ITMI20130349A1 - Composizione per uso nel trattamento della sindrome dell ovaio policistico - Google Patents

Composizione per uso nel trattamento della sindrome dell ovaio policistico

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ITMI20130349A1
ITMI20130349A1 IT000349A ITMI20130349A ITMI20130349A1 IT MI20130349 A1 ITMI20130349 A1 IT MI20130349A1 IT 000349 A IT000349 A IT 000349A IT MI20130349 A ITMI20130349 A IT MI20130349A IT MI20130349 A1 ITMI20130349 A1 IT MI20130349A1
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lipoic acid
polycystic ovary
ovary syndrome
alpha
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Luigi Amelotti
Lorenzo Secondini
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Laborest Italia S P A
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Description

"Composizione per uso nel trattamento della sindrome dell'ovaio policistico"
La presente invenzione si riferisce a una composizione farmaceutica o una composizione nutraceutica o un dispositivo medico o un prodotto integratore per uso nel trattamento preventivo e/o curativo della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) e dei disordini metabolici derivanti dalla, o connessi alla, sindrome dell'ovaio policistico .
La Sindrome dell'Ovaio Policistico (PCOS, dall'acronimo inglese) e' un disordine endocrino che colpisce il 10-15% della popolazione femminile. Questa sindrome rappresenta il disordine ormonale piu' comune delle donne in età riproduttiva.
Oltretutto, e" la causa principale di oligo-amenorrea e di infertilita' femminile. I sintomi e la gravita' della malattia variano molto tra le donne. La sindrome dell'ovaio policistico ha un'eziologia di base legata a una sindrome ossidativa con una insulino-resistenza. L'insulinoresistenza e la conseguente iperinsulinemia, che spesso si associano a questa sindrome, giocano un ruolo importante oltre che nella patogenesi della sindrome stessa, anche nella sintomatologia clinica
Inoltre, le pazienti con questa sindrome presentano un rischio aumentato di sviluppare patologie quali il diabete di tipo II, la sindrome metabolica in connessione con ipertensione, dislipidemia e malattie cardiovascolari, obesità , elevati livelli plasmatici di Proteina C Reattiva (PCR) e trigliceridi con bassi livelli di colesterolo
E' noto l'impiego del principio attivo metformina per il trattamento della sindrome dell'ovaio policistico. Tuttavia, non sempre si raggiungono risultati soddisfacenti con tali trattamenti.
Attualmente, esistono anche terapie a base di preparati in grado di correggere lo squilibrio glicemico/ormonale e influire positivamente su parametri associati alla sindrome dell'<’>ovaio policistico come acne, irsutismo, alterazione dei cicli metabolici, infertilità. Tuttavia, anche queste terapie non danno risultati soddisfacenti. Infatti, nell'evolversi della patologia à ̈ noto il rischio derivato dal fatto che si possano amplificare degli squilibri metabolici come la resistenza insulinica e/o la dislipidemia.
Pertanto, rimane la necessità di poter disporre di una composizione in grado di influire, regolare e modificare in maniera efficace i parametri alterati sopra citati.
Inoltre, rimane la necessita' di poter disporre di nuove ed efficaci formulazioni in grado di poter trattare la sindrome da ovaio policistico e che siano in grado di poter trattare e/o ridurre i disordini derivanti dalla, o connessi alla, sindrome dell'ovaio policistico,
In particolare, rimane la necessita' di poter disporre di nuove ed efficaci formulazioni che non presentino effetti collaterali, che siano ben tollerabili dai soggetti trattati e che siano anche di facile somministrazione.
La Richiedente ha dato risposta alle sopra citate necessità grazie ad una selezionata combinazione di composti attivi che, in maniera inaspettata, mostrano un effetto sinergico tra loro.
La presente invenzione si riferisce a una composizione farmaceutica o una composizione nutraceutica o un prodotto integratore per uso in un trattamento preventivo della sindrome dell'ovaio policistico e dei disordini metabolici derivanti dalla, o connessi alla, sindrome dell'ovaio policistico, detti disordini essendo scelti tra insulinoresistenza, dislipidemia e alterazioni ormonali, avente le caratteristiche come riportato nell'unita rivendicazione .
La presente invenzione si riferisce a una composizione farmaceutica o una composizione nutraceutica o un prodotto integratore per uso in un trattamento curativo per ridurre e/o eliminare i sintomi della sindrome dell'ovaio policistico e dei disordini metabolici derivanti dalla, o connessi alla, sindrome dell'ovaio policistico, detti disordini essendo scelti tra insulinoresistenza, dislipidemia e alterazioni ormonali, avente le caratteristiche come riportato nell'unita rivendicazione.
Altre realizzazioni preferite della presente invenzione sono riportate nella descrizione dettagliata che segue, solo a titolo esemplificativo e, pertanto, non limitativo della portata della presente invenzione.
Nel contesto della presente invenzione per "formulazione" si intende una composizione farmaceutica o una composizione nutraceutica o un dispositivo medico o un prodotto integratore, in accordo con la presente invenzione.
La formulazione della presente invenzione comprende o, alternativamente, consiste dei composti (i), (ii) e (iii) in varie proporzioni in peso tra loro, come di seguito descritto e/o rivendicato, in associazione o in miscela con eccipienti, additivi tecnologici, coformulati, matrici polimeriche polari e/o semipolari, carrier e stabilizzanti di grado farmaceutico o alimentare i quali devono essere idonei per poter preparare una formulazione solida, come ad esempio una formulazione in polvere, granulare, in compressa o in capsula; o una soluzione liquida; o una sospensione in sciroppo-
La Richiedente ha trovato che, una formulazione comprendente o, alternativamente, consistente di:
(i) un composto a base di riso rosso fermentato (Monascus purpureus) in una quantità terapeuticamente efficace, (ii) un composto D-chiro inositolo, in una quantità terapeuticamente efficace, e
(iii) un composto acido lipoico o un suo derivato, in una quantità terapeuticamente efficace, à ̈ vantaggiosamente iindicata per uso nel trattamento (a) e (b), come sotto indicato .
In una realizzazione, il composto a base di riso rosso fermentato {Monascus purpureus) à ̈ titolato in monacolina, ad esempio à ̈ titolato al 3% o al 5% o al 10% in monacolina ed à ̈ sotto forma di un estratto in polvere.
La Richiedente ha trovato che detta formulazione comprendente o, alternativamente, consistente dei composti (i), (ii) e (iii) trova valida applicazione per uso in:
(a) un trattamento preventivo della sindrome dell'ovaio policistico e dei disordini metabolici derivanti dalla, o connessi alla, sindrome dell'ovaio policistico, avente le caratteristiche come riportato nell'unita rivendicazione, e/o
(b) un trattamento curativo per ridurre e/o eliminare i sintomi della sindrome dell'ovaio policistico e i disordini metabolici derivanti dalla, o connessi alla, sindrome dell'ovaio policistico.
Il significato di trattamento preventivo della PCOS e' legato al fatto che trattando preventivamente i soggetti con PCOS, si possono correggere parametri metabolici alterati che rappresentano possibili fattori di rischio.
Con riferimento al trattamento preventivo di cui al punto (a), si precisa che la combinazione dei tre composti (i), (ii) e (iii) assieme agisce nel miglioramento dell'entrata del glucosio nella cellula, sulla conseguente riduzione dell'insulinoresistenza e nella riduzione del colesterolo LDL con meccanismo statino simile.
Con riferimento al trattamento curativo di cui al punto (b) si precisa che il normalizzare i parametri alterati si riducono i danni che questi possono causare; a livello di sintomi si riducono eventuali irregolarità mestruali, acne e/o irsutismo potenzialmente causati da queste alterazioni
La formulazione comprende o, alternativamente, consiste dei composti (i), (ii) e (iii) in varie proporzioni in peso tra loro, come di seguito descritto e/o rivendicato, in associazione o in miscela con eccipienti, additivi tecnologici, coformulati, matrici polimeriche polari e/o semipolari, carrier e stabilizzanti di grado farmaceutico o alimentare i quali devono essere idonei per poter preparare una formulazione solida, come ad esempio una formulazione in polvere, granulare, in compressa o in capsula; o una soluzione liquida; o una sospensione in sciroppo.
Ad esempio, gli eccipienti farmacologicamente accettabili sono scelti tra gli addensanti, come ad esempio gomma xantano e gomma guar; gli edulcoranti, come ad esempio sorbitolo e sucralosio; gli acidificanti, come ad esempio acido citrico; le maltodestrine; gli antiagglomeranti, come ad esempio biossido di silicio e magnesio stearato; antiossidanti e gli aromi.
Il composto a base di riso rosso fermentato (Monascus purpureus) presente nella formulazione della presente invenzione e" ottenuto secondo le metodiche e le apparecchiature note all'esperto del settore.
Il composto a base di riso rosso fermentato (Monascus purpureus) à ̈ titolato in monacolina, ad esempio à ̈ titolato al 3% o al 5% o al 10% in monacolina, secondo le metodiche e le apparecchiature note all'esperto del settore.
II composto D-chiro inositolo (ii), presente nella formulazione, Ã ̈ noto anche come lD-chiro-inositolo o D-(+)-chiro-inositolo) .
Esempi di derivati o analoghi del D-chiro inositolo sono ad esempio il pinitolo, per esempio il D-pinitolo, o il D-chiro-inositolo-fosfato.
Il composto acido lipoico (iii), presente nella formulazione, contiene l'acido alfa lipoico (acido tiottico 1077-28-7) nella configurazione R(+) (enantiomero R(+)) o come miscela racemica R(+)/S(-). La miscela racemica può' contenere 1'enantiomero R(+) in una quantità compresa da 50% a 100%, rispetto all'acido lipoico presente, e 1'enantiomero S(-) in una quantità compresa da 50% a 0%, rispetto all'acido lipoico presente.
1,'acido lipoico o alfa lipoico può' essere presente nella formulazione solo in forma di enantiomero R(+), o come miscela racemica acido R-(+)-alfa-lipoco/acido S-(-)-alfalipoico 50/50, oppure 60/40, 70/30, 80/20, 90/10, 100/0.
Preferibilmente, la formulazione della presente invenzione contiene una miscela racemica acido R-(+)-alfa-lipoco/acido S- {-)-alfa-lipoico 50/50.
Vantaggiosamente, la formulazione della presente invenzione contiene l'acido alfa lipoico in forma acida non dissociata o in forma di un sale farmaceuticamente accettabile, ad esempio un sale di sodio.
Detti eccipienti (o altre sostanze quali additivi tecnologici, coformulanti, matrici polimeriche polari e/o semipolari, carrier e stabilizzanti) sono presenti in una quantità compresa da 50 a 20% in peso, rispetto al peso totale della formulazione, preferibilmente dal 40 a 20% in peso, rispetto al peso totale della formulazione
In una realizzazione, la formulazione della presente invenzione contiene un composto a base di riso rosso fermentato (Monascus purpureus) titolato al 3% in monacolina. In questo caso si possono impiegare da 100 a 500 mg di riso rosso fermentato in 3000 mg di formulazione totale. In questo caso il riso rosso fermentato e' presente nella formulazione in una percentuale in peso compresa da 3,3 a 16%, rispetto al peso finale della formulazione.
In un'altra realizzazione, la formulazione della presente invenzione contiene un composto a base di riso rosso fermentato (Monascus purpureus ) titolato al 10% in monacolina. In questo caso si possono impiegare da 10 a 150 mg, ad esempio 100 mg di riso rosso fermentato in 3000 mg di formulazione totale. In questo caso il riso rosso fermentato e' presente nella formulazione in una percentuale in peso compresa da 0,034 a 5%, rispetto al peso finale della formulazione.
Detto D-chiro inositolo (ii), presente nella formulazione, à ̈ presente in una quantità compresa da 30 a 60% in peso, rispetto al peso totale della formulazione, preferibilmente dal 40 a 50% in peso, rispetto al peso totale della formulazione. La formulazione comprende D-chiro inositolo in una quantità compresa da 30 a 60% in peso, rispetto al peso totale della formulazione, preferibilmente dal 40 a 50% in peso, rispetto al peso totale della formulazione.
Detto acido lipoico (iii), presente nella formulazione, à ̈ presente in una quantità compresa da 10 a 35% in peso, rispetto al peso totale della formulazione, preferibilmente dal 15 a 20% in peso, rispetto al peso totale della formulazione. La formulazione comprende l'acido alfa lipoico nella configurazione R(+) (enantiomero R(+)) o come miscela racemica R(+)/S(-) [dove la miscela racemica contiene 1'enantiomero R(+) in una quantità compresa da 50% a 100%, rispetto all'acido lipoico presente] in una quantità compresa da 5 a 35% in peso, rispetto al peso totale della formulazione, preferibilmente dal 15 a 20% in peso, rispetto al peso totale della formulazione.
Detto composto D-chiroinositolo viene somministrato, attraverso la formulazione della presente invenzione, ad una concentrazione compresa da 0,5 a 5 grammi /dose giornaliera, preferibilmente da 1 a 4 grammi/dose giornaliero. In una realizzazione la concentrazione giornaliera à ̈ da 0.6 a 2 grammi.
La formulazione della presente invenzione contiene l'acido lipoico o acido alfa lipoico come enantiomero R(+), o come miscela racemica acido R- {+)-alfa-lipoco e acido S-{-)-alfa-lipoico 50/50 oppure 60/40, 70/30, 80/20, 90/10, Preferibilmente, e' una miscela racemica 50/50
L'acido lipoico o alfa lipoico viene protetto con un rivestimento esterno per evitare la pirosi a livello della bocca, dell'esofago e dello stomaco (pirosi gastriche) al soggetto sotto trattamento. Inoltre, l'acido lipoico o alfa lipoico viene protetto per rilasciare l'acido lipoico in maniera graduale e controllata nell'organismo del soggetto trattato con la formulazione della presente invenzione.
Si desidera che almeno il 50%, preferibilmente il 60%, di acido lipoico o alfa lipoico venga rilasciato nello stomaco entro 30 minuti dalla somministrazione e il restante 50%, preferibilmente il 40%, venga rilasciato nel tratto gastrointestinale. Questa modalità' di rilascio garantisce un livello di acido lipoico o alfa lipoico nel siero del sangue per un periodo compreso da 0 a meno di 4 ore.
Il rilascio graduale di acido lipoico consente, da una parte, di ottenere dei livelli di acido lipoico nel siero del sangue comparabili a quelli che si otterrebbero con una singola dose iniettabile o con una formulazione contenente acido lipoico non a rilascio controllato (non protetto) e, dall'altra, di mantenere in un periodo di tempo compreso da 0 a meno di 4 ore un livello di acido lipoico nel siero del sangue compreso da 20 a 80 ng/ml di plasma, preferibilmente da 30 a 60 ng/ml di plasma, ancora più preferibilmente da 45 a 55 ng/ml di plasma.
L'acido lipoico o alfa lipoico, presente nella formulazione può essere in forma microincapsulata o rivestita (forma protetta) in modo da garantire un rilascio graduale e controllato di acido lipoico in un intervallo di tempo compreso da 0 a meno di 4 ore
Alternativamente, l'acido lipoico o alfa-lipoico à ̈ presente in detta formulazione in forma non microincapsulata o non rivestita ma immerso in una matrice, ad esempio di natura polimerica, che comunque garantisce un rilascio controllato e graduale nel tempo in un intervallo di tempo compreso da 0 a meno di 4 ore (forma protetta). La scelta à ̈ in funzione del tipo di forma farmaceutica di somministrazione che si desidera realizzare con la formulazione della presente invenzione .
La formulazione della presente invenzione (composizione farmaceutica o composizione nutraceutica o dispositivo medico o prodotto integratore o integratore alimentare) Ã ̈ preparata per somministrazioni per via orale, per esempio in forma di una compressa, un granulato per compresse o un granulato per bustine.
In una realizzazione, si somministrano 2 bustine al giorno o 2 compresse al giorno, aventi una formulazione come sotto riportato :
(i) Una formulazione in bustina può aver la seguente composizione :
riso rosso fermentato (Monascus purpureus) titolato al 3% in monacolina: 150 mg
D-chiro inositolo: 600 mg
Acido Lipoico: 400 mg
(ii) Una formulazione in compressa può avere la seguente composizione :
riso rosso fermentato {Monascus purpureus) titolato al 5% in monacolina: 100 mg
D-chiro inositolo: 600 mg
Acido Lipoico: 400 mg
Nel caso in cui la formulazione della presente invenzione sia in forma di una compressa, l'acido lipoico o alfa lipoico che à ̈ presente in detta formulazione in compressa viene precedentemente mescolato assieme a polimeri, ad esempio polimeri scelti tra la cellulosa microcristallina, l'idrossipropilcellulosa, l"idrossipropilmetil cellulosa a diverso peso molecolare e assieme ad additivi quali magnesio stearato, biossido di silicio, talco e dicalcio fosfato in modo da realizzare un rivestimento che consenta un rilascio controllato e graduale dell'acido lipoico. Il rivestimento viene realizzato mediante apparecchiature e tecnologie note all'esperto del settore che sicuramente à ̈ in grado di selezionare i polimeri più adatti tra quelli disponibili in commercio e le migliori condizioni operative .
Successivamente, una volta che la compressa e' preparata si procede con un rivestimento esterno mediante un sottile strato di rivestimento o film (flimatura) a dare una compressa rivestita che garantisce un rilascio controllato e graduale nel tempo da 0 a 4 ore. Il rivestimento esterno della compressa viene realizzato mediante apparecchiature e tecnologie note all'esperto del settore che sicuramente à ̈ in grado di selezionare i materiali o film di rivestimento più adatti tra quelli disponibili in commercio e le migliori condizioni operative.
Ad esempio, una compressa comprendente la formulazione della presente invenzione viene rivestita (compressa protetta) con un sottile strato di rivestimento o film (filmatura) mediante l'utilizzo di uno o più rivestimenti enterici (noti come enteric coatings). Il rivestimento o film ha una solubilità pH-dipendente in grado di consentire il rilascio in funzione del valore del pH, in un determinato segmento del tratto gastro-intestinale, e di garantire un rapido assorbimento dell'acido lipoico stesso.
Il rivestimento enterico viene realizzato con composti di rivestimento noti agli esperti del settore, per esempio idrossipropilmetilcellulosa, idrossipropilmetilecellulosa ftatalato, polivil acetato-ftalato.
Il rivestimento viene applicato mediante apparecchiature e tecnologie note all'esperto del settore che sicuramente à ̈ in grado di selezionare i composti di rivestimento più adatti tra quelli disponibili in commercio.
Nel caso di una compressa si desidera che almeno il 50%, preferibilmente il 60%, di acido lipoico o alfa lipoico venga rilasciato nello stomaco entro 30 minuti dalla somministrazione e il restante 50%, preferibilmente il 40%, venga rilasciato nel tratto gastrointestinale nelle successive 3-4 ore Questa modalità' di rilascio garantisce un livello di acido lipoico o alfa lipoico nel siero del sangue per un periodo compreso da 0 a meno di 4 ore. La compressa della presente invenzione si può' dire che ha un rilascio controllato fast/slow 50/50.
Nel caso in cui la formulazione della presente invenzione sia in forma di un granulato per bustine o per capsule in gelatina dura, l'acido lipoico o alfa lipoico à ̈ presente in detta formulazione in forma microincapsulata o rivestita (acido lipoico incapsulato o rivestito) a dare un rilascio controllato e graduale nel tempo da 0 a 4 ore. In questo caso, l'acido lipoico à ̈ microincapsulato o rivestito (forma protetta) per almeno il 92%, preferibilmente per il 96%, in peso. La microincapsulazione o rivestimento viene applicato sull'acido lipoico o alfa-lipoico mediante apparecchiature e tecnologie note all'esperto del settore che sicuramente à ̈ in grado di selezionare i composti di rivestimento più adatti tra quelli disponibili in commercio. In una realizzazione, l'acido lipoico o alfa-lipoico viene microincapsulato o rivestito coprendente gomma lacca, trietilcitrato e talco.
Nel caso di un granulato per bustine si desidera che almeno il 50%, preferibilmente il 60%, di acido lipoico o alfa lipoico venga rilasciato nello stomaco entro 30 minuti dalla somministrazione e il restante 50%, preferibilmente il 40%, venga rilasciato nel tratto gastrointestinale nelle successive 3-4 ore. Questa modalità' di rilascio garantisce un livello di acido lipoico o alfa lipoico nel siero del sangue per un periodo compreso da 0 a meno di 4 ore. Il granulato per bustine della presente invenzione si può' dire che ha un rilascio controllato fast/slow 50/50.
Detto acido lipoico viene somministrato, attraverso la formulazione della presente invenzione, a una concentrazione compresa da 100 a 1200 milligrammi/dose giornaliera, preferibilmente da 300 a 800 milligrammi/dose giornaliera. L'acido lipoico o acido alfa-lipoico viene somministrato, attraverso la formulazione della presente invenzione, a una concentrazione compresa da 100 a 1200 milligrammi/dose giornaliera, preferibilmente da 300 a 600 milligrammi/dose giornaliera, come enantiomero R(+) o come miscela racemica acido R-(+)-alfa-lipoco e acido S-(-)-alfa-lipoico 50/50 oppure 60/40, 70/30, 80/20, 90/10 Preferibilmente, come miscela racemica 50/50 Vantaggiosamente, la formulazione della presente invenzione contiene l'acido R-{+)-alfa-lipoico o una miscela racemica acido R- (+)-alfa-lipoco e acido S-(-)-alfa-lipoico 50/50 oppure 60/40, 70/30, 80/20, 90/10 in forma microincapsulata o rivestita (forma protetta per granuli per bustine) o rivestita mediante l'utilizzo di una matrice polimerica (forma protetta per compresse) sotto forma di acido non dissociato o di sale, preferibilmente un sale di sodio. La formulazione della presente invenzione sia in forma di compresse che di granuli per bustine deve avere un rilascio controllato e graduale nel tempo per garantire un livello di acido lipoico nel siero del sangue da 0 a meno di 4 ore. La formulazione ha una concentrazione compresa da 100 a 1200 milligrammi/dose giornaliera, ancor più preferibilmente da 300 a 800 milligrammi/dose giornaliera.
In una realizzazione, la formulazione della presente invenzione, sotto forma di granuli per bustine o capsule dure, consiste di riso rosso fermentato (Monascus purpureus) titolato in monacolina, ad esempio à ̈ titolato al 3% o al 5% o al 10% in monacolina; D-chiro inositolo e acido R-(+)-alfa-lipoico o una miscela racemica 50/50, quest'ultimo in forma microincapsulata o rivestita (acido alfa-lipoico protetto per granuli o per compresse) a rilascio controllato e graduale nel tempo da 0 a meno di 4 ore .
La formulazione della presente invenzione (composizione farmaceutica o composizione nutraceutica o prodotto integratore o integratore alimentare) comprende una composizione chimica qualitativa/ quantitativa avente le caratteristiche come sopra riportato, in combinazione con uno o più' eccipienti o additivi, come sopra descritto. La formulazione viene preparata mediante l'impiego di apparacchiature e metodi noti all'esperto del settore che à ̈ sicuramente in grado di scegliere le migliori condizioni operative in funzione del tipo di formulazione da realizzare .
Inizialmente, si procede preparando una miscela omogenea e finemente suddivisa. Detta miscela comprenderà' riso rosso fermentato {Monascus purpureus) titolato in monacolina, ad esempio à ̈ titolato al 3% o al 5% o al 10% in monacolina, il D-chiro inositolo e l'acido alfa-lipoico gli accipienti e/o gli additivi tecnologici e/o i coformulanti e/o le matrici polimeriche polari e/o semipolari e/o i carrier e/o gli stabilizzanti in funzione del tipo di forma di somministrazione che si desidera preparare.
Detta miscela viene preparata aggiungendo in sequenza i vari componenti all'interno di un contenitore munito di mezzi di agitazione e mezzi di riscaldamento.
Possono essere utilizzate anche alcune tipologie di matrici scelte tra le matrici lipidiche, carbossimetilcellulosa, carbossipropilcellulosa, idrossipropilcellulosa e gomma lacca al fine di poter formulare la composizione nella forma di somministrazione desiderata.
Successivamente, mediante l'impiego di apparecchiature note e metodologie ben conosciute nel settore farmaceutico e degli integratori, si prepara una formulazione in forma solida, granulare o in polvere adatta per una somministrazione per uso orale sotto forma di pastiglie, compresse, softgel o forme farmaceutiche orosolubili,
La composizione farmaceutica o il prodotto integratore della presente invenzione mostra un effetto sorprendentemente positivo nei confronti dei soggetti trattati .
La composizione farmaceutica o il prodotto integratore della presente invenzione può essere somministrata una o due volte al giorno al fine di somministrare al soggetto sotto trattamento, per ciascun singolo componente attivo, una dose giornaliera come sopra descritto
La composizione farmaceutica o il prodotto integratore della presente invenzione può' essere somministrata sia come terapia di fondo sia come terapia periodica.
In una realizzazione preferita, viene somministrata una bustina o una compressa (terapia di fondo per sempre).
Un esempio di formulazione granulare in bustina (3 g) comprende:
• Riso rosso fermentato (Monascus purpureus) titolato al 5%:
150 mg;
• D-chiro inositolo: 600 mg;
• Acido lipoico rivestito: 400 mg (peso riferito al lipoico senza rivestimento)
• Additivi: circa 1100 mg:
• Stabilizzanti: sorbitolo, gomma di guar;
• Addensanti: gomma di xantano, maltodestrine;
• Acidificante: acido citrico;
• Antiagglomerante : biossido di silicio;
• Edulcorante: sucralosio
In un realizzazione preferita, vengono somministrate due bustine/die o due compressa/die per un periodo compreso da 4 a 20 settimane.
La formulazione della presente invenzione à ̈ stata testata in vivo, su un gruppo di 10 pazienti non diabetici affetti dalla sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), al fine di valutare gli effetti della somministrazione di detta formulazione su alcuni parametri specifici della sindrome dell'ovaio policistico.
Il gruppo di controllo era composto da 10 soggetti sani,
I 10 soggetti trattati (1 bustina da 3 grammi/die) hanno mostrato notevoli miglioramenti, rispetto ai soggetti del gruppo di controllo che ha assunto un placebo.
Sono stati valutati e confrontati i seguenti parametri: i. la sensibilità insulinica, mediante insulinemia, ii. la tolleranza al glucosio, mediante indice Homa e
Quìcki,
iii i livelli di colesterolo totale, mediante dosaggio piasmatico,
iv. i livelli di colesterolo LDL, mediante dosaggio piasmatico,
v. i livelli di colesterolo HDL, mediante dosaggio piasmatico,
vi. livello dei trigliceridi, mediante dosaggio piasmatico,
vii. valori PCR (proteina C reattiva),
vili. IL-1 interleuchina 1,
ix. TNF-alfa.
E' stato osservato un inaspettato abbassamento dei trigliceridi, un'aumento della sensibilità insulinica <■ un riduzione più marcata del colesterolo totale e LDL.
Inoltre, la formulazione testata ha migliorato anche alcuni dei parametri infiammatori e fattori di rischio sopra citati .

Claims (7)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Una formulazione comprendente ì seguenti composti: (i) un composto a base di riso rosso fermentato (Monascus purpureus) titolato in monacolina, (ii) un composto D-chiroinositolo, e (iii) un composto acido lipoico o un suo derivato per uso in: (a) un trattamento preventivo della sindrome dell'ovaio policistico e dei disordini metabolici derivanti dalla, o connessi alla, sìndrome dell "ovaio polìcistico, (b) un trattamento curativo per ridurre e/o eliminare i sintomi della sindrome dell'ovaio polìcistico e i disordini metabolici derivanti dalla, o connessi alla, sindrome dell"ovaio policistico.
  2. 2. La formulazione per uso secondo la rivendicazione 1, in cui il riso rosso fermentato (Monascus purpureus) titolato in monacolina ha un titolo in monacolina compreso da 3% al 10% in monacolina.
  3. 3 . La formulazione per uso secondo una delle rivendicazioni 1 o 2, in cui detto acido alfa lipoico e<'>presente come miscela racemica acido R- (+)-alfalipoco/acido S-(-)-alfa- lipoico 50/50.
  4. 4 . La formulazione per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-3, in cui detto acido alfa lipoico e" presente in forma microincapsulata o rivestita.
  5. 5. Una formulazione consistente dei seguenti composti: (i) un composto a base di riso rosso fermentato (Monascus purpureus) titolato in monacolina, (ii) un composto D-chiroinositolo, e (iii) un composto acido lipoico o un suo derivato per uso in: (a) un trattamento preventivo della sìndrome dell'ovaio policistico e dei disordini metabolici derivanti dalla, o connessi alla, sindrome dell'ovaio policistico, (b) un trattamento curativo per ridurre e/<'>o eliminare i sintomi della sindrome dell'ovaio policistico e i disordini metabolici derivanti dalla, o connessi alla, sindrome dell<'>ovaio policistico.
  6. 6. La formulazione per uso in accordo con una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detta formulazione e<'>in forma solida per somministrazione orale; preferibilmente in compressa o granuli per bustine o capsule rìgide.
  7. 7. La formulazione per uso in accordo con una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti come composizione farmaceutica o prodotto integratore.
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