CZ301789B6 - Kyselina alfa-lipoová nebo její deriváty pro lécení migrény - Google Patents
Kyselina alfa-lipoová nebo její deriváty pro lécení migrény Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301789B6 CZ301789B6 CZ20020655A CZ2002655A CZ301789B6 CZ 301789 B6 CZ301789 B6 CZ 301789B6 CZ 20020655 A CZ20020655 A CZ 20020655A CZ 2002655 A CZ2002655 A CZ 2002655A CZ 301789 B6 CZ301789 B6 CZ 301789B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- use according
- migraine
- lipoic acid
- active
- racemic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Použití racemické kyseliny .alfa.-lipoové nebo jejich enantiomeru anebo jejich farmaceuticky prijatelných solí, amidu, esteru nebo thioesteru, v redukované nebo oxidované forme, pro výrobu léciva pri prevenci nebo akutním ci chronickém ošetrování migrény.
Description
Kyselina α-lipoová nebo její deriváty pro léčení migrény
Oblasttechniky
Vynález se týká použití racemické kyseliny α-lipoové nebo jejich enantíomerů anebo jejich farmaceuticky přijatelných solí, amidů, esterů nebo thioesterů, v redukované nebo oxidované formě, jako účinné látky při prevenci nebo akutním či chronickém ošetřování migrény.
io
Dosavadní stav techniky
Migréna je jedno z nejčastěji se vyskytujících onemocnění. International Headache Society (IHS) definuje migrénu jako onemocnění, které je charakterizováno návalovitými záchvaty bolesti hlavy spojenými s vegetativními potížemi. Bolestivé projevy se vyskytují akutně a epizodicky, avšak na samotné onemocnění je třeba nahlížet jako na chronické. U některých pacientů bez tak zvané aury, trvají záchvaty bolesti asi 4 až 72 hodin, jsou často polostranné a spojeny s nevolností a zvracením, jakož i fotofobií a fonofobií. U pacientů s tak zvanou aurou se několik minut před záchvatem bolesti reversibilně vyskytují neurologické náznaky jako afázie, paréza, ataxie a závrať. Podle epidemiologických studií trpí 8 až 15 % obyvatelstva příležitostně nebo často mírnými až těžkými záchvaty migrény. Ženy jsou zpravidla postihovány více než muži. Migréna se obvykle poprvé vyskytuje ve stáří 20 až 35 let a u dětí je vzácnější než u dospělých. Diagnóza je lékařem stanovována pouze na základě anamnézy a klinických dat. Technické nebo biochemické postupy, které by poskytly spolehlivou diagnózu, neexistují.
Patofyziologie a patobiochemie migrény není dostatečně rozvinuta. V dřívější době bylo na migrénu nahlíženo jako na psychosomatické onemocnění bez biologického pozadí a bylo nejasné, zda je migréna fyzickým onemocněním nebo psychickou zdravotní poruchou. Dnes ale už to většinou expertů není považováno za nejisté. Avšak státe se musí přihlížet k tomu, že psychické změny mohou migrénu vyvolat a že k migréně mohou přispět mnohé další divergentní faktory, například hormonální (menstruace), vyživovací (alkohol a nesprávná výživa), medicinální (léčiva), podmíněné prostředím (hluk) a psychické (stres). Stále ještě vyhledávají pacienti poloprofesionální pomoc, jako je homeopatie nebo buněčná terapie.
U některých pacientů bylo se záchvaty migrény spojeno zmenšení cerebrálního proudění krve v izolovaných oblastech mozku (Lauritzen a Hansen 1998). Perivaskulární změny, které stimulují aferentní nervová vlákna přenášející bolest, byly alespoň u několika pacientů považovány za přispívající k migréně (Moskowitz A. M. a spol., Rev. Neurol. 145: 181-195, 1989), stejně jako změny různých neurotransmitérů (noradrenalin, serotonin, tachykininy atd.) (Edvinsson L. a spol.
v Olesen J., Edvinsson L. (editoři): Basic mechanism of headache, Elsevier Science Publishers, Amsterdam 129-144, 1988). Snížení mitochondriálního fosfory laČního potenciálu v mozku pacientů trpících migrénou bylo diskutováno před krátkou dobou, avšak zůstává otevřeno, zda toto pozorování vykazuje primární deficit nebo představuje jenom druhotnou událost v patologii migrény (Schoenen a spol., Neurology 50: 466-470,1998).
Až dosud se migréna ošetřuje pouze symptomaticky. K tomu, aby se modulovaly tak zvané spouštěcí faktory záchvatů migrény, aplikují se některé medikace (β-blokátory), Jiné sloučeniny působí vazoaktivnč (antagonisté serotoninu jako sumatriptan, nesteroidní antireumatika, jako kyselina acetylsalicylová, antikonvulziva, jako kyselina valproová). Vazoaktivní účinek ergota50 minu však kjeho klinickým efektům nepřispívá. Vitamin B2 je důležitým kofaktorem v dýchacím řetězci mitochondrií a podle zpráv snižuje výskyt záchvatů migrény u 68 % pacientů (Schoenen J. a spol., viz výše). U pacientů s migrénou však nebyl zaznamenán ani nedostatek B2 vitaminu, ani pacienti s nedostatkem B2 vitaminu nevykazují klinický obraz, který by byl s migrénou srovnatelný.
-1CZ, JUI /07 DO
Všechny tyto možné intervence jsou pragmatickými zásahy ke zmírnění potíží při akutních záchvatem migrény alespoň u některých pacientů. Aby se dosáhlo užitečného klinického výsledku, jsou individuálně používány různé kombinace léčiv a další léčebné postupy. Léky se aplikují buď akutně pro zmírnění záchvatu migrény, nebo chronicky pro snížení Četnosti záchvatů. Elimi5 nace medikamentosních nebo životním prostředím podmíněných spouštěcích faktorů je rovněž důležitým pokusem pomoci pacientům. Neexistuje však ještě žádný způsob ošetřování onemocnění migrénou v samotném základě, což může být vysvětleno chybějícím pochopením patofyziologie migrény. Užitek pragmatických terapií je pro mnohé trpící pacienty cenný, ale ze svého onemocnění až dosud vyléčeni být nemohou.
α-Lipoová kyselina je v přírodě se vyskytující antioxidant a kofaktor glukosu metabolizující pyruvát-dehydrogenázy (Parker L. a spol., Free Radicals in Biology & Medicine 19 (2): 27-250, 1995) a v širokém rozsahu se používá při ošetřování diabetické polyneuropatie (Ziegler D. a spol., Diabetologia 38: 1425-1433,1995). Vedle toho navíc byla α-lipoová kyselina po desetiletí používána při ošetřování onemocnění jater (Bode J. Ch. a spol., DMW 112(9): 349-352,1987) a otravách houbami (Brun J. a spol., Intemist, Prax. 19: 475-478. 1979). Molekulární způsob účinku byl před krátkou dobou charakterizován jako způsob diabetes specifického antioxidantu [Nagamatsu M. a spol., Diabetes Care 18 (8): 1160-1167, 1995].
Biologické a terapeutické efekty α-lipoové kyseliny v oxidované a redukované formě lze zaznamenat i u četných derivátů a metabolitů, částečně v zeslabené, částečně ve zlepšené formě (například 3-ketolipoová kyselina, kyselina l,2-diselenolan-3-pentanová, lipoamid, octotiamin, hydrochlorid 2-(N,N-dimethyIamino)ethylamidolipoátu, tokoferyl- a tokotrienyl-lipoáL γ-hydroxybutyl-lipoát, ester lipoové kyseliny s vitaminem E, N-acetyl-p-aminofenylderiváty kyseliny lipoové a další) [Tirosch O., Sen CK, Roy S., Kobayashi S., Packer L.: Neuroprotective effects of α-lipoic acid and its positively charged amide analogue, Free Radical Biol. Med., 26 (11/12), 1418-1426, 1999; EP 0 855 396 AI, EP 0 869 126 AI, WO 98/02 155, WO 99/06 040, DE 43 27 462 AI].
Tyto deriváty byly navrženy, aby zlepšily metabolizmus a distribuci in vivo, což může platit i pro distribuci v centrálním nervovém systému. Jednotlivé deriváty mohou také zlepšovat efekty (např. afinitu a rychlost přeměny) kyseliny α-lipoové na cílových biologických objektech [biologické redoxsystémy jako dehydrogenázy α-ketokyselin, H-protein, thioredoxin, glutathionreduktáza nebo celulámí redoxsystémy jako glutathion, ubichinon, komplex I dýchacího řetězce nebo redox- a SH-senzitivní proteiny a enzymy, NO-systém, kataláza, celulámí přeměny cystin/cystein, homocystein, tyrosinkináza, MAP-kináza, kovové ionty (ke komplexaci), a 1-antiproteináza nebo redoxsenzitivní transkripční faktory jako NF-kB nebo API] anebo spojovat jiné aktivní molekuly s kyselinou α-lipoovou k docílení synergického nebo aditivního farmakologiekého účinku.
Z toho důvodu je v tomto spise výraz „kyselina α-lipoová“ používán jako výraz všeobecný, který kromě enantiomerů, racemátu a směsí enantiomerů pokrývá i deriváty (estery, thioestery, soli amidy, metabolity, atd.), pokud je za biologické a medicínské působení derivátu nadále zodpovědná aktivní dithiolanová skupina kyseliny a-lipoové.
Léčiva s kyselinou α-lipoovou jsou po desetiletí dosažitelná a jsou dobře snášena. V současné době byly testovány mnohé možnosti aplikací, ale o prospěšném používání při ošetřování migrény žádná zmínka není.
Podstata vynálezu
Cílem vynálezu je zlepšení zdravotního stavu migrénou trpících pacientů. Tento úkol je řešen aplikací racemické kyseliny α-lipoové nebo jejich enantiomerů anebo jejich farmaceuticky při-2jatelných solí, amidů, esterů či thioesterů, v redukované nebo oxidované formě, jako účinné látky při prevenci nebo akutním Či chronickém ošetřování migrény.
Prospěšný užitek tkví v redukci obtíží a ještě závažněji pak ve snižování záchvatů migrény.
V příznivém případě je při chronickém aplikování kyseliny α-lipoové nebo jejich shora uvedených derivátů možné úplné vyléčení migrény vymizením případných záchvatů.
Další důležitá výhoda vynálezu tkví ve velice dobré snášenlivosti použitých účinných látek.
Účinná látka může být formulována v orálně či parenterálně podávaném léku nebo podávána jako doplňkový prostředek výživy nebo jako medicínská potravina pro parenterální výživu.
Vhodné přípravky jsou známy z patentové literatury a jsou popsány např. v následujících spisech:
EP 0 858 802 A2 US 5 650 429 A
EP 0 318 891 Al US 5 334 612 A
EP 0 560 092 Bl US 5 569 670 A
Takto připravené produkty, opatřeny popisem pro účel nasazení, mohou být uvedeny do oběhu, přičemž v návodu k použití pro odborný personál a pacienta je třeba brát ohled na odpovídající národní pravidla. Přitom se produkty obvykle mohou pohybovat v rámci pravidel pro léčiva nebo případně také pro doplňkové látky výživy.
Dávkování účinné látky leží obvykle v rozsahu 100 až 1800 mg, zejména 200 až 1200 mg a obzvláště 200 až 600 mg racemické kyseliny α-lipoové na den, vztaženo na dithiolanový zbytek jako základ ekvivalentní dávky jiné účinné látky, přičemž se tato celková dávka podává jednou denně nebo rozčleněná na dvě nebo tři denní dávky.
Deriváty kyseliny α-lipoové v redukované nebo oxidované formě (např. soli, estery, thioestery, ethery, amidy, metabolity) mohou být nasazovány analogicky, pokud jsou podávány v dávce, že se dosáhnou ekvivalentní koncentrace nebo biologické efekty u cílových struktur (biologické redoxsystémy).
Přednostně se nasazuje opticky pravotočivá kyselina α-lipoová [kyselina R(+)-a-lipoová nebo kyselina R(-Fdihydrolipoová] ěi deriváty.
Další preferovaný způsob provedení vynálezu představuje podávání účinné látky ve volné nebo fixované kombinaci s další jednou nebo více substancemi, při ošetřování migrény používanými. Preferovanými partnery do kombinace jsou sumatriptan nebo jiná sloučenina triptanové skupiny, ergotamin nebo jeho derivát, β-blokátor, antikonvulsivum, analgetikum, antiemetikum nebo antagonista vápníku, aniž by byl vynález jen na ně omezen. Právě tak je výhodné podávání účinné látky ve volné nebo fixované kombinaci s vitaminy, antioxidanty a/nebo biologicky funkčními kofaktory. Při tom je preferován zejména vitamin B2.
Dále je vynález dokládán pomocí příkladů, aniž by byl omezován jen na ně.
-3νζ. jui /oy do
Příklady provedení vynálezu
Farmaceutické příklady
Příklad 1
Tablety s 600 mg racemické kyseliny a-lipoové io 1200 g racemické kyseliny α-lipoové s velikostí částic 60 % > 100 pm se smísí se 120 g nízkosubstituované hydroxypropylcelulózy (L-HPC-LH 22/Shin Etsu), směs se zvlhčí 600g vyčištěné vody a prohněte. Po průchodu sítem s velikostí ok 2 mm se granulát ještě jednou proseje sítem s velikostí ok 1 mm a po přimíšení 48 g stearátu hořečnatého je vylisován do tablet podélného formátu o hmotnosti 684 mg, délce 18 mm, šířce 8 mm a vyklenutí o poloměru 6 mm. Jedna tableta obsahuje 600 mg racemické kyseliny a-lipoové.
Obvyklými standardními postupy mohou být potom tablety opatřeny povlakem filmu, rozpustným v žaludečních šťávách nebo pro žaludeční šťávy permeabilním.
Příklad 2
Ampule s 200 mg racemické kyseliny α-lipoové jako soli s trometamolem v 10 ml
2 50 g racemické kyseliny α-lipoové se spolu s 352,3 g trometamolu (2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propandiolu) za míchání rozpustí ve směsi z 9 litrů vody pro injekce a 200 g propylenglykolu. Roztok se doplní vodou pro injekce na 12,5 litrů a poté zfiltruje membránovým filtrem o šířce pórů 0,2 pm s předfiltrem ze skleněných vláken. Filtrát je za aseptických podmínek po 10 ml plněn do sterilizovaných 10 ml ampulí. Ampule obsahuje v 10 ml injekčního roztoku
2 00 mg racemické kyseliny α-lipoové jako sůl s trometamolem.
Klinické příklady
Racemícká kyselina α-lipoová byla pacientům trpícím migrénou podávána orálně v denní dávce
2 00 až 600 mg akutně a chronicky ve formě v obchodě obvyklých aplikačních forem s různými škroby. Účinná látka byla podávána buď jako jedna dávka ráno nebo podle potřeby během dne. Četnost a těžkost záchvatů migrény byla srovnávána s obdobím před ošetřováním. Účinná látka byla aplikována buď neošetřovaným nebo již terapii podstoupivším pacientům, kteří byli předtím léčeni jinými účinnými látkami proti migréně a na svou dosavadní léčbu neměli dobrou odezvu.
Pro posuzování těchto pozorování při lékařském ošetřování pacientů trpících migrénou musí být bráno v úvahu, že míra zjištěných účinků, měřeno se zkušenostmi s jinými terapiemi, je pozoruhodná. Zejména účinek na pacienty, v jiných případech na terapii rezistentních, musí být označen jako pozoruhodný a překvapující. To podtrhuje cenu vynálezu pro budoucí ošetřování migrény.
| Ošetřování pacienta | Klinický efekt |
| 1 Žádné předběžné ošetření | 50% snížení Četnosti záchvatů migrény |
| 2 Předběžné ošetření valproátem, potom nahrazen kyselinou a-lipoovou | Účinek ošetření valproátem zůstává po náhradě zachován |
| 3 Předběžné ošetření vitaminem B2 | 100% snížení četnosti záchvatů migrény |
| 4 Předběžné ošetření vitaminem B2 | 100% snížení Četnosti záchvatů migrény |
| 5 Předběžné ošetření valproátem | 50% snížení četnosti záchvatů migrény |
| 6 Předběžné ošetření valproátem, vitaminem B2 a kyselinou acetylsalícylovou | 80 % snížení Četnosti záchvatů migrény |
| 7 Předběžné ošetření valproátem | 50% snížení četnosti záchvatů migrény |
| 8 Předběžné ošetření valproátem | 50% snížení těžkosti záchvatů migrény |
| 9 Žádné předběžné ošetření | 75% snížení četnosti záchvatů migrény |
| 10 Předběžné ošetření cyklandelatem | 45% snížení četnosti záchvatů migrény |
| 11 Žádné předběžné ošetření | 30-100% snížení těžkosti záchvatů migrény ve dni po přijetí 200 - 600 mg kyseliny a-lipoové |
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití racemické kyseliny α-lipoové nebo jejích enantiomerů anebo jejích farmaceuticky10 přijatelných solí, amidů, esterů nebo thioesterů, v redukované nebo oxidované formě, pro výrobu léčiva pro prevenci nebo akutní Čí chronické ošetřování migrény.
- 2. Použití podle nároku 1, kde se zmenšuje závažnost nebo četnost záchvatů migrény.15
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde účinná látka je ve formě léčiva.
- 4. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde účinná látka je ve formě potraviny nebo doplňkového potravinového prostředku pro parenterální výživu.20 5. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde účinná látka je používána v dávkování 100 až 1800 mg racemické kyseliny α-lipoové na den nebo, vztaženo na dithiolanový zbytek jako základ, ekvivalentní dávky některé z jiných účinných látek.6. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde účinná látka je používána v dávkování 200 až 1200 mg25 racemické kyseliny α-lipoové na den nebo, vztaženo na dithiolanový zbytek jako základ, ekvivalentní dávky některé z jiných účinných látek.7. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde účinná látka je používána v dávkování 200 až 600 mg racemické kyseliny α-lipoové na den nebo, vztaženo na dithiolanový zbytek jako základ, ekvi30 valentní dávky některé z jiných účinných látek.8. Použití podle některého z nároků 5 až 7, kde dávkování se podává jednou denně nebo rozděleně na dvě nebo tři denní dávky.35 9, Použití podle nároku 1, kde účinná látka se podává jako volná nebo fixní kombinace s další látkou nebo více látkami používanými pro ošetřování migrény.-5CZ JU1 107 DO10. Použití podle nároku 9, kde další látkou je sumatriptan nebo jiná sloučenina triptanové skupiny, ergotamin nebo jeho derivát, β-blokátor, antikonvulsivum, analgetikum, antiemetikum nebo antagonista vápníku.
- 5 11. Použití podle nároku 1, kde účinná látka se podává jako volná nebo fixní kombinace s vitaminy, antioxidanty a/nebo biologicky funkčními kofaktory.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19941217A DE19941217A1 (de) | 1999-08-30 | 1999-08-30 | Behandlung der Migräne durch Verabreichung von alpha-Liponsäure oder Derivaten derselben |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2002655A3 CZ2002655A3 (cs) | 2002-07-17 |
| CZ301789B6 true CZ301789B6 (cs) | 2010-06-23 |
Family
ID=7920152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20020655A CZ301789B6 (cs) | 1999-08-30 | 2000-08-26 | Kyselina alfa-lipoová nebo její deriváty pro lécení migrény |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6251935B1 (cs) |
| EP (1) | EP1207878B1 (cs) |
| JP (1) | JP4773015B2 (cs) |
| KR (1) | KR100624215B1 (cs) |
| CN (1) | CN1170535C (cs) |
| AT (1) | ATE232725T1 (cs) |
| AU (1) | AU781505B2 (cs) |
| BG (1) | BG65735B1 (cs) |
| BR (1) | BR0013651A (cs) |
| CA (1) | CA2382548C (cs) |
| CZ (1) | CZ301789B6 (cs) |
| DE (2) | DE19941217A1 (cs) |
| DK (1) | DK1207878T3 (cs) |
| EE (1) | EE04869B1 (cs) |
| ES (1) | ES2190985T3 (cs) |
| HK (1) | HK1046637A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20020168A2 (cs) |
| HU (1) | HU229603B1 (cs) |
| IL (2) | IL148068A0 (cs) |
| IS (1) | IS2214B (cs) |
| MX (1) | MXPA02002246A (cs) |
| NO (1) | NO328692B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ517276A (cs) |
| PL (1) | PL200928B1 (cs) |
| PT (1) | PT1207878E (cs) |
| RS (1) | RS50139B (cs) |
| RU (1) | RU2232577C2 (cs) |
| SK (1) | SK286260B6 (cs) |
| TR (1) | TR200200461T2 (cs) |
| UA (1) | UA71031C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001015693A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200201637B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2352144A1 (en) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University In Jerusale M | Scavenger compounds |
| US7030154B2 (en) | 2002-06-07 | 2006-04-18 | Juvenon, Inc. | Stability of lipoic acid |
| US20050065094A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache |
| US20050282879A1 (en) * | 2004-06-17 | 2005-12-22 | Foad Salehani | Methods and composition for treatment of migraine and symptoms thereof |
| US20090054513A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Response Scientific, Inc. | Method of managing blood glucose levels, insulin levels and/or insulin receptor functionality in individuals with diabetes, polycystic ovarian syndrome and/or alzheimer's disease |
| US7943163B2 (en) * | 2007-08-22 | 2011-05-17 | Response Scientific, Inc. | Medical food or nutritional supplement, method of manufacturing same, and method of managing diabetes |
| WO2010060098A1 (en) | 2008-11-24 | 2010-05-27 | Cedars-Sinai Medical Center | Antioxidant camptothecin derivatives and antioxidant antineoplastic nanospheres thereof |
| EP2429991B1 (en) | 2009-05-15 | 2014-09-10 | Redx Pharma Limited | Redox drug derivatives |
| KR100935554B1 (ko) | 2009-06-24 | 2010-01-07 | 주식회사 셀트리온제약 | 피페라진 다이티옥트산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4327462A1 (de) * | 1993-08-16 | 1995-02-23 | Carl Heinrich Dr Weischer | Neue N-Acetyl-p-Aminophenol-Derivate zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| US5569670A (en) * | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
| WO1999051097A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | Avicena Group, Inc. | Compositions containing a combination of a creatine compound and a second agent |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU620265A1 (ru) * | 1977-02-21 | 1978-08-25 | Центральный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Курортологии И Физиотерапии | Способ лечени атеросклероза сосудов головного мозга и гипертонической болезни |
| EP0326034B1 (de) * | 1988-01-28 | 1992-08-26 | Peter Dr. Költringer | Kombinationspräparat zur Behandlung von Nervenzell-und Nervenfasererkrankungen und Verletzungen |
| EP0812590A3 (de) * | 1989-11-09 | 1999-06-09 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Verwendung von R-Alpha-Liponsäure zur Zytoprotektion |
| DE4218572A1 (de) * | 1992-06-05 | 1993-12-09 | Asta Medica Ag | Synergistische Kombination von Arzneimitteln enthaltend als Wirkstoff alpha-Liponsäure, Dihydroliponsäure, deren Metaboliten sowie die oxidierten und reduzierten Enantiomere der alpha-Liponsäure wie die R-alpha-Liponsäure oder S-alpha-Liponsäure sowie Metaboliten der alpha-Liponsäure mit den Vitaminen A, B1-6, B12, C und E |
| ATE214608T1 (de) * | 1992-06-30 | 2002-04-15 | Howard K Shapiro | Verwendung einer kombination bestehend aus einem aminderivat oder aminverwandten derivat der benzoesäure und einem amino-polysaccharide zur herstellung eines medikaments fuer die behandlung von entzündlichen erkrankungen |
| DE4327426A1 (de) * | 1993-08-14 | 1995-02-16 | F H Erdaussiebung Gmbh | Anbaugerät zum Sieben und Verfüllen von Erdmaterialien |
| DE4331168A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Carl Heinrich Dr Weischer | Kombination von N-Acetyl-p-Aminophenol mit schwefelenthaltenden Carbonsäuren, wie z. B. alpha-Liponsäure und deren Derivate, zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| EP0855396A1 (en) * | 1997-01-22 | 1998-07-29 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Thioctic acid metabolites and methods of use thereof |
| IL123887A0 (en) * | 1997-04-02 | 1998-10-30 | Sankyo Co | Dithiolan derivatives their use and pharmaceutical compositions containing the same |
| AU8768098A (en) * | 1997-08-04 | 1999-02-22 | Christopher J. Berry | Method of treating disease using a tocotrienol and alpha-lipoic acid r derivatives or an ester thereof |
| GB2333757B (en) * | 1998-02-03 | 2001-06-27 | Cheung Kwok Chung | Sliding platform |
| AR042572A1 (es) * | 1999-04-02 | 2005-06-29 | Sod Conseils Rech Applic | Derivados de acido lipoico, procedimiento para su preparacion, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen y utilizacion de dichos derivados para la preparacion de los referidos medicamentos |
-
1999
- 1999-08-30 DE DE19941217A patent/DE19941217A1/de not_active Ceased
-
2000
- 2000-08-15 US US09/638,034 patent/US6251935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 HU HU0203025A patent/HU229603B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 PL PL352741A patent/PL200928B1/pl unknown
- 2000-08-26 KR KR1020027002638A patent/KR100624215B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 MX MXPA02002246A patent/MXPA02002246A/es active IP Right Grant
- 2000-08-26 CN CNB008122032A patent/CN1170535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 BR BR0013651-4A patent/BR0013651A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-26 AU AU72799/00A patent/AU781505B2/en not_active Ceased
- 2000-08-26 UA UA2002032400A patent/UA71031C2/uk unknown
- 2000-08-26 CZ CZ20020655A patent/CZ301789B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 DE DE50001301T patent/DE50001301D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 EE EEP200200098A patent/EE04869B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 JP JP2001519907A patent/JP4773015B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 RU RU2002106751/14A patent/RU2232577C2/ru active
- 2000-08-26 PT PT00960527T patent/PT1207878E/pt unknown
- 2000-08-26 EP EP00960527A patent/EP1207878B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 TR TR2002/00461T patent/TR200200461T2/xx unknown
- 2000-08-26 CA CA002382548A patent/CA2382548C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-26 ES ES00960527T patent/ES2190985T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-26 NZ NZ517276A patent/NZ517276A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 WO PCT/EP2000/008315 patent/WO2001015693A2/de active IP Right Grant
- 2000-08-26 DK DK00960527T patent/DK1207878T3/da active
- 2000-08-26 AT AT00960527T patent/ATE232725T1/de active
- 2000-08-26 SK SK290-2002A patent/SK286260B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-26 RS YUP-150/02A patent/RS50139B/sr unknown
- 2000-08-26 IL IL14806800A patent/IL148068A0/xx active IP Right Grant
-
2002
- 2002-02-06 IL IL148068A patent/IL148068A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-12 BG BG106407A patent/BG65735B1/bg unknown
- 2002-02-25 NO NO20020917A patent/NO328692B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-02-26 IS IS6284A patent/IS2214B/is unknown
- 2002-02-26 HR HR20020168A patent/HRP20020168A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-02-27 ZA ZA200201637A patent/ZA200201637B/en unknown
- 2002-11-09 HK HK02108150A patent/HK1046637A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5569670A (en) * | 1992-06-05 | 1996-10-29 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Combination medications containing alpha-lipoic acid and related |
| DE4327462A1 (de) * | 1993-08-16 | 1995-02-23 | Carl Heinrich Dr Weischer | Neue N-Acetyl-p-Aminophenol-Derivate zur Bekämpfung von Schmerzzuständen |
| WO1999051097A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | Avicena Group, Inc. | Compositions containing a combination of a creatine compound and a second agent |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2006323048B2 (en) | Compositions and methods for increasing insulin sensitivity | |
| US4596807A (en) | Method and compositions for controlling pain, depression and sedation | |
| US4698342A (en) | Method and compositions for controlling pain, depression and sedation | |
| US6403641B2 (en) | Therapeutic agents | |
| CZ301789B6 (cs) | Kyselina alfa-lipoová nebo její deriváty pro lécení migrény | |
| AU2005270573B2 (en) | Novel formulation for L-tryptophane comprising carbidopa/benserazide | |
| US4481206A (en) | Spiro succinimide derivative in the treatment of dementia of the Alzheimer type | |
| US20050187290A1 (en) | Compositions intended for the treatment of peripheral neuropathies, preparation thereof and uses of same | |
| EP2723448A1 (en) | Compositions and methods for treatment of chronic fatigue | |
| EA006896B1 (ru) | Применение дезоксипеганина для лечения клинической депрессии | |
| US11304923B2 (en) | Use of a benzoate containing composition to treat glycine encephalopathy | |
| PT1492539E (pt) | Terapia de estatina para intensificar a manutenção cognitiva | |
| RU2345775C1 (ru) | Нестероидное противовоспалительное лекарственное средство | |
| Fitzpatrick | Melatonin in health and disease | |
| MX2011013989A (es) | Combinacion farmaceutica. | |
| JPH0449235A (ja) | 痴呆治療剤 | |
| Quie | The influence of alpha-tocopherol on barbiturate anesthesia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20170826 |