HU226397B1 - Controlled release of steroids from sugar coatings - Google Patents
Controlled release of steroids from sugar coatings Download PDFInfo
- Publication number
- HU226397B1 HU226397B1 HU9603151A HUP9603151A HU226397B1 HU 226397 B1 HU226397 B1 HU 226397B1 HU 9603151 A HU9603151 A HU 9603151A HU P9603151 A HUP9603151 A HU P9603151A HU 226397 B1 HU226397 B1 HU 226397B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- sugar
- steroid
- sugar coating
- pharmaceutical tablet
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 title claims description 45
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims description 39
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 31
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 31
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 31
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 31
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims description 19
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 11
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 10
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims description 9
- HCFSGRMEEXUOSS-JXEXPEPMSA-N medrogestone Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(C)[C@@]1(C)CC2 HCFSGRMEEXUOSS-JXEXPEPMSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000606 medrogestone Drugs 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 4
- -1 dienstrol Chemical compound 0.000 claims description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229950008546 trimegestone Drugs 0.000 claims description 4
- JUNDJWOLDSCTFK-MTZCLOFQSA-N trimegestone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)[C@@H](O)C)(C)[C@@]1(C)CC2 JUNDJWOLDSCTFK-MTZCLOFQSA-N 0.000 claims description 4
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IEXUMDBQLIVNHZ-YOUGDJEHSA-N (8s,11r,13r,14s,17s)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-17-(3-hydroxypropyl)-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(O)CCCO)[C@@]2(C)C1 IEXUMDBQLIVNHZ-YOUGDJEHSA-N 0.000 claims description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 2
- PBBGSZCBWVPOOL-HDICACEKSA-N 4-[(1r,2s)-1-ethyl-2-(4-hydroxyphenyl)butyl]phenol Chemical compound C1([C@H](CC)[C@H](CC)C=2C=CC(O)=CC=2)=CC=C(O)C=C1 PBBGSZCBWVPOOL-HDICACEKSA-N 0.000 claims description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 2
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 claims description 2
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 2
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 2
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 claims description 2
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 2
- 229950001996 hexestrol Drugs 0.000 claims description 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 2
- 229950011093 onapristone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000464 oxandrolone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims description 2
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims description 2
- OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ulipristal acetate Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(OC(C)=O)C(C)=O)[C@]2(C)C1 OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N 0.000 claims description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims 2
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 claims 1
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims 1
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims 1
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 claims 1
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 claims 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 claims 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 claims 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 claims 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 claims 1
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 claims 1
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 10
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 10
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 229940035811 conjugated estrogen Drugs 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N Rohrzucker Natural products OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000009500 colour coating Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N dienestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1\C(=C/C)\C(=C\C)\C1=CC=C(O)C=C1 NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N 0.000 description 1
- 229960003839 dienestrol Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003844 drug implant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000020937 fasting conditions Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940063238 premarin Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000044 progesterone antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000003146 progesterones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Az utolsó három évtizedben komoly erőfeszítéseket tettek azon módszerek azonosítására, amelyekkel a gyógyszertablettákból a hatóanyag felszabadulásának sebességét lehet szabályozni. A tablettamagokba segédanyagokat építettek be az oldódás szabályozására, és ezáltal a gyógyszerek felszívódásának szabályozására. Tablettákat és gömböket bevontak polimerekkel, hogy biztosítsák a gyógyszerhatóanyagok lassú, diffúzióval irányított felszabadulását vagy helyspecifikus felszabadulását.
Tablettákat és kapszulázott szferoid dózisformákat is előállítottak, amelyek több gyógyszert is tartalmaznak vagy elegy formájában, vagy különálló tablettaréteg vagy szferoid formájában. A gyógyszereket úgy állították elő, hogy többszörös funkciót töltsenek be, vagy hogy szinergizmust hozzanak létre. Az ilyen tabletták különösen olyan körülmények között hasznosak, amikor a konvencionális gyógyászat több mint egy gyógyszer használatát teszi szükségessé, melyek különböző, de kompatibilis hatásúak. így például a diuretikumokat gyakran vérnyomáscsökkentőkkel együtt adagolják, és a havi vérzést megelőző szereket pedig ösztrogénekkel együtt adják be.
Az EP 722 720 számú korábbi szabadalmi bejelentés cukorbevonó készítményeket ír le, melyeket a magban hatóanyagot tartalmazó gyógyszertablettákhoz használnak. A WO 94/09762 számú közzétételi iratban egy bevont magot tartalmazó gyógyszeradagoló készüléket írnak le. Az EP 009410 eltávolítható gyógyszerimplantátumokra vonatkozik, valamint kiterjed az implantátummal elért, kérődzők súlygyarapodási ütemének javítására szolgáló módszerekre is.
A találmány szerint olyan gyógyszertablettát állítunk elő, amely egy belső préselt magot és egy külső cukorbevonatot tartalmaz, és ahol a préselt mag adott esetben nem tartalmaz gyógyászatilag aktív hatóanyagot, és a javított eljárás abból áll, hogy a cukorbevonathoz hormonális szteroidot és hormonális szteroid felszabadulási sebességet szabályozó mennyiségben mikrokristályos cellulózt adagolnak. A préselt tablettamagban vagy egyáltalán nincs semmilyen gyógyszer, vagy tartalmazhat egy szteroidtól eltérő hatóanyagot, amely a cukorbevonatban lévő szteroiddal és bármilyen más gyógyászati hatóanyaggal is kompatibilis. így a találmány szerinti cukorbevonatú tabletták egy vagy több gyógyászati hatóanyagot tartalmazhatnak, és a korábbi cukorbevonatú tablettákhoz képest az előny abból áll, hogy hormon szteroid felszabadító sebességet szabályozó mennyiségű mikrokristályos cellulózt adagolnak a cukorbevonathoz, együtt a hormonális szteroiddal. A cukorbevonatú tabletták kiszerelése történhet színezőbevonattal és fényezőanyaggal, ahogy ez szokásos a bevont tabletták esetében.
A tablettamag tartalma teljesen független a cukorbevonattól. A tablettamag kiszereléséhez használt segédanyagok tartalmazhatnak gyógyászatilag elfogadható vízoldékony és/vagy oldhatatlan anyagokat, például laktózt, kalcium-foszfátot, keményítőt, kalcium-karbonátot, dextrózt, szorbitot, mannitot, mikrokristályos cellulózt, szacharózt, poli(vinil-pirrolidon)-t, metil-cellulózt, karboximetil-cellulózt, alginátokat, hidroxi-propil-cellulózt, hidroxi-propil-metil-cellulózt, etil-cellulózt, kroszkarmellóz-nátriumot, nátrium-keményítő-glikolátot, magnéziumsztearátot, sztearinsavat, polietilénglikolt, nátrium-laurilszulfátot, füstölt szilíclum-dioxidot, talkumot stb.
A hormonális szteroidot tartalmazó cukorbevonat tartalmaz még szteroidfelszabadulási sebességet szabályozó mennyiségben mikrokristályos cellulózt, és bizonyos esetekben poli(vinil-pirrolidon)-t a cukorbevonat alkalmazásának megkönnyítésére.
A tablettamagot az előzetesen előnyösen granulált, gyógyászatilag elfogadható segédanyagok elegye préselésével állítjuk elő. A tablettamagokat előnyösen placebotablettaként használják farmakológiai vizsgálatok során.
A találmány tehát javított tulajdonságú préselt tablettára vonatkozik, amely a szokásos belső tablettamag mellett adott esetben nem tartalmaz gyógyszert, vagy egy vagy több gyógyszert is tartalmaz, mely gyógyszerek farmakológiailag kompatibilisek a külső cukorbevonatban lévő szteroiddal, és tartalmaznak egy cukorbevonatot, amely 0,1-20 tömeg% hormonális szteroidot tartalmaz a cukorbevonatra vonatkoztatva, és mikrokristályos cellulózt 0,1-3 tömeg% mennyiségben, szintén a cukorbevonat tömegére vonatkoztatva, továbbá tartalmaz 0-5 tömeg% poli(vinil-pirrolidon)-t a cukorbevonatra vonatkoztatva, valamint cukrot. Egységdózisalapra a tabletta 0,01-50 mg, előnyösen 0,015-40 és még előnyösebben 0,02-30 mg ossz hormon szteroidot tartalmaz a cukorbevonat-rétegben. Kívánt esetben alkalmazhatunk egy inért töltött cukor alsóbevonatot egy záróbevonaton, mielőtt kialakítanánk a szteroidot tartalmazó cukorbevonat-fázisréteget. Az inért töltőanyagot tartalmazó alréteg cukorbevonat előállítható 7,5-15 tömeg% mikrokristályos cellulózt tartalmazó szacharózból. A külső cukorbevonat tartalmazhat egy színezőszert, például titán-dioxidot vagy primer, szekunder vagy szürke színt, ahogy az a tablettázásban szokásos. Kívánt esetben a színezőszert külön bevonórétegként is alkalmazhatjuk a külső cukorréteg tetejére. Egy végső fényezőszert is alkalmazhatunk további kiszereléshez, illetve a tabletta befejezésére.
A találmány szerint emlegetett cukorbevonatok előállításához használt cukor lehet répából vagy nádcukorból vagy keményítőből, szacharidból vagy poliszacharid konvertált forrásból származó cukor, például szacharóz, mindezeket megfelelőnek tekintjük a tablettabevonat előállításához. Előnyös cukor a szacharóz.
Azt találtuk, hogy a hormonális szteroid felszabadulását a cukorbevonatból úgy szabályozhatjuk, hogy korlátozzuk a mikrokristályos cellulóz mennyiségét 0,1-3 tömeg%-ra a cukorbevonatra vonatkoztatva. Egy kis mennyiségű mikrokristályos cellulóz alkalmazása a cukorbevonatban nem olyan, mint ennek a segédanyagnak préselési segédanyagként történő alkalmazása, vagy pedig a tablettamag szétesését elősegítő anyag alkalmazása. Utóbbi esetben a mikrokristályos cellulóz koncentrációja egészen 15-30 tömeg%-ig is megnőhet.
A találmány szerinti cukorbevonat-készítményekhez például a következő hormonális szteroidok közül
HU 226 397 Β1 választhatunk egyet vagy többet: medroxi-progeszteron-acetát, levonorgesztrel, gesztodén, medrogeszton, ösztradiol, ösztriol, etinil-ösztradiol, mesztranol, ösztron, dienestrol, hexestrol, dietil-sztilbesztrol, progeszteron, dezogesztrel, norgesztimát, hidroxi-progeszteron, 5 noretindron, noretindron-acetát, norgesztrel, megesztrol-acetát, metil-tesztoszteron, etil-esztrenol, metándienon, oxandrolon, trimegeszton, dionogeszt. Ezenkívül a szövetszelektív progeszteronok és/vagy progeszteronantagonisták, melyek rendelkezhetnek vagy nem 10 rendelkeznek a tipikus szteroidműködéssel, ezzel a technológiával szerelhetők ki. Ezek lehetnek például: RU-486, onapriszton, ZK-137316, ORG-31730 és HRP-2000. Kívánt esetben az ösztrogén szteroidokat és a progesztogén szteroidokat kombinálva alkalmaz- 15 hatjuk a cukorbevonatokban.
A következő példákban mutatjuk be az in vitro oldódási sebesség szabályozást, mikrokristályos cellulóz jelenlétében vagy anélkül.
1. példa
A következő szilárd anyagokból álló cukorbevonatot alkalmazzuk egy tablettamagra, nem perforált vagy perforált bevonóüst alkalmazásával:
Szacharóz, NF 87%
Poli(vinil-pirrolidon) 3%
Medroxi-progeszteron-acetát, USP 10%
A szteroid oldódási sebességét <711> USP XX, p.959° (1980) segítségével határozzuk meg 50 rpm mellett működő 2-es készülék alkalmazásával úgy, 30 hogy feloldjuk 0,54%-os nátrium-lauril-szulfátban, vízben 37 °C-on hat ismételt kísérletben (A módszer).
A CV jelentése a kísérletek közötti variációs koefficiens százalékosan kifejezve.
Idő (perc) | Felszabadult szteroid százalék (CV%) | 35 |
5 | 93 (5,2) | |
10 | 94 (5,3) | |
30 | 95 (5,3) | |
60 | 95 (5,4) | 40 |
120 | 95 (5,4) |
2. példa
Hasonló módon, ugyanilyen cukorbevonattal vonjuk be a tablettákat, és ezeket feloldjuk 0,13%-os nátrium- 45 lauril-szulfátban 0,1 N sósavban 37 °C-on, az 1-es USP készülék alkalmazásával 100 rpm mellett, 6 kísérletben (B módszer). A tanulmány eredményei a következők.
Idő (perc) | Felszabadult szteroid százalék (CV%) |
5 | 83 (6,0) |
10 | 85 (5,8) |
30 | 85 (6,2) |
60 | 85 (6,1) |
120 | 85 (6,2) |
3. példa
Ugyanilyen módon további tablettákat bevonunk ugyanezzel a cukorkészítménnyel, és a tablettákat alávetjük átáramlási-oldódási tesztnek 0,12%-os nátrium- 60 lauril-szulfátban, 0,1 N sósavban 37 °C-on SOTAX Dissotest készüléken 5,7 ml/perc áramlási sebességgel (C módszer). A három különálló kísérlet eredményeit a következő táblázat mutatja.
Idő (perc) Felszabadult szteroid százalék (CV%)
90,9 (2,9)
94,2 (3,0)
95,3 (2,9)
120 96,0(3,0)
210 97,4 (3,0)
300 98,9 (3,6)
Az in vitro kísérletekből világos, hogy a tipikus hormonális szteroidként használt medroxi-progeszteronacetát igen gyorsan szabadul fel a cukorbevonatból.
4. példa összehasonlítási célból a találmány szerinti cukorbevonatok váratlan tulajdonságainak illusztrálására a 20 tablettamagra a következő szilárd anyagokból álló cukorbevonatot visszük fel:
Szacharóz, NF | 86,5% |
Mikrokristályos cellulóz | 0,5% |
PVP | 3,0% |
Medroxi-progeszteron-acetát, USP | 10,0% |
A mikrokristályos cellulóztartalmú | cukorbevonatú |
tablettákat az A módszer szerint alkalmazva a következő in vitro oldódási adatokat kapjuk a 3 kísérletből.
Idő (perc) | Felszabadult szteroid |
százalék (CV%) | |
5 | 19,5 (49,5) |
10 | 29,9 (32,8) |
30 | 50,0 (32,8) |
60 | 61,6(19,5) |
120 | 74,2 (19,2) |
5. példa | |
A fenti módon a B módszerrel 6 menetben további | |
mikrokristályos cellulóztartalmú cukorbevonatú tablettákat állítunk elő, és a következő adatokat kapjuk. | |
Idő (perc) | Felszabadult szteroid |
százalék (CV%) | |
5 | 2,3 (34,4) |
10 | 8,2 (27,0) |
30 | 17,9(16,1) |
60 | 26,5 (13,6) |
120 | 32,7 (16,6) |
6. példa | |
A C módszerrel a cukorbevonatban mikrokristályos cellulózt tartalmazó tablettákkal 3 menetben a követke- | |
ző adatokat kapjuk. | |
Idő (perc) | Felszabadult szteroid |
százalék (CV%) | |
30 | 2,8 (34,4) |
60 | 4,1 (24,8) |
90 | 5,1 (22,3) |
120 | 6,4 (22,3) |
210 | 11,0(19,4) |
300 | 14,3(11,0) |
HU 226 397 Β1
Az adatokból kitűnik, hogy a cukorbevonatban kis mennyiségű mikrokristályos cellulóz alkalmazásával (ez esetben 0,5 tömeg% alkalmazásával a cukorbevonat szilárd anyagra vonatkoztatva) lényegesen késleltettük a hormonális szteroid felszabadulási sebességét.
7. példa
Cukorbevonatú tablettákat állítunk elő, ahol a cukorbevonat 0,5-2% mikrokristályos cellulózt tartalmaz, 3,0% poli(vinil-pirrolidon)-nal, 10,0% medroxi-progeszteron-acetáttal és szacharózzal együtt. Ezeket a tablettákat négy vadásztacskónak adjuk éheztetés mellett, és a szteroid vérplazmaszintjeit 0., 0,5., 1., 1,5., 2., 3., 5., 8., 12., 16. és 24. órában határozzuk meg. A kapott adatokat függvényszerűen ábrázoljuk, és a görbe alatti területet (AUC) egy 24 órás periódusra kiszámítjuk, és meghatározzuk azt az időt, amelynél a maximális plazmakoncentráció volt tapasztalható.
Mikrokristályos cellulóz % | AUC (0-24 óra) ngxóra/ml | ^max. ¢01^) | p vmax. (ng/ml) |
0,0 | 345 | 0,6 | 37,8 |
0,5 | 294 | 1,0 | 36,9 |
2,0 | 294 | 1,1 | 24,6 |
Az in vivő kutyaadatokból világos, hogy a hormonális szteroid biohozzáférhetőségében lényeges változás áll be, ahogy a mikrokristályos cellulóz koncentrációja a cukorbevonatban 0-ról 0,5-2% mikrokristályos cellulózra nő. (gy a cukorbevonatba beépített hormonális szteroid felszabadulásának sebességét úgy lehet szabályozni, hogy kis mennyiségű mikrokristályos cellulózt adagolunk a cukorbevonathoz.
8. példa
Cukorbevonatú tablettákat állítunk elő, amelyekben a cukorbevonat 0,25%, 0,5% vagy 0,8% mikrokristályos cellulózt tartalmaz 0,5% poli(vinil-pirrolidon)-nal, 5% medroxi-progeszteron-acetáttal és szacharózzal kombinálva. A tablettákat in vitro oldódási teszttel vizsgáljuk, miközben USP szétesés készüléket használunk (USP XX, <201>, p958) (1980), 0,54%-os nátrium-lauril-szulfát oldószerben 37 °C-on. Az adatok a következők:
Feloldott medroxi-progeszteron-acetát százalék (CV%)
Idő (perc) | 0,25% mikrokristályos cellulóz | 0,5% mikrokristályos cellulóz | 0,8% mikrokristályos cellulóz |
15 | 97,8 (5,2) | 72,6 (9,5) | 32,4 (15,2) |
30 | 98,8 (5,3) | 89,9 (6,3) | 62,8 (8,2) |
45 | 99,3 (5,2) | 95,2 (5,6) | 76,6 (6,9) |
60 | 99,1 (5,2) | 98,3 (5,7) | 84,8 (6,6) |
90 | 99,9 (5,3) | 100,9 (6,0) | 94,4 (6,9) |
120 | 100,3 (5,6) | 102,4 (5,3) | 98,0 (7,1) |
Ezeket a dózisformákat humán biohozzáférhetőségi vizsgálattal értékeltük ki. A dózisformákat 12 egészséges nősténynek adagoljuk átkereszteződött változatban. A vérmintákat 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6, 8 és 12 óra múlva izoláljuk, és a plazmát medroxi-progeszteron-acetátra megvizsgáljuk. A következő adatokat kapjuk.
Mikrokristályos cellulóz | AUC (0-12 óra) | Ux. (óra) | p '-'max. (ng/ml) |
0,25% | 26,0±14,3* | 2,9±1,3 | 4,24±3,0 |
0,5% | 25,8±10,5 | 3,2±1,2 | 3,88±1,87 |
0,8% | 13,2±4,0 | 3,9±1,6 | 1,99±0,73 |
‘átlagos értékek ±1 standard deviáció
Az in vitro oldódási és in vivő humán biohozzáférhetőségi adatokból világos, hogy a hormonális szteroid gyógyszer felszabadulási jellemzőt és biohozzáférhetőségét szabályozni lehet a cukorbevonatban lévő mikrokristályos cellulóz koncentrációjával.
9. példa mg medrogesztont szacharózmátrixban tartalmazó cukorbevonatot 0,4% mikrokristályos cellulózzal és 0,5% poli(vinil-pirrolidon)-nal egy lezárt cukorbevonatú tablettamagra viszünk fel. Ennek a dózisformának az in vitro oldódási profilját összevetettük az 5 mg medrogesztont tartalmazó, gyorsan széteső préselt tabletta megfelelő profiljával a fent leírt oldódási teszt alkalmazásával <711> USP XX, p. 959 (1980), 2-es készülékkel, amely 50 rpm mellett működik, és 900 ml 0,54%-os nátrium-lauril-szulfátot alkalmazunk 37 °C-on. A következő eredményeket kapjuk:
Felszabadult átlagos medrogeszton százalék (CV%)
Idő (perc) | Konvencionális gyorsan széteső tabletta | Cukorbevonatú tabletta, amely a cukorbevonatban medrogesztont tartalmaz |
15 | 95 (2,0) | 6(11,2) |
30 | 95 (2,9) | 11 (6,9) |
45 | 97 (1,6) | 15(6,4) |
60 | 97 (1,9) | 18(6,6) |
120 | 98(1,9) | 25 (6,2) |
Világosan látszik az a medrogeszton oldódásában beállt drámai csökkenés, amikor a hormont beépítjük a 0,4% mikrokristályos cellulózt tartalmazó cukorbevonatba.
A találmány szerinti egyik előnyös megoldás olyan préselt tabletta, amelyben a tablettamag egy egységdózis ösztrogénvegyületet vagy annak elegyét tartalmazza 0,1-5 mg mennyiségben, vagy még előnyösebben 0,3-2,5 mg mennyiségben, standard tablettázó segédanyagokkal és töltőanyagokkal összekeverve. Még
HU 226 397 Β1 kívánatosabb, ha a tablettamagban talált konjugált ösztrogének természetes előfordulású konjugált ösztrogénterméket tartalmaznak, mely termék Premarin® néven ismert. A préselt tablettára alkalmazott cukorbevonatra még felviszünk egy további cukorbevonatot, amely 1-50 mg, előnyösen 1,5-30 mg medroxi-progeszteron-acetátot, színezőbevonatot, végül fényezőbevonatot tartalmaz. Más alkalmazásnál előnyös, ha egy nem gyógyszerezett magot alkalmazunk, szteroidot, például trimegesztont tartalmazó cukorbevonattal, még előnyösebben szteroidok elegyét, például trimegesztont és konjugált ösztrogént tartalmazó cukorbevonattal.
Claims (9)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gyógyszertabletta, amely egy belső préselt magot és egy külső cukorbevonatot tartalmaz, ahol a préselt mag nem tartalmaz gyógyászati hatóanyagot, azzal jellemezve, hogy a cukorbevonat hormonális szteroidot és hormonális szteroid felszabadulási sebességet szabályozó mennyiségű mikrokristályos cellulózt tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszertabletta, ahol a bevonatban levő cukor szacharóz.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszertabletta, ahol a cukorbevonatban levő hormonális szteroid medroxi-progeszteron-acetát, levonorgesztrel, gesztodén, medrogeszton, ösztradiol, ösztriol, etinil-ösztradiol, mesztranol, ösztron, dienösztrol, hexesztrol, dietil-sztilbesztrol, progeszteron, dezogesztrel, norgesztimát, hidroxi-progeszteron, noretindron, noretindron-acetát, norgesztrel, megesztrol-acetát, metil-tesztoszteron, etil-esztrenol, metán-dienon, oxandrolon, trimegeszton vagy dienogeszt.
- 4. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszertabletta, ahol a cukorbevonatban levő hormonális szteroid RU-486, onapriszton, ZK-137316, ORG-31730 vagy HRP-2000.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszertabletta, ahol a cukorbevonat 0,1-3 tömegszázalék mikrokristályos cellulózt tartalmaz.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszertabletta, ahol a cukorbevonat 0-5 tömeg% poli(vinil-pirrolidon)-t tartalmaz.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszertabletta, ahol a cukorbevonat 0,1-20 tömegszázalék hormonális szteroidot tartalmaz.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszertabletta, ahol a cukorbevonat ösztrogén szteroidot és progesztogén szteroidot tartalmaz.
- 9. Eljárás az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszertabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan cukorbevonatot alkalmazunk, amely hormonális szteroidot és hormonális szteroid felszabadulási sebességet szabályozó mennyiségű mikrokristályos cellulózt tartalmaz, ezt felvisszük egy magra, amely nem tartalmaz gyógyászati hatóanyagot.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/637,139 US5759577A (en) | 1995-01-17 | 1996-04-24 | Controlled release of steroids from sugar coatings |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9603151D0 HU9603151D0 (en) | 1997-01-28 |
HUP9603151A2 HUP9603151A2 (en) | 1997-12-29 |
HUP9603151A3 HUP9603151A3 (en) | 1998-11-30 |
HU226397B1 true HU226397B1 (en) | 2008-11-28 |
Family
ID=24554700
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9603151A HU226397B1 (en) | 1996-04-24 | 1996-11-14 | Controlled release of steroids from sugar coatings |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5759577A (hu) |
EP (1) | EP0803250B1 (hu) |
JP (1) | JP4112648B2 (hu) |
KR (1) | KR100482913B1 (hu) |
CN (1) | CN1149982C (hu) |
AR (1) | AR005659A1 (hu) |
AT (1) | ATE218326T1 (hu) |
AU (1) | AU722188B2 (hu) |
BR (1) | BR9701904A (hu) |
CA (1) | CA2194428A1 (hu) |
CO (1) | CO4780019A1 (hu) |
CY (1) | CY2302B1 (hu) |
CZ (1) | CZ289762B6 (hu) |
DE (1) | DE69621588T2 (hu) |
DK (1) | DK0803250T3 (hu) |
EG (1) | EG23911A (hu) |
ES (1) | ES2179165T3 (hu) |
HK (1) | HK1003870A1 (hu) |
HU (1) | HU226397B1 (hu) |
ID (1) | ID16611A (hu) |
IL (1) | IL119976A (hu) |
IS (1) | IS1886B (hu) |
MY (1) | MY115223A (hu) |
NO (1) | NO315354B1 (hu) |
NZ (1) | NZ299823A (hu) |
PL (1) | PL187255B1 (hu) |
PT (1) | PT803250E (hu) |
RU (1) | RU2181586C2 (hu) |
SG (1) | SG64407A1 (hu) |
SI (1) | SI0803250T1 (hu) |
SK (1) | SK282484B6 (hu) |
TR (1) | TR199700052A2 (hu) |
TW (1) | TW487583B (hu) |
UA (1) | UA59333C2 (hu) |
UY (1) | UY24527A1 (hu) |
ZA (1) | ZA9610424B (hu) |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE1009856A5 (fr) * | 1995-07-14 | 1997-10-07 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule. |
CA2253673C (en) * | 1996-05-01 | 2009-09-08 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | 21-substituted progesterone derivatives as new antiprogestational agents |
CA2270951A1 (en) * | 1996-11-07 | 1998-05-14 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | A dissolution test method for solid steroidal pharmaceutical formulations |
US5985325A (en) * | 1997-06-13 | 1999-11-16 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulations for oral administration |
US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
US6500462B1 (en) | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
AT500063A1 (de) | 1999-11-23 | 2005-10-15 | Sandoz Ag | Beschichtete tablettenkerne |
FR2801218B1 (fr) * | 1999-11-23 | 2001-12-28 | Hoechst Marion Roussel Inc | Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant |
US6399591B1 (en) * | 2000-01-19 | 2002-06-04 | Yung-Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Chargeable pharmaceutical tablets |
US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
US6660726B2 (en) | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
US7989436B2 (en) | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
US20010034340A1 (en) * | 2000-03-20 | 2001-10-25 | American Home Products Corporation | Hormone replacement therapy |
TR200300731T2 (tr) | 2000-11-28 | 2004-08-23 | Fmc Corporation | Yenebilir PGA kaplama bileşimi |
JP4969747B2 (ja) * | 2001-01-19 | 2012-07-04 | 武田薬品工業株式会社 | 錠剤フィルムコーティング用組成物 |
AR033042A1 (es) * | 2001-03-16 | 2003-12-03 | Wyeth Corp | Terapia de reemplazo hormonal |
TW200306196A (en) * | 2002-04-03 | 2003-11-16 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
TW200306846A (en) * | 2002-04-03 | 2003-12-01 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
TW200306851A (en) * | 2002-04-29 | 2003-12-01 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
TW200400040A (en) * | 2002-05-17 | 2004-01-01 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
EP1613640A4 (en) * | 2003-02-28 | 2010-05-19 | Us Gov Health & Human Serv | PROCESS FOR PREPARING 17 ALPHA-ACETOXY-11 BETA- (4-N, N-DIMETHYLAMINOPHENYL) -19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DION, INTERMEDIATE PRODUCTS AND METHOD OF MANUFACTURING THESE INTERMEDIATE PRODUCTS |
US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
CA2521471A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Barr Laboratories, Inc. | Methods of administering estrogens and progestins |
WO2004112756A1 (en) | 2003-06-26 | 2004-12-29 | Isa Odidi | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
EP1673071A1 (en) * | 2003-09-29 | 2006-06-28 | Novo Nordisk Femcare AG | Improved stability of progestogen formulations |
JP5000509B2 (ja) * | 2004-06-07 | 2012-08-15 | ワイス・エルエルシー | 糖被覆物及び被覆方法 |
US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
WO2006034397A2 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Fmc Corporation | Coating composition |
WO2006084082A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use |
FR2883179B1 (fr) * | 2005-03-18 | 2009-04-17 | Ethypharm Sa | Comprime enrobe |
US20070003623A1 (en) * | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Wyeth | Formulations of conjugated estrogens and bazedoxifene |
EP1951196A1 (en) * | 2005-11-15 | 2008-08-06 | Wm. Wrigley Jr. Company | Tablets comprising a core and a medicament-containing coating for buccal release |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
US9561188B2 (en) * | 2006-04-03 | 2017-02-07 | Intellipharmaceutics Corporation | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
BRPI0718558A2 (pt) * | 2006-11-07 | 2013-11-19 | Wyeth Corp | Forma de dosagem sólida, composição aquosa, método para preparar uma forma de dosagem sólida, e, produto |
CN101541326A (zh) * | 2006-11-29 | 2009-09-23 | 惠氏公司 | 雌激素/选择性雌激素受体调节剂(serm)和雌激素/孕酮双层药片 |
US8512745B2 (en) * | 2008-12-08 | 2013-08-20 | Laboratoire Hra Pharma | Ulipristal acetate tablets |
FR2997628B1 (fr) * | 2012-11-08 | 2015-01-16 | Hra Pharma Lab | Produit de co-micronisation comprenant un modulateur selectif des recepteurs a la progesterone |
KR102221846B1 (ko) * | 2014-04-07 | 2021-02-26 | 영진약품 주식회사 | 안정성이 개선된 프레가발린을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
WO2015186693A1 (ja) * | 2014-06-02 | 2015-12-10 | ニプロ株式会社 | レーザー印刷用錠剤及びその製造方法 |
US10786461B2 (en) | 2014-11-17 | 2020-09-29 | Context Biopharma Inc. | Onapristone extended-release compositions and methods |
BR112018005999A2 (pt) | 2015-09-25 | 2019-01-08 | Context Biopharma Inc | métodos para a produção de intermediários de onapristona |
KR20180113988A (ko) | 2015-12-15 | 2018-10-17 | 컨텍스트 바이오파마 인코포레이티드 | 비정질 오나프리스톤 조성물 및 그 제조방법 |
US20180148471A1 (en) | 2016-11-30 | 2018-05-31 | Arno Therapeutics, Inc. | Methods for onapristone synthesis dehydration and deprotection |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4154820A (en) * | 1976-02-23 | 1979-05-15 | Akzona Incorporated | Compositions containing alkali metal sulfate salts of conjugated estrogens and antioxidants as stabilizers |
US4191741A (en) * | 1978-09-22 | 1980-03-04 | Eli Lilly And Company | Removable drug implant |
US4248856A (en) * | 1979-07-10 | 1981-02-03 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
US4309405A (en) * | 1979-08-09 | 1982-01-05 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
US4309404A (en) * | 1979-08-09 | 1982-01-05 | American Home Products Corporation | Sustained release pharmaceutical compositions |
US4425339A (en) * | 1981-04-09 | 1984-01-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Treatment of menopausal symptoms |
US4390531A (en) * | 1981-08-10 | 1983-06-28 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Method of contraception using peak progestogen dosage |
US4826831A (en) * | 1983-08-05 | 1989-05-02 | Pre Jay Holdings Limited | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens |
GB8403360D0 (en) * | 1984-02-08 | 1984-03-14 | Erba Farmitalia | Pharmaceutical compositions |
US4755386A (en) * | 1986-01-22 | 1988-07-05 | Schering Corporation | Buccal formulation |
US5208225A (en) * | 1986-02-27 | 1993-05-04 | Warner-Lambert Company | Compositions containing fixed combinations |
US4927816A (en) * | 1987-08-20 | 1990-05-22 | Ester George C | Formulae and methods for sublingual ingestion of natural progesterone |
US5108995A (en) * | 1987-09-24 | 1992-04-28 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
IT1227626B (it) * | 1988-11-28 | 1991-04-23 | Vectorpharma Int | Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione |
US5073374A (en) * | 1988-11-30 | 1991-12-17 | Schering Corporation | Fast dissolving buccal tablet |
DK469989D0 (da) * | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Bukh Meditec | Farmaceutisk praeparat |
JP2542122B2 (ja) * | 1990-04-18 | 1996-10-09 | 旭化成工業株式会社 | 球状核、球形顆粒およびその製造方法 |
US5223268A (en) * | 1991-05-16 | 1993-06-29 | Sterling Drug, Inc. | Low solubility drug-coated bead compositions |
AU5592694A (en) * | 1992-11-05 | 1994-05-24 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery device |
US5547948A (en) * | 1995-01-17 | 1996-08-20 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
-
1996
- 1996-04-24 US US08/637,139 patent/US5759577A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-14 HU HU9603151A patent/HU226397B1/hu unknown
- 1996-11-14 IS IS4385A patent/IS1886B/is unknown
- 1996-11-19 AU AU71819/96A patent/AU722188B2/en not_active Expired
- 1996-11-21 EP EP96308424A patent/EP0803250B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 ES ES96308424T patent/ES2179165T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-21 DK DK96308424T patent/DK0803250T3/da active
- 1996-11-21 PT PT96308424T patent/PT803250E/pt unknown
- 1996-11-21 SI SI9630399T patent/SI0803250T1/xx unknown
- 1996-11-21 AT AT96308424T patent/ATE218326T1/de active
- 1996-11-21 DE DE69621588T patent/DE69621588T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 MY MYPI96004928A patent/MY115223A/en unknown
- 1996-11-26 NZ NZ299823A patent/NZ299823A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-27 SG SG1996011442A patent/SG64407A1/en unknown
- 1996-12-11 ZA ZA9610424A patent/ZA9610424B/xx unknown
-
1997
- 1997-01-06 CA CA002194428A patent/CA2194428A1/en not_active Abandoned
- 1997-01-07 IL IL11997697A patent/IL119976A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-01-08 RU RU97100300/14A patent/RU2181586C2/ru active
- 1997-01-09 NO NO19970094A patent/NO315354B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-09 CZ CZ199768A patent/CZ289762B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-13 PL PL97317923A patent/PL187255B1/pl unknown
- 1997-01-14 SK SK55-97A patent/SK282484B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-01-17 AR ARP970100205A patent/AR005659A1/es active IP Right Grant
- 1997-01-20 KR KR1019970001419A patent/KR100482913B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-01-21 TW TW086100602A patent/TW487583B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-01-23 CO CO97002984A patent/CO4780019A1/es unknown
- 1997-01-24 TR TR97/00052A patent/TR199700052A2/xx unknown
- 1997-01-26 EG EG7197A patent/EG23911A/xx active
- 1997-01-28 UA UA97010160A patent/UA59333C2/uk unknown
- 1997-02-05 CN CNB971012318A patent/CN1149982C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-07 JP JP02488197A patent/JP4112648B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-03 ID IDP970654A patent/ID16611A/id unknown
- 1997-04-23 UY UY24527A patent/UY24527A1/es not_active IP Right Cessation
- 1997-04-23 BR BR9701904A patent/BR9701904A/pt active IP Right Grant
-
1998
- 1998-04-16 HK HK98103192A patent/HK1003870A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-11-29 CY CY0200065A patent/CY2302B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU226397B1 (en) | Controlled release of steroids from sugar coatings | |
US5547948A (en) | Controlled release of steroids from sugar coatings | |
KR102164693B1 (ko) | 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트 | |
US9375437B2 (en) | Progesterone containing oral dosage forms and kits | |
US6906049B1 (en) | Contraceptive medicine based on a progestational agent and an oestrogen and preparation method | |
JP5484646B2 (ja) | 新規な避妊薬とその調製方法 | |
MXPA97000515A (en) | Controlled release of steroids from azu coatings | |
KR102210982B1 (ko) | 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트 |