NO315354B1 - Farmasöytisk tablett med sukkerbelegg - Google Patents

Farmasöytisk tablett med sukkerbelegg Download PDF

Info

Publication number
NO315354B1
NO315354B1 NO19970094A NO970094A NO315354B1 NO 315354 B1 NO315354 B1 NO 315354B1 NO 19970094 A NO19970094 A NO 19970094A NO 970094 A NO970094 A NO 970094A NO 315354 B1 NO315354 B1 NO 315354B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
sugar coating
steroid
sugar
hormonal
pharmaceutical tablet
Prior art date
Application number
NO19970094A
Other languages
English (en)
Other versions
NO970094L (no
NO970094D0 (no
Inventor
Reginald Joseph Barcomb
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24554700&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO315354(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of NO970094D0 publication Critical patent/NO970094D0/no
Publication of NO970094L publication Critical patent/NO970094L/no
Publication of NO315354B1 publication Critical patent/NO315354B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

I de tre siste dekader har det vært brukt vesentlige krefter på å identifisere metoder for å regulere frigivningshastigheten av droger fra farmasøytiske tabletter. Eksipienter er blitt inkorporert i tablettkjerner for å regulere oppløsningen, og i og med dette absorpsjon, av droger. Tabletter og sferoider er blitt belagt med polymerer for å tilveiebringe langsom, diffusjonsstyrt frigivning eller stedsspesifikk frigivning av droger.
Tabletter og innkapslede sferoid-doseringsformer er også blitt laget som inneholder multiple droger, enten i blanding eller som separate tablettsjikt eller sferoider. Drogene tilveiebringes for å utføre multiple funksjoner eller for å tilveiebringe syner-gisme. Slike tabletter er spesielt nyttige under slike omstendigheter hvor konvensjonell terapi nødvendiggjør anvendelse av mer enn én droge som er i besittelse av forskjellige, men forlikelige aktiviteter. F.eks. blir diuretiske midler hyppig administrert sammen med antihypertensive midler, og progestationale midler i tilknytning til østrogener.
I overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en farmasøytisk
tablett som omfatter en intern, komprimert kjerne og et eksternt sukkerbelegg, hvor den komprimerte kjerne ikke inneholder noe farmakologisk-aktivt middel, hvor forbedringen består i inkorporering av et hormonalt steroid og en mengde av mikrokrystallinsk cellulose som styrer den hormonale steroidfrigivningshastighet i sukkerbelegget. Den sukkerbelagte tablett kan være avsluttet med farvebelegg og være polert, noe som er vanlig i belagte tabletter.
Innholdet av tablettkjernen er helt uavhengig av sukkerbelegget i den forstand at sukkerbelegget og det hormonale steroid som inneholdes i det blir oppløst før desintegrering av den komprimerte tablettkjerne og oppløsning av en eventuell droge-komponent som er til stede i kjernen. Eksipientkomponentene som anvendes ved sammensetning av kjernetabletten kan inkludere farmasøytisk-akseptable vannløselige og/eller uløselige substanser som f.eks. laktose, kalsiumfosfat, stivelse, kalsiumkarbonat, dekstrose, sbrbitol, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, sukrose, polyvinylpyrrolidon, metylcellulose, karboksymetyl-cellulose, alginater, hydroksypropylcellulose, hydroksypropyl-metylcellulose, etylcellulose, croscarimellose-natrium, natrium-stivelseglykolat, magnesiumstearat, stearinsyre, polyetylenglykol, natriumlaurylsulfat, avrøket silisiumdioksyd, talk og lignende.
Sukkerbelegget som inneholder det hormonale steroid inneholder også en steroid-frigivningshastighetsstyrende mengde av mikrokrystallinsk cellulose og, i visse tilfeller,
polyvinyl-pyrrolidon for å hjelpe på påføringen av sukkerbelegget.
Tablettkjernen blir produsert ved komprimering av en blanding, som fortrinnsvis er blitt granulert, av de farmasøytisk-akseptable eksipienter. De ikke-medikerte kjerner er slike som konvensjonelt anvendes som placebo-tabletter i farmakologiske studier.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en forbedret komprimert tablett i hvilken, i tillegg til en konvensjonell intern tablettkjerne som ikke inneholder noen droge, et sukkerbelegg er til stede som omfatter et hormonalt steroid i en mengde av ca. 0,1 til ca.
20 vekt% av sukkerbelegget; mikrokrystallinsk cellulose i en mengde fra ca. 0,1 til ca. 3 vekt% av sukkerbelegget; polyvinylpyrrolidon i fra ca. 0 til ca. 5 vekt% av sukkerbelegget; og sukker. På en enhetsdosebasis inneholder tabletten ca. 0,01 til ca. 50 mg, fortrinnsvis ca. 0,015 til ca. 40 mg og mer fore-trukket ca. 0,02 til 30 mg, av total hormonal steroid-vekt i sukkerbelegningssjiktet. Om ønsket kan et underbelegg av inert fylt sukker bli påført over et forseglingsbelegg før det steroid-fylte sukkerbeleggsjikt. Det inerte fyllstoffholdige undersjikt-sukkerbelegg kan lages méd sukrose som inneholder ca. 7,5 til ca. 15% mikrokrystallinsk cellulose. Det ytre sukkerbelegg kan inneholde etfarvemiddel, f.eks. titandioksyd, eller et primært, sekundært eller gråaktig skjær slik det er vanlig på
tabletteringsområdet. Om ønsket kan farvemidlet blir påført som et separat belegningssjikt over det ytre sukkersjikt. En endelig polering kan bli anvendt for ytterligere å ferdiggjøre og komplettere tabletten.
Sukkeret som anvendes ved produksjon av sukkerbeleggene som det er referert til
i denne beskrivelse, er et sukkerprodukt, f.eks. sukrose, som stammer fra roe- eller rørkilder, eller stivelse, sakkarid eller polysakkarid-omdannede kilder, som ansees egnet for tablettbelegningsformål. Den for tiden foretrukne sukkerart er sukrose.
Det er oppdaget at frigivning av et hormonalt steroid fra sukkerbelegget kan styres ved å begrense mengden av mikrokrystallinsk cellulose til fra ca. 0,1 til ca. 3 vekt% av sukkerbelegget. Denne anvendelse av en liten mengde av mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegget er ulik anvendelsen av denne eksipient som et kompresjonshjelpemiddel eller for å hjelpe til med desintegrering av en tablettkjerne. I sistnevnte tilfelle kan konsentrasjonen av mikrokrystallinsk cellulose stige til så meget som 15-30 vekt%.
Eksempler på hormonale steroider som er egnet for inkorporering i sukkerbeleggsammensetningene i henhold til foreliggende oppfinnelse inkluderer f.eks. ett eller flere av de følgende steroider: medroxyprogesteronacetat, levonorgestrel, gestoden, medrogeston, estradiol, estriol, etinylestradiol, mestranol, estron, dienestrol, hexestrol, dietylstilbestrol, progesteron, desogestrel, norgestimat, hydroksyprogesteron, norethindron, norethindonacetat, norgestrel, megestrolacetat, metyltestosteron, etylestrenol, metandienon, oxandrolon, trimegeston, diongest o.l. I tillegg kan de vevs-selektive progesteroner og/eller progesteronantagonister som eventuelt har den typiske steroidale funksjonalitet, eventuelt bli formulert inn i denne teknologi. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til: RU-486, onapriston, ZK-137316, ORG-31730 og HRP-2000. Om ønsket, kan østrogene steroider og progestogene steroider bli anvendt i kombinasjon i sukkerbeleggene.
For å illustrere in vitro-oppløsningshastighetsstyring av steroid i fravær og nærvær av mikrokrystallinsk cellulose presenteres de følgende illustrerende eksempler uten begrensning.
Eksempel 1
Et sukkerbelegg bestående av de følgende faststoffer ble påført over en
tablettkjerne under anvendelse av enten en ikke-perforert eller perforert belegningspanne:
Oppløsningshastigheten til steroidet ble bestemt i overensstemmelse med <711> i USP XX, p. 959 (1980), under anvendelse av apparat 2, ved 50 opm, ved oppløsning i 0,54% natriumlaurylsulfat i vann ved 37°C i seks gjentatte forsøk (metode A). CV representerer variasjonskoeffisienten mellom disse forsøk uttrykt som prosent.
Eksempel 2
Tabletter belagt på samme måte med det samme sukkerbelegg som ovenfor ble oppløst i 0,13% natriumlaurylsulfat i 0,1 N HCI ved 37°C under anvendelse av USP apparat 1 ved 100 opm, i seks forsøk (metode B). Resultatene av denne studie var:
Eksempel 3
Ytterligere tabletter belagt på samme måte med den samme sukkersammensetning ble underkastet en gjennomstrømnings-oppløsningstestprosess i 0,12% natriumlaurylsulfat i 0,1 N HCI ved 37°C under anvendelse av et SOTAX Dissotest apparat ved 5,7 ml/ min. strømningshastighet (metode C). Resultatene fra tre separate forsøk var som følger:
Av disse in vitro-studier er det klart at medroxyprogesteronacetat anvendt her som et typisk hormonalt steroid, blir frigitt fra sukkerbelegget ekstremt hurtig.
Eksempel 4
For sammenligningsformål, og for å illustrere de uventede egenskaper ved sukkerbeleggene i henhold til oppfinnelsen, ble et sukkerbelegg som besto av de følgende faststoffer påført på en tablettkjerne:
Ved anvendelse av tablettene som var belagt med mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegg og ved å følge metode A ble de følgende in vitro-oppløsningsdata oppnådd fra tre forsøk:
Eksempel 5
Med ytterligere mikrokrystallinsk cellulose-holdige sukkerbelagte tabletter fremstilt på samme måte som ovenfor, ved å følge metode B i seks forsøk, ble følgende data oppnådd:
Eksempel 6
Ved å følge metode C, med tablettene som inneholdt mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegget, i tre forsøk, ble følgende data oppnådd:
Av disse data fremgår det at en liten mengde av mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegget (i dette tilfelle 0,5 vekt% av sukkerbeleggfaststoffene) har forsinket frigivningshastigheten for hormonalt steroid betydelig.
Eksempel 7
Sukkerbeiagte tabletter ble fremstilt i hvilke sukkerbelegget inneholdt 0,0%, 0,5% eller 2% mikrokrystallinsk cellulose i
kombinasjon med 3,0% polyvinylpyrrolidon, 10,0% medroxyprogesteron-
acetat og sukrose. Disse tabletter ble foret til fire beagle-hunder under fastende betingelser, og blodplasmanivåene for steroid ble bestemt ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16 og 24 timer. De resulterende data ble inntegnet, arealet under kurven AUC beregnet for en 24 timers periode, og det tidspunkt da den maksimale plasmakonsentrasjon inntraff, ble bestemt til følgende:
Av disse in vivo-hundedata er det innlysende at en markert endring i biotilgjengelighet foret hormonalt steroid inntreffer når konsentrasjonen av mikrokrystallinsk cellulose i sukker-belegget øker fra 0,0 til ett som inneholder 0,5-2,0% mikro-krystallinsk cellulose. Således kan frigivningshastigheten for hormonalt steroid som er inkorporert i et sukkerbelegg styres ved inkorporering av svært små mengder av mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegg.
Eksempel 8
Sukkerbeiagte tabletter ble laget i hvilke sukkerbelegget inneholdt 0,25%, 0,5% eller 0,8% mikrokrystallinsk cellulose i kombinasjon med 0,5% polyvinylpyrrolidon, 5,0% medroxyprogesteron-acetat og sukrose. Disse tabletter ble underkastet en in vitro-oppløsningstest under anvendelse av USP-desintegreringsapparatet (USP XX, <201>, p958) (1980) med et 0,54% natriumlaurylsulfat-oppløsningsmedium ved 37°C. Følgende testdata ble oppnådd:
Prosent medroxyproaesteronacetat oppløst fCV%)
Disse doseringsformer ble også vurdert i en human biotilgjengelighetsstudie. Doseringsformene ble administrert i et kryssmønster til 12 friske kvinner. Blodprøver ble tatt etter 0,5,1,1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6, 8 og 12 timer og plasma undersøkt med hensyn på medroxyprogesteronacetat. De følgende data ble oppnådd:
Mikrokrystallinsk
*
Middelverdier ± 1 standard avvik
Av dataene for in vitro oppløsning og in vivo human bio-tilgjengelighet er det klart at drogefrigivningskarakteristikkene og biotilgjengeligheten for det hormonale steroid blir styrt av konsentrasjonen av mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegget.
Eksempel 9
Et sukkerbelegg som inneholdt 5 mg medrogeston i en grunn-masse av sukrose med 0,4% mikrokrystallinsk cellulose og 0,5% polyvinylpyrrolidon ble påført på en forseglet og sukkerbelagt tablettkjerne. Profilen for in vitro-oppløsning hos denne doseringsform ble sammenlignet med den tilsvarende for en hurtig-desintegrerende komprimert tablett inneholdende 5 mg medrogeston ved anvendelse av den oppløsningstest som er beskrevet i <711> i USP XX, s. 959 (1980) ved anvendelse av apparat 2 som kjøres ved 50 opm, med 900 ml av 0,54% natriumlaurylsulfat ved 37°C. Følgende data ble oppnådd:
Middelprosent medrogeston frigitt fCV%)
Den dramatiske effekt ved redusert oppløsning av medrogeston da hormonet ble inkorporert i et sukkerbelegg som inneholdt 0,4% mikrokrystallinsk cellulose vises tydelig.

Claims (4)

1. Farmasøytisk tablett som omfatter en ikke-medikert, komprimert kjerne og et sukkerbelegg, karakterisert ved at den omfatter inkorporering av et hormonalt steroid og en hormonal-steroid-frigivningshastighets-styrende mengde av mikrokrystallinsk cellulose i nevnte sukker-belegg.
2. Farmasøytisk tablett som angitt i krav 1, karakterisert ved at det hormonale steroid som er til stede i sukkerbelegget er medroxyprogesteronacetat, levonorgestrel, gestoden, medrogeston, estradiol, estriol, etinylestradiol, mestranol, estron, dienestrol, hexestrol, dietylstilbestrol, progesteron, desogestrel, norgestimat, hydroksyprogesteron, norethindron, norethindonacetat, norgestrel, megestrolacetat, metyltestosteron, etylstrenol, metandienon, oxandrolon, trimegeston eller dienogest.
3. Farmasøytisk tablett som angitt i krav 1, karakterisert ved at det hormonale steroid som er til stede i sukkerbelegget er RU-486, onapriston, ZK-137316, ORG-31730 eller HRP-2000.
4. Farmasøytisk tablett som angitt i krav 1, karakterisert ved at sukkerbelegget inneholder et østrogent steroid og et progestogenisk steroid.
NO19970094A 1996-04-24 1997-01-09 Farmasöytisk tablett med sukkerbelegg NO315354B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/637,139 US5759577A (en) 1995-01-17 1996-04-24 Controlled release of steroids from sugar coatings

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO970094D0 NO970094D0 (no) 1997-01-09
NO970094L NO970094L (no) 1997-10-27
NO315354B1 true NO315354B1 (no) 2003-08-25

Family

ID=24554700

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19970094A NO315354B1 (no) 1996-04-24 1997-01-09 Farmasöytisk tablett med sukkerbelegg

Country Status (36)

Country Link
US (1) US5759577A (no)
EP (1) EP0803250B1 (no)
JP (1) JP4112648B2 (no)
KR (1) KR100482913B1 (no)
CN (1) CN1149982C (no)
AR (1) AR005659A1 (no)
AT (1) ATE218326T1 (no)
AU (1) AU722188B2 (no)
BR (1) BR9701904A (no)
CA (1) CA2194428A1 (no)
CO (1) CO4780019A1 (no)
CY (1) CY2302B1 (no)
CZ (1) CZ289762B6 (no)
DE (1) DE69621588T2 (no)
DK (1) DK0803250T3 (no)
EG (1) EG23911A (no)
ES (1) ES2179165T3 (no)
HK (1) HK1003870A1 (no)
HU (1) HU226397B1 (no)
ID (1) ID16611A (no)
IL (1) IL119976A (no)
IS (1) IS1886B (no)
MY (1) MY115223A (no)
NO (1) NO315354B1 (no)
NZ (1) NZ299823A (no)
PL (1) PL187255B1 (no)
PT (1) PT803250E (no)
RU (1) RU2181586C2 (no)
SG (1) SG64407A1 (no)
SI (1) SI0803250T1 (no)
SK (1) SK282484B6 (no)
TR (1) TR199700052A2 (no)
TW (1) TW487583B (no)
UA (1) UA59333C2 (no)
UY (1) UY24527A1 (no)
ZA (1) ZA9610424B (no)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE1009856A5 (fr) * 1995-07-14 1997-10-07 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule.
CA2253673C (en) * 1996-05-01 2009-09-08 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services 21-substituted progesterone derivatives as new antiprogestational agents
CA2270951A1 (en) * 1996-11-07 1998-05-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. A dissolution test method for solid steroidal pharmaceutical formulations
US5985325A (en) * 1997-06-13 1999-11-16 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
AT500063A1 (de) 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
FR2801218B1 (fr) * 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
US6399591B1 (en) * 2000-01-19 2002-06-04 Yung-Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Chargeable pharmaceutical tablets
US7459445B2 (en) * 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US6660726B2 (en) 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US7989436B2 (en) 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
US20010034340A1 (en) * 2000-03-20 2001-10-25 American Home Products Corporation Hormone replacement therapy
TR200300731T2 (tr) 2000-11-28 2004-08-23 Fmc Corporation Yenebilir PGA kaplama bileşimi
JP4969747B2 (ja) * 2001-01-19 2012-07-04 武田薬品工業株式会社 錠剤フィルムコーティング用組成物
AR033042A1 (es) * 2001-03-16 2003-12-03 Wyeth Corp Terapia de reemplazo hormonal
TW200306196A (en) * 2002-04-03 2003-11-16 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306846A (en) * 2002-04-03 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306851A (en) * 2002-04-29 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200400040A (en) * 2002-05-17 2004-01-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
EP1613640A4 (en) * 2003-02-28 2010-05-19 Us Gov Health & Human Serv PROCESS FOR PREPARING 17 ALPHA-ACETOXY-11 BETA- (4-N, N-DIMETHYLAMINOPHENYL) -19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DION, INTERMEDIATE PRODUCTS AND METHOD OF MANUFACTURING THESE INTERMEDIATE PRODUCTS
US6992075B2 (en) * 2003-04-04 2006-01-31 Barr Laboratories, Inc. C(14) estrogenic compounds
CA2521471A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Barr Laboratories, Inc. Methods of administering estrogens and progestins
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
EP1673071A1 (en) * 2003-09-29 2006-06-28 Novo Nordisk Femcare AG Improved stability of progestogen formulations
JP5000509B2 (ja) * 2004-06-07 2012-08-15 ワイス・エルエルシー 糖被覆物及び被覆方法
US8394409B2 (en) * 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
WO2006034397A2 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 Fmc Corporation Coating composition
WO2006084082A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
FR2883179B1 (fr) * 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
US20070003623A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Wyeth Formulations of conjugated estrogens and bazedoxifene
EP1951196A1 (en) * 2005-11-15 2008-08-06 Wm. Wrigley Jr. Company Tablets comprising a core and a medicament-containing coating for buccal release
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US9561188B2 (en) * 2006-04-03 2017-02-07 Intellipharmaceutics Corporation Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
BRPI0718558A2 (pt) * 2006-11-07 2013-11-19 Wyeth Corp Forma de dosagem sólida, composição aquosa, método para preparar uma forma de dosagem sólida, e, produto
CN101541326A (zh) * 2006-11-29 2009-09-23 惠氏公司 雌激素/选择性雌激素受体调节剂（serm）和雌激素/孕酮双层药片
US8512745B2 (en) * 2008-12-08 2013-08-20 Laboratoire Hra Pharma Ulipristal acetate tablets
FR2997628B1 (fr) * 2012-11-08 2015-01-16 Hra Pharma Lab Produit de co-micronisation comprenant un modulateur selectif des recepteurs a la progesterone
KR102221846B1 (ko) * 2014-04-07 2021-02-26 영진약품 주식회사 안정성이 개선된 프레가발린을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
WO2015186693A1 (ja) * 2014-06-02 2015-12-10 ニプロ株式会社 レーザー印刷用錠剤及びその製造方法
US10786461B2 (en) 2014-11-17 2020-09-29 Context Biopharma Inc. Onapristone extended-release compositions and methods
BR112018005999A2 (pt) 2015-09-25 2019-01-08 Context Biopharma Inc métodos para a produção de intermediários de onapristona
KR20180113988A (ko) 2015-12-15 2018-10-17 컨텍스트 바이오파마 인코포레이티드 비정질 오나프리스톤 조성물 및 그 제조방법
US20180148471A1 (en) 2016-11-30 2018-05-31 Arno Therapeutics, Inc. Methods for onapristone synthesis dehydration and deprotection

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4154820A (en) * 1976-02-23 1979-05-15 Akzona Incorporated Compositions containing alkali metal sulfate salts of conjugated estrogens and antioxidants as stabilizers
US4191741A (en) * 1978-09-22 1980-03-04 Eli Lilly And Company Removable drug implant
US4248856A (en) * 1979-07-10 1981-02-03 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309405A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309404A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4425339A (en) * 1981-04-09 1984-01-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Treatment of menopausal symptoms
US4390531A (en) * 1981-08-10 1983-06-28 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Method of contraception using peak progestogen dosage
US4826831A (en) * 1983-08-05 1989-05-02 Pre Jay Holdings Limited Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens
GB8403360D0 (en) * 1984-02-08 1984-03-14 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
US4755386A (en) * 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
US5208225A (en) * 1986-02-27 1993-05-04 Warner-Lambert Company Compositions containing fixed combinations
US4927816A (en) * 1987-08-20 1990-05-22 Ester George C Formulae and methods for sublingual ingestion of natural progesterone
US5108995A (en) * 1987-09-24 1992-04-28 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
IT1227626B (it) * 1988-11-28 1991-04-23 Vectorpharma Int Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione
US5073374A (en) * 1988-11-30 1991-12-17 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
JP2542122B2 (ja) * 1990-04-18 1996-10-09 旭化成工業株式会社 球状核、球形顆粒およびその製造方法
US5223268A (en) * 1991-05-16 1993-06-29 Sterling Drug, Inc. Low solubility drug-coated bead compositions
AU5592694A (en) * 1992-11-05 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Drug delivery device
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings

Also Published As

Publication number Publication date
ZA9610424B (en) 1998-06-11
DE69621588T2 (de) 2003-01-30
PL187255B1 (pl) 2004-06-30
UY24527A1 (es) 2000-09-29
IL119976A0 (en) 1997-04-15
HK1003870A1 (en) 1998-11-13
CZ289762B6 (cs) 2002-04-17
CN1149982C (zh) 2004-05-19
HU9603151D0 (en) 1997-01-28
JP4112648B2 (ja) 2008-07-02
IS4385A (is) 1997-10-25
RU2181586C2 (ru) 2002-04-27
HU226397B1 (en) 2008-11-28
NO970094L (no) 1997-10-27
PL317923A1 (en) 1997-10-27
TR199700052A3 (tr) 1997-11-21
NZ299823A (en) 1998-09-24
HUP9603151A3 (en) 1998-11-30
NO970094D0 (no) 1997-01-09
BR9701904A (pt) 1998-11-10
CZ6897A3 (en) 1997-11-12
IS1886B (is) 2003-09-01
TR199700052A2 (xx) 1997-11-21
CA2194428A1 (en) 1997-10-25
EG23911A (en) 2007-12-30
SK282484B6 (sk) 2002-02-05
EP0803250A1 (en) 1997-10-29
UA59333C2 (uk) 2003-09-15
US5759577A (en) 1998-06-02
SK5597A3 (en) 1997-11-05
DK0803250T3 (da) 2002-09-09
DE69621588D1 (de) 2002-07-11
CN1163103A (zh) 1997-10-29
EP0803250B1 (en) 2002-06-05
HUP9603151A2 (en) 1997-12-29
CY2302B1 (en) 2003-07-04
ATE218326T1 (de) 2002-06-15
KR970069031A (ko) 1997-11-07
AU7181996A (en) 1997-10-30
PT803250E (pt) 2002-09-30
SG64407A1 (en) 1999-04-27
AR005659A1 (es) 1999-07-14
ID16611A (id) 1997-10-23
MX9700515A (es) 1997-10-31
AU722188B2 (en) 2000-07-27
ES2179165T3 (es) 2003-01-16
IL119976A (en) 2000-10-31
TW487583B (en) 2002-05-21
KR100482913B1 (ko) 2005-08-05
CO4780019A1 (es) 1999-05-26
MY115223A (en) 2003-04-30
SI0803250T1 (en) 2002-10-31
JPH09291027A (ja) 1997-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO315354B1 (no) Farmasöytisk tablett med sukkerbelegg
AU705879B2 (en) Novel sugar coating composition for application to compressed medicinal tablets
KR102164693B1 (ko) 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트
US20080038350A1 (en) Low-dosage peroral medication for contraception containing crystalline dienogest and ethinyl estradiol
JP5484646B2 (ja) 新規な避妊薬とその調製方法
JP2008527019A (ja) 固体経口避妊薬
MXPA97000515A (en) Controlled release of steroids from azu coatings
KR102210982B1 (ko) 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees