UA55371C2 - Олігопептид, який розпізнається та протеолітично розщеплюється вільним простатичним антигеном, спосіб визначення протеолітичної активності вказаного антигену, спосіб ідентифікації сполук, які інгібують протеолітичну активність вказаного антигену, кон'югат, який використовують для лікування раку передміхурової залози - Google Patents

Олігопептид, який розпізнається та протеолітично розщеплюється вільним простатичним антигеном, спосіб визначення протеолітичної активності вказаного антигену, спосіб ідентифікації сполук, які інгібують протеолітичну активність вказаного антигену, кон'югат, який використовують для лікування раку передміхурової залози Download PDF

Info

Publication number
UA55371C2
UA55371C2 UA97010353A UA97010353A UA55371C2 UA 55371 C2 UA55371 C2 UA 55371C2 UA 97010353 A UA97010353 A UA 97010353A UA 97010353 A UA97010353 A UA 97010353A UA 55371 C2 UA55371 C2 UA 55371C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
oligopeptide
prostate
amino acids
bond
antigen
Prior art date
Application number
UA97010353A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Дебора Дефео-Джонс
Донг-Мей Фенг
Віктор М. Гарскі
Раймонд Є. Джонс
Аллен І. Оліфф
Original Assignee
Мерк Енд Ко., Інк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/267,092 external-priority patent/US5599686A/en
Application filed by Мерк Енд Ко., Інк filed Critical Мерк Енд Ко., Інк
Publication of UA55371C2 publication Critical patent/UA55371C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

Описано олігопептиди з амінокислотною послідовністю, яка розрізняється та протеолітично розщеплюється вільним простатоспецифічним антигеном (PSA). Описано також тести, в яких ці олігопептиди можуть бути застосовані для визначення протеазної активності вільного PSA in vitro та in vivo. Наводяться також терапевтичні засоби, що містять кон’югати цих олігопептидів та відомих цитотоксичних агентів, які можуть знайти застосування для лікування раку передміхурової залози.

Description

Настоящая патентная заявка является частичньім продолжением одновременно рассматриваємой заявки рег. Ме08/404833., поданной 15 марта 1995, которая, в свою очередь, является частичньм продолжением одновременно рассматриваемой заявки рег. Ме08/267092, поданной 28 июня 1994.
По предварительньм данньім, в 1994г. в США, число диагностированньїх случаев заболеваний раком предстательной железьї у мужчин составляєт 200000, при зтом, смертность от зтого заболевания может составить 38000 человек (Сагпіск, М.В. (1994) Тне ОПеттазв ої Ргозіаїе Сапсег. бсієпійіс Атегісап, Аргії: 72 - 81), Таким образом, рак предстательной железьй является одним из найболее часто диагностируемьмх раковьїх заболеваний (помимо рака кожи) у мужчин в США, и занимает второе место по смертности от рака (после рака легких).
Простатический антиген (РБА) представляєт собой одно-цепочечньій гликопротеин в ЗЗкДа, которьй почти исключительно продуцируется зпителием предстательной железьі! человека, и присутствует в сперме человека в количестве от 0,5 до 2,Омг/мл (Мадії, М., Тарег, 5.27., Савіго, А. ,еіаІ. (1981) Сапсег 48: 1229;
Рарзідего, Г., Кипуата, М., Мапод, М. еї аї. (1981). УМСІ 66:37; Ои і, 5.0., Моипд, С.У.Е., Віпагія, О.І.., (1990), 9.
Огої. 144: 1550; М/апо, М.С., МаІепгиєїа, М.А. Мигрну, С.Р., еї аї. (1979), Іпмеві. ОгоІЇ. 17: 159). В зтом гликопротеине имеется одна углеводная единица, которая присоединена к остатку аспарагина 45, и которая составляет 2 - ЗкДа от общей молекулярной массь. РБА представляєт собой протеазу с химотрипсинподобной специфичностью (СпПгізіепезоп, А., І айгеїІ, С.В., ГП ІШа, Н. (1990). Єиг. 9. Віоспет. 194: 755 - 763). Бьло показано, что РБА является ответственньм, главньм образом, за растворение гелевой структурьї, образующейся при зякуляции, путем протеолиза основньїх (мажорньїх) белков, содержащихся в геле спермьі, например, таких, как семеногелин | и семеногелин ІІ, и фибронектин (Іа, Н, (1985). 9. Сіїп.
Іпмезі. 76: 1899; Іа, Н., Оідргіпод, 9., Ваппемік, с., єї аї. (1987). 9. Сііп. Іпмезі. 80: 281; МеСевеє. В.5., Неїт, 9.б. (1988). Віої. НВергод. 39: 499). РБА - опосредованньй протеолиз гелеобразующих белков способствует образованию нескольких растворимьх фрагментов семеногелина І и семеногелина ІІ и растворимьх фрагментов фибронектина с разжижением зякулята и вьсвобождением все более подвижньх сперматозоидов (Іа, Н., І айге!1, С.В. (1984), Зсапа. 9. Сп. І ар. Іпмеві. 44: 447; МесСее, В.5. Неї!т, 9.0. (1987);
Віо!. Нергод. 37: 431). Кроме того, простатический антиген (РБА) обладаєт способностью к протеолитическому расщеплению ІСЕВР - З (белка, связьівающегося с инсулиноподобньім фактором роста), что позволяет І2Е (инсулиноподобному фактору роста) специфически стимулировать рост РБА - секретирующих клеток (Сопеп еї аї., (1992) 9. Сіїп. Епдо. 8. Меїа., 75: 1046 - 1053).
Преобладающей молекулярной формой сьівороточного РБА является комплекс, образованньй РБА с альфа 1 - антихимотрипсином, и составляющий до 9595 от всего обнаруживаеємого сьівороточного РБА (Спгізієпевоп, А., Віогк, Т., Міїззоп, 0., еї. а). (1993). У. Ого. 150: 100 - 105; іа, Н., Спгівіепевзоп, А., Юапієп, ). (1991). Сіїп. Снет. 37: 1618 - 1625; Зіептап, Ц.Н., І віпомеп, у., АІКНап, Н., єї. а!. (1991). Сапсег Нев. 51: 222 - 226). Ткань предстательной железьї (нормальная ткань, доброкачественная гиперпластическая ткань и злокачественная ткань) вьісвобождаєт прейимущественно зрелую ферментативне активную форму РБА, поскольку такая форма необходима для образования комплекса с альфа 1 - антихимотрипсином (Маві, А.Е.,
Епонпйіа, Т. 9., Ріг2о, 5.М., вї. а!. (1991), Віоснетівігу 30: 1723 - 1730; Рептийцег, О.Н., Сіомег, С.І., Вімеїпа, М., єї. а!ї, (1990). Ргос. Маї!. Асад. 5сі. ОБА 87: 3753 - 3757). Позтому в микроокружениий РБА - секретирующих клеток предстательной железьї РБА, очевидно, процессируется и секретируется в своей зрелой ферментативно активной форме, не коньюгированной с какой - либо ингибирующей молекулой. РБА также образует стабильнье комплексьі с альфа 2 - макроглобулином, но, поскольку зто приводит к инкапсуляции РБА и полной потери РБА - зпитопов, то смьсл іп мімо - образования такого комплекса пока не ясен. Свободная неконьюгированная форма РБА составляет минорную фракцию сьівороточного РБА (СпПгівієпезоп, А., Віогк,
Т., Міївзоп, 0., еї. а. (1993). У. ОгоІ. 150: 100 - 150; І Ша, Н., Спгівіепезоп, А., Юанієп, 0. (1991) Сіїп. Снет. 37: 1618 - 1625). Размер зтой формь! сьвороточной РОЗА аналогичен размеру формь! РБА, присутствующей в семенной жидкости (І а, Н., Спгізіеєпевоп, А., Юапіеп, 0. (1991) Сіїп. Спет. 37: 1618 - 1625), однако, пока неизвестно, может ли свободная форма сьівороточного РБА бьть зимогеном; внутренне гидролизованной неактивной формой озрелого РБА; или РБА, обладающим ферментативной активностью. Однако, представляется маловероятньм, что свободная форма сьвороточного РБА обладаєт ферментативной активностью, поскольку присутствующий в сьіворотке молярньй избьток обоих непрореагировавших альфа 1 - антихимотрипсина и альфа 2 - макроглобулина значительно превьішаеєт (в 100 - 1000) раз детектируемье сьівороточнье уровни свободной ЗЗкДа - формь! РБА (Спгізієпевоп, А., Віоїк, Т., Міїв5оп, О. ( еї.. а, (1993). У.
Огої. 150: 100 - 105; | Ца, Н., Спгівієпезоп, А., Юапієп, 0. (1991), Сііп. Снет, 37: 1618 - 1625).
Измерение уровней РБА в сьворотке может оказаться полезньм при наблюдениий за развитием аденокарциномь! предстательной железьі (Оийу, М.5. (1989). Апп. Сіїп. Віоспет. 26: 379 - 387; Вгамег, О.К. й
І апде, Р.Н. (1989), Ого. З,иррі. 5: 11 - 16; Нага, М. 4 Кітига, Н. (1989), . І ар. Сіїп. Мед. 113: 541 - 548), хотя по имеющимся данньїм, повьиішение концентраоди РБА в сьіворотке наблюдаєтся также при доброкачественной гиперплазии предстательной железь и после хирургической операции на предстательной железе (І іа, Н.,
СПгізієпезоп, А., Юапіеп, ОО. (1991). Сіп. Спет. 37: 1617 - 1625). Кроме того, известно, что метастазь предстательной железьй секретируют иммунореактивньй РБА, так как у пациентов с удаленной предстательной железой и с распространенньіми метастазами рака предстательной железьї обнаруживаются вьісокие уровни сьівороточного РБА (Рога, Т.Р., Вшіспег, О.М., Мавіегв, В.МУ., єї. аі. (1985). Вії. У. Огоіоду 57: 50 - 55). Позтому цитотоксическое соединение, которое активируется посредством протеолитической активности
РБЗА, должно бьть специфическим к клеткам предстательной железь, а также к РБА - секретирующим метастазам предстательной железь.
В соответствии с зтим, целью настоящего изобретения является получение новьїх олигопептидов, которне селективно и ферментативно расщепляются активнь!м свободньім простатическим антигеном (РБА).
Другой целью настоящего изобретения являєтся разработка количественного анализа на ферментативную активность РБА с использованием новьїх олигопептидов.
Следующей целью настоящего изобретения является получениє новой противораковой композиции,
которая может бьїть использована для лечения рака предстательной железь!, и которая включаєт в себя нове олигопептидьї, коньюгированньсє с цитотоксическим агентом.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения рака предстательной железьі, предусматривающего введение новой противораковой композиции.
Бьло идентифицировано несколько сайтов расщепления, в которьїх семеногелин ! селективно протеолитически гидролизуется свободньм РБА. Описьшваюся олигопептидь,, имеющие аминокислотнье последовательности, которне распознаются и протеолитически расщепляются свободньмм простатическим антигеном (РБА). Такие олигопептидь! могут бьіть использовань! в анализа іп мімо и іп міо для определения протеазной активности свободного простатического антигена (РБА). Кроме того, указаннье олигопептидь! могут бьіть включень в терапевтические средства, которнше содержат коньюгать! зтих олигопептидов и известньюе цитотоксические агенть!, и которье могут бьіть использовань! для лечения рака предстательной железь.
Краткое описание рисунков (Фиг.)
Фиг.1а и 1р: Первичная аминокислотная последовательность семеногедина І:
Показана первичная аминокислотная последовательность семеногелина І (ЗЕО ІО Мо 1). Показань! также сайть! протеолитического расщепления ("С5") простатическим антигеном (пронумерованньсе в соответствии с относительной аффинностью сайта по отношению к РБА - гидролизу), при зтом фрагменть! белка пронумеровань начиная от амино-конца.
Фиг.2 Аффинность в отношений гидролиза синтетических одигопептидов:
Бьло получено гнездовое множество синтетических олигопептидов, и зти олигопептидь! бьли подвергнутьь гидролизу ферментативно активньм свободньм РБА в течение различньїх промежутков времени. Полученньюе результатьй представлень в Таблице 2. (МО - не определяли). Для обозначения аминокислот бьіл использован однобуквенньй код, где А - Аа, Е - Си, (5 - Су, Н - Нів, І - Пе, К - ув, -
Ї ем, М - Авп, 0 - Сп, Р - Аго, 5 - Зег, Т - ТП, М - Туг.
Фиг.За и З3р: Аффинность в отношений гидролиза синтетических олигопептидов:
Получали синтетические олигопептидь, которье бьіли подвергнуть! гидролизу ферментативне активньм
РБЗА в течение четьірех (4) часов. На фиг. приводится процент олигопептида, гидролизованного за зтот период времени. Результать! представлень в Таблице 4.
Фиг.4: Данньсе о цитотоксичности нерасщепляемьїх коньюгатов "олигопептид - доксорубицин":
Даннье, представленнье на фиг., иллюстрируют сравнительную цитотоксичность доксорубицина и коньюгата доксорубицина, ковалентно связанного с олигопептидом (Соединение 1265), которьій не содержит сайта протеолитического расщепления простатическим агентом. ІСво для доксорубицина составляєт 0,ЗмкМ, тогда как доксорубицин, модифицированньій ацетилированньім олигопептидом, имеет более чем в 300 раз меньший ІСво. Зтот коньюгат не имеет ВЗЖХ - обнаруживаємьх примесей немодифицированного доксорубицина. Олигопептид, взять отдельно, не обладаєт заметной цитотоксической активностью.
Фиг.5: Аффинность іп міо - расщепления свободньм РБА олигопептидов, коньюгированньх с докеорубицином:
Получали коньюгатьь олигопептидов с доксорубицином и ти коньюгатьь подвергали гидролизу ферментативне активньм свободньм РОА в течение четьірех (4) часов. На рисунке приводится процент коньюгата, ферментативне расщепляемого в олигопептиде за зтот период времени. Полученнье результать! представлень! в Таблице 5.
Фиг6: Аффинность расщепления одигопептидов, коньюгированньх с доксорубицином, в кондиционированной клетками среде:
Коньюгатьї олигопептидов с доксорубицином подвергали реакции в течение четьрех (4) часов с культуральной средой, кондиционированной клетками І МСарР (которнье, как известно, секретируют свободньй
РБЗА) или клетками ЮиРНАО (которне не секретируют свободньй РБА). На рисунке приводится процент коньюгата, гидролизованного в олигопептиде за зтот период времени. Полученнье результать! представлень в Таблице 6.
Фиг.7: Даннье о цитотоксичности гидродизованньїх коньюгатов одигопептида и доксорубицина:
Данньєе, представленнье в Таблице 7 иллюстрируют цитотоксичность (ІСзо) доксорубицина, ковалентне связанного с о олигопептидом, содержащим сайт протеолитического расщепления свободньм РБА, направленную против раковой клеточной линии, которая, как известно, секретирует свободньй РБА. Для некоторьїх коньюгатов показано также, что они обладают цитотоксичностью против клеточной линий (ОшРАО), которая не секретирует свободньй РБА.
Настоящее изобретение относится к новьм олигопептидам, которье специфически распознаются свободньим простатическим антигеном (РБА), и которье могут бьть протеолитически гидро - лизовань благодаря ферментативной активности свободного простатического антигена. Такими олигопептидами являются олигомерь, )имеющие аминокислотную последовательность, вьбранную из следующих последовательностей: а) Азпі узІІезегТугаїіп ЇВег (ЗЕО ІО Мо 13),
Б) Гузіезегтугаїп ЇВег (ЗЕО ІО Мо 14), с) сіусіІйАвзпаумМаідіпі узАзрМаІ!зегаІпХаазетпетуг Ї Зегаіп ТигОїм (ЗЕО ІО Мо 15), а) СіуГузсіуПеЗегзегаїптуг | ЗегазпТтигаіШсішАгої еи (ЗЕО ІЮ Мо 2), е) Азпі узІІезегТугТуг Ї Зег (ЗЕО І Мо 127), 1) Азпі узАіазегТугаїп Ї Зег (ЗЕО ІО Мо 128), 9) зегтугаїп Ї Зегбег (ЗЕО ІО Мо 129),
І) ГузТугаїп | бегбег (ЗЕО ІЮ Мо 140), ї) нАгаТугаїп Ї Зегзег (ЗЕО ІО Мо 141); где пПАгу представляеєт собой гомоаргинин, а Хаа представляет собой любую натуральную аминокислоту.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения олигопептидами являются олигомерьї, имеющие аминокислотную последовательность, вьиібранную из следующих последовательностей: а) Азпі узІІезегТугаїп ЇЗегбег (ЗЕО ПО Мо 16),
Б) Азпі узІТезегТугаїп Ї Зегаїа (ЗЕО ІО Мо 130),
с) Азпі узПезегТугаїп Ї Зегбегзег (ЗЕО ПО Мо 17), а) АІаАзпі узіезегтугаїп Ї Зегбегбег (ЗЕО ПО Мо 18), е) ГузПезегтугаїп Ї Зегбегзегтпгоїи (ЗЕО І Мо 19), 7) сіусінАвзпаїуМаї!Сіпі узАзрМа!зегаІпАгозепіетТуг | Зегаіп Тигаїи (ЗЕО ІО Мо 4), 9) сіусінАвзпаоїіумМаї!СсіІпі узАзрМаІЗегаіпзегзепетуг | зЗегаїп Тигаїи (ЗЕО ІО Мо 5),
І) АІіІаАзпТузіПезегТугТуг | Зег (ЗЕО ІО Мо 131), ї) АіІаАзпі узАіІазегТугаїп | Зег (ЗЕО ІО Мо 132), ) Зегтугаїп Ї Зегветиг (ЗЕО ІО Мо 133),
К) Зегтугаїп Ї Зегбегбег (ЗЕО ІО Мо 134),
І) СузТугаїп Ї Зегзегвбег (ЗЕО ІО Мо 142), т) пАгоТугаїп | Зегзегвзег (ЗЕО ІО Мо 143), п) ЗегтТугаїп Зегзегі еи (ЗЕО ІЮО Мо 135),
В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения олигопептидами являются олигомерьї, имеющие аминокислотную последовательность, вьібранную из следующих последовательностей: а) Азпі узІІезегТугаїп Ї Зегзегбетиг (ЗЕО ПО Мо 190),
Бр) АіаАзпі узіПезегТугаїп ЇЗегаіа (ЗЕО ІО Мо 136), с) Азпі узПезегТугаїп | Зегзегзегп пгаи (ЗЕО ІО Мо 3), сі) АІаАзпі узПезегТугаїп | Зегзегзегпгаїи (ЗЕО ІО Мо 11), е) СіусімАзпсумаїСіпі узАзруаіЗегсіпАгобепіетуг | Зегаіп ТигОїм (ЗЕО ІЮ Мо 4), 7) АіаАзпі узПезегтугттуг | Зегзег (ЗЕО ІЮ Мо 137), 9) АіаАзпі уз езегтугТуг Ї Зегаіа (ЗЕО ІО Мо 138),
І) АІаАзпі узАіазегТугаіп|зЗегАіа (ЗЕО ІО Мо 139), і) АіІазегТугаїп ЇЗегбет еи (ЗЕО ІО Мо 94), в еще более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения олигопептидами являются олигомерьії, имеющие следующую вьібранную аминокислотную последовательность; а) СсіуАго! узАіаАзпі узПезегТугаїп | Зегзегзег ПпгашаійАго Ага енНізТугоаіусійАвпаїу (ЗЕО ІО Мо 6).
Используемая в настоящем подробном описаний фраза "олигомерь, имеющие аминокислотную последовательность" относится к олнгомерам, состоящим примерно из 6 - 100 аминокислотньх остатков., и содержащим в своей аминокислотной последовательности описанную специфическую аминокислотную последовательность, которая протеолитически расщепляєтся свободньім РБА, Так, например, олигомер
Сіпі ецАзрАзпі узПезЗегТугоіп | ЗегЗегзегигНізСіпбегзег (ЗБО 10 Мо 20) содержит аминокислотную последовательность
Авпі узіїтеТугаіп | Зегзегбегтиг (ЗЕО ІО Мо 19), а позтому входит в обьем настоящего изобретения. При зтом следуеєт отметить, что такие олигомерьі не являются семеногелином Ї и семеногелином ІІ.
Кроме того, следуєт отметить, что настоящее изобретение относится также к олигомерам, где М-концевая аминокислота или С-концевая аминокислота, или обе концевье аминокислоть! являются модифицированньми. Такими модификациями являются, но не ограничиваются ими, ацилирование амино- группь! у М-конца и образование амидной группь! для замень! карбоксильной группь! у С-конца, Добавление указанньїх групп может бьіть осуществлено в процессе твердофазного синтеза олигомера. Так, например, присоединение С-концевой аминокислотьії к твердофазной смоле может бьіть осуществлено с помощью амина, которьй приводит к образованию амидной группьї после кислотного отщепления олигомера от смольі.
Таким образом, используемьй вьше термин "олигомерьї, имеющие аминокислотную последовательность" означаєт следующие соединения, но не ограничиваєтся ими:
АІаАзпі узПезегтугОїп Ї ЗегбегзегтпгОїи-амид (ЗЕО ПО Мо 11),
Ас-АіаАзпі узПезегТугаїп | Зегзегзег г еи (ЗЕО ІО Мо 70),
Ас-АіаАзпі узПезегТугаїп | Зегзегзегп пгагш-амид (ЗЕО ІО Мо 11),
Ас-АіаАзпі узПезегТугаїп | Зегзегзег г ец-амид (З5ЕО ІО Мо 70),
Ас-АіаАзпі узПезегТугаїп | зегАіІазет пгаїш-амид (З5ЕО ІО Мо 73),
Ас-АіаАзпі узПезегТугаїп | Зегзеп узТпгарш-амид (ЗЕО ІО Мо 74),
Ас-АіаАзпі узПезегТугаїп | Зегзетгаіш-амид (ЗЕО ІО Мо 75),
Ас-АіаАзпі узПезегТугаіпізегзегаіп Гига-амид (ЗЕО ІО Мо 78),
Ас-АіаАзпі узіїезегТугаїп | зегАаІ узТпганш-амид (З5ЕО ІО Мо 79),
Ас-АіаАзпі узПезегТугаїп | зЗегтпгаш-амид (ЗЕО ІО Мо 81),
Ас-АіаАзпі уззегТугаїп Ї Зегвегтпгаїи-амид (ЗЕО ІО Мо 82),
Ас-АіаАзпі узАіазегТугаїп Ї ЗегАіазегт пгаїш-амид (ЗЕО ІО Мо 84),
Ас-АіІаАзпасішШезеттТугаїп | зЗегАіІазегТпгаіш-амид (З5ЕО ІО Мо 85),
Ас-Азпі узПезегТугаїп | Зегзег-амид (ЗЕО ІО Мо 16),
Ас-І узПезегтугаїп Ї Зегбег-амид (ЗЕО ІО Мо 86),
Ас-зегтугаїп Ї ЗегбегтпгОаін-амид (ЗЕО ІО Мо 87),
Ас-АіІазегТугаїп Ї ЗегвегтпгОаїи-амид (ЗЕО ІО Мо 89),
Ас-АіаАзпі узПезегТугТугізегзегзетп пгарш-амид (ЗЕО ІО Мо 92),
Ас-АіаАзпі узПезегТугтТуг | зегАіазегТпгагкш-амид (ЗЕО ІО Мо 93),
Ас-АіІазегТугаїп Ї Зегбеті еи-амид (ЗЕО ІО Мо 94),
Ас-АіІаАзпзегтугаїп Ї Зегбегзегтпгаш-амид (ЗЕО ІО Мо 95),
Ас-АіІазегТугаїп Ї Зегбегзегтпгаш-амид (ЗЕО ІО Мо 96),
Ас-зегтТугаїп | Зегзегзег Тпгаш-амид (ЗЕО ІЮ Мо 97),
Ас-АіаАзпі узАіІазег Туга ІпізегАІазегСув-амид (ЗЕО ІО Мо 98),
Для каждого специалиста по пептидной химии совершенно очевидно, что некоторне аминокислоть! в биологически активном олигопептиде могут бьть заменень гомоло гичньїми, изостерньіми и/или изозлектронньіми аминокислотами, но при зтом биологическая активность такого модифицированного олигопептида аналогична биологической активности исходного олигопептида. Нижеследующий список аминокислотньмх замещений носит чисто иллюстративньй, а не ограничивающий характер:
Исходная аминокислота Замещающая аминокислота
Аа су
Ага Гув5, Орнитин
Авп сп
Авр си сп Ар
Сіп Авп су Аа
Не Ма), Геи, Мей, Ме
Ї ем Не, Маї, Меї, Міе ув Аго, Орнитин
Меї І ем, Не, Міє, Маї
Орнитин Гуз, Ага
Рпе Тут, Тр зег ТА
ТНг зег
Тр РнНе, Туг
Туг Рне, Тр маї Ї ем, Не, Меї, Ме
Так, например, ниже следующие олигопептидь! могут бьіть синтезировань! способами, хорошо известньми любому специалисту, и должньї, как предполагаєтся, протеолитически расщепляться свободньм
РБА;
АзпАгоПезетгтТугаїп ЇВег (ЗЕО І Мо 21)
Азпі узМаІзегТугаїп | Зег (ЗЕО ІО Мо 22)
Азпі узМеїзегТугаїп ЇЗегбег (ЗЕО ІО Мо 23)
Азпі узі еизегТугаїп ЇЗегбег (ЗЕО ІО Мо 24)
Азпі узітеТигТугаїп Ї Зегзегзег (ЗЕО ІО Мо 25)
Азпі узіезегРпеайіп Ї Зегбегазег (ЗЕО ІО Мо 26)
Азпі узіезегТгразіп Ї Зегбегбетнг (ЗЕО І Мо 27)
Азпі узіїезегТугАзп Ї Зегбегбетиг (ЗЕО ІО Мо 28)
Азпі узіезегТугаїп | Ттигзегзетнг (ЗЕО ІО Мо 29)
Азпі узіезегТугаїп ЇЗег (ЗЕО ІО Мо 30) сіп'узПезегТугаїп | Зегзег (ЗЕО ІЮ Мо 31)
АзпАгоїПетТигТугаїп Ї Зегбегзег (ЗЕО ІО Мо 32)
АзпАгоПезегРпеайіп Ї Зегзегбетиг (ЗЕО ІО Мо 33)
АзпАгоїПезегТграїп Ї Зегбегбетиг (ЗЕО ІО Мо 35)
АзпАгоезегтугаїп | ТпгЗегзетнг (ЗЕО ІО Мо 36)
Азпі узітеТигТугаїп | Тигзегзетнг (ЗЕО ІО Мо 37)
Азпі узі еизегТугаїп | Тпгзегзеттиг (ЗЕО ІО Мо 38) сіпі уві еизегТугаїп Ї Зегбегбегтиг (ЗЕО ІО Мо 39)
АзпАго! еизегугаїп | Тпгзегзеттиг (ЗЕО ІО Мо 40)
Азпі узмаІзегРпейіп Ї Зегзегбегтиг (ЗЕО ІО Мо 41)
АзпАгоМаІзегТтраїп Ї Зегзегбегтиг (ЗЕО ІО Мо 42) асп узМаІзегТугаїп | Зегзегзегт г (ЗЕО ІО Мо 43) сіп'узПезегТугаїп | Тпигзегзетнг (ЗЕО ІО Мо 34)
Азпі узіезегТугаїп Ї Зегзегбегтиг (ЗЕО ІО Мо 44)
Аналогично, нижеследующие олигопептидь! могут бьіть синтезировань! способами, хорошо известньІми любому специалисту, и должньї, как предполагаєтся, протеолитически расщепляться свободньм РБА: спуасіисіпоеума!СіІпі узАзрМа!Зега!пзегзепетуг | зегаіпТнг си (ЗЕО. ІЮ. Мо: 45), спуаіАзпаїу ецсіпі узАзрМаізегаіпзегзепетуг Ї Зегаїптиг Сім (ЗЕО. І. Мо: 47), спуаішАвзпаоїіумМаїАзпі узАзрМа!Зега!пзегзепетТуг | ЗегаіптТиг Сім (ЗЕО. ІЮ. Мо: 48), спуаішАзпоіумМа!СІпАгаАзрмМа!ЗегаіпАгазегНетТуг | зЗегаіпТнг СІ (ЗЕО. ІЮ. Мо: 49), саіусішАзпаеумМаї!сіпі узАзрМа!Зегаіпі уззепетТуг | Зегаїптиг Сі (ЗЕО. ІЮ. Мо: 50), спуаішАзпаїіумаї!СіІпі узАзрі еизегаїіп ТигзепетТуг | зЗегаіпТНг сім (ЗЕО. І. Мо: 51), спуаішАзпаїіумМа!сіІпі узАзрмМа!зЗегаІпоегзепеРне Ї Зегаїптиг Сім (ЗЕО. ІЮ. Мо: 52), спуасішАзпоїіумМа!СіІпі узАзрМеїзега!пзегзепетТуг | ТпигаїпТАиг Си (ЗЕО. ІЮ. Мо: 53), спуасішАзпоїіумМма!СсіІпі узАзрМаІЗегаіпАгаозепетуг | ТигаіпТнг Спи (ЗЕО. ІЮ. Мо: 54), спуасішАзпоїіумМмаї!СсіІпі узАзрМаІЗегаіпзегзепетуг | Зегаіпзег Спи (ЗЕО. ІЮ. Мо: 55), спуасішАзпоїіумМма!СсіІпі узАзрМаІЗегаіпАгаозепетуг | зЗегАзпТНг сім (ЗЕО. ІЮ. Мо: 56), сту узАіайезегзегаїп Туг | зегАзпТпгашаішАгоГ ей (ЗЕО. ІЮ. Мо: 57), спіуАгасіуПезегзегаїпТуг | зЗегАзпТигаішаійАга еи (ЗЕО. І. Мо: 59), сту узауПетТигзегаїп Гуг | зегАзпТнгашаішАгоГ ей (ЗЕО. ІЮ. Мо: 60), сту узаіуПезегТигаїп Гуг | зЗегАзпТигашсішАгоГ ей (ЗЕО. ІЮ. Мо: 61), сту узаіуПезегзегАзпТуг | зЗегАзпТпгашашАгоГ еи (ЗЕО. ІЮ. Мо: 62),
Аа узаіуПезегзегаїп Гуг | зегАзпТигашасішАгоГ ей (ЗЕО. ІЮ. Мо: 63), спіуГ узаіуПезегзегоаіпРНне | зЗегАзпТнгашаіАгоГ ей (ЗЕО. ІЮ. Мо: 64),
СМУГ узсІуПезегзегаїптуг | ТигАвптигаШсішАгої еи (ЗЕО. І. Мо: 65), спуГ узаіуПезегзегаїпТуг | ЗегАзпзегаіцсїІйАгоГ ей (ЗЕО. ІЮ. Мо: 58 и спуГ узаіуПезегзегаїпТуг | зЗегАзпТигАзрапшАга! еи (ЗЕО. ІО. Мо: 46) и т.п.
Символ "|", включенньій в аминокислотную последовательность, указьівает на точку протеолитического расщепления олигопептида свободньім РБА.
Настоящее изобретение также относится к способу анализа на протеолитическую активность свободного
РБА в компоОзиции. Зтот способ является одним из важньїх аспектов настоящего изобретения и заключаєтся в использований аналитической системьі, которая позволяєт количественно определить содержание свободного РБА, присутствующего в некоторьїх физиологических жидкостях и тканях. Кроме того, зтот анализ не только позволяєт контролировать вьіделение и очистку свободного РБА, но также может бьіть положен в основу метода скрининга для идентификации ингибиторов протеолитической активности свободного РБА. В общих чертах, зтот метод заключаєтся просто в определениий способности композиции, которая, как предполагается, содержит ферментативне активньй свободньйй РБА, протеолитически расщеплять олигопептид. в основном, процедуру анализа осуществляют с использованием одного из олигонуклеотидов, описанньмх вьІше. Однако, может оказаться предпочтительньім разработать такой анализ, в котором олигопептид, содержащий сайт расщепления, бьіл бьї помечен меткой, например, радиоактивной меткой, присутствие которой как в нерасщепленном олигопептиде, так и в части олигопептида, оставшегося после расщепления и содержащего зту метку, можно бьло бь измерить.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу идентификации соединений (назьіваємьх далее соединениями-кандидатами), которье ингибируют протеолитическуи активность свободного РБА. При зтТтомМ предусматриваєтся, что такой способ скрининга может бьіть с успехом использован для идентификации любого соединения-кандидата, которое являєтся ингибитором, независимо от того, имеет или не имеет данное соединение-кандидат белковую или пептидиловую структуру.
Таким образом, настоящееє изобретениє также оотносится к способу определения способности испьітуемого соединения ингибировать протеолитическую активность свободного РБА; причем указанньй способ предусматриваєет:
(а) осуществление реакции субстрата, имеющего аминокислотную последовательность, распознаваемую и селективно протеолитически расщепляеємую свободньм простатическим антигеном, со свободньм простатическим антигеном в присутствий испьітуемого соединения; и (5) установление факта расщепления субстрата, где на способность испьтуемого соединения ингибировать протеолитическую активность указьваєт снижение уровня расщепления субстрата по сравнению с расщеплением субстрата в отсутствий испьтуемого соединения.
По своей разработке и осуществлению анализ в целях скрининга соединений-кандидатов является довольно простьім, и во многом похож на вьішеописанньй анализ для определения протеолитической активности. Так, например, после получения относительно очищенного препарата свободного РБА, желательно просто смешать испьтуемое соединение с протеолитическим препаратом, предпочтительно в таких условиях, при которьх РБА может осуществлять свою функцию расщепления, но в отсутствие ингибирующего соединения. Так, например, желательно включить в смесь определенное количество олигопептида, имеющего специфический сайт расщепления РБА, такого, как олигопептидь, описанньсе вьіше.
Таким образом, можно измерить способность испьтуемого соединения снижать относительньй уровень расщепления олигопептида в присутствий испьітуемого соединения.
В соответствий с зтим, для оценки относительной ингибирующей способности испьтуемого соединения желательно измерить или как-нибудь иначе определить активность свободного РБА в отсутствиєе добавляемого испьітуемого соединения по сравнению с активностью в присутствий испьітуемого соединения.
Настоящее изобретение таюже относится к противораковьм композициям, которье могут бьть использованьь для лечения рака предстательной железь. Такие композиции содержат олигопептидь! настоящего изобретения, ковалентне связаннье с цитотоксическим агентом либо непосредственно, либо с помощью химического линкера. Зта комбинация олигопептида и цитотокси-ческого агента может бьть определена как коньюгат. В идеальном случає, цитотоксическая активность цитотоксического агента является очень низкой или вообще отсутствует, если олигопептид, содержащий сайт протеолитического РБА- расщепления, связан непосредственно или с помощью химического линкера с цитотоксическим агентом и является интактньім. Кроме того, в идеальном случає цитотоксическая активность цитотоксического агента значительно возрастает или возвращаєтся до уровня активности немодифицированного цитотоксического агента после протеолитического гидролиза связанного олигопептида в сайте расщепления. Найболее предпочтительньмм, хотя и необязательньмм, вариантом осуществления настоящего изобретения является получение коньюгата, где олигопептид и химический линкер, если он присутствует, отделяются от цитотоксического агента под действием протеолитически активного свободного РБА и любьх других нативньмх протеолитических ферментов, присутствующих в окружающей ткани» вьсвобождая, тем самьм, немолифицированньій цитотоксический агент во внутреннюю среду организма в месте протеолитического расщепления.
При зтом следуєт оотметить, что олигопептид настоящего изобретения, коньшгированньй с цитотоксическим агентом, независимо от того, является ли он ковалентне связанньм с зтим агентом непосредственно или с помощью химического линкера, необязательно должен бьть олигопептидом, найболее распознаваемьм и наийболее легко расщепляемьм свободньм РБА, Так, например, вьібор олигопептида для включения в противораковую композицию может бьть осуществлен исходя из его селективности, протеолитической расщепляемости простатическим агентом, и цитотоксической активности коньюгата цитотоксического агента и протеолитического остатка (или, в идеальном случавє, немодифицированного цитотоксического агента), являющейся следствием такого расщепления.
Поскольку коньюгатьї настоящего изобретения могут бьть использованьь для модификации данного биологического ответа, то цитотоксический агент не должен бьть ограничен лишь классическими типами химических терапевтических агентов. Так, например, цитотоксический агент может бьть белком или полипептидом, обладающим нужной биологической активностью. Такими белками могут бьтть, например, токсин, такой, как абрин, рицин А, зкзотоксин рзендотопаз, или дифрерийньй токсин; белок, такой, как фактор некроза опухоли, альфа-интерферон, бета-интерферон, Фактор роста нервной ткани, тромбоцитарньй фактор роста, тканевьй активатор плазминогена; или модификаторь! биологического ответа, такие как лимфокиньі, интерлей-кин-! ("/-1"7), интерлейкин-2 ("/-2"), интерлейкин-б ("/-6"), фактор, стимулирующий образование колоний гранулоцитов и макрофагов (24М-С5Е), фактор колоннеобразования гранулоцитов (2-С5Е) или другие факторь роста.
Предпочтительньми цитотоксическими агентами являются, в основном, алкилирующие агенть, антипролиферативнье агентьї, тубулин-связьивающие агентьь и т.п. Предпочтительньми классами цитотоксических агентов являются, например, семейство антрациклиновьх лекарственньїх средств, лекарственньюе средства, относящиеся к винка-соединениям; митомицинь!; блеомицинь!; цитотоксические нуклеозидьі; семейство птеридиновьїх лекарственньїх средств; дииненьї и подофиллотоксиньі. Особенно предпочтительньми соединениями вьішеуказанньхх классов являются, например, доксорубицин, карминомицин, даунорубицин, аминоптерин, метотрексат, метоптерин, дихлорометотрексат, митомицин С, порфиромиодн, 5-фтороурацил, б-меркаптопурин, цитозинарабинозид, подофиллотоксин или его производньюе, такие как зтопозид или зтопозидфосфат; мелфалан, винбластин, винкристин, лейрозидин, виндезин, лейрозин и т.п. Другими подходящими цитотоксическими агентами являются зстрамустин, цисплатин и циклофосфамид. При зтом каждьй специалист может осуществить соответствующие химические модификации с образованием нужного соединения, которое являєтся более пригодньмм для проведения реакций в целях получения коньюгатов настоящего изобретения.
Особенно предпочтительной группой цитотоксических агентов настоящего изобретения являются лекарственнье средства, имеющие следующие формульі:
Группа метотрексатов формуль! (1)
г
На я шк в? оц сове и ня яд
Меню пек Д-воКннонеснІієньсоН і чі
В ва (1 ) где:
В!2 представляєт собой амино-или гидрокси-группу;
В' представляєт собой водород или метил; Й
ВЗ представляєт собой водород, фтор, хлор, бром или ЙОД;
В? представляєт собой гидрокси-группу, или группу, образующую соль карбоновой кислоть.
Группа митомицинов формуль! (2) в)
НМ Ссн.ОоСоОМн»о
Осн
Ньс М ? я» (2) где: В? представляет собой водород или метил.
Группа блеомицинов формульі (3)
ОСОМНа Мне І ше хоомну 7
Н сне мк о бен -ї
А оо А м обов Ай ние ОО нт се ой А МАЯ но но ок 7 оби і отой й З во-ют у ї м он оон мо дон соми, (3) где:
В! представляет собой гидрокси-группу, амино-группу;
С1і-Сз-алкиламино-группу, ди(С1-Сз-алкил)амино-группу, С4--Се-полиметиленамино-группу; з Що зиновосноснаї -СН3; или УМНСНоСНоСНоСНо Н-С-МНо;
Ста
Мелфалан формуль! (4) нохонові)-мененем
МН (4 б-Меркаптопурин формуль! (5) 5Н Н
І М
ЧІ;
М
М (5)
Цитозинарабинозид формуль! (6)
Мне сі мо нон. з. но он (6)
Подофиллотоксиньі формуль! (7) ви" но а
НО ит о ін й ей
АВ
Ро вч Кк оо то осн, он (7) где:
АЗЗ представляєт собой водород или метил;
В" представляєт собой метил или тиенил; или их фосфатньсє соли.
Лекарственнье средства группьї винкаадкадоидов формуль! (8) діб 17
М Ки "дв
Ії
МО туаоосн»
Нн : М т"СНеСН» снзо МО ов" ді Е он где:
В?" представляєт собой Н, СНз или СНО, в случає, когда В" и В!З взять! отдельно;
В!? представляєт собой Н, причем, один из В'"Є и В'"" является зтилом, а другой является Н или ОН; а в том случає, когда В'7 и ВЗ взятьї вместе с атомами углерода, с которьіми они связаньі, они образуют оксирановоеє кольцо, где ВЗ являєтся зтилом;
В!? представляєт собой водород, (С1і-Сзалкил)-СО, или хлор-замещенную группу (С1-Сзалкил)-СО;
Дифторонукдеозидь! формуль! (9)
В о. осН,ОоН й он й (9) где
В?! представляєт собой основаниє, имеющее одну из формул; о (9) дез не р рути ! г) " НМ З х о
І МН МН» 22 ку р ом сх М
І где
В? представляєт собой водород, метил, бром, фтор, хлор или йод
ВА представляет собой-ОН или -МН»;
В представляєт собой водород, бром, хлор или йод; или
Антрациклиновье антибиотики формульі (10) о он Го)
ОС он
ВЗ 0 он 6 сну о в В ві (10) где:
В! представляєт собой -СНз, СНгОН, -СНгОСО(СНг)зСНз или -СНгОСОСН(ОС»Н5)2;
ВАЗ представляєт собой -ОСН»з, -ОН или Н;
В? представляєт собой -МНг, -МНСОСЕз, 4-морфолинил, 3-циано-4-морфолинил, 1-пиперидинил, 4- метокси-1-пипериди-нил, бензиламин, дибензиламин, цианометиламин или 1-циано-2-метоксизтиламин;
ВАЗ представляєт собой -ОН, -ОТНР или -Ни
А? представляєт собой -ОН или -Н, при условийи, что:
Ве не являєтся -ОН, если В? --ОН или -ОТНР.
Зстрамустин (11)
он о
СО
(біснсна.ьМорО (1)
Циклофосфамид (12) о. (СНеСНЬСЇ» (то
Самьми предпочтительньми лекарственньми средствами являются антрациклиновье антибиотики
Формуль! (10), описаннье ранее. При зтом следует отметить, что указаннье структурнье формульі описьївают соединения, которне являются лекарственньми средствами или производньми лекарственньх средств, имеющими различнье родовье или тривиальнье названия. В нижеприведенной Таблице 1 представлень некоторье антрациклиновье лекарственнье средства (и их родовье или тривиальнье названия), которне являются особенно предпочтительньми для использования в настоящем изобретении.
Таблица 1 о он Ї тв! Й
ОС он в о он 5
Сниз я ЦО не в (11) до
Соединениє" ВІ В ва К5 Кб
СНІ ОоСНЗ МН он Н паунорубицив 2) покеорубицин В) сон осн мно он |з!
СН»ОСсОСсН(ОСОН5)» Осн МНО (о)5 ШИ н детрорубицин СНЗ он мно он Н карликомикии сНЗ Ге! мно он н идарусиц снІон Осн мно он он зпирубицин ззорубинин СОН ОоСНЗ чно н Нн
ТНР СсНноН Осн мно ОоОТНе нн.
АВ -З2 СносСо(сНноІ)ІзсСНнІ 0 Осн МНСОСЕЗ ОН н а) альтернативним названием даунорубицина являвтся "лауномицин" ь) альтернативним названием, доксорубицина является "вдриамицин"
Из соединений, представленньїх в Таблице 1, найболее предпочтительньмм лекарственньім средством является доксорубицин. Доксорубицин (обозначаємьй также "БОХ") представляєт собой антрациклин формуль! (10), где В' является -СН2ОН, ВЗ является -ОСНз, В" являєтся -МНг, В? является -ОН, а Не является -Н.
Олигопептидь), пептиднье субьединиць и производнье пептидов (также назьшваемье пептидами) настоящего изобретения могут бьіть синтезировань! из составляющих их аминокислот методом стандартного пептидного синтеза, предпочтительно методом твердофазного синтеза. Затем пептидьї очищают с помощью обращенно-фазовой вьісокоразрешающей жидкостной хроматографии (ВЗЖХ).
Стандартнье методь!ї пептидного синтеза описаньї, например, в следующих работах: Зспгоеадег еї аї., "Те
Реріїдев", Мої. 1, Асадетіс Ргезз 1965; ВодапеКу еї аї., "Реріїде Зупіпевзів", Іпієгесієпсе Рибіїзпегв, 1966;
МесОтіє (ейд.) "Ргоїесіїме Стоцпр5 іп Огдапіс Спетузігу", Ріепит Ргев5, 1973; Вагапу еї аї., "Те Реріїдезв:
Апаїувзіз, Зупіпевів, Віоіоду" 2, СНаргіег 1, Асадетіс Ргевзв5, и Біємагі єї а!., "Зоїїй Рназе Реріїіде бупівїййс", Зесопа
Еайоп, Рієгсе Спетіса! Сотрапу, 1984. Содержание зтих работ вводится в настоящее описание посредством ссЬІЛКИ.
Коньюгатьї настоящего изобретения, содержащие олигопептид, имеющий сайт РБА-расщеплення и цитотоксический агент, могут бьіть аналогичньм образом синтезированьії методами, хорошо известньми специалистам по клинической биохимии. Так, например, свободная аминовая часть на цитотоксическом агенте может бьть ковалентне присоединена к олигопептиду у карбоксильного конца, в результате чего образуется амид. Аналогичньм образом, амидная связь может бьть образована путем ковалентного связьівания амино-группь! олигопептида с карбоксильной группой цитотоксического агента. Для зтих целей может бьїть использован такой реагент, как комбинация гексафторофосфата 2-(1Н-бензотриазол-1-ил)-1,3,3- тетраметилурония (известного как НВТІШ) и гидрата 1-гидроксибензотриазола (известного как НОВТ), дициклогексилкарбодиимида (ОСС), М-зтил-М-(З-диметиламинопропил)-карбодиимида (ЕБО), дифенилфосфорилазида (ОРРА), гексафторофосфата бензотриазол-1-ил-окси-трис-
(диметиламино)фосфония (ВОР), и т.п.
Кроме того, коньюгат настоящего изобретения может бьіть образован посредством непептидильной связи между сайтом расщепления РБА и цитотоксическим агентом. Так, например, цитотоксический агент может бьіть ковалентне присоединен к карбоксильному концу олигопептида посредством гидроксильной группь на цитотоксическом агенте, в результате чего образуется сложнозфирная связь. Для зтих целей может бьть использован такой реагент, как комбинация НВТИШ и НОВТ, комбинация ВОР и имидазола, комбинация ОСС и
ОМАР и тлп. Карбоновая кислота может бьіть также активирована путем образования нитрофенилового зфира или т.п., и подвергнута реакции в присутствиий ОВИ (1,8-диазабицикло 5,40 ундек-7-ен).
Коньюгат настоящего изобретения может бьіть также образован путем присоединения олигопептида к цитотоксическому агенту посредством линкерной единиць. Такие линкернье единиць! могут содержать, например, бикарбонилалкильньй бирадикал, с помощью которого аминовую часть цитотоксического агента соединяют с линкерной единицей, в результате чего образуется амидная связь, а амино-конец олигопептида соединяют с другим концом линкерной единиць, в результате чего тоже образуется амидная связь. Могут бьть также использованьь другие линкернье единиць, которье являются стабильньми в условиях физиологической средь! при отсутствиий свободного РБА, но которье могут расщепляться после гидролиза в соответствующем сайте протеолитического расщепления под действием РБА. Кроме того, могут бьть использованьій такие линкерньюе единицьї, которье после РБА-гидролиза в сайте протеолитического расщепления остаются связанньіми с цитотоксическим агентом, но при зтом активность такого производного цитотоксического агента, образовавшегося после расщепления, заметно не уменьшаєтся по сравнению с немодифицированньм цитотоксическим агентом.
При зтом очевидно, что в процессе синтеза соединений настоящего изобретения может оказаться необходимь!м защитить или блокировать различнье реактивнье функциональньсе группьі, присутствующие в исходньїх соединениях или в промежуточньїх соединениях, и в зтом случає нужную реакцию осуществляют на других частях молекуль. После завершения нужньїх реакций, или по истечений необходимого периода времени такие группьї обьічно удаляют, например, путем гидролиза или гидрогенолиза. Указаннье стадий блокирования и деблокирования являются традиционньіми процедурами в органической химии. Для вьібора подходящих защитньїх групп, которье могут бьть использованьь при получений соединений настоящего изобретения, специалисть! могут обратиться к работам Ргоїесіїме Сгоцре іп Огдапіс Спетізну, МсОтіє, еєад.,
Ріеєпит Ргев5, ММ, (1973); и Ргоїесіїме Стгоцре іп Огдапіс бЗупіпевів, Стееп, ей., допп УМіеу 5 Бопв5, МУ, МУ (1981).
Примерами подходящих амино-защитньїх групп могут служить С1-Сіо алканоильнье группьї, такие как формил, ацетил, дихлорацетил, пропионил, гексаноил, З3,3-дизтилгексаноил, у-хлор-бутрил и т.п.; С1-С10 алкоксикарбонильнье и Св5-Сі5 арилокси-карбонильньюе группь), такие как трет-бутоксикарбонил, бензи- локсикарбонил, аллилоксикарбонил, 4-нитробензилоксикарбонил, флуоренилметилоксикарбонил «и циннамоилоксикарбонил; галоген-(С1-С1о)-алкоксикарбонильная группа, такая как 2,2,2- трихлорзтоксикарбонил; и С1-С15 арилалкилтнье и алкенильньсе группь, такие как бензил, фенетил, аллил, тритил и т.п. Другими обьічно используемьми амино-защитньми группами являются группьі в форме енаминов, полученньїх с помощью р-кетозфиров, таких как метил- или зтилацетоацетат.
Подходящими карбокси-защитньми группами могут бьіть, например, С1-Сіо алкильнье группь, такие как метил, трет-бутил, децил; галоген-С1-С1іо алкильнье группьї, такие как 2,2,2-трихлорзтил и 2-йодзтил; С5-С15 арилалкильньсе группь, такие как бензил, 4-метоксибензил, 4-нитробензил, трифенил-метил, дифенилметил;
С1-С1о алканоилоксиметильньсєе группь, такие как ацетоксиметил, пропионоксиметил и т.п.; и такие группь, как фенацил, 4-галогенфенацил, аллил, диметилаллил, три-( Сі-Сзалкил), силил, например, триметилсилил, Вр-п- толу-олсульфонилотил, В-п-нитрофенил-тиозтил, 2,4,6-триметилбензил, В-метилтиозтил, фталимидометил, 2,А4-динитро-фенилсульфенил, 2-нитробензгидрил и родственньсе группь!.
Аналогично, подходящими гидрокси-защитньми группами могут бьіть, например, формильная группа, хлорацетильная группа, бензильная группа, бензгидрильная группа, тритильная группа, 4-нитробензильная группа, триметилсилильная группа, фенацильная группа, трет-бутильная группа, метокейметильная группа, тетрагидропиранильная группа и т.п.
Предпочтительньйй вариант получения олигопептида, коньюгированного с о антрациклиновьм антибиотиком дозоксорубици-ном, представлен в нижеследующих Реакционньх схемах, где проиллюстрирован синтез коньюгатов настоящего изобретения.
Теахилонная схема 1 ден з ша ве ЗК снон
Б и ще он сно о он 5 і х о он а 7 ж ни і сн е- я ай зи с тстьон
М отинн ра ! ! : он сно 0 он в
Фох і рад сн те Н 15 й "нн он вх оон о ї ай т сс олигопетитих и з "тон сно о он і дт-7Ї сна і іх й 13
Он
Резкоионная схема ії о он ча оутенон а яв ОН сто 0 она і! М. ' а он Ме ит я А и ен он і й | Ї Пе
Є Мне с Це. он і ї | ії по он сно о он
І
/ - 7 4 сн : / и НН. звщиеа . 1 / он о о он не ово
С ве т, СнюН зу пит он сно 0 он
Н
4 ще сни (9) / 14 і. тнн, он
Реакциокная схема 111 о он о пл он сно 0 онб ох (снісозн
М нм. сне ві о он І он . он сто о оно 11 сн; о мно он н о -М о он М
ССС | дитя он сНЬоН сно 0 оно сн; о 15 мно он
Реакционная схема 17 о он о он сно 0 оно сн. о
МН он 11 іо)
НЬМНМ А олиголептиді н олигопепт о он мом уіолигопептих
ЇЇ о во сНоН тон? сно о оно сн; о 16
МН» он
Реакционная схема У о он о
Фе 7 тсньон "он сно 0 оно Е сну о
МН; он н5 11
А Х шт
НА зм олигопептид он - о он (в) , Ньб 9000 он ї. т НМА сно 0 он о: олигопептид) ів) сне 16 мно он
Реакционная схема МІ иллюстрируєт получениє коньюгатов олигопептидов настоящего изобретения с винкаалкалоидньїм цитотоксическим агентом винбластином. Показано присоединение М-конца олигопептида с винбластином (5.Р. Капашкиті єї аї., У. Мей. Спет. Е8: 1079 - 1088 (1985)). Однако, можно ожидать, что коньюгирование олигопептида в других положениях и функциональньїх группах винбластина и в С-конце олигопептида также приведет к получению соединений, которье могут бьіть использовань! для лечения рака предстательной железь.
Кроме того, следуєет отметить, что могут бьть также получень! коньюгать!, где М-конец олигопептида настоящего изобретения ковалентне связан с одним цитотоксическим агентом, таким как винбластин, а С- конец зтого олигопептида одновременно связан с другим цитотоксическим агентом, которьйй может бьіть тоже винбластином, или другим цитотоксическим агентом, таким как доксорубицин. Такой полицитотоксический коньюгат может ообладать большими преймуществами, чем коньюгат, содержащий лишь один цитотоксический агент.
Резхциопнал схема У он ши вагреванне щ со озрат сла, ТаНИКОою реа ЧИ СИ на. Тйшх МаОН
С Ії У й т Я вк шен ні у в З сно (й он ососн, св
Сон
Винодаотин пі З номо н де
Й з зевнаюну 007 соб тн оитон
СНь :
СОКМНМНа с с р» те снн р! и ан ово тт ОН й. он
ОН : бом.
Реакционная схема УЇ он
М ЕЇ о
З зн 1. НьМ -олигопептид-О-МНо.
М" асосн, 2. Асо0, пиридин но. М Її. пе СНоСна сно МО он он сна :
СОМ ще є песнеснНа сно МО й ОоСсОсН» о
Сн г Ї сОоМН -олигопептид-С- МН
Коньюгат "олигопептид-цитотоксический агент" настоящего изобретения, в котором цитотоксическим агентом является предпочтительньїй цитотоксический агент дозоксорубицин, может бьіть представлен общей формулой: о он а в он сно 0 он 5 що ст А ї мм їй
ОНООХ - охигопедтид-Я где: "олигопептид" представляєт собой олигопептид, которьій специфически распознаєтся свободньм простатическим антигеном (РБА), и которьій может бьть протеолитически расщеплен под действием ферментативной активности свободного простатического антигена; хі отсутствует или представляєт собой аминокислоту, виібранную из: а) фенилаланина, р) лейцина, с) валина, 9) изолейцина, е) (д-нафтил)аланина,
І) дифенилаланина, 9) норвалина и
І) норлейцина;
В представляєт собой водород или -(С-О)В'; и
В' представляєт собой Сі-Св-алкил или арил.
В предпочтительном варианте коньюгата "олигопептид-цитотоксический агент": "олигопептид" представляет собой олигомер, которьйй имеет аминокислотную последовательность, вьібранную из: а) Азпі узІІезегТугаїп ЇВег (ЗЕО ІО Мо 13),
Б) Гузіезегтугаїп ЇВег (ЗЕО ІО Мо 14), с) СОіусіІйАвзпаумМаідіпі узАзрМаІ!зегОІпХаазетпетуг Ї Зегаїптигати (ЗЕО ІО Мо 15), а) Ссіу! узсіуПезегзегапТуг Ї БеглептпгоімОімАтої ен (ЗЕО ІО Мо 2), е) Азпі узІІезегТугТуг ЇЗег (ЗЕО І Мо 127), 1) Азпі узАіазегТугаїп Ї Зег (ЗЕО ІО Мо 128), 9) зегтугаїп ЇЗегвбег (ЗЕО ІО Мо 129),
І) пАгоТугаїіп ЇЗегвег (ЗЕО ІО Мо 141); где Хаа является любой натуральной аминокислотой;
Хі отсутствует или является аминокислотой, вниібранной из а) лейцина, р) изолейцина, с) норлейцина и а) валина; и
А представляеєт собой ацетил, пивалоил или бензоил.
Конкретньми примерами коньюгата "олигопептид-цитотоксический агент" настоящего изобретения являются нижеследующие соединения. о он (с) он сно о оно
СНУ о в он х где Х представляет собой:
Ї
КУНА ЛЬ УВІ Зедегтугіілоет-О- (9ЕО. 10. Мо: 13) о
Нові уведені пзетоек- СБ5ЕО. 16. Мо: 18) ван лег ух Пес тутотткгооговкЛ. ТЕО. 10. Ме: 17) и І5ЕО. ІВ. Мо: 10)
(о)
Ней-депі дет 1еЗегтугої поет оег сег СЗЕЩ. 10. Мо: З) о
Нейі-дізвя уз еваг ув пев етан. «БО. 10, Мої ке)
З вон ВІ алятіув І едестуо і поет сег дет. (ЗЕД. 10. Мо: 317)
ТИ
Зон-віадзпуує І 1ебестусіпсетвегЗеттгьец-о- 0560. 1О.Мо: 7) і доНМ--к1ізАЗПі узАіабеутує пев гАівсертігьец-й- (5ЕО. ІВ. Мо: 8)
Ї
АсНИ--АІБАсПЕ увА1ахег ТУТ поег А яХегі ев С- ї5ЕО. 10. Мо:119) 8
АСНМ--івлеп ува атогТУ МО леетбетветі ви-о- (БЕ. 10. Що: 320) ї
АСНИ-АївАпі усві гічгбілоетсеагьецй (Б. 0. Ме:381 її
АСНК--Вегіутсілоегоесвегіьеиноє (ЗЕ. ПО. КоО:184)
З
АСНК-ПАТЕТУГ ВІ сет Вегегі ви СОКУ, ПО. Ме: 145) р:
Ні
Ас -Бувтуєвіповуобербегіенну- (БЕЩ.10.Мо:154) йди о; вовк увтукї поегтатнтв- й. «ЕЕЩ. 10. Мо:145)
Как хорошо известно специалистам, и как очевидно из настоящего изобретения, пептидиловье терапевтические агенть, такие как коньюгать! "олигопептид-цитотоксический агент" настоящего изобретения предпочтительно имеют концевье амино-группь!ї любого олигопептидного заместителя, которне защищеньї соответствующей защитной группой, такой как ацетил, бензоийил, пивалоил и т.п. Такая защита концевьзх амино-групп снижаєт или устраняет возможность ферментативной деградации указанньїх пептидиловьзмх терапевтических агентов под действием зкзогенньїх аминопептидаз, присутствующих в плазме крови теплокровньх животньх.
В соответствии с настоящим изобретением, коньюгать! олигопептида и цитотоксического агента вводят пациенту в виде фармацевтической композиции, содержащей коньюгат Формуль! (1) и фармацевтически приемлемьй носитель, наполнитель или разбавитель. Используемьй в настоящем описаний термин "фармацевтически приемлемьій" относится к тем агентам, которье могут бьіть использовань! при лечений или диагностики теплокровньїх животньїхх, например, человека, лошади, свиньи, коровь, мьіши, собаки, кошки или других млекопитающих, а также птиц или других теплокровньїх животньїх. При зтом, предпочтительньм является парентеральньй способ введения, а в частности, внутривенное, внутримьишечное, подкожное, внутрибрюшинное или внутрилимфатическоеє введение. Указаннье препаратьй могут бьть получень! с использованием носителей, разбавителей или наполнителей, которье обьічно используются в зтих целях. В зтой связи, см., например, Ветіпдіоп'є Рпаптасешціїса! Зсієпсев, 16їйп єй., 1980, Маск Рибіїзпіпд Сотрапу, еайеа ру Озої єї аіЇ. Зти композиции могут включать в себя белки, например, сьівороточнье белки, такие как альбумин сьіворотки человека; буферьї или забуферивающие соединения, такие как фосфать, другие соли или злектролить! и т.п. Подходящими разбавителями являются, например, стерильная вода, изотонический раствор, водньій раствор декстрозьі, многоатомньй спирт или смеси таких спиртов, например, глицерин, пропиленгликоль, полизтиленгликоль и т.п. Указаннье композиции могут содержать консерванть!, такие как фенетиловьй спирт, метил- и пропилпарабень, тимеросал и т.п. Если необходимо, то в композицию может бьть включено от около 0,05 до около 0,2095 масс, антиоксиданта, такого как метасульфит натрия или бисульфит натрия.
Композицию для внутривенного введения изготавливают предпочтительно так, чтобь! количество вводимого пациенту коньюгата составляло от около 0,01 до около іг. Предпочтительное количество вводимого коньюгата составляєт в пределах от около 0,2 до около 1г. Коньюгать! настоящего изобретения могут бьть зффективньми в широком диапазоне доз в зависимости от таких факторов, как тяжесть заболевания, на которое направлено лечение, модифицируемьй биологический зффект, которьій желательно достигнуть, способ введения коньюгата, возраст, вес и состояние пациента, а также другие факторь, которье должнь! бьіть учтеньї лечащим врачом. Таким образом, количество коньюгата, необходимое для введения данному пациенту, должно бьіть определено индивидуально для каждого пациента.
При зтом следуєт отметить, что хотя в примерах, приведенньїх ниже, описаньі конкретнье реагенть и реакционньсе условия, однако, очевидно, что существо и обьем настоящего изобретения также охватьнвают и различнье их модификации. Позтому нижеследующие процедурь и примерь! носят лишь иллюстративньй характер и не должнь! рассматриваться как некое ограничениє изобретения.
ПРИМЕРЬ
Пример 1
Идентификация сайта РОА-опосредованного расщепления семеногедина
Разжижение семенного геля соответствует протеолитической фрагментации семеногелина (іа, Н.,,
Ї ашгеІ1, С.В., (1984) 5сапа. 9. Сіїп. Сіаб. Іпмезі. 44, 447 - 452). Полагают, что протеолитическая фрагментация обусловлена, главньім образом, активностью простатического антигена (І Іа, Н., (1985) 9. Сііп. Іпмеві. 76, 1899 - 1903). Используя опубликованную последовательность семеногелина 1 (Ша, Н., Абгапатвезоп, Р.А.,
Ї ипаммаїІ, А., (1989)), Віої. Спет. 264, 1894 - 1900) (рис.1), мьї сконструировали РСВ-праймерь! (РСВ- полимеразная цепная реакция) для клонирования кКкДНК семеногелина из коммерчески доступной кДНнКк- библиотеки, кодирующей белки предстательной железь! (Сіопеїесі, Раю Ай, СА.). Очищенную кДНК семеногелина встраивали в бактериальньй зкспрессирующий вектор ртТАС (І Іпетеуєег, О.І.., КеїЇї, 1.9У., Міпке, уа., Сітепег-СайПедо, с., ОезЗамо, у). 5 Тпотазв, К.А., (1987) Віо/ГТесппоіоду 5, 960 - 965). КДНК семеногелина конструировали таким образом, что зпитоп тубулина находился у карбоксильного конца белка семеногелина.
Семеногелин, зкспрессированньй с помощью бактериального вектора, очищали на колонке с антителом против тубулина. Очищенньй белок семеногелин 1 смешивали с простатическим антигеном (РБА) (изготовленньім промьішленньм путем (моїк Віоіодіса!5 Іпіегпайопаї, біопу Вгоок, МУ)), в молярном отношений 100 /Л (семеногелин 1/РБА) в 12мМ Трис, рН 8,0, 25мМ Масі, 0,5мМ Сасі», а затем инкубировали в течение различньхх промежутков времени. Гидролизат фракционировали с помощью злектрофореза в полиакриламидном геле и переносили путем злектрофореза на фильтровальную бумагу Рго-Віой (Арріїєйа
Віозузієтв, Іпс., Бовієї Су, СА.) в буфере САР:з (Маїзиааїга, Р., (1987) 9. Віої. Спет. 252, 10035 - 10038).
Фильтровальную бумагу РгоВіой окрашивали кумасси синим для идентификации новьїх РБА- продуцированньх фрагментов семеногелина 1. Новье фрагментьї вьрезали из фильтра скальпелем и определяли их последовательности. После идентификации протеолитических фрагментов посредством гидролиза в различнье периодьі времени проводили реакцию гидролиза в течение 10 минут. Затем определяли относительную аффинность РБА для 5 потенциальньх сайтов расщепления в последовательности семеногелина 1, а именно: сайт 349/350 » сайт 375/376 » сайт 289/290 » сайт 315/316 » сайт 159/160. Относительнье аффинности бьіли полученьї исходя из интенсивности окраски кумасси синим каждого РБЗА-продуцированного пептидного фрагмента. Зти интенсивности имели приблизительнье отношения 3:1:0,6: 0,3.
Пример 2
Получение олигопептидов, содержащих сайт РІА-опосредованного расщепления
Олигопептидьії получали путем твердофазного синтеза, где введение аминокислот осуществляли по схеме двойного присоединения на автоматическом пептидном синтезаторе Арріїєа Віозу-вїетв5 модели 4З0А.
Деблокирование и отделение олиго-пептида от полимерного носителя осуществляли путем обработки жидкой фтористоводородной кислотой. Олигопептидьі очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии вьісокого давления на обращенно-фазовой колонке с двуокисью кремния С18 с использованием градиента водной 0,195 трифторуксусной кислоть/ацетонитрила. Мдентичность и гомогенность олигопептидов бьіли подтвержденьії с помощью анализа аминокислотного состава жидкостной хроматографией вьсокого давления и масс-спектрометрического анализа путем бомбардировки бьстрьми атомами. Олигопептидь, полученнье зтим методом, представлень на фиг.2.
Пример З
Оценка распознавания олигопептидов свободньім РБА
Олигопептидь, полученньсе как описано в Примере 2, отдельно растворяли в буфере для РЗА-гидролиза (12мМ трис (гидроксиметил)аминометан, рН 8,0. 25мМ масі, 0,5мМ Сасіг) и полученньйй раствор добавляли к
РБЗА в молярном отношений 100 : 1. Реакцию прекращали через различнье промежутки времени путем добавления трифторуксусной кислоть (ТЕА) до конечного обьема 195 (обьем / обьем). Погашенную реакцию анализировали с помощью ЖХВД на обращенно-фазовой колонке С18 с использованием градиента 0,195 ТЕА / ацдетонитрила. Результать! оценки представлень на фиг.2. Другие олигопептидьї, полученньєе, как описано в
Примере 2, бьіли проанализированьі тем же способом, за исключением того, что реакцию гасили через 4 часа. Результать! оценки показань! на фиг.3. Удаление аспарагинового остатка из амино-конца олигопептида приводит к значительному ослаблению РОА-опосредованного гидролиза пептида, а присутствиеє остатка глутаминовой кислоть! в карбоксильном конце пептида, очевидно, не играет решающей роли в распознаваний простатическим антигеном.
Пример 4
Получение нерасщепляемьх коньюгатов одигопептида и доксорубицина
Производнье доксорубицина, показаннье в Таблице 3, бьіли полученьі в соответствий со следующей общей реакцией:
К смеси доксорубицина (бідта) и соответствующего пептида (полученного путем твердофазного синтеза или закупленного в готовом виде (бідта)) в ДМСО одобавляли НВТ5 и НОВТ вместе с диизопропилотиламином и реакционную смесь размешивали в течение ночи. Затем неочищенную реакционную смесь очищали с помощью препаративной ВЗЖХ на обращенно-фазовой колонке с С-18, используя градиент 0,195 трифторуксусной кислоть (ТЕА) в ацетонитриле / 0,195 ТЕА в воде.
дак з о сн о
ІВблиНе З; я Н сню о ре 6 4 сни г он од
Соеджнения КЕ МО гисходний Мов) іга дів-Н 615 155 діа-кАс 65? їжа азфа-АїВа-АТа-н А тва, 124 діа-Бег-Аза-біу- тро ту араєнас 1199
Є5ЕД.ІВ.Мо: 18)
Пример 5
Іп міго-анадиз цитотоксичности пептидиловьїх производньїх доксорубицина
Цитотоксичности нерасщепляемьїх коньюгатов олигопептида и доксорубицина (полученньх, как описано в
Примере 4) против линии клеток, которье, как известно, подвергаются цитолизу под действием немодифицированного доксорубицина, оценивали посредством анализа с использованием аламарового синего. Для зтого клеточнье культурь! клеток опухоли предстательной железь І МСаР, которне представляют собой метастатические клетки аденокарциомь предстательной железь), вьіделеннье из пункцион-ной биопсии лимфатического узла (І МСарР. гас: Американская коллекция типовьїх культур, АТСС СВІ 1740), или клеток ОИРАО в 96-луночньїх планшетах разводили средой, содержащей различнье концентрации данного коньюгата (конечньійй обьем лунки планшета составляєт 200мкл). Затем клетки инкубировали в течение З дней при 37"С, после чего в лунку добавляли 20мкл аламарового синего. После зтого клетки снова инкубировали и аналитические планшеть! прочитьівали на ЕГІЗА-ридере ЕІ-310 при двух длинах волн 570 и бООнм через 4 и 7 часов после добавления аламарового синего. Затем вьічисляли относительньй процент жизнеспособности клеток при различньх концентрациях испьтуемьх оконьюгатов по сравнению с контрольньіми культурами (в отсутствие коньюгата). Оценивали также цитотоксичности немодифицированного дозоксорубицина и немодифицированного олигопептида. На фиг.З представлень данньєе цитотоксичности' для характерного соединения (Соединения 124).
Пример 6
Оценка ферментативной активности простатического антигена, происходящего из клеток І МСаР
Ферментативная активность бьла продемонстрирована путем инкубирования кондиционированной клетками І МСаР бессьвороточной средьй (примерно 200-кратно концентрированной) с рекомбинантньім белком семеногелином 1. Затем приблизительно 0,5мкг иммунореактивного РБА в концентрированной кондиционированной среде (определенной с помощью ЕЕГ ІЗА НУВРІЮОТЕСН (Тапдет Е)) смешивали приблизительно с Змкг рекомбинантного семеногелина 1 и инкубировали в течение 4 часов при 37"С. По окончаний инкубирования гидролизованную смесь анализировали с помощью Вестерн-блот-анализа.
Результать! показали, что очищенньій РБА из спермь! и РБА из І МСаР-кондиционированной средь! давали идентичнье протеолитические карть! рекомбинант-ного белка семеногелина 1. Таким образом клетки І МСарР продуцируют ферментативне активньй РБА. Клетки І МСаР являются он-когенньіми у "гольїх" (бестимусньмх) мьішей и продуцируют детектируемье уровни циркулирующего РБА.
Пример 7
Получение расщепляемьх коньюгатов олигопептида-доксорубицина
Производнье доксорубицина, в которьїх олигопептид, протеолитически расщепляемьй свободньім РБА, ковалентне связан с амином углеводной части доксорубицина, бьіли получень! в соответствии со следующей общей реакцией: к смеси дозоксорубицина (бідта) и соответствующего пептида (полученного путем твердофазного синтеза, как описано в Примере 2) в ДМСО добавляли НВТ5 и НОВТ вместе с диизопропилотиламином и реакционную смесь перемешивали в течениеє ночи. Неочищенную реакционную смесь очищали с помощью препаративной ВЗЖХ на обращенно-фазовой колонке с С-18, используя градиент 0,195 трифторуксусной кислоть! (ТЕА) в ацетонитриле / 0,195 ТЕА в воде. В случае если на пептиде присутствовали реакционноспособнье амино-группь!, то зти функциональнье группь! обьічно блокировали флуоренилметилоксикарбонильной защитной группой, которую затем удаляли путем обработки вторичнь!м амином, таким как пиперидин и т.п., а затем коньюгировали с доксорубицином. Коньюгать! настоящего изобретения имеют структуру общей формуль!:
о (0) 9 о і |. й св у ов і і Е
СнаО Он М та
СН й МЕ
Ас и могут бьіть обозначень! как "Ас-пептид-0ОХ (33". Коньюгатьї, полученнье зтим способом представлень! на фиг.5 в Таблице 5.
Пример 8
Оценка распознавания коньюгатов "олигопептид-доксорубицин" свободньім РБА
Коньюгатьї, полученнье как описано в Примере 7, отдельно растворяли в буфере для РБА-гидролиза (12ММ трис(гидрокси-метил)уаминометан, рН 8,0; 025мМ Масі, 0,5мМ СасСіо), и полученньй раствор добавляли к РБА в молярном отношений 100 : 1. Реакцию гасили через различнье промежутки времени путем добавления трифторуксусной кислоть! (ТЕА) до конечной концентрации 195 (обьем / обьем). После гашения реакции реакционную смесь анализировали с помощью ВЗЖХ на обращенно-фазовой колонке с С- 18 с использованием градиента водной 0,195 ТЕА / ацетонитрила. Результать! оценки показань! на фиг.5 в
Таблице 5.
Пример 9
Оценка расщепления коньюгатов "одигопептид-доксорубицин" в кондиционированной клетками среде
Кондиционированнье клетками бессьтвороточнье средьї МЕМо (не содержащие фенолового красного) собирали через З дня после их добавления либо к клеточной линии І МСарР, либо к клеточной линии Юирго (полученньіїх, как описано в У. Огоіоду, 146: 915 - 919 (1991)). Зти средьі! 20-кратно концентрировали с использованием концентратора АтісопФ Сепігіргетм с молекулярно-массовой отсечкой 10000. І МСар- кондиционированная среда содержала свободньй РБА-белок в средней концентрации приблизительно 10Онг/мл, как било определено с помощью набора для иммунодетекции ТапаетФ-Е РБЗА (НурпіеспФ). При зтом в кондиционированной клетками Юирго среде свободного простатического антигена обнаружено не бьіло. 1О0Омкл-порции концентрированной кондиционированной средьй смешивали с ЗБбБмкг коньюгата олигопептида-доксорубицина, полученного как описано в Примере 7, и смесь инкубировали при 37"С в течение периодов времени 0,4 и 24 часа. Затем реакции прекращали путем добавления 2псСі» (до конечной концентрации 0,01М) и анализировали с помощью ВЗЖХ на обращенно-фазовой колонке с СО18 и с использованием градиента водной 195 ТЕА / ацетонитрила в целях определения процента гидролизованного коньюгата пептида-цитотоксического агента. Результать! оценки представлень на фиг.б в Таблице 6.
Пример 10
Іп міго-анализ цитотоксичности пептидидовьх производньїх доксорубицина
Цитотоксичность расщепляемьх коньюгатов олигопептида-доксорубицина (полученньїх как описано в
Примере 7) против линии клеток, которье, как известно, подвержень цитолизу под действием немодифицированного доксорубицина, оценивали с помощью анализа с использованием аламарового синего, как описано в Примере 5. Для зтого клеточнье культурь! опухолевьїх клеток предстательной железь!
І МСаР или клеток Юирго в 96-луночньїх планшетах разводили средой, содержащей различнье концентрации данного коньюгата (конечньй обьем лунки планшета составлял 200мкл). Затем клетки инкубировали в течение З дней при 37"С, и в аналитическую лунку добавляли 20мкл аламарового синего. После зтого клетки снова инкубировали и аналитические планшеть! прочитьівали на ЕІ ІЗА-ридере ЕЇ -310 при двух длинах волн: 570 и бООнм через 4 и 7 часов после добавления аламарового синего. Затем вьічисляли относительньй процент жизнеспособности клеток при различньїх концентрациях испьтуемьх коньюгатов по сравнению с контрольньмми культурами (в отсутствие коньюгата). В зтом же самом анализе оценивали также цитотоксичность коньюгатов по сравнению с цитотоксич-ностью немодифицированного доксорубицина и немодифицированного олигопептида. Результать! анализа представлень на фиг.7 в Таблице 7.
Спвоох последзентвльностай хесурЕ МІУТІМЕ
Оса вяфОриВлжя:.
ТМ пк, ІКРОХМАТІСИ: .. Звякатахрі
ІАЗЕЦІСАКЄ: рмево-сопиє. рерихех
Маг, помучнех патзку. Хісьот М.
Зако, Веумюса 2.
ТЗ, Мізоп ої.
Назвяниє увобретення: ковив педтяЗи фі:3 ТТЯрЕ ОР ІМЛЮМРІОЮ: БОУЕЬ РЕКРЕВЕК сі:1 мумохх ок зодуєтсхє: 142 ЧИсле пдохековатальностейт 145 п)жі ппавЕжгоМюєКок мМоудех5: НечеовнЯ вдресї
Удяпа (5 МижЖвехев: ОМ М. митяжО
Теароеж в: ЄТВХЄТ: 326 Х. Бхоссів Утерце, Ж.Ф. ВОХ ЗМІ
Шев 072 СІТІ: ЯЛЕНАЄ
Їй во СВІ БТАТЯ: МН скаоКх ск «г. пиловша т ен же й , оз сокРстЕх ЗБАРАМЄ мова й МБЕМЯКОГО СеИТЕВУННЯ слі МИБбУТИ ТЧеБ» гіорру ліох Тл ЗоситТеаяя: гибинй хнсЕ -
БІ ШОМРИТЕИ: ТЕМ Р спюромімія КомяютерІ РО соБИБОТЯМНЙ ТВ ліслв «2 ОВЕКАТІКІ БУЯТУМ: БО-ПОЖНЕ-ЮХ МАС жвна: РО-ВО бб; кигУКАег: ванн та, соднневя, а. чкереа Й ско граминся чі Я ст сляав я МРьнитиЖ вла: Два яВОТОЯЩей заяви! 153 МЕРІЛСКТТОЮ шимешв: Бомжи ЗВЯВЯМІ - їв! ЕТОУМО БАТЕг Явта подач: 12) СЬАЕЗІХТСКТІОЮ: КОВСОШКБаВІИИ І теія: ВУТООМЕХоМаЕНТ ПІЕОВИАттоМ: ДАННІ 2 поворенномнсвита (М) Мер: Миськкй, вжеїй зм, фамклюлі Ще
ТР: ККоЗКТЕМтТІОХ МоМмнєт: 35.297 Ретаотрациовний помво ян 123 ВБРЕВЕМСЕЛТУЄКХ? МИМВЕХ. 28255У Мамо дожументв/доські: ГЕ т У .
АЖ! ПЕМЕООММОМІСАТТОМ ТІРОБХАТІОЮ: колекомиуння окяке лекнне:
Тв) ТВІЖУЯОМЕ: 19032505-305 тен: БВ КВ Й
БІ ТЕЦЕКИХ: с908)50а-473) АД с: (3О8)594-42й (21 ЖКРОКМАТІЙИ ск БЮ Ук на-ї: Дадяше последовзовльности СЕО, ПО ЖІ: п веротисх скабдстявіхтіск: ВфБЕтТеристики посхедоватаявЕвотя: І
І паж: 42 хм сімю фназ ох амиожислотя :
ІВ) ТУРД: люіле сі : ВИЩНОКЖСЛОГТиЯЯ (с) КТВАНЮКОМОХ:: аілоїв Ценочачность: обдопцепочечнах и іп) тТогомаї: зіпяяг ТОдДедОосия: лиКейнаХ
Б) ОМОСеСМтЄ тМоБ: Херкіза тую мадежхуль: Пелих
ПІ! НЕРОУНОТУсИ: мо Гуипотетичность: Мет (17) АМТІ-ЗЕМ5Е: Мо АНТИОМНОЛОВал: Мет (5) РАМОМЕМТ ТУРЕ: іпсетпа! ТИ фрагмента: внутренний е последовательности ХЕ І БІ: (х1) 5ЕОПОЕМСЕ по КОВІ «Бо Ір дове 4
Мес Імв Рго Азп І1е Іїе Ріе Уа! рем бех ей Пец Пец І1е цей б1й 1 5 І 10 15 ув біп Аіа, А1їа Уа! Меє с1у біп цуз сіу С1у бБег цЦуз сіу Агуду Геч : ба 25 зо
Рго бек Сі Рпе Бек біп Ре Рго Ніз Сіу сіп уз сіу с1іп Нів Тух
Бех біу біп уз сіу уз біп б1іп Твг обі беїг Гуз біу бек Ре Бех 60
І1е біп Тук Тпт Тут Нів Уаї Авр А1а Авп о Авр Нів Азр о біп беїх Ако 65 70 75 во цуз Бек б1іп біп Тут Азр о Пец Азп Аза Ге Нів цу ТБ Тк о Був бег що 85: - 90 95 віп Ак Нів цеч біу сіу бек біп бів Пец цем НіБ Авп Пув біп б1ц 100 105 110 сіу Аго Авр Ніз Агро Гуя бек Цуз б1у Наз Ріпе Ніз Агд Уаї Уаї І1е 115 . 120 125
Нів Ні тує с1у 61у ув хів нів Ах сіу Тако Сіп Ап Рто Зек бій 130 135 140
М .
Авр о сіп сіу Аєп бех Рко бек Сіу Гуз сіу І18 бек бек біп Тук бек 145 150 155 160 тАвп о Таг сім сій Ак Без Тер Уаї Нів Сіу Печ бек Гуз бій сіл Тк 165 - 170 175
Бек Уаї бБекг біу Аїа біп ув Сі1у Акд Гуз Сіп Сіу Сіу бек біп бек 180 185 190
Бек Тук Уаі реч Сіп ТВйг Сі сі без Уаї Аза Авп о гув Сіп сій зАкд 195 200 205 б1іЧ Таг Пцуз Азп бек Ніз сСіп Аза Пує С1у Ні Тух Сіп Абзп оУаї уаї 210 - 215 220 бі уаї Агу біц бі Кіз бег бЗег Пуз Маї біп Тік Зек Пец Суб Рко 225 230 : 235 240
Аїа Ніз сіп Азр цуз Пец біп Нів біу Зегт Цув Аєр І1е Рпе беїх Тік 245 250 255 біх Аче біз їеч їец УА Ту Аха вує ази бій Яі2 (ія Фвх був дз зо 225 279 йо Ззи біх бр біб Сів Кіз С1У Аг оБуз Аза Лем бук Ї1о бкє Тут 28 зво 285 біп ек Же Зник ТВу щі» бію Агу оАгу ко Пів Туу Б1у біз депо біу : Іза 295 зав 1 Маї іа ус Азроуаі Зак біц Хег бнх дію Туго Бк: бів ТВк піц Бі збе 315 : 315 329
Буз Зіз бін бі бує бех Зіп цує під Тіз тах ї19 рхо Зжх Зі» Зі 325 : 330 ак бі опім Мів БЯЕ бій цуз Зі Ап їуб їТ1о ох Тук бій б бех Бех зай 345 з2у
Же бів біо Ату йсс фию Ні Тух сіу 0іч деп 52у Уві 01п Жув Ахр 355 - 359 355
Маі Бнг сій Агу беєт Ііє Тук Зчк бім Того Біо бух емо чаї Ме пу 378 зтЕ зво
Туз Зах Сіп о тле Сів Аїм Бус хи Кдо цу Зіпо дух Бко Тур вія у г 332 зах 490 йшра АевоАїз цує б1у 10 бек біу біо бах ТРУ дхп Аа 21х 2ІВ пе «64 аа г «їжи фео Зех віх 210 БІ» Бух Б1У Аку Кіз сіб Ніє 73у Зюг Біб СУ х 520 825 416 - Ббіу йо Аср Ї1їз Уві 1)ж 5) бім й3н біо Ахр даю 59у Звроака Ні ч3Е - ік 445 їем Аіа Біо Ніє пем вхо Вха дер кгу дви оРтт ей Бе Трх 2ко 455: й або (1РОЖМЕОФМАТІОК РОК БО Ір мосї. Деянне последоватвлености УЖО ТО Ж: ій) еЕоремої СНАРАСТЕНІЗТІСВ: Харватераотики. последовательностя:
ІІ УВЕМОТН: 15 арйсс біо ві 15 аминоКноХот (ВІ тТІРЕ: змідео асій : 2 вижкЗзиКслотнаА й атяАноЖонясе: хіпзіє Цепочечность: бддоцедочечная
ПОтТИМиКєї: 1їпвах Тепологхя: лИнедная 11: МОБЯСЧПЬЕ ТУРЕ: рерсііс ТИП МОЛенТЯнІ ПВЛТНД
Тй11) НУРОТВЕТІСАЛі: Ж с удотетичщооть: ЩвХ
То ВНТЕ-ВЕНОХ: МО уукомнодовая: нет (А РЕАСУКМТ ТЕРЕ: іпсвузхі ТШИ фрагменте: внутрекцяй
Опесвняє пооледоватвлькости СБ 10 Же: хі! ЗЕЖЕМНСЕ ОЕЄСКІРТІОВ: ЗЕО ІР-ОКОгд:
О1У їує З1у Іі Бої бах бік Тук Бе Люп Тих 011 й2ч Ду а» 1 г. зо У «81 ХМРОВМАТІОМ РО Зо їр Ко:з: Дадвне воследоватальности ОКО ТО ЯЗ: 1) ВЕЦІЕМОЕ СКАКАСТЕВІТуся. Характеристики песледовауеяьностя:
СА) ЗЕМОТИ: 1і ахіпо асійх пекна, Ії вчинекислов 48) ТУРЕ: хвіто апій Тип: авинокаслотная
ТІ) БТИМНОЮІМЕЯя: сіло ПНПецпочечностві оквопедочечнвя.
ВіОТОВОБОсСЕ: 3Зіпеар ополотая: динейявя 143; МОДОЮ ТУРЕ: рергіде ТШИП МОДеКУЛМІ ПеПТИХ 1151» НУРОТЧЕТІСАЦ: МО Іипотетичноств: нат 1) АМТІ-ЄЕМТЕ: ЗК автисмословая: Щат іхі РЕАСМЕМТ ТчРЕ: ілуткагі ТИМ фрагмента: ввутренняй
Опхозняле доследоватехьнестя (БО ПЗ ЖІ іхі) БЕОШЕМСЕ ОЕБСКІРТІОЮ: 8БО Ї0 Ког:3:
Аогп оСуз ї1о Оз ТУуЖ СІВ бах Згеу бер би 519 1 ту 19 «80 то в (2: ІкРОВМАЙтТОМ ток ято 20 нос ДБИНМО Последоветельностя 554 ТО Же: . 122 вОсЕИюя сяхянстяятятІся: Характеристики поолелователькостя:
ТА) БЖНОТИ: 39 вііпс вхійе а: 19 аменожиолот 18) ТУЕБ: лміва зсій Тип: звминокнскотнаия (21 БІКАМОВОМЕЗУ: зівдіє Цепочечиюсть: Однецецочечивя
ІІ ФОРОВОСУ: 1ііпехс Топодорил: лИияеИноя
ІМ НОГКЄЬЕ ТІРЕ. рерсізе тац молекулні ПеВТНИ пх:) Мітотвютісль: мо Тидетатичнесть: вет стру? АМмтт-ВенБе: Мо ДнУКОМНОкОовВАя: Це тс) ЕВАШМЕЮТ ТУРЕ: іокем) Таж фрагмента: знутранний
Омисванне последовательностя СКД ТО ЖИ (хі) ЗЕОУВНОВ ОЕССВІЄІТОМ: 5РШ ТО МОзА:
СУК ОМ Ап об1іу Уа 510 Дух Аоп о Уаї ет сбіп йто бес ЇіФ Тух беу 1 5 їм 1 ди тн пі .
Давнив хослеловатетьности ТИ : (ЗБ ЇКРОККАТІМ Ох ЗБо То ккадо Тел ка 5 їі! БЕІВЕСЕ СНАСТІ: Зврехтернотяки, посланователькостя:
ТМ ОУЕЮТК: 15:40бхо асійє я: Ї9 аминодислох
БІ УТВЕ» ажілю хсій Тип: змерозхжодотнак
ТС; ЖІБАНОКОНЕОЄ: Хізоїе ЦедОчечностьІ олюОЦенОочечнох
ЦО ТОРОМЮ: іглнат Топология: линеннвя (НІ мовою ТУРР; нереійе Тел моховуля: перех
ТА111 ШТРОТНЕТІСАЬ: т. Типотатичность: дет
Їїмі АБТІ-ЖЕМОВ: М; 7 кто, м, АЕТЕОМНОЛОВаЯ: ЯВТ
ТО КМКОСМЖНТ ТУРЕ: їнкотав: ЗЖн фрагмента: виутренняй сн: ВЛ Одисвиме послеховятенвноста ІФ І йБІ їж) ЗБІОЕКСЕ ПЕБСВІЕТІОМ: ЗО Тр ит:
Й п 215 лов оу ті Ок мих лкр уві Шок бів дах бах Тіж тус Бет
Й 16 15 їо0обів жк сх
Т22 ЖМРОКМАТІОМ Рок сЕо 15 ог, Дасвче последоватявностя СВО І0 Же:
ТО ВЕОЮЕнСя сикамстивІстуся: Тарадтерастнии послеповатевьности:
ІА) ЦЕЖИТК: 28 хіп ясійо Длина: Зо аминохяскот і мнаораміве яега їн зМяноКЕсХоТНАя 2 ДТКАМОВОЖЕКо: с яіодіо Цепечачностьт: олизпелочечиая
Р Оотовумеуу. іїпеах Твпохотия: рись
ТИ ММ ТУРЕ: рерсівь Тжз молекули: кептях
Тізї1 БУрОТАЕтТІсМи Мо Пипотетячноств: яв?
Тих АМІ-ВВНХЮ. МИ
Хатиомисловая: пет
С7ОРИВОМЕНЕ ТРРЕ: Зтсяхозі Тжу фратментя: впутренний
Сі Е седие после: : ї531 ЖБКОПЕМСВ РЕКЄКІРТІОМ. 58) пов повательности С80 13 : МЕ вч их Між вка МУх 516 Бег Зух 01в гок бу зах Фкк пів по й І 1) 15 фхш йту бач іє тук іу дїн до «їх
Й 25
ТІ ІНБОРНКОІОМ ТОК ЗО Ір йо? АШИНО побслековатеньяостя РО ІЗ Я:
ТУ в симелстЕкізстоя: о РАКТерЕоТиВЕ посленоваталько 1:25 БЕСОБМОВОСЯ СТЕКЕШКІХВЇ й Й 0077 Ж іддот: в зкіжх хсідо Дехне; В змитокнонот їв) ТхБЕ: якблю сій . ЩІ нок: Охкопапочечная 121 5ТКАМОВОЮКЄЇ: зіоців ПВШОЧечВ і їі тТоРОГОсСІИ: ііпел: с Твпохогня: ЯНБеЙНЯЯХ пра мопесоут ЕК: реркійе Тжл молехуля: паптик 1і35) БХРСТНЕТІСАМ: МО Типотвтячность: ет (зх) АКТІ-БЕМБЕ: МИ Антясннсхавані ет їх) ВАОМЕМТ ТЕР: змбехові Ба фреументв: внутранний
ІВ Же
Опасняже последоватехвности ЗМО І ЖИ їжі) ЗЖІЛІЕНСЕ ПЕБСРІРТІОК. ЯКО ТО? мог: зх Туг біх Жег Зяг ЖЗт ТВ СІМ 1 є Й жов еБо хе мото: ДЯЯННе последовітадьиссти З) 10 ВІ 4125 УМЕОРМАТЕОМК КО ех У що кетев Хапактзрастики Ппоследовательности: й) БЕОУЖНСЕ СЕАВАСТЕРІЄТТСЯ: ато аМижоклеяоє 3) ПЕМОТН: 9 зюідо асідх Дхинв: нкеховнах (8: ТІВЕ: ЗМіпо всій їжи: нок схноланочечная : її) БТИАКОВІЮЕЕЕ: сіпдіє Нев знос рон м й ФротоРОБОЮТх Хіпках -ТЧодологин: лИВ! (ціх моувсррх тов: ререідю " Фид Моденудн: ШОНТИД 1541 ВУРОТНЕТЕСМИ,: МОЇ Іквотетжчность: Нет «51 АМТІ-БЕМИЕ: КО Китиомнодовалі 89 12) БВММЖИУ ХУРЕ: ілтясттаї Тий фрагмента: внутревкий й Опасаниє последоваталяьностий ЗБ) ТО ЖВ: їхі)» ЗЕОШЕМСВ ДЕБСКІРФТІЙ: 8ЕО ХО МО:
Ті бат Туг біо Вох же: Бах ТЕ БІх і 5 яностж СВО ТО ЖВ: «ХУ пІпРОВМУТІСН РОК ЗКУ Ї0 Мо:5: ДаНИНе последоватея а го оедовательвооти:
ЗІ БЕЦУБНІВ СЯМЯАСТЕКІБТЕИИ: актаризтаки пООМе.
МОУ іднють: 30 юзіло звів на Ю змдкокиснот 45) ВЕ: амітмо моїй ай: ЗМ с АТАМЮКОНЕО5: зіпоів Педочечность: охиоцелочечная
ЇрУ ТОРОЩЮХ Зкоки: Чополоия: лдинейная "() Моглецья ТУРР: рерсіза ТИ МОЖеЖуЛНІ ПОПТИД іі) НУРОТИЕТІСЬС: Мо гвпогатЕчность: Нет
ТУР ММІХ-ЗЕНЖЕ: МО ДвтИСМЕОлЛОВаяІ: МОУ 191 ВКАСДІЕИТ ТЕЖ: імена) тях фрагмента вкутренний
Описзкче последоватальности ХО 1) КУ: їхі; ЗБООЕВСЕ ПЕБСКАЖТХУМ: Б ТО МОЯ: пБуг ція Беї Тур 210 бу Єеї йбк Ті: біМ 1 51 їм б: ІКРОКМАтТІсе вок еко хб Мог10» Дажища последоватехвности БО М ОО: ії ЗЕфшЕНСТ сидрхстквтвітея» МВражтеркотими последовательнезти:
Ід: ШРКОУМ: 13 яоохо ну ЇМ вюишвожнохот (8: ТЕРЕ: ажізо асій іши: амавокиолотиая. іс) ЗТРМКЮЖОМеЕх: зіоціе ЦОДечечность: Феноцелачачная
ЩЕ ТОВОГОдЯ: Ззіовяк Тонолотия: линейная їії)! МолЕСУБе ТУРЕ: ревкіде Тня молекул: пелтяд 14111 НЕРОГЕЕТІСАЬ: Мо ГИпОотТетичность: нет тіх; ВКтТІ-БЕМсь: мо АнтнисМнсдовак: нет (1 РЕКАОМИМТ ТЯБК: 5о:мємлі РЕ фрагмента: внутранний : івикознне досхивователькости «КО ПО ОЖІОЇ іхі! ЗЕЦШЄМСЕ РЕЯСЖІВТІОМ: ВЕОІТО МО:10: дсп цує 118 Заг Жук Зіп 5ег зви бек чу ї Б. : 19 121 ІМРОКМУТІСІ вОЖ 5БО 19 йо: 13. Даявме досладовательностяи ЗО ТО ВИ 11 ВЩИЖМСЮ СБАВАСТЕРІЯТІСВ нктоуйстики послецовательностяї
ТА! БЕЮОТЯ: 12 агйсо ахійх г Ї2 еманокшоко
БЖ) ТУЛЕХ зміг хсій Жав: зминошжолотиВя
ВЕОВАСОКЕОМЯ5У: імла (отр ть»: а: пачачнах (рі ТОБОЮ: фіокат й Депотечноють: ТЕнедках й
ТФБ:ОМОБЕСОБЕ ТУРЕ: рер:іійо ТИП мМодекузні БОПТЯД «КІР МуРОЄЧЕТТОМ» МО Тепотетичность: нет
ТМ МНТХСВЕМЕЕ: БО ХАютисмусповані: Нет 423 ЖКАОМИМТ ТТВЕ: іочеєхяї ТЖп фрагмента: виутренких : Оцасвижа песледовательности 2) ТО ВІТ: їхї1 БЕФЛЕМИВ МеговіФутОК: 5Ое 0 МОгіА: діє йо Цуз ї119 Ше Тус бій сек Бах дес Тк Ох і НЕННЯ 10 (2: ІНФОВИХУТОМ КОЯ БЖ 52 Хо:12: ДВижНе ПпосСледоватедьностя ШО ТО ЖТ8:
Й б) ЕБОНЕМОЕ СКАХАСТНетТеТтісс: Звовктарестихи попледопатехкности: "ДІ ПЕМІТЕ: Во ноїхо асіду лама В аминокаолож їх» ТУОЕ» ежіро ясій - зиянокасхатНех
ПР ОшТКАТЖОНЕСО: взігдів І я пе тогомюу: ніпезх Цепрчечноюсть? тини 154; МОРС ТУРЕ: рерсійе Тин молехуль: ПепТиХ
І «аїі; кеРОТНЕТІСКв: Імпотетичностьі цет іт) МитТЕ-ЗЕМОЕ: ВО 00 Актидимолевея: дат іо КАСМУТ ТЕРя: йосжські Тяп фрагмекта: виутравний : Описзине последовательностя 5БО ТО КА: іхії ЕРУМИКСЕ ПШЕВСЯІТЕУХОМ: БЕ) ХО ОМО:32: мік о Жкс А13 піу Твх уко су ків ї ЕН . їі пеовМАттоМ ток ЗЕ хо? мої. ДВИННе последовательнести КО М) ОЖХВІ 141 «ВЛЮМОЄ ПИДАКАСТЕЛІТУСЯ: Харвнтервотких посялздеветальноствї
ТА! КОТ. 7 зо асійх ДКИНЯЇ 7 ВижШОоКжхОлОТ 181 ТУРІ: ашіко ясій Тип: змикокислотнак 121 ТУКАНОКОМЕсЕ: хіпзів Чепочачноть: однопденачечнах
ІБР ОТШРОЮОЄУ: Зіпеги тТанелеогия: кияайния ііі; МОЦЕСТЬЄ ТУРЖ: озрсійе Тип мовежхулні пептТих
Т таї3; БЕВОТИБТІСАЮ: ХО " Бийотетлячностві: не?
Фр»; АМТУ-ЗБИЕЕ: МО, " двтаомусловалі нат
ТУР БАЛОМУ ТРК: іпзюсплі Жан фраємантя: виутпенкий : Опхсахяе последоватеявности СА ТО ВІЗ
ХА БЕОМЕМЦЕ СЕООСКІРТІСК: БО ЇО МО:13: кп ус Ще зу Тут щій 5ег 1 517 121 жхРОКИХУТОМ ох Бо зо МосхоДВИННе побледоватеденостк ЗО ІП ЖІ:
їхі ЗЯЦОККЕ СЯАНАСТУВІЗТІЄЯ Дарактарнотинх последоватекьностя : 155 БЕМТН: 5 люїас сія ДИжИВІ: б ЗМЖНОМаОЛОЇ
ВУ ФТє. змілю лсід т вийсокаслетизя. 12) ЖУКАМОВІЖУЄЕ: хівців Пешочечность: спмоцепочечнах
МО товару. 15ковх Теополотия: лювезная біР МОМиОХ ТТРЖ.: версуйє 0 ТИ МОлекулні пептях і) есте ТГихототичностьі КОТ їдт) ВИТІ-ОЕМеи: КО Щ антиомцоловая: кет
ТУЮ БаАеЕХФ ТУЄЕ: кдгвмтої їж Фрагмектві внутренний
І Опхознне последоватальности 284 ХО МИ: хі: сЕОПЕИЕ ОЕКТРУОТІОМ: БЕб ЇП ЮЛ:
Бу 110 Бог Тут біл бок ї 5 «2; ІМгОХМАтТтОМ код сво хо йозі: ЛЕНЕНО Ппоследоватаявяоєтя ЗМ) М БІВ: (2: яРОИЕНСЕ СиМкастеутісв, Хуреитериєтния, посхоковатедвности:
ХА! ІЖУКТК: 30 змію, сій ма: 35 пупояжохоє «БУ ТРК: хкібп ага? Тип: ЗМУЛОЖИСлОтКеХ
Тс) БТФАМЕШЮМЕОЯє сіні Непочечность: одяоценочетявя ще тоедєт: Діпохс Топовотяя: хиноднад пібжоделЕ ТУРо: ухоміхю Тим мохекуямІ ЯВНТИЯ із) вувотнЕТІСКМ: ХО Типотатичность: дет ім ОХюРІ-БЕИБХ: Мб Антисиноловаи: ат 17 ЕКАОМКЮТ ТОМК: ітеглні Тхл фрагмента: ввутранннй пх; тЕКТОВЕ: Оєличительяая ОФобБнност:
То ВАжЕлиБу: Мале Названно Корж: пекти їв; МУ тоМ: 13 з 2 Не (БО ОТКЕО хюБОККАТОМ ненні сеан Зишсоє апа"
Хопохнхтвльнах информянжні: ре людфая прироливя вавахиодох т їхі: БеДІЖМСЕ ПЕБСВІКТІОМ: М) 10 МОг35; торік " фясяниє посхедоваевльностя ЗД Ж: м віх іо хе піу уз біо Цує Ахр Улі Хяг Біп Хжа Зже Кі Тус їкт 1 : 16 15 щі тТьк с І Й
МИ ІБТОЯМаттОМ КРОВ ХРО ІФ Мос15: Дажице плослалсезтальности ЗВО ПЛ ЖЕ: г и . іїу пЕОЦОМСВ сВАРАСТЕРІотІся: МОЗКТернстики пооледовательности: й АЮ ОІЯМЯТН: В хвіко асібх на: В амикокиекот 1) ЖІРЕ: звіво тій о: ХЖПІ ВМИНОКМОДОТНАХ (21 ЯТВАМОБІНЕСВ: хімія . Кепочечность: рунодепочечнох
ТО ТОРОБОЮХ: їіюзвх тТопология: Лине!
Ті МОЦЕСИЬЕ ТЯРЕ: рерсіїе ТИП МОДекулнІ пептид «ііі: НУРОТНЕТІЙМ»: Кі Тапотетичность щет 1мр АнтЕсЕЕМЕЕ: МО детисмиоловая: нет ії вЕАЗМЕМТ ТИРЕ: ілсгттаї Тип фрагмента: внутренний
Опесвеме госоледовательности 880 ЩО ЖТВ: їжа) ЯЖОШТЕМСХ ОЕЕСКІВХТОЮ: БУ Ще ШО:1Я: ден іїхе Тіз бех Туг ім Яох бе:
Н 5 12» їктовикттоМ РОК 5Бо хр умі ЯВНЕНе поздедоватажьности СО ЇВ ЖІ?;
Характеристики последовательностя:
Й ТІ БЕООЕНКЕ СПАКАСТЕКІ5ТТ25) нянае З зикнокислоє " ТА) БІК ТИ: 5 вмій: сід тядІ: аминожислотвая
ІВ) ТЖЕВ: яжіпу всій 1 Пепачечностьі однопаночечнах 12) БТКАМОКОЮБЕХ оіодів : Ж 7 кине 1) ТОРОШОЄТ: Тідеже оподогня: й ох й
ТІ МОрЕОЦВЕХ ТУРЕ: рерсіде Тис молентудні: ПеЦТИХ її131 КЖРОТНЕТІСАТЬ: МО Інпететичность: нат (їх) МитІ-ЕЕВИЕЕ: йо ішткомословвя: нет рр уахмсмжмо ТІВЕ: їохскизі ТИМ Фретмента: ввутревняй й Опшксанна последоватальностя СВО ГО ОБІ?: 123) ЗЕОСБИСЕ рЕЗехІРТІОМ: ЯБО ІВ МогІ7х дев цух 114 Зжг Тук Сів бег бах дет
Н с НАШ - оватальностя ЖВ; «ду ІМРОВИХОТОМ РОК ЯКО 15 Мото: ЛИНЕ ПООЛеХ вности 580 ЛВ 133 БИЦТИЮСЕ СВЛЕАСТЕКІЗТІСЯ: Харантеркствки, последовательновти!
А) МЕМОТН: 11 звіпо хсіяв ЩИЖИНЯ: ЇО ПМИЯОКИСЛОХ 81 ТУБЕ: хоїло осі Тип вмжнохнахотнаХ
ПР БТРАНОВЦКИХ: хілоїє ЦеПпОЧечнНОВтЬ: оунаковочечнах
Ір; ЖОРССОСУ: Зйілкох Топологилі: лийевняя
МІ ОКІЕСЕ ТУРЕ: рерсібх. Тий молакулн: ПОСТ тг3:11 ЯтвотЕетусаі Мо ТЕЛОТетичность: яв су! АИТІ-ЖЕНІЮЕ: Хо ЛютТЕсоМмусловаліІ пат іх РАВСМЕКУ ТуРк. ідтскка. ТИЙ фрагмента: виутренией
Опесояже послеховатальности ФО МО ВІВ: іх) БЕОБЕМСЮ РЕЗСВІУТІОМ: БК др МОгАВ: : іх Вхи Муз Щі Бех тує біз лек Заї Бог . 1 г . 1х 121 ТМРОБМАТХОМ ОК БО Хо могіа: ДЯйние последовалельвости ЯКО ТЗ Ж: 141 яЖОПЕМСЕ СНАКАСТЕРІяТЕСЯ: Хвректернотяки каследовательности:
ІД) З/ЕМОТВ: 15 жлісо ясіто, З: ІЗ амкцохжкола тв ЛІРЕ: явіпо якій Мп: еМЕИНОКИОДОТКАЯ 12 БТРАМОБОМКЕЄ: зіпців Цапочачность: однеосепочачкая
ТО) ТОБОцОтТе: Зікох Тоззлогях: ЗИБЕЦЕВЯ 121) МОБКСОЕ ТУРЕ: роркійя Тип молакулні Пат ії) ВУРСТЯЕТІСМ.: МО ТипсотетичноствІ кат їїУ: АМТІ-КЕНЕЕ: КО китисхнояовая: щат сх) РРМНЯЕКИ ТУРЕ: ікївупої ТЖП фрагмента: вжутренний санне послі оста «Б ІВ Я х:» бЕОЕМОЮ ОУСВІРТУОМ: сКО повновя » еловататни їв я - Шуг Щ1а ву Тус бій бох бах Бек Тл 21 2 З за
СМР ОНЖОДМУТТОМ тов ЯтО ПО Но:2о: Дерине послановатеяьноюти 550 10 Ж: - (Ж БЕООЕМІЕ СВАРАСТЕКІОТТОВ» Хкрактеркоти й посладевасельноста:
ТАК ПЕМОТК: 17 міо» зпібм ДЛИНВ: 1? ВУЖНОМЖОЛОТ
ІІ УЖВЕ: ашісю оду жи: вминоБяслотяви (2) ФТКРМОЕОМЕОВ: оіпдік целочечность: ОлкОодедоччечная їрі товоцосу: фіовхс Топологені Хепайиая 131 МОЦЕІВМО ТХВЕ. рергіле Тад молахулиї: ПЗНТИД 115151 МЕВОТИЄТІСАЄ: МИ Тапотетуичность: вет
ТтУ1 АКТІ-НСЕКОЮ: Антисмисловая: Кат їжі БВАСМЕМТ ТЕРЕ: іпхеспх) ТЕ фовтмецта: знутревиня?
Опловвие послаловаталькости ОБО ЩО Ж2О: їхі)! ЗЕООЕЖКЕ ОЕБСКІВТІОМ: БО ЦО НЦ.ду» сій пео АзроАно Буз Т1е Ше: Тру пло йо: бБис бег Те Чіз біц Бкс 1 5 та їх
Бех п: їМРОВНотусю КОВО КО то воє3:: Денине позазловатедьностя КО 10 ЖоЇ; їй! БЕШЮВМеЕ СНАВАСТЕКІСТІСя: Карактернотини послалователькостя:
ТА) БЕМОТН: 7 амі?о зсійх Йжйва: 7 ЗМИНОоБИслОТ
БІ ОТУРБ: ожійт ай ще т ВМиноКИСХоО?Вах
ІП ЕТЕАМОКОВЕЗЕ: зісде Пепочечность: одкопелочечния
ТОРОГОСЕ: іїпват Топология: дикЗйная
Ті! мОєЕСОТХ ТУРЕ: реурьїбо . Тед фуатмента: папткд пі150) ЯУРОТАИТІЄМи КО 7 Тфпетаєхтяооєв: Нет
ТО КИРІОВЕИЕЕ: МО, АйтЕомуслодая: Бет 171 БЯМОИЖМт ТІвя: ітрекохі Ти фретмента: ввутренний " СОщесянне последоватенвкости 584 І Мої: іїхі) ЗЕЦУШЕ БРЕСАХРТІОИ: БКО І МО:21: йно аку Ії Шах ут піз Зах 1 в! 21 ІНРООМАТтОМ РОК схо І0 мо:23: данина поблевователвностя ЗКУ Тр ОНег: 1:13 БЕОУХИСЯ СВАБАСТЕВІВТІсс Дврактернотини последоватальнасти:
ТАРІ: 7 штіло яса Длина: т аменокислої 18) ТЕРЕ: ятіпо сії ТИН: ЗМЖчОКНСХОТЕВЯ «2 БТВАКОшОНЕо: хіпсія 0 Надочечность: занопаначезнайх 1» топогдйч: Зінеах Топологшя: лНейНнОХ (ТЯ) МОБЕСОБЕ ТИРЕ: рорліде: Ти золекуль: певтид тан) немнЕТИШИ. МО " Тждотетичность: дет
Тім) ВКТІ-ЗЕНЯЕ: Мо Хатисинслювая: нат сс) ЕВАСМЕМТ ТУРЕ: іпсомпої ТВИ фрагмента: якутуенняй
Опхозяне последоватальнести БО ЦО жо: їхі! ШЕСОУЕМСЖ ПЕЯСВІЕТІОМ: вБО ЦбМО:ЗИ:
Аєо пух Уді беї Тух 5іо 5оу 1 5
ОО ІМКОНМАТІОМ РОК СЕ) У» мос23.ДИяНие подиздоватаданасти КО ор о жеЗ:
МБ ЗЕОИВИСЕ СКАКАСТЕВІБТІСВ. Харахтаркстики последоватальностві (ло МЕТ: 8 охіос асіч» ДЯМНЯ: Б ЗМЕНОХНОДОТНАХ І (в! ТЕнЕ. вкіга сеї Тен: ЗУКНОКХОТОТКаХ ї21 ВТКАМОЖОМКОХ: віді й пт» Ук,
БО НАЕи" рН Манн чесьх
ТИР аЄЖЕОШЕ УРЕ: ресхсія Тви моленжжн: йелох
СМІ ясвотЕЕВтАЮ: Мо ТеПоОтТетичность: нат їїж1 АМТЕ-ОБКОЮ. Мо дятксмнодоваяі цет (ТУЮ БЕАСМЕМТ ТУРЕ: фрхесвх) ТЖЯ Фрагувнта: ВИутренкЕй
Описана поблеховательностя 550 10 523: їхі) ВЕЦМЕКЄХ Зе5ПЛІРТІОЮ: БО, 0 щОо:225 ек Мує Ме: дет Тук біо бок овк дО 122 іМРОЖМАТЕОК БОБ ЩО По ноз: ДЯМННЄ последоватенвностя 53 ТО ЖО4:
СІ ОББЖУЕНЕ снАвастеклтттсх: Хараятеристиви позаедоветехьности:
І»У БЕКОТК: Я омісо азіб: ЛдМЯВІ Я амияОКЯслот
ТВ: ОТЯРЕ: авіре акій Тип: яМиВОМисловняя 12) ВТЖМПАМЕВЕ: Фіпдін Цепочачноств: Опкоцелочечная
Ви ТоКжову. |іпвах Тосология: лякейная
ТІМ: МОБЕССТИЮ ТУРЕ: рерсіяк ТЕП МОЛеЕТЖНІ:І ПЗНТИХ
ТІ) НУРОТНетТІєМ» Мо Типатетичность: нет 11УР АНТІ-БЕНУХ: МО Автеснноловая: вет
ТМ ЖВАСНЯМТ ТУБЕ: іакестяї фуд фФовгмента: вчутревний схов оБЖИЮЖЕ РЕБСОХОТТеМх Зк; фкнсвихе последоазтельностя БО ХО Ж: кяе йуо пец ву Тус лій сс Бах 1 є 17) ТМРОБМАТІОМ РОК БЕ) Р Моспв: Даянце ПОследовательцооти 4850 Хо 5:
С; БЕОІЖНСЕ СКАРАСТЕВІЇТтСВ: ді - хо ЦЕЧСТЯ: 9 хміво асіча во ах що ан теиВОсти
ШІ во ввіз Тип: змикокислотняХ
Ше табу: іасеві з ЦеПОЧеЧНОСТЬ: ОДНОЦеапочечная й топологянІ: личафная іі): МерЖжееОЕ ТТЕЕ: рерхіз» ТЖП МОХЖКУуЛИ: ЦепТЯЙ 10511, БУВОТИЖФІСАЄ: Ма Теилотетичность: Мат їх АМТІ-ЯВКЕВ: М 7 Адтисмнолоувая: нет їх! РАКЯМУМТ ТТРЕ: іотегназ фу брагментя: вчутревняй
Опнозняє посявденатальностя 350 ТО Бо; іххі яЕепЕМСЕ ПЕОСХІРТІСИ: БЕб ОТО МОЗ:
Зхкоіуг Ті Тис Тух б)п Зно Кетг бгх і 5 сах іктонМУтІсКк гоя 5 25 мо:26: Денне позледователяностя КО ТО Мов:
Їїї ВЕОИУМСЕ СНАКАСТЕВІЄТІЄВ: Характеристики плоследоветальности:
ІА) БЯКОТЮ. 5 авіп ясійв Вика? З ЗМИНОКИОДОЄ св) ТЕ: ажіса асій ши зминокислотная і дфвановмнкнс: кінсіє Пеподечтность: Обллоценочечная їщ лоРФовУ» зіложх Толелотия: лЕБейная
ПІ МОЦЕСПОВ ТУРЕ: рерсійе Тип мохекуля: падтил (а: хжкотнеутель: Мо . Тнпотетичность: нет гіУр актуУ-яЕНСЕ: ХО» : Автасмноловак: Нет сл БЕАОМЕМТ ТУРЕ: іпсотке! Тип фФрвтмента: вкутреанняй ; Описакне последоватальности 580 ПО ЯбІ їж:) БЕСОЕМСВ ОЕССКІРТТОК: БІ ПОФО:Ів: бопоцує Ї1Ме беу вне 512 бе: За ме 1 5 с: ознтовмуттом Рок БЖ 15 Мохст: Денне побледоветеявностя СКО, 10 97: їірК ЗЕДОЖМНСЕ СМАВАСТЕВІБТІСЯ: Їв зристиви последоватвавности:
ІА) ЦЕМОТИ: 16 наіхо ясіце та: ЇО зменокнолот
Б; ТЕЕЖ: земне зсй Тип: зминохдодотвах ї2) ЕТКАМОКОМИоХ: хісдіе цЦепочечность: однецепачечная 0) тоРовосу: З1равх Тоапохогви; дВЖейНаВ 100 ЯР МОЕХДЖ ТЖУВ. рертіЗь Тжп молекули: ПОПТИЖ 11х1ї:) НУРОТЯЮТІСЮМ: МО Типотетичкость: Мет їх) АМТІ-ЯЕМЕШ: ЗК Автисмисхован: нат їх) БВМНЖЕМТ ТЕР: іппетряї Тип Ффозинантя: виттреннкй г; БЕСІЕЮСЕ ОЕІСКІВТОВ сіковине пооледоватальноста ТЕ І У ей МУх Тік Зв Укр.бій бах Зах вх тях й я 1
ТІ ТМКОРМАТТОМ КОЖ ОХФО Ір могло, ДеНННе пОоледснитвявности БО ІС Яра: я Ми АстЕІвтрис фрактеркстиви оследовзательностя:
С. Киева ші: То: Вишнохволотнях
ЩО ЕТАЛОН ЕХе с 5. з пісекиюітннхе о ПОДОЧОЧКОСтЬ: оДОТИПОЧеЧНая о отв: лЛАНейчЗя
ТІК ОЖЕСУЄВ ТУРЕ: рерхіче Тип молеруля: Шептид 12) нтРОТУБЕРІсК: Ко Типотатвчностя: кот тіху АМТХ-ОЕМЕЕ: МО смол : дах т) РААСМЕНе ТУБЕ: Знсеглнї Твен браументя: звутровнай : Описжхине З ОВ: (жі: БОПВМСЕ СЕФСКУРТІИК: БК ІБ окиа: поскодоватаннковкя шо то мВ: де це Ії Бек Лут Део дег дет дог тс й 5: мо
ТО МЕКМОЯНМТІОХ Ро 9) ХО М:28, ДЯ НЦе КОпХекоратвлеНОСтя СО 1 Же 1; БОЖОЮ СНАРУТяВ яю: що Й
ІдР МЕМатЕ: (9 вадою сіяв акта ис ня послессрательности:
В) ТУРЕ: хюідя сій дЛЕНЯ: ХО ВМкнокиОло ї2 ВТЕМЖЖІККТ: чілі: ЗИЛІ ВМИЯОКЕОЛОТНВЯ пиОтОРОБоду: Ппеву Скдочечноста: однопепочечкая баї41 юмЕООх ТурЕ: перегін тк заяв то 1241 КеМТНЕТІСХЬ (кі Теапотетичность: зве І
ТМ Кеті ожЕнея: Ма Антномуолован: нет
ТУР ЕВАЖЄМ ТУВЕ: іпкекаві Тел Фрагментат виутре з : ва зжжудксЕ резсвтвутом. по хубнсвине последоваталямости 60 ТО Жо9: йо Ту 16 Якт Тук Фіх Тут ЗВУ бах тк
От. Кк
Лвинна последоваєельностя ЗБК ХО Ж:
Т2) І МРОВНАЛІОМ ТОК 25? ТО КО: б: Бядияюжх снднастваї5т:ся. Хврантеркотини поожадовательностя:
ГАЇ ЗЕОДИВНІ: 7 коло асіії» ДЛЖНЯТ 7 ВМШНОКЯСЛОЇ
ІВ: ТУРЕ: юмійо якій Твп: змкеокислотТван.
С: ТВАЧЦКОМКЄВ: сіпаза МПедочачность: однопеночачная 1: ТИРОМОУ: 1злеву ТополоРИя: лЖЯвУННЯ 1151: МОКООЕ ТУРЕ» озріїйе Тяп молекули: пепткд 1313: НЕУМОТИЕТІСМ: КО "Теилотатичнвостьс кВт 1іУ; МКТІ-ЕЕКЕЕ, МО "х димисиноловані щег (75 ЕВАЄМІВУТ ТУР: івєстля: 0 ТБПОфреументя: Бнутренний 6. Спковяне последовательности СЮ) СТО Ж: їхі) б МсЕ ЛЕБСРІЖТТОНІ: ВЕ ЇЙ МОзІ0» деп цук Тзж дк Тут бід ех І : 5 (ІБ ІМКОРМАТТСИ ОБ ОСБО ІПОЖО:Ї3У» Даннче нослехователькостя з м як: ; ж (1 двджикх снаплсткятстіся: Терактернотихи посхедоватальности! ім; МТ: 2 хо:ля мсіднйКЯКа В вуняокислотнаях. 12) ТЕРЕ: яеіхю лоій Тані: змхКоОжжслОтнаяЯ 1п1 ЕТАЖНОКІМЕХс: кіл цекочечиФть! сднопепочечная ідо лоРоїсют: 1злезк Товологих: хянайнвя ї 00 ЗК МОБЕТЯЯ ТУФЕ: рирсійо Тип нолекуйні ПеПТИД : М) нерТОКсІСАЄ: ЖК - Гацотетачность: Ват (ім) АКНЕ-СЕМЕЕ: МИ шк зневсмнсловак: нет 19; РАММЕНТ ТУР: їпссіта! Тиб фраумента: ввутренняй
Й Омасанне пооледоваталяности ЗЕО ТО ЯЗІ: їхі) ОЕМ В ОББСОХЕТИМЬ БМ ІФ 0:31: ім фе» 116 Хег Тут ОМ тат вт 3 5 ; п ІМТОРМАТІЄМ КОКО ско 10 Бо:25:ДавнУє послахопатеявности 250 ТО ЖЗЮ: їй) ЖкОШКюОсЕ СКАКАСТЕВІяТІ». Іврактеристияки последовательности: рактер
ІА ОВЕМОМЬ о ктіле лесі Длинат З Змивокхолот «ВУ Тут: ащіюс досі Тих: еменокислетвая
Щ0; ЕТВАМИУВОЮКОЇ, сіла!» Недочечность: СДЯОПепОчечниХ 1 оо: ізпезх ТолодогияЇ яхив'ная п моБеслЕ ТІРЕ: неролі» ЖИ Молекули: НеНТИД (111 ВеОТЕЕТІОАЬ: їі Івнотетичвость: Явх фім) ВЮТР-ЗЕМЕЕ: МО Антисмноловал: пет 1) ЖКАСМЕМУ ТУУРЕ: іпбегпеу пад Фратмамнта: внутранний
Опасакиа пооледовательностя ОБО 10 Ж; іхії вРОШЕМОЄ ЮЕЗСЯТЕТІОМ: зво ХО МоО:32: йю: вхо І1з Тр: Тус біо Жехг сеї Зах
Н я, . 121 ІМТРОКМАУХОМ РО 5 то Мо:3:- Двивце песладовительности СКД Р) ЖЗЗ:
ТИ ОЖЩИЛМІЕ СВХЕМСУЮВУЕТЕСе: дитари: поодеадоватальцости: їд1 ЗЕМОТН. 3 хміво міне ДИЖнв ТО викрав «В: РЖРЕ: аміош аціф нях: ЗМИНОККОЛОсНАХ пе пихи, зіден о ДепоФечЖость: охсецепочечная с ему: зіпеах ТеподогняІ лЕНейнВх
ТА МОБЕТОЬС ТУРЕ: рергійе Ткт молекулні пептид піз; нвиевмом: йо Ікпотетичность: От 1ЕУ; АМТУ-гЕМаЕ: МО двтнсмьсловая: це і; ЕКАОМЕМУ ТУРИ: ідйеєчни: ТЖИ Фрзумента: внутренняй
Списсяже послейсевтеяности ЗО СТ) Ж їх31 ЗЯСОЯМНСК ПИФСВІРТІОМ: ЖЕО ХО МО:31:
Ази КхО 13 бах Рне Пів бст Звт Зву ЛЕ ї 5 - 15 2 знтОодноттоМм роя БЕО ІФ коза: ДЯВАМО последовзтальности ЗБО ГО ЯЗ:
ТО НЕООБМСЕ СПАКАСТОМХеТУся: Хврактарнотищя лосоледоветельности:
ФА) КУН: 55 лкйдс всі явна ТО зманокксхої
ІВЕОТЖВЕх зміде зсїа Тип: ЗмяНОкХолЛОтТНая ї2) ШТЕАВОСЄСМУОЄ. гіпдіж Цесачечность: однопаночечнве 1мотооюу. Вапенх Топокогжя: ладейняя
ТВі; МопЕСУБЕ ТУВЕ: рербісо ТЖи молекули: пентТИХ
Па) БУВОТИЕТІИШМи МО ІЕпеотетичкость: ВТ
ТЕХ; КНтТІ-ЯЮИвЕ: МО фитисиноловия: нат їм; ЖКЛЮМЕЮТИ ТУРБ: ідкогпа! тях Фрагивиста: знутренняй : Спеовяме доследоватеєьвости МІ ТО ЯВА: їхі" ЖЕЦИВМОВ БЕБУВАІЕТІОМ. БУ ІВ ОБо:35: пів був тія Хву Тут піп Тпг Жеї геу Тех 1 сі " іс 2) дипяМиттоМ рок БО І» ко:35. Даняма посленовательности БО ТО ЗБ: 4:35 БЕЙИБМІЕ СНАЯДОТЕКІЄТІС: карактернотних дослесоватеальности:
ОО УБИОУЯ: 10 аківи асо длння: /О зминомаслої
ТЯ ТЕБЕ: ажіп» сіє Тип: ВМЕНОКИСЛОТИВЯ
СО БУКЛЬОВОУКЄВ: сікуіх Церодечностя: ОДНОПВЛОчечяВи п"ожоюрорух мем Тоновогки: якнейваЯ
ІВ ОЕ ТОВЕс верезде Тих молекули: поптиХ : Тїї1) НУРОХКРУТСЛЬ: МО т ро нтист - Бипасвтючность: яст іх) ЖМФІСяБМЕР: МО . . " Антисмусябахя: Мат їму РВАСМЕМТ УТЕЕе ілсогкеї . Жбжт Фрагмент: виутреняні : Опхознна поскедовательнести ЄКО ТО Ж5: імі1 ЕЕ ШЕЕІКІРТІСТ Ш5О 1 Йо 35
Ази охо І16 Фев ств Зх Бну Зчс ЖШеБ ТОК : 5: з 2: ЗНТОВМИХТІОК РОК 8ж2 То МО.36з повріде пОоследОоватеннности ЗО І) ЯДВЕ:
ТКОоЖООЕнСе СВАХАСТЕРІ5ТІСВ ве стаж послевоватальноствї
То зд лшкотн. зі аміно лсзяє ДЕННА ТО ПИКНОВИННОЄ «5; ВЕ: зойко ясій п: ЗМИНОККОЛОТиЗЯ іс: зтКАМрЮЗНКох: еїлеію Дедочечноств: Здеоцпепотачняя б: жОВОвох: зіпеву пологи я: зхвзная ліїз см тех. рертіде тай молекул: петтях 1 ЗМ ЕК ВУРОРКЕТУЄЛ НО Й Тупотатячлость: ват таті АМТІ-БЕИВК. КО С - Китисмисловая: Мот (У! РЕАСИЖМІ УЖВЕ. ігбкіМеї тя фФрагнектатї звяхтранкяй : : Пудовниє последовательностя 150 ТО) ЖЕ їжа! ВЕОПЕТСХ СЕЄСЕХРТГМІ: З І МУЗ: "
Ав ойка ХіФ бе бух б Ту 5ву Зек ти: ї 5. 15
ФО ІМРОВМАТЕОМ БОР дво Ху Когз:: ДЯНЕНе ПоСледоватеньности ХВ ХО Ж8?; 111 ЖЕЛИКЕ СВАКАСТЄРУЮТтСя: Зарвктенкосиий лослеловательностк:
М) ІЕМОТН. 32 віко доїлю ї 40 акиновмолот
ІВІОТЖРЕ: ожідло хо ШИ; ОМИНОДАОЛОТНВЯ
ПІ ШТЕАФЦКОМУЮ2: хіхнів Падочечность: зщропепочечнах
І ТОЮ: Зідезу Топология: яинаннВя
ІРД! МОБЕІТЬЕ ТХРЕ: роркіЯе Тип модекулн: пептих 14:51 КУРОГОЮТІСАС: КО БГипотетячкость: ха? с янтотяЕнек: Но інтисмисловая: нет їм: яКАсЖИ ТеРХ: іпсеуйеі Тку фрегнентв: вчутраякяй ! Описание последовятетьнасти 580 ТО БО: скік БЕФУЖНСЕ ОЕБСРІРТІОМ: ЖЕО ХО КО:3:
Аов цух Ті ке тує дів тру гг бах тиж 1 5 НИ 15 їх: ЖБУПВИМТІСЮ Кох БКО ХО. Хогз8 Даняме послеловатальностя БО І ЖОЗ:
Се теромиек скакясткртєттся: Хврактержстики последоватальности: їв рай Р; ліцо моійє ДЛШЕе: 10 ЗМИНОКИСЛОТ
Р ТЖРЕ; яємікю ясій І МН слотная
ТУ БТЕЮИЖОНЕХС: хіддіє зво Полонепочвчвня 10) ТОР: 1ігпхаг депочетнос тівннная і2її МОШБЛОСКЕ ТУР: рорхібА Тип молекули: пептид : їАїії БУРОТВеТІСХхЬ: КО " БиротетичностьІ нет тітр 3мтІ-яВМУЕ: ЩО Автясуюслоявя: нат 49) ТИАОМЕКЕ ТІВ: здсохцеї Тип Фрзумента: внутренняй : ОлЕсавне послеланатетьноств КО І йЗа: хі! ВБОСЕМСЕ БЕБСВТЕТІОМ.: 5ЕО ІФ Мо:38х хо пух цен Зеу Тух біс Тит боже бог Ту 1 я м
ТИ ОЖМКОКІМТІОМ мок 550 59 Мо:15. ДЕИКНе посдедоватальноств ЯБ) ТЗ 98:
ТИ ЯБІШЕКСЕ СРМКАСТЕКІКТІСЯ: їв; терястижи послелозательностиї
ТВ) ВІТ 15 вміло хсійх Дяхна. 10 еминохвслот
ІВ) ТУРУ: афіюо-ясій Тяхй: змилокаолотивя
ГТ! БТИАНОВОМЕХ:: 5іоуіе Цепочачность: опполеапочечнея 15» ТОРІЦЕТИ» 1їпеаг Тоцпекотчя: динЗНвая 11; МОБЕСОЕ ТУРЕ: рертібе ТП МОдекули: пептид
Б: НІРОУГВЕТІСАК: ЩО «Квпотатичность: нет ті» ВКтІ-БЕМЕК: ЖІ Антисмколовая: пет їх! РЕАСМЮМТ ТІЖЕ: іртегта! Фуж фрагмента: ввухранняй : Онаоаиме плоследоватакьности КО ПО ОЖ3О: 125: ЕЕСОЛЕМІЕ ОЕЗСКІРТІСЬ: БЕФб ІВ ОМЦІ ЗЕ: піп бик Гео бас Тук б3 дек бет о зак Так 1 51: 15 12) ІМРОДМУТІОЮ РоХ ЗЕО І Мо:4б: Даямна побследоватаньнопти 5БО0 ТО ВА0: біз БЕФТЕМСЕ СКАБАСТЯВІЄТІСЯЇ Іврактористя ни последаватеальностит
ІА: ШЕМОтТк: 15 стіпо зсійе ЛЕИНаАЇ 10 вминовислот
ІВ ТУРЕ: меіло хсій т: зужнокискотная
СР ТКАНСВОМИСЯ: хіпоіє Цепочечность: одноцпепочечнаях (рі ЗОРОСОЗУ: ііпвег Топоязгжл: дДИНеЙКаХ
ТИ1РОМОБЕСОШЕ ТУРЕ; рерчібз Тим Ммодекули: пептнл
ГАМ) яуРОТНЕТІСАЮ, МО о БТмпотетичность: ЯОтТ
ФіУ1 АНЖІ-ЕЕМЕИ» МО : ДитаомиолоВая: Хот стз ТКАСМЕМС ТТВЕ: івчегтаї Тип фрагмента: ввутранняй - Онясанне послексватейвности 550 10 ЖЮ; їжі БЕОПЕХСЕ ПЕОСАТРТІОМ: БЕ ЛО Оза0е
Ле Му бец бно Тух біо ТВ Жег бзу ТрІ 1 5 10 131 ЖНТОКМАТІЄЮ Рок БО Іс оз) ДаБННе побледоваталькости 550 ТО ЖК: бі: яЕООЕКОХ споЖАСТЕВІсТІся: Хвравтерхотний последоветальностя:
ЯА! БЕМИТИ: 10 охіло біде ат БІ змйвокщолот (В) ЖЖРЕ: амідо ясі ТМ: зижнокаокотнад. 12) ЗТБАМОЛОМЕУК: сікоїі» НПепочачноств: ОДНОДеНОЧечНах
Тл) тТоРОГюЮСУ: фімезу Топодогив: дИнейнах 15: можли ТУРЕ: ркобідх ТЕН молахулні пептял і; вуеотєттсАь: КО й Тапотетичноств: НеЖ іх) АМТІ-ЕЕМОЕ: МО Автисмколорал: нет 17, ЕВМІМЕНУ ФТРЕ: спсзхомі тип Фрагментя: вхутревний
Олисвище последеватейвности 550 ТО Ж: хз; БВООШНЕ пезсвхРТІЮ:С ЕКО ІП оМосЗі: лев ура умі Бе пт іа Шех бег Зк ТВЖ 1 5 15
ТЕ! ІМРОБИДТТОМ РОЮ БЕО:ТО Мосі2: Данняе посленорательностя ЗМО ТО К45; (і) Вашфошнск снАхАєТРнІДТІс:: Шарахтеркотнкх послекокатальности:
ТА) ДЕКОТИ: 29 ож ов дек 10 аминозиолот ї8У ТУРЕ; ащіпо дсій кп: акинокислотТнаяХ 12) БТВАНОВОКЕТХ: кімліз ЦЕПОЧечвость: Оодноцепочечнях
ПО ТОРОвОСУ: 11авеу Тополокян: Линейдая
ІБР ЖКИЛИОМЕ ТТРЕ: рергібе Тди Модекулні пептид т315) КУРОТЯХТІСАЮ: МО Тепсотетячность: ват тім) АМТУ-БЕНЕЕ: Ю Автисицеловая: чт
ІХР БИМЛМЕМТ ТУР: іпснкзяі ТЯ Фрагжентв: хиутренвий
Опхозние последовательногте СО ТО 2: їхх1) ФБООБУЄВ ПЕЗСНІРТІОМ: БЕО І МОг42: ах: Асту УКї Зеур Тур ді ес ех Бет ТЕ ї « : 10 «Р ОЖНЕОВМАтТІОХ КОР охо хе Меяз; ДаЖяне последовательностя 5ВИ ТО ЯЗ:
ТОБ ТЕСЕ СЯМКАСТЕКІТІся: Харадтепистика послеловатальности:
ІА) МЕНСТИ: 10 зкіло всійо ДДНИВ: 10 ЗМЕВОНКИОКОТ
ВУ ТУРЕ: здіко асій тий: аминокцслотная (2 ЯТВАБОЕПНЕЯХ: опезе почачность: злиопапочечная. ії) тороросу: діпеах тадочесностьс Злноп 14:39 МОБЕКЕ ТУРЕ: оеркіде Тви молекули: пептих їії5) НЕРУБЕТІСАЬ: МО ІТипотетичноств: Нет тур МИТІ-БИМЕШ: МО Анткомкоховал: цет жі РЕАОМЕМТ ТТБ: ійхегтаї Тип фрагмента: виутренняй
Онковяке дослеховетальностя 5ЮІ ЦО ЖІ: їхії БЕЦПЕМТЕ ПЕЗСЕТЕТТОМ: б) 19 МО:435 біо пух чМеї бву Туг бій Воїг дес Сех Тв 1 я : 16 12 ТХРОКМАТтОМ РОЮ ОББО п посг4: Двмнеа последеватанькостя 550 ТО Ж; 13, БЕОИЕНСЕ СКАВМСТЕВІСУ вх Характеристики посзеховательноюти:
ПМмОБЕНСТЯ: 10 хю:ло леіа» ВлищЗ: ТО ЗМЕНОКЖОЛОТ
ТВ) ТРК: хліко хлій Тип: аминовислотная
Мо БТЖАМОСОМЕЗН: зів Церочечностві ОДЯОцепочечная бр; ОжоВИОост: 1івжак ТУотпалегях: лещезная
Пір окоОБяКлЛНВ Тех: редтіва Тяп моленулні ПЗПТИД ііі! ВТЕОУКЕТУСАЮ: МО Типотетичностві дет їх! АМТІ-ЕЕАЛУЮ: КО Хвтискесловахт Мет їх) ЕРАСМЕМТ ТУРЕ: інсогпої ТП фрагмента: янутренняй - - Юшдозище попледаратехьности 554, ХО А: їх)» о ЕМЄс БеЗСеТЕТІОК: БФ 19 5ю244; дягоїук І1уй Жак Чую 2ід бок Жук бке ТК: 1 ЕН 16 тт: ІШТОВИКТІОВ Рок РО 3 юс: ДВИКНе послюловатеаньности Я) ГО Я: . пі: ЗЕОУЮМСЕ СИДААСТЕВІСТІСЯ» яятериотика посяелопатея ности:
ІА» ШЕМОТН: 19 омійт зпібх І: 19 зминокяслет 18: ОВ: оміол осіб Ти: ЗМЕНОККОДОТНИЯ
ІС) КТКАМОВОМих: сіпа)є фепочачвость: одвОоцепочечНЯ
ТО ХУ: зі4селх Топодогжя: дяневная 13: МОЦЕЄТВЕ УРЕ: дертіде Тел моледулні: ПВШТЯД іхі: КІвстВЕТІСКМІ: ЩА . Інпотетичность: дет пхі ММЕ-ЗЕМОк: МО 7; АЕЖИсМусЛОоВаАя: Нет їх БМ ТУРЕ: їохетлкї Тяк фротментві вкутрецняй
Описание послеловатекьности БО РО Жа5І зх! ЗАИИМОЯ ОЖОСАТОТІОМ: БЕФ ХО МОгЯЕ:
ЗУ біо пілотьу уві біо Муз дгі Уаі Бех йіо бе: пох Ті ТРУБ Жег 1 5. їз 15 бів твх Фрі по ПЕОРМАТІСЬЯ КОКО БР І позіа деки последовательности «КО ВО БІ 131 ВЗКОСЮМСЕ СНАВАСТЕКІВТІСВ каряктеристяки даследоватадьностн:
ІА: ОПЦЕЖУТН: 35 хвійю зхібх Дивка: Ї7П ЗМЯноКВоХОТ
ОВІОТМРЕ: оміо: хі: пншнеоКислОтВая 17; БТААНОВОМЕОХ» віюзіо Цепачечность: однопеночачнал
С ОТОвлОют: Міо Тепологжя: лидейная
Ії: МбІЖКЦЛ я ТТРЕ: рертійк ЇМИ МОДежтТяк: ПеПТИХ (951) ВУРОТИЕТІСАЦІ МО Тепотетичность: нет 1191 АМТІ-ЗБИВЕ: КО Адтжомасловнвя: нет
Сх: ЕЖАСМЕМТ Тех. зхсохом Тап фрвумента: ввутрвяний с. Списвниє послецоватаньноютя СБУ ГО МІВ: їх) БЯОМЕМСЯ РЕБСВІЄТТОН. 5ЕО 20 Мога5:
Кк фук З1уУ Іїз Зах Хек біг, ТУ Бог олхо Тр озБр ОП) Аг Бец й 5 і ав
С: ІМРОВМАТІОМ РОБ ЗБ; ТР Мо:4?; ДНО кослеловательности МЕ ТО В: 1) БЕщОЕнся СИХАРСТЕВІЄТІСЯ: «Карактерастики пооледоватедьностя:
ІАЇОЦЕМОТНІ 18 вмій асіда Тяжн ІЗ амянокислот
Тр ОТЖЕЕ: моблю дб Тяп: змявокяслотнах.
ФІ МАомии» ПВПОЧечЕооть: ОДНОДпочетнах
Шо опологин: динейВАя
ТЕ: ОМОЦЕСТЬЖ ТУРЕ: рертіде Тап молекули: паштнИ 1131: НТРУНеТІСЬ: КО . Типотатичвость: пат
ТТ» МКтТІ-ЕЕКІЕ: МО. Авткомнолован: кет
ХХІ ЕВАЙМУМТ ТУРЕ: іптегуи у
ЛЯ: іатеттюї Тип фрагмента: внутранний
Описана посладовятальности «КО ПО На? їх: ЗЕООКИСЕ ОЕБСЯТРТІОМ: 5ЕО ТО МОї8Т:
ПІ дти вна БІК Кам що Цух Мр ує3 бок С1в сек Бятг І! Тус 5ех 1 19 ее
Зі и віх 12) ІМРОБКАТІОК КОВО ЖРО Ір люо45, АНННе последовательностя БЦ ОТ ЖЯ:
ЖВЕИКСЕ СВАКАСТЕКЕЄТІСЯ: Характеристики последовательности:
ІАРОМКНЮТИ: 18 вкіпє сік Ялина: 19 вкмявовислот? 181 ОТЯРЕ: авіпо коїй. ні: ПВМНИОХИСЛОТВЯЯ іс; ЗТКАМОКОМЕОЄ: зіпоів Цепочечность: охноЧепочечняя
В; тоРогму: 1івякт Тополотен: лИденявя
ТАЗ ОБКОЛЕ ТХРЕ: реюргібе Тим молекули: пептид сіні» пуротикттсль: ко Гипотатичноств: НОТ гло МТРХ-ВЕБЕХ: МО Антномколован: нет іх: ЕЖЛОКЕМТ ТРя: івчегло) Тир Фрегмента: внутречний
Описанне последоватехльности ФК) ТО ЖіЗ: ухіф БКОИЖЮСЕ РЕЄСКІЖТОК: УБО 50 Когевх
ПХу біч вхо біу 721 Аве Цу» Ар Угі 5є: бів Бех Бе: 3129 Туг Бяс 1 5 ї5 15
Зі 7вх біб 2! зРОВМХлтОМ вок 55 25 коза ДИНННе посдедовалельности СО ТО ЖАВ: 1РрОБЕІЖКОЕ СВАВАСТЕВІРТІСЯх Харахтернотини посхвдоватальнасти:
СА) БЕМОТЯ: 15 ашієг згід» а: 1 вмЕкОокВслот «ВУ УРЕ: зміше «сій Тип: виинсжколотнай
Ї2) БІМАНБЕБМЬХХ: х:пуін Цепочечность: одиоцепочечевя
ПІ ТОРОСУ: ХМіднак . Топалогжн: ЛИБеЙЕая ба) марля ТУРЕ: ері Тял молекулн:і Пептих пла ву Арі Ве
Га НУРОТЯЮТЬСАЮ: МО Тнпотетичность: вт їїмх АЧТХ-БЕМУЕ: МО 7 Анушомколовая: нет "І ЕКАОМЕМТ ТЕРЕ: іпхеказі Фу бфрагмевта: внутренняй
Описанне послеловатеєвностя «БО ПЖЯВ: їх); БЕСПЕМСВ ПеЕСЯТРТТОМО БЕ ТОК: 7іх Ім йоз біу 31 сіо Агу Ахо УЗ Яех біб йту 5ег 116 Тух 58 1 5 13 ІЗ діо трх 21 «21 УМРОВМАТТОМ Род 5Бо То Мо:5о: ДенмнНе последовательносту ЕФ ТО ЖБО: 115 ЗЕдОЖУСЕ сКАВАСТЯКІСТІсв: Характеристики пооледовательности . ІА) МЕМОТИ: 15 змійо зсій» рен н: І19 змивохволот
ТВі ТУРЕ: зхіпе ясії , Тип: ЗаМинОЖИОлОТКаЯ (СІ БТЗАМОВЕМИХе: хінді. Цепочачност»: одноцепочачнах 15) Торо: іілюох "Ропохогкя: линайная 1:15 МОЬяКШЛ ТУРЕ: ряргійк Тих молекули! пептяд 11543 ВУРУТНЕТМСЛЬСТЮ Івпстетичность: кет тат) дУтІ-5ЕИ5Е: мо - ПЕТИОМНОЛОВаАЯ: Не 11 КЯЛСМЕМР УРЕ: іпкогтої ТаД фрагмента: виутревний
Оцисаняє попледовательностя 550 ІЗ ЯБО: їжі) БЕТШЕМККЕ СЕБІВІРТІОМ; ЩО ОТО Ме:50: пу бі лай бІу Уа) іх рух МЖОо Ма пу бій ус бах ТіФ Тук де: н 5 2» ЕТ пів твк біх 21 ХМКОКМАТІЦМ. ЖОР Ро ІЗ коге:: Данняе послвдоватальности «КО тя: 4) зонах СиМяАСТЕВТвуХОВ: е 1
С! джноть: 25 ходлю зсіой РВЖТВрНОТНй ЛОСЛеДОВатВ ности: 18) ТУРЕ: ящміло хсій чад: кУнОКислОТяяя 123 ВТВАМОЕОДЯЄ: літрі. т х
Фрі тТОвМеєт: ізле:о 0 МИЛЗЧеЧНОСТя: ОДНОДеПОЧеЗНЯЯ й Тепояоган: динеднах 11» кове ЛУРЕ: рерхіда тик могежулн: ПВИТИл
Піз2) НеМОФНЕТІСАЦІ МО Типотетичность: це? ги: МКТІ-ЯшМех: Мо ої 0 Анткомноловал: Не?
СУ) РЕАОМЕНТ ТЕРЕ: іпрукохі тин фрагмента: виутранний
Й Спмознаа последоветелькости ЗКУ ТО Ж: (МІ) ЗЕФОЕМСЕ ПУЗСВІХТІСЙ: 550 ІЙ, їй 19 Кол сіу Уві біо бух Вхр ця ет бів Тк кет ї1а Ту зву ї5 15 діє Тек ох
Т.О ІКРОБМАТІОМ РОК ЗК б КОг52; Таниме послееловатекьностя ЛЕЩ І) ВБО: тії ВБОЦЕОСК СКАЖАЄТЕНІБТІЦЕ: ТВ) аатеристихи последовительности:
АРОУЖМТИ: 18 Ящійо хсїйх ДКине ЗО амидокиснох
ВІ Тбх: хеєме атій Тип: змацокислотная
ЧИ БТяАМОЕОКЕх. зіпуію Декочачность: однопеночечиня
ТОСРОЦОФУ: оват Топологан: динейняя (2: МОБЕЦІДЕ ТуВЖж: риргійе тяп молекули: лептик,
Та151 нУуРОтиБУТМ.: ко о: Гупотатичность: Нет
МК актІ-яЕМеЕ: ЩО; Антисинояовал: нет (м! РЕМЗИЖИТ ТУРЕ: їоснсмєї Тип фрагувнта: веутреннияЯ
Опасанне плоследовательности «БО І ЖБОї ілзі ЗУОЛМСЮ СЕЕСВІРТІЛЬ ЕЕ ІВ ОМО:82: сзу Бім депо біу мА іп о ї/Люх Ахю 32 Бех СІ бек о Яє: Тіх Ко ог ї 5 12 15 бід тис бід . т. дя рік (їх - 12) ІМЕОМКАТІСОК РОЯ ЖЕО ІДОКО:ЗЗ «БАВине последютват оте Ів вв: 11 вЕОМеНСя сихнастиктвтісв. ХАфажта коти коследовательностк: (Ах ПЕМОТК. 3Я ажіве ан вмияакнолоє (8У- УРЕ: ет сія йлі: ВИКИОхИСлОТНая. «б: ВТРАМОБІОе:: єіної» Цеплочечкость: одноцпелочечная (1 ТОБОрогу» 1зхозк «Кополорвя: ливейввя
ПА) МОУяСМЕ ФУРЕ: теосіде ТЕН мохзиулн: ПВИТЖХ 155) кхмжУщЕТІ:Ми МУ ши Гвпотетичеость: Нет стахз кктт-зЕааЕ: МО " Ажткомчоховая: нет (ТР ТВАСМЕЮТ ТеТЕ. ілсекамі ТЕЙ фрасмеантаї веутрикний
Одясавне послековательности ЗО ІрОЯВИ: їх:) БЕОБЕНСЮ ШЕБСВІРТІОМ: ВЕУ ПІ ДО ЯУ»
О1у 1 Або ШІ Уаі Зіб бує АсроМнк бо: бік бег бах Т1іо бух Тих 1 5 12 5 аїа Тих біо ї2) Хпкстижтуєв УОК ЗБО хо Мо:с5Даннце послековатеяьности МБО ТЗ ЯМІ
ТЕ) ЖОУЖСЕ СНАЖАСТЯЙТяТІсс: Лерадтернотики послановатальностя:
ІМ) БЕЙОТИ: 15 апміло огійх Ванна: 19 зминоккозахт (Я! ТІРЕ: доїло ясій тин: вменонисхотнан орви: віажів Цедочечность: одкоцетлочечнах, щи ТОУКИОСХІ зіпеат Н ТодологеяІ дхнейнан 123) МсБЖСуги ТІКЕ: рертідх Тип молекули: папечи 15хі:1 МУРОТНЕТІСЯЬ МО Типотетичнооть: Нет
Тіт) АКТІ-ЯЕКЕЕ: МО : Антеснколдюоваяї нет
Сг) РЕКОМЕИТ ТУРЕ: іпхеглої Так фрагмента: звутренний
Єясаняв послецоваталяшоєти ЗВ І Жой: хі» СБЦЮМЕ ОЕБСВІКРІОМ: 5ЕО І ОНОзай
Зіу Бі авпошІіу баї білоїус Лор УХІ Жетх Чіп дко бах І1е Тух ббс і З і5 15 біо Тв ООРіІ іп! імРОДММУТОМ Кок КО То ж:55: Денне посдадовательности ЗВО ХО Ж58: 15Р ВВСУКМСВ СЗАКАастЕкІСТІсь Хирактарастики йооделоватехьностя: 1А) ВЕМОТН» 19 амісс злійх С ддЕНа: 19 пминокислот
ТА! ТУРЕ: лих всій : йминохисхотнвя їС) ЗТВАКОВОЮЕсТт: «Міші ПепочечКасть: оХноцапочечная
ІБ) ТОРОЇИТУ: ЗфідФах опология: диНеЙнАХ тЕ3Р МОСС ТОР: рерхіде СЗИИ МОЖаКуля: ЛерткЕ (і:5 НУРОТЕЕТІСКУ: МО, Типотетичность: нат
Кат АКТ1-8ЕМЕЕ» МО АвтЕснноловая: Нет
ЇХ! РВАЛНЕМТ ТеБК: івчетня! ТИП фрагмента: вкутрекний
Опжовнке посладоввтвльности ЗЕ І жо: їж51 ЯЕОПЕМОЮ ПЕБСВІРТІОМ: БЕФ ЇВ МО:55: 21уУ біх Ака Оу ухі піл рух Аєр баі вх бій бух Яег Ті тут беу а 5 33 15
І З1пй Заг ой 12! штЕОВНАтІОЮ ОК ЗБо Ір Жо:5е: ДАНКО БОблеДОВВеВляНОсТИи БО І МОБ: їі) сБОСБКСЕ СМАВАСТЕєТкти:о: Характеристний последоватеньности: їй) МЕОТИ: 19 ахіо» асійз Дима: 19 емжнокислот 81 ТЕР: лліпо ясій ФЯнІ ВЖИНОМКОЛОТНОХ
Її! ОТКАМІНОМЕУЕ: зіодіє Цепачечность: оквопелочечвая «І ТОЗОСОЗУ: 1іпео Топология: лЛиНейная. «ль могою УКРЕх рервіЗе Тип медекулн: пептеих (2511 ЯУРОТКЕТІСКК: КІ ТІепотатичность: Явт (гУї ВМТІ-ЗУБІЄ: МО АитисмислазонІ: Ват (75 ЕВРСМЕД ТУТЕ: іксзквхї Тип Фрагмент: влутрення й
Опмозлце мосладоватехиности БО ТО ЖОбІ 1из: БЕФОБМСС ІЕБОКІЙЖТОМ: Фі ІВ ОО:58: спіж сім Мхю піу Уві Цію 19 Ар ові ЖШес Пій Ак бег Хів бухт га:
І З 11 55 лав твК осв «ді зкрокмАтухою КО? хео со мот»: ДяннуЄ прододоватеникостя (ЩО ХО ВУ7: п) воцтерсю скхаастевзхтісх: ХврБктеристяки побхеховательностя:
ОА БЕФТЖ: ХК зміс чсійїє ЙДиЕНВ: ЇВ ВМижОкЖОЛО? : 155 ТЖРЕ: зюілс зсід Фип: вупнокхолотная «СІ ОТКАМОВОМЕУ: оїнуїв Цепочечяєють: охводепочечная б) ОТОРОМОТО: 1їовях " фододогжл: лиВеВйКах
Фіз) ЦЕЕСУЬЕ ТУРЕ: роїхібе Тжу МоХеЖулн: пеятях 12:51 БУРОЖТНЕТІСЮ: БО С: Гакотетечностьі НОТ
Му антядяюю Автвоназяовая: от зх; ЕЖКЛОМЕЙТ ТТВЕ. ілтетннії Тен фрагизяте: витутуренкий
Оплозняє пооледователявости Я ХО ВЗ: ї231 ББОЛТЕМСЬ ТЕЕСКІЖРТУСЬИ: 82О Іо Мо. лу іл Мін Хіх Жну як біл Тух Бвх Вк ТлЕ Щі Пі Моїм
І ї 10 15 121 ІМЕОХИМРІОМ Жов ко 20 хосон; ДЕНЖЦе дОследонатальностя БО ЛО Я 121 ВЕСОВМСЯ СХАЙМОтакхєтісх: Характеристики последовательности:
ІМ: ЕКОН: 15 хвівн есійо дияа! (й ажннокаслой 9) ТУРЕ: ядіпе тій ТЖП: ВМИнаКиологнВк " ЦО ОТКАНУКОЛЕ:а: зіяюікю Пепочечность: охноцепйочтечнай б: ооо» 1іпеає Чеоцпология: зЯжхедная сії МІС ТІХ ТВЕ: руїн 1 ТЖу мохекули: ЯЗИТИК, «ііі! БУРОТВЕТІСМЬ: Ва. ІТипотетичность: хет пам ЖКтУ-яинЕк: МО лВтвсмЕсноваяї Мет? 1Х! РАМОМЮНТ ТЕХ: хісуУне) Тви фрагмента: виутреяний іхі! ФБЦПВМСК БЕЕСЕЖТТІОЮ: 5Б? Пре да: Опискяме последоязтвльности Зв те
СІ уз 01у 118 бах бах 030 Ту: ої Аолодох ЗУ О1: Хв Пец 1 5 1 12
ТВ) ІМЕОММАТТОМ РОЙ ЯКО ТЗ Мо-хе: Дакина послековитальности 5ЕО тва
ТЕ) ОББОАЛЕМЕ СБАКАПТЕВІЗТХОВ: з - пазолеповатальности:
Пенн ев зві фактертеники поплеов
ІВ тв. вкіза зсіЗ : ТЖИ: ЗМИНОЖХНОЛОТНЯ
Фроуаиєу: піна Лозочечность; охноцелотечнах ши Й " оподсогмя: диневная
ЕМО) МІЯ ТУВЕ: рергічо Тк мохакулн: ПЗПТЯХ 12351 БтВОТИЕТТсЬС: Типотетичностьі ат фіуї 4МУІ-ЕЕМЕЮ о Антисмноловая: кет 12ї ББЛОМЕМУ ТУРЕ: ігпхоткєї Теп фрагмента: виутрезний
Опаовийе последоватеявностя БО 10 Ж: ха; БЕФУЖИСЕ ПЕФСКІРТІОМ. КО 29 МОБ: с3у вка бі ї1о Бех БВ со ФУГ ЯФЕ Азп Тахо біб Зім юод о бей ї 5 Н Ко 15 183 їМРОКМАТІОМ РОБ 5КО їо Моєво: Даняме последователькости ЇМО ТО Ж:
СУ БВФрКМСЕ СКАКАСТЕКІБТІСК: Хвракувпиствих поспеловатеяьноств:
ТАТ БЕОТЕ: 15 вліхо ясійх Дяшна: 15 вМкЯОкИиСлОТ 12) ТЕУРЕ: ядімо сій ТЕИи: аминокжодотнаЙ іі ЕТОАКОБИНЕЕЄ: 5ігпдів Цаепсечеачность: опнопалозечнах 10) ПОРО: 1ізлевт Техсязгни: ЛиДейНЯЯ
С: ОМ КЕ ТУЮ: рергійт Тит мовекудн: пертид 14235 БУРОУМЕТссАЬ МО Гуапотатичность: нет їх) АМТІ-БЕНов: ЩО дАнтисхуслорая: Нет (Ст РЕАСИУМТ ЧЕК: імснхозі ТЯп фрагмента: ввутренняй пУуЖю: (хг) УБІУЕИСЕ ОБІЄВтеттов: свр фено ПООсЛедоватеднностя зво о жо: бі» ух О1у ї1є Тйт беі.5ій Тух ет дев тве із 520 йхо цем 1 5 . ії 17
ТО ОТБРОВМАТІСВ КОР БЕ І5 ЖО:81; Данжне пОследовиталькости ТО ТО я: 181 ЗЕОЦЕНСЕ СБАЯМсТЕхІЗТІс8: Хвраштериотики послелователкности:
ЇХ БЕЕУУЯ: 15 хо:хо хсійк ДЖИКА: ХО ВИХНОКЕСЛОВ
В) ТЕЖ: мізки зпіб Твпі: ЗихНОДИОХОТНаЯ 121 ЖРНАКОВОНИЗя: вібдіо Цепочечность; одноцепочатная
ЇВ) товроєх: дівнег Топодогня: ханейнах
ТЕН НОБЕСПУВ ТУРЕ: рер:їде ТИ молекудні ПЗПТЯД тім! ВХЕОТКЕТУЄМи: МО Гипотетичнеость: Нет
ФУ; ВМТХ-БАНЕЕ: КО Хнтисицоловат: Нет
ТО ЕКАСМИМТ ТРК. іпсмуєі Тиу фрагмента: знутреннийх - «Опшсовние послевоватольностя ТЕО І) Я: їхії ЗБОМЕОСЕ ПЕОСЯІЕТІСЮ: 5ДО ІТ; МОВУ:
Оу буз біу хів Бах Тс 51 Тух ер дай Тпг оФіМ Зі) дгш Св 1 5: їй 15 10) ІМРОЖИМРДОЮ КОР ОЯКО ТО Мосва Денне последовательности БЦ ПЛОВ:
ТІ ВИЮЕМСЕ СНКААСТЕЛІСТІСВ: Характаристики посделователиностя (АТОМНІ 35 кій? акіяно ДЯШНЯ: ХО ВМЕНОЖИСЛОТ.
ІВІ ТЕР: емійа зій Тепі оминокнолотнах
ІСІ. ЗТВМНОКОМЕЄЯ око Пецочачаостя: одноцепочечнах ї0) ТОРОДОВИ:, Зіполе Телохогия: ЛЮВОЙННЯ
ЦП) КОМодЕ ТР: рентойе Їжу ВвлехужнНІ ПОШТИ
ЧІ МУВОТВЕТІСАВ: МО Таететячкоств: яв тіж ЗКТ-ЯЖКЕЕх МО дизнемусловахі нот
СТІ РЖАСЯКМУ ТУРЕ» знсоїко? ТеИ фрагмента: Виутовиний : Описание последоваталоности ЗК) ЦО Ябсї їхі! ШЕОСЕКСЕ ОКОСВІЕТІОМ: ЖК. ШЦОДОоУ: слу Бук Оіу ХІс бот Мак йха Чу бБих Або Тих 41: б1нохуа їжу і 5 - п 15 12) їМРОБМАТІОМ БОя БЕО до во: 3 ДанЯне последовательностя ЗК ТО ЖЕЗ: 13) БеОувнся секкотанлеттов АОНяТврКОТНиХ посдедаватеньновтя:
САТ ОПЕМОТК. 35 зхійо зсібз Джина: КО амиМОюаслої 18) ЛУРЕ: апког епі. Тип: ямичоРиСЛОтТНая 101 ЗТЯАМРЕНЕЕО: сілюік Перочетяссть: адяопелочечная 10) СОРОКИ: 3іпову. Топология: люВейнаК
То 1 кояцувЕ ТЕРя: рерсійю Теп молевулні ПеПТКЖ
Тк:її НЕФОТВЕТІСДЬ: МО Імпотетичность: щет
ТЕХ: МЕТІ-ВЕНЯ». МВ Дитшемисяовак: кет їж) УКАСМАТЄ ТУРЕ.: Звсотпгі Тий браммента: внутренкий й Описано посхвдовательности ЗБ Ма ОЗ: іі) БЕЦОЄЮСЕ ПЕЗСВІРТІОМ: ФО І0ОМО:523:
Аі їмо піу Ж1о Воу Бжг 2іп Ту ер Ав оз СІМ СІ» АК їхо 1 5 . Ко Ії «ДР ІНБОММАТІСК Руб ЗЕ ОЦ; Мозсі: даним послеловатальности 24 ЗО Кі: ті? ВЕОСЕНСЕ СИААЛСТЕВІБТІСя: Харавтеристики лоследовательностя:
ІХі МЕМОН: 35 лаків ясійс я: ЇВ вУмжнокиоло га) Хе: аліло есій Тип: йдуднокколотиця їх) ШЕТИБМЮОБІОМЕКО: сім»ї» Цепочеєвобть: одноцепочеачная пр ожненаєї: Кіпехх Топзлогия: люБейная 1ді) МДЕ ТТЕВ: рертійе Твп молакудн: ПеПТИД «1» НУРОТЯЕТІСАЬ: МО Типотетичноств: НОТ фу! АНТІ-БЕНЕИ: НО Автисмисяловая: нет 195 ББАСНЕКТ ТІТЕ: іпезісні ТЯ фратмевта: внутреннях : Описание последоватальности ХВО І Яба:
Хі! БЕПОЖЮЄ БЕБСИХРТІСИ: ШКО І МОЯ: «Фу їуз сСіу Іїм бне Бек сіл Ре беу Авт Лу 5)2 О3и Кто Її; 1 5 : Не 15 п) тМрОВИАТІОМ то БЖО 79 Мо: йЯНВНе последовательностя 5, ЛО Жбо:
Ці БЕФюмсь свдяхстккі5стсо: врантернотики пооледовательностя: "АК паю: 15 хвіхо дохно ЛЛЯНА: 19 ЗМИБОКИСЛОТ 18) ТУРЕ: охіла хсій типі: вминОКЯслотЕВя
ІС: ЗТРЖПЧЕСМеЗЕ: віпоїе Цепочечность: охвоцепочечнах
ТІ ОСОБОВУ; Зіпент Топология: лЕНеЙНЗЯ іга МОЦЕСММЖ ТУРЕ: рерсібе Тед мохекудя: ПецетВЕ бій! ЕчРОтВЕТІСАЬ: Мо 0 ГБпететичноств: цет
Ті) МКтІ-БЕКОЕ: МО АнтисжноловалІ: ет
ТУ) РВВОМЖИТ ТУРЖ: іпхохної Тип фрагмента: янутреяний
Описание последовательности «КО ЦПЗ БОЮ; іхі! ЗЕООЕМСЕ ОБЕСКЛЕТХОМ: ЗБО І КН ЄВ: - 1У 1уо 03у І19 Бех З5у БІ бух Умпс деп би й 5/1 дж цех
У 5 13 15
Давкне послецовательности 5БО ХО ЖБб: 12! ІМТОЖМАТІОК РОК ОЗЕО ДО МО:БЕ:
ВІ ВЕФИВИСЕ СкВАСТКеІсті:в: Характеристяки послеловательностят 1М; МЕЖАРМ: 15 аміво злібз ДджНеас 15 ВИЕНОЯйОЛОТ
ТВІ тера: жмло жоїй ТИЦІ: ЗМЕХОКИСЯОТВАЯ
Їй! форлнон зтави і Цепочечность: олеолепочечняя
ТВ! ТОрИЦЮйт: Зілезх о дОдОгГЖя: ХННеЙНЯХ 15ії МОСС ТІКЕ: рертійє Б молакули: дептид
Хі:51 ВХРОТВЕТТСАЬ: МО Тепотатячноств: нет (ім: ВКТІ- ЗЕМНЕ: МО т АнтапУволоваві кот їх) РЕЦИМЕИТ ТУРЕ: і/тетна; ТИП фрагмента: виутранняй : Омксанаа попследоватеявности ФК ПО ЖебІ їхі! ЗЮЖИЮСЕ ОЕЄСКІВТІОМ.: БЕО ІВ КОзОБ: 19 ІЖжх Оу 116 боу бБнк С10 ух Зат Аеп о беу СО2Ь би Хуц без
Н 5 15 15 121 ІМКОМЮТІСю ЖОР ЩО 19 моху, ДАЗИНО посладоватальности КД ХО ЖЕ? ср дЕОСВКСЕ СБАЛАСТЕКІстІСя: Іврактеристикя последоватехькости:
ІД) ОШЕКОТК: 25 нетіцо дсьйс ДЯМНХ: ВУ ЗМЕНОЖНОХОТ :8) УРЕ» авійо асій Тл: зманокислотнах ст) ВРКАНОЖОМЕЗУ.: зіюніе Цедпочаечтность: одкоценочезняая
ПО ТОРУБОВУ: фіоввг Топодогия: линейная і) МОрЖжеськ туге: ркриібе ТИП МОЛФЕУЛЬ: ПОПТЕХ
Тіні нусотнетІсСКО: КО о Типотетичность: пет «хі дМеХ-яИМек: МО Н
ОН : Айтисжчсвовая: Мет
ТЄ КАмІмс; ТЕ: ігояко»і Тит фрагмента: пеутренний : Спневнвз послоловательности ЗО ТО ВО:
СХ) ВЕОСЕМОЕ ОБЗСОЖРТІОВ: ШЕ) ХО МО:Б7: бах Пій буз Аіхж жо дуз 1ік Янг Тут біл Бек сеу ву Тр 013 ІЧ 3 : 20 У вхо Асу їзи Біс Тух с1у Сію Аг зу ло з 21 тиОдИХМетоК Ко КО Ір мо-св. ДЯНЕНе посоледоввтельности БК ГО БД:
ГЕ лляся снкластвіоттсв, Харектерстяки последояатадьности:
ТА! БЕМСТМ: З мів асудо ДИЖЕВ: В ЗМИНОКИСЛОЇ се) ТУРЕ: аміпс асі8 ТЕП: ЗМИКОКЕСЛОТНОЯ
Б: БІКАКЕОМЕох: гіхсіє Депочечнойть; оджопепочечная
Я РОЦОЮУ: ізпеаг Чопологкн: личейвах
Ті:) МОБЖССОК ТУ?Е: ренті3» Тип молекуль: пептих тій) НУФОТЯШТІСЬ.: МО ТІяпотетячность: ет заз» АЕСТІ-БЕНЕЕ: МИ Аклюсмуодовая: ща
ТМ! БЕМИЕМТ ТеВЕ: іпозхові ЖЕи фратмантатї вЕутренняй ' Содховзние послаловательностк КО І ЛОВ: їх)» КЕ ЮБЕСВІЄТЮОЮ С БО ЗО ОМО:56:
Тіз Яет їуу ЗІ4 Яет йеу Зак З 1 з.
І ІЧИСВМАТІОМ БОХ Ро пхкозєз:Даннне послеловатедьности ФО 10 9: т шЕФІЕМСВ СВАНОоСТЕВІстІсх: Характеристики последонотельностиі
ТА) МЕМОТК. 9 аміва азів речі а оминахАслот
ІНН ОТЖЕ: ахідс асій. Тип: амачакаслотнІя 12) ФУКАРАЖОМЕОЕ: зіпдіє Цепочечность? оХНОпецочечнах
Но пором: Цех Хополюогия: лЕБаЙНЯЯ їіх1 МОЖЕ ТУ2Е: рнугіме ТКП МОЛенули: пептид 31:13 БУБОТИЕТІСКВ: МЮ ТГипотетжчность: Мет їЩоУ АМТІЕШЕМЕВ: що Антисмиолавая: нет с7У РАМОМЕНТ ТРИ: йсхисьхі ТЯ фрагмент»: вкутренкий : Опкоакие последовательноств ТИ) ПЗ ЯМИ їжі) БЕОУЮЮСЕ ОБХСНІМУТОМ:: ЕКО ХО МО:59:
Аіа дод бує КІФ бех Тут Щі Зеї Вох 1 5. ід: пимовматтОМ тек «БО Що мосто. ДЯЖННе послаловательности «4 ТО Ж;
ТК ОЗБООККСЮЕ СНАЙМОУЕАТ УТ: еаристихй последоваталивостя: 15) ВЕМОРИ: 12 хііно леійз 8: ТО вмикожжолот 181 ЯЖРЕ: хмоїно зсій тип: ЗМИКОУКОЛОТЯВЯ (2) СТКАМРЕПМЕМУ.: віпуіз Непочечностьі охнацепочечяя 1рі тоВОБКІУ г: Зіпват "ЧТокхологяя: дяхейкая
БІО МОБЖЛЯ ТЕХ: рергіба Тип молекулні Пептях
П13ї) МеУКОтИЄТІСАЬ ВО Типотетитеость: Вет тіх: Амті-ЗЕМеЕ: Мо ЯНТИЙМНОХОВан: Нет 75 ЖАМЛИЕМТ ТРИ: івсзупої ТИП фрагментв: внутранняй
Опхсякне последовательностя ЗБО 10 ЖТО: їхі! ЗБЖЛЕЙСЕ ПЕБПЯТРТЕМ; БЕФ ЦО Ноз7Ю:
Лія коп гує Х1е бас Ту біє Бех Звг бек ТЕ цем 1 5. 15 (2) ІВТОБМАТІОМ БОВ СВО Іб Мо:7і: ДВИНВО последоватальностк МЕ ТО ЖИТ: 11) БЕОрЕМСЕ СНАРАСТЕВІ5ТІСО; Характарнозини последовательности:
ІА ОБЕКИТНІ: АЇ хюіло есідх ДИН: (0 ВММНОНИОЖОТ
ВР ОЛУРІ: емілто тій Тип: зминокислотнех ср БТРАКОБОКУа5. Біла)» Цепочечвоють: оХноцперочечная пи ОТОовВоОаюу: 15свхе Тодология: ляВЗИВяя піз модосля ТІРЕ: рартібо ТИП Можакулні пептяц 4141) НУРОТИКТІСМ. МО й ТІГипотетичность: нет фу" АМ1е5ЕМає: МО Антисмчуоловод: ех (и РВАШНЕКТ ТУРЕ: імсрхєг! уд брагуєнта: вкутроннийх . бСпихсввие последовательностя «БО ЗО НТ: їхі! ЗБОШЕМСЕ ПЕБСВІРТІОМ.: 5БО ТО ОБО:3і:
Міг дгп с1у Хі Зет туї сію бер бих Хот Тпт іх 1 РШЕ Но 12) ІКРОВМУРІСЮ ЖОК 55) І? Мог72: Дане последоватальностя УБО ТО Я: її: ЗРООЕМСЕ сндзастЕвтеттев: араутеристики коследовататькоств:
ТД ШЕКОРИ: 12 Ящіто асійх ШЛИНА: ЇЙ ДМЕНОВИСЛОЄ (В) ТУРБ: здій ехі ня: яМминокислотвая іп ЗТВАМОЖОМИбЯ: хіпрів Цепйочачностя: одноцепачечная
ТІ ТОРОБОСУ: іійкох Топодогия: лЕНОЙНВЯ гр: МоуясХ ТУРЕ: ререзав Тв мохенулн: ЛеВпТИД
ОоЯі, вератнЕТтом: Ко о Тицотетахность: нет (іх! АКТІ НЕК: МО : Аатисмнсловая: Вот іі ЖДАСИВУХ ТУРЕ: иектпаї Тип фозгмента: вкутреннкий й Описана послековатедьностя БИ І жа: їх:» ЗЕДОЮМСЕ ПЕЯСВІВТІОМ: БУ 15 МоТ7І:
лів во фус Т1Ф баху туї біп Зжс бок бкт Тнр ОО
Н 5 15 (2: їМКОАМЕТТОМ РОЖ ЕФ 15 йо.73Даннме последовательности ЗБ ТО Я:
І! БЕОШЕКСК СИАНАСТЕВІСТІСЯ: Теректерартики последовательноств: (ХР ЦЕКОТЬ: 13 змхос ас ЛЛИНаЇ Ї2 ЗМЕНОШКОЛОТ 18) УУРЕ: злоуло аоі Тип: зминокяслотТния
ІС1 ВТЕАКСВОКЕСЄ: оілоїє Цвпочзечкость: олвоцеповечная б ЛюВОЮЮУ: 1ірезг Топологая: хинейная
ЇМ ОМОСеСУЬЕ ТУРЕ: рюрхідк Тек молеакулні Пептиу 11) БУгОТЕЕТТЄМи КО ТГипотетичность: нет
Тім) аМті-ЗЕМев: КО кАптисмиоловая: яву її ЖЯМОМЕМТ ТЕРЕ: імсохта! Тяп фрагмента: вхутранняй : Опксание послелователяности «КО ПО ЖУЗ: хі) ШЕСОЕМСВ ОХБОВІРТІОМ: БО І ОбО:23,
Віа Депо іде І12 Зех Тут сіл яет Мія ех Твт ЗУ ї 5 Н 10 (21 пБРОБХМАТІОХ Рог ЯКО р мо:7а: Даняне посладовательноствй ЯКО 1 Ма: р Я . і:БОБЕШИЯШСХ ПИАВХСТЕКІВТІпе: лвовктеристики пооледоватвя ности: «АК ОЦЕМОТН:. 32 5шіпцо хоїіо Джина: і вминониоХот «Я! ТУРЕ: аміде зпій Тин: вмжновислотная тс) ЄТВАМОБІНЕИХ: аілоїе ЦеШОЧеЧНОСТЬ: ОХдНОДепОочЧечнЯХ
ЦІ) ТОРИ: іїхахс ТОПОЖОГНЯ: дИНейнаЯ 111) моя ТЖРЕ: рерсійе їбши молекуль: пентаХ
ПР! ВуРОТНЕТІсВ: МО: Імпотатичность: нет
ТКУ АМЕЕ-БЕНЕХ: МО 7 фижтдомволовця: кет 12) ЕВАЗМЕМТ ТУРЕ: іпієтпчї: ТИН фрагмента: яйутронний Й
Опесанне последоватвявности ЗНО ТО ЯТА: хі) ЗВОПЕМЛЕ РЕЯСВІВТІОК: 5БО ЇО моста:
Діх ко цув Щ112 Зв Тух біз бжх Хек дує ВЕ біх 1 5 зо «ЗІ ЖМКОРМитІсЮ; РОК ЗВО ІП мо:75: Даявне побледовасельности КО МОЖУ: її) БОЖЕ сВАЖАСТИВІстІС: зарактеристаки послекеватальностк: їй) ШЕМОТЯ: 13 екдос атійх: ДИНІ 11 вмянокислот
СВ: УХРЕ: амулет акії ЩІ: ВМЯНОККСЛОТННЯ
Ше ОУКДПИКОСЕЄс: зіптоію Мапочечноств: одкоценочечнах «р тТоїіМої. Мзлкас ТОПОлЛОгЕЯ: ДЕРЕЛНЯЯ 41) МоЦЕсоЕ Теж. озрсійх ТТН модхекуди: пептяд зіронтвтювювими Мі Таплотетячпость: нат
По антіовЕнею: Но Анінсинояовая: ет їі РМАТМТ УРЕ: іпбвецаї ТИЛ фовемектк: внутренний
Й бмловняв послеловатеньности СЕ) ХО БУ; ха ЗБИМЕКОСЕ МЕОСУХЄТІЦМ. 559 Гб ОМО:ТО: іа хи гук Ті дк Ту біз бог бог ТргоТух 1 5 їх 12) ІНФКОАТТОМ РОК збо Іо хост: ДЯНННе побледоватаяьностя «ВО ЇВ Же: : 741 ВЕЖЮМС СНАВАЄСТЕМІЄТИХ: хтеристкия МобладоВательностк:
СА; ЦЕКОТУ: 13 хіп гоїйх ща: І вмиложхвоват (ВІ ОЯЖВЕ: едіто тій ж: ВМиНОКВОКОТИщЯ (сі ЖТКАМЦЕОНКХО: зіпоія Пепочечкость: одноцевочечивх
ФО ТОРСТОСУ: Іаплеох Тококоржл: ЛИНЕЙКан : 113і нерхюта Туте: рергійе ТяЯп МОХекуянІ ЯВЯТИ 11331 ВУРУЗІКЕТСКЬ: КО «-Типотетичность: Нет їх: веті-5яИУю: Ме 0 бос? ятжоучодовуя: нет «хі ЕАдОМЕНТ ТІРЕ: ілхятові ТИ: фремювата: ВНУуТранняй 13Хі БЕАТКЄ: 0000 ОтФлечительная особаняооть:
Її» НУМСІКЕХ о Рергійе НауВВнЕВИ МІХ: ПЯТТЯХ,
СО ВОСЖТІОМх В ц ацят: КА о отжЕв нтонннятоні КАТА ЦЯ Допольнтехькнах хиформеацил: Ле сімесол иМапжсютні оипі:ячкетїсо зб вм зміче лсії» ТЕйни-сеуян опримеч.-"венитуральних ковтагурацяя омиуноккохоте
Й Описзяше посхеловательностя СВО ХО Ж: їлаі ВБОТЄВС ОБЖСВХРТІОМ.: ВЕ) ПОКОСТЯ: ха ап оьуз Ті вх Лех бів бої Жер Жер бог СІЮ 125 ІМуОвихтіох воно єух 20 Моєтї; Дянаше лоскеловательности ЧЕ ОТО Ж/т: - Тіт БЕЖУЮСЕ СКАВАСТЕКІЄТІСЯ: Зарактернотики послзаовзтальноста:
ІМ; БЕМІТВ: 12 ншохх зсійс Дуупя: Їй ВМЯКОКИОЛОТ
Пе, їЖвЕ. вало зсіб ни; ЗИЖБОХКОЛОТЕаХ сті ваоковонксз: «досі Дерочечность: охноцепечечная цею чомихюу: Зіпалу о ТОлолорня: КЯКОйНВЯ з: ЖШКОЗУЄ ТОКХ. дартів Там мохекувні пепткт 42351 КУРСТНЕТІМи Зх Тилотетвчность: яве 1ХЖІ АМТІ-БЕВЯЕ: ФК Антмемнолорня: вет і) рижожявт ТРК: істчхеомі ТМ фозгуектвІі вкутренний тії ужитувя: 0 ОТЛяЧЕОвЛЬНаЯ ОСОбаННОЮтТЬ:
І «ДІ МАМДУКЕЕ: Ххуко Назвеяде/ тю: пейтЕх еобосктіою: о Лодадивацим: 4 Дрлодкятехокак киформацяя:
ТМОСТИБК ЩОКЮАЖУСЮ; тараде з-ітомуссівє /МВткад- АЗаеВлКЯ 00 йюдах зопдатомі ххісо ясіЗ чсотлосвахмісоА соляїфихевко" м к
Ліримеч.:х "нВиВЛурЗАВНЯЯ омихокистотивя отерержимическан коніякураняє їх МЕФОВЖСЮ ПЕСАТРТТОМ: ЯКО Х іт:72: Одисение послюдлоратедености КО ТК діє Мак мух І)х бот Тут Зів Бас ЖАХ ЗУх ТВк Фі 1 5 : 12 . те Дт са: Уксожаттом того но хр оо-то ДЯНКНЄ КоСЛедоваталкностя ЗІ ХО Ж: пі вббуЕког снармотетт5тіся, ІВоБкТерщоснки пооледовательностяї
ТАЗ ШЖКОТН: 29 хо жезі ШЖИМОЇ Їй ВМИНОКИОЛОТ 18) ТЕБЕ: аміпо гій й: ВКДУОЖЕСЛОоТНаХ 21 ЗТААМИКОМКеє: оіної» Пецочечностві сддоцепочечнай тім. Гулчеє Тоцохогйх: ЛДИНейНяя «Зі: МОВЦЯ УРЕ: рюркідя То молекули: ПеНТЕВ
ТАДІ) НнеРотТМЕтТІЦКДІ МО: ТГепототичностьт: Вот 1 2») деух-румеє. Хо івтясхчсловах! вве т5) ЕКАСИЖКТ ТУРИ: ілкєспхї ТЯ фрагжевтв: явутраннях
Опвсонде последозательности СБ ТО ОЖТВ: їх! БЕООШКОЄ ОЕЖОРІКТІОМ: ОК; І Кота» т 1 Азп о Муж їЇя Зау Ту: біо Жкс Яке піх Тих З, з є 1У (2? ХНРОВМЕАТІСХ РОК ау ІФ моє?) ДВНКИе Побледсвательности СЮ ТО ЖТЯ: п) ЯФУЛЮЮЕ СИМКАСТУКІСТУпх. Харектеркотики ПООЛеВОВОТоКьноОстТЕ:
ІМ ОІЖКУТН. 32 яоіхт зохйс ДДЕИЙ: Її ВМИНОШКОХОТ
І Тут: кмісо ясії бат: ВМИнОоКИслЛотНаХ 2) ЕТВАХІЕМЕОО» хіодіє Пеночечность: Одноцерочечняяй (01 ЗРО: Бісозж Холхологня: зинейная ік МОркотох ТХОБо рербіе Тит молекули: паптид т3зії ЖУТОТКЄТІСАЄ: хи ГИПОтТеТИЧНОСТЬ: пет ті) АЮТІ-ОВМЕХ. но Аисисмусловах: Нет
СТ РЗМЯМШУ ТРК: істяхогі Тжи фрзтмента: кнутреннай о Олщозниа последоваталномт: «ИО І ЖІ їха' ФІдІЕНСК О2ЗсеІ1КТІОВ: ЖЕО ОТО 1ю:7:
Ж1і2 хан мив 116 бет бус біп ки УРА суг Трг СІ 1 5 хо т2; УКРООМАУтОМ Рой БК 1 Ко:ях: ДенНЮЄ побледопауеиености 50 ТО ЯВО: «А: ВКООУМСЄ СКАЖАСТКНІЗТІсе: Харековпистяни поодолователькоСти:
ЇХ; ОБМоТВ; 12 яжкко птіна ві: Її» внйножаосот 12 ОЖЖВХ кеди сій уп: зМмихокислетная їх) ЕТЯАМЦЕОВУУУ: сзьціо Папусачность: Олаодепочечная
ПУ ЛОМВООУ: Міпяяко ТоводоганІ ЯУВаЙНОХ
ТО ді южетх тувк: сзрсіза ТжЖЕ жолекудя: ПеЦТИЩ
Т зїйї ЕУФОТКТІСМ: МО - Гипотетдхвость: Мет
Іс) Автз-ксВУю: ВИ двтисмнсловня: Веу 1, ГОАСМаМУ ФІВХ: Звснкогі СЯ Фрагмента: знутренний тіх) РЕМУет: ОтлючитааБиМя ородекясотві ш мавак : дк Кваваняв/ Ккет пептид
Б; фопАтКИМ: Покалназлкя й . й цброотк Імтоянті Че іусіанДОПОЯНЕТЯ ВАНЯ ДБЯЖКЕ: Люткає тоохюс "илпоюіка) авіло йсій ксеунссвихісої соптідогас мм д-лязия прим." ненотурахоках змилокислотная стяреохвмвчаскав ковужоурсня"
ТО БКООМСЮ ФЕСРТЕТІОМ: ятО їп Фояо: Ппирекає последолатедькости ОКО І
Те Ази Шух 11» до: ус піб Хву Зак обоє Тс ті) ха 42: ІюгокМетіох РОК ско Іо мові ДОА БНО последоявтЗдьяСотТИ Іо ж: іі яЕОрЖКсЕ сидемогонтєттсю: Заравтершстяня последевателяности:
Од: пввотве 1 лкіох хід йамне ТО аменовжслот 18: МЕРЕЖ, зміло атій т: ЗМмияоХМОоБоТИЗЯ : «с: БТВАМОСОМКео: лінют» ЦИПОТеЧНОСтЬ: окноденочячняя 1: ТОРОСОЄХ: 1мпеаї Тоцожогяє: ДВБНВИНаК
ТР МіЖДКЮР УРЕ: рчрі:4х ТЖи молекули: КЗПТЯД 12) яоРотИетТУсАє: М "о Гудотетичкость: явт зі: АНтІСВЕИБЕ: Мо ХИТИСННОЛОВаЯ: НЕТ їх) БВМЛМЕМТ ТеВЕ: знсехне) ЇНИ фрагмента: вкутренний
Одясинне послвловательностя КО ЦО ЖОЇ
Іхзі ББОСЕМІК ЮБЯСВІРТУЛИ: Я І ям:
Мід Зх ус 210 Вег стук бзх вк о БИ ЩІ» х ЕІ 15 «21 ІНРОКИХУТОК РОК КО їо осо ДЯНЕНе коолодовательности 5ЕО 10 Же 1? ОЖшСОЮКСК СЯХхАСтТЕРуУєтіся: Зарактердотнии посхедоватеалькостя: «р їЛДюТН. 75 змій нсіде ДЯМЯЯ: 10 амиводжелот "ЖІ ХР: амійа есуй; Ти: ЗчиБОХИСЛОтНая (С) ФТКАМПЄСУЄОХ: гзадів Пеночечностзі слКОдалочачная бр) ФОКЛАХ: Зсрвнт Тонолоїжя: лЕПпВйНаЯ «ик ОСНЬЕ КК: реродае Тип водекули: пептид ї-:13 БУТОТНЕТЕСЬС ВО Тепотетячность: явт бі» МКЕТІ-ЖЕНЕХ: КО Датисмнсловані нет і12) ГБАЯМЕКТ ТЕРЖ: зпсакові Тип фрагмента: кнутроякий : Одковнке доследоватекьностя ФО ТО КВО: їхі! ЗЕОУВИСЯ ОКЕУВІВТУТОМ: ОБО ІП ОШОЗВОх
Мі Ако Пуз пох Тух бів ес Як Тв сі 1 Є 1
ПОінормктіся Коб 5ЕО 29 Мо:53: Даяина последоватадьности 550 ХО Ж; пЕеотст СН ; Карежтеристкии посяздоваталаностя: '2) БЕФОЖНСЕ СНАРАСТЕНІСТІСВ: ів; іжеютя: 16 акам» згід джина: ї амичоянолот 0) ФТРЕ: яюіщо ма Бл: ЗМЯКОКИСлОТнЯХ 12) БТРАМОВОЮЕУЄ: залоїє ПЕПОЧаЧНОСТЬ: ПІЛОЦецечечкаК. 0) ЛОРОМЕМ» Ізлеах Топологля: линейния ї33) МОМЕУАВ УРЕ: ревкідя ТЛеш молекул: пептях сгіха: НЕМТВЕТІСМи МО Інпотетичность: Щет
ІаМІ АКТЕ-ПІМОВ їй Антяомеславая: нат їжі ЕВМСМИМУ ТУРЕ: зібеспАї Тан фрагмента: вкутренний : Опясание послетовительности 55 ТО ЖВ3: же) БЕФУЕЮСЕ ПЕБСВІРТТОМ: 5КО ІВ МО:53х ді вно уз їїл ТУс бі) бех Якс ФУ Зі їх 5 І 15 та! зитовмдттем тож БО Ук Мові: ДЯМННЯ поблецоватальностя СКУ ТО КВ: ф:ір осЕДЮИКЕ СНАВАСТУНІЄТІто: Гврактервотани последовательности: 18) ЖИТИ: 24 ямі «сзаа ОДЛЕНА: 2 ВМЯВОКАСЛОТ 91 ТУТКЕ: зюуло зсгій Тдпі: ВМХНОКИСвОТНаЯ 14) ЕТВАМОЕУНЕВЯ: хівців Цепочечностьві олноцелочачная п тах: Мілках Топология: линеднах тів МОБЕЄСИЄ ЯЖРЕ: реркіде Тип молежуль: пептид 115 БУРОТЯЮТЬСМИ Мо ТГипотетичностьі нав? іхо) АМТІ-ШЕМЕЕ: ВО Антипмиововая! чат і! УКАОМЕсТ РЕ: іртеткаї Тай фрагмеята: вутрвнний
Описяняе поздедоватвльности БЦ ХО КА: іхі!" ЗЕЦОЕМОЕ СЕБСІРТІСМ: БЖ УЮ МО:84 піх вхо уз Мія Якг Тух Сію Хег лія Хет Так Офи
Е Си 18 с2» пМжОКМАУтОМ Рок БЕ І Мо:е5; ДеНЯна последоватальностк ЯКО ТО ЖОВ: (31 ЗЕОЦЕМСЕ СИЛКАСТЕВІСТІСя: Характеристики посладователавости:
ІА ОШЕМОТВ: 19 склас асііз Длинат 10 ЗМИНОКИОДОЇ
ЄВ) УЖ: ящіко ясуї фиш: ЗМИНОКІОЛОтНяЯ їр; ДЖлАНОБОНЕяс: єзпоік впоченность: окноцедочечняя
Її ТоОвООєу: ізлеох Топохогия: зинейная (ми мясцЬЕ ТУРЕ: рерсійпо Таб мозекулн: ПептТиД
Ттї3і НТРОТЕКТТСЯЬ. МО Гилотетичность: нет їкУ; АНТІ-ІЕНОН: МО, "АтисичЧолоВая: ет сю ЕЕАСМЕМТ ТЕРЕ: іпбетпзі ТИП Фрарменти: внутреннйй . ОСпховнце последовательности 40 ПО яв:
КІЗ ЗЕАНКЕ ОБОСКІВТІОМ: КО І Оз ах
Кіа йап біс х1а вх Тут Зі ех Віз бок Тит 01 1 5: м 21 ЗКЖОВМАТІСЯ ЖОВ сто Тр омогзх: ДАВНЄ последоватеалькостя «БО ТО Кб: г) оБооююх СКАРХСТККІ5тІся Марадтерястики посладоватальностю:
ТА) ОБМОТЯ: 7 аків: зтіх ДОИЯБІ СеУЬ ЗМЯВОЖЖОЛОТ
ІВ) ТУЮ: аліохз сій МЖИ: ВМИВОЯНСЛОТНЯЯ 2) ЗУКАМОКЮМАХО: озкеі» ПЗЛОЧОЗНОСТЬ: ОДНОДепочечная 101 ТОрОрОСт: )Запелау ТОПОЛОГЯв: ЛЯБОИНАЯХ
ТКІРОНОЄЖССОЮ ЗУРЕ: керкідм Тяд МОдедулнІ пеПтТИХ : 1511) НТРОТКЄУТОМо МО ТГвпосатузность: чат (Ожі АиТІ-БЕМБЕ: МО АніІяомусдовая: нет 1Уї БКАСМИМТ ТУРЕ: іптегья! Тин фрагмента: виутренкий ' Описанже пооледоватальностя 55О ПО БОБ: їхх) БЕООЖМОЕ ВСІМ: ЕЕ ТО ВИ О8:
Бус Кіа бак Тук о ща Як бот
І а (21 ІКРОКНМТІОМ РОК скО лю Хоє5ї: ЩАННЯА пооледовательности ЕД ТО ЖН7: їз вЕшпяноє скАкАстєдІтуся: Зарактериотика последовательности:
ХТАЮО1ЕМОМА: 7 збілло меїбх ДЯВИЯ: 7 ВУИКОКАСЛОТ 10) УРЕ: моіїно хтії Тип: ОМЯНОКЕОЛОТНОЯВ
ІС БТВММПЕИНЕХХ: зіволе Папочетность: одконецочечная
ТР) ТОБОЦОЄЯ: З1імбаЕ Топология: ливайная ті) МУСЯСЩЬЄ ТОРЕ.: ререізо ЇйЗ МОолекуди: пелтях
ОО РББ) неРОТЕТІСКМ: КО Гапотетячность: нет тіхР жктІ-2ВМЕх: Ма Ав'комуслован: дет
Ге: РЕНОМЕТ ТУРЕ: ігсятогі ЇЖИ фрагмента: внутренний сх ТО же? їх: яЕФТІДотЕ ПЕЗГЯІРТІШЮ: РО убпковна» последовательности 450 20 Ж?
Бвт Тут Бій бек Жеу Тік біо : ї Е й
Ї8Р ТМРОМММТІОМ РОК АБО 72 мовах; Денняв посходоватехьности СВД МВВ: ій: кЕосянсю скАВЛСТЕКІВУТоя: Хйрактеристики последоватальностя:
М» пЕМОТЕИ: 7 ахіоо» ясіза ШИНА: ? ВМИНОКЖОЩОЇ
ЇВ) ЖТРЕ: амідо дія Тип: змикохиолотная 2) ФУКАМУВОМЕЄ: білеїя ЦеЛОЧечноОсть: ОЛНОПеночечняя
ППротоРоаюує зіовхк Теополоуюи: дивейная
ЗХ МОЮ Я ТУРЕ: раргійе Та кодвкулн: ПЗИТИД ііз8, БУРОТЯБТІСЬМ: КО Типотетичность: ВЕ сум) вютЕ-БЕКОЮ: Мо ЗиТЖОМНОлОВияІ НеХ 175 ЕКАСМЕМТ ТРЕ: ігмоогхеї ТАЙ фрагмента: внутренний
Описание побязловательности ЗО ПО ЖИ: (ж3ї ВЕОЕКЕ СЕХСКІРТІОМ: БЕУ ІФ МО Я:
Ше: Тух бій бе: бої Тж ей
Н 5 . - а р . сл! хутовауттот Рон ко то Баєва. ДОНННе ПОСЛедовательвости БО ХО ЖЕЗ: гії БЕООЕЮСЕ СХАРМУУЗКІСТІСТ ЗВ "риотими лоследовательностя: гії сЕБАЕКОЕ СКАРАСТЕКІУТІСКО Я фа
ФУ БЖКОТЕ: 5 аміво ев У видхнокисло
БІО ТУРЕ: аміос зкій о Жни: ВМЕНОКНОЛОТНЯХ
ІС) СТКАМОКОМУОВ: сїовіє ЯНОЧечНОСтТЬ: ОпВОДеночвекая «ві ЗОРОГОбУ: Міозкг Топехогня: люцейнан. 141 МОЬЕЦИОЯ ТХРЕ: рароіде СТЯИ УОдЗиулнІ пептид
ТАЗ; невотєтІСК: КО Типотесячноств: нет (іх) ЗКИМ-ФЕКеЕ: МО Антвсмеоловяк: Нет п: РКАОМЄМТ ТУРИ: іоткспні тил Фрармечта: знутреняий : Описянне последоватальностя ЗБ, ТО ВЗ: їх:і) ОБОХ РЕЗСКІРТІСИ: БЕ ОТГ МОВ:
Аза зе: Тук б)п Хе: ех ск віч
Її 5 т іді Імжовнехтіск БОоЖ БЕО Ір Мог90: Дшянме лобледоватадьности р тя:
Тіз) ВІКАНКОВ сСеАмАСТЕКТЯтІсв: Звраятеристяхи йопледовательности:
ІК БЕМСТЕ: 10 ахіонх очібз ДИЖНа: ТО ЗМЯНОКНОкОТ 185 УРЕ: емісю асій ХиН: ВИИНОКИСЛОТНЯХ
І! ЕТЕАНОКІШЕХ:: єіхаїв Медочечность: одкопепоечнав
ІД) ЛОРОМОСТ: 15ледлх Топологил: ляБейная, 1 1155 МОБЖСЮДЕ ТУРЕ: рерсідє ТМ молекули: пептих 18: ВУРОТНРУДСАМ: КО ТІвпотетичноств: ВТ 1Х9)р аМТІ-ЖЕМИВЕ: Оу Автисмноловані: нат сх) РБРМОМЕКТ УХВЕ: іпсатохі ТЖШ фрагмента: внутренний й Описзяне послеховательности 554 ЛО Ж; їх БЛЕКСЯ ОеЖСВІЄТІОМ: БО ЗОН й пів Ті вс туго бій дех Квт Жет ТВ. іх : 5 їе 1 пебдиктуєт кох БЕ 10 Мотеї: ВАНННЯ посхевовательноютя КО ХО ЖУК; (2 ВБОСЕМСЕ СИАКАСТЕКІБТІСВ: ХВ ориосики доследоветаденостя:
ІД? ШЖКОТВ: 3Х зкіло асідх ЛЕН: Їй ЗМАКОЖЕОЛОЄ 1ТБ)ОТМОЕ: міра агій їяй: зманокволотивА епі еТЕАНОКОМЕЄх: зї3поіє Депочечность: одкодеврочеачнан ср) Лор мт: зіревх Тобохогвл: люкейная 11: М ЕСТУЄ ТУРЕ: озукійе Тяп молаиулн: ПеЛТЯД
ТА1Б:Ю НУРОТНЕТЛЄМ.: КО Тапотатичяостві дет тісту АМТІ-ЕЕМЕК: Ко кдтяокколован: Щет
Їх) ЕРАСИЕКУ ТІРЕ: ілівхта; Тип фратментя: 8путренняй : Опясенме пооледователявостя КО ЩО ЖІ:
ІхХІ1 БЕОСЕЮОЕ БОБОРІРТЕОЮ: М) 1 Міо:
Азїв Аве сти тай Жеї Чую бак Бак тет де пх біб 1 5 18 131 ХБРОВМАУАОМ ТОЯ БО Хх0.Мо:52:0БНННе песлеховательности КЕ ХО Ж:
АЛ ЖЯЦОЕМОЕ СНМВАСТЕВЕЕ ТИС: Харахтеравивня. позледоввтальности
ТА! БЕМОТЕ. 19 оміюе асіза ЗДШИВІ: 12 ВММНОКИСХОт 10) Тра: яжідо зсій Би зминокислотняа 12) БТРАМДЕОНЕЕЯ: хоздіє Пецочечкосте: охноцепочачная
Ох ОО ОФІ: 1із1цезх ТопологихІ: ЗИНЕЙНІЯ
Ті; МОБЕСОІЖ ТЕРУ: ревсіде ТЕН молеиТлНІ: ПЗПТИХ 1іїї) НУВУГТНЕТЕСЬЬ. МИ ІяпотетЕЧнОстьІі нет їїж» амтТІ-БЕОЕ. МО Анптисинодовая: нет сг) ХЯМІМУМТ ТУЕЕ: інкозпаї Тяп фрагмента: впутренний
І - - Описание послекователькости «БО ХО жує: п Шум удасеІ1ЕТІОМ: ХРО хо Же» 92: й вла все їв і3За Ват Хм Щух їх Вже 5Зе: тах іх і 2 : 15 (3) ІКРОКМАТХОМ лок ЖЕО Хо Мо:53: Жанна последоватальностк «КО ТО ЗІ 141 яРОПЕБОЮ СЯХНАСТЯРІЕТИ: Харадтеристя и последоватевьноств:
ІА ОБЯМОТН. 12 ожіто асіїс ДЖЕНВІ Їй ВЖЕшпОнИСЛОт (о ТУВЕ: чпуіне хс:ІЙ типі -вМивОовКоХотнВя 12) ВТВАКРЕОНКУ: хійціс еПОЧеЧнОСтТЬ: одНОоцепочесняя зо Жподе: Зф:ійнак о 00 ТОБОЛОГИХ: БИВЗЙНаЯ
ГІР ЖЕСКІЕ ТІРЕ: реркіяю ТИЧ МОЛекуЛНІ ПОПТЕД (142) НУВОУГТЕЕТУ МІ МО Типотетисность: нт її) дпу:-ЗКОБЕ. КО фненсумсловБя: ВТ ст; ЖАЛМЕМТ ТЕРЕ: сіпхеглеї ТЕЙ фрагмента: зкутрекний т. Описамле поскелонетельноств 04 ХО БОЗ: (ХАР ЖЕССЕНСК ПЕОСКІВТІОМ: БЕО ІФ МО:91:
Мія Авт ошух ІЗ вах бут ТМЕ йЗу дів Ше М іч і я: М 12) ІМРОЖМАТІОК РОК БКО 12 Коза Кавкуе лоблвловатальноств. ТД ІВ жо4: 151 ЖЕОПЛЕМСР СКАВАСТЕРІЕфІСя: Хареутеристаки посладоватвльноста:
ТА! ІЖИТ 7 вів» всіх длявв т7 вузпоЖволот
ЇВ) отТУРЕ: єтікт ктій ТяЧ: ЗМИНОВЯСЛОТНВХ.
ІС: ЖБТРОКОКУКУХс: зізадо Депочечностьх овкоцепочачная 01 ОКО: іічек полотні ЛИКОЙНак
ТК МОБВОШЕ ТУБЕ: уеріїйк с Тид молахудні ПВИТИЯ т 1301 НУРОТКРТІСАЬ МО! Типовзетнчность: вет 1Ех: АЮТІ-БЕМОЕ: ю г. : АЕТИСМНСлОоВац: нет їх; КАРЖОМЕМІ ТУРЕ: ілбсглеї Сяф фратмектаї: врутренняй : Спшезниа посхетоватекьностя ЗБО ТО МОЄ: іх4) БИ ИМоЕ ЮРІСКІВТІИМ: ЖЕО ХО МО:8а: іє Вес бук бік бих Яег йох ї Се
ТР ІКРОКМУТІОХ ОК ОЗБО їо Мо:гз5: Даним последовательности 550 ХО 95: 1й1 БЯДИЕМОВ СЯАКАСУХРТЄТТІСЯ: Хврактернотями пеодедоватадьноств:
Ти запрюти: 15 авйлю ясхиє ДОЛИНА 1) ЗМИЛОКАСЛОТ 181 ТУРЕ: аріло асій Тяй: «Ушнокиолотнан (21 ХТВАТОКОМКег: «:хуів И0епОЧВОНОСТЬ: ОКНОМепочечная
ПМ ОТоРОБОЄУ» Зімеме Жоподогжя: лИМейная 1:15 ВИБЕСОЬЕ ТУРЕ: рерхгдя Жар моявкулні ПЯИТИД 7 Щі) БУРОРНЕТІЄМ. ХО о Гипотатичностві пет її! дмті-БЕМУЕ: М: ДиТИСМЕСЛОВая: НОТ їх! УА МИТ ТУоу: іпсетта! ШИ фрагмента: внутрекняй
Описвняє боследоватальности ОКО ТО БОБ: їх21 ШОМКСЕ ОЕЗСЯ1ЕТІОМ: БУ І ХЕ:
Аза Аме беї бТук сйіх Бкс бсг о дек Тих сб» і 5 . ІВ т): зюдзокюкттом тою ХО ур хесок: ДВНЕМО Коследовательности 400 ХО 595: їі! ЗЕОСЕМСЕ СОУБАСТЕРІЕТТЄ: Херантервотких, посязданатильности: «АТ ІЕМЕТВ: З хсоіпо хсійє ДЖИНА; Ц ВМБНОВИСДОТ
ОК) ТУРЕ: атілю ясій Жив: ОМИВОХКОЛОКНая
Г1І ВТЕАМЩЖЮЄКХС: зіпшів Дерочечносте: одноделочечнях
ІБР ТОРОМУУХ: ізлеозу ОпПОЛОгИя: ЛИЯВИВаЯ «зії МЗуВИОМЕ ТУРЕ: рерсіде ЇШИ МОЛФКУХНІ Пептях
Лат) веготетттом.: Хо Танотетичность: ват іУЮ ЗМ1-ЕЯМЕр: днемсмноховая: ат
ТП ОРКАЄМБНІ ОРЕ: 5мсекозх Туп фрагуєнта: внутренняй : Опловнке последовотельности ЗК ТО МОЄ: сжів БЕФОУКНСВ РЕБОНІРТУЄВ: ЄВИ ІВ КМУ:
Кіз бок тТук біс Бек бек зву тнх сю з 5 : 12) ІМЖОВМАТІОМ Боб дБО ПбСкозе? Деннма Боолеховрателоьности ЗБ) ШТ М97: п сяджих снчпклентеутсв: Харантерноваке последовательногти:
ХА» МЕТ: 8 аміпо гсічо ПлунВ: З ЗМЕНОКИЄСКОТ
ТБІОМЬЕ. ахівмт ат; тп: ВМяНОКИСЛОТВВЯ і, ВЕКАМОЕВЕЗЕ; оіхо)ю Мівуочечноств: ОлиОпелочечнея
ОО Чійсяк тодолотин: лакеннах "і)ОМОБЕср.я УсТЖ: рербійо Тип молекуян: пептиц «ї311 МІВОТНЕТІСАВ: Мо ІТипотетиздоствІ:І ет
ТУ ДАТІСУЕКОЮ: МО АнтисМнояоваян: нет 19) БВЛОМЕКТ ТУР: іпжетьсї Тжрп фрагмента: вчутуанкий
Овисанме посленовотаельностя ЗО ТЛОЖУТ: іхі! ЕЕЦОПЕНОВ БЕОСВІВТІОХ: БЖ ІРО МО:57.
Яе: Тих Сім Бк Шех бжт Ткх ІС 1 г ї2) ІМРОБМАТІСЮ КО ЗО Пе ю:з8. Денне послеповатеальноста ЗНО ТО БУВ: 11» ЖКУЛЯМСЕ сКАВАаЄТЕНІТхсх: Харажтеристижи цоолеловатеявности:
ІА; ОБЕЖСТЕ: 21 ядіно асійх Диина: ТІ еминонислот (В) ТЕРУ; ахівнозсій Тип аминокислотнах
ГЕ) ВтвАНОЕККох: івзтіє ПЦембаечность: Однопеповачнах
Ір товВордХ» 1іюейе Двлочечност линейная Щі
ТІ) БОБЕСО0Е ТУВЕ: рерсіде Тип молекул: ПеЙТЕХ о бб43, БУРОТНЕТІСЬк: й Типотатечность: нет іх) АМТІ-ЗЕМОЕ: МО аАнтисяноловані кет
ТО БВМСНЕКТ ТУРЕ» іпсгувмхі Тип фрагмента: знутреннай
Опавовниє последовательностя ЗВО І ЗВ; пі! ЕЕОСЕМОЕ ОЕССВІРТЕО: БЕО дб йо: іх АБю Пух Ме БЖ Тук бій Кет дія Хот су 1 кох м
ХКРОВИКЕТОВ РОВОЗБО їй йо:сз5 ДЯВННе ПпОоследоватальновти ЗКУ МО ЖО8: 11: ЗЕОРЕМОЕ скАкАСТЯВХотІся. арактернотяки послешовательностя:
ТАТО ШЕКОТИ: 5 кіло асіза МЦИйва: б аминекислот
ВУ ТУРЕ» заіно хоїй тин: ЗМИБОКИСЛОТНая
ІП) БТВНАЖОМЕЗЕ: зіпдія Целочезность: озкнопепочечнах 1 ОТОКООту: Зіомех тТопологилІ ЯМНЕеЙНаХ - їАіх маджисве ФУрс: рерхіійе Тий мохекулн: Пептих «Г2:3) ВУРОТНЕРІСК: МО Типовезтичноств:і Нет сже) МИТ-ОЕАВЕ: МК Антисмцодовані: Не?
ТЛ7ОРВКОМНИТ ТУВЕ: інтясва! той форцумента: знутренний й Хжнсаяна послековательностя ХО 13 ЖЗ95: їхі! ЯКОУЕНСЯ СЕЄСВІРТІОМ: ЖЕО У МО:59: бів Жеї Зах ВІ П1о х 8 . (25 ІНЕОБМАТІОМ РО» КБО Ії ког1обфанни доследовательности ЗВО ЛО ЦЮ:
ПО ОБЖЕНО СПУКАСТЕКІБСТСЯ: Хервитериотика последовательнаєстн:
САУ ПЕМКИЄВ: 5 охіпс хлійх ДЛННЯЇ З ВМЕДЯНИОЛОК
(ВР ОТРИ: кобіхо сій ТДПІ: БВУМНОМИСЛОТНІЯ 123 ЗТВАМОКИЮТЮЄ: зіптів Цепочечнасть: одкодезочачяая
ПМ ОЛОроОуопу: 1ііпоех ТОПпОоЛОГИК:І: ДИчЧаЙЧаЯ
ПР) ОВЕС ПАХ ТІРЕЄ: уерхібя Тжп МОлекухч: лептину 11ії) НУБОТНЕТМУЄАЛЬ» МІ іупатетичноств: цат фМи дкту-ЗЕКок: МО антиомнеловоя: нет 1: ЕКАСМЕНТ ТУР: іптегля) Тип фрагменти: внутревнЕй
Опиоанне последовательвости ЗБ ТО БЮ: їх: БКООЕККЕ ОБЕСЕХРІТОМ: ЗБО Тр оМо:збп:
Луг Бій бас Мас сМи 25 (21 НТ НОтІСМ БО ЗКо 10 Могіоз-ДЕНВМе пООледоватальноста ЕЙ ПО ЖЕО:
ТЕ) РЕОСЕюсЕ СИАКАСТЕНІсттсв: Хвракторяистики поблеховитвльностя:
ТЛІ ДЕМІТН: Б етіло жсїйс ДЕиНа: З ЗМИНОКИСЛОТ 5) ТУРБ» отіле псує вт: зминокаслоткая
ТО) ХКОКОЕОМКеє: хінін Меночачность: ОдкОНепточачнея
ІФ) ТаЖООЮЇ» 1іпеюох Феоподогия: лаБейнав.
ТіїРОМОБСОЕ ТУРУ: рерхідя Тип моленули: НептТиЕД 14113 ВУРОТНЕТІЄМи: МО Гипсотичноств: Нет 15Х) АНТЕ-БЕИЗЕ: МО Антисмноловая: Вот
Те РКАЯКЕИТ ТТРЕ; іухегнеї тру фодумовта: Виттревний рії це Опесаняв последоватехкности 5МО ТОЖ: 123) ЗКОМЕКЕ ПЕБСКІРУІОМ: БЕО ЗБ ОМО.І5І: пох бюл одях ис ТВ: Об: 1 5
СР вЖМАТНОМ СВ яШО блогів: ДанЕнНе доакедовательности БИ МО МОЯ: 12) ВЕОУЮМОВ СБАКАСТВКІОТІСВ» Херактеристике поскедоватедьностк: 18) ЕМОУК; 59 ахіос опіб: ДНЯ: ЩО ПМИНОЛЖОДОТ
ІВ: УЖЕ: амшлю асій яв: ЗМиЛОХЯСЛОТиЗЯ
СТО ШТКАНОЮОМЕХУ: оікдія Цепочечность: однодапочезная
Щи ТОРОЬОСУ: 15дехх . Жаподогня: ликейнай 1111 МОЕОСУВ ТУРЕ: рзрсійе Тип молемужи: лентих 7455) БУРОУТНЕТХСМ: МО ІКелотеталностві: Мет 4І195 МТІ-ЕМЕЕ: о АкткомЧцоХоваяІ: НЯТ 19 ЕЕАОМЕЖТУ ТЕХ. змоозма) (ВИ ЖраІмента: внутозявяий
Омхевнке поолеловатеяьности 50 І БІЦО: іхі)» ЗЕЛМЕМСЕ ПЕССМІРТТОМ: ББО ЦБ ОЩОЗАВух
Аза Аха цуе 1315 0 са Же зву Уіш бів 1 5 7 15 г ІКРОбМАТЦОМ РОК ЖК» І5 (брч103: ДЯПНШЄ НОбЛЄДОВЯтелькости ЗК ПО ЖОВ 5: сюдвкес семкастУвІХТІСх: Хврактеристякх послеловатея нати (МУ ОШЕМОТНІ 2 ажіто ягід ЛЛЯНА: МІ ЗМИМОКИСЛОЇ
ІБР ОУЖВЕ: ожіос «сі? Тип: аменомиолоткая сс) ВТКАМІВВЕХс: «ірйбіє Маночечность: Опноцепочевкая
ТР ТООКОСУ: іїкоох Топодогия: дищойнах п; жлстх ТЕ: рюрсійс ТЕП Молекули: пертвя 104123; ВУРОТКЕТУХСЛЬХ МО Івпотетичностві Нет тім: ЖМФІ-ЯЕМЕЖ: МО дхоасмубловая: нат
Мі БКАОМЕПТ ТР. Зплеткі Фет фівгмента: вкутреннай тік? ятлеювх: Отпичдтальяня опойвнность:
ФА! КЕМЕСКЕУ: Бкрсасе НастаникКлюТ: Пентия ; бюовеслттою: з Жоявлизоацин: З Бругоя янбармапилі/метка» Нана»
УВІ САКЕ ІМУОВМАТІСЮ: /зайж1з мописахнї туразьнай гзохее "огВісвІне" Х Дтоцнеченкєе "ОПИВтТНИ" й Огиознве последоватальности 5 ТО ЖОВ: їі» ЗБОШЛЕМСЕ СЕФСКІРУТОМ: Кб ЩО моЗі1п3.
Вів Ан Хаж т)є Зкс тус біо Жеї беї 703 2; ї є - ід) УОРОКМАТІОМ РОК 5РО о Мосіб«:Двияне послаловательности БО ПО ЖТО4: 12 бЕЦИВНОЮ СКАРАСТЕВІЄТІсСЯ : Хвтвитервотики ПОСЛедеватТаА ности: «А; ВерсгсА: 7 вматю ксзйє фяннне 7 змаенохиолот
Й ТК: ТИРЕ: ятумо хі Тен: ЗДИКОКИСЛОТИМИ
П1РОБТРМОМОЮЕБ:. зікоіє НЦепечетность: одлоцепочочнан
Пе литої вій: зійвчк - ТОПОЛОГАХ: дикедная їй: МОКІЯ ТУБЕ: терлібь ХНИ Ммодекухні пПатТИД сії) ВуБОТеЕСІсМ.: Мо ЯПОТетЕчнНОсть: Нет іх) КМТХ-2ЕМЕт: мо АЕТИсМЕснОВаЯ: ОТ їх! БРМІМУМТ ТУР: їогаком Тил фрагкантв: янутренний
(із) твхтове. ОТИКУЮТененає ОсОб8ИКОЄТР: ал) Ммфтвх: якргіав ВЗВЕКАЗИКИЮТІ ЯЗИТИХ
Я: МЖАЖКОВ: 2 БоКелиЗНЦЖЯ: Є пруряя вафермадмя т/ мет кан
ФІ ОСТУБЕЯ УХЛОБМАТІЙЙ: СЛомяі2 полога ї татический лпохаз З, а-йзеВркорнедахвоїме" лпримечес"В,-нИХлОрфенВАаяНии до й сот хі: кЕсИЮЕ СЕУЄРІВМОМ; Шо Тр ож ім; ЛЕОЕМИе поохеровательностя мли ет Хеоа піб Жеї зе; ТО ТЛІ) з х ї2, ІхтоРИКтТОМ РОК ББО ТО Косдет: Даниуе лосладовотеярности Я ХО ЖОВ: "15 ЖКОЧЕМІЕ СИАКАСТЕВІУГХСВ Харажтерксуини послалевательностя:
ІМОММОТЮ: 7озезо осіб ДИНЯ: 7 ПМИБОКНОЯОТ
ВІ ЖЕРЕ: зміде ве ТяЯд: ЗМИВОКЖОДОТНЯХ 1г, ДУКАКИКОНЕХе: віпоіє Церотечность: одноцекочечнах и ЛОКооОу. залеж Товологмик: Зинейнея 11 МОгстЕ ТЕРЕ: ререзця Тал молакуян: пептид 1554) КЖРІТЯЕТІСЛЬ: ЙО Калотетичность: нат (їх) кеті-свМЕє: Мо АБТЕоМНОХОВояХ: цет іс) РАММЕНТ ТУК: зпсеєомі ТП фратнантзі вкутренний сіїхіокжомве: 00 бжлячительная схбанноств: (М. ПУМеЛеЕХ: РивгілоВаЗВБИНО/ БЛЮЧ: БОНТИХ
Тв: вослухом: 2 Локализация: Є Й
ПФ» ОТНЕР ІНРОКМАТІЄМ: /1ореїз месакота: ДРУГаЯЯ КАформанцял: /Метиаасин. л/петвє хгд-рук міну ч1аліко" татачаский «Агримачс (8-пирвлиннл злзнви" їжі) ШОСЕМГЕ ПЕХОВІЄТІОК: хКкО!ЗюЮ Мо:105: ч Ви обла 5 Іов жо пву дев оз вт дв Ту Зру Оптознхе Доследовательностяй 00 МО БІО; 1 в .
ТД! ІКРОКМАТТИЮ РоЖ БК у» пи со ДВАКНе побхоноватаньности є) 12 ОВХОбІ «11 ВРОСЕКСЕ свухдсукатутіов іВрактеристяци лоолодоязтадвноств:
ФАБОРЕНОТЯ: 7 тоне діда ДЛИНА 7 ЗМИЧОКИОЛОЄ
ТІ ЯЖРЕ: охіоз ясій клі аманохислотная с; БТРАМСТОКУво: «інтіс Квлахезкост»: олнодепозечная (НУО тОроїдсу: з1зпози Жопология: лЛЕНеЙНІЯ
ЗАФІОМОБюОІК ТК: руУюкіде Тякх Мод: ПеНТИЛ бі: НеЕОТОЮТИ Ю.Є МІ. Й івпотетичноствІ нат фхи: ВМТІ- шо: М й й вн св но авексмнолован: Нет іх) РИДОМБПТ Тек: іМпїю:цеї ХМИ Фрагмента: внутренняй
Одшиознне поолеловательности БО 30 ЖО5: 1251 БИДОЄМОМ СИЗСВІУТІСВ: ЗБ) 1 МО1ОБІ лет цу Пів бак бих би обіМ т 1 5 123 Шкоемития: Уок ох) 5ю хХогзої ДАНИЯВ ПпОСЛледоватальновсти ЗК І ЖІ і: ЗЕЖЕКСЕ СКАВАСТЕРІЄТтся: МОЗИТерЕСОНИЙ доследоватехьностя:
ІВРОІДЮЮТН: 7 юю ої ВЯИНЯ: 7 ВИКНОВЖОДОТ '51 ТУЕЄ: ювіно жов Тийі: з2минокислотНая 1 ЕТКАВСИОКУ Хе: хівті: Цедоченностя: оунопепотечная. хм теРоочу: 1івчех Тапологилі: ЛЕНОЙЦАХ ті:) МОрЖОТЬЄ ТУРЕ: рероібх ЇЯП МоЛОКУЯНІ ПеЛТЯХ 7151) ВУБОТКЕРТЕХЬ: ко Тапототичвасть: пет фе? АНТІ-5ЕНЕЕ: КО пОКих Шо днтжомколовая: БеХ 1! БЯАСМЕМТ ТЕБЕ: ічгерраї Ка фовтувнтвІ веутранний
Й Оляисавне посхедсвательности ЗКУ ХО ОЙ: їхі: 2ЕБЛБИСЕ ПЕЄСКІКТІШЯ: 0 ТИ МО:107:
Хе: Турко буй Жеї лок Бкт Сен 1 5 . ці Ям де пботнкфихтаюм тов жо то Мосое ДЯНННО Ппобледовательности ЗО ТО ЖОВ; «51 вЕФтнст скАрмтюхтетіся: Харектеристяни последоватедликовтк:
ХА) МЕМОУТК: 7 міза зеіавиШНВ: ї змивохволот
ФВ: ОТЕРЕ» аміло Асі МП: ЗМЯКОКЖОЛОТНЯ
СІ БТРАМИФОМЮСє: оіюсіє Педочечность: оняацепочечвай іп; тором: 1іхеле Топология: яинейнех сі) ожадстьЕ ТУЕ: руотоїо Тип молакули: белоК тавії КУБОТЕЕТХсЛЬ: МО Тилотетичность: нет
ЧИ ВМСТ-ЯВМЯЮ: Мо Квехсмноловвя: вет сх РЕДОМЕМТ ТУРЕ» :лкоумої Тши фрагмента! ваутранний тік» вЕАтТОвк: бжвдичительнея обобенкость:
ТВі ВАМБУЮЖУ: беркіях Напваняв/Миюч: МВИТИД сві подат: З ЛоквляеяникІ 1 чи тних ІМРОКМУХІОМ. /і2реіх пихетміхії дополвитеникие дамине: /Мметка - синтТетическияй томтсз "енчііол о аміпосавгоїо яті" ч
А прамечавне с "ЗпоклочеМАнОокхапІоввял ВИСЛОТА" їжу: ФЕООЕМСВ ФЕВСяДВТІОМ. 5БО ІБомо:ї0й. я Опчоанмяє послодователіностя 54 НОЖІВ: дом ТЛух Сіл ЗВУ Бек Бек їмо х 2
ТО ІМКОРМАТІЙЮ БОБ ОУРО зб кос159 ДеВИще поскедовательностя 54 ПО НУ ї31і ББЖЮЮСЕ сИМкАсувртвттся: Харажтеристяки последователькости: кб ОБЕМОЖЧ. 31 еодно мсійс МАМАЯ: ЇХ ВМУНОМЕОДОЇ (БІ ЖЕ: змісю косій ТЯМ: лушновисловння. (о ВТЕДМБЕВМУЄв: к:іпдіо ЦепПОЧачНОСТЬ: ОДНОЗЗПОЧачНяЯ
ЧІ ЗОРОВУ: 1іневх Топохогни: ЯХНЗИчЗА пі? МОмЕсрЯ УРЕ: рерсійю Тяж Молемтля: ПепТяХ
ЇМО швижетсми КО Гаротвеичность: вах її) АНТІ-ЗЕЮРЮ: МО Антясмнодовая: нет їх» РВМКШКР ТУРЕ: іохккохі Тип йрагжента: вифтренний їжі БЕАФИКЕ: Стличитальсия осоденнасть:
ТА) МОМЖ/ХЕт: Рергісе НеЖВВНЕВИ КЛЮЧІ Ваших
ВІ ГСАТКОМ: 4 оКкалиаацивІ "Другах Зкфої дня: Лвативх (2) СІЕЕК ІНРИКМУТТОМ: сідрсіх шштекчсві ЕТ зай 5 м тагкех «Нівевлузікозанстнкя. поинннни синтетичосхй - /пруимечание х " М-метилезохейцях" (віз ВЕДСЕКЄЕ ОББОРІксІою. 580 їю Мог135: ОПИОВНИЗ поплеховаевякности, що й з:
ВМіАОЗЖИ Цув Хви бек ут Фів юеї сек ТЬг ЗІ ї - - 6 18) тКРОБМАТІОЮ КОКО бБ)У ЛО Ме:110Паннне поололоватенькостя БО ПЗ ЯК 141 ЗКОЦЕЙСЕ СКАДЛСТеРІКТІСс раИтеристики последовательностк! їх; іжиЄю: 7 етбіхо нсіа« ДДИНЯ: 7 МИННОХИОЛОТ 17 ТЕЖ. дхіон «сх Тяп: ЗУМНОКаОЛОтИВЯ іСР ВТВАМОВОКЕ25 сімеіх Цепотачность: овнопепочачная бої ТОВБОСОЗУ: 5іхехзк Тонология: МИчайАя
СТІК ВОБЕСУКЕ ТТРЕ. озрійс Тку мохевули: лецеки 1Аді) ВУКОТКеТТСАЬ: о ТГипатетичлость: нат гу) АКТІСУЕВУЮ. МО днтаожноловакі цот 57) ЕВЮМЖКТ ТЕРЕ: ілтегикі Таких фрагментя: виутреннях
Опасялвне лослеловатедьности 5БО ТО ЖІ: ї1х4; ЕКФЦерСК ДКеСКІВТІОМ: 20 ХО дн ОїЙх
Зау ХУух бій бет дет ву сім і 5 42 ІХРОБМАТІОМ тов сво продо з: ДЯНННе Бослековательности 50 ТО БІ: її БЕООЖИСХ СМАВАСТЕКІоРіс Хврактариотики последовательности:
ІА! ШЯНСТЯ: с ахіпс осійз ДИКОЇ 5 ЗЖНОКИСЛОТ іі тт: авіле тій ТИП: ВМИНОКИОЛОХНОЯ
І, дТКАКОМьех: зікоіє ПЦепочаоностр: Опнопецочачкая
ПМОЖОКОіЮВІ: ріовжх 0, ТОпоОлЛОгЖя: линейная (і дили СТЕ: рчюхіво ОТИШ МОЛемуДНІ ПВИТИД ї:2її) ВУОТКСТУЄМ: Мо Гилотетичность: пат хі ВИТІ-ОВКНОУК: МО АнтиомиоловАя: вах імІ УВАЗМЕМТ ТУРЕ: Івкегляї Тип брагивета: внутревний
Опесажне последоватальности 580 ТВ Ж: їхі1) ЗБЛІЙКСВ РЕЖСКІКТІОХ.: БЕ ІЛ ОМОсЄ351:
Ту піз бог Зеу Удх 5ІМ
І а ті 5 х я «ді знтсвихутом тов ся Ір Мосіі1АНННе послеповатеквностя БД ЩО ЖІТЕ: би: ЕБНКСЄ СИЛКАСТКОЗКТІСЄ «Зарактеристикй последоватальностві
ТА) БЛЙХТЕ: 7 ноїне зсіїх ДЛЖНВ: 7 ВМИНОХМОЛОХ
ФВРОТЖФЕ» охісо «сій Тил: зминокислотнвя «ш: ЕТКАЙЦЮОВЕЄс: зіпсіа Цепочечность: оунопеночечкая пе олигМлот: ійпеах Толологич: яхнайная 1330 МОЦЕСОБЕ ТУРЕ: рартійе Тжл молекули: пептид 714131 ВУРОВЕГІСАЄ: МО Івпотетичность: лет їїті ММТІ-ЕЖВМЕЕ: Ка й 1 Антисжцсловая: дот їз) ЖКАСМЕМТ ТУР: пі мсахі Ткл фрзамаята: янутренняй - Птисанке последовательности КВ) ТО ЖЕ (хб51 БРОПЛЕЖ В СОВІСТЮ М БК) ВИ ОМО:133. свх тут іже бех пах те «р 1 х (2БОІМРОККАУсоМ Рок Бо Бе МозіззоДаняне последоватальности ЩІ ЛО Ж: та! БеШЕНОЇ СКАВАСТЕКІВТІсх: Характеристими лосладоватальноств:і
СМОідИбтТЕ: З ялено есізойЛЕМН: 7 ВИЙВОКИОЛОТ кю; ЗЧЕЕ: миєло ясій Ти: зминоциолотная іс) ДТЯЛКОВТЮЕУ: сімаін Цепочечкуєть: одвопепочечвня
ПР РОРОДХКТУ: з1івозу Топология: линейная
Ті: МОДЕОЗМЯ УВК: їховійв ТЕЖ модзкуля: лектиАд (АК) НУРОУНЕТІСКЮ: ЯК ТІкпотатячность: вах (ах1 АИТІ-БЕМЕЖ: ЩО дитноувсяловакі нет 1: БЕМОЮЕМТ ТУРЕ: іпсекомі ТИ фрагмента: виутренняй . Опесапнне побледовательности БО ІВ ЖІТЗ; жі! ВЕОУЕНСК ЕЖЕСКІЕТТОМ: ЩО ТО МО:335:
Бк: Тук Тих ех бву ТЕ ух Й 1 8. 18) ТКРОВМУРІЦЮ КО» ЯЖО ТО Мосзі: ДВИДНе пооледовательностя КО ТО КА: (81 номемоя савклстькІХуіся: Характернстихи последовательностя:
ТА) ОВЕМОТЮ. 5 сііос огібх ДЛЖНЯ: 5 ЗМЕНОНИСЛОТ
ТЗ УРЕ сію оліф Тши: дуйнокислотная
С) БТВАКОБОУЕОХ: зіюсів Пелочечность: Оодцодалозечная
Пи ТоРООєт: Зіхове Тополотия: линейнах
ТМ ОМОБЕЛНЯ ФУРЕ: ропсійе ТИП МОДеКуЛЯ: ПеПТИХ 1315; ВУФРОТНЕТСАЮ МУ. ТГипотетичнасть: нот (5х» АМТІ ЄЕКЕН: Мо Автисмьоховая: нет їх ЕАМОИБКТ ТУЄе: ісхегної ЇЖИ Фрагмента: внуторанний
Онясанке посхедовательности БО І КПА: 1х5: ЗЩИВМСЕ ПЕБСВІРТІОЮ: БЮ ІФ КОЗІ1А: бех тус піп беж Же; йец 1 Б зга ІнФОРХАТІЄМ РОК БАО ХО хогії5: Давнне поблаловательности КО НА ЖОТО;
ТП сБОЧЕЮОЕ СКАКАСТЕРХЄТУСВ: Хвоситарнотики послодавательностих
І» ІТ: З люіло хоійо ДАШНа: б ВУМИНОКИОЛОХ
ТР ОТЖЕ: ювімо хосїі? 7 ТИЦІ ЯМИНОКИОЛОТНаЯ,
Тс) БТХАКОЕОКЕЗ:: зіпоіє ЦеПОЧеЧнОсСТЬ: однопелочачная пБОТОМЦЬОСХ: фівчех Топологкя: ЛЮНеЙная (ЕР МОЇЖСТЬК ТУСЕ. реркібж Твп молекудні пептТкщ «1» неРОТЕетТІСАВ: КІ Твпотатитнопстві ват
Ї тилнаптві зх: АРІ дЕдЕх: Ба ЛЕТКОМНОДОВУН: БТ сх кажайсь ІРЕ: закстнаї ТИЙ фрагмента: виутрентай
Оптовнив позладователькости ЄВИ ТО ЖОВ: їхі)ї ЗБОСЖНСЯ реБСЯЗЕТІЮИ: ЗЕ) ЇВ МО:518
Жегт їук ЗІ0 дет бкх їхо Й 1 в (8; витовикттои жов пхо тр мо:іі5ДВНЕМе последовательностя ЛК ТО БІХБ: тїіР ЯБООБМСЕ СНАВАСТЕКІВТІСЙ Характвриртаки послеловательностяих (А) ДЕЮСТЕ: Ї амійде ясіде нд: 7 ДИШКОЖХИОХОТ
ТБ) ТОЮ. ом:іос сій ТИЦІ ЗМЯНОКВОМЮТНЯЯ ту ЖУКАМТЖЦМЕКУ: хізціо Целозачность: одвоцепочечная (БУ ТОР Лют: хіпнах тТоповогая: ЛИВВИНаЯ
Пір ис ТЕ: оврсізв Так Модекульн: пептяв
І і:34) ЯТРОТНЕТІСЄЬМО: МО ТиПпотетичноють: кет там АншрРІ-БЕОБЕ: КО АвтясвеоХ 1 вої
ТУР БЯЛОМИМтТ ТЕШЕ: зксекозіфут Фрагневтат виттревний сіро реатовх: СТИячЧИтТеннная обобенноств: їа; Камкукжс: мерхійе Мавнанно КикчІ: ШВИ
ТАРУ росАтТЕОМ: З Локалявасми: 1 40) ОЖИНА ІНФОХМАТТОМ: "і1хреіт шопхєике) Кодолиталіняя нг ков не люже "2. 3-піакіровртруюіт асій" 75 нтів енитетичосямй Й
Я премач.: "2,8 пивУмНнОпроаниановах хислота" (хі! ВБОМБАКЕ ПЕРСЕДЕТІОМ: ДК. ІЙ КИТіЖ: о,
Очисянке пооледсячтехьнастм ВО ЇЙ ЖІТЯ:
Хле Туї дій Яет йоу ву їсо 1 КІ 12) ТМрШЕМУТІСЮ КОР ст; Тр оМоєіу?: ДаВЕНе посладовательности чі НІ:
ТМ МЕЦИВМСЇ ПВАКОСТЬКІБТІСя. ароктеристиви послаповатзльностя:
ІА БЕЮМУТК. ЗІ зхіло атійк жна Її амичовислої - ТВ: ТТРЕ: «амю ас Туш: ВМИЙОМИСЛОТНЯЯ
Шу дрмковвюхко, оеїє Цедоченность: одноцепочечиає
ПУЕ ме хх тодадогия: ЛИНейная. ім КоБослЕ ТЄТт: рорс:й» ТЗ МОЛекулнІ: ПеПТИХ ікізі НУРОТНЕТІСАВ.: МО Тиротетичность: нет
Тіт! ВКТІчаЕНоХ: хо Антисмколовая: нах
ТУР КЕАОМЕМТ ТУВЕ: ппхеикоії ТП фрагмента: вкутраннях
Опхознче хослековательности ЯК Тр Ж їхі) БЕФСБУЄЮТ ПЖРОКЛВТІОМ.: ЩКО ТО МО:417х
Ді лох вує 216 бок Тує сіб бе о5у бек 7 ін КІ 16 21 ЕНЖИКИАФТЬИМ КОВО БИ 15 мозпеоянкНе послехователиьности «БО 10 МІВ: сік ес свкрМтЕкдЕттсях Харавтеунстики последовательностевх
СМ! ІДОТН: 12 хесно хсійх ЛЯНКА: 12 ВУЩЖНОКИСЛОТ
СВІ ТУРЕ. зміох огія ТИЦ: ЗМИБОКЕОКОТНЯХ іс) ЯТЕАМЕОМЕЄЯ: зібдіє ПОЛОЧечНОСтТЬ: ОДКОцекочачнан
Ір) Тато: ззозях топалосмя: липейная чі МмОСЕСОуе ТУрЕ: оврЕЗце тТяд УОЛеКУЛН: пептид (іха: МЕРОТНКУІСЬГІ МО Інлотатуичность: Нет їах) АБУХ-ЯЕНЖЕ: КО Ачцтисмиоловасі Ват
ХР ЕКАБМЕМТ УРЕ: зцкозкої Ти фрагуняте: внутрвиний : Одисание послодопатвя ности ЗВО 1 ОЖІВ: (зи: КРОПЕНСЕ СЕООСКІ1ЕТІДЮ: БИО ЇВ МОг318. дія Мк мує Д1а Бех Тут пій ох Мія Же тм Цей х 5 12
Р) ІМУЄРМАТтОВ РОх сто 20 моє139: Двивне подледовательностя Б ХО Же: 125 ВОУЕИСКХ СКАВАСТЕКІУТЬОВ: Херехтернотики послаловательности:
МІ ПЕНОТИ: 11 волю хсудк МАЛИМИ: 13 ВМЯВОКИОЛОТ 18) ТУРУ: вдо ай Хв: ВУумяоКислотяви
ФС) СТНАМОРТОМЕНЄ: зіоуіо ЦеНОчачвОость: ОдВОопапочечнах
ШЕ ОТОРОІКХУ: ітовяг Толология: липевная (ІЗ: МОБЖОЮЬЦЄ ТеРЕ: персуде "Тит молажулні ПеКТИХ іхізі НУРИЄПЕТІСАЄ: КО ТІкпотетичкостьі нет
ТХТ ВМГІОВЕКВЕ: Ко Аптиожноловаят нет їм РВМОМЕКТ ТЕБЕ: зотяттеї ТИЙ фрагмента: внутранний о » втельноста СКО ЦО БІТ: сно ведено свосво ЕДАННЕ Позделеватальностя 2, 10 йїа лоно щує ліз бот ТЕХ пІб Яр Х)х бах ко : 5 м
ТР ІНТОРМАТІОК БО ко хо Могзго ДВяННе БОбХансВпатальностИ ЗО ТО жо: 11) оБООВУЄЕ СПАКдстврусттиє. ЯВрактернстимх посоздовательностя!
ЇБІ УУРЕ: кіло хсії п; оЖиИкОвКОлЛОХняХ су ЄТВАТЕОМЕЄЄ: сіни» Цедочечность: однодепочачная
ПІ ОТОРОМОВУ» 1знезу Тодолохйн: лиМейвая (г: МерЖоТЕ ТУРЕ: версій ТП МОЖекулю: пенлЕх
Тгз) ВУРотЯЕТИМИ КМ Тмпотетичность: щет її) АМХІ-ЕКИВи: КО Янтиспусловая: нат
ЇФР ЖБАЗВУМТ ТУУЕ: ійсехозі Тип фрагмента: знутренняй "Опкодиня последовитеханостя 45) МО ЖТ2Ої їхі) ЗЕБШОЕКСЕ ОРБСРІРТІОМ: ВДО ІФ ККЄ 80».
Ко йсо пух вія же Тут ПІХ Зах Жак Хек Тех 1 З 1 ід дМроРмЕттОМ сх ЗК ХО Когігі:ДВНяМе последовательности ЖЕО ПО ЖІОТ: (оо єВОовМтї спакастерхєттся: Характеристики последователькости 0) ШЕКОТК: 3169 зві «січе ДЛЕНЯІ: 10 ЗМИНОККОЗЛОТ
ІБР ОУЖРЕ: еміто всій Тни; вмалокеслотяяя
С ОЗУКчКЖОМКОЗ: «іні» 0 ПелочечнодтьІ: ОДНОПецОчОчНаЯ 10) ТОРОуюют: іззмах "Рородогня: ЛиНейяВя 1141 КОКеЛЬЕ ТУРЕ: раеркзде Тип молекулні пептид, пе КУРОТИЕТІСАС: МО Типотетичностев: цех ї1іуї АКТІ-ЯЕКОЮ: БО " Дитисмчсловая: Кат 192 ЕВАОМРМТ ТУРЕ: істястл! ТК фрагмента: внутранняй
Описание послаховетеннностя 5КО ТО ВІЇ: (251 БКОНЮІКЕ ЕЄСКІВТООМ: БЕО ІПОБИСЇ71: діа Ази бух Аза Ве: Тру біло Якс Хог дей
Ку х 1 12» ІКРОНМАТІЙНОяоК око У Мог332 Щахине поолодопательноств З тамитне іі веооюк скАВаЄТКАтСТІся: 0 ХВрактарколиий послаловатецьноств: "У Піду йно: 7 ххат: осіза МЛЕВАІ СеЖЬ ВУЖИОКИСКОТ
ВІ ТРА: літ хід ТякІ: зминохИслОтнаЯ сп? бхяМаМтнсЕх: хіоціє Цепозачновть: Оопдоцелочечаах
ТЯ ЖОРОвОЦЕ: філеаг Топологилі: лИцемнах
(ів, ЯКОСЬ: УЖЕ: рерххзе Ти модекулк: ДЕІИТНЯ,
Т2й2) ВУРОТЕЕТІЄМ: ХО Тепстетичность: КОТ їіз, МИТІ-УЕМОЖ: МО Дютясккоховня: вет
ІУБ ВНАФМКЮТ УХеш: ішбзкозі ТЯ Фруманте: Внутренняй сін: РЕМА: МТЛЮЧИТеМАНаХ ОО НЯОСТЬ:
ТАТ МАМЕЖЕТ: їеркіда НЯЗЯЗИЩО/ КЛЮЧ: ПеПТИХ (Б) БОСАТТОМ: 7 Докалюзацня: У совно , (ФІ ТИВ ІМРОЯМиТІ. /ікфвіз 4-ізпліма Друга ШЕФОрМавмліІ ЛТРКЯ х сли "опахсзихі Міо еоі? зуяеолевомісаї сопоіфетатіоп" долейцив /прямечаниа с"венатуральнея змЕномнолотнея стересокчмическня ковферурацвя ій) ЖКООЮМСЕ ПежожІРУХОМ: 2ЕО ІВ Мо:3Х1: . - йлюеаняв коблеловательностя ЗО 1
ЯЗес тує сів хг Зег Уго їжо вт 1 в. Жжра 131 ІМоперугісМм РОК в 10 Мо:122: Двяшне послековатальностя СЯ ОР ОМОТТО9: (51 БЮХЮМЄЄ СМАКАСТЕКІСТІСЯ: Запактериствни последевнтельностя:
ФА) ШЕМОТЕ; 15 люд? асіче ЛАМНАТ 11 ЗМЖНОДНОЛО? (В) ОТЖЕ, дібмо хтів Тихі зминодяолатнах (2Р БТКАМОКОМВИХ: хісуіє МЕлОчечзность: огхиспевочечная 1 ОБОХ Зілкох Топология; хенейБах
Ті: юн МЕ: рерсійм ТУп молекули: пептид ї НЕ НеРОРЯЕТЕІВМ: ВО Тепотетичность: нет 1їх1 БАТІ-ЯЕМЯЕ: МО Автксмисловах: нет (тр ЖЯЖАЕМТ ТРК: іхкоїляї Тяк фраскюнта: внутренний : Циясвяне посхоновательсостя ЗО 1 ОМО:ТУЗ: їі БЕДОЖМСЕ ПЕОСКІВТЕОВ: ЩІ МОг321:
Кіа Ази Бух Лія уж Тух Але Ккс дих Зах зи 1 є ма 1 БлеєджУєюХх го збо ГО Когїі: Дакяке посладовнтеляности 5 ЩО МО:184: 2) ЗКОсжмсь СНАВАСТЬКІТЕсо: Жорактеристикй побледОватальностя:
ІМ ШЕКОТН: 7 зкіоп юсієс ДИТ: 7 ОЖИНОКНОДОЄ
ТВ: ЗМЕЕ: аміко зсій Тл: вийвокиоловная
На ДІКжинонкхо: віввію Сепочечноуть: оцноцецохечиВя . їі тхосу, Захему Топонюгия: ЛЯнейнаЯ
Ті! нецкстих ТЕЖ: рхвсійє Тих декуди: ПепТИД 1130 ЯУРЛТКЕтТІЙВ:: пз Тапотетнокостя: кет 15ХІ: АЮТЕ-5ЕКОЮ: МІ ДНТМОоМНСлЛоВені Мет їх КБАСМЕМУ ТУРХ: іасеспхі Ти фрагуєита: внутренняй
Тписвнке последоватальностя ЗО ТО МНХ: хі! ЗЕОШЕНСЯ ОБЖОТМЛОТЛОМ.: 5ХФ ТБ Моз136: цих тує пів Кер сек озу Бк .
Н Е
125 ІнРоБМАТІОМ РОК ОбЕ) 12 Мос1х5:ДВИВНе Ллоследовательності ТО В МОТ1ОБ:
Та! БЕСЦЕНСЕ СКЛРЮМЕВІВАХся: ХайздтТористТиКи последовачалькогтй: їА1 ВеНКТЯ: ; хів: ахібе Длина: 7 яминожнолот
ЦК ОТЕРА: яко ащій їхні: змянокислотНан п) БКеМКОКОМНиЗк: віпуіє Педочечность: однодепочечнах (Оу ОБО: 1іоз4ї Сеапохогия: ДИпаднпдя 112) МОЦЖСТЖ ЧЕ: рерківб Фип молеяуля: поптих
Т бй41) нтРотКЕуУТохм: МО : - : Гепотетичкоєть: Нет
ТЯ АЕТІОВЕНЕК: МО Аитксуноловий: Не
Хі УВАЛЕКТ ТХВЕ: імсоуові Ткн Фрагмент: вчутренняй : унксах зо 3; НОГО: їх шле погокунтх» ОКР ОВЯЦЕ дооявловатеяьносех З. Ло о
Зеї Тут сій Жеу Зм бус цей 1 Е Т (22 ІНЕОЯМАТЬСЮ КОХ БА Іо Мо:125; ДЯНННе Последоватеяьностю ХВО ХО НОТУ: п) ОВЕТОЖМСЕ СНОВАСУЄВІЄТуТО: Хадоктеристики послековаталеностя:
ІА) ББМОТЕ: 7 аобхо ясіле КЛИНА: 7 ВУМНОМИОЛОТ 18: ТЖРЕ: омдои осіб Тип: зменОокКИислоТНах
СР ЕУЖАМОЄІМЯНХ, оїноіїк Мепочесность: спнопеначечнал
ПО ЗОБОГХУДУ: Мовне Топохогин: дицезвая 111 МОМЕСТТИ ТСБЕ- ряріійе Зип молекузи: лелтвд із МІРОТВКТІСЯЬ: 4К Типотетисносто: нет їім! ВКТІ-БЕКОВ: МИ Антасмнодояйя: Нет 1! ЕКАСУЖМТ ТУРЕ: іптотняї Ти фозргмента; зБУТрОННИЙ їуж! БЕхтоке. ОтлиюсИтТельнЯй орОойбНютьЬ:
Базвонвя/Мвюч: ЛЕЛТЯХ о хмаляс: ревом еуакржяи: 7 вх іосжтІОК: У ОКалюяКлКя: Хопорлянтельнах виформацевк: ке й «ХО: МУК ІВКОХОУУІОМ. біса йоувитігма ках лам бо погах "олпєсиккі хміог сій сігжогнесілаЇ пог мічтавістя пвмечанкес "отереодимическах конфигурацжя ненатурахьной амилохаолоте (хІ) СЕЦЖОСЕ ОШЕОКІФУТОВ: ВД ЇВ МО,1и5 що с "Опхоютое добследовательности ЗО ПО МО:Та6 бек обу: біб бес ЯксІує їжі ї 5 п: ливОнМУтютю ВИК ФК? 1: хогз3т:Даняне послеловатилуноєте 54 ТО МОГИ? во еЕТОЕНСЕ СаАкосткнІЗтІст ХВректеркотик послеловатальноствї "Тр двмтя: т явну вої Яви: 7 ВИНИКАЛО ві УРЕ: хюевс ссзя ШО: ОМЕНОКИСЛОТАВЯ, іп) ОУКАЙШЕИМЕВх: сонці Цепочечность: пудопепсчечнах сі ТОМЯоЖу: 1ірвху Тоцохогня: лдинезнзя біЗ МОЦЕСТ ТЕ ворківе Тип модвяуль: поту : ції» йзкмакгесть: яю Тепотетичность: ввт с; мкуатяюв: ко Унтнсхцбсловат: 8От
ТМ ЕБККНЖЕКТ ТУБе: 3нсеїи«і Ти Фрагменти: веутуевяши : Списання: последователвясстя БИ ТО МОТІЯТ: 1383» ЗКВИЛНИХ ФЕХЄВІЖТІОМ: ІД) ДО) МОС157 п5ч фу» їз дех Ту: Тух Як
І 5 : 123 ІМКОРИМТІОМ Рож УЖ 3 богіга: ДЕНЕНЄ ПОбледователькостю 0) ПМОсТЕВ: би озвХЕМсю силеастеРІєтТІсСЯ: Мчраитеристики паследовательносткі
ІА ОМЕМУМІ: 7 сало хсізз НДЯКИЯІ: 7 ЗУШЕОКШОЛОТ
ВІ ОТЖ25 ялінлоовія тай: ВМжНОХКолОУтНаХ
ЕОБТКДИВКОМИНХ: сілеїе Цецочечноють: однопецочечная
СТО: Зіваяк Топохогих: лЛЕНВЯНОВ ті: ЖОУКОТЬВ ТІВКО рорхіба Якл ноладудні пептях 0003. ВТРІЮЕРМ б Твпатетисноств: МВТ фіхр АКтІСЕЖМСЕ: КО Аитисемолоавняії нат
ЖІ ЕКАСМУМІ УРЕ: ібакнайї Та фозгментв: внутренняй
Описання лоследсватнльности КО ТО МО1І98:
СХ! БЕОФТБМСИ ПЕЖСВІУРОІОМ: ЗЕФ ІВ МОг128.
Ахо 1ує А1о Хеї Тек дід зу 1 х 133 ІНЕОВМУЛТОМ ТОВ ОБО І по: ііхбачНяВ побхедсвателяности ЗВО ТВ Ю1І99: і: БЕФТНЦСЕ СНАРАстТУКІстІся; ЛВрантернстини послеловательностя:
ТА! ПЕВОТЕ: З які зсуйа «ДЕЖНА: т ВУвяОВИСЛОВ
ІВ) ТЕРЕ: палет лесі Тйб: зминовислотТиЗЯ (їсі ЕТОАМОВІЮСХХ: зіпоіє НЕПОЧеЧНнОСТЬ: ОХНОцешучаеКАХ
Пе ОЖМвМХаїТ: Зідяче Топологня: лиНеКичя 131 МОБЕЛООЕ ТУУЄ: рертіде ТЛКй модайужн: паптяд : (ІА Не ОТЕЕРІКАМІ: ХО Гулотетячеость: яЯвт їтамі АКТІ-ЕТМУЄ: йо БЕтТйОМуолОвВах: НеХ їФ) ЖКАОМКЮТ ТТРЕ: ачсезтпаї ТИ Фрагузнта: вхутЦенняй : Опковние послеловательности ЗО ТО НО:199: їХ:: шТМЕНОя ПЕССВІРТХОМ: 25 Їй МозЩ99з
Жет Тут бій бек бак
Н Ні - 131 пеовимутох тов су Б Мохізе ДВА ВН лослеховатеньковтя ФО 10 АЮ: с» аБОЕМеЄЄ СКОКАСТЕє:УтІся Херактерястики лосладазательчости; (М) ПЕМОТВ. 5 лезмо леїях Длина: В вмянокнохот
ЇВ: ОТЖЕ: овяюю дсій Тящ: ЗУкнохлолотная сі ВУКАНОВЮОЮЕХо: 5ізшів ДелоЧачность: пкбоцеповвная
ПИОТММХУ.: 13хожх Топохогмя: лИНеЙНИЯ її) МОЯ ТЖВЕ: фФереійе Те молекули: пептих : 1331) НУВОТКВТІСАВ: ЮЮ 1) НТНАТом Гипотетитность: яет їх! АМТІБЕНОВ: МО - пи . Антисхноловані нет їх1і ЕРЗЛМИЕКТ ТУРЕ: іієспаї Тях фрагмента! внутренняй
Оцярзяме лоблаловательности 550 ХО1ІО: їж3» ФЕТЄОЕМСЯ ПЕМІКТІОЩ: 5ЖО 30 МО.339г Й йо цу» Іїх сбже Тут 31 Хої зі ї 5 12, ІНРОЖКАТІСН о? ко Іо МосіліЇОИВНа поскедоявтельностя КО ОП) МОГ; з) БЕФЖИСЕ СКАЙМСТЕКІатІся: СВУВИТОрНОТИХ пооладоватехеностих
ТА! ВЕМОТЯ: Я дао ясне ЛАЖНЯ: З ЗМКНОКАСЛОЇ
ІВ) ТЖЕВ: звіт Мпа ТЕП: вУиВокЕслотняХ
СУ ШІКАЮОКУЮМУХ. зішесіє Медочечность: одиоцепочечнах
ШЕ РОКОМ: 1ілвях Тодпомогяк: линеввях
З13 МОМБСТІЯ ТУБт: роеглійе тий МОдеЯМЛю: ДеПКЯХ
Таф:! НуВОТЕЕтТІСА: МО Типотетячность: пат тт) ЯМТІ-ЗЕМАЮ: М Аитясичсловия! нот (23 РЕАПИБКТ ТУРЕ: Хоїнкохі Тих фрагмвнта!: внутренний
Описвнв попледоватехьностя ЗВО ЦЗ МО ха! БАОИЕЮИЖК ДБЯСВІРТІМ. ЕМО тромозізіх іє джо тує 218 Яют ТУ Луг леї
Н 5 Й 2) счХОВИХтІСВ РОК ШО 2 Ко:242: ДВНЯКО последопательности ФВ ТО МОгІЦе:
ПБОФБрОБКср сСкакАСТУкХзтТІсІ Марежтериотмих послеповатальностя :
ІМ) СЕМІМВ: а лвізох есіцо ЛлюЧа: З змадлокяслот
ТВІ ТЕБЕ» оміло всій Ящи: ежихоКлОлЛОотная
СО) БТНАМИЕОНЕЄс: хіпі фСедочечноствьі Одкоцепочечная
ТІ ТОРОБОСУ: Зіхеам тонолоунніІ Лине 11325 МОЖ ОУХРХ» бзпєійк ТЕП МОХОКУуДЕ: пептид
Тікір; НУРОТЕЕТІСАЬ: МО ТГвлотетичность: нат
Тім ххеІ-ЕЕНКУ. МО Здткомцолонай: вет (м: ЖКЛОМЕЮТ ТІРЕ: ійхетп! ТЯП фрагивнтя: внутренняй тіж вк Опиоанне послеховательногтя СО 1 їхі! ЗЕФОЯМСЮ БУЖСКІРТІОМ: ЩЕ. ЛО МО:132, ме
МІВ: іх Вгл рук ДЗА дек Хук бін бах!
КУ 5
ЇХ ЖМРОКБКАТІГИ УСЕ ОЗЕБО ТО Мог133.Даннне поолековательности Я Т9АК: ЗВ: ті) Бяруяисю свАЖАСТЕТІЯтТІсх. Характарнотики последовательности:
Їхі ВжОТМ: 5 «тіло дсізх ЛИН: 5 ОМАКОДЯОХОТ іВМб ТЕЖ: мів вста БИ: ЗеяНОоКЯслОТНая. ті БТРАКОВЮМЕХХ сзмсіз Церочачкостя»: динопелочечная
У ОТОЖООвх: І1ОВМЕ Чорологит: пеНаЗноя
Па) МЕЛЕ РИКЕ: рерзізе тях молекулні пептих «бі: нжтотеЕТІМ. І МО ТЇвлотетячность: нат
Фібі ДМтІ-ЗЕЩЕЕ: МЮ АцтЕсучоловая: цет хі ВЯМОМЕУТ ТУРЕ: іпоасохі ТИП фрагмента: виутренняй
Охиозяке последовательности 5ЕО ХО МОЇ: їхи! шЕСОПЕВСЯ РЕОСКІВМРООМ. В; ТроМОозІ133:
Яке туї йів секр обех те 1 КІ Т (СІ ВЧВМАТІОМ РОК СЕР Зб Жо:134: Дана побхеховатальностя ЗВО ГО ОМО:ХИЯ: «із ещалемов пермасукаіхтІсСя. Карактеристижи коследовательностні
ЄДІ БЕМИТН: о ххібс агіз» ДЛЯМА: Б аМипОКнСлОт 8) теРУ: вух асія ТЯЩІ ВІШНОДКОВОРНЯХ 103 БТЕМИБОПЕЕЄ: хістіє Цепотечероть: одвоцепочетная
І) ЗОРОМ: 1зпзер ТОЦОЛОТКИ: ЯКНеЙВОЯ їі) МОХСОуК ТУРЕ: рергібк Тип молекулі пЕентТик - 151 нухотаттіємих Мо Типотетичность: КО? п миаеяасвю дитвомнолован: БОУ їх; ТКАОНЖИТ ТІРЕ: імсехомі Ст фрагмента: вмутренняий описане последоватальности ЗК ТО МО:Т5а: їмі! вВТКЕМОЄ ОЕЕСКХРТІЄМо ВБО уп ОбОіЗА
Бик Тус бі8 ех дек їх 1 о:
ЇФ: ІКРОЖМУРОМ РОК ЄВИ Тр ОЖеї35. ДВННКе побследователькоств 3КО МО МОФІ95; бі) яЕНОю СХАБАЄТЕКІЗТІСя: Характвуноткля последовательности:
УА! БЕМОТВ: Є хюїгу: сів КлмвІ 5 ВМИНОКИСЛОт 1 ТУКЕо тіло атій Тип: аминОокислотяя п) МТФАКОБРНННЄ: вапоіє Цепоовсноть: одноцецпочечних, (ОЗ ЛОРОУТУ: зіїляех тоаполагия: ЛиБейцяд
ТА! ОМОСБООМЕ ТУРС: рерсідя Тих молекуле: пОпТИХх, ііі: МУ ЕУХМ: МОУ ГаспотєтичносСт»: нах (ІЖР АКТІ-5ЕКУИІ Ю актиснволовал: нет 193 ЕКАОМЕЮТ ТЕРЕ: іптахта! ТЯ фрагмента: внутренякй : ко послеловитенькостя ЗЖО М) КО:ТМ0; 1х11 БЕСПЕНСЕ ОЕБСВІРТІОМ: БО бусаняа тооходоватаньностя З й. ше й
Жет Тух біо бес Хег їде 1 5 о че
Й даняше лосладователькоств МЕО Їй ОМОЗІЗВ: 1) ЛВКОВНМТТОК РОК осхо Ір ОМО:13йг 2) ещрюме СБАЛАСТИВІЄТТХ: Херзатеркствик лоолалдователености! «А ВЕМОМО: 5 жіно ясідя МЛЕНВІ ЩО ЗМЕИОЖХИСЛОТ
ІН:ОТУРО: атідч всій Тип: зУшпакиолотнає
ФІ ЯТРАКОМІДЕУК: геїхлоз» ДеПОЧЕЯНОЮВУ: ОДНОЦепОочЧетнах 18РОТОРОМЖИ: іп Тецохоткя: хаБекняя (ФРРОМОБЯСІМЕ ТУРІ: рерііде ТК воленулькі! пептяд млі» пежотютМма Мо Гепотеткчность: чт біт) АпуУХ-аБМем: Мо Антиомцохонані нет тс) БРМИМЕКО ТУРА: іксогко! ТМ Фрагментя: внутранняй
І Спиовяке послалователиностя БЦ 00 МОЗ: ї25; ЗБОЧЕМСЕ ПРОСВІРТХОЮ: БО ХЮ МО:ІхК: вік Ми рух Тія б» Тук бі зву міх і 4 1! ДитОКМаттОю от БЕХ Хр Щохї37- ДОЖИНЄ досделовательногти ЗК ІВ ОМО:М57: 1: ВБФІЕНЖСК СНАКАСТКАЯІ5ТІсх. беректеристиях послетовательности:
ТІ ІЕПЕУЮ: М швіло звів Длина: З ЗМманоКислот 18) ТЕЖ: лидою сій Тяпі: зменоРжолатнах т ДЖВМННКОКО:: хівціє Мепочечностві Здиомерочечнах
ПМОТОМИюОСУ: Зіпеву ТопологхлІ якнацняя "Зі! МОБЕСЦОК ТУВЕ: рербуйх Тип молектхн: тпоптнх 1352) КУуРОЖЯЄТІЄМо БО Тепотеткчтясете»: Мет
Тіж) Жктр-яЕМе: КО Антксмкоховалі нет їх) ЕКАСМЕОК ТІВК. іпхегняі тип фрагмента: вкутранний а будсакив посленонатальности ЗО ТО МОТІВУ: їхі) ВОЛЕЄМСЕ СЕЖСВІКТНОМ. БО ІВ БОх137: йІ1х деп бух Її пог Тух Тух Веї от 1 є й
Т21ОТКУОВМАТІОЮ БИХОЗКО ЗБ іже 325: Дюдва лоследователькости КО ЩО КОТІВ: 14) ББОЦУЕМОБ ППУКАСТЕКІХТХВ Хпредтериостими послеоловатениности:
ІМ) ЦЕМОТН: 5 йтіло згід ЛИНЯ: З БМИНОИМОЖУЄ
ТВ) ОтТЖВЕ: зміюз ясій імлі МипОадКОолЛоткАЕ (с етахмркукиуе: змиоіє НОЛОЧЕЧНОСТЬ: "овкоцедоачачнах
По боРоролт: Мес ЗО0ОЛОТИЯ: ЖИКВИНИХ їзх! коцяеюля ТУРЕ: рерхіча ЗМ МОХеКулНІ ПЯИТИК фаза) НІБОТИЕТІАЄ: МО ТГипотвтичность: нат зуж) АНТХ-ОЕКОВ: 2 Антисиноловав: ж сеї ЖАМОМТ ТУРХ: зкгохооі ТИМ Фрагивята: знутреняшйи
Спасениє послеєовательности МО 10 МО:ІЗВ:
То зви пеоскІівтеоМ: ЗЕ) ЗБ ОЖе135, йів йап мих їз Хає ТУХ УМТ Юек дій
Н Е
«21 ЗКРОХМАТУОВ жор яро Ір Мо:і3о: ДЯБННе побледовательности БКО МОМОТ; 4195 ЗЕ СУДДАСТЕВІЕТІСя: Украктерстяки послеховательности:
ТАБ БЕЖЯТА: 5 агохо хоіі« ДАЖНЯ: З ЗМИНаМНОлоОТ 18) ТУЕЖ: зжсов сої ТяпІі зманонислотиах. їх) БТАУМОММОЗ5: еїлоїв СПепочечнойтні дюопепочечная 40) лорюєт: ізїрехе ТопологилІ ЛИНеЙНВЯ їз: МОСЕСОСЕ ТУКЕ: рерімію ба мохекуль: ненчжд
Тім МемтяяУТЄМ: Мо Гапотетисвоств: вет (зу хкті-яоМмя: МО датясмисловая: Кат
У) ЕКАСМЕПТ ТТРЕ: іптеуцаеї Тап брагувнта: внутренняй й іктясякие попледувиталяности «КО ЛО НОВУ: їх: ЗЕрОВНСЮ БЕЛОКІВТУЄЮ: БО І МОгіго
М1х деп цу Лух Бех Тух ПМП Жкж КІ з 5 18: ІМРОКМАТІИСЮ виб ЗКе хо мосізеДанвНе побдювовательноста ЇВ) МО ВО: па вюдвюсю снакастявтхтІся: ХаоБктаристики последовательности:
ТАБОЦПЕЮЄТМ. 5 фло асіах ДИИНа: б ЗМИБОКИСЛОТ
Я: ТИРЕ: амура ясУй Тяв: вухнолислотная
Где ДІНАМИНОККОО; ззанів Цвпочачносте: ОКЛОДеЛОЧехАня
ПМОЖОКШОЖУ: зхооях Топология: линайнзя - ага: МОЦЕСПІК ФУБЕ: рергійс Тл момекулні: ПеПтТЕД 1:23) БУРУУВИТІСАЬ: Іипотетктност»: Яве
Т1У; МНТІСЯЖНЯЮ: М Аитисиноловахі Нет че1 Бемовуют ТІтя: ілтехомі ТМ Ффрамактаї звулувнний
Опасеанхе последоваталькости Кк) ТО МО:140: їж5! ЗЕЦИЕМОВ ШЕЗСВІВТІОМ: КЕФІР ОУІ8У: дух Тує б1о Жеу бву
Н 5
ЦО ІНФОРМКТІСН КО ВЕФ ТВ по«:ЗА Дащнує побледоватаяньностя (ЩО ОМА: їі) ШЕОМЖИЦЕ СМАВАСТЕВІВТІСВ: Хораквернотни послаецовтельностях (В) ШЕМОТК: З алі атідя ПИКНа: й ЯЗУМЛЯОКЯСЛОТ
ЇЖІ ТХРЕ: лмілю атій Тяп: вумнокнолотнах
Тсу сткмноєрКкехх: злооіє ДепочОчност»: одноцелочечнах 10) ТОМИ: ііоех: ТоподОогая: ЛЕКОЙНЯЯ
ТІЗРОМОББОТЬЕ ТУР: рерхійе ЗК молекуяні пеоптях
ТІ: вуБожнЕттеМо: КО Тепотетичность: нат їі! ДМТІСБЕМЕК: МО Антисинсловаи: нет їх) БАМСИЕМТ УЖЕ: іпсвесваї Тл фрагмевтаї: внутревнях вх: тБитуюЕ: ОтлЕЧЕТелЬНЯЯ ОФ006ННОСТЬ:
ТА! ЖУМЕИКАЄ: Берсійе НаЗБеНИВИКЛЮЧ: ПЕЛТИД іБроїосьхом: 5 Ломахивадкн: Ї
Мп оствЕя ЗИРОВИЖТІ о: гузвеіїч Тезромеіювгле.
ЛополкитаАтвиви жиВормединІ: /метяах ГОБОВрРІЯНЕИ їхі! ЗБЕОСЕКСЕ РЕВСКХВТІОК.: БА) Ж КО:241: І бпнсовняє посладовательности «БО ТО МО:ТАЇ:
Хаа Ту ЗІ Ве: боу а 5 (21 ЗМБОКМАЖІЮ УСР ЖЕО 19 мозібо: БВНННО ПОСЛедОВвтВХ НОГИ ЗБ ТО КАХ: ло виоотмсв сяхелстєвхстісв Марехтернотяки послодоватольности:
ТА) ІДМОТК: 5 омібс елісх ДЯМНА: 0 ЗЖИНОКИСЛОТ (ВЕОТУБЕ. аміпш адій Тл: аминосиколотная ї2Р ЯТКАРОЕОМКОХ: зілоіїж Цепочачвость: одноцвпочечнаХ
ТК отТиРоМУу: Зілолт Топовогия: диНебвоя
Тйі) КІСТЬЕ ТУРЕ: рерсгйо Тки мохекули: паттих
Мі; нтвотнсттєм; Мо: Гипотетичновзть: Нет таж; Абур-шЖНоЮ: МО автисмисловаяІ: Нет бе; ЕАЛОМИУУтТ ТНК: імсетаві Ж фФраїмекте: вБутренняй
Пддсанне последовательностя «54 ТО МОгІ4с: (гір ФЕОСЕКІЕ ПЕФСКІРТІУМ: ЗК Зм око ї32» «Дух Тру біх Бк Бех 5же т 1 З с2і ХМРОБКАТТОМ Ов ЖЕО 2 Ко:іос ДаЛАНе лоследователяности ТЕО 16 МО:1144: чі) деку снарустекхсттсо: Лзовитернотикя посладоватеяьиостя:
ТА ВЕБИТИ: Я мів егіло Кхжре б зУшикоМИслОт
ВР ОТУРЖ: пюідт мій тТни: ВУИВОКИОслОтцеХ . І вТеЮЕОКЕВи: кісоіє Целроючность: одяспечочечнах
ТЇБРОТОрРООЮТ: ХМІівкат топологкя: хицайвах
СРО ОуЄсцЬЄ ТУРЕ: керхіб» Тип мохекуль: яви и : Тепотетичность: Бет
ТКУ» АМТІ-БЕМНЕЕ: Ж: : Антиснцоловая: ща 412 ТВАДНЕМТ ТВ: іптяклаї , тях Ффрагмаета: внутреннхй їх! ЕРутжЕ: Огличиуєльнай обобанностьі
Ж) МАМШІКИХ: роркіск НаЗВІЛКСИХЛЮЧІ ПеПТЯК їдз Оса З Яоквлизацкя: х 15) Ота ІМКОРИКУТОМ: /1400лє« Ботоледіпіве кополинтелянан ЖИГОржамих: /кетхе х ГОМСВргХНИн їхі! ЯБФМЕЮСЕ ОБХСОТЕКТІШМІ: 5ЖО ТО 105
Сийсанх в З КО а КОН
Жко бут по Бог Бег-бот Сщисенне последоветельности ШК ПО КО 1 5 й
ПОІДоеМУТІОМ РОХ 2Ба ТО Когіг3. ДаняНе послеловатедяностя ХВО ТО БО:
ЖІ БЕФОХМСЕ СЯДКАСТЕКІБРІСВ: Хвоузитеристякя послаловательности:
ТА ЩЕМОТН: У меггт ахіве 0 Длейа: 7 ЗИКНОКЯСЛОТ
ТЕР ОУХРК: ага асій тки: аМаНпОЖОлОТЯЗЯ
ЦО драже: заооіє Пеподвеность: ощнопелочечнах тою Міка Хопологяя: ЛИНейЯНЯ ї2і) ВОБЛСТХ ТХТХ: рерсіде за молежкуль: паптил сні; ВУРОТМЕТІЄМо НО Тюпотосихность: хе 1Ех ЗКТІоБиНЕК. МО. Антисмнехован: ет її БНАОМЕпт теФЕз ілбетажї Тит фретюантв: внутрекний
Силозние лоследорательности ФБ ЦО КО:14А: їжі) ЯеилМок СЕЕСВЕЄТЕСН: 5ВО ЩО М
Хеу тТуг цій ек Бех бе ше) 1 з 12; МРОВМотІов ро» сто І когі«5 ДВНЯМе лоследовеательности БКО, ПО РОТОБІ с) жщолник снделетвкістісо: Характернстяхх последователькоств: з свт. НЕ уйВІ ВМНКОЖИСО (8: ТУРБ: «іно зиій ТачІі амжнокислОоТНАХ 12) ЗІБАНПОБОМЕОЄ: зіооїє Пелочечнострі ОДНОПалОчечная
Ті ТОРОІЄЮУ» Зіпжах Топологялі лИНейнак сії) АК ТУТЕ: дерсїйє ЇйП МОЖекудк: БеПТЯК «кіз, БУРОУКАТУСАТ: п інпотетичность: Нет (іме АХТІ-НЕЙНЕ: МО актксинословані цет
ІМ! БВАЖНКНТ ЖТРЯ: іпсогле! Тмя фрагмента: внутравняй «ік! РЕАТКЕ.: 0 ФОтхачительняя осопвяхостя:
СХ) НУМЕХЕХ: бербійе Неазваняє,ЮтючтІ пВпсид б; ММУКІОМ: 1 ЯЛокелизиция: 1 (05 ОТЕКа ТОРОКМАХУХОМ: гззюсіх ВоходзивіВвіпо
Кополвителвнах миформамин: Люзтна з ГОМОБрУЖНИЙ
Яку» ЗЕИНКИЕ тЕосКІРТІОК:, сво т вот ежі висоти що Іо жопа: дах Тук Зі Бак Знс Знс їжу сг) ХЖОВМАТКОМ ок ЄВ; 1) Мосіде:бЯНИНа последоватеньностя СЕ) ПЗ ОМНОГТІ45,
ПИ» ятовкоя снакмсовкістіс: Характеристики побледоватеальности:
ЄДІ КЕМІМ ОЇ алайо шини 7 вухноиколот 1В:ОТУЄД: лайіко ма Інпі змакокислатяВя 121 КТЕАЮОМІЮТНЄ: хісзіеПаноЗечнОсть: ОКНОЦеПОЧОчНая
ІВ ОТОРОБлюХ: Філної Товохотин: ЯЛЖЕЗЙНАХ сір) исбекдЕ ТУРЕ» рогсійк ТЯЩ МОЛеКулЛЕ: ШеПТИД
Їії2) ВУРОТУКТТІСАЦ: ЩО Типотатичцость»: кет тім; МКгІСЕСМЕХ: МО АВтувОомусловВвя: Нет їм: ВЕАОМКІ ТТ: іпсогмяз ТТ фрагмента: янутренняий їіхі КаатуВЕ: Отдучителивая рообефность: їх» БКМЕЖЛЖЕТ: рРеокісм Крзванящи Ключ: ПВИТИЕ тв» лоскстом:е я 0000 Докаяшезцяя: 7
Рот НОЛИКТенАНаи ННДОСМАНИНІ Матка х корхейтин се ЯНВ БЕОСКІРТІВЄ 2БО ТО Ко:3со: будовняє поожеєттвтельностя 5 ХЕ цух Лук біло бвх Щвт хат Бем МО:Т4Б:
Ж расщепдения пептида в точ, пептях «ід чааов посгаветвом РА,
М МИ тт п АВ КЖК Р
Рттлсдттяттттттенттттт Я зе ПИ 1: Овівявагелин Ї
ППЖЕНЯ В оо: й МИ то) СО МЕ
ГОЛКА ооо ЕЕ КАН й 1612 вухіїк ЗВУВ;
РАК ЕЕ ВНС ТЕ ІК іЗагЕ (Я чно і Ева Ні т 58 в ! 1510-5551. Ї Е 1: МеНувргайвм ві 1єРнемой убогі еукешесі ві убі іувСівАНоАН - 00-- . ; я і КІТ ОТЕ 71: Машею увстус уві увст уАт ді еирговего уРНезего певейго Я рик вія вся і оо і я1: Нівбіусіає увстуюіянівТуг вето і пі у у узбієаїТвготобегіує Н МК, 1: біубегрнебегіебіотуєтйстугНіача АзрА! ЗАепдерНі вАврС пове АгЯ АКТИ у з І І й - - ГОНКА Ева ЯМИД : тон Таке - і 3 :
ЩІ: фузбего абілтуг Арі єийвадтаеоні зі устиг узЗегбілАг ові ви такс ООН МОН ООН: МАМИН
НИ: бІутувегоі бій едеинедяві аб всібіуйгоАерНі Арі уві яв Гі полоовва повинна пи се й й ГеснКі МО Есе жил. Е 12: оННівРВеНі задо Уо 1 еНівНі ві узстуУх У ува омі ваг УП - І асАІЗИ ат ями. 10000000
Се АСВ ЕТО ВУ ллля лив алклкдннжнннкннюсюскн ОА ок
ВИ: варгобего! паро іп тулепсегр осені рі у у ебегоего пух ібн - І АСАЕІЧТО- ЗБК оті. зо шк ни па мив
ГАМК ОАЕ ні ямах 0100070 ВЕ
БІ: АзАТАгО нс оАг ої еотгрмої НІ Збій еубегі уЗСтбіотвгоегувІ бе у - І АСОМ КВ ЖИК Од дн нннннннлннннинни і 02000200 т Азотні дев евїгвійн Нв квот у АСК ви
І ; : тлсвре 200000 ТАКА якніє ями
ВІ: Мобівіувет угон по усгувеєбіпбегте тупо еотатагоі сна Гн ес ИШИ нм ними ВИ ще щ 1 АСАНК УВО сове МИХ В
Ж: БеожатА айвп уз біпдеоєтитвг| увазпсег ів іпАвпс ув УНіяТує я Гвссквто. сАКТЕ те вих -я- ПИШИ 7
ТАС-АНІ БО оо отв амии 000 В З 1: біхввамо ме мАН АСУ ВИНІ вове бегі увмоіб і аТАг Уві еисувро - 1 АСКОЕ ліде МИХ 100008 28 де КК ові й зр: (УВІ с
ЗИ: МЕНІ пдврі уві виб пні бі узегі увАврі ГербебесТвгсілАкроі ви я КАСА овен В Це що учи щі ГАСАКАВТ А зані БЖ 1 ГТУ ЗВ
Гасакіннимь ее ак 10085
РАС ОТИовое дувк 1 АСК Вссзвійе аМх п МК ГУМИ дО Есе ЯМКУ В 65
ГТЖЕВЛЕ ТП осінь «ДИ З
АСКОЕ оті бе вжи 88 їв ЩО
ТАС ТО Бе ТЕ чде ому І дн доллюннннтннн- «З РА-----
КСАЖІ сов БМНД 1
ТАсТАНКТУИ ВО опієаМи 218 КА
АСОМ БУ АВТ а дваМих
Фигла Фиг.За
Ж рзоделлевня пезтида вотеч,
Лептив, ф-но З чзвсов путем обработке РА
БЕ: гемо Тусаогі укавпб пні ія Ми увАсоі еодвАСТ дв ріс ПСТАНІ ВСУ я шини ни і ПОАКОЕ осв: ЗД с- - і
Н у к! Туя ог сег Тви Вії (вні - с ВЕАУТО ВВЕ око колота м ; НЕ МИ
ТВІ: АгоіувАтоАзпі ук Тезег Тут пі бе 5егтеє веб і перен зу іс ссііеаКА 55 Й п ! ТЕ нвіовом ГУ
ЩЕ: біубтийвибтума б пі увАземе Бегоіпбег бог тетугбет |СНИТВебТ сти - ЕЕ
З: кувкіоютивту уззегоіакувбіп еїве г ергобег віп цстяб Ні ябег - рн ВТ
Б
ЗИ: біпуватойепімув і бе Ту п|5еговг бе Ти: в Аг одг денні ЗТуг сор АС-МКІХ МЕ сохіе вит,
З: бідпоавастучої о ої уваеруві ке біди де ет угбег |С1оТьис ші ув я
З: фемоіанобтувуєентс т ес п! от одвертої уЗСіко пбготернівоіу - НЯ | Є 40: б'вйвпдіої ус усі пбегстубІябег Ти АвПАт Є ГІС! пері «ці евбисНі в - ро Акне колота | 01 21: сне: кетвтек В; ; гвувії й еАК Очі тво З І Е ї 821: Нв уз ул оніво аніс узегНі во у уі вийзрі еуві Пе бів
Я: бібійАвравроегАераг ові ей оон ві випав пАврАдАнпРГОЇ ву --
Го Асеєкве КОГО
Я: Ратне окон ВА 011
АВК ИН 1 їй
ВАРТО В соківеаМия ТИВ Г
Фиг.16 Фиг.3р
Процент гилролида пептида
Время нпнкусврования (часк) , ЕЕтвд; птн нн нні пептих Я і
РЕРТХ 051 1 3 4 З !
Пен юш ою ою о РИшШ
А і 2. ІБУТЕ юю о юю ою х ше веппжествіттри ть
Е
3. КІЗКБЕВТЕ 1 юю ю юю ою І | я «ж Фоюкавсі НС
ГУ І я- ДЕ ДОРТОД ОВ і. жі жом ою ою ою ою ; | Ше СД ВОРТОАЗА
Я І т- 5. ЖІНКА шо Мою ою ою юю що 00 рТТ нин б. АЖКІФТОВКВТЕ в о в юю яю Ф ! т. АКижЕх «в 6 ж в ю 8. МІЗУОВ55 265 м в тю остов б ба б 051 5 55 50 ю 9.0 АЖ | М 12 в Ко Б копцюетрецма теку
Ю СЯКАНИ ЗОВ. м що ою юю Фо
ОТЕГ ВНІ НУОЕК б
Фиг.2 Фиг.4 реосщеплення пептида в отеч, 4 ча-
Докоорубжюин-олвгоцептих сов посреохотвом РЕА ї оленя 0-0... Я ЧВЄУ с окразви оусугфутвуєт
ААУ ХЕ БАР ЦИ
АЕЛННК Во етан АХ 15 МЕ СТУ "
ЖАКА АК 10 Що 3 і 8 часю я вв ДОМИ НЕ ЩО (5 вг)єя дасв)
НК іо сь ЗАВ МИ УНН НИ ВИШ
АТ У ГОМНАНН РУ ЗАНННННЙ ПИЛИ КОЛОНИ х ПИОЛЛИНИВАНННЯ
АетУВИ ЗУ 13 : БА Зо ТРАВНА УКВК кчартично рат.
Гая 00100060 1 ворямнй;
ГОПАК ЮК ї 0. 2-3556ЮЙ.ЄЙБИ | ЗВ ТАТА ВДВ (чЕреинно раот- яю 151 0......Щ.8.........1 ВОРИМИЙ
АК
Фиг.5 5 роспепления пеп- Ж расщепления пептвда/
Коксорусицин-олигопентих тид; орола Іжа, среда ОЯРКО, 4 часа ши и инининииш
Ас-днкАсАЮХ ЯІТВИ 15 ол ОА І3) ЇСТИ;
АссАКАУУ ЯЗ ЮКІЯ І 11111511
Ар О5НЮХ и 0СБ101611
Фиг.6
ІЗ з НК
Доксорубитин-олягопентил Цитолиз влеток ШСаР, БСво СІ жо Л-ю МСЕ СЕН КІ ВОЮ (а о
М ння пені ііі
АсАТ
ПЕК Ки іс ИН НОНШЕЄ ПИОНННИ НИКА ССБТ: ЗМІНИ
АСК О000В сс о0їревюмоо ТРАВА У ЗОВ встане
ПЕТ лох еВ ІННИ НОШІЕ «ЛОЛИ МИМО ЗК. ПОН ЖЕ ИН
АСК БЮ
Ася КІЯ 1100 МЕП
Ас каіюхіУ 61 000» ев о якЗЕ БИ ВИНІ МДЕ ЗВ ПИ ЕСЕ НАВИ
Фиг.7

Claims (1)

1. Олигопептид, содержащий от б до 100 аминокислот, которьій распознаєтся и протеолитически селективно расщепляеєется свободньім специфическим антигеном простать в ферментативно активной форме, не образующей комплекс с какой-либо ингибирующей молекулой, и которьшй содержит связь Оіп-бег либо связь Туг-5ег, либо связь между ГОМОЛОГИичНЬІМИ им о изостерическими й/или изозлектронньіми аминокислотами, расщепляеємую специфическим антигеном простать.
2. Олигопептид по п. І, отличающийся тем, что содержит от 6 до 12 аминокислот.
3. Олигопептид по п. І, отличающийся тем, что имеет следующую аминокислотную последовательность: а) Ап узІ1ебегтуга1п|5ег «(5ЕО І0 Мо 13), р) уз Пебегтугоі1п|Зег (5ЕО І0О Мо 14), с) в1уУбіпАБосТ1ууа1б1п уза руа1бего1пХаасег ПетТуг |5егоаїп Тиго1їц (ЗЕД ІО Мо 15), а) 1усузс1у ПехХегбегОпТугі ХегАєптпга1це1цАгееч (5Ед ІО Мо г), е) Ап узІ1ебегтугтТугіЗег (5ЕО І Мо 127), Т) АвпіузАа1абегтугсіпібег (5БО ІО Мо 128), -) Зегтугбіпібегбег (5ЕО ІО Мо 129), 0) цузтТука1пібегбег (5ЕО ІЮ Мо 140), МИЛИ і) пАгетугбіпібегбег (5ЕО І Мо 141); где ПАгя представляєт собой гомоаргинин, а Хаа представляет собой природную аминокислоту.
4. Олигопептид по п. 3, отличающийся тем, что имеет следующую аминокислотную последовательность: а) А5піузІ1ебегІугО!п|Ібегбег (5ЕО ІО Мо 16), р) АзпіузІ1ебегТугаіпібегА1а (5ЕО І0О Мо 180), с) Ап узіІ1ебегТуга1пібегбегбег (5ЕО І0О Мо17), а) А1аА5піузІ1ебегтуга1пІЗегбегбег (5ЕО ІО Мо 18), е) СузІ1ебегтугб1п|Зегбегбегійга1ц (5ЕО ІЮ Мо 19), Е) б1убіцАвпо1ууаїб1лі узазруа1бего1пАгебег1еТугіЗегоїп Тигб1Ч (5ЕО І0 Мо 4), ) Я1убізА5пс1уМа1їс1л узАзруа!Зего1пбегоегі1етТуг|бегосіп ТигО1ц (5ЕО 10 Мо 5), й) А1алхпіузі1ебегтугтТуг|Зег (ЗЕ0О Ір Мо 131), 1) А1аА5пісузА1абегтуга1їпібег (5ЕО І Мо 182), 1) 5егтугб1іпібегбегійг (5ЕО ІЮ Мо 1883), К) Зегіуга1пібегбегбег (5ЕО І Мо 1384), 1) їу5ТугбіпІбЗегбегбег (5Е0О І0О Мо 142), т) ВАгеЕТУугО1пІБЗегбегбег (5Е0 ІЮ Мо 143), или п) ЗегтугбіпІ5Зегбегіеи (5ЕД І Мо 135),
5. Олигопептид по п. 3, отличающийся тем, что имеет следующую аминокислотную последовательность:
а) А5піузІ1ебегтТугО1пібегбегбегтйг (5БО І0О Мо 10), р) А1аАєпі узІ1ебегтугбіп|Зегліа (5ЕО І Мо 1986), с) Ап узІ1ебегтугбІпіЗегбегбегійга1ч (5ЕО І0О Мо 8), 4) А1айпіузІ1ебегіуга1п|ЗегбегбегійгОа1ц (529 І0 Мо 11), е) Б1уСіцАвпо1уаїб1пі узАазруа!Зегб1пАгезег Петуг|зегаїп ТАгеїш (5ЕО 10 Мо 4), т) А1адєпіузІ1ебегіугтТугібегбег (5ЗЕО І0О Мо 197), -е) Д1аад5піузІ1ебегтуєтугібега1іа (5ЕО ІО Мо 188), п) Д1адЗпіузАа1абегтугб1пІбега1іа (5Е9О І0О Мо 189), или і) дізабегТугбіпібегбегівн (5ЕО ІО Мо 94),
б. Олигопептид по п. 3, отличающийся тем, что имеет следующую аминокислотную последовательность: біуаго тдівавлі іі вЗегтуттіп | дегоеговгі пев оАгЕ дев еЧнітуУЄ ВІ уВіолепеуУ (ЗБО ТО Мо Б).
7. Олигопептид по п. І, отличающийся тем, что вьібран из группьі: АБпАгеї1ебегтугоО1п|Зег (5ЕД І0 Мо 21), Азпіузуа15Зегтіуго1п|Зег (5ЕО І Мо ге), Ав5піузМесбегтуга1п | Зегбег (5ЕО І0О Мо 23), АБпіузПесбегтіуго1п|Зегоег (5ЕО І Мо 24), АБпрузІ1еТигТугаІ1п | Зегбего5ег (5ЕД І Мо 29), Ап узІ1ебегРпебіпіІбегбегбег (5Е9 І Мо 26), АвпцузІ1ебегігроіп|Зегоегоегійг (5БО І0О Мо 27), Ап уУзІ1ебегіугАБп|бегбегбегтійг (520 І0 Мо 28), А5пЦузІ1ебегтугоа1п|ТІгбегбегійг (520 ІЮ Мо 29), А5піузІ1ебегіуга1їпібЗег (5ЕО І0О Мо 90), біпгузІ1ебегтугб1п|бегбег (5ЕО ІО Мо 31), АвпАге 1еТигтуго1п|бЗегбегоег (5ЕД І Мо 32), АБПАгГеІ1ебегРпейбіп|ЗегбегбегтТйг (5ЕО І0 Мо 33), АБпПАГеІ1езегІгроа1п|бегобегобегійг (5ЕО І0О Мо 95), АБПАгеТ1ебегтуга1п|ТОгбегбегіПг (5Е9О 10 Мо 86), Ап узІ1еТигтугоа1п|ТисбЗегбегіпг (5Е9О І0 Мо 97), А5пі уві епбегтугаїп|ТигбегбегтТПпг (5ЕО 10 Мо 38), Сів уві ецбегтугбіп|ЗегбегбегстТйг (5ЕО І0О Мо 39), АвпАгеі ечЗегіугбіп|ТПгбегбегійг (5ЕО 10 Мо 40), Азпіузуаі!ЗегРпебіп|Зегбегбегійг (59 І0 Мо 41), АзпАгеМа1бегІгра1п|бегбегбесгтТйг (5ЕД І0О Мо 42), сіпіузуа!Зегтуга1п|БЗегбегбестійг (5БЕО0 ІЮ Мо 43), СіпгузІ1ебегтугс1п|Тогбегбегтйг (5Б0 І0 Мо 984), Ап узІ1ебЗегІуга1піІбегбегбегтйг (5ЕО І0О Мо 44).
о -
8. Олигопептид поп. І, отличающиися тем, что представляеєет собой: р и вн НН А АННИ ; ЗВІД ШІ АКА Кр КУ УК У г ува ММ т вуопьувІі зе гіУгОі сего ин ВМКу НН Кек лі ТО дк, Хи А нух сї А чю Боя бах т - . . й Й й ТКА МАШІ ИКО І І Мо І КУТУ Км п; ГТ ОТ Бі мух пи уМіітКВГ УГТ ого Тріо ІБК ОТ Ка, кош я А ИН х міт міни В М ду ТО УК т. пу сп ЇВ вн в ке кр в ВК Н МІЦНІ шотамий ЕН НН ку 1 УМОВА й. А дм ее, вич и ки ор ра 1 мит ІТИ т т- ди ки т то утма ри рути ші ММ ії НЕЗ)І АСТАМДОКИМмУ А ВОВГІ УК Кші фо І ВО АН КОКАХ їм МА т МО тм, Ка о Ав АН ВАНН АН НИ с В з о ов а о в В ВХ НК а він в тео їх ВАВ, ЗАМ УА ХІТ ИМТА МАМА РМОДАМ С ХУМУЄІ Дххх, ІВ Зі ВтуХ шо), Ат В АК и ун у Кт смію ум вшКИ т пев р У Нм М УМ ВМ СКК ТИ мстою умі ові УМІЛІ ОУ ВИ ВД я 14 жи тих
Я. ак хм ЗАТВ І Ку и і клею А Том ру речи ки Аа ВО НЯ ак їн тк гукуХ яке БІТ М. тла см о УМА еМОВГІПЕКВМИИ А ї6 Ма У маяк СУ,
хз. А З кас ук НТУ дик ді Вл яки и СМ та ТК Те їх ди дАсмр ам чат ті мо ми пе ММ ОМ У ма о о нн В В ВО ШК а НИ М ЯН мя аМид Хм, НЕ Між ТЯИХ МОм і МО ОК, Два оо Но а ни ту оз дО МИЛІ а іа ІМТ ат І ДАІ УМ іні ТА рої 1 МІЛА меш АКЖИМАИ КУ ГУМОВА УМА МАМ ЗМид МУЛ ІФ ї УНН Му Ба Ах тах хе по ни ШИ меж як В Ж кр сежче КУЄ тур кА УК У Щ2- айс са а гію у щитка зл вени ЖК ТІМ М І ду война гі ЖАМАТРТрТА ДАМА С ШУКУАРА ухил КО Аа х пт Т докт. -к Гн їм кА пАЧЬ Я н мети ЖЕ Її ТІ Х дме АсАТ КМУ мані хім ди ГКІ мух КУ нм ин Я ОН Ве ОС МНН Ки ЗМ км АТ МО кий а РИ Жосалолукюї я АЖ Ан її як Жіда се ЖИ тех дод одежі си а МІ У КА 1 Ту лУуд КТК Х СА А МІМА іш АКА МАВКА ук ке Між ЛА МО ОК, с зх Кн ьши «у п 1 крик КУ НИ . очи т пранні нон ик ко о нива пн ока ОН: а дод мивівовгіуТ пі оегАЦВГ НІМ Соя НЕЇ хе ШНКУ МО ОКО,
дух. док сни Її ки кп их ев НЕ а НН Мука жаниіїМо М ж М КУА Я МАМА АГА АОК У ТС ку МАМОЮ АК я . НЕ я ях 00оошахкавх ву уж пад дек ев а праву дмия ЩЕ ОТГ Ма; ДА о на и м а в и и в ХХ ТАК вс у о Е я их ще ре ще з жж я-к -н хек - уж Ду у ток жі Б а иа аж шими і КИ ТОК ЩИХ ес и и ж М и мо А с м я и м п з п у М М МО МИ х их т му -о хх я ее У Ужжих тк ух дей Отто пі Мем і-дмищ КО ТЛ ОМа КО ККУ жо и, и и а в р а п м п п и м М и я Кк її ех 4 Н : - - НА - -х спе К-Я Я п ижаих тух Ал в ке коня уст ну сах вда тп лев дак дике: і лі о УСЕ БАКА іі ДЯ і м щи ові Вовгігішг ово мА Ми Ох хх Мк, ПУ Вк щи АЯКС х х досодденкой ча а Ач хз ще вед я ИН НН ді ях
Аг. вели упо: 1 и ЮА АД АКА АКТ ІЗ де-вівАЧ УБіРасВгІугіуС ВАВ Ся НЕ щі зер Миб ШУ МО ОХ, не ви М А А КИ ко о НК В ТО щиА пІ Я пре ПОГОДІ м ера о 1 КИТЕХ іа кії ЕН З щМІтТАюЕГІУ ЕК ОКХ шаг ЗИ КАК, МОБ Кк. ї Їм їх др. сш УК Гай до не Ба . ях. ная ї с т Зі т ще х са АН з но о о В о в а еко НИ ТЯМИ ні. ак о и КК Вес З У АН КИ М Я НИ еи і, - Се - мать у Ех я їх м т ше ТИХЕ От ся (ЗК дреди оУтіп Зевс егілі не дмми Б І МИ ТІ ках си р о м А м и м и в м и в В ПК м ВВ а на НК
. Б т и р те Ще хи аь шия «аж кра доль не Її ЧА зиеЗагіУів еровеоенКівгові нами БО 13 Ма с, ЖМи Ж А М ЖУК кА ох Ви А КЛУБАХ ей, А А Мо : я якої я - Й Й пи жжю г се в НН и иа а а ос вх НЕ ВН Ті Щи Ма шАВ УухАОВГ У нене сне СУ ТЕМИМ кю МО МО а МП
-
9. Способ определения протеолитической активности свободного специфического антигена простать: в образце, включающий в себя следующие стадии: (а) осуществлениє реакции субстрата, где субстрат представляєет собой олигопептид, содержащий от 6 до 100 аминокислот, которьйй распознаєтся и протеолитически селективно расщепляется свободньім специфическим антигеном простатьі в ферментативно активной форме, не образующей комплекс с какой-либо ингибирующей молекулой, и которьй содержит связь (Оіп-бег либо связь Туг-бег, либо связь между гомологичньми им изостерическими й/или изозлектронньіми аминокислотами, расщепляеємую специфическим антигеном простать, с образцом; и (6) регистрацию расщепления субстрата.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что олигопептид содержит от 6 до 12 аминокислот.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что стадия регистрации расщепления субстрата включаєт в себя анализ реакционной смеси с помощью жидкостной хроматографий внісокого разрешения.
12. Способ идентификации соединений, ингибирующих протеолитическую активность специфического антигена простатьї, включающий в себя следующие стадии: (а) осуществлениє реакции субстрата, где субстрат представляєет собой олигопептид, содержащий от 6 до 100 аминокислот, которьйй распознаєтся и протеолитически селективно расщепляется свободньім специфическим антигеном простатьї в ферментативно активной форме, не образующей комплекс с какой-либо ингибирующей молекулой, и которьй содержит связь Сіп-бег либо связь Туг-бег, либо связь между гомологичньми им изостерическими й/или изозлектронньіми аминокислотами, расщепляемую специфическим антигеном простатьі со свободньім специфическим антигеном простатьі в присутствий испьітуемого соединения; и (б) регистрацию расщепления субстрата, при которой на способность испьтуемого соединения ингибировать протеолитическую активность специфического антигена простатьь в ферментативно активной форме, не образующей комплекс с какой-либо ингибирующей молекулой, указьшваєт снижение уровня расщепления субстрата по сравнению с расщеплением субстрата в отсутствие испьітуємого соединения.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что олигопептид содержит от б до 12 аминокислот.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что стадия регистрации расщепления субстрата предусматриваєт анализ аналитической смеси с помощью жидкостной хроматографии внісокого разрешения.
15. Коньюгат, используемьй для лечения рака предстательной железьї, которьій содержит цитотоксический агент, связанньй с олигопептидом, содержащим от б до 100 аминокислот, которьій распознается и протеолитически селективно расщепляєтся / свободньм специфическим антигеном простатьь в ферментативно активной форме, не образующей комплекс с какой-либо ингибирующей молекулой, и которьій содержит связь СІп-5ег либо связь Туг-бег, либо связь между гомологичньЬІМи им изостерическими /й/или изозлектронньіми аминокислотами, расщепляемую специфическим антигеном простатьї, причем указанньй цитотоксический агент связан с указанньім олигопептидом посредством ковалентной связи или химического линкера, и цитотоксический агент вьібирают из доксорубицина и винбластина или их цитотоксических производньх.
16. Коньюгат по п. 15, отличающийся тем, что олигопептид содержит от б до 12 аминокислот.
17. Коньюгат по п. 15, отличающийся тем, что цитотоксическим агентом является доксорубицин или его цитотоксическое производное.
18. Коньюгат по п. 17, отличающийся тем, что имеет формулу І.
о он о 27 тсноон -, ОН сно о оно сна не ОН Хр, -олигопептид-кК в которой «олигопептид» представляєт собой олигопептид, содержащий от б до 100 аминокислот, которьій распознаєтся и протеолитически селективно расщепляеєтся свободньім специфическим антигеном простатьь в ферментативно активной форме, не образующей комплекс с какой-либо ингибирующей молекулой, и которьій содержит связь ОСІп-5ег либо связь Туг-5ег, либо связь между гомологичньїми им изостерическими и/или изозлектронньіми аминокислотами, расщепляемую специфическим антигеном простатьї, Хі, отсутствуєет или представляет собой аминокислоту, вьібранную из группьї аминокислот, включающей в себя: а) фенилаланин, Ь) лейцин, с) валин, 4) изолейцин, е) О-нафтил)аланин, І) циклогексилаланин, 2) дифенилаланин, І) норвалин и і) норлейцин;
ВЕ. представляєт собой водород или -«С-О)К; и В представляет собой С1-Св-алкил или арил.
19. Коньюгат по п. 15, отличающийся тем, что олигопептид содержит от б до 12 аминокислот.
20. Коньюгат по п. 18, отличающийся тем, что олигопептид является олигомером, содержащим аминокислотную последовательность, виібираемую из: а) давні увіізбегту чіп Баг БЕ М МО 18), їж СЕ ОО МО НВ, тра 2 . МН у где ПАтге представляєт собой гомоаргинин, а Хаа представляєт собой любую природную аминокислоту, Хі, отсутствует или представляет собой аминокислоту, вкібранную из: а) лейцина, Ь) изолейцина и с) валина и Е представляєт собой ацетил, пивалоил или бензоил.
21. Коньюгат по п. 17, отличающийся тем, что представляет собой ї і ї Не я де, ди й х Зуб Шк ее З нн і й Я М Ом хх где Х представляет собой: ї НаМ-АзпіГузІ1ебегтуга1поег-0- (50. І0. Мо: 18), Ї НеМ-Авпі ух Іе5егтТуга1пбегоег-О- (5Е0О. І. Мо: 16), Ї НоМ-Авпіузі1ебегтугоб1пбегбегбег-О- (5Е0. ІЮ. Мо: 17), І НаМ-А5аГ уз Пебегтугб1пбегзегоегтйпг-0- (5ЕО. 10. Мо: 10), І НоМ-АбпГує Пебегтуга1пбегбегбегійгО1ц-С- (560. 10. Мо: 3), Ї НеМ-А1айепі уз І1ебегтуго1п5егоегоегіпгО1ц-0- (5ЕО. 10. Мо: 11) , Ї АСНМ--А1айепіузІ1ебегтугбіпбегбегоегійг-С- (560.10. Мо: 117) ; Ї ОНХ-- А адегі ув 1е5егтугс1пое тег ег т Пгіеи-0- (5ЕО. 10. Мо:
Ї ДСНМ-А1алзпіуза1абегіуга1пбегАТабзегіпгіец-о- (5Е9. 10. Мо: Ї АеНМ-АТалйепіузА1абегтугбіпбегАТабегієц-О- (5Е0. 10. Мо: 119), Ї АеНМ-А1аАєпіузА1абЗегіугб1пбегбегбегіец-О- (5ЕД. 10. Мо: 150), ї АеНМ-А-А1аА5піузА1абегтугбіпбегбегієц-О- (5Е9.І0.Мо:121 у 9) І АсНМ-5егтТугб1пбегбегбОегіец-0- (5ЕО. 10. Мо: 144), І АсНМІ-ПАГетТуга1пбегбегбзегіец-ОС- (5ЕО. 10. Мо: 145), Й АсНМА-( уУ5ТугОс1пЗегбегбегієец-О- (5ЕО.10.Мо:124), или о ЇЇ АсНМ-І1у5Туга1пбегбегМ1е-0- (5Е0О.1І0.Мо:146),
22. Коньюгат по п. 15, отличающийся тем, что характеризуєтся формулой І: уккіюклю В, шиї ЕК ще ! до нн Шк щ Си й и ся М т Со ей й ки «ШЕ ши ши ви ча Бо ель КУ кю це р мб, й о ст ан ї А. нг ши не те д шкі ї ши КАК КА сет пт ня Мне нан а ви а В В С Спа В в которой «олигопептид» представляєт собой олигопептид, содержащий от б до 100 аминокислот, которьій распознаєтся и протеолитически селективно расщепляется свободньім специфическим антигеном простатьіь в ферментативно активной форме, не образующей комплекс с какой-либо ингибирующей молекулой, и которьій содержит связь ОСІп-5ег либо связь Туг-5ег, либо связь между гомологичньїми им изостерическими и/или изозлектронньіми аминокислотами, расщепляемую специфическим антигеном простать.
23. Коньюгат по п. 2І, отличающийся тем, что олигопептид содержит от б до 12 аминокислот.
UA97010353A 1994-06-28 1995-07-06 Олігопептид, який розпізнається та протеолітично розщеплюється вільним простатичним антигеном, спосіб визначення протеолітичної активності вказаного антигену, спосіб ідентифікації сполук, які інгібують протеолітичну активність вказаного антигену, кон'югат, який використовують для лікування раку передміхурової залози UA55371C2 (uk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/267,092 US5599686A (en) 1994-06-28 1994-06-28 Peptides
US40483395A 1995-03-15 1995-03-15
PCT/US1995/008156 WO1996000503A1 (en) 1994-06-28 1995-06-07 Novel peptides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA55371C2 true UA55371C2 (uk) 2003-04-15

Family

ID=26952210

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA97010353A UA55371C2 (uk) 1994-06-28 1995-07-06 Олігопептид, який розпізнається та протеолітично розщеплюється вільним простатичним антигеном, спосіб визначення протеолітичної активності вказаного антигену, спосіб ідентифікації сполук, які інгібують протеолітичну активність вказаного антигену, кон'югат, який використовують для лікування раку передміхурової залози

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6143864A (uk)
EP (1) EP0771209B1 (uk)
JP (1) JPH10502619A (uk)
KR (1) KR100379351B1 (uk)
CN (1) CN1156964A (uk)
AT (1) ATE223224T1 (uk)
AU (1) AU689934B2 (uk)
BG (1) BG63453B1 (uk)
BR (1) BR9508151A (uk)
CA (1) CA2192957A1 (uk)
CZ (1) CZ381096A3 (uk)
DE (1) DE69528064T2 (uk)
DK (1) DK0771209T3 (uk)
ES (1) ES2182908T3 (uk)
FI (1) FI965225A (uk)
HK (1) HK1009038A1 (uk)
HU (1) HU220877B1 (uk)
MX (1) MX9700043A (uk)
NO (1) NO965592L (uk)
NZ (1) NZ290239A (uk)
PL (1) PL186341B1 (uk)
PT (1) PT771209E (uk)
RO (1) RO116198B1 (uk)
RU (1) RU2162855C2 (uk)
SK (1) SK164096A3 (uk)
UA (1) UA55371C2 (uk)
WO (1) WO1996000503A1 (uk)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5502037A (en) * 1993-07-09 1996-03-26 Neuromed Technologies, Inc. Pro-cytotoxic drug conjugates for anticancer therapy
US5866679A (en) * 1994-06-28 1999-02-02 Merck & Co., Inc. Peptides
PT769967E (pt) * 1994-08-19 2008-02-18 Univ Catholique Louvain Conjugados que compreendem um agente antitumoral e a sua utilização
AU708475B2 (en) * 1995-10-18 1999-08-05 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of benign prostatic hyperplasia
US5952294A (en) * 1996-07-31 1999-09-14 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Peptidyl prodrugs and methods of making and using the same
US5998362A (en) * 1996-09-12 1999-12-07 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
US6177404B1 (en) 1996-10-15 2001-01-23 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of benign prostatic hyperplasia
HRP970566A2 (en) * 1996-10-30 1998-08-31 Jones Deborah Defeo Conjugates useful in the treatment of prostate canser
US5948750A (en) * 1996-10-30 1999-09-07 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
EP0941334B1 (en) 1996-11-06 2004-06-02 THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Protease-activatable pseudomonas exotoxin a-like proproteins
US6545131B1 (en) 1997-05-19 2003-04-08 The Johns Hopkins University Tissue specific prodrug
US6504014B1 (en) 1997-05-19 2003-01-07 The John Hopkins University Tissue specific prodrug
WO1998052966A1 (en) 1997-05-19 1998-11-26 The Johns Hopkins University School Of Medecine Tissue specific prodrug
US6391305B1 (en) * 1997-09-10 2002-05-21 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
WO1999028345A1 (en) * 1997-12-02 1999-06-10 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
WO1999044628A1 (en) * 1998-03-05 1999-09-10 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
US6174858B1 (en) 1998-11-17 2001-01-16 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
US7425541B2 (en) 1998-12-11 2008-09-16 Medarex, Inc. Enzyme-cleavable prodrug compounds
AU4678300A (en) * 1999-04-30 2000-11-17 Slil Biomedical Corporation Novel polyamine analog conjugates and quinone conjugates as therapies for cancers and prostate diseases
US6649587B1 (en) 1999-04-30 2003-11-18 Slil Biomedical Corporation Polyamine analog conjugates and quinone conjugates as therapies for cancers and prostate diseases
US6482943B1 (en) 1999-04-30 2002-11-19 Slil Biomedical Corporation Quinones as disease therapies
EP1224466B1 (en) * 1999-10-07 2007-01-03 Ciphergen Biosystems, Inc. Prostate cancer marker proteins
GB9924759D0 (en) 1999-10-19 1999-12-22 Merck Sharp & Dohme Process for preparing peptide intermediates
HUP0300590A2 (hu) 2000-03-15 2003-07-28 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Peptidázzal hasítható, célzott antineoplasztikus szerek és terápiás alkalmazásuk
US7115573B2 (en) * 2000-06-14 2006-10-03 Medarex, Inc. Prodrug compounds with an isoleucine
EP1219634A1 (en) * 2000-12-27 2002-07-03 Bayer Aktiengesellschaft Cytostatic-glycoconjugates having specifically cleavable peptidic linking units
WO2002081630A2 (en) * 2001-04-06 2002-10-17 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of semenogelin in the diagnosis, prognosis and treatment of cancer
ES2388170T3 (es) * 2001-08-24 2012-10-09 Uvic Industry Partnerships Inc. Proaerolisina que contiene secuencias de activación de proteasa y métodos de uso para el tratamiento del cáncer de próstata
EP1453854A2 (en) * 2001-11-28 2004-09-08 Genset S.A. Human cdnas and proteins and uses thereof
US7108976B2 (en) * 2002-06-17 2006-09-19 Affymetrix, Inc. Complexity management of genomic DNA by locus specific amplification
BR0315806A (pt) * 2002-10-31 2005-09-13 Metabasis Therapeutics Inc Fosfato diésteres cìclicos de 1,3-propano-1-aril diós e seu uso na preparação de pró-drogas
AU2003280688A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-19 Kurume University Combination therapy of peptide vaccination and estramustine treatment
ATE502954T1 (de) 2005-06-14 2011-04-15 Protox Therapeutics Inc Verfahren zur behandlung oder prävention gutartiger prostatahyperplasie unter verwendung modifizierter porenbildender proteine
JP5278873B2 (ja) * 2008-05-14 2013-09-04 国立大学法人九州工業大学 癌診断用試薬
WO2010117768A1 (en) * 2009-04-10 2010-10-14 The Regents Of The University Of California Prostatitis-associated antigens and methods of use thereof
KR20110069618A (ko) * 2009-12-17 2011-06-23 주식회사 셀앤바이오 전립선암 진단용 키트 및 진단방법
CN114404427A (zh) 2014-02-13 2022-04-29 配体药物公司 前药化合物及其用途
EP3164136A4 (en) 2014-07-02 2018-04-04 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Prodrug compounds and uses therof
EP3737676B1 (en) 2018-01-09 2024-03-06 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Acetal compounds and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4296105A (en) * 1978-08-03 1981-10-20 Institut International De Pathologie Cellulaire Et Moleculaire Derivatives of doxorubicine, their preparation and use
US4277466A (en) * 1978-08-29 1981-07-07 Institut International De Pathologie Cellulaire Et Moleculaire Complexes of DNA and esters derived from daunorubicine, their preparation and use
US4446122A (en) * 1979-12-28 1984-05-01 Research Corporation Purified human prostate antigen
OA06421A (fr) * 1980-06-10 1981-09-30 Omnium Chimique Sa Procédé de préparation de dérivés N-(vinblastinoyl-23) d'acides aminés et de peptides.
EP0124502B1 (fr) * 1983-04-29 1991-06-12 OMNICHEM Société anonyme Nouveaux conjugués de la vinblastine et de ses dérivés, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques contenant ces conjugués
FR2546163B1 (fr) * 1983-05-16 1987-10-09 Centre Nat Rech Scient Nouveaux derives acyles hydrosolubles de peptides ou d'amino-acides, leur preparation et leur application
EP0126344A2 (en) * 1983-05-20 1984-11-28 Abbott Laboratories Tripeptide esters of therapeutic agents
FR2583983B1 (fr) * 1985-06-07 1988-05-27 Centre Nat Rech Scient Nouvelles prodrogues macromoleculaires hydrosolubles, leur preparation et leur utilisation comme medicaments notamment antitumoraux et antiparasitaires
EP0232693A3 (fr) * 1985-12-16 1988-04-06 La Region Wallonne Conjugués de la vinblastine et de ses dérivés, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2626882B1 (fr) * 1988-02-08 1991-11-08 Ire Celltarg Sa Conjugues de derives de vinca comportant une chaine detergente en position c-3
US5391723A (en) * 1989-05-31 1995-02-21 Neorx Corporation Oligonucleotide conjugates
US5220001A (en) * 1989-10-25 1993-06-15 Zaidan Hojim Biseibutsu Dong-A Pharm Co. Anthracycline glycoside derivatives
US5137877B1 (en) * 1990-05-14 1996-01-30 Bristol Myers Squibb Co Bifunctional linking compounds conjugates and methods for their production
SE9002480D0 (sv) * 1990-07-23 1990-07-23 Hans Lilja Assay of free and complexed prostate-specific antigen
FR2678274A1 (fr) * 1991-06-25 1992-12-31 Medgenix Group Sa N-leucyl epirubicine application a titre de medicament antitumoral et procede de preparation.
US5288612A (en) * 1991-07-03 1994-02-22 The Scripps Research Institute Assay methods for detecting serum proteases, particularly activated protein C
US5622929A (en) * 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
DE4233152A1 (de) * 1992-10-02 1994-04-07 Behringwerke Ag Antikörper-Enzym-Konjugate zur Prodrug-Aktivierung
DE69332642T2 (de) * 1992-10-29 2003-10-02 Thomas Jefferson University, Philadelphia Methoden zur detektion von mikrometastasen bei prostata-krebs
AU6364094A (en) * 1993-03-12 1994-09-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Anthracyclines with unusually high activity against cells resistant to doxorubicin and its analogs
CA2189774A1 (en) * 1994-05-10 1995-11-16 Donald J. Tindall Recombinant hk2 polypeptide
US5866679A (en) * 1994-06-28 1999-02-02 Merck & Co., Inc. Peptides
US5599686A (en) * 1994-06-28 1997-02-04 Merck & Co., Inc. Peptides
PT769967E (pt) * 1994-08-19 2008-02-18 Univ Catholique Louvain Conjugados que compreendem um agente antitumoral e a sua utilização
AUPM769394A0 (en) * 1994-08-25 1994-09-15 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Assay for the detection of proteases

Also Published As

Publication number Publication date
DE69528064D1 (de) 2002-10-10
RU2162855C2 (ru) 2001-02-10
HU220877B1 (en) 2002-06-29
WO1996000503A1 (en) 1996-01-11
HUT76350A (en) 1997-08-28
AU689934B2 (en) 1998-04-09
NO965592D0 (no) 1996-12-27
CA2192957A1 (en) 1996-01-11
HK1009038A1 (en) 1999-07-02
SK164096A3 (en) 1997-06-04
AU3092295A (en) 1996-01-25
BG101077A (en) 1998-02-27
CZ381096A3 (en) 1997-04-16
FI965225A (fi) 1997-02-26
DK0771209T3 (da) 2002-10-07
US6143864A (en) 2000-11-07
ATE223224T1 (de) 2002-09-15
MX9700043A (es) 1997-04-30
HU9603564D0 (en) 1997-02-28
ES2182908T3 (es) 2003-03-16
NZ290239A (en) 1998-11-25
KR100379351B1 (ko) 2003-10-30
JPH10502619A (ja) 1998-03-10
PL317872A1 (en) 1997-04-28
EP0771209A2 (en) 1997-05-07
DE69528064T2 (de) 2003-08-07
BR9508151A (pt) 1999-03-30
PT771209E (pt) 2002-12-31
PL186341B1 (pl) 2003-12-31
BG63453B1 (bg) 2002-02-28
EP0771209A4 (en) 2000-04-26
EP0771209B1 (en) 2002-09-04
FI965225A0 (fi) 1996-12-27
KR970703780A (ko) 1997-08-09
CN1156964A (zh) 1997-08-13
NO965592L (no) 1997-02-28
RO116198B1 (ro) 2000-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA55371C2 (uk) Олігопептид, який розпізнається та протеолітично розщеплюється вільним простатичним антигеном, спосіб визначення протеолітичної активності вказаного антигену, спосіб ідентифікації сполук, які інгібують протеолітичну активність вказаного антигену, кон'югат, який використовують для лікування раку передміхурової залози
US7893023B2 (en) Prodrugs activated by plasmin and their use in cancer chemotherapy
US8822406B2 (en) Tumor activated prodrugs
ES2542522T3 (es) Péptidos modificados como inhibidores potentes de la interacción entre receptor de NMDA/PSD-95
EP0832104B1 (en) Dolastatin derivatives, their preparation and use
JPH06508742A (ja) 組換えトロンビンレセプターおよびそれに関連した薬剤
WO1997012624A1 (en) Novel peptides
CN105658240A (zh) 用于缀合可活化抗体的组合物和方法
CN102083850A (zh) 选择性高亲和力多齿配体及其制备方法
WO1997013782A1 (en) Photosensitive caged macromolecules
US8313914B2 (en) Compositions and methods for modulation of cell migration
RU2116312C1 (ru) Производные пептида или их соли, фармацевтическая композиция
Muehlemann et al. Review of growth inhibitory peptide as a biotherapeutic agent for tumor growth, adhesion, and metastasis
US20110195907A1 (en) Amino acid and peptide conjugates of amiloride and methods of use thereof
US8697629B2 (en) Modulation of intracellular signaling
CN103864938A (zh) 靶特异性双突变体融合蛋白质及其制备工艺
CN1078401A (zh) 抗与表面抗原相关的cd33的免疫毒素
ES2231973T3 (es) Medicamento antiangiogenico destinado para el tratamiento del cancer, artritis y retinopatia.
US7517667B2 (en) Methods for promoting, inhibiting and detecting toxin entry into cells
US20020142966A1 (en) Inhibitors of the E2F-1/cyclin interaction for cancer therapy
US20040053849A1 (en) Inhibitors of the E2F-1/cyclin interaction for cancer therapy
Chaturvedi et al. Melanotropic peptides: biomedical applications
AU714288B2 (en) Novel peptides
US20040077549A1 (en) Inhibitors of the E2F-1/cyclin interaction for cancer therapy
US20130071395A1 (en) Compositions and methods for treating pathologies