UA59333C2 - Фармацевтична таблетка з контрольованим вивільненням стероїду з цукрового покриття - Google Patents

Фармацевтична таблетка з контрольованим вивільненням стероїду з цукрового покриття Download PDF

Info

Publication number
UA59333C2
UA59333C2 UA97010160A UA97010160A UA59333C2 UA 59333 C2 UA59333 C2 UA 59333C2 UA 97010160 A UA97010160 A UA 97010160A UA 97010160 A UA97010160 A UA 97010160A UA 59333 C2 UA59333 C2 UA 59333C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
sugar coating
steroid
sugar
microcrystalline cellulose
pharmaceutical tablet
Prior art date
Application number
UA97010160A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Реджінальд Джозеф Барком
Реджинальд Джозеф Барком
Original Assignee
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24554700&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA59333(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Уайт filed Critical Уайт
Publication of UA59333C2 publication Critical patent/UA59333C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Пресована лікарська таблетка складається з ядра та цукрового покриття, причому до складу цукрового покриття входить доза стероїдного гормону та мікрокристалічна целюлоза, за допомогою якої контролюється вивільнення стероїду.

Description

Опис винаходу
В последние три десятилетия существеннье усилия направленьії на идентификацию способов контроля 2 скорости освобождения лекарственного средства из фармацевтических таблеток. Для контроля растворения, а, следовательно, абсорбции лекарственньїх средств, в ядра таблеток вводят наполнители. Таблетки и сфероидь! покрьівают полимерами для обеспечения медленного, диффузионно-контролируемого освобождения или освобождения в конкретном месте лекарственньх средств.
Кроме того, бьіли полученьї дозированнье лекарственнье формь в виде таблеток и капсулированньх сфероидов, содержащие составнье лекарственньюе средства либо в смеси, либо в виде отдельньїх слоев таблеток или сфероидов. Разработань! лекарственнье средства, которне осуществляют сложнье функции или обеспечивают синергизм. Такие таблетки особенно полезньі в тех обстоятельствах, когда обьічная терапия диктует использование более чем одного лекарственного средства, обладающего различньми, но совместимьми активностями. Например, диуретические средства часто применяют вместе с гипотензивнхь!ми средствами, а средства, способствующие сохранению беременности, в сочетаний с зстрогенами.
Краткое описание изобретения
В соответствии с данньім изобретением разработана фармацевтическая таблетка, содержащая внутреннее спрессованное ядро и наружное сахарное покрьтие, где указанное спрессованное ядро необязательно содержит одно или более нестероидньїх фармакологически активньїх средств, которье обьічно применяют в сочетаний с гормональньїм стероидом, либо не содержит зтих средств, и улучшение заключаєтся во включений в указанное сахарное покрьтие гормонального стероида и микрокристаллической целлюлозь! в количестве, контролирующем скорость освобождения гормонального стероида.
Спрессованное ядро таблетки может бьїть лишено какого-либо лекарственного средства или оно может содержать фармацевтическое средство, другое, чем стероид, которое совместимо со стероидом и каким-либо с другим терапевтическим сред-стдаом в сахарном покрьтии. Так, покрьтье сахаром таблетки данного (3 изобретения могут содержать одно или более фармакологически-активньїх средств, в тех случаях, когда улучшение покрьітьїх сахаром таблеток предшествующего уровня техники состоит во включений некоторого количества микрокристаллической целлюлозь, контролирующего скорость освобождения гормонального стероида, в сочетаний с гормональньі!м стероидом в указанное сахарное покрьітие. Покрьїтая сахаром таблетка і. может бьть в завершение всего покрьіта цветньми покрьтиями и полирована, как принято для покрьїтьх со таблеток.
Содержимое ядра таблеток совершенно не зависит от сахарного покрьїтия в том смьісле, что сахарное і. покрьтие и гормональньій стероид, содержащийся в нем, растворяются до распада спрессованного ядра Ф таблетки и растворения какого-либо лекарственного компонента, присутствующего в ядре.
Компонентьі-наполнители, используемье для приготовления ядра таблетки, могут включать фармацевтически о приемлемье водо/растворимье и/или водохнерастворимье вещества, такие, как лактоза, фосфат кальция, крахмал, карбонат кальция, декстроза, сорбит, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, сахароза, поливинилпирролидон, метилцеллюлоза, карбокси-метилцеллюлоза, альгинатьі, гидроксипропилцеллюлоза, « гидро-ксипропилметил целлюлоза, зтилцеллюлоза, натрий кроскармелоза, натрий крахмал гликолят, стерат З магния, стеариновая кислота, полизтиленгликоль, натрий лаурилсульфат, дьімообразньій тонкодисперсньй) с диоксид кремния, тальки т.п. з» Сахарное покрьтие, содержащее гормональньй стероид, кроме того, содержит микрокристаллическую целлюлозу в количестве, контролирующем скорость вьісвобождения стероидами, при опреедленньх обстоятельствах, поливинилпирролидон, чтобь! способствовать в применений сахарного покрьттия.
Ядро таблетки получают прессованием смеси, которую предпочтительно гранулируют, фармацевтически іні приемлемьїх наполнителей, и, при необходимости, терапевтического средства, совместимого со стероидом, (Те) которьій подлежит включению в сахарное покрьтие с контролирующим скорость освобождения количеством микрокристаллической целлюлозь. Ядро таблетки может иметь непластифицированное /-- или о пластифицированное изолированное покрьтие, предназначенное для модифики-ции характеристик
Ге) 20 освобождения лекарственного средства, для любого лекарственного средства(в), содержащегося(ихся) внутри ядра, или для защить! их от влаги и/или кислорода. Несодержащие лекарственное средство ядра являются с» теми ядрами, которне обьічно используют в качестве плацебо-таблеток в фармакологических исследованиях.
Детальное описание изобретения
Данное изобретение обеспечиваєт улучшенную спрессованную таблетку, в которой, помимо обьічного 29 внутреннего ядра таблетки, необязательно содержащего лекарственное средство или произвольно
ГФ) содержащего одно или более лекарственньїх средств, которне фармакологически совместимь! со стероидом в наружном сахарном покрьїтии, присутствует сахарное покрьїтие, которое включаєет гормональньй стероид в о количестве от около 0,1 до около 20 процентов по массе сахарного покрьтия, микрокристаллическую целлюлозу в количестве от около 0,1 до около З процентов по массе сахарного покрьтия, бо поливинилпирролидон в количестве от около 0 до около 5 процентов по массе сахарного покрьїтия и сахар.
Исходя из стандартной дозьі, таблетка содержит от около 0,01 до около 50 миллиграмм, предпочтительно от около 0,015 до около 40 миллиграмм, и более предпочтительно от около 0,02 до около 30 миллиграмм, суммарной загрузки гормонального стероида в нагруженном слое сахарного покрьїтия. При необходимости, можно использовать нижнее покрьїтие из инертно наполненного сахара поверх изолированного покрьїтия до бо нагруженного стероидом слоя сахарного покрьїтия. Нижний слой сахарного покрьїтия, содержащий инертньй наполнитель, может бьть изготовлен с сахарозой, содержащей от около 7,5 до около 15 процентов микрокристаллической целлюлозьі. Наружное сахарное покрьїтие может содержать окрашивающий агент, такой, как диоксид титана или первичньй, вторичньй или серьїй отбеливатель, как принято в области таблетирования.
При необходимости, окрашивающее средство может бьіть применено в виде отдельного слоя покрьітия поверх наружного сахарного слоя. Для окончательного заверщения таблетки можно использовать финишную полировку.
Сахар, используемь!й при получений сахарньїх покрьїтий, упоминаемьх на протяжении данного описания, представляет сахарньй продукт, такой, как сахароза, полученная из свекльї или тростника или крахмала, 7/0 Мсточники конвертированного сахарида или полисахарида, которье считаются подходящими для целей покрьїтия таблеток. Общепринять!м предпочтительньїм сахаром является сахароза.
Обнаружено, что освобождение гормонального стероида из сахарного покрьтия можно контролировать путем ограничения количества микрокристаллической целлюлозьі от около 0,1 до около З процентов массь сахарного покрьїтия. Такое использование небольшого количества микрокристаллической целлюлозь! в /5 бахарном покрьітии отличается от использования зтого наполнителя в качестве вспомогательной добавки для прессования или для того, чтобь! способствовать распаду ядра таблетки. В последнем случає концентрацию микрокристаллической целлюлозьї! можно повьісить вплоть до от 15 до 30 процентов по массе.
Примерь!ї гормональньїх стероидов, подходящих для включения в копозиции сахарньїх покрьїтий данного изобретения включают, например, один или более из следующих стероидов: медроксипрогестерошх ацетат, 2о левоноргестрел, гестоден, медрогестон, зстрадиол, зстриол, зтинилзстрадиол, местранол, зстрон, диенестрол, гексзстрол, дизтилстильбзстрол, прогестерон, дезогестрел, норгестимат, гидроксипрогестерон, норзфиндрон, норзфиндона ацетат, норгестрел, мегестрола ацетат, метилтестостерон, зтилостренол, метандиенон, оксан-дролон, тримегестон, дионогест и т.п.
Кроме того, тканевье селективнье прогестероньї и/или антагонисть! прогестерона, которніе могут иметь или сч об Могут не иметь типичной стероидной функциональности, могут бьть введень в композицию при зтой технологии. К ним относятся, но не ограничивают : КУ-486, онапристон, 2К-137316, ОКО-31730 и НАКР-2000. (8)
При необходимости, в сахарньїх покрьїтиях могут бьіть использованьії в комбинации зстрогеннье стероидь и прогестогеннье стероидь!.
С целью иллюстрировать іп міго контроль скорости растворения стероида в отсутствие и в присутствий с
Зо Микрокристаллической целлюлозь, представлень! следующие неограничивающие иллюстративнье примерь!:
Пример 1 о
Используя либо неперфорированную, либо перфорированную ванну для покрьтия 7 на ядро таблетки с наносят сахарное покрьітие, состоящее из следующих твердьїх веществ:
Ге)
Сахароза, МЕ 8790 ю
Поливинилпирролидон Зо
Медроксипрогестероно ацетат, МР. 1095
Скорость растворения стероида определяют в соответствии с «711», Фармакопея США (М5Р) ХХ, р.959 « дю (1980), используя Аппарат 2, при скорости вращения 5БОоб/мин, при растворений в 0,5495 натрий з лаурилсульфате в воде при 37, повторяя испьітания 6 раз (Способ А), КВ представляет козффициент вариации с между зтими испьітаниями, вніраженньй в процентах. з з с
Те) вв с о 70 Пример 2
Таблетки, покрьїітье тем же самьїм способом, тем же самьм сахарньім покрьітием, как и вьіше, растворяют в с» 0,1395 натрий лаурилсульфате в 0,1М НСІ при 37"С, используя М5Р Аппарат 1, при скорости вращения 10боб/мин, повторяя испьгтания 6 раз (Способ В).
Результать! зтого исследования бьіли следующими: о е 59 1 вв
Пример З
Дополнительнье таблетки, покрьїтье тем же самьм способом, той же самой сахарной композицией, 65 подвергают процедуре теста на растворение в потоке (Пом/-«пгоцді) в 0,1295 натрий лаурилсульфате в 0,1М НОСІ при 37"С, используя БОТАХ бБівззоїеві Аппарат, при скорости потока 5,7мл/мин (Способ С). Результать! трех отдельньїх испьітаний бьіли следующими: й 1 вв 1 ввзвя о
Из зтих іп міго исследований ясно, что медрокси-прогестеронацетат, используемьй здесь как типичньй гормональньй стероид, освобождается из сахарного покрьїтия чрезвьічайно бьстро.
Пример 4
Для целей сравнения и для иллюстрации неожиданньїх свойств сахарньїх покрьїтий данного изобретения, сахарное покрьїтие, состоящее из следующих твердьїх веществ, наносят на ядро таблетки:
Сахароза, МЕ 86,595
Микрокристаллическая целлюлоза 0,5
ПВП (РМР) 3,096
Медроксипрогестерона ацетат, МР. 10,095
Используя таблетки, покрьїтье сахаром, содержащим микрокристаллическую целлюлозу, и следуя Способу
А, получают следующие іп міго даннье по растворению из трех испиьтаний: с о вв Фо 3о с
Пример 5 (зе)
В случае других таблеток, покрьїітьїх сахаром, содержащим микрокристаллическую целлюлозу, полученньйх Фо тем же самьім способом, как описано вьіше, следуя Способу В, в шести испьїтаниях получают следующие данньє: Іо) « 8 с в 1ввизЮ з
Пример 6
Следуя Способу С, в -случае таблеток, содержащих микрокристаллическую целлюлозу в сахарном с покрьітии, в трех испьутаниях получают следующие данньєе:
Ф о вим 97 юю 00вмву
Не
Из зтих данньїх очевидно, что небольшое количество микрокристаллической целлюлозь в сахарном
Ф) покрьїтии (в зтом случае 0,596 по массе твердьхх веществ сахарного покрьїтия) заметно тормозит скорость ка освобождения гормонального стероида.
Пример 7 во Получают покрьтье сахаром таблетки, в кото|рьіїх сахарное покрьтие содержит 0,095, 0,595 или 295 микрокристаллической целлюлозь! в комбинации с 3,090 поливинилпирроли-дона, 10,09 медроксигестеронйацетата и сахарозу. Четьтрем коротконогим гончим собакам, в условиях голодания, вводят зти таблетки и определяют уровни стероида в плазме крови через 0; 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 5; 8; 12; 16 и 24 часа.
Полученнье даннье наносят на график, и рассчитьвают площадь под кривой (ППК) на протяжении двадцати 65 четьірех часового периода времени, и определяют время, при котором достигаєтся максимальная, концентрация в плазме, которое бьіло следующим :
вв |оо6 |з
Из зтих іп міго данньїх на собаках очевидно, что заметное изменение в биодоступности гормонального стероида происходит, когда концентрация микрокристаллической целлюлозьі в сахарном покрьїтии /о Уувеличиваєтся от 0,0 до концентрации, составляющей 0,5-2,0956 микрокристаллической целлюлозьі. Таким образом, скорость освобождения гормонального стероида, включенного в сахарное покрьтие, можно контролировать включением очень мальїх количеств микрокристаллической целлюлозь в сахарное "покрьїтие.
Пример 8
Получают покрьїтье сахаром таблетки, в которьїх сахарное покрьїтие содержит 0,2595, 0,595 или 0,895 75 микрокристаллической целлюлозьі в комбинации с 0,595 поливинилпирролидона, 5,095 медроксипрогестерона ацетата и сахарозой. Зти таблетки подвергают іп мйго тесту на растворение, применяя М5Р Аппарат для дезинтеграции (МОР ХХ, «201» р.958) (1980) со средой растворения с 0,5495 натрий лаурил-сульфатом при 3776. Получают следующие данньсе испьтаний:
Процент растворенного медроксипрогестерона ацетата (КВУ) 20 0,2596 0,59 0,896
Время (мин) Микрокристаллическая целлюлоза Микрокристаллическая целлюлоза Микрокристаллическая целлюлоза 97,8 (5,2) 72,6 9,5) 32,4 (15,2) зо 98,8 (5,3) 89,9 (6,3) 62,8 (8,2) 45 99,3 (5,2) 95,2 (5,6) 76,6 (6,9) см во 99,1 (5,2) 98,3 (5,7) 84,8 (6,6) (о) 90 99,9 (5,3) 100,9 (6,0) 94,4 (6,9) 120 100,3 (5,6) 102, А (5,3) 98,0 (7,1)
Зти лекарственнье формь также оценивают в исследований на биодоступность для человека. Зти о лекарственнье формь! вводят по перекрестной схеме двенадцати здоровьім субьектам женского пола. Образцьї «9 крови отбирают, через 0,55 1; 1,55 2; 2,55 3; 4,55 6; 8 и 12 часов, и плазму анализируют на медроксипрогестеронсх ацетат. Получают следующие данньєе: о (о)
Микрокристаллическая целлюлоза ППК (0-24ч) їмакс(Ччас) Смакс(нг/мл) 02595 26,0-14,3х 2,9-1,3 4,24-3,0 о 0,59 25,8-10,5 3,212 3,8841,87 0,896 13,244,0 39-41,6 1,9940,73 «
Х бреднее значение 41 Стандартное отклонениє шщ с Из данньїх по іп міго растворению и іп міго биодоступности для человека очевидно, что характеристики й освобождения лекарственного средства и биодоступность гормонального стероида контролируются "» концентрацией микрокристаллической целлюлозь! в сахарном покрьїтии.
Пример 9
Сахарное покрьїтие, содержащее 5 мг медрогестона в матрице сахарозь! с 0,495 микрокристаллической 4! целлюлозьі и 0,595 поливинилпирролидона, наносят на изолированное и покрьїтое сахаром ядро таблетки. іп міо профиль растворения зтой дозированной лекарственной формь! сравнивают с профилем растворения о бьістро-распадающейся спрессованной таблетки, содержащей 5 мг медрогестона, используя тест растворения,
Ге) описанньй в «711» У5Р ХХ, р.959 (1980), применяя Аппарат 2, работающий при 50об/мин, с З0Омл 0,5495 натрия о 50 лаурилсульфатом при 37"С. Получают следующие данньє: се» Средний процент освобождаемого медрогестона (КВ9У5)
Время (мин) Обнчная бистрораспадающаяся таблетка Покрьїтая сахаром таблетка, содержащая медрогестон в сахарном покрьїтийи 15 95 (2,0) 6 (11,23 зо 95 (2,9) 11 (6,9) 45 97 (1,6) 15 (6,4)
Ф) во 97 (1,9) 18 (6,6) ко 120 98 (1,9) 25 (6,2) во Драматическое действие понижения растворения мед-рогестона ясно демонстрируется, когда гормон включен в сахарное покрьітие, содержащее 0,495 микрокристаллической целлюлозьі.
Один предпочтительньійй вариант воплощения данного изобретения представляет спрессованную таблетку, в которой ядро таблетки содержит стандартную дозу зстрогенного соединения или его смеси в количестве от около 0,1 до около 5,0 миллиграмм, или более предпочтительно от около 0,3 до около 2,5 миллиграмм, в в5 комбинации со стандартньми вспомогательньми добавками для прессования и наполнителями. Наийболее желательно, чтобьї коньюгированнье зстрогеньі, находящиеся в ядре таблетки, включали встречающийся в природе коньюгированньій зстрогенньій продукт, известньій как Ргеат агіп?9. Сверху сахарного покрьїтия на спрессованной таблетке наносят дополнительное сахарное покрьїтие, содержащее от около 1 до около 50 миллиграмм- и предпочтительно от около 1,5 до около 30 миллиграмм медро-ксипрогестерон ацетата, цветное покрьтие, и, наконец, полированное покрьтие.
Для других применений, предпочтительно применять несодержащее медикаментьядро с сахарньім покритием, содержащим стероид, такой как тримегестон, и более предпочтительно, сахарное покриьітие, содержащее смесь стероидов, таких как тримегестон и коньюгированньй зстроген.

Claims (5)

Формула винаходу
1. Фармацевтическая таблетка, включающая не содержащее лекарственное средство спрессованное ядро и сахарное покрьїтие, отличающаяся тем, что указанное сахарное покрьїтие включает гормональньй стероид и /5 Микрокристаллическую целлюлозу в количестве, регулирующем скорость освобождения гормонального стероида.
2. Фармацевтическая таблетка по п. 1, в которой указанньій сахар, присутствующий в указанном сахарном покрьїтии, представляет сахарозу.
З. Фармацевтическая таблетка по п. 1, в которой указанньій гормональньій стероид, присутствующий в ор Ууказанном сахарном покрьтии, представляєет медроксипрогестерона ацетат, левоноргестрел, гестоден, медрогестон, зстрадиол, зстриол, зтинилострадиол, местранол, зстрон, диенестрол, гексзстрол, дизтилстильбзстрол, прогестерон, дезогестрел, норгестимат, гидроксипрогестерон, норзфиндрон, норзфиндона ацетат, норгестрел, мегестрола ацетат, метилтестостерон, зтилостренол, метандиенон, оксандролон, тримегестон или диеногест. сч
4. Фармацевтическая таблетка по п. 1, в которой указанньйй гормональньй стероид, присутствующий в сахарном покрьітии, представляет КО-486, онапристон, 2К-137316, ОКО-31730 или НКР-2000. (о)
5. Фармацевтическая таблетка по п. 1, в которой указанное сахарное покрьїтие включает сахарозу, от около 0,1 95 до около З 95 микрокристаллической целлюлозь! по массе, поливинилпирролидон в количестве от 0 до около 5 95 по массе и гормональньй стероид в количестве от около 0,1 95 до около 20 95 по массе. со зо 6. Фармацевтическая таблетка по п. 1, в которой указанное сахарное покрьтие содержит зстрогенньй стероид и прогестогенньій стероид. о тріїгя я " : " " : : пов ме) Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 9, 15.09.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і /Ф) науки України. зв Мауки Укр ю
- . и? 1 се) (95) (95) сю іме) 60 б5
UA97010160A 1996-04-24 1997-01-28 Фармацевтична таблетка з контрольованим вивільненням стероїду з цукрового покриття UA59333C2 (uk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/637,139 US5759577A (en) 1995-01-17 1996-04-24 Controlled release of steroids from sugar coatings

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA59333C2 true UA59333C2 (uk) 2003-09-15

Family

ID=24554700

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA97010160A UA59333C2 (uk) 1996-04-24 1997-01-28 Фармацевтична таблетка з контрольованим вивільненням стероїду з цукрового покриття

Country Status (36)

Country Link
US (1) US5759577A (uk)
EP (1) EP0803250B1 (uk)
JP (1) JP4112648B2 (uk)
KR (1) KR100482913B1 (uk)
CN (1) CN1149982C (uk)
AR (1) AR005659A1 (uk)
AT (1) ATE218326T1 (uk)
AU (1) AU722188B2 (uk)
BR (1) BR9701904A (uk)
CA (1) CA2194428A1 (uk)
CO (1) CO4780019A1 (uk)
CY (1) CY2302B1 (uk)
CZ (1) CZ289762B6 (uk)
DE (1) DE69621588T2 (uk)
DK (1) DK0803250T3 (uk)
EG (1) EG23911A (uk)
ES (1) ES2179165T3 (uk)
HK (1) HK1003870A1 (uk)
HU (1) HU226397B1 (uk)
ID (1) ID16611A (uk)
IL (1) IL119976A (uk)
IS (1) IS1886B (uk)
MY (1) MY115223A (uk)
NO (1) NO315354B1 (uk)
NZ (1) NZ299823A (uk)
PL (1) PL187255B1 (uk)
PT (1) PT803250E (uk)
RU (1) RU2181586C2 (uk)
SG (1) SG64407A1 (uk)
SI (1) SI0803250T1 (uk)
SK (1) SK282484B6 (uk)
TR (1) TR199700052A2 (uk)
TW (1) TW487583B (uk)
UA (1) UA59333C2 (uk)
UY (1) UY24527A1 (uk)
ZA (1) ZA9610424B (uk)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE1009856A5 (fr) * 1995-07-14 1997-10-07 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule.
CA2253673C (en) * 1996-05-01 2009-09-08 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services 21-substituted progesterone derivatives as new antiprogestational agents
CA2270951A1 (en) * 1996-11-07 1998-05-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. A dissolution test method for solid steroidal pharmaceutical formulations
US5985325A (en) * 1997-06-13 1999-11-16 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
AT500063A1 (de) 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
FR2801218B1 (fr) * 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
US6399591B1 (en) * 2000-01-19 2002-06-04 Yung-Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Chargeable pharmaceutical tablets
US7459445B2 (en) * 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US6660726B2 (en) 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US7989436B2 (en) 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
US20010034340A1 (en) * 2000-03-20 2001-10-25 American Home Products Corporation Hormone replacement therapy
TR200300731T2 (tr) 2000-11-28 2004-08-23 Fmc Corporation Yenebilir PGA kaplama bileşimi
JP4969747B2 (ja) * 2001-01-19 2012-07-04 武田薬品工業株式会社 錠剤フィルムコーティング用組成物
AR033042A1 (es) * 2001-03-16 2003-12-03 Wyeth Corp Terapia de reemplazo hormonal
TW200306196A (en) * 2002-04-03 2003-11-16 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306846A (en) * 2002-04-03 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306851A (en) * 2002-04-29 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200400040A (en) * 2002-05-17 2004-01-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
EP1613640A4 (en) * 2003-02-28 2010-05-19 Us Gov Health & Human Serv PROCESS FOR PREPARING 17 ALPHA-ACETOXY-11 BETA- (4-N, N-DIMETHYLAMINOPHENYL) -19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DION, INTERMEDIATE PRODUCTS AND METHOD OF MANUFACTURING THESE INTERMEDIATE PRODUCTS
US6992075B2 (en) * 2003-04-04 2006-01-31 Barr Laboratories, Inc. C(14) estrogenic compounds
CA2521471A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Barr Laboratories, Inc. Methods of administering estrogens and progestins
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
EP1673071A1 (en) * 2003-09-29 2006-06-28 Novo Nordisk Femcare AG Improved stability of progestogen formulations
JP5000509B2 (ja) * 2004-06-07 2012-08-15 ワイス・エルエルシー 糖被覆物及び被覆方法
US8394409B2 (en) * 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
WO2006034397A2 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 Fmc Corporation Coating composition
WO2006084082A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
FR2883179B1 (fr) * 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
US20070003623A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Wyeth Formulations of conjugated estrogens and bazedoxifene
EP1951196A1 (en) * 2005-11-15 2008-08-06 Wm. Wrigley Jr. Company Tablets comprising a core and a medicament-containing coating for buccal release
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US9561188B2 (en) * 2006-04-03 2017-02-07 Intellipharmaceutics Corporation Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
BRPI0718558A2 (pt) * 2006-11-07 2013-11-19 Wyeth Corp Forma de dosagem sólida, composição aquosa, método para preparar uma forma de dosagem sólida, e, produto
CN101541326A (zh) * 2006-11-29 2009-09-23 惠氏公司 雌激素/选择性雌激素受体调节剂（serm）和雌激素/孕酮双层药片
US8512745B2 (en) * 2008-12-08 2013-08-20 Laboratoire Hra Pharma Ulipristal acetate tablets
FR2997628B1 (fr) * 2012-11-08 2015-01-16 Hra Pharma Lab Produit de co-micronisation comprenant un modulateur selectif des recepteurs a la progesterone
KR102221846B1 (ko) * 2014-04-07 2021-02-26 영진약품 주식회사 안정성이 개선된 프레가발린을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
WO2015186693A1 (ja) * 2014-06-02 2015-12-10 ニプロ株式会社 レーザー印刷用錠剤及びその製造方法
US10786461B2 (en) 2014-11-17 2020-09-29 Context Biopharma Inc. Onapristone extended-release compositions and methods
BR112018005999A2 (pt) 2015-09-25 2019-01-08 Context Biopharma Inc métodos para a produção de intermediários de onapristona
KR20180113988A (ko) 2015-12-15 2018-10-17 컨텍스트 바이오파마 인코포레이티드 비정질 오나프리스톤 조성물 및 그 제조방법
US20180148471A1 (en) 2016-11-30 2018-05-31 Arno Therapeutics, Inc. Methods for onapristone synthesis dehydration and deprotection

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4154820A (en) * 1976-02-23 1979-05-15 Akzona Incorporated Compositions containing alkali metal sulfate salts of conjugated estrogens and antioxidants as stabilizers
US4191741A (en) * 1978-09-22 1980-03-04 Eli Lilly And Company Removable drug implant
US4248856A (en) * 1979-07-10 1981-02-03 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309405A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309404A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4425339A (en) * 1981-04-09 1984-01-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Treatment of menopausal symptoms
US4390531A (en) * 1981-08-10 1983-06-28 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Method of contraception using peak progestogen dosage
US4826831A (en) * 1983-08-05 1989-05-02 Pre Jay Holdings Limited Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens
GB8403360D0 (en) * 1984-02-08 1984-03-14 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
US4755386A (en) * 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
US5208225A (en) * 1986-02-27 1993-05-04 Warner-Lambert Company Compositions containing fixed combinations
US4927816A (en) * 1987-08-20 1990-05-22 Ester George C Formulae and methods for sublingual ingestion of natural progesterone
US5108995A (en) * 1987-09-24 1992-04-28 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
IT1227626B (it) * 1988-11-28 1991-04-23 Vectorpharma Int Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione
US5073374A (en) * 1988-11-30 1991-12-17 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
JP2542122B2 (ja) * 1990-04-18 1996-10-09 旭化成工業株式会社 球状核、球形顆粒およびその製造方法
US5223268A (en) * 1991-05-16 1993-06-29 Sterling Drug, Inc. Low solubility drug-coated bead compositions
AU5592694A (en) * 1992-11-05 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Drug delivery device
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings

Also Published As

Publication number Publication date
ZA9610424B (en) 1998-06-11
DE69621588T2 (de) 2003-01-30
PL187255B1 (pl) 2004-06-30
UY24527A1 (es) 2000-09-29
IL119976A0 (en) 1997-04-15
HK1003870A1 (en) 1998-11-13
CZ289762B6 (cs) 2002-04-17
CN1149982C (zh) 2004-05-19
HU9603151D0 (en) 1997-01-28
JP4112648B2 (ja) 2008-07-02
IS4385A (is) 1997-10-25
RU2181586C2 (ru) 2002-04-27
HU226397B1 (en) 2008-11-28
NO970094L (no) 1997-10-27
PL317923A1 (en) 1997-10-27
TR199700052A3 (tr) 1997-11-21
NZ299823A (en) 1998-09-24
HUP9603151A3 (en) 1998-11-30
NO970094D0 (no) 1997-01-09
BR9701904A (pt) 1998-11-10
CZ6897A3 (en) 1997-11-12
NO315354B1 (no) 2003-08-25
IS1886B (is) 2003-09-01
TR199700052A2 (xx) 1997-11-21
CA2194428A1 (en) 1997-10-25
EG23911A (en) 2007-12-30
SK282484B6 (sk) 2002-02-05
EP0803250A1 (en) 1997-10-29
US5759577A (en) 1998-06-02
SK5597A3 (en) 1997-11-05
DK0803250T3 (da) 2002-09-09
DE69621588D1 (de) 2002-07-11
CN1163103A (zh) 1997-10-29
EP0803250B1 (en) 2002-06-05
HUP9603151A2 (en) 1997-12-29
CY2302B1 (en) 2003-07-04
ATE218326T1 (de) 2002-06-15
KR970069031A (ko) 1997-11-07
AU7181996A (en) 1997-10-30
PT803250E (pt) 2002-09-30
SG64407A1 (en) 1999-04-27
AR005659A1 (es) 1999-07-14
ID16611A (id) 1997-10-23
MX9700515A (es) 1997-10-31
AU722188B2 (en) 2000-07-27
ES2179165T3 (es) 2003-01-16
IL119976A (en) 2000-10-31
TW487583B (en) 2002-05-21
KR100482913B1 (ko) 2005-08-05
CO4780019A1 (es) 1999-05-26
MY115223A (en) 2003-04-30
SI0803250T1 (en) 2002-10-31
JPH09291027A (ja) 1997-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA59333C2 (uk) Фармацевтична таблетка з контрольованим вивільненням стероїду з цукрового покриття
AU705879B2 (en) Novel sugar coating composition for application to compressed medicinal tablets
AU2001225413B2 (en) Drospirenone for hormone replacement therapy
US20150182540A1 (en) Drospirenone for hormone replacement therapy
AU2006215822B2 (en) Solid peroral contraceptive drug
MXPA97000515A (en) Controlled release of steroids from azu coatings