RS50139B - Upotreba alfa-lipoinske kiseline ili njenih derivata - Google Patents
Upotreba alfa-lipoinske kiseline ili njenih derivataInfo
- Publication number
- RS50139B RS50139B YUP-150/02A YUP15002A RS50139B RS 50139 B RS50139 B RS 50139B YU P15002 A YUP15002 A YU P15002A RS 50139 B RS50139 B RS 50139B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- lipoic acid
- migraine
- use according
- active ingredient
- racemic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Upotreba racemske α'-lipoinske kiseline ili njenih enantiomera ili njenih farmaceutski prihvatljivih soli, amida, estara ili tioestara, u redukovanom ili oksidovanom obliku, za proizvodnju medikamenata za prevenciju ili lečenje akutnih ili hronicnih oblika migrene.
Description
Oblastpronalaska
Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu racemske a-lipoinske kiseline ili njenih enantiomera ili farmaceutski prihvatljivih soli, amida, estara ili tioestara, u redukovanom ili oksidovanom obliku, za proizbodnju medikamenata za prevenciji ili lečenju akutnih ili hroničnih oblika migrene,
Stanje tehnike
Migrena je jedan od najčešćih poremećaja. Migrena je definisana od strane International Headache Societv (IHS), kao poremećaj koji se karakteriše povremenim napadima glavobolje praćenim autonomnim simptomima. Bolni napadi se javljaju akutno ili hronično, alt se sam poremećaj mora smatrati hroničnim. Kod nekih pacijenata, kod kojih nije izražena tzv. aura, napadi bola traju od oko 4 do 72 časa, Često su unilateralni i praćeni mučninom i povraćanjem, kao i fotofobijom i fonofobijom. Kod pacijenata sa aurom, nekoliko minuta pre napada bola se javljaju reverzibilni neurološki znaci kao što je afazija, pareze, ataksija i mučnina. Epidemiološke studije su pokazale da oko 8 do 15% populacije povremeno ili često pati od umerenih do jakih napada migrene. Žene obično više pate od migrene nego muškaraci. Migrena se normalno prvi put javlja u uzrastu od 20 do 35 godina i manje je rasprostranjena kod dece nego kod odraslih. Dijagnoza se daje od strane lekara samo na osnovu istorije bolesti i kliničkih podataka. Ne postoje tehničke ili biohemijske metode koje obezbeđuju pouzdanu dijagnozu.
Patofiziologija i patobiohemija migrene je nedovoljno razvijena. U prošlosti, migrena je smatrana psihosomatskim poremećajem bez biološke pozadine i bilo je nejasno da li je migrena fizički ili psihološki poremećaj. Međutim, većina eksperata više ne dovodi ovaj stav u sumnju. Ipak, mora se uvek uzeti u obzir da psihološke promene mogu izazvati migrenu, kao i da mnogi drugi različiti faktori kao hormonalni (menstruacija), faktori ishrane (alkohol i neuhranjenost), medicinski (lekovi), uticaj okoline (buka), kao i psihički faktori (stres) doprinose pojavi migrene. Pacijenti i dalje traže polu-profesionalnu pomoć, kao što je homeopatija ili ćelijska terapija.
Kod nekih pacijenata, smanjenje cerebralnog protoka krvi u izolovanim delovima. mozga je bilo povezano sa napadima migrene (Lauritzen & Hansen, 1988). Perivaskularne promene koje stimulišu aferentna nervna vlakna koja prenose bol su smatrane da, bar kod nekih pacijenata, doprinose migreni (Moskovvitz A.M. et al., Rev Neurol 145: 181-195; 1989), kao i promene u nekim neurotransmiterima (noradrenalin, serotonin, tahikinini i dr.)
(Edvinsson L. et al, u: Olesen J. Edvinsson L (ed.) Basic mechanisms of headache, Elsevier Science Publishers, Amsterdam 129-144; 1988). Nedavno je razmatrano smanjenje u fosforilacionom potencijalu mitohondrija u mozgu pacijenata sa migrenom, ali je i dalje nejasno da li ovo ukazuje na primame defekte ili predstavlja samo sekundarni događaj u patofiziologiji migrene (Schoenen et al.,Neurology 50: 466-470; 1998).
Kod migrene se i dalje leče samo simptomi. Neki lekovi se koriste kako bi modulisali (P-blokatori) takozvane okidačke faktore za napade migrene. Druga jedinjenja poseduju vazoaktivnost (antagonisti serotonina kao što je sumatriptan, ne-steroidni anti-inflamatorni lekovi kao što su acetilsalicilna kiselina, antikonvulzivi kao Što je valproinska kiselina). Međutim, vazoaktivnost ergotamina ne doprinosi njegovim kliničkim efektima. Vitamin B?je važan kofaktor u mitohondrijskom respiratornom lancu i prema izveštajima, smanjuje pojavu napada migrene kod 68% pacijenata (Schoenen J. et al., loc. cit.). Međutim, nije primećen nedostatak vitamina Bikod pacijenata sa migrenom, niti pacijenti sa nedostatkom vitamina B2pokazuju kliničku sliku sličnu migreni.
Sve ove moguće intervencije predstavljaju, bar kod nekih pacijenata, pragmatične pristupe u ublažavanju simptoma akutnih napada migrene. Različite kombinacije lekova i drugih tretmana su korišćene u pojedinačnim slučajevima da bi se postiglo kliničko poboljšanje. Lekovi se koriste ili akutno, kako bi ublažili epizodu migrene, ili hronično, da bi smanjili učestanost napada. Eliminacija jatrogenih okidačkih faktora ili okidačkih faktora okoline je takođe važan pokušaj da se pomogne pacijentu. Međutim, i dalje ne postoji lečenje same osnove migrene kao bolesti, što se može objasniti nedostatkom razumevanja patofiziologije migrene. Korist od pragmatičnih terapija je dragocena za mnoge pacijente koji pate, ali se oni i dalje ne mogu izlečiti od ovog poremećaja.
Suština pronalaska
a-Lipoinska kiselina je prirodni antioksidans i kofaktor piruvat dehidrogenaze koja učestvuje u metabolizmu glukoze i široko se primenjuje u lečenju dijabetičke polineuropatije (Ziegler D. et al, Diabetologia 38: 1425-1433; 1995). Pored toga, a-lipoinska kiselina se deceinjama koristila za lečenje poremećaja jetre (Bode J. Ch. et. al., DMW 112 (9), 349-352; 1987) i trovanja gljivama (Brunu J. et al, Internist. Prax. 19: 475-478, 1979). Molekularni način dejstva je nedavno bio okarakterisan kao sličan onom kod antioksidansa specifičnog za dijabetes (Nagamatsu M. et al, Diabetes Care 18 (8): 1160-1167; 1995).
Biološke i terapeutske efekte a-lipoinske kiseline u oksidovanom i redukovanom obliku takpđe ispoljavaju i njeni brojni derivati u vidu metabolita i to ponekad u umanjenoj, a ponekad u poboljšanoj formi (na primer 3-ketolipoinska kiselina, l,2-diselenolan-3-valerijanska kiselina, lipoamid, oktotiamin, 2-(N,N-dimetilamin)etilamidolipoat hidrohlorid, tokoferil lipoat i tokotrienil lipoat, gama-hidroksibutirat lipoat, estar lipoinske kiseline i vitamina E, N-acetil-p-aminofenolni derivati lipoinske kiseline i drugi (Tirosh 0. Sen CK, Roy S, Kobavashi S, Packer L. Neuroprotective effects of a-lipoic acid and its positivelv charged amide analogues. Free Rad Biol Med 26 (11/12), 1418-1426, 1991); EP 0 855 396 Al, EP 0 869 126 Al, PCT/GB98/02155, WO 99/06040, DE 43 27 462 Al). Ovi derivati su predloženi kako bi se poboljšao metabolizam iin vivodistribucija, što se takođe može odnositi na distribuciju u centralnom nervnom sistemu. Neki derivati takođe mogu poboljšati efekte (na primer, afinitet i brzinu prenosa) a-lipoinske kiseline na biološkim metama (biološki redukciono-oksidacioni sistemi kao što su a-ketokiselinske dehidrogenaze, H protein, tioredoksin, glutation reduktaze ili ćelijski redukciono-oksidacioni sistemi kao što su glutation, ubihinon, kompleks I respiratornog lanca, ili redoks- i SH-osetljivi proteini i enzimi, NO sistem, katalaze, ćelijski cistin/cistein izmenjivač, homocistein, tirozin kinaza, MAP kinaza, metalni joni (za izgradnju kompleksa), a-L-antiproteinaze ili redoks-osetljivi faktori transkripcije kao što su NF-kB ili AP1) ili mogu vezivati druge molekule sa a-lipoinskom kiselinom u cilju sinergetskog ili aditivnog farmakološkog efekta.
Opis pronalaska
Termin "a-lipoinska kiselina" se u ovom tekstu koristi kao opšti termin koji, pored enantiomera, racemata i smeša enantiomera, takođe obuhvata derivate (estre, tioestre, etre, soli, amide, metabolite itd.), sve dok je aktivna ditiolanska grupa a-lipoinske kiseline delimično odgovorna za biološki i medicinski efekat derivata.
Lekovi sa cc-lipoinskom kiselinom su bili pristupačni tokom decenija, uz dobru-toleranciju od strane pacijenata. Tokom vremena, testirane su mnoge moguće upotrebe, ali korist u lečenju migrene nije prijavljena.
Cilj predmetnog pronalaska je poboljšanje zdravstvenog stanja pacijenata koji pate od migrene.
Ovaj cilj se postiže upotrebom racemske a-lipoinske kiseline ili njenih enantiomera ili farmaceutski prihvatljivih soli, amida, estara ili tioestara, u oksidovanom ili redukovanom obliku, kao aktivnih sastojaka za prevenciju ili lečenje akutnih ili hroničnih oblika migrene.
Korist potiče od smanjenja oštrine i, što je možda još važnije, smanjenja učestanosti napada migrene. U najpovoljnijem slučaju, hronična upotreba a-lipoinske kiseline ili njenih prethodno pomenutih derivata, omogućava potpuno izlečenje migrene putem nestanka svih napada.
Još jedna važna prednost predmetnog pronalaska je to što aktivni sastojci koji se koriste imaiu veoma dobru toleranciju od strane oaciienata.
Aktivni sastojak se može formuiisati u vidu leka za oralnu ili parenteralnu primenu, ili se može dati u vidu dodatka ishrani ili medicinske hrane za parenteralnu ishranu.
Pogodni preparati su poznati iz patentnih spisa i opisani su, na primer, u sledećim publikacijama: EP 0858 802 A2
EP 0318 891 Al
EP 0 560 092 BI
US 5,650,429 A
US 5,334,612 A
US 5,569,670 A
Proizvodi koji se dobijaju na ovaj način se mogu plasirati na tržište, pod oznakom za datu primenu, pri čemu je neophodno da zadovolje odgovarajuće nacionalne propise u pogledu uputstava za upotrebu kako za lekare tako i za pacijente. Proizvodi se normalno, u ovom slučaju mogu uklopiti u pravnu regulativu koja se odnosi na lekove, odnosno, gde je to pogodno, i na pravnu regulativu koja se odnosi na dodatke ishrani.
Doziranje aktivnog sastojka je normalno u opsegu od 100 do 1800 mg, poželjno od 200 do 1200 mg, a posebno poželjno od 200 do 600 mg racemske a-lipoinske kiseline na dan ili ekvivalentne doze nekog od drugih aktivnih sastojaka, u zavisnosti od ditiolanskog ostatka, pri čemu se ukupna dnevna doza primenjuje jednom dnevno ili se deli na dve ili tri dnevne doze.
Derivati a-lipoinske kiseline u redukovanom ili oksidovanom obliku (na primer soli, estri, tioestri, etri, amidi, metaboliti) se mogu analogno upotrebiti sve dok se primenjuju u dozama pri kojima se postižu ekvivalentne koncentracije ili ekvivalentni biološki efekti na ciljnim strukturama (biološki redukciono-oksidacioni sistemi).
Poželjna je upotreba desnorotirajuće a-lipoinske kiseline (R(+)-a-lipoinske kiseline ili R(-)-dihidrolipoinske kiseline) ili njenih derivata.
Sledeće poželjno rešenje predmetnog pronalaska se sastoji u primeni aktivnog sastojka u kombinaciji sa drugom supstancom ili više njih, koje se koriste u lečenju migrene.
Poželjni primeri kombinacionih partnera su sumatriptan ili neko drago jedinjenje iz grupe triptana, ergotamin ili njegov derivat, P-blokator, antikonvulziv, analgetik, antiemetik ili blokator kalcijumovih kanala, pri čemu predmetni pronalazak nije ograničen samo na njih.
Tako|e, brojne prednosti pokazuje primena aktivnog jedinjenja kao slobodnog ili u odre|enoj kombinaciji sa vitaminima, antioksidansima i/ili biološki funkcionalnim kofaktorima. U vezi sa ovim, posebno je poželjan vitamin B2.
Predmetni pronalazak je objašnjen sledećim primerima koji ne ograničavaju obim zaštite predmetnog pronalaska.
Farmaceutski primeri
Primer 1:
Tablete sa 600 mg racemske a-lipoinske kiseline
1200 g racemske a-lipoinske kiseline, sa 60% čestica čija je veličina veća od 100 um, pomeša se sa 120 g niskosupstituisane hidroksipropil-celuloze (L-HPC-LH 22/Shin Etsu), a smeša se zatim ovlaži i umesi sa 600 g prečišćene vode.
Nakon prolaska kroz sito sa širinom otvora od 2 mm, granule se suše, a zatim opet proteraju kroz sito sa širinom otvora od 1 mm, nakon čega se posle dodavanja 48 g magnezijum-stearata, presuju u tablete izduženog oblika, težine 684 g, dužine 18 mm, širine 8 mm i radijusom zakrivljenosti od 6 mm. Jedna tableta sadrži 600 mg racemske a-lipoinske kiseline.
Tablete se zatim mogu standardnim postupcima obložiti filmom koji je rastvorljiv u želudačnim sokovima ili ih propušta.
Primer 2:
Ampule od IO ml sa 200 mg racemske a-lipoinske kiseline u vidu soli trometamola
U smeši 9 litara vode za injekcije i 200 g 1,2-propilen-glikola rastvoreno je, uz mešanje, 250 g racemske smeše a-lipoinske kiseline sa 352,3 g trometamola (2-amino-2-(hidroksimetil)-l,3-propandiola). Rastvor se zatim pomoću vode za injekcije dopuni do 12.5 litara, a zatim isfiltrira kroz membranski filtar sa širinom pore od 0,2 um, pomoću predfiltra od staklenog vlakna. Filtrat se zatim rasporedi, pod antiseptičkim uslovima u porcije od po 10 ml koje se sipaju u sterilisane ampule. Jedna ampula sadrži 200 mg racemske a-lipoinske kiseline u vidu soli trometamola u 10 ml rastvora za injekcije.
Klinički primeri
Racemska a-lipoinska kiselina je primenjivana oralno na pacijentima koji pate od migrene u dnevnim dozama od 200-600 mg, akutno i kronično u vidu komercijalno dostupnih oblika za doziranje različitih jačina. Aktivni sastojak je primenjivan ili u vidu jedne jutarnje doze ili tokom dana na zahtevani način. Učestanost i jačina epizoda migrene je poređena sa periodom pre tretmana. Aktivni sastojak je primenjivan na pacijentima koji ili nisu bili prethodno lečeni ili koji su već bili pod terapijom, a prethodno su lečeni pomoću drugih anti-migrenoznih aktivnih sastojaka ali nisu dobro reagovali na prethodnu terapiju.
Radi ocene ovih posmatranja medicinskog lečenja migrenoznih pacijenata, mora se uzeti u obzir da je u pore|enju sa iskustvom sa drugim terapijama, obim otkrivenih efekata veoma značajan. Posebno, efekat kod pacijenata koji su inače bili rezistentni na terapije, mora se označiti kao značajan i iznenađujući. Ovo naglašava vrednost predmetnog pronalaska za buduće lečenje migrene.
Claims (9)
1. Upotreba racemske a-lipoinske kiseline ili njenih enantiomera ili njenih farmaceutski prihvatljivih soli, amida, estara ili tioestara, u redukovanom ili oksidovanom obliku, za proizvodnju medikamenata za prevenciju ili lečenje akutnih ili hroničnih oblika migrene.
2. Upotreba prema Zahtevu 1, naznačena time što je aktivni sastojak u obliku leka.
3. Upotreba prema Zahtevu 1, naznačena time što je aktivni sastojak u obliku hrane ili dodataka preparatima za parenteralnu ishranu.
4. Upotreba prema Zahtevu 1, naznačena time što se aktivni sastojak koristi u dnevnoj dozi od 100 do 1800 mg racemske a-lipoinske kiseline ili ekvivalentnoj dozi jednog ili drugih aktivnih sastojaka, na osnovu ditiolanskog ostatka.
5. Upotreba prema Zahtevu 1, naznačena time što se aktivni sastojak koristi u dnevnoj dozi od 200 do 1200 mg racemske a-lipoinske kiseline ili ekvivalentnoj dozi jednog ili drugih aktivnih sastojaka, na osnovu ditiolanskog ostatka.
6. Upotreba prema Zahtevu 1, naznačena time što se aktivni sastojak koristi u dnevnoj dozi od 200 do 600 mg racemske a-lipoinske kiseline ili ekvivalentnoj dozi jednog ili drugih aktivnih sastojaka, na osnovu ditiolanskog ostatka.
7. Upotreba prema Zahtevu 1, naznačena time što se aktivni sastojak primenjuje u kombinaciji sa drugim supstancama, ili više njih, koje se koriste u lečenju migrene.
8. Upotreba prema Zahtevu 7, naznačena time što je druga supstanca sumatriptan ili drugo jedinjenje iz grupe triptana, ergotamin ili njegov derivat, p-blokator, antikonvulziv, analgetik, antiemetik ili blokator kalcijumovih kanala.
9. Upotreba prema Zahtevu 1, naznačena time što se aktivni sastojak primenjuje u kombinaciji sa vitaminima, antioksidantima i/ili biološki funkcionalnim kofaktorima.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19941217A DE19941217A1 (de) | 1999-08-30 | 1999-08-30 | Behandlung der Migräne durch Verabreichung von alpha-Liponsäure oder Derivaten derselben |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU15002A YU15002A (sh) | 2005-03-15 |
| RS50139B true RS50139B (sr) | 2009-03-25 |
Family
ID=7920152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-150/02A RS50139B (sr) | 1999-08-30 | 2000-08-26 | Upotreba alfa-lipoinske kiseline ili njenih derivata |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6251935B1 (sr) |
| EP (1) | EP1207878B1 (sr) |
| JP (1) | JP4773015B2 (sr) |
| KR (1) | KR100624215B1 (sr) |
| CN (1) | CN1170535C (sr) |
| AT (1) | ATE232725T1 (sr) |
| AU (1) | AU781505B2 (sr) |
| BG (1) | BG65735B1 (sr) |
| BR (1) | BR0013651A (sr) |
| CA (1) | CA2382548C (sr) |
| CZ (1) | CZ301789B6 (sr) |
| DE (2) | DE19941217A1 (sr) |
| DK (1) | DK1207878T3 (sr) |
| EE (1) | EE04869B1 (sr) |
| ES (1) | ES2190985T3 (sr) |
| HR (1) | HRP20020168A2 (sr) |
| HU (1) | HU229603B1 (sr) |
| IL (2) | IL148068A0 (sr) |
| IS (1) | IS2214B (sr) |
| MX (1) | MXPA02002246A (sr) |
| NO (1) | NO328692B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ517276A (sr) |
| PL (1) | PL200928B1 (sr) |
| PT (1) | PT1207878E (sr) |
| RS (1) | RS50139B (sr) |
| RU (1) | RU2232577C2 (sr) |
| SK (1) | SK286260B6 (sr) |
| TR (1) | TR200200461T2 (sr) |
| UA (1) | UA71031C2 (sr) |
| WO (1) | WO2001015693A2 (sr) |
| ZA (1) | ZA200201637B (sr) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE276241T1 (de) * | 1998-11-25 | 2004-10-15 | Yissum Res Dev Co | Antioxidationsmittel |
| US7030154B2 (en) | 2002-06-07 | 2006-04-18 | Juvenon, Inc. | Stability of lipoic acid |
| US20050065094A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache |
| US20050282879A1 (en) * | 2004-06-17 | 2005-12-22 | Foad Salehani | Methods and composition for treatment of migraine and symptoms thereof |
| US7943163B2 (en) * | 2007-08-22 | 2011-05-17 | Response Scientific, Inc. | Medical food or nutritional supplement, method of manufacturing same, and method of managing diabetes |
| US20090054513A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Response Scientific, Inc. | Method of managing blood glucose levels, insulin levels and/or insulin receptor functionality in individuals with diabetes, polycystic ovarian syndrome and/or alzheimer's disease |
| RU2424803C2 (ru) * | 2008-04-07 | 2011-07-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова РАМН (НИИ фармакологии имени В.В.Закусова РАМН) | Фармацевтическая композиция с противомигреневым действием (варианты) |
| EP2370435B1 (en) | 2008-11-24 | 2015-01-07 | Cedars-Sinai Medical Center | Antioxidant camptothecin derivatives and antioxidant antineoplastic nanospheres thereof |
| EA201101564A1 (ru) | 2009-05-15 | 2012-07-30 | Редкс Фарма Лимитед | Редокс производные лекарственных средств |
| KR100935554B1 (ko) | 2009-06-24 | 2010-01-07 | 주식회사 셀트리온제약 | 피페라진 다이티옥트산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU620265A1 (ru) * | 1977-02-21 | 1978-08-25 | Центральный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Курортологии И Физиотерапии | Способ лечени атеросклероза сосудов головного мозга и гипертонической болезни |
| ES2043897T3 (es) * | 1988-01-28 | 1994-01-01 | Koeltringer Peter | Preparado de combinacion, en especial para el tratamiento de enfermedades de las celulas nerviosas. |
| FI895821A7 (fi) * | 1988-12-07 | 1990-06-08 | The Wellcome Foundation Ltd | Farmaseuttisesti aktivisia CNS-yhdisteitä |
| DE59010810D1 (de) * | 1989-11-09 | 1998-04-16 | Asta Medica Ag | Arzneimittel enthaltend als Wirkstoff R-alpha-Liponsäure oder S-alpha-Liponsäure |
| US5569670A (en) * | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
| DE4218572A1 (de) * | 1992-06-05 | 1993-12-09 | Asta Medica Ag | Synergistische Kombination von Arzneimitteln enthaltend als Wirkstoff alpha-Liponsäure, Dihydroliponsäure, deren Metaboliten sowie die oxidierten und reduzierten Enantiomere der alpha-Liponsäure wie die R-alpha-Liponsäure oder S-alpha-Liponsäure sowie Metaboliten der alpha-Liponsäure mit den Vitaminen A, B1-6, B12, C und E |
| DE69331727D1 (de) * | 1992-06-30 | 2002-04-25 | Howard K Shapiro | Verwendung einer kombination bestehend aus einem aminderivat oder aminverwandten derivat der benzoesäure und einem amino-polysaccharide zur herstellung eines medikaments fuer die behandlung von entzündlichen erkrankungen |
| DE4327426A1 (de) * | 1993-08-14 | 1995-02-16 | F H Erdaussiebung Gmbh | Anbaugerät zum Sieben und Verfüllen von Erdmaterialien |
| DE4327462A1 (de) * | 1993-08-16 | 1995-02-23 | Carl Heinrich Dr Weischer | Neue N-Acetyl-p-Aminophenol-Derivate zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| DE4331168A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Carl Heinrich Dr Weischer | Kombination von N-Acetyl-p-Aminophenol mit schwefelenthaltenden Carbonsäuren, wie z. B. alpha-Liponsäure und deren Derivate, zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| EP0855396A1 (en) * | 1997-01-22 | 1998-07-29 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Thioctic acid metabolites and methods of use thereof |
| IL123887A0 (en) * | 1997-04-02 | 1998-10-30 | Sankyo Co | Dithiolan derivatives their use and pharmaceutical compositions containing the same |
| WO1999006040A1 (en) * | 1997-08-04 | 1999-02-11 | Berry Christopher J | Method of treating disease using a tocotrienol and alpha-lipoic acid or derivatives or an ester thereof |
| GB2333757B (en) * | 1998-02-03 | 2001-06-27 | Cheung Kwok Chung | Sliding platform |
| CA2327095A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | Avicena Group, Inc. | Compositions containing a combination of a creatine compound and a second agent |
| AR042572A1 (es) * | 1999-04-02 | 2005-06-29 | Sod Conseils Rech Applic | Derivados de acido lipoico, procedimiento para su preparacion, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen y utilizacion de dichos derivados para la preparacion de los referidos medicamentos |
-
1999
- 1999-08-30 DE DE19941217A patent/DE19941217A1/de not_active Ceased
-
2000
- 2000-08-15 US US09/638,034 patent/US6251935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 AU AU72799/00A patent/AU781505B2/en not_active Ceased
- 2000-08-26 CN CNB008122032A patent/CN1170535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 RS YUP-150/02A patent/RS50139B/sr unknown
- 2000-08-26 DK DK00960527T patent/DK1207878T3/da active
- 2000-08-26 HR HR20020168A patent/HRP20020168A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-08-26 BR BR0013651-4A patent/BR0013651A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-26 CZ CZ20020655A patent/CZ301789B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 EE EEP200200098A patent/EE04869B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 JP JP2001519907A patent/JP4773015B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 CA CA002382548A patent/CA2382548C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 DE DE50001301T patent/DE50001301D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 RU RU2002106751/14A patent/RU2232577C2/ru active
- 2000-08-26 TR TR2002/00461T patent/TR200200461T2/xx unknown
- 2000-08-26 IL IL14806800A patent/IL148068A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-26 WO PCT/EP2000/008315 patent/WO2001015693A2/de not_active Ceased
- 2000-08-26 ES ES00960527T patent/ES2190985T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 UA UA2002032400A patent/UA71031C2/uk unknown
- 2000-08-26 HU HU0203025A patent/HU229603B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 KR KR1020027002638A patent/KR100624215B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 EP EP00960527A patent/EP1207878B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 PL PL352741A patent/PL200928B1/pl unknown
- 2000-08-26 PT PT00960527T patent/PT1207878E/pt unknown
- 2000-08-26 NZ NZ517276A patent/NZ517276A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 MX MXPA02002246A patent/MXPA02002246A/es active IP Right Grant
- 2000-08-26 SK SK290-2002A patent/SK286260B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 AT AT00960527T patent/ATE232725T1/de active
-
2002
- 2002-02-06 IL IL148068A patent/IL148068A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-12 BG BG106407A patent/BG65735B1/bg unknown
- 2002-02-25 NO NO20020917A patent/NO328692B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-02-26 IS IS6284A patent/IS2214B/is unknown
- 2002-02-27 ZA ZA200201637A patent/ZA200201637B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4100161A (en) | Promotion of protein synthesis and suppression of urea formation in the body by keto analogs of essential amino acids | |
| US20250082597A1 (en) | Method for treating tauopathy in the brain, brain stem and spinal column | |
| RS50139B (sr) | Upotreba alfa-lipoinske kiseline ili njenih derivata | |
| DE19818563A1 (de) | Verwendung von alpha-Liponsäure zur Verringerung des Appetits und/oder zur Körpergewichtsreduzierung | |
| US11458155B1 (en) | Active ingredient complexes, compositions and methods for hangover relief and to ameliorate alcohol-induced liver damage | |
| JP3792272B2 (ja) | 体内中の酢酸及びアセトンの代謝促進剤 | |
| JP6926192B2 (ja) | Ｎ，ｎ−ビス−２−メルカプトエチルイソフタルアミドの新規用途 | |
| US20230364043A1 (en) | C5 ketone compositions and related methods for therapeutic and performance supplementation | |
| US20240074996A1 (en) | C5 ketone compositions and related methods for treating metabolic dysfunction | |
| MX2011013989A (es) | Combinacion farmaceutica. | |
| HK1046637B (en) | USE OF RACEMIC α-LIPOIC ACID IN PREPARATION PHARMACEUTICAL FOR TREATMENT OF MIGRAINE | |
| WO2024238879A1 (en) | C5 ketone compositions and related methods for therapeutic and performance supplementation | |
| EP4665327A1 (en) | Compositions comprising 3,4-methylenedioxymethamphetamine, optionally in combination with n-acylethanolamines, and uses thereof | |
| Harpreet Singh et al. | Case Report Pregabalin Neurotoxicity Associated with Triphasic Waves on Electroencephalogram. Conservative Management or Hemodialysis? | |
| Marcolina | Heads Up: The Integrative Approach to Migraine Prophylaxis | |
| JPH0449235A (ja) | 痴呆治療剤 |