UA53714C2 - Спосіб отримання таблеток флурбіпрофену - Google Patents
Спосіб отримання таблеток флурбіпрофену Download PDFInfo
- Publication number
- UA53714C2 UA53714C2 UA99127003A UA99127003A UA53714C2 UA 53714 C2 UA53714 C2 UA 53714C2 UA 99127003 A UA99127003 A UA 99127003A UA 99127003 A UA99127003 A UA 99127003A UA 53714 C2 UA53714 C2 UA 53714C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- flurbiprofen
- tablet
- forming composition
- mixture
- item
- Prior art date
Links
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 title abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 48
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 12
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 5
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 abstract 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 26
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 4
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 4
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 4
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 239000004267 EU approved acidity regulator Substances 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб отримання фармацевтичної таблеткової лікарської форми, що включає стадії: 1) грануляції суміші флурбіпрофену і наповнювача з розчином в'яжучої речовини в полярному розчиннику для утворення гранул; 2) розплавлення утворюючої таблетки композиції; 3) змішування гранул з розплавленою утворюючою таблетки композицією; 4) формування одержаної суміші в таблетки, кожна з яких містить терапевтично ефективну кількість флурбіпрофену.
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до вдосконаленого процесу отримання фармацевтичних композицій, що містять 2 флурбіпрофен, причому вказана композиція представлена у вигляді таблеток. Флурбіпрофен (2-(2фтор-4-біфенилил) пропіонова кислота) добре відомий нестероїдний протизапальний лікарський засіб, який володіє також анальгетичною і жарознижуючою активністю. Молекула флурбіпрофену існує в двох енантіомерних формах, і припускається, що термін "флурбіпрофен", як він використовується тут, охоплює окремі енантіомери і їх суміші в будь-якому співвідношенні, включаючи суміш 1:1, яка тут називається рацемічним 70 флурбіпрофеном. Флурбіпрофен може існувати в формі фармацевтично прийнятних солей або в формі похідних, таких як складний ефір, і такі солі або ефір охоплюються терміном флурбіпрофен, як він використаний тут.
Флурбіпрофен і його 5(к) енантіомер були запропоновані для лікування патологічних станів ясен.
У ЕР 137668-А (Оріопйп) описано використання флурбіпрофену для запобігання і придушення резорбції 12 альвеолярної кістки.
У ЕР 486561-А (Зергасог) описано використання 5і(ї) флурбіпрофену для лікування патології періодонту і для стимуляції поновлення зростання кістки, пов'язаного із захворюванням. Визначення захворювання періодонту включає періодонтит, гінгизит і періодонтоз.
В обох цих документах, зокрема, описується лікування ясен, яке стосується будь-якої іншої частини порожнини рота.
Фармацевтичні таблеткові лікарські форми, що представляються даним винаходом, призначені для використання при лікуванні ангіни шляхом застосування пацієнтом, потребуючого такого лікування, фармацевтичної таблетованої композиції, що містить терапевтичне ефективну кількість флурбіпрофену, яка виділяє флурбіпрофен в порожнину рота, так що флурбіпрофен потрапляє на поверхню запаленого горла. с
Тверда дозована форма являє собою таблетку (коржик), яка призначена для смоктання пацієнтом. Термін Ге) "коржик", як він використаний тут, призначений охоплювати всі дозовані форми, в яких продукт формується шляхом охолоджування розплавленої маси на основі цукру або сахоспирту (наприклад, ізомальт), що містить флурбіпрофен.
Терапевтично ефективна кількість флурбіпрофену, як було виявлено, складає від 5 до 4095 нормальної дози М для дорослих, яка вводиться шляхом перорального прийому для досягнення системного протизапального і/або «-- анальгетичного ефекту, тому Флурбіпрофен може бути присутнім в Фармацевтичній композиції в кількості від 2,5 до 2Омг, переважно, від 5 до 12,5мг. Коли використовується фармацевтично прийнятна сіль, кількість солі, що - використовується, повинна бути такою, щоб забезпечувалася бажана кількість флурбіпрофену. Відповідні солі со включають солі лужних металів, наприклад, натрієву сіль, або амінокислотні солі, наприклад, лізинова, 3о аргінінова або меглумінова солі флурбіпрофену. о
Флурбіпрофен, як вважають, так само як і інші нестероїдні протизапальні засоби, спричиняє неприємне відчуття печіння в задній порожнині рота, коли залишається в роті. Це явно було б неприйнятним для пацієнта, якого треба лікувати. Несподівано було виявлено, що неприйнятне відчуття печіння не з'являється, коли « фармацевтичні таблетовані лікарські препарати даного винаходу використовуються для лікування ангіни, що З 70 хворий отримує полегшення симптомів запалення горла. с За даним винаходом представлений спосіб отримання фармацевтичної таблеткової форми, що включає
Із» стадії: 1) гранулювання суміші флурбіпрофену і речовини наповнювача з розчином зв'язуючої речовини у полярному розчиннику для утворення гранул; 2) розплавлений утворюючої таблетку (пастилку) композиції; і-й 3) змішування гранул з розплавленою, утворюючою пастилку, композицією; оз 4) формування отриманої суміші в таблетки, кожна з яких містить терапевтично ефективну кількість флурбіпрофену. і Речовиною-наповнювачем є карбонат кальцію, тризаміщений фосфат кальцію, лактоза або мікрокристалічна -к 70 целюлоза (наприклад, та, яка продається під торговою назвою Авіцел (Амісеї)). Зв'язуючою речовиною може бути полівінілпіролідин, а полярний розчинник являє собою спиртовий розчинник, такий як промисловий
Т» метильований спирт (ПМС) або ізопропанол (ІПА). Кількість зв'язуючої речовини повинна бути достатньою, для того щоб забезпечити гранулам достатню міцність, щоб не руйнуватися під час зберігання і транспортування.
Для вилучення полярного розчинника гранули можуть бути висушені перед змішуванням з розплавленою 25 утворюючою таблетку (пастилку) композицією. Утворюючою таблетку композицією може бути композиція на
ГФ) основі цукру або композиція на основі сахоспирту. Якщо утворююча таблетку композиція є композицією на основі цукру, вона може вміщувати єдиний цукор (наприклад, сахарозу) або суміш цукрів (наприклад, суміш сахарози і о глюкози). Якщо утворююча таблетку композиція є композицією на основі сахоспирту, вона може включати сорбітол, ксилітол, мальтитол, мальтитний сироп, лактитол, манітол або їх суміші, які можуть бути в формі 60 вільних сахоспиртів, їх похідних або їх сумішей. Одна з переважних утворюючих таблетку композицій включає приблизно еквімолярну суміш альфа-ЮО-глюкопиранозил-1,6-ЮО-сорбитола і альфа-О-глюкозопіранозил-1,1-О-манітолу (ізомальт), необов'язково в поєднанні з сиропом гідрогенізованої глюкози, таким як ліказин. Утворюючу таблетку композицію, переважно, нагрівають до температури в інтервалі від 1107 до 170"7С під зниженим тиском для вилучення води перед тим, як додають гранульовані компоненти бо фармацевтичної таблеткової рецептури. Вміст вологи складає, переважно, менше за 295, більш переважно,
менше за 195. Розплавлена суміш може протікати в окремі форми, в яких формується кожна таблетка, або може бути витягнута в безперервну циліндричну масу, з якої формуються окремі таблетки. Потім таблетки охолоджують, вони проходять візуальний контроль і упаковуються у відповідну упаковку. Одна форма відповідної упаковки являє собою блістерній блок з водонепроникаючої пластмаси (наприклад, полівінілхлориду), покритий металевою, наприклад алюмінієвою, фольгою. Пацієнт виймає таблетку (пастилку), натискаючи на дно видутої лунки, щоб примусити таблетку розірвати плівку фольги і пройти через неї. Для виділення з таблетки флурбіпрофену пацієнту звичайно треба смоктати Її.
Крім того, компоненти, перелічені вище, фармацевтичні таблеткові рецептури, що представляються даним 7/0 Винаходом, можуть містити інші інгредієнти, такі як регулювальники кислотності, речовини, що створюють світлонепроникність, стабілізуючі речовини, речовини, поліпшуючі смак і запах, підсолоджувачі, що забарвлюють речовини і консерванти. Ці додаткові інгредієнти можна розчиняти в розплавленій утворюючій таблетки композиції або перед додаванням утримуючих флурбіпрофен гранул або після нього. У іншому здійсненні винаходу ці додаткові інгредієнти можуть бути включені в гранули. Якщо необхідно, один або більше додаткових інгредієнтів можуть бути інкапсульовані, щоб запобігти взаємодії з іншими інгредієнтами, або один або більше додаткових інгредієнтів можуть бути включені в покриття, що наноситься на охолоджені таблетки.
Фармацевтичні таблеткові рецептури, що представляються даним винаходом, є композиціями, які можуть розсмоктуватися пацієнтом, і які повільно виділяють флурбіпрофен. Флурбіпрофен надходить на слизову оболонку горла, де деяка його кількість вбирається, утворюючи місцеве полегшення. Неабсорбований флурбіпрофен потім проковтується пацієнтом і всмоктується в кровотік. Поглинений таким чином флурбіпрофен може діяти системно з наданням аналгезії, протизапальної або жарознижуючої дії в доповнення до полегшення, яке наступає внаслідок місцевого нанесення флурбіпрофену на слизову оболонку горла.
Цей винахід проілюструє наступними прикладами, які даються тільки для прикладу.
Приклад 1 сч
Отримання фармацевтичної таблеткової рецептури, що містить наступні компоненти, виражені в міліграмах на таблетку. і)
Рацемічний флурбіпрофен 0,75
Карбонат кальцію 7,5 «Е зо Полівінілпіролідин 1,43
Колоїдний двоокис кремнію (аеросил) 0,036 ьо
Стеарат магнію 0,16 че
Тверді частки суміші цукру і рідкої глюкози 1:1 до 2350 со
Флурбіпрофен і карбонат кальцію змішують протягом двох хвилин і суміш гранулюють з розчином ю полівінілпіролідину в ізопропанолі. Гранули сушать і додають колоїдний двоокис кремнію і стеарат магнію, і отриману суміш перемішують протягом п'яти хвилин. Суміш цукру і рідкої глюкози нагрівають до 1407С при зниженому тиску для зниження вмісту води в розплавленій цукровій основі для таблеток. Потім до розплавленої цукрової основи для таблеток додають перемішену суміш для гранул. Отриману суміш охолоджують і формують « 20 в безперервну циліндричну масу, з якої отримують окремі таблетки. з
Гранули, отримані за вищеописаним методом, досить міцні, щоб не руйнуватися під час транспортування, с виявляють задовільну плинність в процесі і не прилипають до яких-небудь з контактуючих металевих поверхонь :з» технологічних механізмів.
Для порівняння, подібний спосіб, при якому флурбіпрофен і карбонат кальцію не гранулюють, а їх тільки 15 змішують перед додаванням до розплавленої цукрової основи для таблеток, внаслідок чого утвориться суміш, сл яка володіє поганою плинністю і таким чином дає підвищення неприйнятної варіабельності у вмісті флурбіпрофену в отриманих таблетках. Спосіб, при якому флурбіпрофен і карбонат кальцію гранулюють з (65) водою перед додаванням до розплавленої цукрової основи, дає гранули, які кришаться в умовах, при яких вони -1 повинні використовуватися, і які мають тенденцію прилипати до технологічних механізмів. Тому даний винахід представляє вдосконалений спосіб виробництва фармацевтичних таблеткових лікарських форм, що містять - флурбіпрофен.
І» Приклад 2
Способом, подібним описаному в прикладі 1, одержують гранули, які додатково містять порошкоподібну поліпшуючу смак і запах речовину. Одержують таблетки з приємним смаком, в яких поліпшуюча смак і запах речовина не руйнується і не реагує з флурбіпрофеном.
Приклад З
ГФ) Отримання фармацевтичного таблеткового складу, що містить наступні компоненти, виражені в міліграмах на
ГФ таблетку.
Рацемічний флурбіпрофен 8,75 60 Карбонат кальцію 7,5
Полівінілпіролідон 1,43
Колоїдний окис кремнію (аеросил) 0,036
Стеарат магнію 0,18
Ізомальт 1885 бо Ліказін 440
Поліпшуючі смак і запах речовини див. нижче
Флурбіпрофен і карбонат кальцію змішують протягом двох хвилин і суміш гранулюють з розчином полівінілпіролідину в ізопропанолі. Гранули сушать і додають колоїдний окисел кремнію і стеарат магнію, і одержану суміш перемішують протягом п'яти хвилин. Розплавлену основу для таблеток одержують шляхом розчинення ізомальту в мінімальній кількості води. Додають ліказин і суміш нагрівають при 110 - 1207С. Потім суміш нагрівають до 1457С під зниженим тиском для влучення води з отриманням розплавленої основи для таблеток. Потім до розплавленої основи для таблеток додають змішані гранули і поліпшуючі смак і запах /0 речовини, які є сумішшю грейпфрутового (3,75мг), апельсинового (1,65мг) і анісового (0,348мг) компонентів, де кількості в дужках являють собою кількості кожного смакового і ароматизуючого компонента, присутнього в кожній таблетці. Одержану суміш охолоджують і формують в безперервну циліндричну масу, з якої одержують окремі таблетки.
Гранули, одержані за вищеописаним способом, досить міцні, не руйнуються при транспортуванні і виявляють 75 задовільні властивості плинності в процесі переробки і не прилипають при контакті з якими-небудь металевими поверхнями технологічних механізмів.
Claims (8)
1. Спосіб отримання фармацевтичної таблеткової лікарської форми, що включає стадії: 1) грануляції суміші флурбіпрофену і речовини-наповнювача, вибраної з карбонату кальцію, тризаміщеного фосфату кальцію або мікрокристалічної целюлози, з розчином в'яжучої речовини в промисловому метильованому спирті або ізопропанолі для формування гранул; 2) розплавлення утворюючої таблетки композиції; с З) змішування гранул з розплавленою композицією; Ге) 4) формування отриманої суміші в таблетки, кожна з яких містить терапевтично ефективну кількість флурбіпрофену.
2. Спосіб за пунктом 1, де як речовину-наповнювач використовують карбонат кальцію. «
3. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, де як в'яжучу речовину використовують полівінілпіролідин.
4. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, де як полярний розчинник використовують промисловий -- метильований спирт або ізопропанол. м
5. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, де утворююча таблетки композиція включає один або більше цукрів. со
6. Спосіб за пунктом 5, де утворююча таблетки композиція включає суміш сахарози і глюкози. ою Зо
7. Спосіб за будь-яким одним з пунктів з 1 по 4, в якому утворююча таблетки композиція включає одну або більше речовин, вибраних із сорбітолу, ксилітолу, мальтитолу, мальтитолового сиропу, лактитолу, манітолу або їх похідних.
8. Спосіб за пунктом 71, де утворююча таблетки композиція включає приблизно еквімолярну суміш « альфа-О-глюкопіранозил-1,6-ЮО-сорбітолу і альфа-О-глюкопіранозил-1,1-О-манітолу. 7 с 70 9. Спосіб за пунктом 1, де утворююча таблетки композиція також включає сироп гідрогенізованої глюкози. з Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 2, 15.02.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. 1 (95) -і - 70 «з» іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9710521.7A GB9710521D0 (en) | 1997-05-22 | 1997-05-22 | Process |
| PCT/EP1998/003167 WO1998052539A1 (en) | 1997-05-22 | 1998-05-20 | Process for making flurbiprofen lozenges |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA53714C2 true UA53714C2 (uk) | 2003-02-17 |
Family
ID=10812840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99127003A UA53714C2 (uk) | 1997-05-22 | 1998-05-20 | Спосіб отримання таблеток флурбіпрофену |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6194003B1 (uk) |
| EP (1) | EP0983059B1 (uk) |
| JP (1) | JP2001527567A (uk) |
| KR (1) | KR20010012739A (uk) |
| CN (1) | CN1154480C (uk) |
| AR (1) | AR015812A1 (uk) |
| AT (1) | ATE245021T1 (uk) |
| AU (1) | AU725760B2 (uk) |
| BG (1) | BG103881A (uk) |
| BR (1) | BR9809651A (uk) |
| CA (1) | CA2290830C (uk) |
| CZ (1) | CZ290816B6 (uk) |
| DE (1) | DE69816440T2 (uk) |
| DK (1) | DK0983059T3 (uk) |
| ES (1) | ES2202871T3 (uk) |
| GB (1) | GB9710521D0 (uk) |
| HU (1) | HU224954B1 (uk) |
| ID (1) | ID22949A (uk) |
| IL (1) | IL132999A0 (uk) |
| IN (1) | IN187837B (uk) |
| MY (1) | MY118410A (uk) |
| NO (1) | NO995681D0 (uk) |
| NZ (1) | NZ500664A (uk) |
| PL (1) | PL190947B1 (uk) |
| PT (1) | PT983059E (uk) |
| RU (1) | RU2203046C2 (uk) |
| SK (1) | SK283701B6 (uk) |
| TR (1) | TR199902725T2 (uk) |
| UA (1) | UA53714C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998052539A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA984260B (uk) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0016236A (pt) | 1999-12-09 | 2002-12-24 | Boots Co Plc | Agentes terapêuticos |
| EP1284729A4 (en) * | 2000-04-13 | 2007-12-19 | Mayo Foundation | REDUCTION AGENTS OF A (BETA) 42 |
| JP4886107B2 (ja) * | 2000-10-13 | 2012-02-29 | サンスター株式会社 | 歯周病予防用口腔内溶解錠 |
| WO2004071431A2 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Myriad Genetics, Inc. | Method and composition for treating neurodegenerative disorders |
| KR20060040676A (ko) * | 2003-07-11 | 2006-05-10 | 미리어드 제네틱스, 인크. | 알츠하이머병을 치료하기 위한 약제학적 방법, 투약 방법및 제형 |
| FR2865648B1 (fr) | 2004-02-03 | 2006-06-30 | Philippe Perovitch | Procede de diffusion de molecules insolubles en milieu aqueux et composition mettant en oeuvre ce procede |
| US20070293538A1 (en) * | 2004-04-13 | 2007-12-20 | Myriad Genetics, Incorporated | Pharmaceutical Composition And Methods For Treating Neurodegenerative Disorders |
| US20050252144A1 (en) * | 2004-04-29 | 2005-11-17 | Macdonald Robert A | Veneers for walls, retaining walls and the like |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| BRPI0514303A (pt) * | 2004-08-11 | 2008-06-10 | Myriad Genetics Inc | composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| WO2006082501A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Nycomed Pharma As | Fast wet-massing method for the preparation of calcium-containing compositions |
| GB2423710A (en) * | 2005-03-01 | 2006-09-06 | Boots Healthcare Int Ltd | Lozenge production process |
| AU2006272760A1 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Myriad Genetics, Inc. | High drug load formulations and dosage forms |
| KR20080034166A (ko) * | 2005-11-02 | 2008-04-18 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 감각기관 수용성 이부프로펜 경구 투약 제형 및 동일물의제조 및 사용 방법 |
| WO2008006099A2 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Myriad Genetics, Inc. | Treatment of psychiatric disorders |
| KR20100020449A (ko) * | 2007-07-23 | 2010-02-22 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 기호적으로 허용될 수 있는 인돌 세로토닌 수용체 작용제 경구 투여 제제 및 이를 사용하는 방법 |
| MY155652A (en) * | 2008-08-22 | 2015-11-13 | Reckitt Benckiser Healthcare | Improvements in or relating to compositions |
| IT1397132B1 (it) | 2009-12-01 | 2013-01-04 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni comprendenti antiinfiammatori non steroidei. |
| IT1406107B1 (it) * | 2010-12-13 | 2014-02-14 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni solide comprendenti antiinfiammatori non steroidei, processi per la loro preparazione e loro uso. |
| ES2605814T3 (es) | 2011-04-29 | 2017-03-16 | Moberg Pharma Ab | Composiciones farmacéuticas que comprenden un anestésico local tal como bupivacaína para administración local en la boca o la garganta |
| EP2609911A1 (en) * | 2011-12-29 | 2013-07-03 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | A novel process for preparing orally disintegrating flurbiprofen formulations |
| FR2997856B1 (fr) * | 2012-11-14 | 2015-04-24 | Pf Medicament | Pastille medicamenteuse a base d'ibuprofene sodique dihydrate |
| US20180228832A1 (en) * | 2015-08-18 | 2018-08-16 | Pharma Seeds Create, Llc | Stomatological composition containing nsaid or heparin compound |
| WO2020013781A2 (en) * | 2018-03-27 | 2020-01-16 | Pisak Mehmet Nevzat | Synergistic effect of flurbiprofen and a gastro protective agent for the treatment of pain and inflammation |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| US4666716A (en) * | 1984-09-04 | 1987-05-19 | Richardson-Vicks Inc. | Antidiarrheal compositions and use thereof |
| IT1243342B (it) | 1990-07-13 | 1994-06-10 | Farcon Ag | Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria |
| US5302394A (en) | 1992-07-14 | 1994-04-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dextromethorphan continuous lozenge manufacturing process |
| US5458879A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
| TW442287B (en) * | 1995-06-13 | 2001-06-23 | American Home Produits Corp | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac) |
| US5614207A (en) * | 1995-06-30 | 1997-03-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dry mouth lozenge |
| GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
-
1997
- 1997-05-22 GB GBGB9710521.7A patent/GB9710521D0/en active Pending
-
1998
- 1998-05-20 EP EP98929394A patent/EP0983059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 ZA ZA984260A patent/ZA984260B/xx unknown
- 1998-05-20 NZ NZ500664A patent/NZ500664A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 TR TR1999/02725T patent/TR199902725T2/xx unknown
- 1998-05-20 KR KR1019997010700A patent/KR20010012739A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-05-20 IL IL13299998A patent/IL132999A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 WO PCT/EP1998/003167 patent/WO1998052539A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-05-20 PT PT98929394T patent/PT983059E/pt unknown
- 1998-05-20 RU RU99126868/14A patent/RU2203046C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 HU HU0002121A patent/HU224954B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 CA CA002290830A patent/CA2290830C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-20 ID IDW991324A patent/ID22949A/id unknown
- 1998-05-20 SK SK1588-99A patent/SK283701B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 JP JP54999298A patent/JP2001527567A/ja not_active Ceased
- 1998-05-20 DK DK98929394T patent/DK0983059T3/da active
- 1998-05-20 CZ CZ19994120A patent/CZ290816B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 ES ES98929394T patent/ES2202871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 BR BR9809651-6A patent/BR9809651A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 DE DE69816440T patent/DE69816440T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 UA UA99127003A patent/UA53714C2/uk unknown
- 1998-05-20 AU AU79165/98A patent/AU725760B2/en not_active Ceased
- 1998-05-20 AT AT98929394T patent/ATE245021T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 PL PL336624A patent/PL190947B1/pl unknown
- 1998-05-20 US US09/403,771 patent/US6194003B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 CN CNB988051230A patent/CN1154480C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-21 AR ARP980102364A patent/AR015812A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-05-21 IN IN1090MA1998 patent/IN187837B/en unknown
- 1998-05-22 MY MYPI98002295A patent/MY118410A/en unknown
-
1999
- 1999-11-15 BG BG103881A patent/BG103881A/xx unknown
- 1999-11-19 NO NO995681A patent/NO995681D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA53714C2 (uk) | Спосіб отримання таблеток флурбіпрофену | |
| US6166083A (en) | Suckable flurbiprofen lozenges for treatment of sore throat | |
| US6406717B2 (en) | Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same | |
| JP4551092B2 (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤 | |
| PT1082106E (pt) | Comprimido efervescente para administração subligual, bucal e gengival de fentanil | |
| WO1998052545A1 (en) | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and burn-masking agent for treating sore throat | |
| WO1998052540A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| RU2524640C2 (ru) | Композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество | |
| WO2010063756A1 (en) | Formulations for systemic buccal delivery comprising s- adenosylmethionine, their preparation and use | |
| MX2007009275A (es) | Procedimiento de produccion de pastillas que contienen maine, sus composiciones y su uso medicinal. | |
| MXPA99010548A (en) | Process for making flurbiprofen lozenges | |
| JPH10287555A (ja) | チュアブル錠 |