ES2645028B2 - Preparación farmacéutica única y estable que contiene berberina, en formulación de liberación lenta, una estatina y ubiquinol para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y los factores de riesgo asociados - Google Patents

Preparación farmacéutica única y estable que contiene berberina, en formulación de liberación lenta, una estatina y ubiquinol para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y los factores de riesgo asociados Download PDF

Info

Publication number
ES2645028B2
ES2645028B2 ES201731206A ES201731206A ES2645028B2 ES 2645028 B2 ES2645028 B2 ES 2645028B2 ES 201731206 A ES201731206 A ES 201731206A ES 201731206 A ES201731206 A ES 201731206A ES 2645028 B2 ES2645028 B2 ES 2645028B2
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
statin
ubiquinol
treatment
slow
berberine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES201731206A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2645028A1 (es
Inventor
Maria D. GÓMEZ GARRE
Luca Severino VOLONTÉ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL HOSP
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to ES201731206A priority Critical patent/ES2645028B2/es
Publication of ES2645028A1 publication Critical patent/ES2645028A1/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2645028B2 publication Critical patent/ES2645028B2/es
Priority to PCT/ES2018/070666 priority patent/WO2019073103A1/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Preparación farmacéutica única y estable que contiene berberina, en formulación lenta, con una estatina y ubiquinol para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y de sus factores de riesgo asociados. La combinación de berberina, en una formulación de liberación lenta para asegurar su bioasimilación, recubierta de una matriz de estatina y ubiquinol en una presentación única con calidad medicamento constituirá un tratamiento de alta eficacia y más barato que los actuales. La combinación de distintos mecanismos de acción complementarios, permitirá disminuir la dosis de estatina, lo cual se traducirá en menos efectos secundarios, también reducidos por el suplemento en ubiquinol (coenzima Q10), por lo que sería una formulación más saludable. La administración será oral, por lo que se evitarán los pinchazos que siempre son muy impopulares entre los pacientes. Finalmente, la presencia de todos los componentes en un único medicamento favorecerá aún más la adhesión al tratamiento.

Description

5
10
15
20
25
30
35
D E S C R I P C I Ó N
PREPARACIÓN FARMACÉUTICA ÚNICA Y ESTABLE QUE CONTIENE BERBERINA, EN FORMULACIÓN DE LIBERACIÓN LENTA, UNA ESTATINA Y UBIQUINOL PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y LOS FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS
SECTOR DE LA TÉCNICA
CIENCIAS MÉDICAS O VETERINARIAS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Según la Organización Mundial de la Salud, las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de mortalidad en todo el mundo. En 2005, alrededor de 17,5 millones de personas murieron por ECV en el mundo (un 30%), siendo la cardiopatía isquémica la causa más común. En España, los datos son similares; las ECV constituyen la primera causa de mortalidad, representando el 35% de todas las defunciones (Datos del INE 2003) y siendo la cardiopatía isquémica la que ocasiona el mayor número de muertes cardiovasculares (31% del total: un 40% en varones y un 24% en las mujeres).
Aunque la hiperlipemia, la hipertensión arterial, la obesidad/diabetes, el tabaquismo y el sedentarismo son reconocidos factores de riesgo cardiovascular desde hace tiempo, la principal diana terapéutica de la ECV son las intervenciones encaminadas a modificar el perfil lipídico en sangre. Es bien conocido que existe una relación directa entre los niveles altos de colesterol y el riesgo de sufrir importantes complicaciones cardiovasculares (principalmente infarto agudo de miocardio y muerte súbita), así como de que su reducción se asocia con una disminución del riesgo.
Actualmente, las estatinas, inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasa, son los principales fármacos utilizados como terapia hipolipemiante, no solo porque mejoran el perfil lipídico, en concreto reducen la concentración plasmática del colesterol LDL (c- LDL), sino porque sus efectos beneficiosos en la reducción de la morbilidad y la mortalidad cardiovascular están bien documentados, tanto en atención primaria como
5
10
15
20
25
30
35
secundaria. Sin embargo, tienen una serie de limitaciones que hacen que sea necesario disponer de otros tratamientos para reducir el c-LDL.
En primer lugar, es bien sabido que no existe una proporcionalidad directa entre el aumento de dosis de estatinas y su eficacia; de hecho, duplicar la dosis de estatina solamente reduce los niveles plasmáticos de c-LDL alrededor de un 6%, lo cual hace que, en muchos casos, sean necesarias dosis altas para alcanzar objetivos. Sin embargo, algunos pacientes no toleran dosis altas de estatinas, por lo que alrededor de un tercio de ellos interrumpe el tratamiento. En segundo lugar, aproximadamente el 40% de los pacientes en tratamiento sólo con estatinas no alcanzan los objetivos de niveles de c-LDL que se indican en las guías clínicas, por lo que necesitan de otros fármacos que actúen por mecanismos distintos a los de las estatinas.
El fármaco hipolipemiante de segunda elección es ezetimiba, un inhibidor de la absorción intestinal del colesterol de la dieta. Se puede utilizar en monoterapia pero su uso principal es en combinación con una estatina, ya que ambos fármacos juntos reducen los niveles de c-LDL un 20% más que la estatina sola. El problema es que no ha demostrado claramente que reduzca la ECV, por lo que su uso es muy controvertido y con un coste económico alto.
En el año 2015, la FDA aprobó los primeros fármacos inhibidores de la proteína PCSK9, los cuales han demostrado una gran potencia en la reducción de los niveles plasmáticos de c-LDL. El problema es que estos fármacos son anticuerpos monoclonales humanizados, es decir, un tipo de fármaco muy caro; el coste por paciente y año es de unos $14.000 en los Estados Unidos y unos 7.000€ en España. Por ello, y a pesar de su eficacia, su uso solo se ha autorizado en pacientes con hipercolesterolemia familiar o en pacientes de alto riesgo cardiovascular (con evidencia clínica de ECV que requieren una reducción adicional de los niveles de c- LDL-c por falta de efecto con las dosis máximas toleradas de estatinas). El problema es que los pacientes considerados de bajo-medio riesgo cardiovascular pero con efectos secundarios desagradables por el tratamiento con estatinas (10-35% de los pacientes) o con intolerancia han quedado fuera de las indicaciones.
La capacidad para disminuir los niveles de colesterol en sangre aumenta cuando se combinan distintos fármacos. Sin embargo, los inhibidores de PCSK9 son fármacos
5
10
15
20
25
30
35
inyectables, lo cual dificulta su administración en una sola presentación con cualquier otro medicamento.
Otro aspecto característico de la ECV es la alta frecuencia con la que los factores de riesgo cardiovascular se presentan juntos. Un estudio europeo realizado entre 2006 y 2007en 22 países, incluyendo España, y en el que se analizaron casi 14.000 pacientes diagnosticados de ECV, observó queel 34,2% de los pacientes tenían hipercolesterolemia, el 56,0% eran hipertensos, el 81,8% tenía sobrepeso, el 35,3% eran obesos, el 52,7% presentaban obesidad central, el 34,8% tenía diabetes y el 17,2% de los pacientes eran fumadores. Para controlar sus factores de riesgo cardiovascular, el 78,1% tomaban estatinas, un 59,9% inhibidores de la ECA, un 79,8% beta-bloqueantes, un 90,5% antiagregantes, un 5,6% anticoagulantes y un 12,0% BRAT. A pesar de esto, un 27,7% de los pacientes en tratamiento hipolipemiante no tenían niveles de colesterol adecuados, solamente el 37,3% de los pacientes que tomaban antihipertensivos estaban controlados y la diabetes solo estaba controlada en el 10,4% de los pacientes. Uno de los principales factores responsables de esta falta de control de los pacientes (con el problema sanitario y social que representa) es la necesidad de tomar numerosos fármacos distintos, lo cual dificulta la adhesión al tratamiento.
Para solucionar este problema se están ensayando presentaciones farmacéuticas que contienen en su formulación distintos fármacos. Los problemas que presentan estas formulaciones son: 1) se pueden crear interacciones químicas entre los fármacos cuando están juntos; 2) la distinta posología de los fármacos, es decir algunos se toman una vez al día y otros dos, por ejemplo; 3) la existencia de dosis fijas de cada fármaco impide el ajuste de las dosis en función de las necesidades de los pacientes.
.EXPLICACIÓN DE LA INVENCIÓN
Con el fin de conseguir una composición farmacéutica eficaz, saludable y barata para el tratamiento de la ECV y de sus factores de riesgo asociados, la invención propone una nueva composición farmacéutica estable que contiene berberina (extracto, derivado o análogos), en una formulación de liberación lenta, un fármaco hipolipemiante (principalmente estatina) y coenzima Q10 (CoQ10) (ubiquinol) en una
5
10
15
20
25
30
35
sola presentación.
La berberina es un extracto alcaloide que se encuentra en numerosas plantas medicinales muy usadas en la medicina tradicional china e india para tratar problemas estomacales, diarrea e infecciones bacterianas y fúngicas y que es fácil de obtener.
El mecanismo de acción de la berberina se deriva esencialmente de la regulación de la AMPK (Adenosine Monophosphate activated ProteinKinase). Esta proteinquinasa, activada por el AMP, es una enzima ubiquitaria fundamental, que participa en la normalización del metabolismo energético y en la regulación de la ingestión alimentaria y la sensibilidad de los tejidos. La berberina, al activar la AMPK, actuará en varios niveles: 1) estimulando el metabolismo de los ácidos grasos en las mitocondrias, lo cual reducirá las concentraciones de los lípidos circulantes en la sangre (triglicéridos y c-LDL); 2) recientemente, se ha demostrado que la berberina disminuye la expresión de PCSK9y que afecta de forma positiva los niveles del receptor de LDL (LDLR), por lo ayudará a disminuir aún más el c-LDL; 3)favoreciendo la extracción del torrente sanguíneo de los transportadores de glucosa, lo cual permitirá una disminución notable de las tasas de azúcar en la sangre; 4) aumentando la producción de GLUT4, un transportador de glucosa que solo se encuentra en los músculos y las células grasas, lo que permitirá una mejoría notable de la sensibilidad a la insulina.
Todas las estatinas, excepto rosuvastatina, tienen ya una versión genérica. Nuestra composición farmacéutica contendría preferentemente atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina o lovastatina. Las estatinas, al inhibir la enzima HMG-CoA reductasa, bloquean no solo la producción endógena de colesterol en el hígado, sino también y de manera secundaria, la síntesis de CoQ10, lo que explica el descenso observado en los niveles de este antioxidante endógeno liposoluble en determinadas personas tratadas con estos medicamentos. El CoQ10 es un antioxidante cuya pérdida conlleva la disminución de energía celular y el incremento de radicales libres, los cuales a su vez, dañan el ADN mitocondrial, favoreciendo un círculo vicioso de incremento de radicales libres-daño mitocondrial, y un estrés oxidativo elevado asociado con una inflamación crónica puede, entre otras, contribuir a la patogénesis de las enfermedades cardiovasculares. Por ejemplo, se ha demostrado que la administración de CoQ10 a pacientes con enfermedad coronaria que tomaban estatinas reduce ciertos marcadores de inflamación [la proteína C reactiva (PCR), el factor de necrosis
5
10
15
20
25
30
35
tumoral alfa (TNF-alfa) y la interleuquina-6 (IL-6)] y aumenta la actividad de enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa y la glutatión peroxidasa, lo que sugiere que estos pacientes podrían beneficiarse de la utilización de suplementos de CoQ10. A pesar de estudios como éste, no existen advertencias oficiales en relación a la pérdida de CoQ10 por el uso de estatinas y, mucho menos, una formulación que contenga una estatina y CoQ10 juntas.
Para nuestra invención hemos elegido ubiquinol porque es la forma reducida de CoQ10, y, en el plasma sanguíneo, más del 90 % del CoQ10 se presenta en esta forma reducida. De esta manera, el ubiquinol está listo para entrar en el proceso de respiración celular y de producción energética, al contrario que el CoQ10 tradicional (ubiquinona) que requiere una reducción enzimática inicial.
La combinación de berberina, con una estatina y con ubiquinol en una sola presentación constituiría un tratamiento de alta eficacia pero mucho más barato que los actuales para el control de la ECV y los factores de riesgo asociados. La presentación de la berberina con una formulación de liberación lenta permite una mejor dosificación. Además, el hecho de que se combinen mecanismos de acción complementarios, permitiría disminuir la dosis de estatina, lo cual se traduciría en menos efectos secundarios, también reducidos por el suplemento en CoQ10, por lo que sería una formulación más saludable. La administración sería oral, por lo que se evitarían los pinchazos que siempre son muy impopulares entre los pacientes. Finalmente, la combinación de todos los componentes en un único medicamento favoreceríaaún más la adhesión al tratamiento.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
Para complementar la descripción que se está realizando y con objeto de ayudar a una mejor comprensión de las características de la invención, se acompaña como parte integrante de dicha descripción, un juego de dibujos en donde con carácter ilustrativo y no limitativo, se ha representado lo siguiente:
La figura 1 muestra una vista esquemática con una posible colocación de los compuestos químicos en la invención.
REALIZACIÓN PREFERENTE DE LA INVENCIÓN
Tal y como se observa en la figura 1, una posible disposición de los compuestos químicos en la invención sería: un núcleo de berberina (1) con una formulación de 5 liberación lenta para asegurar su bioasimilación, recubierto de una matriz de estatina (2) y ubiquinol (3).
10

Claims (4)

  1. ES 2 645 028 A1
    REIVINDICACIONES
    1. La invención se refiere a una formulación farmacéutica estable que sirve para la administración oral y que presenta la composición siguiente:
    5 a) 500-1000 mg de berberina (extracto, derivado o análogos), con una formulación de liberación lenta (1)
    b) 5-40 mg de una estatina (2)
    c) 30-90 mg de ubiquinol (3)
    10 2. Composición según reivindicación 1 en la que la estatina es atorvastatina.
  2. 3. Composición según reivindicación 1 en la que la estatina es simvastatina.
  3. 4. Composición según reivindicación 1 en la que la estatina es rosuvastatina.
  4. 5. Composición según reivindicación 1 en la que la estatina es lovastatina.
    15
ES201731206A 2017-10-13 2017-10-13 Preparación farmacéutica única y estable que contiene berberina, en formulación de liberación lenta, una estatina y ubiquinol para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y los factores de riesgo asociados Active ES2645028B2 (es)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201731206A ES2645028B2 (es) 2017-10-13 2017-10-13 Preparación farmacéutica única y estable que contiene berberina, en formulación de liberación lenta, una estatina y ubiquinol para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y los factores de riesgo asociados
PCT/ES2018/070666 WO2019073103A1 (es) 2017-10-13 2018-10-15 Composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201731206A ES2645028B2 (es) 2017-10-13 2017-10-13 Preparación farmacéutica única y estable que contiene berberina, en formulación de liberación lenta, una estatina y ubiquinol para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y los factores de riesgo asociados

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2645028A1 ES2645028A1 (es) 2017-12-01
ES2645028B2 true ES2645028B2 (es) 2018-06-04

Family

ID=60423051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES201731206A Active ES2645028B2 (es) 2017-10-13 2017-10-13 Preparación farmacéutica única y estable que contiene berberina, en formulación de liberación lenta, una estatina y ubiquinol para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y los factores de riesgo asociados

Country Status (2)

Country Link
ES (1) ES2645028B2 (es)
WO (1) WO2019073103A1 (es)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8753675B1 (en) * 2000-01-20 2014-06-17 Raj K. Chopra Reduced form of Coenzyme Q in high bioavailability stable dosage forms and related applications
CN1759834B (zh) * 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
EP1983989B1 (en) * 2006-02-09 2013-07-03 National Research Council of Canada Combinations of botanical extracts for promoting cardiovascular health
ITMI20130241A1 (it) * 2013-02-21 2014-08-22 Andrea Rondi Composizione per il trattamento di disordini metabolici
US20170135995A1 (en) * 2015-11-13 2017-05-18 Shenzhen Hightide Biopharmaceutical, Ltd. Pharmaceutical compositions of berberine with epa and dha, and methods thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ES2645028A1 (es) 2017-12-01
WO2019073103A1 (es) 2019-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2382115T3 (es) Formulación oral con efectos cardiovasculares beneficiosos, que comprende berberina
BR112020001285A2 (pt) s-enantiômeros de beta-hidroxibutirato e butanodiol e métodos para sua utilização
Granchi et al. Anticancer agents that counteract tumor glycolysis
ES2805451T3 (es) Administración de tasimelteon bajo condiciones de ayuno
ES2907325T3 (es) Tratamiento de síndrome del cromosoma X frágil y autismo con cannabidiol
Lin et al. Preclinical effects of honokiol on treating glioblastoma multiforme via G1 phase arrest and cell apoptosis
AR056824A1 (es) Tableta de neramexano con matriz de liberacion modificada
BR112015010063A2 (pt) método para o tratamento ou prevenção de um evento cardiovascular em um sujeito com doença vascular aterosclerótica, utilização de um composto de fórmula (i), um derivado da colquicina conhecido e/ou um sal do mesmo, composição para a prevenção ou tratamento de um evento cardiovascular em um sujeito com doença vascular aterosclerótica, método e regime para reduzir ou prevenir a inflamação induzida por cristal de colesterol no interior das placas ateroscleróticas em um sujeito, regime para o tratamento ou prevenção de um acidente cardiovascular em um indivíduo
Altman A rationale for combining acetaminophen and NSAIDs for mild-to-moderate pain
Ho et al. Bitter bottle gourd (Lagenaria siceraria) toxicity
Narayan Bhilwade et al. The adjuvant effect of squalene, an active ingredient of functional foods, on doxorubicin-treated allograft mice
CN102552908B (zh) 含青蒿素及青蒿素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用
Dietrichs et al. Cardiovascular effects of levosimendan during rewarming from hypothermia in rat
US20130296425A1 (en) Prophylactic or therapeutic agent for a peripheral nerve disorder induced by anti-cancer agents
CN105476996B (zh) 姜黄素与阿法替尼联合治疗非小细胞肺癌的用途
ES2645028B2 (es) Preparación farmacéutica única y estable que contiene berberina, en formulación de liberación lenta, una estatina y ubiquinol para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y los factores de riesgo asociados
Molina-Molina The future of pharmacological treatment in idiopathic pulmonary fibrosis
ES2731664T3 (es) Inducción de arteriogénesis con nitroglicerina
ES2743955T3 (es) Composiciones que comprenden cinamaldehído y zinc y métodos para utilizar tales composiciones
ES2880444T3 (es) Combinación de metotrexato y simvastatina para su uso en el tratamiento del osteosarcoma
ES2628295T3 (es) Sulforafano para tratar o reducir la resistencia a la insulina del hígado
Karimi et al. Clinical efficacy of a topical polyherbal formulation in the management of fluorouracil-associated hand-foot syndrome
Garcia-Castillo et al. Pharmacotherapeutic options for cancer cachexia: emerging drugs and recent approvals
US20150209442A1 (en) Method to improve pharmacokinetics of drugs
ES2704649T3 (es) Gránulos estabilizados que contienen trinitrato de glicerilo para inducir la arteriogénesis

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2645028

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B2

Effective date: 20180604

PC2A Transfer of patent

Owner name: FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL HOSP

Effective date: 20181017