UA70995C2 - Спосіб одержання 2-(n-феніламіно)бензойної кислоти - Google Patents
Спосіб одержання 2-(n-феніламіно)бензойної кислоти Download PDFInfo
- Publication number
- UA70995C2 UA70995C2 UA2001096639A UA200196639A UA70995C2 UA 70995 C2 UA70995 C2 UA 70995C2 UA 2001096639 A UA2001096639 A UA 2001096639A UA 200196639 A UA200196639 A UA 200196639A UA 70995 C2 UA70995 C2 UA 70995C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- benzoic acid
- aniline
- differs
- phenylamino
- hexamethyldisilazide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 74
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 38
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims abstract description 37
- XGIUDIMNNMKGDE-UHFFFAOYSA-N bis(trimethylsilyl)azanide Chemical compound C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C XGIUDIMNNMKGDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 15
- -1 alkali metal hexamethyldisilazide Chemical class 0.000 claims description 10
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- WEPXLRANFJEOFZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trifluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1F WEPXLRANFJEOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- MYDAOWXYGPEPJT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-iodoaniline Chemical group NC1=CC=C(I)C=C1Cl MYDAOWXYGPEPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1F NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGKLFAQCHHCZRZ-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-2-methylaniline Chemical compound CC1=CC(I)=CC=C1N BGKLFAQCHHCZRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031480 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710146526 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241001274216 Naso Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- NNNDGNSOCBWTJG-UHFFFAOYSA-N aniline;benzoic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 NNNDGNSOCBWTJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- OVEHNNQXLPJPPL-UHFFFAOYSA-N lithium;n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound [Li].CC(C)NC(C)C OVEHNNQXLPJPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Спосіб одержання 2-(N-феніламіно)бензойних кислот взаємодією бензойної кислоти та аніліну з гексаметилдисилазидом лужного металу як основою.
Description
Опис винаходу
Винахід стосується способу виготовлення 2-(М-феніламіно)бензойних кислот сполученням бензойної кислоти 2 та аніліну.
Сполука 2-(2-хлор-4-йод-феніламіно)-М-циклопропілметокси-3,4-дифлуор-бензамін розроблена як селективний інгібітор МЕК-1 для лікування проліферативних захворювань, включаючи рак, рестеноз, псоріаз та атеросклероз. Дивися, наприклад, Патентну заявку США Моб0/051,440, подану 1 липня 1997, чи опубліковану патентну заявку РСТ Мо УУО 99/01426, опубліковану 14 січня 1999, які використано як посилання. Для 70 виготовлення 2-(2-хлор-4-йод-феніламіно)-М-циклопропілметокси-3,4-дифлуор-бензаміну, одним з необхідних інтермедіатів є 2-(М-феніламіно)бензойна кислота. Згідно з винаходом запропоновано спосіб виготовлення 2-(М-феніламіно)бензойних кислот.
Запропонований згідно з винаходом спосіб виготовлення 2-(М-феніламіно)бензойних кислот, включає етап реакції бензойної кислоти формули 19 НО ло
В. гало
Кк Кк '
В І та аніліну формули ЇЇ
Мн;
В В с о
Е Е
В " з гексаметилдисилазидом лужного металу з утворенням 2-(М-феніламіно)бензойної кислоти формули ЇЇ ю но. о (є)
Е к їх В Ге»)
Кк Кк (ав)
КЕ
В Кк ШІ їм де кожний К, незалежно, - гідроген, галоген, С--Свалкіл, -ОС.-Свалкіл, СМ, чи МО».
Згідно з кращим втіленням винаходу гексаметилдисилазидом лужного металу із гексаметилдисилазид літію «4, (ІНМО5). Згідно з іншим кращим втіленням винаходу, кількість гексаметилдисилазиду лужного металу складає З З 70 еквіваленти чи більше з огляду на бензойну кислоту. с Згідно з іншим кращим втіленням винаходу, галогеновим замісником у позиції 2 бензойної кислоти є флуор. "з Згідно з іншим кращим втіленням винаходу реакцію здійснюють приблизно при -787"С-257"С у полярному п апротонному розчиннику.
Згідно з кращим втіленням, розчинником є тетрагідрофуран. Згідно з іншим кращим втіленням винаходу, 42 бензойною кислотою є 2,3,4,-трифлуорбензойна кислота, а аніліном -2-хлор-4-йоданілін. Згідно з іншим кращим і втіленням винаходу, бензойна кислота та анілін наявні у молярному співвідношенні 1:1. ав | Згідно з іншим кращим втіленням винаходу, один чи більше замісників К на аніліні є електронодонорними групами. о Згідно з іншим втіленням винаходу, електронодонорною групою на аніліні є -ОСН»У. (Те) 20 Згідно з винаходом запропоновано спосіб виготовлення 2-(М-феніламіно)бензойних кислот. Спосіб включає сполучення бензойної кислоти формули сл НО. ло
Е гало
Ф) В К 1 о Кк І та аніліну формули ІІ во Мн;
Е В
Е Е
В " бо використовуючи як основу гексаметилдисилазид лужного металу з утворенням 2-(М-феніламіно)бензойної кислоти формули ПІ
НО шо вк вд
І: Кк "ан Я
Цю реакцію сполучення переважно проводять з приблизно 1 еквівалентом кожного з бензойної кислоти та 70 аніліну. Отже, молярне співвідношення бензойної кислоти та аніліну приблизно 1:1. Крім того, кращими є приблизно З еквіваленти гексаметилдисилазиду лужного металу; однак, можливе використання більше З еквівалентів гексаметилдисилазиду лужного металу. Іншими словами, звичайно використовують З молі гексаметилдисилазиду лужного металу на кожний моль бензойної кислоти чи аніліну. Гексаметилдисилазид літію відомий також як біс(триметилсиліл)амід літію, який можна придбати у Аїагісй, Мім/"аийкее, УМІ. 19 Вибір гексаметилдисилазиду лужного металу як основи важливий, оскільки ця основа призводить до неочікуваного та дивовижного зростання виходу утвореної 2-(М-феніламіно)бензойної кислоти у порівнянні з іншими основами, які не є гексаметилдисилазидами лужних металів. Найкращим гексаметилдисилазидом лужного металу є гексаметилдисилазид літію.
Реакцію сполучення бензойної кислоти та аніліну можна провести способом в одній чи кількох посудинах. |нші способи та послідовності проведення реакції сполучення добре відомі фахівцям. Три способи окремо ілюстровані нижче.
Перший, під назвою спосіб А, здійснюють у двох посудинах. У першу колбу додають ГІНМОЗ5 (1 еквівалент) до розчину бензойної кислоти (1 еквівалент) у тетрагідрофурані (ТГФ) при -78"С. У другу колбу додають ГІНМО5 (2 еквіваленти) до розчину аніліну (1 еквівалент) у ТГФ при -782С. Вміст першої колби переносили у другу ЄМ колбу і утворену суміш залишали на ніч нагріватися до кімнатної температури. Далі продукт очищали імпульсною г) хроматографією. Другий спосіб, під назвою спосіб В, здійснюють у одній посудинах. Бензойну кислоту (1 еквівалент) та анілін (1 еквівалент) розчиняли у ТГФ. Розчин охолоджували до -787С та додавали ГІНМО5, суміш залишали на ніч нагріватися до кімнатної температури. Далі продукт очищали імпульсною хроматографією.
Третій спосіб, під назвою спосіб С, здійснюють у двох посудинах. Спосіб С подібний способу А, за винятком що) того, що З еквіваленти ГІНМОЗ додають до аніліну після розчину бензойної кислоти у ТГФ. Ге!
Результати сполучення різних бензойних кислот з різними анілінами показані у таблиці 1 нижче.
Таблиця 1 (о)
Бенз. кислота Анілін Основ. Спос. Вих.95 Т.пл.(С ) «в) соон мн. 325 Е СПАНМО А 0089 5250 ї-
МНнМО5 Во 70 5250
Вг Е
Е « соон МН. іНМО5 А 00840 234-235
Со СНУ В 78 233-234 ші с г» Й
Тсоон 1 МН;
Е ніНМОр5 А 071 170-172 -І (ав) ніусо
Ге) СООН ОО МНІ іНМО5 А 0 сг слу
МН с Ми І НМОх А 94 234-735 мнмо5 Во 58 235-236 29 озм
Ф, ссоно/ МН: їанМІБ А 87 228-229 ко ССО 60 Е
Е 1
Гексаметилдисилазид лужного металу як основа дає неочікувано чудовий вихід 2-(М-феніламіно)бензойної кислоти у порівнянні з іншими основами, що не є гексаметилдисилазидом лужного металу. Наприклад, у реакції між 2,3,4-трифлуорбензойною кислотою та 4-йод-2-метиланіліном, вихід був 8495 при використанні ГІНМО5 та 65 тільки 2895 при використанні діїзопропіламіну літію (ОА). Більш того, при використанні Ман чи триетиламіну (ТЕА) реакції не спостерігали. Результати цих порівнянь показані у таблиці 2 нижче.
Таблиця 2
Бензойна кислота Анілін Спосіб Основа Зовиходу
СсооНн МН» А ШНМО5 4
Е сн А МманмО5 49
З А КНМрУ 77 в ІРА 729 у в Ман о
Е І В ТЕА 0
Крім того, важлива кількість використаної основи. Зменшення числа еквівалентів з З до 2 зменшує вихід 2-(М-феніламіно)бензойної кислоти. Результати показано у таблиці 3. Використання більше З еквівалентів основи не впливає помітно на вихід.
Таблиця З т5 Флуоров.спол Анілін Спосіб Основа Екв.основ вихід 90
СОН хв; А рнМмо:? ж
Е ся й - к ї й ЗА їІНМОЬ 3 54
Ба А 11НМО5 3.5 88
Е
1 А НМО5А 55
Е
Позиція атома галогену відносно карбоксигрупи на бензойній кислоті також є важливим. Наприклад, тільки сч 28 2-флуорбензойна кислота реагує з аніліном, утворюючи прийнятну 2-(М-феніламіно)бензойну кислоту. Таблиця 4 показує результати зміни позиції атома галогену відносно карбоксигрупи на бензойній кислоті. і)
Таблиця 4
Флуоров.сполук. Анілін Спосіб Основа Вихід 95 сон МН. ю
А 7 30 ра ШЕ нНМО5 (є) х Ф ря шк «в) 35 Нзсо в.
СсОооН мно
А НМОб 0 « 40 ші с Е наСо 2 З
Отже, реакція між 2-флуорбензойною кислотою та п-анізидином дає вихід потрібного продукту 7195. На 45 Відміну, при використанні 4-флуорбензойної кислоти не спостерігали реакції. -І Замісники на аніліновому кільці також впливають на вихід утворюваної 2-(М-феніламіно)бензойної кислоти.
Наприклад, наявність електронодонорних груп, як-то -0ОС 1-Свалкілу, галогену, Сі-Свалкілу, діалкіламіногруп, о чи -5С.-Свалкілу, та інших добре відомих фахівцям, посилює реакційноздатність аніліну та підвищує вихід
Ге) 2-(М-феніламіно)бензойної кислоти. Якщо замісниками на аніліні є електроноакцепторні групи, як-то нітрогрупа, 5о Галоген, карбонільна (альдегідна та кетонна), естерна та нітрильна та добре відомі фахівцям, ік реакційноздатність та вихід 2-(М-феніламіно)бензойної кислоти зменшуються. Це зведено у таблиці 6. сл Таблиця 6
Флуоров.сполук. Анілін Спосіб Основа Вихід 95 сон Тк,
Е ОА БНМОВ Л
Ф У
ГФ) рн
Ге) нео
СсОооНн МН, ит бо Е /й У 2 А ЦНМО5 0 65 На додаток, наявність електроноакцепторних груп на бензойній кислоті може посилювати реакційноздатність бензойної кислоти стосовно аніліну, а тому збільшувати вихід утворюваної 2-(М-феніламіно) бензойної кислоти.
Реакцію звичайно проводять у розчиннику. Найкращими розчинниками є полярні апротонні розчинники, як-то тетрагідрофуран та діетиловий естер. Температуру реакції вибирають з огляду на найвищий вихід. Придатну температуру легко вибере фахівець. Придатні температурні межі - -787С-2576.
Представлені приклади ілюструють винахід без його обмеження.
Claims (8)
- Формула винаходу 70 1. Спосіб одержання 2-(М-феніламіно)бензойної кислоти, що включає взаємодію бензойної кислоти формулиНО. 0 Е гало Кк Кк Кк та аніліну формули ІІМН. Її 58 Кк В Кк с В (8) з гексаметилдисилазидом лужного металу з утворенням 2-(М-феніламіно)бензойної кислоти формули ЇЇ но (в) МІ Н її ІС) зо 54 М 154 (о) К ій о де кожен К, незалежно, - гідроген, галоген, С4-Свалкіл, -0ОС.-Свалкіл, СМ чи МО».
- 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що гексаметилдисилазидом лужного металу є гексаметилдисилазид /-їЇче літію.
- З. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що кількість гексаметилдисилазиду лужного металу складає З еквіваленти або більше щодо бензойної кислоти. «
- 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що галогеновим замісником у позиції 2 бензойної кислоти є фтор.
- 5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що взаємодію здійснюють при температурі приблизно -78 - 25 "С у - с полярному апротонному розчиннику. "з
- 6. Спосіб за п. 5, який відрізняється тим, що полярним апротонним розчинником є тетрагідрофуран.я
- 7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що бензойною кислотою є 2,3,4-трифторбензойна кислота, а аніліном є 2-хлор-4-йоданілін.
- 8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що бензойну кислоту та анілін беруть у молярному співвідношенні -і приблизно 1:1.о 9. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що одним чи більше замісниками К на аніліні є електронодонорні групи. (Се) 10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що електронодонорною групою є -ОСН». Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних сл мікросхем", 2004, М 11, 15.11.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13038499P | 1999-04-21 | 1999-04-21 | |
| PCT/US2000/003982 WO2000064856A1 (en) | 1999-04-21 | 2000-02-16 | Method for making 2-(n-phenylamino)benzoic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA70995C2 true UA70995C2 (uk) | 2004-11-15 |
Family
ID=22444462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001096639A UA70995C2 (uk) | 1999-04-21 | 2000-02-16 | Спосіб одержання 2-(n-феніламіно)бензойної кислоти |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1171418B1 (uk) |
| JP (1) | JP3769192B2 (uk) |
| KR (1) | KR20010108521A (uk) |
| CN (1) | CN1213997C (uk) |
| AP (1) | AP2001002328A0 (uk) |
| AT (1) | ATE286015T1 (uk) |
| AU (1) | AU773096B2 (uk) |
| BG (1) | BG106132A (uk) |
| BR (1) | BR0009886A (uk) |
| CA (1) | CA2368807A1 (uk) |
| CR (1) | CR6486A (uk) |
| CU (1) | CU22996A3 (uk) |
| DE (1) | DE60017109T2 (uk) |
| DK (1) | DK1171418T3 (uk) |
| EA (1) | EA004209B1 (uk) |
| EE (1) | EE200100546A (uk) |
| ES (1) | ES2235843T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20033089B (uk) |
| HK (1) | HK1045682B (uk) |
| HR (1) | HRP20010850A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0200932A3 (uk) |
| IL (1) | IL146056A0 (uk) |
| MA (1) | MA25412A1 (uk) |
| NO (1) | NO20015095D0 (uk) |
| NZ (1) | NZ515120A (uk) |
| OA (1) | OA11861A (uk) |
| PL (1) | PL351085A1 (uk) |
| PT (1) | PT1171418E (uk) |
| SK (1) | SK14732001A3 (uk) |
| TR (1) | TR200103015T2 (uk) |
| UA (1) | UA70995C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000064856A1 (uk) |
| YU (1) | YU73701A (uk) |
| ZA (1) | ZA200107834B (uk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU14303A (sh) * | 2000-08-25 | 2006-08-17 | Warner Lambert Company Llc. | Postupak pripremanja n-aril antranilnih kiselina i njihovih derivata |
| ES2346998T3 (es) | 2005-04-06 | 2010-10-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Procedimiento para la produccion de acido 2,3,4-trifluoro-5-(yodo o bromo)benzoico. |
| WO2007021001A1 (ja) * | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Ube Industries, Ltd. | ２，３，４－トリフルオロ－５－置換安息香酸化合物及びその製法 |
| CA2789361A1 (en) * | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Jacques Mortier | Method for preparing chemical compounds of interest by aromatic nucleophilic substitution |
| EP2536682A1 (fr) * | 2010-02-19 | 2012-12-26 | Centre National De La Recherche Scientifique | Procede de preparation de composes chimiques d'interet par substitution nucleophile aromatique de derives d'acides carboxyliques aromatiques portant au moins un groupement electroattracteur |
| JP2016034900A (ja) * | 2012-11-26 | 2016-03-17 | 中外製薬株式会社 | ５−置換−２−フェニルアミノ−ベンズアミド類の製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE277895T1 (de) * | 1997-07-01 | 2004-10-15 | Warner Lambert Co | 4-brom or 4-iod-phenylamino- benzhydroxamsäurederivate und ihre anwendung als mek-inhibitoren |
-
2000
- 2000-02-16 IL IL14605600A patent/IL146056A0/xx unknown
- 2000-02-16 DK DK00913489T patent/DK1171418T3/da active
- 2000-02-16 JP JP2000613809A patent/JP3769192B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 BR BR0009886-8A patent/BR0009886A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-16 CN CNB008064423A patent/CN1213997C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 PL PL00351085A patent/PL351085A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-16 HU HU0200932A patent/HUP0200932A3/hu unknown
- 2000-02-16 TR TR2001/03015T patent/TR200103015T2/xx unknown
- 2000-02-16 YU YU73701A patent/YU73701A/sh unknown
- 2000-02-16 ES ES00913489T patent/ES2235843T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-16 NZ NZ515120A patent/NZ515120A/en unknown
- 2000-02-16 AU AU34928/00A patent/AU773096B2/en not_active Ceased
- 2000-02-16 SK SK1473-2001A patent/SK14732001A3/sk unknown
- 2000-02-16 AT AT00913489T patent/ATE286015T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-16 EA EA200101113A patent/EA004209B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-16 UA UA2001096639A patent/UA70995C2/uk unknown
- 2000-02-16 EE EEP200100546A patent/EE200100546A/xx unknown
- 2000-02-16 GE GEAP20006152A patent/GEP20033089B/en unknown
- 2000-02-16 OA OA1200100260A patent/OA11861A/en unknown
- 2000-02-16 CA CA002368807A patent/CA2368807A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-16 PT PT00913489T patent/PT1171418E/pt unknown
- 2000-02-16 DE DE60017109T patent/DE60017109T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 AP APAP/P/2001/002328A patent/AP2001002328A0/en unknown
- 2000-02-16 EP EP00913489A patent/EP1171418B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-16 KR KR1020017013402A patent/KR20010108521A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-02-16 WO PCT/US2000/003982 patent/WO2000064856A1/en not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-09-21 ZA ZA200107834A patent/ZA200107834B/en unknown
- 2001-09-21 CU CU20010213A patent/CU22996A3/es unknown
- 2001-10-19 CR CR6486A patent/CR6486A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-10-19 NO NO20015095A patent/NO20015095D0/no not_active Application Discontinuation
- 2001-11-16 HR HR20010850A patent/HRP20010850A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-11-16 MA MA26413A patent/MA25412A1/fr unknown
- 2001-11-21 BG BG106132A patent/BG106132A/xx unknown
-
2002
- 2002-09-26 HK HK02107069.9A patent/HK1045682B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA70995C2 (uk) | Спосіб одержання 2-(n-феніламіно)бензойної кислоти | |
| JP2945507B2 (ja) | ３−アミノ−２−（ヘテロ）アロイルアクリル酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0841030A (ja) | １−（ヘテロ）アリール−３−ヒドロキシピラゾールの製造方法 | |
| JP2003267943A (ja) | ジシアノメチリデン化合物及びヘテロ環化合物の合成方法 | |
| US6686499B1 (en) | Method for making 2-(N-phenylamino)benzoic acids | |
| JP2000053648A (ja) | カルボキシアミドオキシムの精製方法 | |
| ES2306642T3 (es) | Derivados de 5-aminopirazol-4-carboxilato y procedimiento para su preparacion. | |
| JP2003286273A (ja) | １，２，４−ベンゾチアジアジン−１，１−ジオキシド化合物の製造方法 | |
| US5646291A (en) | Process for the manufacture of 2-phenyl-4,5-oxazoledione 4-phenylhydrazone derivatives | |
| MXPA01009553A (en) | Method for making 2-(n-phenylamino)benzoic acids | |
| JP4351888B2 (ja) | スルファモイルオキシ基またはスルフィナモイルオキシ基が置換された芳香族化合物と求核剤との反応による芳香族化合物誘導体の製造方法 | |
| JP4261728B2 (ja) | アシルアミノハイドロキノン類の製造方法 | |
| CS224639B2 (en) | Method for producing 3,6-disubstituted 4-amino-1,2,4-triazine-5-one | |
| US5138088A (en) | Nitrobenzoyl-3-cyclopropylaminoacrylates and a process for the preparation thereof | |
| JPH09124566A (ja) | アミノポリカルボン酸類の製造方法 | |
| JP2004123544A (ja) | ４，５−ジアルコキシカルボニルイミダゾール化合物の製造方法 | |
| JPH02172986A (ja) | ３‐ヒドロキシ‐２‐チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2000038388A (ja) | ５−アシルアミノピロロピリミジン誘導体の製造方法 | |
| HU203313B (en) | Improved process for producing dialkyl-dichloro-succinates | |
| JP2003300945A (ja) | アシルアミノフェノール類の製造方法 | |
| JP2001233860A (ja) | カプラーおよび有機合成中間体の製造方法 | |
| JP2003286245A (ja) | オルトアミノベンゼンスルホンアミド化合物の製造方法 | |
| JPH1087647A (ja) | テトロン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2001328989A (ja) | ピロロトリアジン−４−オン化合物の製造方法 | |
| JP2003267954A (ja) | ヘテロ環化合物の合成方法 |