-24 | Samuel D. Benjamin | Integrated multi-vitamin and mineral combination |
| US20040043013A1 (en) * | 2000-12-28 | 2004-03-04 | Mccleary Edward Larry | Metabolic uncoupling therapy |
| US20070065456A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-22 | Woods Cindy J | Nutritional supplements |
-
2010
- 2010-12-17 IT ITMI2010A002313A patent/IT1403587B1/it active
-
2011
- 2011-12-19 RS RS20160651A patent/RS55057B1/sr unknown
- 2011-12-19 DK DK11813358.6T patent/DK2651251T3/en active
- 2011-12-19 HU HUE11813358A patent/HUE029493T2/en unknown
- 2011-12-19 PL PL11813358T patent/PL2651251T3/pl unknown
- 2011-12-19 BR BR112013015048A patent/BR112013015048A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-12-19 PT PT118133586T patent/PT2651251T/pt unknown
- 2011-12-19 EP EP11813358.6A patent/EP2651251B1/en active Active
- 2011-12-19 HU HUE16171147A patent/HUE047320T2/hu unknown
- 2011-12-19 ES ES16171147T patent/ES2763437T3/es active Active
- 2011-12-19 WO PCT/IB2011/003085 patent/WO2012080831A1/en active Application Filing
- 2011-12-19 EP EP16171147.8A patent/EP3081097B8/en active Active
- 2011-12-19 PT PT161711478T patent/PT3081097T/pt unknown
- 2011-12-19 ES ES11813358.6T patent/ES2586930T3/es active Active
- 2011-12-19 DK DK16171147.8T patent/DK3081097T3/da active
- 2011-12-19 PL PL16171147T patent/PL3081097T3/pl unknown
- 2011-12-19 RU RU2013130308/15A patent/RU2586742C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-08-01 HR HRP20160978TT patent/HRP20160978T1/hr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2152787C2 (ru) * | 1994-06-02 | 2000-07-20 | Дан Рига | Лекарство против стресса, против снижения уровня активности и против старения и способ его получения |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Papaleo E et. all " Myo-inositol in patients with polycystic ovary syndrome: a novel method for ovulation induction", Gynecol Endocrinol. 2007 Dec;23(12):700-3. Epub 2007 Oct 10, найдено в Интернет на сайте: http://fine-modus.com/wp-content/uploads/2012/02/Myo-inositol-in-patients-with-polycystic-ovary-syndrome-A-novel.pdf. Chris D. Meletis, Nieske Zabriskie "Natural Approaches for Treating Polycystic Ovary Syndrome", Alternative and Complementary Therapies. August 2006, Vol. 12, No. 4: 157-164. * |
| Энциклопедический словарь медицинских терминов, под редакцией академика РАМН В.И. Покровского, издание 2-е, Москва "Медицина", 2001, стр.648. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2813143C2 (ru) * | 2017-09-07 | 2024-02-06 | Свит Сенс Инк. | Композиция сахаров с низким гликемическим индексом |
| US11898184B2 (en) | 2017-09-07 | 2024-02-13 | Sweet Sense Inc. | Low glycemic sugar composition |
| RU2790696C2 (ru) * | 2017-11-23 | 2023-02-28 | Байосерч, С.А. | Способ повышения частоты имплантации эмбриона у субъекта женского пола, страдающего синдромом поликистозных яичников |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2763437T3 (es) | 2020-05-28 |
| RU2013130308A (ru) | 2015-01-27 |
| BR112013015048A2 (pt) | 2016-07-19 |
| DK3081097T3 (da) | 2020-01-20 |
| DK2651251T3 (en) | 2016-09-05 |
| ITMI20102313A1 (it) | 2012-06-18 |
| EP2651251B1 (en) | 2016-06-01 |
| ES2586930T3 (es) | 2016-10-19 |
| EP3081097A1 (en) | 2016-10-19 |
| RS55057B1 (sr) | 2016-12-30 |
| EP3081097B1 (en) | 2019-12-04 |
| HRP20160978T1 (hr) | 2016-10-07 |
| HUE047320T2 (hu) | 2020-04-28 |
| EP2651251A1 (en) | 2013-10-23 |
| IT1403587B1 (it) | 2013-10-31 |
| HUE029493T2 (en) | 2017-02-28 |
| PT3081097T (pt) | 2020-01-14 |
| PT2651251T (pt) | 2016-08-19 |
| PL2651251T3 (pl) | 2017-06-30 |
| EP3081097B8 (en) | 2020-01-08 |
| PL3081097T3 (pl) | 2020-06-15 |
| WO2012080831A1 (en) | 2012-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2586742C2 (ru) | Композиция для лечения метаболических расстройств | |
| CA3070453A1 (en) | S-enantiomers of beta-hydroxybutyrate and butanediol and methods for using same | |
| US20240058353A1 (en) | Methods for treating gi tract disorders | |
| US20210205334A1 (en) | Methods and Composition for Increasing Muscle Protein Synthesis and/or Functional Strength in Mammals | |
| WO2008093148A2 (en) | Compositions and methods for prevention and treatment of cachexia | |
| WO2007095497A2 (en) | Compositions and methods for prevention and treatment of cachexia | |
| JP2001513487A (ja) | 糖尿病治療用組成物及び治療方法 | |
| MX2008007786A (es) | Dispositivo para convertir energia termica en energia electrica. | |
| TW202025997A (zh) | 正常化胺基酸代謝的方法 | |
| US11246886B2 (en) | Treatment of autism and autism spectrum disorders with biotin compositions | |
| WO2008122190A1 (fr) | Composition comprenant de la l-carnitine ou ses dérivés et son utilisation | |
| EP2964207A1 (en) | Composition for use in the treatment of polycystic ovary syndrome | |
| FR3055548A1 (fr) | Utilisation de metabolites du tryptophane dans le traitement de l'atrophie musculaire | |
| US20210251932A1 (en) | Method Of Treatment Of Obesity | |
| TWI777059B (zh) | 肌肉減少症之預防劑及治療劑 | |
| FR3069434A1 (fr) | Acide anthranilique dans le traitement de l'atrophie musculaire | |
| JP4896531B2 (ja) | 血中ＣｏＱ１０量を増加させる医薬組成物 | |
| BE829197A (fr) | Compositions anti-inflammatoires, leur preparation et leur utilisation | |
| ITMI20130241A1 (it) | Composizione per il trattamento di disordini metabolici | |
| JP2020169151A (ja) | ロキソプロフェン又はその塩とタウリンとを含有する経口医薬組成物 | |
| TW200840590A (en) | Compositions and methods for prevention and treatment of cachexia | |
| JP2008133271A (ja) | 生活習慣病の予防および／または治療用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171220 |