UA44330C2 - Фармацевтична композиція для лікування серцево-судинних захворювань - Google Patents
Фармацевтична композиція для лікування серцево-судинних захворювань Download PDFInfo
- Publication number
- UA44330C2 UA44330C2 UA98020919A UA98020919A UA44330C2 UA 44330 C2 UA44330 C2 UA 44330C2 UA 98020919 A UA98020919 A UA 98020919A UA 98020919 A UA98020919 A UA 98020919A UA 44330 C2 UA44330 C2 UA 44330C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- butyrobetaine
- pharmaceutical composition
- propionate
- treatment
- trimethylhydrazine
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 12
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract 1
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical group C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 8
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 7
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 7
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 5
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 5
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- JHPNVNIEXXLNTR-UHFFFAOYSA-O 4-(trimethylammonio)butanoic acid Chemical compound C[N+](C)(C)CCCC(O)=O JHPNVNIEXXLNTR-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 2
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000021908 Myocardial disease Diseases 0.000 description 1
- 240000007711 Peperomia pellucida Species 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N Quinidine Natural products C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 1
- 241000159610 Roya <green alga> Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- GAQAKFHSULJNAK-UHFFFAOYSA-N moricizine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C12=CC(NC(=O)OCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1C(=O)CC[NH+]1CCOCC1 GAQAKFHSULJNAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000404 nontoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Фармацевтична композиція для лікування серцево-судинних захворювань, яка містить 3(2,2,2-триметилгідразин)пропіонат та EMBED Equation.3 -бутиробетаїн як активну систему та фармацевтично прийнятний носій для перорального, під'язикового, парентерального, черезшкірного або ректального застосування.
Description
концентрац. макс/мін Зниження (мкм) Початкові параметри Остаточні дані перфузійного (після додавання тиску (95) адреналіну 3,10"7М) же | з01мае | м ж |в вн |в 10 ме |в | ве | в юю к во ГГ "у р «0,05 порівняно з контролем"") р « 0,01 порівняно з контролем""") р « 0,05 порівняно з групами СВВ та
МтТаким же чином несподівано виявилося, що обидві речовини, сполучені у фармацевтичну композицію, мають синергетичну дію, викликаючи посилення спазмолітичного ефекту.Крі того, несподівано було виявлено, що в основі цього судинорозширюючого ефекту лежить активація МО-синтази, яка не може бути повністю блокована навіть І-МОг-аргініном у разі застосування композиції 3-(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонату та у -бутиробетаїну (Таблиця 37.
Таблиця З
Вплив 3-(2,2,2-триметилпдразин)-пропюнату (М) та У -бутиробетаїну (СВБ) та їхньої фармацевтичної комбінації на викликані адреналіном спазми кровоносних судин вуха кроля у присутності І -нітроаргініну (І-МОгАго) (1Омг/л)
Речовина, Перфузійний тиск (ММ На) концентрац. (мкМ) макс/мін Зниження
Початкові параметри Остаточні дані перфузійного (після додавання адреналіну тиску (95)
ЗМ та І -МО,Агсі) пи ПН ПО же | вне 5 | 91000 нон
КОЛЕ и ПОМ ПОНИ ПОХНИ ПОН КОКО емо
Зр « 0,05Спеціально проведені експерименти показали, що фармацевтична композиція на основі у- бутиробетаїну має також протиаритмічні властивості. Таким чином, при викликаній СасС!» аритмії у мишей фармацевтична композиція, яка містить 50 та 100Омг/кг у -бутиробетаїну, виявила статистичне помітний захист від летальної аритмії (у 30 - 4095 випадків). Цей експеримент здійснювався на чоловічих та жіночих особинах білих мишей (19 - 26г) шляхом введення у хвостову вену 2905-го (за масою) розчину хлориду кальцію, і за критерій впливу брався захист тварин від летальної аритмії (Таблиця 4).
Таблиця 4
Вплив 3-(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонату (М), У -бутиробетаїну (СВВ) та їхньої комбінації на викликану СасСі» летальну аситмію м мишей г)
Речовина Доза, мг/кг, Кількість Виживаність порівняно перорально спостережень р контролем м 8 Г111ю 1111121 1ю01171770117113 1 81116114 11111113 51116114 11111113 юю 11111151 лев 77017781 ю12 1 11116111 11110 нин т и ПЕ ТЯ ПО ПО по нин т ПЕ ТЯ ПОЛО ПО т сов пн Е ТОНЯ ПО Я ПО т со ні 30 я 20 ні 25-25 | ло 77111716 5 нн 20 30 п ЕТ: нн 10 440 нн ово | 7777710 Ї77771717117161 11111115 ні зво | 777ло 0 Ї77111171686 11111
Сея | 00120717 нн шини ши и т ит пи т ПЕ ТЯ ПОН ПОЛОТНІ юю 11111511 ю пн а ЕТ ПО ПОН "роя 0,05 порівняно з контролемНайближчий за структурою аналог у -бутиробетаїну - 3-(2,2,2- триметилгідразин)-пропіонат - також має (як відомо з ШК раїєпі СВ 2105992) подібну протиаритмічну дію. На даний час виявлено, що спільний вплив обох речовин у формі фармацевтичної композиції є сильнішим за вплив, який кожна з речовин справляє поодинці (Таблицяд), і перевищує вплив традиційних протиаритмічних агентів - квінідину та етмозину. Слід відзначити також дуже низьку токсичність даної комбінації порівняно з контрольними препаратами.Гостра токсичність досліджувалася на чоловічих та жіночих особинах білих мишей (19 - 26г), по 10 тварин у групі. Речовина вводилася у вигляді 1095-го розчину перорально або внутрішньовенне (0,004мл/сек).
Було визначено, що при пероральному прийманні у -бутиробетаїну ЛД5о перевищує 4500мг/кг, але при внутрішньовенних ін'єкціях ЛДво дорівнює 1860 (1430-2418)мг/кг, що свідчить про те, що у -бутиробетаїн є практично нетоксичним агентом.При пероральному прийманні суміші у -бутиробетаїну та 3-(2,2,2- триметилгідразин)-пропіонату (1:11 за масою) її ЛДз5о перевищує 4500мг/кг, а при внутрішньовенному введенні
ЛдДбво дорівнює 1750 (1434-2135)мг/кг. Таким чином, при застосуванні у комбінації токсичність обох речовин не має синергетичного характеру.Як у мишей, так і у щурів при застосуванні фармацевтичної композиції, що містить 3- (2,2,2-триметилгідразин)пропіонат та у -бутиробетаїн, при викликаній Сасіг аритмії спостерігається помітний захисний вплив проти летальної аритмії, викликаної Сасі» (Таблиця 5).
Таблиця 5
Вплив 3-(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонату (М), у -бутиробетаїну (СВБ) та їхньої комбінації на викликану
Сасі» летальну аритмію у щурів
Речовина Доза, мг/кг, Кількість Виживаність Захист, 95 порівняно перорально спостережень з контролем 11700115 лов 80111115 цгозе) цегозо) нн пи ПО НЯ ПОНЕТЕТЯ м-свВ 30 я 10 2(4095) ни 30 з 20 (2095) ниш 30 з 30 4(8095) в нн 20 я 30 (6052)
Зоря 33001008 0 10 заст 815 цого) тов) юю 5 2(4095) "р « 0,05 порівняно з контролемЦі експерименти здійснювалися на чоловічих та жіночих особинах білих щурів (від 190 до 230г) під наркозом уретану (11200мг/кг, внутрішньочеревинно), і після введення у ножну вену тварини 295-го розчину хлориду кальцію було здійснено ЕКГ при стандартному відведенні ІІ.Для перевірення корисності фармацевтичних композицій, що містять 3-(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонат та у -бутиробетаїн для профілактики та/або лікування інфаркту міокарду нами було досліджено, наскільки ефективно вони захищають міокард від викликаних ішемією та реперфузією порушень ритму та зупинки серця, бо у літературі згадується, що
У -бутиробетаїн викликає зупинку серця у діастолі (МУ. ІГіппемен, 2. Рнувзіо!. Снет. 42, 181, 1929).
Таблиця 6
Вплив 3-(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонату (М), у -бутиробетаїну (СВБ) та їхньої комбінації на викликані ішемією та реперфузією порушення серцевого ритму у щурів за програмою лікування
Порушення ритму (кількість тварин із загального Підвищення
Загальна доза, числа й
Речовина МГ/КГ Тахікардія Фібриляція порогу чутливості шлуночків шлуночків вливання) 5О(25-ін'єкціят25 . 10/1107/108/10 вилов злозмлооло 00029 ж0,05 - 50(25 - 25-
М - вв ін'єкціян25 т 25 020 50,04 вливання
Контволь// | 777 | 77 1575 15/15 7л5 0,44 ж 0,08 "р « 0,05 Експерименти здійснювалися на щурах В/стара (260 - 330г). Під час фенобарбітального наркозу (5Омг/кг, внутрішньочеревинно) та штучного дихання їм розтинали грудну клітину і ліву вінцеву артерію перев'язували ниткою 6.0 51ЇЇК ЕїПісоп, яку було протягнуто крізь пластикову трубку. Оклюзію здійснювали шляхом притискання пластикової трубки до поверхні серця, і стадії ішемії контролювалися через ЕКГ з фіксуванням викликаних ішемією змін в ЕКГ. Розчини або фізіологічні розчини речовин вводилися внутрішньовенне за двома схемами:1) як профілактика - за ЗОхв до оклюзії шляхом введення 50мг/кг2) як терапія через 1,5хв після оклюзії через ін'єкцію 25мг/кгта вливання 25мг/кг. Вливання було припинено через 2хв після реперфузії Експерименти продемонстрували, що у -бутиробетаїн під час вливання за лікувальною схемою ефективно захищає міокард від викликаних ішемією та реперфузією порушень міокарду та фібриляції шлуночків, які частково відновилися по завершенні вливання (Таблицяб). Проте як профілактичний засіб у -бутиробетаїн є неефективним (Таблиця?7).Таблиця7Вплив 3-(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонату(М), у -бутиробетаїн (ВВ) та їхньої комбінації на викликані ішемією та реперфузією порушення серцевого ритму щурів у профілактичному режимі
Порушення ритму (кількість тварин із Я
Підвищення порог загального числа двищення порогу
Речовина Загальна доза, мг/кг Тахікардія Ї Фібриляція чутливості під час рді риляц Смертність оклюзії шлуночків | шлуночків м 50 (проф.) (проф.)
М - СВВ 50 ж 50 (проф. тло БО
Контроль ннн"ш;ЕИ ЕТ: 157115 1 " р'« 0,05Ефективність 3-(2,2,2-риметилгідразин)-пропіонату за лікувальною схемою у цій моделі є відносно низькою (Таблицяб). Він діє значно краще, якщо застосовувати його як профілактичний засіб, тобто за 30 хвилин до оклюзії коли він захищає міокард від підвищення ішемії під час оклюзії (Таблиця7).3 іншого боку, фармацевтична композиція, що містить 3-(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонат та у -бутиробетаїн, ефективно захищає міокард від викликаних ішемією та реперфузією порушень ритму як за профілактичною, так і за лікувальною схемами. (Таблиціб та 7). Таким чином, було виявлено, що фармацевтична композиція, що містить 3-(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонат та у -бутиробетаїн у комбінації, має більш широкий спектр впливу на тонус кровоносних судин та міокарду, течію крові, а також серцевий ритм, включаючи інфаркт міокарду. Отже, фармацевтична композиція, що містить 3-(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонат та у -бутиробетаїн, є перспективною для лікування серцево-судинних захворювань, бо її ефективність є вищою за ефективність будь- якої окремо взятої речовини. Оптимальне співвідношення 3-(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонату з у - бутиробетаїном у композиції становить у межах 1 : 10, краще - від 1 : З до 3 : 1.Якщо активні речовини вводяться як ін'єкції або приймаються перорально як таблетки, сиропи або мікстури, фармацевтична композиція містить 3- (2,2,2-триметилгідразин)-пропіонат та у -бутиробетаїн у загальній кількості від 0,5 до 4095 за масою, та, як фармацевтичне прийнятний розчинник - дистильовану воду, фармацевтичний розчин, глюкозу або буферний розчин.Якщо активні речовини приймаються як таблетки, пілюлі, драже, гранули, порошки або капсули, вони містять 3.(2,2,2-триметилгідразин)-пропіонат та у -бутиробетаїн у загальній кількості від 0,01 до 0О,5г у таблетках, пілюлях, драже, капсулах або одній порції порошку або гранул. Якщо активна речовина призначається для введення крізь шкіру, то її кількість у мазі або пластирі становить від 0,5 до 4095 за масою. Якщо активна речовина призначається ректальне, то її кількість у супозиторії або мікроклізмі становить від 0,5 до 4095 за масою.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LVP-95-256A LV11728B (en) | 1995-08-21 | 1995-08-21 | Pharmaceutical composition |
| PCT/LV1996/000002 WO1997006794A1 (en) | 1995-08-21 | 1996-08-20 | Pharmaceutical composition for treating cardiovascular diseases containing 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate and gamma-butyrobetaine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44330C2 true UA44330C2 (uk) | 2002-02-15 |
Family
ID=19736013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98020919A UA44330C2 (uk) | 1995-08-21 | 1996-08-20 | Фармацевтична композиція для лікування серцево-судинних захворювань |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5859056A (uk) |
| EP (1) | EP0845986B1 (uk) |
| JP (1) | JP3072858B2 (uk) |
| AT (1) | ATE235901T1 (uk) |
| CA (1) | CA2229228C (uk) |
| DE (1) | DE69627160T2 (uk) |
| EA (1) | EA000472B1 (uk) |
| ES (1) | ES2196167T3 (uk) |
| LV (1) | LV11728B (uk) |
| UA (1) | UA44330C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997006794A1 (uk) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LV12491B (lv) * | 1998-10-29 | 2000-12-20 | Ivars KALVIŅŠ | Farmaceitiska kompozīcija |
| FI114538B (fi) * | 2001-01-12 | 2004-11-15 | Finnfeeds Finland Ltd | Glysiinibetaiinin käyttö verenpainetta alentavan tuotteen valmistukseen |
| LV12978B (en) * | 2001-09-07 | 2003-05-20 | Ivars Kalvins | Pharmaceutical composition |
| LV12979B (en) | 2001-09-07 | 2003-05-20 | Ivars Kalvins | Pharmaceutical composition |
| JP4390134B2 (ja) | 2003-11-05 | 2009-12-24 | 日本精工株式会社 | ステアリング装置 |
| LV13450B (en) * | 2004-08-24 | 2006-11-20 | Grindeks As | Novel medicinal use of meldonium and pharmaceutical compositions thereof |
| LV14274B (lv) * | 2009-06-25 | 2011-03-20 | Grindeks, A/S | Meldoniju saturošs kombinēts medicīniskais produkts |
| WO2010149654A1 (en) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Grindeks, A Joint Stock Company | Pharmaceutical composition of gamma-butyrobetaine or a pharmaceutically acceptable salt and meldonium or a pharmaceutically acceptable salt |
| LV14345B (lv) * | 2009-10-22 | 2011-07-20 | Grindeks, A/S | 4-[Etil(dimetil)amonija]butanoāts un tā izmantošana kardiovaskulāro slimību ārstēšanai |
| EA023547B1 (ru) * | 2011-04-27 | 2016-06-30 | Гриндекс, Джоинт Сток Кампани | Применение солей 3-карбокси-n-этил-n,n-диметилпропан-1-аммония при лечении сердечно-сосудистого заболевания |
| BR112013027075A2 (pt) | 2011-04-27 | 2016-12-27 | Grindeks Jsc | 4-[(haloalquil)-(dsimetil)-amônio] butanoatos, processos de preparação e seus usos no tratamento de doenças cardiovasculares |
| LV14848B (lv) * | 2012-10-25 | 2015-06-20 | Latvijas Organiskās Sintēzes Institūts | Farmaceitiska kompozīcija trimetilamīna-N-oksīda līmeņa pazemināšanai |
| GB201315321D0 (en) | 2013-08-28 | 2013-10-09 | Koninklijke Nederlandse Akademie Van Wetenschappen | Transduction Buffer |
| CN112180013B (zh) * | 2020-09-29 | 2022-11-15 | 上海脉示生物技术有限公司 | 用于心肌梗死诊断的肠道微生物代谢标志物组合物及其检测方法和应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1198434B (it) * | 1981-01-06 | 1988-12-21 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica comprendente gamma butirrobetaina per il trattamento di sindromi da carenze di carnitina |
| IT1210935B (it) * | 1981-09-17 | 1989-09-29 | Inst Orch Sinteza Akademi Nauk | Composizione farmaceutica per il trattamento di malattie cardiovascolari. |
-
1995
- 1995-08-21 LV LVP-95-256A patent/LV11728B/lv unknown
-
1996
- 1996-08-20 US US09/011,380 patent/US5859056A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-20 AT AT96927931T patent/ATE235901T1/de active
- 1996-08-20 DE DE69627160T patent/DE69627160T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-20 WO PCT/LV1996/000002 patent/WO1997006794A1/en active Search and Examination
- 1996-08-20 UA UA98020919A patent/UA44330C2/uk unknown
- 1996-08-20 EP EP96927931A patent/EP0845986B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-20 EA EA199800160A patent/EA000472B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-20 ES ES96927931T patent/ES2196167T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-20 JP JP09509171A patent/JP3072858B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-20 CA CA002229228A patent/CA2229228C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA199800160A1 (ru) | 1998-08-27 |
| US5859056A (en) | 1999-01-12 |
| DE69627160T2 (de) | 2004-02-12 |
| EA000472B1 (ru) | 1999-08-26 |
| LV11728A (lv) | 1997-04-20 |
| CA2229228A1 (en) | 1997-02-27 |
| LV11728B (en) | 1997-08-20 |
| EP0845986B1 (en) | 2003-04-02 |
| ATE235901T1 (de) | 2003-04-15 |
| DE69627160D1 (de) | 2003-05-08 |
| JP3072858B2 (ja) | 2000-08-07 |
| ES2196167T3 (es) | 2003-12-16 |
| EP0845986A1 (en) | 1998-06-10 |
| CA2229228C (en) | 2008-07-08 |
| WO1997006794A1 (en) | 1997-02-27 |
| JPH10512286A (ja) | 1998-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4693995A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of acute myocardial ischemia | |
| US5387613A (en) | Treatment of tachyarrhythmias of supraventricular origin | |
| UA44330C2 (uk) | Фармацевтична композиція для лікування серцево-судинних захворювань | |
| US4470987A (en) | Process for treatment and prevention of ventricular fibrillation | |
| Kay | A clinical assessment of the use of etomidate in children | |
| US4271192A (en) | Process for treatment and prevention of ventricular fibrillation | |
| Page et al. | Interrelationships between cardiac effects of ouabain, hypocalcemia and hyperkalemia | |
| Russell et al. | Cardiovascular response to Crotalus venom | |
| US4543359A (en) | Treating cardiac arrhythmias with dantrolene sodium | |
| Harris et al. | Effects of sympathetic blockade drugs on ventricular tachycardia resulting from myocardial infarction | |
| US4451485A (en) | Treatment of cardio-vascular diseases with 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate | |
| GILLIS et al. | Deleterious effects of bretylium in cats with digitalis-induced ventricular tachycardia | |
| Hildner et al. | Evaluation of Renografin M-76 as a contrast agent for angiocardiography | |
| US4713370A (en) | Carnitine and its use in reducing cardiac toxicity and as a synergist with cytostats | |
| IE51711B1 (en) | Carnitine derivatives | |
| JPS6061527A (ja) | 抗不整脈効力を有する医薬組成物 | |
| Kelliher et al. | Comparison of the effects of prostaglandins E1 and A1 on coronary occlusion induced arrhythmia | |
| Wong et al. | Cardiac antiarrhythmic evaluation of naloxone with or without propranolol using a modified chloroform‐hypoxia screening test in the rat | |
| Harris et al. | Effects of certain local anesthetic drugs upon ventricular tachycardia resulting from myocardial infarction | |
| Gottsegen et al. | Prevention of the cardiotoxic effect of quinidine by isoproterenol | |
| JPH03505447A (ja) | アミオダロンと、ニトロ誘導体、特にイソソルビト二硝酸と、必要に応じてさらにβ―遮断薬とを含む心臓保護効果のある医薬組成物 | |
| Littman et al. | Electrocardiographic effects of arterenol and isopropylarterenol in man, with a note on the auricular T wave | |
| US3849570A (en) | Method of treating cardiac arrhythmia with 2-(2'-diethylaminoethyl)-3-phenyl-phthalimidine and its salts | |
| KAWAKAMI et al. | Antiarrhythmic effect of aprindine on several types of ventricular arrhythmias | |
| Melville et al. | EFFECTS OF N-ETHOXYCARBONYL-2-ETHOXY-1, 2-DIHYDROQIJINOLINE (EEDQ) IN EXPERIMENTAL CHLOROFORMEPINEPHRINE AND DIGITALIS DYSRHYTHMIAS |