ITMI20130241A1 - Composizione per il trattamento di disordini metabolici - Google Patents

Composizione per il trattamento di disordini metabolici

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ITMI20130241A1
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Description

DESCRIZIONE
"COMPOSIZIONE PER IL TRATTAMENTO DI DISORDINI METABOLICI"
DESCRIZIONE
Campo Tecnico dell'Invenzione
La presente invenzione riguarda una composizione, per uso come un medicamento e/o come un integratore alimentare speciale, per l'utilizzo nel trattamento dei disordini metabolici, ad esempio, quelli derivati da o connessi con la sindrome metabolica o insulinoresistenza, cioà ̈, ad esempio, la iperinsulinemia, il diabete, la iperglicemia, la steatosi, la cirrosi, la iperlipidemia, l'aterosclerosi e il rischio cardiovascolare.
Stato dell'Arte Nota
La cosiddetta sindrome metabolica à ̈ una delle forme patologiche più diffuse nel mondo occidentale e comprende una serie di alterazioni metaboliche tra cui le più importanti sono, ad esempio, l'insulinoresistenza e la dislipidemia. Inoltre, la sindrome metabolica à ̈ spesso accompagnata da altre comorbilità come, ad esempio, il diabete, la iperinsulinemia, la steatosi, l'aterosclerosi.
Definizioni [da Wikipedia: "Metabolic syndrome "]
La definizione di Sindrome Metabolica (S.M.), secondo L'Organizzazione Mondiale della Sanità (O.M.S.-1999), prevede la presenza di una tra le disfunzioni seguenti :
• Diabete;
• Alterata regolazione glucidica;
• Insulino-resistenza;
e di due tra;
• Ipertensione: (> 140/90 mmHg);
• Ipertrigliceridemia : (> 150 mg/dl) e/o basso tasso di colesterolo HDL (< 35 mg/dl nei maschi e < 39 mg/dl nelle femmine);
• Obesità centrale: (rapporto vita/fianchi >0,9 nei maschi e >0,85 nelle femmine; e/o BMI >30);
• Microalbuminuria .
A sua volta, il NCEP (US National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel-2001), allo scopo di evitare confusione con l'insulino-resistenza da diabete, ha proposto dei nuovi criteri, stabilendo definibile come Sindrome Metabolica la presenza di tre o più dei disordini sotto elencati:
• Circonferenza vita: (≥ 102 cm nei maschi, ≥ 88 cm nelle femmine);
• glicemia a digiuno: (> 110 mg/dl);
• ipertensione arteriosa: (≥ 130/85 mm Hg);
• ipertrigliceridemia : (> 150 mg/dl);
• ridotto colesterolo HDL: (< 40 mg/dl nei maschi;
< 50 mg/dl nelle femmine).
L'insulina à ̈ un ormone che consente il passaggio del glucosio dal sangue alle cellule, impedendo che la sua concentrazione ematica (o glicemia) si alzi troppo. Non tutte le cellule corporee necessitano di insulina per assorbire il glucosio; l'ormone à ̈ tuttavia essenziale per il tessuto muscolare e per quello adiposo, che da soli rappresentano circa il 60% della massa corporea.
Si parla di insulino-resistenza quando le cellule dell'organismo diminuiscono la propria sensibilità all'azione dell'insulina; ne consegue che il rilascio dell'ormone produce un effetto biologico inferiore rispetto a quanto normalmente prevedibile in un individuo sano. In risposta all'insulino-resistenza, l'organismo mette in atto un meccanismo di compensazione basato sull'aumentato rilascio di insulina: si riscontra, in questo caso, la cosiddetta iperinsulinemia , cioà ̈ la formazione/presenza di elevati livelli dell'ormone nel sangue. Se nelle fasi iniziali questa compensazione à ̈ in grado di mantenere la glicemia a livelli normali, in uno stadio più avanzato le cellule pancreatiche deputate alla produzione di insulina (le β-cellule, situate nelle isole di Langerhans) non riescono più ad adeguarne la sintesi: ne risulta un aumento della glicemia postprandiale. Nella fase ancor più avanzata, infine, l'ulteriore riduzione della concentrazione piasmatica di insulina, dovuta al progressivo esaurimento delle β-cellule pancreatiche, determina la comparsa di iperglicemia anche a digiuno. Pertanto, l'insulinoresistenza rappresenta spesso l'anticamera del diabete. In sintesi, l'insulino-resistenza determina, in prima istanza:
- un aumento dell'idrolisi dei trigliceridi a livello del tessuto adiposo (con un aumento della quantità di acidi grassi nel plasma);
- una diminuzione dell'uptake del glucosio a livello muscolare (con una diminuzione dei depositi di glicogeno);
una aumentata sintesi epatica del glucosio in risposta all 'aumentata concentrazione degli acidi grassi nel sangue e al venir meno dei processi che la inibiscono (con un innalzamento dei livelli glicemici a digiuno) .
Si ritiene che l'iperinsulinemia compensatoria renda la β-cellula pancreatica incapace di attivare tutti quei meccanismi molecolari necessari al suo corretto funzionamento e alla sua normale sopravvivenza. La diminuita funzionalità delle β-cellule pancreatiche apre le porte al diabete mellito di tipo II.
Il tessuto muscolare rappresenta la sede principale dell 'insulino-resistenza periferica; tuttavia durante l'attività fisica questo tessuto perde la sua dipendenza dall 'insulina ed il glucosio riesce ad entrare nelle cellule muscolari anche in presenza di livelli insulinemici particolarmente bassi.
Le cause dell 'insulino-resistenza sono numerose. Ad esempio, l' insulino-resistenza può essere causata da fattori ormonali: à ̈ infatti possibile che si verifichi un difetto qualitativo nella produzione di insulina, così come pure una eccessiva sintesi di ormoni con effetti contrari a quelli dell'insulina. In questa classe di sostanze rientrano tutti quegli ormoni, come, ad esempio, l'adrenalina, il cortisolo, il glucagone, il cortisone, l'ormone della crescita, capaci di antagonizzare l'azione dell'insulina fino a determinare la insulino-resistenza quando sono presenti in eccesso (come avviene tipicamente nella sindrome di Cushing) . Anche l'apporto esogeno di questi ormoni (ad esempio, il cortisone o l'ormone della crescita) può determinare l'insulinoresistenza. Possono esistere, inoltre, delle cause genetiche provocate da mutazioni del recettore insulinico. Nella maggior parte dei casi, comunque, le cause dell 'insulino-resistenza non sono chiaramente determinabili. Oltre all'immancabile componente ereditaria, nella maggior parte dei casi l'insulino-resistenza interessa soggetti colpiti da malattie o condizioni come l'ipertensione, l'obesità, la gravidanza, la steatosi epatica, la sindrome metabolica, l'uso di steroidi anabolizzanti, l'aterosclerosi, la sindrome dell'ovaio policistico, l'iperandrogenismo e la dislipidemia (presenta elevati valori di tigliceridi e di colesterolo LDL, associati ad una ridotta quantità di colesterolo HDL). Tali condizioni, associate all'immancabile componente genetica, rappresentano anche possibili cause/conseguenze dell’insulino-resistenza e sono importanti per la sua diagnosi; nella comune pratica clinica si valutano le concentrazioni piasmatiche di glucosio e di insulina a digiuno. Talvolta, si utilizza anche la curva glicemica, che, in presenza di insulino-resistenza, presenta inizialmente un andamento relativamente normale, salvo poi presentare, a distanza di varie ore, un rapido declino della glicemia (dovuto all'iperinsulinemia). Il trattamento più efficace per combattere 1 'insulino-resistenza consiste nel praticare una attività fisica regolare, associata a calo di peso, all'adozione di una dieta ipocalorica e al consumo di alimenti a basso indice glicemico. Hanno mostrato una certa utilità anche quei prodotti in grado di ridurre o rallentare l'assorbimento intestinale degli zuccheri e dei grassi (acarbosio e integratori di fibra come il glucomannano e lo psillio). Alcuni farmaci utilizzati nella cura del diabete, come, ad esempio, la metformina, si sono dimostrati dotati di una certa efficacia anche nel trattamento dell'insulino-resistenza; tuttavia à ̈ sempre molto importante intervenire prima di tutto sulla dieta, sul livello di attività fisica, o anche su rimedi naturali, ricorrendo alla terapia farmacologica solo quando le modifiche dello stile di vita non sono sufficienti. Cioà ̈, ad oggi, non esiste un trattamento unico e mirato alla sindrome metabolica, per cui si cerca di normalizzare i parametri alterati innanzi tutto con la dieta e con lo sport, nei casi refrattari o più gravi con farmaci ipoglicemizzanti o ipolipemizzanti o entrambi. Pertanto, a tutt'oggi, non sono ancora disponibili dei prodotti in grado di dare una adeguata, soddisfacente risposta alle problematiche precedentemente descritte relative al trattamento della insulino-dipendenza.
Problema Tecnico
Alla luce di tutto quanto sopra esposto, risulta ben viva e sentita nel settore la necessità di poter disporre di nuove formulazioni farmaceutiche e/o di integratori alimentari speciali coadiuvanti, le quali siano particolarmente efficaci nel trattamento dell'insulino-resistenza, non presentino effetti collaterali, siano ben tollerabili dai pazienti e siano di facile somministrazione.
Scopo della presente invenzione à ̈ quello di dare una risposta adeguata al problema tecnico sopra descritto.
Sommario dell'invenzione
La Richiedente ha ora del tutto inaspettatamente trovato che una composizione comprendente, o consistente di, almeno una opportuna associazione tra la berberina, un estratto di riso rosso fermentato (contenente Monascvs Purpureus) e l'acido lipoico o i suoi derivati, à ̈ in grado di dare una risposta adeguata al problema tecnico di cui sopra per il trattamento di un disordine metabolico provocato dalla ìnsulino-resistenza, migliorando almeno alcuni dei parametri legati ai disordini metabolici grazie ad un effetto sinergico dei tre componenti.
Forma, pertanto, un oggetto della presente invenzione una composizione sostanzialmente a base di una associazione di berberina e/o dei suoi analoghi, di estratto di riso rosso fermentato (contenente Monascus Purpureus, titolato in monacoìina totale) e di acido α-lipoico e/o dei suoi derivati, come riportato nell'unita rivendicazione indipendente.
Forma poi un altro oggetto della presente invenzione l'utilizzo della composizione di cui sopra come un medicamento e/o come un integratore alimentare, come riportato nelle unite rivendicazioni indipendenti. Forma un ulteriore oggetto della presente invenzione l'utilizzo di detto medicamento e/o integratore nel trattamento di un disordine metabolico, come riportato nella unita rivendicazione indipendente. Forme preferite della presente invenzione sono riportate nelle unite rivendicazioni dipendenti.
Forme preferite della presente invenzione sono riportate, a solo titolo esemplificativo e assolutamente non limitativo dell'ampio ambito applicativo della presente invenzione, anche nella descrizione dettagliata che segue.
Descrizione Dettagliata dell'Invenzione
La berberina, uno dei tre costituenti essenziali della composizione della presente invenzione, à ̈ un alcaloide vegetale, dal sapore amaro e di colore giallo intenso, presente nella corteccia, nelle radici e nei fusti, inclusi i rizomi, di piante appartenenti al genere Berberis, come il crespino (Berberis vulgaris L.) . La berberina à ̈ tipica anche dell'idraste (Hydrastis canadensis) e della Huang lian (Coptis chinensis ) . La berberina à ̈ nota per la sua azione ipocolesterolemizzante che à ̈ generata da un meccanismo d'azione completamente diverso da quello delle statine e che, a differenza di queste, non coinvolge l'espressione o l'attività della HMG-CoA reduttasi.
L'attività terapeutica dell'estratto di riso rosso fermentato, un altro dei tre costituenti essenziali della composizione della presente invenzione, à ̈ legata alla presenza nel medesimo del lievito Monascus purpureus . Durante la sua attività fermentatrice, questo lievito si arricchisce di un gruppo di sostanze, denominate cumulativamente monacoline (monacolina K, deidromonacolina K, monacolina L, monacolina K forma aperta, etc.), alle quali à ̈ stata attribuita una azione ipocolesterolemizzante . Tra queste, spicca, ad esempio, la monacolina K, che rispecchia la struttura chimica e l'azione farmacologica della lovastatina (un farmaco appartenente alla categoria delle statine) . Infatti, anche la monacolina K del riso rosso fermentato à ̈ risultata in grado di inibire la HMG-CoA reduttasi, un enzima chiave nella biosintesi del colesterolo. L'integrazione con un estratto di riso rosso fermentato si à ̈ rivelata di una certa efficacia per normalizzare i livelli di colesterolemia totale, colesterolo LDL e trigliceridemia .
La fermentazione controllata in laboratorio può far variare leggermente la composizione del Monascus purpureus e permette di selezionare dei ceppi arricchiti in Monacolina K o in altre sostanze, a lei simili o da lei derivate, dotate di particolari azioni farmacologiche.
Il terzo componente essenziale della composizione in accordo con la presente invenzione, l'acido α-lipoico (colloquialmente indicato anche, per semplicità, solamente come acido lipoico) e/o la sua forma ridotta, l'acido diidrolipoico, sono sostanze note dotate di una azione antiossidante, in particolare, contro i radicali idrossilici, l'acido ipocloridrico, i perossinitriti e l'ossigeno singoletto. L'acido diidrolipoico, inoltre, ha un'attività di "scavenger" nei confronti dei radicali superossido e perossilici ed à ̈ anche in grado di rigenerare altri composti ad attività antiradicalica quali la tioredossina, la vitamina C e il glutatione, che a sua volta ricostituisce la vitamina E.
L'acido α-lipoico ha mostrato una certa utilità nella prevenzione e/o nel trattamento delle complicanze diabetiche dovute ad un aumento dì ossigeno reattivo e di specie azotate. Inoltre, l'acido α-lipoico aumenta l'uptake del glucosio e, quindi, ne aumenta la disponibilità anche in pazienti con diabete di tipo II, insulino-resistente.
Di conseguenza, la presente invenzione à ̈ diretta ad una composizione, farmaceutica e/o integratore alimentare, in cui la parte biologicamente attiva comprende almeno una opportuna associazione di berberina e/o suoi derivati), di estratto di riso rosso fermentato (titolato in monacolina(e)) e di acido α-lipoico (e/o suoi derivati).
In una forma preferita di realizzazione, in detta composizione in accordo con la presente invenzione (da qui in avanti, per semplicità, il termine " composizione " da solo starà ad indicare sia la composizione per uso farmaceutico sia quella per uso come integratore alimentare), la parte biologicamente attiva consiste di una opportuna associazione di berberina (e/o suoi derivati), di estratto di riso rosso fermentato (titolato in monacolina (e)) e di acido α-lipoico (e/o suoi derivati).
Inoltre, detta composizione della presente invenzione può ulteriormente comprendere eccipienti, additivi tecnologici, co-formulanti, matrici polimeriche polari e/o semi-polari, carrier , o veicolanti, stabilizzanti, e simili, che siano farmaceuticamente accettabili .
A titolo di esempio non limitativo, gli eccipienti farmaceuticamente accettabili sono selezionati da: addensanti come, ad esempio, la gomma di xantan e/o la gomma di guar; edulcoranti come, ad esempio, il sorbitolo e il sucralosio; acidificanti come, ad esempio, l'acido citrico; maltodestrìne; antiagglomeranti come, ad esempio, il biossido di silicio e il magnesio stearato; e aromi vari, e/o loro miscele .
In un'altra forma di realizzazione, la composizione della presente invenzione può ulteriormente comprendere anche quantità efficaci di una o piu forme di statine (ad esempio, la lovastatina, la pravastatina, la rosuvastatina, la atorvastatina, la simvastatina) .
In un'altra forma di realizzazione, la composizione della presente invenzione può ulteriormente comprendere una quantità efficace di uno o più attivi noti nel settore, con funzione adiuvante e/o migliorativa e/o complementare della attività biologica, ad esempio, selezionati da: vitamine, vitamina C, vitamina E; sali biocompatibili di zinco, selenio o cromo; carnitina, L-acetil-carnitina; N-acetilcistena; inositolo; melatonina; estratti vegetali/fitoterapeutici e/o loro miscele; e così via.
Nella composizione in accordo con la presente invenzione, la berberina (e/o i suoi analoghi e/o derivati) à ̈ presente in una quantità compresa da 10 a 60% in peso, rispetto al peso totale della composizione; preferibilmente, da 20 a 50% in peso, rispetto al peso totale della composizione; più preferibilmente, da 30 a 40% in peso, rispetto al peso totale della composizione.
Nella composizione in accordo con la presente invenzione, l'estratto di riso rosso fermentato, (cioà ̈, la monacolina (e) e/o i suoi analoghi e/o derivati) à ̈ presente in una quantità compresa da 2 a 30% in peso, rispetto al peso totale della composizione; preferibilmente, da 5 a 25% in peso, rispetto al peso totale della composizione; più preferibilmente da 10 a 20% in peso, rispetto al peso totale della composizione.
Nella composizione in accordo con la presente invenzione, l'acido α-lipoìco (e/o i suoi derivati) à ̈ presente in una quantità compresa da 20 a 70% in peso, rispetto al peso totale della composizione; preferibilmente, da 30 a 60% in peso, rispetto al peso totale della composizione; più preferibilmente, da 40 a 50% in peso, rispetto al peso totale della composizione .
Nella composizione in accordo con la presente invenzione, gli eccipienti e/o le altre sostanze addizionali precedentemente descritte, quali, additivi tecnologici, co-formulanti, matrici polimeriche polari e/o semi-polari, carrier e stabilizzanti, sono presenti in una quantità complessiva compresa da 5 a 40% in peso, rispetto al peso totale della composizione; preferibilmente, da 15 a 25% in peso, rispetto al peso totale della composizione .
Nella composizione in accordo con la presente invenzione, le eventuali forme di statine sono presenti in una quantità mediamente compresa da 0 a 10% in peso, rispetto al peso totale della composizione .
Nella composizione in accordo con la presente invenzione, le eventuali altre sostanze addizionali con funzione adiuvante e/o migliorativa e/o complementare sono mediamente presenti nelle seguenti quantità:
- vitamina C: da 0 a 30% in peso, rispetto al peso totale della composizione;
- vitamina E; da 0 a 10% in peso, rispetto al peso totale della composizione;
- sali di Zn: da 0 a 10% in peso, rispetto al peso totale della composizione;
- sali di selenio: da 0 a 5% in peso, rispetto al peso totale della composizione;
- sali di cromo: da 0 a 2% in peso, rispetto al peso totale della composizione;
- carnitina, L-acetil-carnitina: da 0 a 30% in peso, rispetto al peso totale della composizione;
- N-acetilcistena: da 0 a 40% in peso, rispetto al α-lipoico (e/o dei suoi derivati) à ̈ compresa mediamente da 100 a 1800 mg/dìe; preferibilmente, da 400 a 1200 mg/die.
In una forma di realizzazione preferita, la composizione della presente invenzione contiene l'acido α-lipoico.
Nella composizione della presente invenzione l'acido α-lipoico à ̈ presente nella configurazione R(+) e/o nella configurazione S(-) oppure sotto forma di una miscela racemica R(+)/S(-).
Vantaggiosamente, l'acido α-lipoico à ̈ anche presente sotto forma di un suo sale farmaceuticamente accettabile; ad esempio, un sale di sodio.
In una forma di realizzazione preferita della presente invenzione, l'acido α-lipoico può essere presente in forma micro incapsulata a rilascio controllato o, alternativamente, in forma non micro incapsulata, in funzione del tipo di forma farmaceutica che si desidera realizzare.
Ad esempio, nel caso di una compressa l'acido αlipoico à ̈ presente in fam a non micro incapsulata. Tuttavia può anche essere formulato in una compressa che contenga eccipienti in grado di modificare il rilascio secondo tempi differenti (Fast, Fast/slow, Retard). Mentre, nel caso di un granulato per bustine peso totale della composizione;
- inositolo: da 0 a 40% in peso, rispetto al peso totale della composizione;
- melatonina: da 0 a 5% in peso, rispetto al peso totale della composizione;
- estratti vegetali/fitoterapeutici : da 0 a 30% in peso, rispetto al peso totale della composizione.
Nella composizione in accordo con la presente invenzione, la dose giornaliera consigliata di berberina à ̈ compresa mediamente da 100 a 1000 mg/die; preferibilmente da 200 a 500 mg/die.
Nella composizione in accordo con la presente invenzione, la dose giornaliera consigliata di monacolina o miscela di monacoline) Ã ̈ compresa mediamente da 5 a 10 mg/die; preferibilmente da 5 a 10 mg/die.
Come già anticipato in precedenza, la monacolina (e) (e/o i suoi analoghi e/0 derivati) si trova normalmente all' interno di estratti di riso rosso fermentato titolati alle varie concentrazioni ottenute (generalmente al 3/5/10% di monacolina (e)). Pertanto, il quantitativo di estratto di riso rosso consigliato à ̈ compreso mediamente da 50 a 200 mg/die. Nella composizione in accordo con la presente invenzione, la dose giornaliera consigliata di acido o di una capsula in gelatina l'acido α-lipoico à ̈ preferibilmente presente in una forma micro incapsulata, a rilascio controllato. La micro incapsulazione viene realizzata secondo le metodologie e le tecniche note all'esperto del settore che sicuramente à ̈ in grado di selezionare i materiali di rivestimento più adatti tra quelli disponibili in commercio.
Vantaggiosamente, la composizione della presente invenzione contiene l'acido α-lipoico R(+) o una sua miscela racemica in forma micro-incapsulata a rilascio controllato, preferìbilmente sotto forma di sale sodico, preferibilmente in una dose giornaliera compresa da 100 a 1200 mg/die, più preferibilmente da 300 a 800 mg/die.
La composizione farmaceutica e/o il prodotto integratore oggetto della presente invenzione comprendono una composizione chimica qualiquantitativa avente le caratteristiche sopra citate, in combinazione con uno o più eccipienti e/o con uno o più altri attivi con funzione adiuvante, come sopra descritto.
La composizione farmaceutica e/o 1'integratore della presente invenzione vengono preparati mediante l'impiego di apparecchiature tradizionali e di metodi ben noti all'esperto del settore.
A titolo di esempio assolutamente non limitativo, inizialmente, si procede preparando una miscela omogenea e finemente suddivisa. Detta miscela comprenderà la berberina (e/o i suoi derivati), la monacolina (e) (e/o i suoi analoghi e/o derivati) l'acido α-lipoico e/o i suoi derivati, eventualmente altre statine, gli eccipienti e/o gli additivi tecnologici e/o i co-formulanti e/o le matrici polimeriche polari e/o semi polari e/o i carrier e/o gli stabilizzanti, gli eventuali adiuvanti, in funzione del tipo di forma farmaceutica che si desidera preparare.
Possono anche essere utilizzate alcune tipologie di matrici scelte tra matrici lipidiche, carbossimetilcellulosa, carbossipropilcellulosa, idrossipropilcellulosa e gomma lacca al fine di poter formulare la composizione nelle forme farmaceutiche desiderate .
Detta miscela viene preparata aggiungendo in sequenza i vari componenti all<'>interno di un apposito contenitore/miscelatore munito di mezzi di agitazione e mezzi di riscaldamento . L'ordine dell'aggiunta dei componenti non à ̈ limitante.
Successivamente mediante l' impiego di apparecchiature e metodologie ben conosciute nel settore farmaceutico e degli integratori, si prepara una formulazione in forma solida, granulare o in polvere, o in forma dispersa o liquida, adatta ad una somministrazione per uso orale sotto forma di soluzione liquida, sciroppo, pastiglie, compresse, softgel o forme farmaceutiche orosolubili.
In una forma di realizzazione preferita, la composizione in accordo con la presente invenzione si avvale di tecnologie a rilascio controllato.
Ε', quindi, un ulteriore oggetto della presente invenzione l'uso della composizione della presente invenzione per la preparazione di una composizione farmaceutica e/o di un integratore alimentare speciale per il trattamento terapeutico e/o per il miglioramento di un disordine metabolico selezionato, ad esempio, dal gruppo comprendente sindrome metabolica o insulino-resistenza, iperglicemia, iperinsulinemia, diabete, steatosi, cirrosi, iperlipidemia, aterosclerosi, rischio cardiovascolare.
Come già esposto precedentemente, la composizione farmaceutica e/o il prodotto integratore della presente invenzione hanno mostrano un effetto sorprendentemente positivo nei confronti dei soggetti trattati .
Anche se il meccanismo di azione non à ̈ del tutto chiarito, l'efficacia della presente composizione à ̈ da ascriversi ad un effetto sinergico tra la berberina, la monacolina (e) e l'acido α-lipoico contenuti in detta composizione. Inoltre, à ̈ inaspettatamente emerso un effetto addizionale dovuto ad uno specifico rapporto dosaggio (descritto più oltre in una delle formulazioni preferite )/regime di somministrazione (tipo di assunzione quotidiano, anch'esso precisato più avanti per il dosaggio particolarmente preferito) . La composizione farmaceutica e/o il prodotto integratore della presente invenzione può essere, ad esempio, somministrata (o) una o due volte al giorno al fine di somministrare al soggetto sotto trattamento, per ciascun singolo componente attivo, una dose giornaliera come descritta in precedenza.
La composizione farmaceutica e/o il prodotto integratore della presente invenzione può essere somministrata (o) sia come terapia di fondo sia come terapia periodica.
Esempi
La seguente sezione sperimentale ha il solo scopo di meglio illustrare l'invenzione e non à ̈ da intendersi come limitativa dell'ampio potenziale applicativo dell'invenzione stessa.
Terapia di fondo
In una forma di realizzazione preferita, viene somministrata una bustina da ricostituirsi in acqua prima dell'assunzione (o una compressa di uguale dosaggio), come terapia di fondo, cioà ̈ per sempre, contenente (composizione granulare in bustina):
Berberina: 400 mg;
Estratto di riso rosso fermentato (contenente Monascus purpureus, titolato al 5% in monacolina (e):
200 mg;
Acido α-lipoico: 400 mg;
- Addensanti; gomma xantan, gomma guar; edulcoranti: sorbitolo; acidificante; acido citrico; maltodestrine; anti-agglomeranti : biossido di silicio; aromi, in una quantità complessiva di: 500 mg (la quantità dei singoli eccipienti/additivi à ̈ variabile a seconda del tipo di formulazione e viene facilmente decisa dal tecnico del settore in base alla propria esperienza e alle comuni conoscenza formulative) .
La formulazione esemplificata rilascia gli attivi secondo una modalità Fast/Slow.
Terapia periodica
In un'altra forma di realizzazione preferita, vengono somministrate una o due bustine/die, o una o due compresse/die, in cui le quantità degli attivi sono le medesime qui sopra riportate, per un periodo compreso da 4 a 20 settimane a seconda della gravità dello stato del paziente.
Sperimentazioni in vivo
La composizione farmaceutica e/o il prodotto integratore della presente invenzione sono al momento sotto indagine su pazienti con alterazioni del metabolismo glucidico e dislipidemia, al fine di valutare gli effetti della somministrazione di detta composizione su alcuni parametri specifici della sindrome metabolica.
E' in corso avanzato lo studio dei seguenti parametri :
i) la sensibilità insulìnica, mediante indice HOMA; ii) il contenuto dei lipidi nel sangue mediante ultra centrifugazione verticale;
iiì) determinazione dei markers per valutare lo stress ossidativo ed infiammatorio nel siero.
I risultati preliminari ottenuti si sono rivelati assai interessanti e promettenti; inaspettatamente, à ̈ stato mediamente osservato un sostanziale abbassamento dei valori del colesterolo totale, del colesterolo LDL, dei trigliceridi ; un aumento del colesterolo HDL (il cosiddetto colesterolo buono), un aumento di alcuni parametri marker di stati infiammatori o ossidativi, e un aumento della sensibilità all'insulina, non ascrivibili alla semplice sommatoria delle attività dei singoli attivi, presi individualmente o in combinazione binaria fra di loro.
Applicabilità industriale
La associazione dei tre attivi descritti nella presente domanda ha inaspettatamente trovato una valida applicazione nel trattamento di disordini metabolici derivati da, o connessi con, una sindrome metabolica da insulino-resistenza, iperglicemia, iperinsulinemia, diabete, steatosì, cirrosi, iperlipidemia, aterosclerosi, rischio cardiovascolare .
Inoltre, la associazione dei tre attivi dì cui sopra à ̈ risultata superiore per efficacia e completezza di azione a quelle dei singoli componenti o delle associazioni binarie dei medesimi, confermando una azione sinergica di detta associazione di attivi in accordo con la presente invenzione

Claims (10)

1 Una composizione farmaceutica e/o per integratore alimentare, in cui la parte attiva di detta composizione comprende almeno una quantità efficace di una associazione di berberina (e/o suoi analoghi e/o derivati), di estratto di riso rosso fermentato (titolato in monacolina(e)), e di acido α-lipoico (e/o suoi analoghi e/o derivati).
2 La composizione in accordo con la rivendicazione 1, in cui in detta associazione: la berberina (e/o i suoi analoghi e/o derivati) à ̈ presente in una quantità compresa da 10 a 60% in peso, rispetto al peso totale della composizione; l'estratto di riso rosso fermentato à ̈ presente in una quantità compresa da 2 a 30% in peso, rispetto al peso totale della composizione; l'acido α-lipoico (e/o i suoi derivati) à ̈ presente in una quantità compresa da 20 a 70% in peso, rispetto al peso totale della composizione.
3 La composizione in accordo con una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, ulteriormente comprendente eccipienti e/o altre sostanze addizionali, additivi tecnologici, co-formulanti, matrici polimeriche polari e/o semi polari, carrier e stabilizzanti, che siano farmaceuticamente accettabili, presenti in una quantità complessiva compresa da 5 a 40% in peso, rispetto al peso totale della composizione; preferibilmente, detti eccipienti hanno caratteristiche che consentano un rilascio modificato dei principi attivi (Fast, Fast/slow e Retard) .
4 La composizione in accordo con una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, ulteriormente comprendente una quantità efficace di una o più statine selezionate da: lovastatina, pravastatina, rosuvastatina , atorvastatina, simvastatina, presenti in una quantità complessiva compresa da 0 a 10% in peso, rispetto al peso totale della composizione.
5 La composizione in accordo con una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, ulteriormente comprendente una quantità efficace di uno o più attivi selezionati da: vitamine, vitamina C, vitamina E; sali biocompatibili di zinco, selenio o cromo; carnitina, L-acetil-carnitina; N-acetilcistena; inositolo, melatonina, estratti vegetali/ fitofarmaceutici e/o loro miscele.
6 La composizione in accordo con una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detta composizione à ̈ sotto forma di solido, granulare o in polvere, pastiglie, compresse, capsule in gelatina; in forma dispersa o liquida, adatta a una somministrazione per uso orale, sotto forma di soluzione liquida, sciroppo, o altre forme farmaceutiche orosolubili, anche a rilascio controllato .
7 La composizione in accordo con una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detta composizione à ̈ sotto forma di una bustina da ricostituirsi in acqua prima dell'assunzione, o di una compressa, contenente: Berberina: 400 mg; Estratto dì riso rosso fermentato (contenente Monascus purpureus, titolato al 5% in monacolina(e)): 200 mg; Acido α-lipoico: 400 mg; Addensanti, gomma xantan, gomma guar; edulcoranti, sorbitolo; acidificante, acido citrico; maltodestrine; anti-agglomeranti, biossido di silicio; aromi; in una quantità complessiva di: 500 mg.
8 Uso di una composizione in accordo con una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 7 come un medicamento.
9 L'uso in accordo con la rivendicazione 8, per il trattamento di un disordine metabolico selezionato dal gruppo comprendente sindrome metabolica o insulino-resistenza, iperglicemia, iperinsulinemia, diabete, steatosi, cirrosi, iperlipidemia, aterosclerosi, rischio cardiovascolare.
10 Uso di una composizione in accordo con una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 7 come un integratore alimentare e/o nutraceutico, e/o un alimento speciale per fini coadiuvanti terapeutici e/o funzionali.
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