PL190947B1 - Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania - Google Patents
Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssaniaInfo
- Publication number
- PL190947B1 PL190947B1 PL336624A PL33662498A PL190947B1 PL 190947 B1 PL190947 B1 PL 190947B1 PL 336624 A PL336624 A PL 336624A PL 33662498 A PL33662498 A PL 33662498A PL 190947 B1 PL190947 B1 PL 190947B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lozenge
- flurbiprofen
- sppssó
- mixture
- forming composition
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 54
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 claims description 11
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 3
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 241000238371 Sepiidae Species 0.000 claims 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 abstract description 41
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 abstract 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 6
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 4
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 4
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 4
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 3
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N (S)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 239000004267 EU approved acidity regulator Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 208000024693 gingival disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposob wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania, zna- mienny tym, ze: 1)granuluje sie mieszanine flurbiprofenu i substancji powodujacej pecznienie wybranej z grupy obejmujacej weglan wapnia, fosforan (V) triwapnia lub celuloze mikrokrystaliczna z roztwo- rem substancji wiazacej w przemyslowym metylowanym spirytusie lub izopropanolu z wytworze- niem granulek; 2) stapia sie kompozycje tworzaca pastylki do ssania; 3) miesza sie granulki ze stopiona kompozycja tworzaca pastylki do ssania; 4) formuje sie powstala mieszanine w pastylki do ssania, z których kazda zawiera terapeu- tycznie skuteczna ilosc flurbiprofenu. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania, przy czym każda pastylka do ssania zawiera terapeutycznie skuteczną ilość flurbiprofenu.
Flurbiprofen, czyli kwas[2-(2-fluoro-4-difenylo)propionowy] jest dobrze znanym niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym, który wykazuje także działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Cząsteczki flurbiprofenu występują w dwóch postaciach enancjomerycznych i stosowane w niniejszym opisie określenie „flurbiprofen” obejmuje pojedyncze enancjomery i ich mieszaninę w jakiejkolwiek proporcji, włączając mieszaninę w stosunku 1:1, którą w niniejszym opisie określa się jako flurbiprofen racemiczny. Flurbiprofen może istnieć w postaci soli dopuszczonej do stosowania w farmacji lub w postaci pochodnych, takich jak estry i takie sole lub estry są objęte określeniem flurbiprofen stosowanym w niniejszym opisie.
Flurbiprofen i jego enancjomer S(+) jest zalecany do leczenia chorób dziąseł.
W europejskim opisie patentowym numer EP 137668-A (Upjohn) przedstawiono zastosowanie flurbiprofenu do zapobiegania lub zmniejszania resorpcji kości wyrostka zębodołowego.
W europejskim opisie patentowym numer EP 486561-A (Sepracor) przedstawiono zastosowanie S(+)-flurbiprofenu do leczenia chorób okołozębowych i do pochodzenia ponownego wzrostu kości związanego z chorobą. Choroby okołozębowe obejmują zapalenie ozębnej, zapalenie dziąseł i przyzębicę.
Oba te opisy patentowe szczegółowo opisują leczenie dziąseł i nie odnoszą się do żadnej innej części jamy ustnej.
Opis patentowy US 5 302 394 dotyczy sposobu wytwarzania cukierkowej pastylki do ssania o przyjemnym smaku, gładkiej teksturze i właściwościach leczniczych nadanych jej za pomocą bromowodorku dekstrometorfanu, polegający na dodawaniu ciekłej zawiesiny adsorbatu bromowodorku dekstrometorfanu do podstawy cukierkowej.
Opis patentowy EP 0753296 dotyczy dostarczenia organoleptycznie akceptowalnej farmaceutycznej postaci dawkowania ibuprofenu poprzez zastosowanie S(+)stereoizomeru ibuprofenu.
Preparaty farmaceutyczne w postaci pastylek do ssania przedstawione w niniejszym opisie przeznaczone są do leczenia bólów gardła przez podanie pacjentowi wymagającemu takiego leczenia farmaceutycznej kompozycji w postaci pastylki do ssania, zawierającej terapeutycznie skuteczną ilość flurbiprofenu, która uwolni flurbiprofen w jamie ustnej i w ten sposób dostarcza flurbiprofen na bolącą powierzchnię gardła.
Stałą postać dawkowania stanowi pastylka do ssania, która jest przeznaczona do ssania przez pacjenta. Stosowane w niniejszym opisie określenie „pastylka do ssania” obejmuje wszystkie formy dawkowania, w których produkt formowany jest przez chłodzenie opartej na cukrze lub na alkoholu cukrowym (na przykład izomalt) stopionej masy zawierającej flurbiprofen.
Stwierdzono, że terapeutycznie skuteczna ilość flurbiprofenu wynosi od 5% do 40% normalnej dawki dorosłego człowieka, podawanej w celu osiągnięcia ogólnoustrojowego działania przeciwzapalnego i/lub przeciwbólowego. Dlatego flurbiprofen może być obecny w kompozycji farmaceutycznej w ilości od 2,5 do 20 mg, korzystnie 5 do 12,5 mg. W przypadku użycia dopuszczonej do stosowania w farmacji soli flurbiprofenu, ilość zastosowanej soli powinna być taka, aby dostarczyć pożądaną ilość flurbiprofenu. Korzystne sole flurbiprofenu obejmują sole metali alkalicznych, na przykład sole sodu lub sole aminokwasów, na przykład sole lizyny, argininy lub sole megluminowe fluorbiprofenu.
Uważa się, że flurbiprofen, podobnie jak inne niesteroidowe środki przeciwzapalne, wywołuje nieprzyjemne odczucie pieczenia na tylnej ściance gardła, kiedy jest przetrzymywany w ustach. Oczywiście jest to nieakceptowalne dla leczonego pacjenta. Nieoczekiwanie stwierdzono, że w przypadku stosowania preparatów farmaceutycznych w postaci pastylek do ssania otrzymanych sposobem według wynalazku do leczenia bólu gardła, nie występuje nieakceptowalne odczucie pieczenia, a pacjent odczuwa zmniejszenie objawów bólu gardła.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania, polegający na tym, że:
1) granuluje się mieszaninę ΠιίΓόίρΓοίΌηυ i substancji powodującej pęcznienie wybranej z grupy obejmującej węglan wapnia, fosforan (V) triwapnia lub celulozę mikrokrystaliczną z roztworem substancji wiążącej w przemysłowym metylowanym spirytusie lub izopropanolu z wytworzeniem granulek;
2) stapia się kompozycję tworzącą pastylki do ssania;
PL190 947
3) miesza się granulki ze stopioną kompozycją tworzącą pastylki do ssania;
4) formuje się powstałą mieszaninę w pastylki do ssania, z których każda zawiera terapeutycznie skuteczną ilość flurbiprofenu.
Korzystnie jako substancję powodującą pęcznienie stosuje się węglan wapnia.
Korzystnie jako substancję wiążącą stosuje się poliwinylopirolidynę.
Korzystnie jako rozpuszczalnik substancji wiążącej stosuje się izopropanol.
Korzystnie kompozycja tworząca pastylki do ssania zawiera jeden lub więcej cukrów.
Korzystniej kompozycja tworząca pastylki do ssania zawiera mieszaninę sacharozy i glukozy.
Korzystnie kompozycja tworząca pastylki do ssania zawiera jeden lub więcej substancji takich jak sorbitol, ksylitol, maltitol, syrop maltitolowy, laktitol, mannitol lub ich pochodne.
Korzystniej kompozycja tworząca pastylki do ssania zawiera około równomolową mieszaninę alfa-D-glukopiranozylo-1,6-D-sorbitolu i alfa-D-glukopiranozylo-1,1-D-mannitolu.
Korzystniej kompozycja tworząca pastylki do ssania zawiera także uwodorniony syrop glukozowy.
Substancją powodującą pęcznienie może być węglan wapnia, fosforan (V) triwapnia, laktoza lub mikrokrystaliczna celuloza (na przykład dostępna pod handlową nazwą Avicel).
Substancją wiążącą może być poliwinylopirolidyna, zaś rozpuszczalnikiem polarnym może być rozpuszczalnik alkoholowy, taki jak techniczny etanol skażony metanolem (IMS) lub izopropanol (IPA). Ilość substancji wiążącej powinna być wystarczająca by mieć pewność, że granulki są dostatecznie wytrzymałe by nie ulec zniszczeniu w czasie przechowywania i transportu granulek. Granulki można suszyć przed mieszaniem ze stopioną kompozycją tworzącą pastylki do ssania, w celu usunięcia polarnego rozpuszczalnika. Kompozycja tworząca pastylki do ssania może być kompozycją opartą na cukrze lub kompozycją opartą na alkoholu cukrowym. Jeśli kompozycja tworząca pastylki do ssania jest oparta na cukrze, to może zawierać pojedynczy cukier (na przykład sacharozę) lub mieszaninę cukrów (na przykład mieszaninę sacharozy i glukozy). Jeśli kompozycja tworzącą pastylkę do ssania jest oparta na alkoholu cukrowym, to może zawierać sorbitol, ksylitol, maltitol, syrop maltitolowy, laktitol, mannitol lub ich mieszaniny, które mogą być w postaci wolnych alkoholi cukrowych, ich pochodnych lub ich mieszanin. Jedna z korzystnych kompozycji tworzących pastylki do ssania zawiera około równomolową mieszaninę alfa-D-glukopiranozylo-1,6-D-sorbitoluialfa-D-glukozopiranozylo-1,1-D-mannitolu (izomalt), ewentualnie łącznie z uwodornionym syropem glukozowym, takim jak likazyna. Przed dodaniem granulowanych składników tworzących pastylki do ssania, kompozycję tworzącą pastylki do ssania korzystnie ogrzewa się do temperatury w zakresie 110 do 170°C pod zmniejszonym ciśnieniem w celu usunięcia wody. Zawartość wilgoci korzystnie wynosi mniej niż 2%, bardziej korzystnie mniej niż 1%. Stopioną mieszaninę można przeprowadzać do pojedynczych form, w których formuje się każdą pastylkę do ssania lub można wyciągać w postać ciągłej cylindrycznej masy, z której formowane są pojedyncze pastylki do ssania. Następnie pastylki do ssania chłodzi się, poddaje ocenie wizualnej i pakuje w odpowiednie opakowania. Jednym z odpowiednich opakowań jest opakowanie typu blisterpack z tworzywa sztucznego nieprzepuszczającego wody (na przykład, z polichlorku winylu) zamknięte metalową, na przykład aluminiową, folią. Pacjent wyjmuje pastylkę do ssania naciskając na blister, co powoduje jego rozerwanie przez pastylkę i przejście pastylki przez uszczelnienie z folii metalowej. Pastylki do ssania zwykle będą ssane przez pacjentów do uwolnienia flurbiprofenu.
Poza powyżej wymienionymi składnikami, preparaty farmaceutyczne w postaci pastylek do ssania wytworzonych sposobem według wynalazku mogą zawierać inne składniki, takie jak regulatory kwasowości, substancje zmętniające, substancje stabilizujące, substancje buforujące, substancje smakowo-zapachowe, substancje słodzące, substancje barwiące oraz substancje konserwujące. Wymienione dodatkowe składniki mogą być rozpuszczane w stopionej kompozycji tworzącej pastylkę do ssania przed albo po dodaniu granulek zawierających flurbiprofen. Zgodnie z inną postacią realizacji wynalazku, te dodatkowe składniki mogą być włączone do granulek. Jeśli jest to pożądane, jeden lub więcej składników dodatkowych może być zakapsułkowane w celu zapobiegania reakcjom z innymi składnikami lub jeden lub więcej składników dodatkowych może być włączonych do powłoki tworzonej na schłodzonej pastylce do ssania.
Preparaty farmaceutyczne w postaci pastylek do ssania wytwarzanych sposobem według wynalazku są kompozycjami, które mogą być ssane przez pacjenta i które powoli uwalniają flurbiprofen. Flurbiprofen następnie przechodzi przez błonę śluzową gardła, gdzie jego część jest absorbowana wywołując miejscową ulgę. Niezaabsorbowany flurbiprofen jest następnie trawiony przez pacjenta i absorbowany do krwioobiegu. W ten sposób zaabsorbowany flurbiprofen może układowo oddziały4
PL190 947 B1 wać przeciwbólowo, przeciwzapalnie i przeciwgorączkowo dodatkowo do ulgi, jaką powoduje miejscowe podanie flurbiprofenu na błonę śluzową gardła.
Wynalazek zilustrowano poniżej za pomocą następujących przykładów.
P r z y k ł a d 1
Preparat farmaceutyczny w postaci pastylki do ssania przygotowano z następujących składników, których ilości wyrażono w miligramach na pastylkę.
Racemiczny flurbiprofen 8,750
Węglan wapnia 7,500
Poliwinylopirolidyna 1,430
Koloidalny dwutlenek krzemu (Aerosil) 0,036
Stearynian magnezu 0,180
Stałe składniki mieszaniny 1:1 cukru i płynnej glukozy do 2350
Flurbiprofen i węglan wapnia mieszano w czasie dwóch minut i mieszaninę granulowano z roztworem poliwinylopirolidyny w izopropanolu. Granulki suszono, dodawano koloidalny dwutlenek krzemu i stearynian magnezu, po czym otrzymaną mieszaninę mieszano w czasie pięciu minut. Mieszaninę cukru i płynnej glukozy ogrzewano do temperatury 140°C i poddawano działaniu zmniejszonego ciśnienia w celu zmniejszenia zawartości wilgoci w stopionej cukrowej podstawie pastylek do ssania. Wymieszaną granulowaną mieszaninę dodawano następnie do stopionej cukrowej podstawy pastylek do ssania. Otrzymaną mieszaninę oziębiano i formowano w postać ciągłej cylindrycznej masy, z której przygotowywano pojedyncze pastylki do ssania.
Granulki wytwarzane w opisany powyżej sposób są wystarczająco mocne by nie ulegać uszkodzeniom podczas transportu, wykazują zadowalające właściwości przepływu w czasie wytwarzania oraz nie przywierają do żadnej z wystawionych na działanie metalowych powierzchni urządzeń produkcyjnych.
Dla porównania, w podobnym sposobie wytwarzania, w którym nie granulowano flurbiprofenu i węglanu wapnia, ale tylko mieszano je przed dodaniem ich do stopionej cukrowej podstawy pastylek do ssania, otrzymano mieszankę, która wykazywała słabe właściwości przepływu i tym samym powodowała wzrost nie akceptowalnej zmienności zawartości flurbiprofenu w otrzymywanych pastylkach. Sposobem, w którym flurbiprofen i węglan wapnia granulowano z wodą przed ich dodaniem do stopionej cukrowej podstawy pastylek do ssania, otrzymywano granulki, które były kruche w warunkach, w których były stosowane oraz wykazywały tendencję do przywierania do urządzeń produkcyjnych. Niniejszy wynalazek obejmuje zatem nowy ulepszony sposób wytwarzania preparatów farmaceutycznych w postaci pastylek do ssania zawierających flurbiprofen.
P r z y k ł a d 2
Sposobem podobnym do opisanego w przykładzie 1 przygotowano granulki, które dodatkowo zawierały sproszkowany środek smakowo-zapachowy. Wytworzono zadowalające pastylki do ssania, w których środek smakowo-zapachowy nie ulega rozkładowi i nie reaguje z flurbiprofenem.
P r z y k ł a d 3
Preparat farmaceutyczny w postaci pastylek do ssania przygotowano z następujących składników, których ilości wyrażono w miligramach na pastylkę do ssania.
Racemiczny flurbiprofen 8,75
Węglan wapnia 7,5
Poliwinylopirolidyna 1,43
Koloidalny dwutlenek krzemu (Aerosil) 0,036
Stearynian magnezu 0,180
Izomalt 1885
Likazyna 440
Środek smakowo-zapachowy patrzponiżej
Flurbiprofen i węglan wapnia mieszano w czasie dwóch minut i mieszaninę granulowano z roztworem poliwinylopirolidyny w izopropanolu. Granulki suszono, dodawano koloidalny dwutlenek krzemu oraz stearynian magnezu i otrzymaną mieszaninę mieszano w czasie pięciu minut. Stopioną podstawę pastylek do ssania przygotowywano za pomocą rozpuszczenia izomaltu w minimalnej ilości wody. Dodawano likazynę i mieszaninę ogrzewano do temperatury 110-120°C. Następnie mieszaninę ogrzewano do temperatury 145°C pod zmniejszonym ciśnieniem w celu usunięcia wody otrzymując stopioną podstawę pastylek. Wymieszane granulki i substancje smakowo-zapachowe, będące mieszaniną grejpfruta (3,75 mg), pomarańczy (1,65 mg) oraz anyżku (0,348 mg), gdzie ilości podane
PL190 947 w nawiasach stanowią ilości każdej z substancji smakowo-zapachowych obecnej w każdej pastylce do ssania, dodawano następnie do stopionej podstawy pastylek do ssania. Otrzymaną mieszaninę oziębiano i formowano w postać ciągłej cylindrycznej masy, z której przygotowywano pojedyncze pastylki do ssania.
Granulki wytwarzane w opisany powyżej sposób są wystarczająco mocne by nie ulegać uszkodzeniom podczas transportu, wykazują zadowalające właściwości przepływu w czasie wytwarzania oraz nie przywierają do żadnej z wystawionych na działanie metalowych powierzchni urządzeń produkcyjnych.
Claims (9)
1) grznnluje się miekaznine flutZiprzfaun i sabbtaneji dpwy0otąccj dpęcnieuiewyyrznejd drzpp obejmującej węglan wapnia, fosforan (V) triwapnia lub celulozę mikrokrystaliczną z roztworem substancji wiążącej w przemysłowym metylowanym spirytusie lub izopropanolu z wytworzeniem granulek;
1. Sppsoo wytwarzania preepratu farmaacutyycneeg w ppstaai ppstylek do ssania, zznmieenn tym, że:
2. SppsSó wyeług szstyz. f, zznmieenn tym, żż jaao sabstaneję spwydującą spęcnieuiestasaje się węglan wapnia.
2) stapia się kompozycję tworzącą pastylki do ssania;
3. Sppsaó wyeług zzstyz. f, zlbo 2. zznmieenn ttyn, żż e θ,ο sabstaneję wiążącą stasaje się zpliwinylopirolidynę.
3) miesza się granulki ze stopioną kompozycją tworzącą pastylki do ssania;
4. SppsSó wyeług zzstyz. f, zlbb 2. z znmieenn ttym, żż j aao fzozusazczlnik sabotaneji w^^ż^^c^^U stosuje się izopropanol.
4) farmate się spwytatą miekaznine w spstylkiddssania,z Stórzyh Saażdzzwieuzteuzaputyycn nie skuteczną ilość flurbiprofenu.
5. SppsSó ww^e^^g zzstyz. Z, zlbb Z, zznmieenn Zż Somapozcja twy-zaca Zo zs^nia zawiera jeden lub więcej cukrów.
6. SppsSó wyeługzzstyz. Z,zznmieenn żż Somapozyja twy-zacczpstylkϊdo ssasia zzwiera mieszaninę sacharozy i glukozy.
7. SppsSó w^u^^^u zzstιz. Z, zlbb Z, zznmieenn Zż Somapozcja twy-zaca Zo zs^nia zawiera jeden lub więcej substancji takich jak sorbitol, ksylitol, maltitol, syrop maltitolowy, laktitol, mannitol lub ich pochodne.
8. SppsSó wyeługzzstyz. Z,zznmieenn żż Somapozyja twy-zaca zpstylkϊdo ssasia zzwiera około równomolową mieszaninę alfa-D-glukopiranozylo-1,6-D-sorbitolu i alfa-D-glukopiranozylo-1,1-D-mannitolu.
9. SppsSó wyeługzzstyz. Z,zznmieenn żż Somapozcja twy-zacazpstylkϊdo ssasia zzwiera także uwodorniony syrop glukozowy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9710521.7A GB9710521D0 (en) | 1997-05-22 | 1997-05-22 | Process |
| PCT/EP1998/003167 WO1998052539A1 (en) | 1997-05-22 | 1998-05-20 | Process for making flurbiprofen lozenges |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL336624A1 PL336624A1 (en) | 2000-07-03 |
| PL190947B1 true PL190947B1 (pl) | 2006-02-28 |
Family
ID=10812840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL336624A PL190947B1 (pl) | 1997-05-22 | 1998-05-20 | Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6194003B1 (pl) |
| EP (1) | EP0983059B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001527567A (pl) |
| KR (1) | KR20010012739A (pl) |
| CN (1) | CN1154480C (pl) |
| AR (1) | AR015812A1 (pl) |
| AT (1) | ATE245021T1 (pl) |
| AU (1) | AU725760B2 (pl) |
| BG (1) | BG103881A (pl) |
| BR (1) | BR9809651A (pl) |
| CA (1) | CA2290830C (pl) |
| CZ (1) | CZ290816B6 (pl) |
| DE (1) | DE69816440T2 (pl) |
| DK (1) | DK0983059T3 (pl) |
| ES (1) | ES2202871T3 (pl) |
| GB (1) | GB9710521D0 (pl) |
| HU (1) | HU224954B1 (pl) |
| ID (1) | ID22949A (pl) |
| IL (1) | IL132999A0 (pl) |
| IN (1) | IN187837B (pl) |
| MY (1) | MY118410A (pl) |
| NO (1) | NO995681D0 (pl) |
| NZ (1) | NZ500664A (pl) |
| PL (1) | PL190947B1 (pl) |
| PT (1) | PT983059E (pl) |
| RU (1) | RU2203046C2 (pl) |
| SK (1) | SK283701B6 (pl) |
| TR (1) | TR199902725T2 (pl) |
| UA (1) | UA53714C2 (pl) |
| WO (1) | WO1998052539A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA984260B (pl) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2263510T3 (es) | 1999-12-09 | 2006-12-16 | Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited | Preparacion en comprimidos que comprende un antiinflamatorio no esteroideo (aine). |
| AU5702201A (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-30 | Mayo Foundation | Abeta<sub>42</sub> lowering agents |
| JP4886107B2 (ja) * | 2000-10-13 | 2012-02-29 | サンスター株式会社 | 歯周病予防用口腔内溶解錠 |
| WO2004071431A2 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Myriad Genetics, Inc. | Method and composition for treating neurodegenerative disorders |
| AU2004311577A1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-07-21 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of Alzheimer's disease |
| FR2865648B1 (fr) * | 2004-02-03 | 2006-06-30 | Philippe Perovitch | Procede de diffusion de molecules insolubles en milieu aqueux et composition mettant en oeuvre ce procede |
| WO2006001877A2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-01-05 | Myriad Genetics, Inc. | Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen |
| US20050252144A1 (en) * | 2004-04-29 | 2005-11-17 | Macdonald Robert A | Veneers for walls, retaining walls and the like |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| BRPI0514303A (pt) * | 2004-08-11 | 2008-06-10 | Myriad Genetics Inc | composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| CN103479582A (zh) | 2005-02-03 | 2014-01-01 | 武田奈科明有限公司 | 制备含钙组合物的快速湿聚结方法 |
| GB2423710A (en) | 2005-03-01 | 2006-09-06 | Boots Healthcare Int Ltd | Lozenge production process |
| CA2615063A1 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Myriad Genetics, Inc. | High drug load formulations and dosage forms |
| EP1942877A4 (en) * | 2005-11-02 | 2011-09-14 | Teikoku Pharma Usa Inc | ORGANOLEPTICALLY ACCEPTABLE ORAL DOSAGE FORMS OF IBUPROFEN, MANUFACTURING METHOD AND APPLICATION |
| US20080033045A1 (en) * | 2006-07-07 | 2008-02-07 | Myriad Genetics, Incorporated | Treatment of psychiatric disorders |
| KR20100020449A (ko) * | 2007-07-23 | 2010-02-22 | 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 | 기호적으로 허용될 수 있는 인돌 세로토닌 수용체 작용제 경구 투여 제제 및 이를 사용하는 방법 |
| MY155652A (en) * | 2008-08-22 | 2015-11-13 | Reckitt Benckiser Healthcare | Improvements in or relating to compositions |
| IT1397132B1 (it) | 2009-12-01 | 2013-01-04 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni comprendenti antiinfiammatori non steroidei. |
| IT1406107B1 (it) * | 2010-12-13 | 2014-02-14 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni solide comprendenti antiinfiammatori non steroidei, processi per la loro preparazione e loro uso. |
| PL2701681T3 (pl) | 2011-04-29 | 2017-03-31 | Moberg Pharma Ab | Kompozycje farmaceutyczne zawierające środek miejscowo znieczulający, taki jak bupiwakaina, do podawania miejscowego do jamy ustnej lub gardła |
| EP2609911A1 (en) * | 2011-12-29 | 2013-07-03 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | A novel process for preparing orally disintegrating flurbiprofen formulations |
| FR2997856B1 (fr) * | 2012-11-14 | 2015-04-24 | Pf Medicament | Pastille medicamenteuse a base d'ibuprofene sodique dihydrate |
| JP6315741B2 (ja) * | 2015-08-18 | 2018-04-25 | 合同会社Ｐｈａｒｍａ Ｓｅｅｄｓ Ｃｒｅａｔｅ | ＮＳＡＩＤｓまたはヘパリン類含有口腔用組成物 |
| WO2020013781A2 (en) * | 2018-03-27 | 2020-01-16 | Pisak Mehmet Nevzat | Synergistic effect of flurbiprofen and a gastro protective agent for the treatment of pain and inflammation |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| US4666716A (en) * | 1984-09-04 | 1987-05-19 | Richardson-Vicks Inc. | Antidiarrheal compositions and use thereof |
| IT1243342B (it) * | 1990-07-13 | 1994-06-10 | Farcon Ag | Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria |
| US5302394A (en) * | 1992-07-14 | 1994-04-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dextromethorphan continuous lozenge manufacturing process |
| US5458879A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
| TW442287B (en) * | 1995-06-13 | 2001-06-23 | American Home Produits Corp | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac) |
| US5614207A (en) * | 1995-06-30 | 1997-03-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dry mouth lozenge |
| GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
-
1997
- 1997-05-22 GB GBGB9710521.7A patent/GB9710521D0/en active Pending
-
1998
- 1998-05-20 BR BR9809651-6A patent/BR9809651A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 PL PL336624A patent/PL190947B1/pl unknown
- 1998-05-20 DE DE69816440T patent/DE69816440T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 CN CNB988051230A patent/CN1154480C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-20 AU AU79165/98A patent/AU725760B2/en not_active Ceased
- 1998-05-20 KR KR1019997010700A patent/KR20010012739A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-05-20 TR TR1999/02725T patent/TR199902725T2/xx unknown
- 1998-05-20 EP EP98929394A patent/EP0983059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 DK DK98929394T patent/DK0983059T3/da active
- 1998-05-20 PT PT98929394T patent/PT983059E/pt unknown
- 1998-05-20 ZA ZA984260A patent/ZA984260B/xx unknown
- 1998-05-20 NZ NZ500664A patent/NZ500664A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 JP JP54999298A patent/JP2001527567A/ja not_active Ceased
- 1998-05-20 WO PCT/EP1998/003167 patent/WO1998052539A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-05-20 UA UA99127003A patent/UA53714C2/uk unknown
- 1998-05-20 AT AT98929394T patent/ATE245021T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 RU RU99126868/14A patent/RU2203046C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 HU HU0002121A patent/HU224954B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 US US09/403,771 patent/US6194003B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 ES ES98929394T patent/ES2202871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 IL IL13299998A patent/IL132999A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 CZ CZ19994120A patent/CZ290816B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 SK SK1588-99A patent/SK283701B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 CA CA002290830A patent/CA2290830C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-20 ID IDW991324A patent/ID22949A/id unknown
- 1998-05-21 IN IN1090MA1998 patent/IN187837B/en unknown
- 1998-05-21 AR ARP980102364A patent/AR015812A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-05-22 MY MYPI98002295A patent/MY118410A/en unknown
-
1999
- 1999-11-15 BG BG103881A patent/BG103881A/xx unknown
- 1999-11-19 NO NO995681A patent/NO995681D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL190947B1 (pl) | Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania | |
| RU2203655C2 (ru) | Средство и способ облегчения симптомов больного горла | |
| RU2184570C2 (ru) | Препараты для орального введения | |
| CA2695759C (en) | Method for stabilizing phenylephrine | |
| EP1365740A1 (en) | Rapid-onset medicament for the treatment of sexual dysfunction | |
| AU711853B2 (en) | Oral formulations of S(+)-etodolac | |
| CA2440713A1 (en) | Nicotine-containing oral dosage form | |
| CA2498930A1 (en) | Modified release oral dosage form | |
| WO1998052545A1 (en) | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and burn-masking agent for treating sore throat | |
| WO1998052540A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| EP2370062B1 (en) | Formulations for systemic buccal delivery comprising s- adenosylmethionine, their preparation and use | |
| MXPA99010548A (en) | Process for making flurbiprofen lozenges | |
| AU2008202048A1 (en) | Nicotine-containing oral dosage form | |
| AU2002243889A1 (en) | Rapid-onset medicament for the treatment of sexual dysfunction |