ES2586930T3 - Composición para el tratamiento de la esterilidad - Google Patents

Composición para el tratamiento de la esterilidad Download PDF

Info

Publication number
ES2586930T3
ES2586930T3 ES11813358.6T ES11813358T ES2586930T3 ES 2586930 T3 ES2586930 T3 ES 2586930T3 ES 11813358 T ES11813358 T ES 11813358T ES 2586930 T3 ES2586930 T3 ES 2586930T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alpha
lipoic acid
formulation
composition
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11813358.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Luigi Amelotti
Lorenzo Secondini
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laborest Italia SRL
Original Assignee
Laborest Italia SRL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43736968&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2586930(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Laborest Italia SRL filed Critical Laborest Italia SRL
Application granted granted Critical
Publication of ES2586930T3 publication Critical patent/ES2586930T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A61K31/6615—Compounds having two or more esterified phosphorus acid groups, e.g. inositol triphosphate, phytic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Una composición que comprende: - vitamina B9 o ácido fólico o folacina, y - mioinositol, y - ácido alfa-lipoico, para su uso en el tratamiento de la esterilidad.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Composicion para el tratamiento de la esterilidad
La presente invencion se refiere a una composicion farmaceutica o a una composicion de productos nutraceuticos o a un producto complementary para su uso en el tratamiento de la esterilidad.
El smdrome de ovario poliqrnstico (SOP) es un trastorno endocrino que afecta al 10-15 % de la poblacion femenina. Este smdrome representa el trastorno hormonal mas frecuente en las mujeres en edad reproductiva. Sobre todo, esta es la principal causa de oligomenorrea y esterilidad femenina. Los smtomas y la gravedad de la enfermedad vanan considerablemente entre las mujeres. El smdrome de ovario poliqrnstico tiene una etiologfa basica ligada a un smdrome oxidativo con resistencia a la insulina. La resistencia a la insulina y la consiguiente hiperinsulinemia, que esta a menudo asociada con este smdrome, desempenan un papel importante no solo en la patogenia del smdrome mismo, sino tambien en la sintomatologfa clmica.
Ademas, las pacientes con este smdrome tienen un riesgo aumentado de desarrollar patologfas, tales como diabetes de tipo 2, smdrome metabolico correlacionado con hipertension, dislipidemia y enfermedades cardiovasculares, obesidad, niveles altos de protema C reactiva (PCR) en plasma y trigliceridos con niveles bajos de colesterol.
Se ha notificado el uso de acido folico, inositol y/o acido lipoico en complementos nutricionales y/o en composiciones farmaceuticas.
Por ejemplo, en el documento US 2002/0155163 A1 se describe una combinacion de multiples vitaminas y mineralespara su uso diario en el cuidado complementario de seres humanos con asma o diabetes. La combinacion comprende formulaciones primera, segunda y tercera, que, juntas, proporcionan, entre otros, folato, inositol y acido alfa-lipoico.
En el documento US 2007/0160590 A1 se describe a una barra con bajo contenido en hidratos de carbono/alto contenido en protemas que comprende, entre otros, acido R-alfa-lipoico, mioinositol y pure de pasas. Se ha notificado que las pasas son una fuente de diversas vitaminas, incluido folato.
En el documento US 2007/0065456 A1 se describen formulaciones de complementos nutricionales que comprenden, entre otros, inositol, acido lipoico y acido folico, que se ha notificado que mejoran el rendimiento atletico, reducen el peso, destoxifican la sangre, el hngado y/o el tracto GI, ademas de reducir la inflamacion.
En “Alternative and Complementary Therapies" (2006, v. 12(4), pags. 157-164), Meletis y Zabriskie explican resumidamente diversos tratamientos convencionales (por ejemplo, metformina) y de nutrientes/fitoterapeuticos (por ejemplo, acido alfa-lipoico, D-quiro-inositol) que se han usado o se han sugerido para el tratamiento de diversos smtomas relacionados con el SOP.
En “Gynecological Endocrinology (2007, v. 23(12), pags. 700-703), Papaleo et al. notificaron que, de 25 mujeres con SOP que padedan disfuncion de la ovulacion y que se trataron dos veces al dfa con una composicion administrada por via oral que comprendfa 2 g de mioinositol y 200 |ig de acido folico, se produjeron 10 embarazos bioqmmicos.
En el “Journal of Diabetes Science and Technology” (2010, v. 4(2), pags. 359-364), Masharani et al. notificaron que el acido alfa-lipoico de liberacion controlada aumentaba significativamente la sensibilidad a la insulina, y que en el estudio se observo un numero aumentado de ciclos menstruales para dos sujetos.
Se conoce bien el uso de acido folico, por sf solo y como adyuvante en asociacion con el principio activo metformina, para tratar el smdrome de ovario poliqrnstico. Sin embargo, no siempre se logran resultados satisfactorios con tales tratamientos.
Por tanto, sigue habiendo la necesidad de disponer de formulaciones nuevas y eficaces capaces de tratar y/o reducir los trastornos metabolicos que se derivan del smdrome de ovario poliqrnstico o estan relacionados con el mismo, esteatosis hepatica no alcoholica, cirrosis, hiperlipidemia, aterosclerosis, esterilidad y alteraciones del ciclo menstrual.
En particular, sigue habiendo la necesidad de disponer de formulaciones nuevas y eficaces que no tengan ningun efecto secundario, que sean bien toleradas por los sujetos tratados y que sean faciles de administrar.
La presente invencion se refiere a una composicion farmaceutica o a una composicion de productos nutraceuticos o a un producto complementario para su uso en el tratamiento de la esterilidad.
En particular, la invencion se refiere a:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
(i) Una composicion que comprende:
- vitamina B9 o acido folico o folacina, y
- mioinositol, y
- acido alfa-lipoico,
para su uso en el tratamiento de la esterilidad.
(ii) La composicion para su uso segun (i) anterior, en la que dicho acido alfa-lipoico esta presente como una mezcla racemica 50/50 de acido R-(+)-alfa-lipoico/acido S-(-)-alfa-lipoico.
(iii) La composicion para su uso segun (i) o (ii) anteriores, en la que dicho acido alfa-lipoico esta presente en forma microencapsulada o recubierta.
(iv) La composicion para su uso segun uno cualquiera de (i) a (iii) anteriores, en la que dicha composicion consiste en:
- vitamina B9 o acido folico o folacina, preferentemente acido pteroilmonoglutamico;
- mioinositol;
- acido alfa-lipoico en forma de una mezcla racemica 50/50 de acido R-(+)-alfa-lipoico/acido S-(-)-alfa-lipoico, y excipientes y aditivos tecnologicos.
(v) La composicion para su uso segun uno cualquiera de (i) a (iv) anteriores, en la que dicha composicion esta en forma solida para administracion oral, preferentemente comprimidos o granulos para sobres o capsulas duras.
(vi) La composicion para su uso segun uno cualquiera de (i) a (v) anteriores, como una composicion farmaceutica o producto complementario.
Otras realizaciones preferidas de la presente invencion se exponen en la descripcion detallada que sigue.
En el contexto de la presente invencion, “formulacion” significa una composicion farmaceutica o una composicion de productos nutraceuticos o un producto complementario. La formulacion comprende una asociacion de compuestos
(i), (ii) y (iii), tal como se describe a continuacion, y excipientes, aditivos tecnologicos, coformulaciones, matrices polimericas polares y/o semipolares, vehmulos y estabilizantes de calidad farmaceutica o aceptables para el organismo.
Para fines de informacion de antecedentes, el solicitante ha encontrado que una formulacion que comprende o, como alternativa, que consiste en una asociacion de:
- al menos una vitamina seleccionada del grupo que comprende o, como alternativa, que consiste en vitaminas del grupo B,
- un compuesto de inositol o un derivado del mismo, y
- un acido lipoico o un derivado del mismo, es capaz de usarse en:
(a) un tratamiento preventivo y/o curativo de los trastornos metabolicos que se derivan de un smdrome de ovario poliqrnstico o que estan relacionados con el mismo, esteatosis hepatica no alcoholica, cirrosis, hiperlipidemia, aterosclerosis, esterilidad y alteraciones del ciclo menstrual (tratamiento (a));
(b) un tratamiento curativo para reducir y/o eliminar los trastornos metabolicos que se derivan de de un smdrome de ovario poliqrnstico o que estan relacionados con el mismo, esteatosis hepatica no alcoholica, cirrosis, hiperlipidemia, aterosclerosis, esterilidad y alteraciones del ciclo menstrual (tratamiento (b));
(c) un tratamiento para reducir y/o eliminar el dolor o los smtomas relacionados con la percepcion del dolor en el smdrome de ovario poliqrnstico y alteraciones del ciclo menstrual (tratamiento (c)).
En muchos casos, la esterilidad femenina se produce como resultado de anovulacion cronica. Las alteraciones del ciclo menstrual comprenden, por ejemplo, oligomenorrea y amenorrea.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
La formulacion de la presente invencion comprende o, alternativamente, consiste en:
(i) vitamina B9 o acido folico o folacina, en una cantidad terapeuticamente eficaz,
(ii) mioinositol, en una cantidad terapeuticamente eficaz, y
(iii) acido alfa-lipoico, en una cantidad terapeuticamente eficaz, para su uso en el tratamiento de la esterilidad.
La formulacion tambien comprende, ademas de la asociacion de los compuestos (i), (ii) y (iii), excipientes, aditivos tecnologicos, coformulantes, matrices polimericas polares y/o semipolares, vehnculos y estabilizantes, todos los anteriores farmaceuticamente aceptables.
Por ejemplo, los excipientes farmacologicamente aceptables se seleccionan de entre agentes espesantes, tales como, por ejemplo, goma xantana y goma guar; edulcorantes, tales como, por ejemplo, sorbitol y sucralosa; acidificantes, tales como, por ejemplo, acido cftrico; maltodextrinas; antiaglomerantes, tales como, por ejemplo, dioxido de silicio y estearato de magnesio; antioxidantes y aromatizantes.
La vitamina B presente en la formulacion -(i) se selecciona de entre vitamina B9 o acido folico o folacina. La vitamina B puede estar presente en forma de una sal farmaceuticamente aceptable. La forma qrnmica disponible comercialmente en la que se comercializa el acido folico es acido pteroilmonoglutamico. Ventajosamente, la formulacion de la presente invencion contiene acido folico.
El compuesto de inositol presente en la formulacion -(ii) es mioinositol. Otras formas de inositol incluyen quiro- inositol, por ejemplo, D-quiro-inositol (tambien conocido como ID-quiro-inositol o D-(+)-quiro-inositol). Ejemplos de derivados y analogos de inositol son, por ejemplo, pinitol, por ejemplo, D-pinitol o D-quiro-inositol-fosfato. La formulacion de la presente invencion contiene inositol en forma de mioinositol (cis-1,2,3,5-trans-4,6- ciclohexanohexol). El mioinositol se clasifica como un componente del complejo B (que se denomina B8). El inositol es un polialcohol clasificado como agente de sensibilizacion a insulina. El mioinositol ejerce su funcion mediadora de insulina como inositol fosfoglicano (IPG). El mioinositol es la forma mas abundante de inositol en la naturaleza, mientras que el D-quiro-inositol se sintetiza por una epimerasa que convierte el mioinositol en D-quiro-inositol; esta reaccion es dependiente de insulina.
El acido lipoico presente en la formulacion -(iii) contiene acido alfa-lipoico (acido tioctico) en la configuracion R(+) (enantiomero R(+)) o como una mezcla racemica de R(+)/S(-). La mezcla racemica puede contener el enantiomero R(+) en una cantidad comprendida desde el 50 % hasta el 100 %, en relacion con el acido lipoico presente, y el enantiomero S(-) en una cantidad comprendida desde el 50 % hasta el 0 %, en relacion con el acido lipoico presente.
El acido alfa-lipoico puede estar presente en la formulacion solo en forma del enantiomero R(+), o como una mezcla racemica 50/50, o 60/40, 70/30, 80/20 o 90/10 de acido R-(+)-alfa-lipoico/acido S-(-)-alfa-lipoico. Preferentemente, la formulacion de la presente invencion contiene una mezcla racemica 50/50 de acido R-(+)-alfa-lipoico/acido S-(-)-alfa- lipoico.
Ventajosamente, la formulacion de la presente invencion contiene acido alfa-lipoico en forma de acido no disociado o en forma de una sal farmaceuticamente aceptable, por ejemplo, una sal de sodio.
La cantidad de vitamina del grupo B, compuesto de inositol (o derivados del mismo) y acido lipoico (o derivados del mismo) en la formulacion es preferentemente de desde el 50 hasta el 80 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion, preferentemente desde el 60 hasta el 70 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion.
La cantidad de excipientes (u otras sustancias tales como aditivos tecnologicos, coformulantes, matrices polimericas polares y/o semipolares, vehfculos y estabilizantes) en la formulacion es preferentemente de desde el 50 hasta el 20 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion, preferentemente desde el 40 hasta el 20 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion.
La cantidad de vitamina del grupo B presente en la formulacion es preferentemente de desde el 0,001 hasta el 0,10 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion, preferentemente desde el 0,005 hasta el 0,010 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion. La formulacion comprende preferentemente acido folico o vitamina B9 o folacina en una cantidad comprendida desde el 0,001 hasta el 0,10 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion, preferentemente desde el 0,005 hasta el 0,010 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion.
La cantidad de compuesto de inositol presente en la formulacion es preferentemente de desde el 30 hasta el 60 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion, preferentemente desde el 40 hasta el 50 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion. La formulacion comprende preferentemente mioinositol en una cantidad
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
comprendida desde el 30 hasta el 60 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion, preferentemente desde el 40 hasta el 50 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion.
La cantidad de acido lipoico presente en la formulacion es preferentemente desde el 10 hasta el 35 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion, preferentemente desde el 15 hasta el 20 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion. La formulacion comprende preferentemente acido alfa-lipoico en la configuracion R(+) (enantiomero R(+)) o como una mezcla racemica R(+)/S(-) [en donde la mezcla racemica contiene el enantiomero R(+) en una cantidad comprendida desde el 50 % hasta el 100 %, en relacion con el acido lipoico presente] en una cantidad comprendida desde el 5 hasta el 35 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion, preferentemente desde el 15 hasta el 20 % en peso, en relacion con el peso total de la formulacion.
El acido folico se administra, por medio de la formulacion de la presente invencion, a una concentracion comprendida desde 100 hasta 600 microgramos/dosis diaria, preferentemente desde 200 hasta 400 microgramos/dosis diaria.
El mioinositol se administra, por medio de la formulacion de la presente invencion, a una concentracion comprendida desde 1 hasta 5 gramos/dosis diaria, preferentemente desde 2 hasta 4 gramos/dosis diaria.
La formulacion de la presente invencion contiene acido alfa-lipoico como enantiomero R(+), o como una mezcla racemica 50/50 o 60/40, 70/30, 80/20 o 90/10 de acido R-(+)-alfa-lipoico y acido S-(-)-alfa-lipoico. Preferentemente, es una mezcla racemica 50/50.
El acido alfa-lipoico esta protegido para evitar la pirosis en la boca, el esofago y el estomago (pirosis gastrica) del sujeto que se somete a tratamiento. Ademas, el acido alfa-lipoico esta protegido para liberar el acido lipoico de una manera gradual y controlada en el cuerpo del sujeto tratado con la formulacion de la presente invencion.
Es deseable que al menos el 50 %, preferentemente el 60 %, del acido alfa-lipoico se libere en el estomago en el plazo de 30 minutos tras la administracion, y el 50 % restante, preferentemente el 40 %, se libere en el tracto gastrointestinal. Este modo de liberacion garantiza un nivel de acido alfa-lipoico en el suero sangumeo durante un periodo comprendido desde 0 hasta 4 horas.
La liberacion gradual del acido lipoico hace posible, por un lado, obtener niveles de acido lipoico en el suero sangumeo que son comparables a los que se obtendnan con una unica dosis inyectable o con una formulacion que contiene acido lipoico de liberacion no controlada (no protegido) y, por otro lado, mantener, a lo largo de un periodo de tiempo comprendido desde 0 hasta 4 horas, un nivel de acido lipoico en el suero sangumeo comprendido desde 20 hasta 80 ng/ml de plasma, preferentemente desde 30 hasta 60 ng/ml de plasma, incluso mas preferentemente desde 45 hasta 55 ng/ml de plasma.
El acido alfa-lipoico presente en la formulacion -(iii) puede estar en forma microencapsulada o recubierta (forma protegida) para garantizar una liberacion gradual y controlada de acido lipoico en un intervalo de tiempo comprendido desde 0 hasta 4 horas.
Alternativamente, el acido alfa-lipoico no esta presente en dicha formulacion -(iii) en una forma microencapsulada o recubierta, sino mas bien sumergido en una matriz, por ejemplo, de una naturaleza polimerica, que en cualquier caso garantiza una liberacion gradual y controlada del acido lipoico a lo largo del tiempo, en un intervalo de tiempo comprendido desde 0 hasta 4 horas (forma protegida). La eleccion dependera del tipo de administracion farmaceutica que se desea lograr con la formulacion de la presente invencion.
La formulacion de la presente invencion (composicion farmaceutica o composicion de productos nutraceuticos o producto complementario o complemento alimenticio) se prepara para administracion oral, por ejemplo, en forma de un comprimido, granulos para comprimidos o granulos para sobres.
Si la formulacion de la presente invencion esta en forma de un comprimido, el acido alfa-lipoico que esta presente en dicha formulacion se mezcla junto con polfmeros, por ejemplo, polfmeros seleccionados de entre celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa a un peso molecular diferente, y junto con aditivos tales como estearato de magnesio, dioxido de silicio, talco y fosfato de dicalcio para lograr una liberacion controlada y gradual. El recubrimiento se prepara usando un aparato y tecnologfas conocidas por un experto en la tecnica, que indudablemente es capaz de seleccionar los polfmeros mas adecuados entre los disponibles comercialmente y las mejores condiciones de funcionamiento.
Posteriormente, una vez que se ha preparado el comprimido, se recubre externamente con una capa fina de un recubrimiento o una pelmula (recubrimiento de pelmula) para proporcionar un comprimido recubierto que garantiza una liberacion controlada y gradual en un periodo de desde 0 hasta 4 horas. El recubrimiento externo del comprimido se realiza usando un aparato y tecnologfas conocidas por un experto en la tecnica, que indudablemente es capaz de seleccionar las pelmulas o los materiales de recubrimiento mas adecuados entre los disponibles comercialmente y las mejores condiciones de funcionamiento.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Por ejemplo, un comprimido que comprende la formulacion de la presente invencion se recubre (comprimido protegido) con una capa fina de un recubrimiento o una pelmula (recubrimiento de pelmula) usando uno o mas recubrimientos entericos. El recubrimiento o la pelmula tiene una solubilidad dependiente del pH que es capaz de permitir la liberacion segun el valor de pH de un segmento dado del tracto gastrointestinal, y garantizar una rapida absorcion del acido lipoico. El recubrimiento enterico se realiza con compuestos de recubrimiento conocidos por los expertos en la tecnica, por ejemplo, hidroxipropilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa o poli(acetato-ftalato de vinilo). El recubrimiento se aplica usando un aparato y tecnologfas conocidas por un experto en la tecnica, que indudablemente es capaz de seleccionar los compuestos de recubrimiento mas adecuados entre los disponibles comercialmente.
En el caso de un comprimido, es deseable que al menos el 50 %, preferentemente el 60 %, del acido alfa-lipoico se libere en el estomago en el plazo de 30 minutos tras la administracion, y el 50 % restante, preferentemente el 40 %, se libere en el tracto gastrointestinal en las siguientes 3-4 horas. Este modo de liberacion garantiza un nivel de acido alfa-lipoico en el suero sangumeo durante un periodo comprendido desde 0 hasta 4 horas. Puede decirse que el comprimido de la presente invencion tiene una liberacion controlada rapida/lenta 50/50.
Si la formulacion de la presente invencion esta en forma de granulos para sobres o para capsulas de gelatina dura, el acido alfa-lipoico esta presente en dicha formulacion en forma microencapsulada o recubierta (acido lipoico encapsulado o recubierto) para proporcionar una liberacion controlada y gradual en un periodo de desde 0 hasta 4 horas. En este caso, el acido lipoico esta microencapsulado o recubierto (forma protegida) hasta un grado de al menos el 92 %, preferentemente el 96 %, en peso. La microencapsulacion o el recubrimiento se aplica sobre el acido lipoico usando un aparato y tecnologfas conocidas por un experto en la tecnica, que indudablemente es capaz de seleccionar los compuestos de recubrimiento mas adecuados entre los disponibles comercialmente. En una realizacion, el acido alfa-lipoico se microencapsula o se recubre con una combinacion de goma laca, citrato de trietilo y talco.
En el caso de granulos para sobres, es deseable que al menos el 50 %, preferentemente el 60 %, del acido alfa- lipoico se libere en el estomago en el plazo de 30 minutos tras la administracion, y el 50 % restante, preferentemente el 40 %, se libere en el tracto gastrointestinal en las siguientes 3-4 horas. Este modo de liberacion garantiza un nivel de acido alfa-lipoico en el suero sangumeo durante un periodo comprendido desde 0 hasta 4 horas. Puede decirse que los granulos para sobres de la presente invencion tienen una liberacion controlada rapida/lenta 50/50.
La cantidad de acido lipoico se administra, por medio de la formulacion de la presente invencion, a una concentracion comprendida desde 100 hasta 1200 miligramos/dosis diaria, preferentemente desde 300 hasta 800 miligramos/dosis diaria. El acido lipoico o acido alfa-lipoico se administra, por medio de la formulacion de la presente invencion, a una concentracion comprendida desde 100 hasta 1200 miligramos/dosis diaria, preferentemente desde 300 hasta 600 miligramos/dosis diaria, como enantiomero R(+) o como una mezcla racemica 50/50 o 60/40, 70/30, 80/20 o 90/10 de acido R-(+)-alfa-lipoico y acido S-(-)-alfa-lipoico. Preferentemente, como una mezcla racemica 50/50.
Ventajosamente, la formulacion de la presente invencion contiene acido R-(+)-alfa-lipoico o una mezcla racemica 50/50 o 60/40, 70/30, 80/20 o 90/10 de acido R-(+)-alfa-lipoico y acido S-(-)-alfa-lipoico en forma microencapsulada o recubierta (forma protegida para granulos para sobres) o recubierta usando una matriz polimerica (forma protegida para comprimidos) en forma de un acido no disociado o una sal, preferentemente una sal de sodio.
La formulacion de la presente invencion, tanto en forma de comprimidos como de granulos para sobres, debe tener una liberacion controlada y gradual a lo largo del tiempo para garantizar un nivel de acido lipoico en el suero sangumeo desde 0 hasta 4 horas. La formulacion tiene una concentracion comprendida desde 100 hasta 1200 miligramos/dosis diaria, incluso mas preferentemente desde 300 hasta 800 miligramos/dosis diaria.
La formulacion comprende o, alternativamente, consiste en una asociacion entre:
(i) acido folico o vitamina B o folacina,
(ii) mioinositol, y
(iii) acido lipoico en forma de una mezcla racemica 50/50 de acido R-(+)-alfa-lipoico/acido S-(-)-alfa-lipoico, estando dicho acido lipoico o acido alfa-lipoico en forma microencapsulada o recubierto con una matriz (forma protegida), para uso en el tratamiento de la esterilidad.
En muchos casos, la esterilidad femenina se produce como resultado de anovulacion cronica. Las alteraciones del ciclo menstrual comprenden, por ejemplo, oligomenorrea y amenorrea. Las alteraciones del ciclo menstrual pueden conducir a dolores muy intensos.
En una realizacion, la formulacion de la presente invencion, en forma de granulos para sobres o capsulas duras,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
consiste en vitamina B9 (o acido folico o folacina), mioinositol y acido R-(+)-alfa-lipoico o una mezcla racemica 50/50, esta ultima en una forma microencapsulada o recubierta (acido alfa-lipoico protegido para granulos o para comprimidos) con una liberacion controlada y gradual a lo largo de un periodo de desde 0 hasta 4 horas.
La formulacion de la presente invencion (composicion farmaceutica o composicion de productos nutraceuticos o producto complementario o complemento alimenticio) comprende una composicion qmmica cualitativa/cuantitativa que tiene las caractensticas expuestas anteriormente, en combinacion con uno o mas excipientes o aditivos, tal como se describio anteriormente. La formulacion se prepara usando un aparato y metodos conocidos por un experto en la tecnica, que indudablemente es capaz de seleccionar las mejores condiciones de funcionamiento segun el tipo de formulacion que va a realizarse.
Inicialmente, se procede a preparar una mezcla homogenea y finamente dividida. Dicha mezcla comprendera vitamina B9 o acido folico o folacina -(i), mioinositol - (ii), acido alfa-lipoico -(iii) y los excipientes y/o aditivos tecnologicos y/o coformulantes y/o matrices polimericas polares y/o semipolares y/o vehfculos y/o estabilizantes segun la forma de administracion que se desea preparar.
Dicha mezcla se prepara anadiendo los diversos componentes en secuencia dentro de un recipiente equipado con medios de agitacion y medios de calentamiento.
Tambien es posible usar varios tipos de matrices seleccionadas de entre matrices lipfdicas, carboximetilcelulosa, carboxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa y goma laca con el fin de formular la composicion en la forma de administracion deseada.
Posteriormente, usando un aparato conocido y metodos bien conocidos en la industria de complementos dieteticos y farmaceuticos, se prepara una formulacion en forma solida, granular o de polvo, que es adecuada para administracion oral en forma de pfldoras, comprimidos, geles blandos o formas farmaceuticas orosolubles.
La composicion farmaceutica o el producto complementario de la presente invencion muestra un efecto sorprendentemente positivo en los sujetos tratados.
Aun cuando en la actualidad el mecanismo de accion no se ha aclarado completamente, parece que la eficacia de la presente composicion se debe a un efecto sinergico entre la vitamina B9 o acido folico o folacina, el mioinositol y el acido alfa-lipoico contenidos en dicha composicion. Ademas, ha surgido un efecto adicional, atribuible a una dosis/regimen de administracion espedfico.
La composicion farmaceutica o el producto complementario de la presente invencion puede administrarse una vez o dos veces al dfa con el fin de administrar al sujeto que se somete a tratamiento una dosis diaria tal como se describio anteriormente para cada componente activo individual.
La composicion farmaceutica o el producto complementario de la presente invencion puede administrarse tanto como una terapia de base como una terapia periodica.
En una realizacion preferida, se administra un sobre o un comprimido (terapia de base permanente).
Como ejemplo de una formulacion granular en sobres (2,5 g) comprende:
- Acido folico o vitamina B o folacina: 0,10 mg;
- Inositol, mioinositol: 1000 mg;
- Acido lipoico recubierto, acido alfa-lipoico: 400 mg -Aditivos: aproximadamente 1100 mg:
o Estabilizantes: sorbitol, goma guar; o Agentes espesantes: goma xantana, maltodextrinas; o Acidificante: acido cftrico; o Antiaglomerante: dioxido de silicio; o Edulcorante: sucralosa.
En una realizacion preferida, se administran dos sobres o dos comprimidos al dfa durante un periodo comprendido desde 4 hasta 20 semanas.
5
10
15
20
25
30
35
40
La formulacion de la presente invencion se sometio a prueba en pacientes no diabeticos que padecen smdrome de ovario poliqmstico (SOP) con el fin de evaluar los efectos de administrar dicha formulacion sobre varios parametros espedficos del smdrome de ovario poliqmstico.
Grupo 1: 10 pacientes femeninos con una edad que oscila entre 20 y 40 anos tomaron una formulacion basada en metformina, segun la dosis recomendada, con el estomago vado y entre comidas, durante 3 meses.
Grupo 2: 10 pacientes femeninos con una edad que oscila entre 20 y 40 anos tomaron una formulacion basada en inositol y antioxidantes, 1200 mg/dfa (Redestop® - Progine), con el estomago vado y entre comidas, durante 3 meses.
Grupo 3: 10 pacientes femeninos con una edad que oscila entre 20 y 40 anos tomaron una formulacion basada en acido alfa-lipoico recubierto en granulos, 1200 mg/dfa (Tiobec 600® - Laborest Italia Spa), con el estomago vado y entre comidas, durante 3 meses.
Grupo 4: 10 pacientes femeninos con una edad que oscila entre 20 y 40 anos tomaron una formulacion de la presente invencion que comprende (por 5000 mg/dfa de formulacion total) 0,2 mg de acido folico, 2000 mg de mioinositol y 800 mg de acido alfa-lipoico recubierto, con el estomago vado y entre comidas, durante 3 meses.
Los sujetos tratados que pertenecen al grupo 4 mostraron mejoras significativas en comparacion con los sujetos en los grupos 2 y 3 con respecto a los parametros a continuacion (i)-(vii).
Se evaluaron los siguientes parametros y se compararon entre los diferentes grupos 1-4:
i) sensibilidad a la insulina, basandose en la insulinemia,
ii) tolerancia a la glucosa, basandose en los indices de Homa y Quicki,
iii) ovulacion, basandose en los niveles de progesterona,
iv) la concentracion en suero de androgenos, por medio de ensayo de androgenos metabolicos ovaricos, suprarrenales y perifericos,
v) niveles de colesterol total, por medio de ensayo de plasma,
vi) niveles de colesterol de LDL, por medio de ensayo de plasma,
vii) niveles de colesterol de HDL, por medio de ensayo de plasma.
Se observaron una disminucion de los niveles de trigliceridos, un aumento de la sensibilidad a la insulina y una mejora mtida en la ovulacion. Ademas, se observo una disminucion en la circulacion de insulina y en la testosterona en suero total, junto con una mejora en los factores metabolicos.

Claims (6)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una composicion que comprende:
    5 - vitamina B9 o acido folico o folacina, y
    - mioinositol, y
    - acido alfa-lipoico,
    10
    para su uso en el tratamiento de la esterilidad.
  2. 2. La composicion para su uso segun la reivindicacion 1, en la que dicho acido alfa-lipoico esta presente como una mezcla racemica 50/50 de acido R-(+)-alfa-lipoico/acido S-(-)-alfa-lipoico.
    15
  3. 3. La composicion para su uso segun la reivindicacion 1 o 2, en la que dicho acido alfa-lipoico esta presente en forma microencapsulada o recubierta.
  4. 4.
    20
    25
  5. 5.
    30
  6. 6.
    La composicion para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicha composicion consiste en:
    - vitamina B9 o acido folico o folacina, preferentemente acido pteroilmonoglutamico;
    - mioinositol;
    - acido alfa-lipoico en forma de una mezcla racemica 50/50 de acido R-(+)-alfa-lipoico/acido S-(-)-alfa- lipoico, y excipientes y aditivos tecnologicos.
    La composicion para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicha composicion esta en forma solida para administracion oral, preferentemente comprimidos o granulos para sobres o capsulas duras.
    La composicion para su uso segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, como una composicion farmaceutica o producto complementario.
ES11813358.6T 2010-12-17 2011-12-19 Composición para el tratamiento de la esterilidad Active ES2586930T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI2010A002313A IT1403587B1 (it) 2010-12-17 2010-12-17 Composizione per il trattamento di disordini metabolici
ITMI20102313 2010-12-17
PCT/IB2011/003085 WO2012080831A1 (en) 2010-12-17 2011-12-19 Composition for the treatment of metabolic disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2586930T3 true ES2586930T3 (es) 2016-10-19

Family

ID=43736968

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES16171147T Active ES2763437T3 (es) 2010-12-17 2011-12-19 Composición para el tratamiento de la esterilidad
ES11813358.6T Active ES2586930T3 (es) 2010-12-17 2011-12-19 Composición para el tratamiento de la esterilidad

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES16171147T Active ES2763437T3 (es) 2010-12-17 2011-12-19 Composición para el tratamiento de la esterilidad

Country Status (12)

Country Link
EP (2) EP2651251B1 (es)
BR (1) BR112013015048A2 (es)
DK (2) DK2651251T3 (es)
ES (2) ES2763437T3 (es)
HR (1) HRP20160978T1 (es)
HU (2) HUE029493T2 (es)
IT (1) IT1403587B1 (es)
PL (2) PL2651251T3 (es)
PT (2) PT2651251T (es)
RS (1) RS55057B1 (es)
RU (1) RU2586742C2 (es)
WO (1) WO2012080831A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2012008168A (es) 2010-01-14 2013-02-07 Nuvo Res Inc Formulaciones anestesicas locales que forman solidos para control del dolor.
ITMI20130349A1 (it) * 2013-03-07 2014-09-08 Laborest Italia S P A Composizione per uso nel trattamento della sindrome dell ovaio policistico
ITUA20163025A1 (it) 2016-04-29 2017-10-29 Sochim Int S P A Composizione per il trattamento della sindrome dell’ovaio policistico
US11898184B2 (en) 2017-09-07 2024-02-13 Sweet Sense Inc. Low glycemic sugar composition
CA3116354A1 (en) 2018-11-26 2020-06-04 The Procter & Gamble Company Solid pharmaceutical preparation containing lipoic acid and use thereof
RU2757220C1 (ru) * 2020-06-03 2021-10-12 Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ" Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения синдрома поликистозных яичников

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2152787C2 (ru) * 1994-06-02 2000-07-20 Дан Рига Лекарство против стресса, против снижения уровня активности и против старения и способ его получения
US20020155163A1 (en) * 1999-12-27 2002-10-24 Samuel D. Benjamin Integrated multi-vitamin and mineral combination
US20040043013A1 (en) * 2000-12-28 2004-03-04 Mccleary Edward Larry Metabolic uncoupling therapy
US20070065456A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-22 Woods Cindy J Nutritional supplements

Also Published As

Publication number Publication date
ES2763437T3 (es) 2020-05-28
RU2013130308A (ru) 2015-01-27
BR112013015048A2 (pt) 2016-07-19
DK3081097T3 (da) 2020-01-20
DK2651251T3 (en) 2016-09-05
RU2586742C2 (ru) 2016-06-10
ITMI20102313A1 (it) 2012-06-18
EP2651251B1 (en) 2016-06-01
EP3081097A1 (en) 2016-10-19
RS55057B1 (sr) 2016-12-30
EP3081097B1 (en) 2019-12-04
HRP20160978T1 (hr) 2016-10-07
HUE047320T2 (hu) 2020-04-28
EP2651251A1 (en) 2013-10-23
IT1403587B1 (it) 2013-10-31
HUE029493T2 (en) 2017-02-28
PT3081097T (pt) 2020-01-14
PT2651251T (pt) 2016-08-19
PL2651251T3 (pl) 2017-06-30
EP3081097B8 (en) 2020-01-08
PL3081097T3 (pl) 2020-06-15
WO2012080831A1 (en) 2012-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2586930T3 (es) Composición para el tratamiento de la esterilidad
BR112020001285A2 (pt) s-enantiômeros de beta-hidroxibutirato e butanodiol e métodos para sua utilização
ES2449150T3 (es) Compuestos y métodos para tratar la degeneración muscular
WO2020253835A1 (zh) 含有硝酸盐和维生素的组合物、其制备方法、制剂及其用途
US11938117B2 (en) Magnesium biotinate compositions and methods of use
JPWO2004058243A1 (ja) 肝癌発生・進展抑制剤
JP6528800B2 (ja) アミノ酸組成物
US20190247342A1 (en) Alpha-Ketobutyrate, 2-Hydroxybutyrate, and Alpha-Ketoglutarate for Stimulating Hair Growth
JP2011500784A (ja) リポ酸のペッレット組成物
EP2964207A1 (en) Composition for use in the treatment of polycystic ovary syndrome
ES2613977T3 (es) Composiciones farmacéuticas con dosis elevadas de biotina
US11490644B2 (en) Co-Q10, krill oil and vitamin D
BR112020000902B1 (pt) Composição para uso na prevenção e no tratamento de patologias do aparelho cardiovascular, e uso de uma mistura
JP4896531B2 (ja) 血中ＣｏＱ１０量を増加させる医薬組成物
WO2022242711A1 (en) Methods for ameliorating and preventing age‐related muscle degeneration
TW201821081A (zh) 用於治療sma之新穎組合物
AU2010313216A1 (en) Gastroretentive oral high dose zinc preparations
US7304038B2 (en) Therapeutic composition and method of supporting the immune system
JP2022545299A (ja) β－ヒドロキシ－β－メチルブチレート（ＨＭＢ）中のビタミンＤの安定性
BR112020026621A2 (pt) Formulação estável, e, métodos para estabilizar vitamina d em uma formulação acídica e para minimizar a degradação de vitamina d em uma formulação acídica.