UA125630C2 - Спосіб одержання метоксиметилпіридиндикарбоксилату - Google Patents
Спосіб одержання метоксиметилпіридиндикарбоксилату Download PDFInfo
- Publication number
- UA125630C2 UA125630C2 UAA201906347A UAA201906347A UA125630C2 UA 125630 C2 UA125630 C2 UA 125630C2 UA A201906347 A UAA201906347 A UA A201906347A UA A201906347 A UAA201906347 A UA A201906347A UA 125630 C2 UA125630 C2 UA 125630C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- reaction
- stage
- less
- halogen
- compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- VMWXTBFWTFANEO-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylperoxycarbonylpyridine-3-carboxylate Chemical compound N1=C(C(=CC=C1)C(=O)OC)C(=O)OOC VMWXTBFWTFANEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 118
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 188
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 82
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 82
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 70
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 70
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 68
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 60
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 58
- JZBWUTVDIDNCMW-UHFFFAOYSA-L dipotassium;oxido sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]OS([O-])(=O)=O JZBWUTVDIDNCMW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- -1 3-dichlorobenzene Chemical compound 0.000 claims description 25
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 20
- 239000007870 radical polymerization initiator Substances 0.000 claims description 17
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 6
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 claims description 5
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical group [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical group [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical group I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 150000003842 bromide salts Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 44
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 19
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 17
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 5
- YCPQUHCGFDFLSI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2,3-dimethylbutanamide Chemical compound CC(C)C(C)(N)C(N)=O YCPQUHCGFDFLSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NUPJIGQFXCQJBK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-5-(methoxymethyl)nicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(COC)=CN=C1C1=NC(C)(C(C)C)C(=O)N1 NUPJIGQFXCQJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005566 Imazamox Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000007256 debromination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- GDHRQDYGUDOEIZ-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethylpropan-1-amine Chemical compound CC(C)CN(C)C GDHRQDYGUDOEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXQMIXBVXHWDPX-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethylpropan-2-amine Chemical compound CN(C)C(C)(C)C OXQMIXBVXHWDPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVTLBBWTUPQRAY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanobutan-2-yldiazenyl)-2-methylbutanenitrile Chemical compound CCC(C)(C#N)N=NC(C)(CC)C#N AVTLBBWTUPQRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXTHJWWGIOAKLM-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxymethoxycarbonyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound COCOC(=O)C1=C(C=CC=N1)C(=O)O CXTHJWWGIOAKLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical group CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000700 Acetolactate synthase Proteins 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100460583 Mus musculus Nobox gene Proteins 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001611408 Nebo Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910008048 Si-S Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910006336 Si—S Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium peroxydisulfate Substances [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)OOS([O-])=O VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010936 aqueous wash Methods 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- 125000000950 dibromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- KIDQHBXPNBCITQ-UHFFFAOYSA-N diethyl 5-methylpyridine-2,3-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(C)=CN=C1C(=O)OCC KIDQHBXPNBCITQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCDHDTQWOJRFFE-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-(methoxymethyl)pyridine-2,3-dicarboxylate Chemical compound COCC1=CN=C(C(=O)OC)C(C(=O)OC)=C1 ZCDHDTQWOJRFFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N methyl bromide Substances BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003140 primary amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Substances [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;bromide Chemical compound Br.CN(C)C AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Дана заявка заявляє пріоритет попередньої заявки на патент США Мо 62/424888, поданої 21 листопада 2016 року, зміст якої включено у даний документ за допомогою посилання.
По всій даній заявці наведені посилання на різні публікації. Розкриття цих документів у повному обсязі включені в даний документ за допомогою посилання для більш повного опису стану рівня техніки, до якого належить даний винахід.
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ ВИНАХОДУ
Об'єкт даного винаходу стосується способу, що забезпечує ефективну процедуру для одержання метоксиметилпіридиндикарбоксилату.
ПЕРЕДУМОВИ ВИНАХОДУ
Їмазамокс являє собою системний гербіцид, який діє шляхом інгібування білка ацетолактатсинтази(А! 5) у рослинах. Сполука діалкіл-5,6-дикарбоксилат-3- алкоксиметилпіридин формули (І), по Ж Сн ов"
С
Ос М є важливою проміжною сполукою для одержання гербіцидного активного інгредієнта імазамоксу (2-КА5)-4-ізопропіл-4-метил-5-оксо-2-імідазолін-2-іл|-5-метоксиметилнікотинова кислота).
З літератури відомі різні способи виготовлення. У ЕРОБ48532 розкрита реакція метилпіридину з галогенувальним засобом для зменшення кількості дигалогенованого продукту та реакція броміду амонію в метанолі при нагріванні зі зворотним холодильником в атмосфері азоту протягом б годин. У 55760239 розкрито одержання 2,3-дизаміщеного -5- метоксиметилпіридину шляхом здійснення реакції броміду амонію з основою у присутності спирту за температури 120-180 "С ї під тиском у закритій системі. У УМО 2010066669 описано одержання 2,3-дизаміщеного 5-метоксиметилпіридину із броміду триметиламонію, диметилового естеру у суміші метанол/НгО з основою, що передбачає МОСН», МОН, де реакцію здійснюють під тиском у закритій ємності за температури від 75 до 110760.
У МО 2010055139 розкрито одержання 2,3-дизаміщеного броміду 5-піридилметиламонію шляхом здійснення реакції 2,3-дизаміщеного 5-піридилметилу з бромом із наступною реакцією з триалкіламіном.
Однак існує потреба у розробці ефективнішого шляху синтезу за допомогою поліпшення
Зо різних стадій способу, та існує потреба в поліпшенні кожної стадії всієї реакції щодо високого виходу та конверсії.
КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
У даному винаході передбачений спосіб одержання сполуки формули (І),
ВІбСс СНО»
ТУ
-дД-
Вібос М (), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і
Вг2 являє собою Сі-Слалкіл, який включає стадії: () здійснення реакції діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату із пероксомоносульфатом калію та галогенвмісною сіллю металу з одержанням суміші, що містить сполуки формул Па, та/або ІБ, та/або Іс,
ВО СНиХт ой дХЙ7О
Вібос М (Па-с), де п-2 і т-1 (Па), п-1 і т-2 (ПІБ) або п-0 і т-З (Пс); у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і
Х являє собою галоген,
(ії) здійснення реакції суміші, одержаної на стадії (), з аміном із одержанням сполуки формули (ПП), вВіСьс сн о р вВіСьс М (11), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл;
Аз ние
У являє собою В або х / ; де кожний із Кз, Ва і Р5 незалежно являє собою С.-Свалкіл або арил; і
Х являє собою галоген, (ії) здійснення реакції продукту зі стадії (ії) із алкоголятом металу.
У даному винаході також передбачений спосіб одержання суміші, що містить сполуки формули Па, та/або ІБ, та/або Іс,
Вібос 5 СНаХт
У
Вібос М (Па-с), де
Х являє собою галоген; у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; п-2 і т1 (Па), п-1 і т-2 (ПІБ) або п-0 і т-З (Пс), який включає здійснення реакції діалкіл-З3-метилпіридин-5,б6-дикарбоксилату із пероксомоносульфатом калію та галогенвмісною сіллю металу у присутності ініціатора радикальної полімеризації.
У даному винаході додатково передбачений спосіб одержання сполуки формули (ІІ), вВіСьс сн о р вВіСьс М (11), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл;
Аз ние
У являє собою В або х / ; де кожний із Кз, Ва і Р5 незалежно являє собою С.-Свалкіл або арил; і
Х являє собою галоген,
Зо який включає здійснення реакції суміші, що містить сполуки формули Па, та/або ІБ, та/або
Пс,
Вібос 5 СНаХт
У
Вібос М (Па-с), де п-2 і т-1 (Па), п-1 ї т-2 (ПБ) або п-0 і т-З (Пс); у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і
Х являє собою галоген,
із діалкілфосфітом у присутності аміну з тим, щоб одержати таким чином сполуку формули (ПВ).
У даному винаході також передбачений спосіб одержання сполуки формули (І),
Вібос СНОВ» 7
Нд
Вібос М (), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл;
Вг2 являє собою Сі-Слалкіл, який включає здійснення реакції сполуки формули (ІП),
ІФ сн
Щ
- вом) М (11), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл;
Аз ни,
У: являє собою В або Х / ; де кожний із Кз, Ва і Р5 незалежно являє собою С.-Свалкіл або арил; і
Х являє собою галоген, із алкоголятом металу у присутності акцептора гідроксид-радикалів або з алкоголятом металу, який був раніше оброблений акцептором гідроксид-радикалів.
У даному винаході ще додатково передбачений спосіб одержання сполуки формули
ВІФо Ж СНоВг
У
ВІФо М (Па), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл, який включає здійснення реакції сполук формули (ПІр-с),
Вібос і СНаХт
У недо М (Пр-с), де п-1 і т-2 (ППБ) або п-0 і т-З (Пс); у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і
Ко) Х являє собою бром, із діалкілфосфітом у присутності основи з тим, щоб одержати таким чином сполуку формули (Іа).
У даному винаході передбачений спосіб одержання сполуки, що характеризується структурою ноос й Осн сну о нас нас МН (в) (Іт), який включає перетворення діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату на сполуку, що характеризується структурою віСьс 5 СНОСсНнз віСьс М (), де у кожному випадку Кі являє собою Сі-Слалкіл, при цьому представлене поліпшення передбачає перетворення діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату на сполуку формули (І) за допомогою способу згідно з будь-яким варіантом здійснення даного винаходу.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Перед детальним викладенням об'єкта даного винаходу може бути корисним представити визначення певних термінів, що підлягають використанню в даному документі. Якщо не вказано інше, то всі технічні та наукові терміни, застосовувані в даному документі, мають те саме значення, яке зазвичай зрозуміле фахівцю у даній галузі техніки, до якої належить цей об'єкт винаходу.
Використовувані в даному документі форми однини включають форми однини і множини, якщо конкретно не вказано інше. Таким чином, форми однини або термін "щонайменше один" можуть використовуватися в даній заявці взаємозамінно.
У всій даній заявці в описах різноманітних варіантів здійснення використовується термін "що містить"; проте, фахівцеві в даній галузі техніки буде зрозуміло, що в деяких конкретних випадках варіант здійснення можна альтернативно описати за допомогою формулювань "що фактично складається з" або "що складається 3". У кожному такому випадку передбачається, що терміни "що містить", "що фактично складається з" і "що складається 3" мають таке саме значення, яке кожний такий термін мав би у разі застосування як перехідна фраза у пункті формули винаходу.
Для цілей кращого розуміння ідей даного винаходу, і в жодному разі не для обмеження обсягу даних ідей, якщо не зазначено інше, то всі числа, які виражають кількості, відсоткові частки або пропорції, та інші числові величини, використовувані в даному описі та формулі винаходу, слід розуміти як модифіковані в усіх випадках терміном "приблизно". Відповідно, якщо
Зо не зазначено протилежне, то числові параметри, викладені у наступному описі та формулі винаходу, що додається, є наближеними значеннями, які можуть змінюватися залежно від потрібних властивостей, які намагаються одержати. Принаймні кожний числовий параметр слід тлумачити щонайменше з урахуванням кількості наведених значущих цифр і шляхом застосування звичайних методик округлення. У цьому плані застосовуваний у даному документі термін "приблизно" включає, зокрема, -10 95 від зазначених значень у діапазоні. Крім того, кінцеві точки всіх діапазонів, які стосуються одного й того самого компонента або властивості, описаних у даному документі, включають кінцеві точки, можуть бути незалежно комбінованими та включають усі проміжні точки та діапазони.
У даному винаході представлено спосіб, який є придатним для промислового застосування, є високоефективним, низькозатратним, нешкідливим щодо довкілля.
У даному винаході передбачений спосіб одержання сполуки формули (І),
ВІбСс Зк СНО» во
Вібос М (), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і
Вг2 являє собою Сі-Слалкіл, який включає стадії: () здійснення реакції діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату із пероксомоносульфатом калію та галогенвмісною сіллю металу з одержанням суміші, що містить сполуки формул Па, та/або Б, та/або Іс, ве о
Вібос 4 (Па-с), де п-2 і т-1 (Па), п-1 і т-2 (ПІБ) або п-0 і т-З (Пс); у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і
Х являє собою галоген, (ії) здійснення реакції суміші, одержаної на стадії (), з аміном із одержанням сполуки формули (ПП),
ІФ сних й во
ІФ М
(І), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл;
Аз ів Ф ши у;
У являє собою В або х ; де кожний із Кз, Ва і Р5 незалежно являє собою С.-Свалкіл або арил; і
Х являє собою галоген, (ії) здійснення реакції продукту зі стадії (ії) із алкоголятом металу.
У деяких варіантах здійснення стадію (їі) здійснюють у присутності ініціатора радикальної полімеризації.
У деяких варіантах здійснення ініціатор радикальної полімеризації являє собою азобісізобутиронітрил (АІВМ).
У деяких варіантах здійснення ініціатор радикальної полімеризації активують шляхом нагрівання реакційної суміші.
У деяких варіантах здійснення реакцію з участю вільних радикалів ініціюють за допомогою світлового випромінювання.
Зо Світлове випромінювання може являти собою світлове випромінювання у видимій частині спектра або ультрафіолетове випромінювання.
У деяких варіантах здійснення стадію (Її) здійснюють у присутності світлового випромінювання у видимій частині спектра.
У деяких варіантах здійснення стадію () здійснюють у присутності ультрафіолетового випромінювання.
У деяких варіантах здійснення, у випадку якщо стадію (ї) здійснюють у присутності світлового випромінювання, одержують сполуку наведеної нижче формули (СРОС):
Вібос СОН й ві
Ос М (СРОС).
У деяких варіантах здійснення кількість (СРОС) становить менше ніж або дорівнює 1 95, або 295, або 395, або 495, або 595, або 695, або 795, 895, або 9 95, або 10 95 від кількості одержаного продукту.
У деяких варіантах здійснення пероксомоносульфат калію на стадії (ї) поступово додають до реакційної суміші двома або більше порціями.
У деяких варіантах здійснення реакцію здійснюють у першому придатному розчиннику.
У деяких варіантах здійснення перший придатний розчинник являє собою дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, перхлоретилен, трихлоретан, хлорбензол, 2-дихлорбензол, 3- дихлорбензол, 4-дихлорбензол, бензол, тетрахлорид вуглецю або їх комбінацію.
У деяких варіантах здійснення перший придатний розчинник являє собою 1,2-дихлоретан.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄ, на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить 1 95, або 2 95, або З 95, або 4 95, або 5 95, або 6 95, або 7 95, або 8 95, або 9 95, або 10 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄФ, на стадії (і) відносно реакційного розчину становить 5 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄФ, на стадії (і) відносно реакційного розчину становить 1 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄ, на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить менше ніж 1 95, або 2 9о, або З 95, або 4 95, або 5 95, або 6 95, або 7 95, або 8 95, або 9 95, або 10 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄФ, на стадії (і) відносно реакційного розчину становить менше ніж 5 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄФ, на стадії (і) відносно реакційного розчину становить менше ніж 1 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄ, на стадії (і) відносно реакційного розчину становить від 4 90 до 6 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄ, на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить від 0,5 95 до 1,5 Об.
У деяких варіантах здійснення концентрація діалкіл-3-метилпіридин-5,б6-дикарбоксилату на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить менше ніж або дорівнює 1 95, або 2 95, або
З У, або 4 95, або 5 95, або 6 95, або 7 95, або 8 95, або 9 95, або 10 9.
У деяких варіантах здійснення концентрація діалкіл-3-метилпіридин-5,б6-дикарбоксилату на стадії (і) відносно реакційного розчину становить менше ніж 5 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація діалкіл-3-метилпіридин-5,б6-дикарбоксилату на стадії (і) відносно реакційного розчину становить менше ніж 1 95.
Зо У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить менше ніж або дорівнює 1 95, або 2 95, або З 95, або 4 95, або 5 95, або 6 95, або 7 95, або 8 95, або 9 95, або 10 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить 5 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить 1 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу відносно реакційного розчину становить 1 95 або менше, або 2 95 або менше, або З 95 або менше, або 4 У; або менше, або 5 95 або менше, або 6 95 або менше, або 7 95 або менше, або 8 95 або менше, або 9 95 або менше, або 10 95 або менше.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить менше ніж 5 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить менше ніж 1 Об.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить від 4 9о до 6 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить від 0,5 95 до 1,5 Об.
У деяких варіантах здійснення на стадії (ії) галогеновані продукти зі стадії () вводять у реакцію з аміном у присутності діетилфосфіту.
У деяких варіантах здійснення на стадії (ії) дигалогеновані і тригалогеновані продукти ПІБ і Пс зі стадії () вводять у реакцію з діетилфосфітом у присутності ненуклеофільної основи перед реакцією з аміном.
У деяких варіантах здійснення на стадії (ії) дигалогеновані і тригалогеновані продукти ПІБ і Пс зі стадії (І) перетворюють на моногалогенований продукт Іа перед реакцією з аміном.
У деяких варіантах здійснення амін на стадії (ії) являє собою триметиламін.
У деяких варіантах здійснення амін являє собою газ.
У деяких варіантах здійснення амін являє собою рідкий амін або розчин газоподібного аміну.
У деяких варіантах здійснення метал на стадії (ї) та/або (ії) являє собою лужний або бо лужноземельний метал.
У деяких варіантах здійснення галоген Х являє собою бромід, хлорид, фторид або йодид.
У деяких варіантах здійснення галогенвмісна сіль металу на стадії (їі) являє собою бромід натрію.
У деяких варіантах здійснення спирт на стадії (ії) являє собою метанол.
У деяких варіантах здійснення стадію (іїї) здійснюють у присутності акцептора гідроксид- радикалів.
У деяких варіантах здійснення сполуку (ії) висушують перед реакцією з алкоголятом металу.
У деяких варіантах здійснення сполуку (ії) обробляють дегідратуючими засобами та/або речовинами перед реакцією з алкоголятом металу.
Дегідратуючі засоби та/"або речовини включають без обмеження триалкілортоформіати, високогігроскопічні неорганічні солі, молекулярні сита та їх комбінацію.
Триалкілортоформіати включають без обмеження триметилортоформіат і триетилортоформіат.
У деяких варіантах здійснення продукт зі стадії (ії) обробляють дегідратуючим засобом у присутності кислоти. Приклади кислоти включають органічну кислоту або неорганічну кислоту.
Органічні кислоти включають без обмеження п-толуолсульфонову кислоту, бензолсульфонову кислоту, метансульфонову кислоту, трифтороцтову кислоту та оцтову кислоту.
Неорганічні кислоти включають без обмеження сірчану кислоту, фосфорну кислоту та хлористоводневу кислоту.
У деяких варіантах здійснення способу реакцію здійснюють за атмосферного тиску або під надлишковим тиском, що становить не більше 6 бар.
У деяких варіантах здійснення акцептор гідроксид-радикалів являє собою метилацетат.
У деяких варіантах здійснення акцептор гідроксид-радикалів являє собою етилацетат.
У деяких варіантах здійснення алкоголят металу обробляють акцептором гідроксид- радикалів перед реакцією зі сполукою (ПП).
У деяких варіантах здійснення вищевказана стадія () передбачає одержання суміші наступних сполук:
Вг Вг пІФс 5 СНоВг Вібе 5 Ве бо 5 Ві й
Жй78О| ХО дЖ6О-
ВІСс м (На), пс М (ПБ) ї піс М (Пс).
Зо У деяких варіантах здійснення одержана сполука характеризується структурою
ВІбСс Зк СНО» в
Вібос М , де кожний із Р. і Е2 являє собою метил.
У деяких варіантах здійснення одержана сполука характеризується структурою нНасФьс то СНоОСН» ві нНасФьс М І
У деяких варіантах здійснення джерело пероксомоносульфату калію являє собою потрійну сіль із формулою КНЗО»:0,5 КНЗО»4:0,5 К»5О.
У деяких варіантах здійснення пероксомоносульфат калію являє собою ОХОМЕФ).
У деяких варіантах здійснення вищевказаний спосіб додатково включає стадію (і)(а) після стадії (і) і перед стадією (ії), де суміш, що містить сполуки ПІПа-с зі стадії (і), вводять у реакцію з діалкілфосфітом з тим, щоб одержати таким чином сполуку формули Па.
У деяких варіантах здійснення вищевказаний спосіб додатково включає стадію (і)(а) після стадії (і) і перед стадією (ії), де суміш, що містить сполуки Па-с зі стадії (і), вводять у реакцію з діалкілфосфітом, з тим, щоб таким чином перетворити сполуку формули Іб-с на сполуку формули Па.
У даному винаході також передбачений спосіб одержання суміші, що містить сполуки формули Па, та/або ІБ, та/або Пс,
ср
Вібос 4 (Па-с), де
Х являє собою галоген; у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; п-2 і т1 (Па), п-1 і т-2 (ПІБ) або п-0 і т-З (Пс), який включає здійснення реакції діалкіл-З3-метилпіридин-5,б6-дикарбоксилату із пероксомоносульфатом калію та галогенвмісною сіллю металу у присутності ініціатора радикальної полімеризації.
У деяких варіантах здійснення ініціатор радикальної полімеризації являє собою азобісізобутиронітрил (АЇВМ).
У деяких варіантах здійснення ініціатор радикальної полімеризації активують шляхом нагрівання реакційної суміші.
У деяких варіантах здійснення реакцію ініціюють за допомогою світлового випромінювання.
Світлове випромінювання може являти собою світлове випромінювання у видимій частині спектра та/або ультрафіолетове випромінювання.
У деяких варіантах здійснення реакцію здійснюють у присутності світлового випромінювання у видимій частині спектра.
У деяких варіантах здійснення реакцію здійснюють у присутності ультрафіолетового випромінювання.
У деяких варіантах здійснення пероксомоносульфат калію поступово додають до реакційної суміші двома або більше порціями.
У деяких варіантах здійснення реакцію здійснюють у першому придатному розчиннику.
У деяких варіантах здійснення перший придатний розчинник являє собою дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, перхлоретилен, трихлоретан, хлорбензол, 2-дихлорбензол, 3- дихлорбензол, 4-дихлорбензол, бензол, тетрахлорид вуглецю або їх комбінацію.
У деяких варіантах здійснення перший придатний розчинник являє собою 1,2-дихлоретан.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄФ, відносно реакційного розчину становить 1 95, або 2 95, або З 95, або 4 9б, або 5 95, або
Ко) б 95, або 7 95, або 8 95, або 9 95, або 10 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄФ, відносно реакційного розчину становить 1 95 або менше, або 2 95 або менше, або 3 95 або менше, або 4 95 або менше, або 5 95 або менше, або 6 95 або менше, або 7 95 або менше, або 8 95 або менше, або 9 95 або менше, або 10 95 або менше.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄФ, відносно реакційного розчину становить 5 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄ, відносно реакційного розчину становить від 4 95 до 6 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄФ, відносно реакційного розчину становить 1 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕЄ, відносно реакційного розчину становить від 0,5 95 до 1,5 9.
У деяких варіантах здійснення концентрація діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату відносно реакційного розчину становить менше ніж або дорівнює 1 95, або 2 95, або З 95, або 4 У, або 5 95, або 6 95, або 7 95, або 8 95, або 9 95, або 10 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату відносно реакційного розчину становить менше ніж 5 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату відносно реакційного розчину становить менше ніж 1 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу відносно реакційного розчину становить 1 95, або 2 95, або З 9б, або 4 95, або 5 95, або 6 95, або 7 95, або 8 95, або 9 95, або 10 9.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу відносно реакційного розчину становить 1 95 або менше, або 2 95 або менше, або З 95 або менше, або 4 95 або менше, або 5 95 або менше, або 6 95 або менше, або 7 95 або менше, або 8 95 або менше, або 9 95 або менше, або 10 95 або менше.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу відносно реакційного розчину становить 5 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу відносно реакційного розчину становить 1 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу відносно реакційного розчину становить від 4 9о до 6 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу відносно реакційного розчину становить від 0,5 95 до 1,5 Об.
У деяких варіантах здійснення метал являє собою лужний або лужноземельний метал.
У деяких варіантах здійснення галоген являє собою бромід, хлорид, фторид або йодид.
У деяких варіантах здійснення галогенвмісна сіль металу являє собою бромід натрію.
У деяких варіантах здійснення галогенвмісна сіль металу являє собою хлорид натрію, йодид натрію або бромід калію.
У деяких варіантах здійснення джерело пероксомоносульфату калію являє собою потрійну сіль із формулою КНЗО»5:0,5 КНЗО»4:0,5 К»5ОХх.
У деяких варіантах здійснення пероксомоносульфат калію являє собою ОХОМЕФ).
У деяких варіантах здійснення вищевказаний спосіб передбачає одержання суміші наступних сполук:
Ве Вг
ВО З СНоВг оо Же Ве ВІбос тк щі ощ ол
ЙО дб7 дО поро М (Па), ФС М (ППБ) або пос м (Пс).
У деякому варіанті здійснення суміш, одержана за допомогою реакції діалкіл-3- метилпіридин-5,6-дикарбоксилату із пероксомоносульфатом калію та галогенвмісною сіллю металу, містить сполуки формули (Па-бБ).
У деякому варіанті здійснення суміш, одержана в результаті реакції діалкіл-З3-метилпіридин- 5,6-дикарбоксилату із пероксомоносульфатом калію та галогенвмісною сіллю металу, містить сполуки формули (Па-с).
У деяких варіантах здійснення, у випадку якщо реакцію здійснюють у присутності світлового випромінювання, одержують сполуку наведеної нижче формули (СРОС):
Вібьс 5 СОН ой бос М (СРОС).
У деяких варіантах здійснення кількість (СРОС) становить менше ніж або дорівнює 1 95, або
Ко) 295, або 395, або 495, або 595, або 695, або 795, 895, або 9 95, або 10 95 від кількості одержаного продукту.
У деяких варіантах здійснення об'єднана відсоткова частка одержаних Іа і Б становить більше ніж 90 9.
У деяких варіантах здійснення об'єднана відсоткова частка одержаних Па, і ППБ, і Пс становить більше ніж 90 95.
У даному винаході додатково передбачений спосіб одержання сполуки формули (ІІ), вВіСьс оду сних во вВіСьс М (11), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл;
Аз ів (9) шин чу,
У: являє собою В або Х ; де кожний із Кз, Ва і Р5 незалежно являє собою С.-Свалкіл або арил; і
Х являє собою галоген,
який включає здійснення реакції суміші, що містить сполуки формули Па, та/або ІІ, та/або
Пс, ве
Вібос 4 (Па-с), де п-2 і т-1 (Па), п-1 і т-2 (ПІБ) або п-0 і т-З (Пс); у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і
Х являє собою галоген, із діалкілфосфітом у присутності аміну з тим, щоб одержати таким чином сполуку формули (ПВ).
У деяких варіантах здійснення амін являє собою органічний амін.
У деяких варіантах здійснення амін являє собою нуклеофільний амін.
У деяких варіантах здійснення амін являє собою ненуклеофільний амін.
У деяких варіантах здійснення амін вибраний із групи, що складається з триметиламіну, триетиламіну та піридину.
У деяких варіантах здійснення амін вибраний із групи, що складається із трет- бутилдиметиламіну, ізобутилдиметиламіну.
У деяких варіантах здійснення амін являє собою газ.
У деяких варіантах здійснення амін являє собою рідкий амін або розчин газоподібного аміну.
У деяких варіантах здійснення спосіб здійснюють за допомогою реакції, що здійснюється в одному реакторі.
У деяких варіантах здійснення дигалогеновані і тригалогеновані сполуки ПІБ і Пс вводять у реакцію з діегилфосфітом перед реакцією з аміном у присутності ненуклеофільної основи.
У деяких варіантах здійснення дигалогеновані і тригалогеновані сполуки ППБ ії Пс перетворюють на моногалогенований продукт Па перед реакцією з аміном у присутності ненуклеофільної основи.
У даному винаході додатково передбачений спосіб одержання сполуки формули (Ї),
Вібос З СНОВ» в
Вібос М (),
Зо де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл;
Вг2 являє собою Сі-Слалкіл; який включає здійснення реакції сполуки формули (ІП), вВіСьс 5 сних во вВіСьс М (І), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл;
Аз ів Ф ши у;
У являє собою В або х ; де кожний із Кз, Ва і Р5 незалежно являє собою С.-Свалкіл або арил; і
Х являє собою галоген, із алкоголятом металу у присутності акцептора гідроксид-радикалів або з алкоголятом металу, який був раніше оброблений акцептором гідроксид-радикалів.
У деяких варіантах здійснення сполуку (ії) висушують перед реакцією з алкоголятом металу.
У деяких варіантах здійснення сполуку (ії) обробляють дегідратуючими засобами та/або речовинами перед реакцією з алкоголятом металу.
Дегідратуючі засоби та/або речовини включають без обмеження триалкілортоформіати, високогігроскопічні неорганічні солі, молекулярні сита та їх комбінацію.
Триалкілортоформіати включають без обмеження триметилортоформіат і триетилортоформіат.
У деяких варіантах здійснення продукт зі стадії (і) обробляють дегідратуючим засобом у присутності кислоти. Приклади кислоти включають органічну кислоту або неорганічну кислоту.
Органічні кислоти включають без обмеження п-толуолсульфонову кислоту, бензолсульфонову кислоту, метансульфонову кислоту, трифтороцтову кислоту та оцтову кислоту.
Неорганічні кислоти включають без обмеження сірчану кислоту, фосфорну кислоту та хлористоводневу кислоту.
У деяких варіантах здійснення способу реакцію здійснюють за атмосферного тиску або під надлишковим тиском, що становить не більше 6 бар.
У деяких варіантах здійснення метал являє собою лужний або лужноземельний метал.
У деяких варіантах здійснення спирт являє собою метанол.
У деяких варіантах здійснення спирт являє собою етанол.
У деяких варіантах здійснення акцептор гідроксид-радикалів являє собою метилацетат.
У деяких варіантах здійснення акцептор гідроксид-радикалів являє собою етилацетат.
У деяких варіантах здійснення сполуку формули (ІІ) вводять у реакцію з алкоголятом металу у присутності акцептора гідроксид-радикалів.
У деяких варіантах здійснення сполуку формули (ІІ) вводять у реакцію з алкоголятом металу, який був раніше оброблений акцептором гідроксид-радикалів.
У даному винаході додатково передбачений спосіб одержання сполуки формули ве
ВІФфс 4 (Па), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл, який включає здійснення реакції сполуки формули (ІІр-с), ве
Вібос 4
Коо) (Пр-с), де п-1 і т-2 (ППБ) або п-0 і т-З (Пс); у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і
Х являє собою бром, із діаалкілфосфітом з тим, щоб одержати таким чином сполуку формули (Па).
У деяких варіантах здійснення спосіб, тобто стадії (їі), (ії) і (ії), здійснюють в одному реакторі.
У деяких варіантах здійснення сполука формули (І) характеризується структурою насос З СсНсНнУ ой насос М І
У деяких варіантах здійснення сполука формул (ІПа-с) характеризується структурами:
НзСО»о Зк СНеВг насос с СНВІг НСС с СВІз ноші
НасСс М (Па); насбос М (ПБ) ї Насос М (Пс).
У деяких варіантах здійснення сполука формули (ІІІ) характеризується структурами:
е (5)
Насос Ж сном в)з нНзесОс 5 СНаЦСНасН)»
Вг | Ве дДЙ8?| ДдЙО
Насос М ; НСС М або о
Вг
Нас ве ря - насос М
У деяких варіантах здійснення реакцію З-метилпіридин-5,б-діалкілдикарбоксилату із пероксомоносульфатом калію, ОХОМЕФ), здійснюють у розчиннику.
Пероксомоносульфат калію застосовують як окислювальний засіб і він є комерційно доступним від ОиРопі під торговою назвою ОХОМЕФ як компонент потрійної солі із формулою
КНБЗО»: 0,5 КНЗО4:0,5 К»5О4. У деяких варіантах здійснення джерело пероксомоносульфату калію являє собою ОХОМЕФ.
У деяких варіантах здійснення ОХОМЕФ означає розчин КНОО» 0,5 КН5бО» 0,5 Ко50О» у воді.
Концентрація ОХОМЕФ може становити без обмеження 10 95, 20 95, 30 9о, 40 95 або 50 9.
У деяких варіантах здійснення концентрація ОХОМЕФ у воді становить 19 9.
У деяких варіантах здійснення концентрація ОХОМЕФ у воді становить 25 Об.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕФ, відносно реакційного розчину становить 1 95, або 2 95, або З 95, або 4 9б, або 5 95, або б 95, або 7 95, або 8 95, або 9 95, або 10 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕФ, відносно реакційного розчину становить 5905. У деяких варіантах здійснення концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ), відносно реакційного розчину становить 1 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату відносно реакційного розчину становить менше ніж 1 95, або 2 95, або З 95, або 4 95, або 5 95, або б 95, або 7 95, або 8 95, або 9 95, або 10 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату відносно реакційного розчину становить менше ніж 5 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату відносно реакційного розчину становить менше ніж 1 95.
У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу відносно реакційного розчину становить 1 95, або 2 95, або З 9б, або 4 95, або 5 95, або 6 95, або 7 95, або 8 95, або 9 95, або 10 9.
Зо У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу відносно реакційного розчину становить 5 95. У деяких варіантах здійснення концентрація галогенвмісної солі металу відносно реакційного розчину становить 1 95.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій бромування розчинник являє собою неполярний розчинник.
У деяких варіантах здійснення неполярний розчинник може включати без обмеження дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, перхлоретилен, трихлоретан, хлорбензол, 2- дихлорбензол, З-дихлорбензол, 4-дихлорбензол, бензол, тетрахлорид вуглецю або будь-яку їх комбінацію.
У деяких варіантах здійснення молярне співвідношення пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ, і піридинового субстрату становить від приблизно 0,7:1,0 до приблизно 3,5:1,0.
У деяких варіантах здійснення молярне співвідношення пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ, і піридинового субстрату становить 0,3:1,0, або 0,7:1,0, або 1,1:1,0, або 1,5:1,0, або 2,0:1,0, або 2,5:1,0, або 3,0:1,0, або 3,5:1,0.
У деяких варіантах здійснення молярне співвідношення пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ,, і піридинового субстрату становить 0,37:1,0.
У деяких варіантах здійснення вищевказані молярні співвідношення підтримують під час додавання кожної порції ОХОМЕФ).
У деяких варіантах здійснення загальну кількість пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕФ, додають щонайменше двома порціями, трьома порціями, чотирма порціями, п'ятьма порціями, шістьма порціями, сімома порціями, вісьмома порціями, дев'ятьма порціями або десятьма порціями.
У деяких варіантах здійснення загальну кількість галогенвмісної солі металу додають щонайменше двома порціями, трьома порціями, чотирма порціями, п'ятьма порціями, шістьма порціями, сімома порціями, вісьмома порціями, дев'ятьма порціями або десятьма порціями.
У деяких варіантах здійснення реакцію здійснюють із застосуванням світлового випромінювання та за відсутності ініціатора радикальної полімеризації.
У деяких варіантах здійснення реакцію здійснюють із застосуванням світлового випромінювання та за відсутності ініціатора радикальної полімеризації, і при цьому загальну кількість пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ, додають однією порцією.
У деяких варіантах здійснення реакцію здійснюють у присутності ініціатора радикальної полімеризації.
У деяких варіантах здійснення реакцію здійснюють у присутності ініціатора радикальної полімеризації, і при цьому загальну кількість пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ), додають однією порцією.
У деяких варіантах здійснення реакцію здійснюють із застосуванням світлового випромінювання та за відсутності ініціатора радикальної полімеризації, і при цьому загальну кількість галогенвмісної солі металу додають однією порцією.
У деяких варіантах здійснення реакцію здійснюють у присутності ініціатора, і при цьому загальну кількість галогенвмісної солі металу додають однією порцією.
У деяких варіантах здійснення молярне співвідношення галогенвмісної солі металу і піридинового субстрату становить від приблизно 0,3:1,0 до приблизно 3,5:1,0.
У деяких варіантах здійснення молярне співвідношення галогенвмісної солі металу і піридинового субстрату становить від приблизно 0,7:1,0 до приблизно 3,5:1,0.
У деяких варіантах здійснення молярне співвідношення галогенвмісної солі металу і піридинового субстрату становить 0,41:1,0.
У деяких варіантах здійснення вищевказані молярні співвідношення підтримують під час
Зо додавання кожної порції галогенвмісної солі металу.
У деяких варіантах здійснення молярне співвідношення галогенвмісної солі металу і піридинового субстрату становить 0,7:1,0, або 1,1:1,0, або 1,5:1,0, або 2,0:1,0, або 2,5:1,0, або 3,0:1,0, або 3,5:1,0.
У деяких варіантах здійснення загальну кількість галогенвмісної солі металу додають щонайменше двома порціями, трьома порціями, чотирма порціями, п'ятьма порціями, шістьма порціями, сімома порціями, вісьмома порціями, дев'ятьма порціями або десятьма порціями.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій бромування реакцію здійснюють при значенні рН, що становить менше ніж 5, або менше ніж 4,5, або менше ніж 4, або менше ніж 3,5, або менше ніж 3, або менше ніж 2,5, або менше ніж 2, або менше ніж 1,5, або менше ніж 1,0, або менше ніж 0,5.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій бромування реакцію здійснюють при значенні рН від приблизно 1,0 до 2,0.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій бромування концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ, або діалкіл-З-метилпіридин-5,6- дикарбоксилату та/або галогенвмісної солі металу у реакційному розчині становить менше ніж 10 95, або менше ніж 9 95, або менше ніж 8 95, або менше ніж 7 95, або менше ніж 6 95, або менше ніж 5 95, або менше ніж 4 95, або менше ніж З 95, або менше ніж 2 95, або менше ніж 1 95, або менше ніж 0,75 95, або менше ніж 0,5 95, або менше ніж 0,2 95, або менше ніж 0,1 об.
У деяких варіантах здійснення концентрацію пероксомоносульфату калію, наприклад
БО ОХОМЕФ, або діалкіл-З-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату та/або галогенвмісної солі металу у реакційному розчині підтримують під час здійснення реакції при значенні, що становить менше ніж 10 95, або менше ніж 9 95, або менше ніж 8 95, або менше ніж 7 9о, або менше ніж 6 95, або менше ніж 5 95, або менше ніж 4 95, або менше ніж З 95, або менше ніж 2 95, або менше ніж 1 95, або менше ніж 0,75 95, або менше ніж 0,5 95, або менше ніж 0,2 95, або менше ніж 0,1 об.
У деяких варіантах здійснення концентрацію пероксомоносульфату калію, наприклад
ОХОМЕФ, або діалкіл-З-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату та/або галогенвмісної солі металу у реакційному розчині підтримують під час здійснення реакції при значенні, що становить приблизно 1 9, 2 95 або 5 9.
У деяких варіантах здійснення реакцію З-метилпіридин-5,б-діалкілдикарбоксилату із бо пероксомоносульфатом калію, наприклад ОХОМЕФ, і сіллю галогенів та металу здійснюють у безперервному режимі, тобто пероксомоносульфат калію, наприклад ОХОМЕФ, додають повільно, іпри цьому концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ, або діалкіл-3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату становить не більше ніж 1 9, 2 95 або 5 95 протягом всього часу реакції.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій бромування концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ, у водній реакційній фазі становить менше ніж 10 95, або менше ніж 9 95, або менше ніж 8 95, або менше ніж 7 9о, або менше ніж 6 95, або менше ніж 5 95, або менше ніж 4 95, або менше ніж З 95, або менше ніж 2 95, або менше ніж 1 95, або менше ніж 0,75 95, або менше ніж 0,5 95, або менше ніж 0,2 95, або менше ніж 0,1 об.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій бромування концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ, або діалкіл-З-метилпіридин-5,6- дикарбоксилату в реакційному розчині становить менше ніж 10 95, або менше ніж 9 95, або менше ніж 8 95, або менше ніж 7 95, або менше ніж 6 95, або менше ніж 5 95, або менше ніж 4 95, або менше ніж З 95, або менше ніж 2 95, або менше ніж 1 95, або менше ніж 0,75 95, або менше ніж 0,5 95, або менше ніж 0,2 95, або менше ніж 0,1 об.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій бромування концентрація пероксомоносульфату калію, наприклад ОХОМЕФ, та/або діалкіл-З-метилпіридин-5,6- дикарбоксилату та/або галогенвмісної солі металу у реакційному розчині становить менше ніж 10 95, або менше ніж 9 95, або менше ніж 8 95, або менше ніж 7 95, або менше ніж 6 95, або менше ніж 5 95, або менше ніж 4 95, або менше ніж З 95, або менше ніж 2 95, або менше ніж 1 95, або менше ніж 0,75 95, або менше ніж 0,5 95, або менше ніж 0,2 95, або менше ніж 0,1 об.
У деяких варіантах здійснення пероксомоносульфат калію, наприклад ОХОМЕФ, поступово додають у реакційну ємність та/або реактор однією або більше порціями.
У деяких варіантах здійснення галогенвмісну сіль металу поступово додають у реакційну ємність та/або реактор однією або більше порціями.
У деяких варіантах здійснення галогенвмісну сіль металу поступово додають у реакційну ємність та/або реактор однією або більше порціями.
У деяких варіантах здійснення пероксомоносульфат калію, наприклад ОХОМЕФ), краплями додають у реакційну ємність та/або реактор.
Зо У деяких варіантах здійснення галогенвмісну сіль металу краплями додають у реакційну ємність та/або реактор.
У деяких варіантах здійснення пероксомоносульфат калію, наприклад ОХОМЕФ, додають до реакційного розчину 1-9 порціями.
У деяких варіантах здійснення галогенвмісну сіль металу додають до реакційного розчину 1- 9 порціями.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій бромування реакцію здійснюють за температури 60-80 "С.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій бромування реакцію здійснюють у присутності ініціатора радикальної полімеризації.
Ініціатор радикальної полімеризації означає без обмеження неорганічні пероксиди, органічні пероксиди й азоініціатори.
Приклади азоініціаторів можуть включати без обмеження 2,2'-азобіс(2-метилпропионітрил) (АІВМ); 2,2'-азобіс(2-метилбутиронітрил) (МА2О67) і 1,1-азобіс(циклогексанкарбонітрил) (МА2ОВ88).
Приклади органічного пероксиду можуть включати без обмеження трет-бутилгідропероксид і бензоїлпероксид.
Приклади неорганічного пероксиду можуть включати без обмеження персульфат амонію та персульфат натрію.
У деяких варіантах здійснення метал являє собою лужний метал або лужноземельний метал.
У деяких варіантах здійснення галоген являє собою бромід, хлорид, йодид або фторид.
У деяких варіантах здійснення вихід реакції бромування становить більше ніж 60 95, 70 95, 80 95 або 90 95.
У деяких варіантах здійснення вихід монобромзаміщеного продукту (Па) реакції бромування становить більше ніж 40 95.
У деяких варіантах здійснення вихід дибромзаміщеного продукту (ІБ) реакції бромування становить більше ніж 40 95.
У деяких варіантах здійснення вихід трибромзаміщеного продукту (Іс) реакції бромування бо становить становить менше ніж 5 95.
У деякому варіанті здійснення конверсія у продукт реакції З-метилпіридин-5,6- діалкілдикарбоксилату з ОХОМЕФ та сіллю галогенів та металу становить щонайменше 99,9 95.
У деякому варіанті здійснення конверсія у продукт реакції З-метилпіридин-5,6- діалкілдикарбоксилату з ОХОМЕФ та сіллю галогенів та металу становить щонайменше 95 95.
У деякому варіанті здійснення конверсія у продукт реакції З-метилпіридин-5,6- діалкілдикарбоксилату з ОХОМЕФ та сіллю галогенів та металу становить щонайменше 90 95.
У деякому варіанті здійснення конверсія у продукт Па реакції З-метилпіридин-5,6- діалкілдикарбоксилату з ОХОМЕФ та сіллю галогенів та металу становить щонайменше 40 95.
У деякому варіанті здійснення конверсія у продукт Пр реакції З-метилпіридин-5,6- діалкілдикарбоксилату з ОХОМЕФ та сіллю галогенів та металу становить щонайменше 40 95.
Амін може відноситися до нуклеофільного аміну або ненуклеофільного аміну. У деяких варіантах здійснення нуклеофільний амін означає без обмеження триметиламін, триетиламін або піридин. Приклади ненуклеофільних амінів можуть включати без обмеження етилдіїзопропіламін.
У деяких варіантах здійснення суміш, що містить сполуки формули ІБ та/або Іс, вводять у реакцію з діалкілфосфітом у присутності аміну.
Діалкілфосфіт означає без обмеження діетилфосфіт (ОЕР).
У деяких варіантах здійснення суміш, що містить сполуки формули Ір та/або Іс, вводять у реакцію з діалкілфосфітом у присутності нуклеофільного аміну з одержанням сполуки (Іа), яку вводять у реакцію з нуклеофільним аміном із одержанням сполуки (ІП).
У деяких варіантах здійснення суміш, що містить сполуки формули (ІБ та/або Іс), вводять у реакцію з діалкілфосфітом у присутності триметиламіну з одержанням сполуки (Іа), яку вводять у реакцію з нуклеофільним аміном з одержанням сполуки (ІІ).
У деяких варіантах здійснення сполуку (Па) одержують перед реакцією з нуклеофільним аміном.
У деяких варіантах здійснення сполуку (Па) одержують перед реакцією з аміном за допомогою реакції з діалкілфосфітом у присутності ненуклеофільного аміну.
У деяких варіантах здійснення нуклеофільний амін вибраний із групи, що складається з триметиламіну, триетиламіну та піридину.
Зо У деяких варіантах здійснення ненуклеофільний амін вибраний із групи, що складається із трет-бутилдиметиламіну, ізобутилдиметиламіну.
В одному варіанту здійснення нуклеофільний амін являє собою триетиламін.
У деяких варіантах здійснення амін являє собою газ.
У деяких варіантах здійснення амін являє собою рідкий амін або розчин газоподібного аміну.
У деяких варіантах здійснення реакція суміші, що містить сполуки формули ІБ та/або Іс, з аміном і діалкілфосфітом є однореакторним процесом.
У деяких варіантах здійснення реакція сполуки формули р та/або Іс з аміном і діалкілфосфітом є однореакторним процесом.
У деяких варіантах здійснення суміш, що містить сполуки формули Ір та/або Іс, вводять у реакцію з діетилфосфітом перед реакцією Па з аміном, і при цьому продукт Па не виділяють перед реакцією з аміном.
У деяких варіантах здійснення суміш, що містить сполуки формули Па, та/або ПІБ, та/або Пс вводять у реакцію з діетилфосфітом перед реакцією порції Па з аміном.
У деяких варіантах здійснення суміш, що містить сполуки формули Па, та/або ІБ, та/або Пс вводять у реакцію з діетилфосфітом перед реакцією порції Па з аміном для збільшення кількості
Па, ії при цьому продукт Іа не виділяють перед реакцією з аміном.
У деяких варіантах здійснення сполуку Ма одержують шляхом здійснення реакції сполуки ІБ та/або Іс з діалкілфосфітом у присутності аміну.
У деяких варіантах здійснення реакцію суміші, що містить сполуки Іа, та/або ІБ, та/або Пс з аміном здійснюють у присутності розчинника.
У деяких варіантах здійснення реакцію сполуки (Па) з аміном здійснюють у присутності розчинника.
У деяких варіантах здійснення суміш, що містить сполуки Іа, та/або ІБ, та/або Іс вводять у реакцію з діалкілфосфітом у присутності аміну з перетворенням будь-якої наявної кількості ІБ і
Іс у чисту сполуку Іа перед утворенням солі тетраалкіламонію.
У деяких варіантах здійснення реакції амінування реакцію здійснюють у присутності розчинника.
У деякому варіанті здійснення реакцію сполуки (ІІ) з алкоголятом металу здійснюють у присутності розчинника.
У деякому варіанті здійснення реакцію сполуки (ІІ) з алкоголятом металу здійснюють у присутності спиртового розчинника.
Розчинник включає без обмеження дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлоретан, перхлоретилен, трихлоретан, хлорбензол, 2-дихлорбензол, З-дихлорбензол, 4-дихлорбензол, толуол, ксилол, метанол, етанол, 2-пропанол або ацетонітрил, бензол, тетрахлорид вуглецю або будь-яку їх комбінацію.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій амінування реакцію здійснюють за температури, що становить від приблизно 0 "С до 25 "С.
У деяких варіантах здійснення будь-якої із вищевказаних реакцій амінування реакцію здійснюють за температури, що становить приблизно 0 "С, 102,20, 30 С, 40 С, 50 С, 60 "С, 70 "С, 80 "С, 90 "С або 100 "С.
У деяких варіантах здійснення реакцію сполуки формули (ІІ) з алкоголятом металу здійснюють у присутності акцептора гідроксид-радикалів.
У деяких варіантах здійснення реакцію сполуки формули (ІІ) з алкоголятом металу здійснюють у присутності розчинника. У деяких варіантах здійснення розчинник являє собою спиртовий розчинник.
Розчинник означає без обмеження метанол або етанол.
У деяких варіантах здійснення реакцію сполуки формули (ІІ) з алкоголятом металу здійснюють у безводних умовах.
У деяких варіантах здійснення реакцію сполуки формули (І) з алкоголятом металу здійснюють в атмосфері азоту.
У деяких варіантах здійснення реакцію сполуки формули (ІІ) з алкоголятом металу здійснюють в атмосфері аргону.
У деяких варіантах здійснення розчинник випарюють перед реакцією з алкоголятом металу.
Акцептор гідроксид-радикалів означає без обмеження метилацетат, етилацетат.
Метал в алкоголяті металу може являти собою лужний або лужноземельний метал.
Спирт в алкоголяті металу може являти собою метанол, етанол або фенол.
Лужний метал означає без обмеження натрій або калій.
Лужноземельний метал означає без обмеження магній.
Зо У деякому варіанті здійснення реакцію сполуки формули (І) з алкоголятом металу здійснюють за температури 50-90 "С.
Виділення сполуки (1)-() може бути забезпечене за допомогою стандартних способів, відомих фахівцеві у даній галузі техніки.
Спосіб, описаний у даному документі, є переважним у тому, що він забезпечує потрібний продукт у більшому виході із менш ретельним очищенням.
Спосіб, описаний у даному документі, є переважним у тому, що він забезпечує потрібний продукт у більшому виході із таким очищенням, що потребує менше часу, є менш дорогим і більш ефективним з погляду екології.
Спосіб, описаний у даному документі, є переважним у тому, що він забезпечує потрібний продукт із зниженими затратами.
Спосіб, описаний у даному документі, є переважним у тому, що він забезпечує уникання необхідності в токсичних реагентах, які не є особливо бажаними для промислової реалізації через небезпечні явища, пов'язані з такими реагентами.
Спосіб, описаний у даному документі, є також переважним у тому, що його можна здійснювати в одному реакторі.
Стадія (і)
У даному винаході бромування являє собою одностадійну реакцію, де конверсія 3- метилпіридин-5,б-діалкілдикарбоксилату у відповідні бромовані продукти за допомогою МаВг як джерела брому становить більше ніж 90 95 в одному циклі реакції (без обробки та виділення продукту). У випадку застосування брому (Вгг) як джерела бромід-іонів бром розкладається до бромід-аніону і лише 40 95 застосовується у реакції. Таким чином, досягається лише 50 95 конверсія (див., наприклад, УМО 2010/0055139). У даному винаході застосовують 80 956 джерело бромід-іонів. Для одержання високої конверсії необхідні реакції з декількома циклами. Реакція з декількома циклами призводить до величезних витрат вихідної речовини (надлишок брому) та матеріалу, що повертається після обробки, що призводить до величезних витрат.
Реакція бромування за допомогою М-бромсукциніміду у разі застосування 150 95 (1,5 екв.) бромувального засобу приводить до 70 95 конверсії, тоді як із застосуванням 1,5 екв. МаВг у даному винаході конверсія становить понад 90 95. Після 6 циклів додавання окисника конверсія становить 94,0 95.
У даному винаході конверсія під час реакції бромування становить понад 9095 без необхідності у виділенні надлишку вихідної речовини та повторного здійснення реакції (враховуючи загальну кількість бром-, дибром-, трибромзаміщених продуктів).
Було виявлено, що бромований продукт є стабільним за умов здійснення реакції та не розкладається. Як продукт, так і реагуюча речовина можуть бути піддані дії естерного гідролізу у водному середовищі.
Крім того, несподівано, у випадку якщо реакцію бромування здійснювали за відсутності світлового випромінювання та у присутності ініціатора радикальної полімеризації, то головним чином утворювалися бромовані продукти з дуже обмеженою кількістю продукту бензильного окислення (див., наприклад, Могпуата еї аїЇ. 2012). Несподівано виявили, що для одержання продукту окислення необхідні як світлове випромінювання, так і ОХОМЕФ).
Стадія (ії)
Ця стадія забезпечує використання полібромованих побічних продуктів і, таким чином, можливі високі значення конверсії, і немає необхідності у виділенні вихідної речовини, що не прореагувала, що є необхідним, у випадку якщо конверсія низька; і при цьому можливі вищі значення виходу, оскільки полібромовані побічні продукти (головним чином дибромзаміщені), якщо вони не використані, призводять до нижчих значень виходу.
Стадія (іїї)
Для дебромування монобромованої проміжної речовини необхідні діалкілфосфіт та основа, яка не є достатньо нуклеофільною для здійснення реакції з монобромованою проміжною сполукою. Оскільки монобромовану проміжну сполуку вводять у реакцію з третинним аміном або похідною піридину на наступній стадії, то реагуючу речовину можна застосовувати як основу для дебромування із забезпеченням комбінації обох стадій в однореакторному способі й уникання необхідності в додатковій ненуклеофільній основі, яка могла би бути дорогим реагентом.
Крім того, на стадії ії, де застосовується поглинач, наприклад метилацетат, умови здійснення реакції є помірними, і немає потреби у високій температурі або тиску (закрита ємність) для одержання продукту, що являє собою етер.
У способі одержання сполуки, що характеризується структурою ноос
З Осн сна
М вод нас
Коо) (в) (Іт), який включає перетворення діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату на сполуку, що характеризується структурою віСьс 5 СНОСсНнз й віСьс М (), де у кожному випадку Кі являє собою Сі-Сзалкіл, поліпшення передбачає перетворення діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату на сполуку формули (І) за допомогою способу згідно з будь-яким із варіантів здійснення даного винаходу.
У деяких варіантах здійснення передбачений спосіб одержання сполуки, що характеризується структурою ноос
ШЕ Осн» сна о нас не МН (в)
(Іт), який включає (а) одержання сполуки формули (І), віСьс снсН 1942 с 2 З дЙ0О8 віСьс М , (), де у кожному випадку Кі являє собою С.1-Слалкіл, згідно з будь-яким із варіантів здійснення даного винаходу.
У деяких варіантах здійснення спосіб додатково включає (р) перетворення сполуки формули (І) на сполуку формули (Іт).
У деяких варіантах здійснення спосіб додатково включає: (р) перетворення діестерної сполуки формули (І) у відповідний ангідрид; (с) здійснення реакції ангідриду з 2-аміно-2,3-диметилбутаннітрилом із наступною конденсацією, каталізованою основою, з утворенням сполуки формули (Іт).
У деяких варіантах здійснення спосіб додатково включає: (Б) перетворення діестерної сполуки формули (І) у відповідний ангідрид; (с) здійснення реакції ангідриду із 2-аміно-2,3-диметилбутаннітрилом із наступним гідролізом, каталізованим кислотою, нітрилу до первинного аміду із наступною конденсацією, каталізованою основою, з утворенням сполуки формули (Іт).
У деяких варіантах здійснення спосіб додатково включає (5) здійснення реакції діестерної сполуки формули (І) з 2-аміно-2,3-диметилбутирамідом з утворенням сполуки формули (Іт).
У деяких варіантах здійснення спосіб додатково включає (5) здійснення реакції діестерної сполуки формули (І) з 2-аміно-2,3-диметилбутирамідом у присутності основи з утворенням сполуки формули (Іт).
У деяких варіантах здійснення спосіб додатково включає: (5) здійснення реакції діестерної сполуки формули (І) з 2-аміно-2,3-диметилбутирамідом у присутності основи та (с) обробку кислотою з утворенням сполуки формули (Іт).
У деяких варіантах здійснення передбачений спосіб одержання сполуки, що характеризується структурою ноос
ШЕ Осн» сна о нас нас МН (в) (Іт), який включає (а) перетворення діестерної сполуки формули (І), віСьс снсН
ТУ
ЗдЙО-
ВОьс М (), де у кожному випадку Кі являє собою Сі-Слалкіл, одержаної згідно з будь-яким із варіантів здійснення даного винаходу, на відповідну дикислоту за умов гідролізу; (Б) перетворення продукту, що являє собою дикислоту, зі стадії (а) на ангідрид, що характеризується структурою
(в)
СсНеОснУз й р
М о ; (с) здійснення реакції продукту, що являє собою ангідрид, зі стадії (Б) із 2-аміно-2,3- диметилбутаннітрилом з утворенням сполуки, що характеризується структурою, ноос
З Осн сну
АХ р м нас не СМ (6) . (4) здійснення реакції продукту зі стадії (с) з кислотою з утворенням сполуки, що характеризується структурою ноос х Осн сну
М - м нас (в)
Но С(О)Мно . (є) здійснення реакції продукту зі стадії (4) з основою з утворенням сполуки формули (Іт).
У деяких варіантах здійснення передбачений спосіб одержання сполуки, що характеризується структурою ноос к Осн сна
М НН
Ше М нас несе МН (в) (Іт), який включає (а) перетворення діестерної сполуки формули (І),
ІС СНОСНн» 7 р
Фо М (І), де у кожному випадку Кі являє собою Сі-Слалкіл, одержаної згідно з будь-яким із варіантів здійснення даного винаходу, на відповідну дикислоту за умов гідролізу; (Б) перетворення продукту, що являє собою дикислоту, зі стадії (а) на ангідрид, що характеризується структурою (в)
СсНеОснУз й
НН
М о ;
(с) здійснення реакції продукту, що являє собою ангідрид, зі стадії (Б) із 2-аміно-2,3- диметилбутаннітрилом з утворенням сполуки, що характеризується структурою, ноос
З Осн сну
АХ й м нас не СМ ів) ' (с) здійснення реакції продукту, що являє собою ангідрид, зі стадії (Б) із 2-аміно-2,3- диметилбутирамідом з утворенням сполуки, що характеризується структурою, ноос
ШЕ Осн» сну м нас
Нео Бомне . (а) здійснення реакції продукту зі стадії (с) з основою з утворенням сполуки формули (Іт).
У деяких варіантах здійснення передбачене застосування сполуки формули (І), одержаної згідно з будь-яким із варіантів здійснення даного винаходу, для одержання імазамоксу.
Спосіб перетворення сполуки, що характеризується структурою формули (І), недо Сн» о р
Вібос М (І), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і
Вг являє собою Сі-Сзалкіл, у відповідний гербіцид, що характеризується формулою ноос СНоОВ» ех
СН
М р
Ше М нас нзо МН (9) з описаний в наступних документах: 05 5973154, 05 2011/0245506 АТ, МО 2010/055042 АТ,
МО 2010/066669 АТ та/або ЕР 0166907, зміст кожного з яких включено у даний документ за допомогою посилання.
Спосіб перетворення сполуки, що характеризується структурою формули (І), недо СН» о ря
Вібос М (І), де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і
Вг являє собою метил, у відповідний гербіцид, що характеризується формулою ноос снсн 92), й сну м сх 4 нас ів) , описаний в наступних документах: 05 5973154, 05 2011/0245506 АТ, МО 2010/055042 АТ,
МО 2010/066669 А1 та/або ЕР 0166907, зміст кожного з яких включено у даний документ за допомогою посилання.
Реакції за даним винаходом відбуваються за умов реакції, достатніх для забезпечення одержання потрібної сполуки. Такі умови, наприклад, температура, час, молярність тощо, можуть бути змінені фахівцем у даній галузі техніки на основі способів і протоколів, описаних у даному документі.
Якщо в описі наведено діапазон, то слід розуміти, що він включає всі цілі числа та дробові частини 0,1 у цьому діапазоні та будь-який їх піддіапазон. Наприклад, діапазон 77-90 965 є розкриттям 77, 78, 79, 80 і 81 95 тощо.
Використовуваний у даному документі термін "приблизно" стосовно вказаного числа охоплює діапазон від їж один відсоток до - один відсоток від вказаного значення. Наприклад, приблизно 100 мг/кг, таким чином, включає 99, 99,1, 99,2, 99,3, 99,4, 99,5, 99,6, 99,7, 99,8, 99,9, 100, 100,1, 100,2, 100,3, 100,4, 100,5, 100,6, 100,7, 100,8, 100,9 ї 101 мг/кг. Відповідно, в одному варіанті здійснення приблизно 100 мг/кг включає 100 мг/кг.
Зрозуміло, що коли представлено діапазон параметрів - усі цілі числа в межах даного діапазону та їх десяті частки також представлені в даному винаході.
Передбачається, що використовуваний у даному документі термін "алкіл" включає розгалужені та нерозгалужені насичені аліфатичні вуглеводневі групи, що містять вказане число атомів вуглецю. Таким чином, визначено, що Сі-С»ь, як у "Сі-Спалкілі"? включає групи, що містять 1, 2......, П-1 або п атомів вуглецю у лінійній або розгалуженій конфігурації, і конкретно включає метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил, ізопропіл, ізобутил, втор-бутил тощо. В одному варіанті він може являти собою Сі1-С:ігалкіл, Со-Сігалкіл, Сз-Сігалкіл, Са-
С:ігалкіл тощо. В одному варіанті він може являти собою Сі-Свалкіл, Сг-Свалкіл, Сз-Свалкіл, Са-
Свалкіл тощо. "Алкокси" являє собою вищеописану алкільну групу, приєднану за допомогою оксигенового містка.
Кожний варіант здійснення, розкритий у даному документі, передбачається як застосовний до кожного з інших розкритих варіантів здійснення. Таким чином, усі комбінації різноманітних
Зо елементів, описаних у даному документі, знаходяться у межах обсягу даного винаходу.
Даний винахід буде краще зрозумілим завдяки посиланню до наступних експериментальних подробиць, але фахівці в даній галузі техніки легко зрозуміють, що даний винахід можуть ілюструвати лише конкретні докладні експерименти, як описано детальніше у формулі винаходу, яка наведена після них.
Даний винахід проілюстрований за допомогою наступних прикладів без обмеження ними.
Експериментальний розділ
Приклад 1
Одержання суміші диметил-5,6-дикарбоксилат-3З-піридинілметилброміду формули (ІПа-с)
З3-Метилпіридин-5,6-диметилдикарбоксилат (286,8 ммоль, 60 г) нагрівали до повного плавлення і додавали до 210 мл 1,2-дихлоретану. До реакційної суміші додавали АЇВМ (3,1 ммоль, 0,6 г) із наступним додаванням 17,3 9о розчину МаВг у воді (118,7 ммоль, 70,6 г).
Значення рН регулювали до 1,5-2,0 із використанням 98595 Н25О»4. Реакційну суміш перемішували при 70-75 "С, додаючи при цьому 169,8 г 19,3 956 ОХОМЕФ (3,4 95 розчин у Не5Ох, 106,6 ммоль КНЗО») протягом 30 хв. Розчин ставав забарвленим. Розчин нагрівали зі зворотним холодильником протягом 2 год., потім охолоджували до 25 "С. Водну фазу зливали.
До реакційної суміші додавали додаткову порцію АІВМ (3,1 ммоль, 0,6 г) із наступним додаванням додаткової порції 17,3 95 розчину МавВг (118,7 ммоль, 70,6 г). Значення рн регулювали до 1,5-2,0 із використанням 9895 На5Ох4. Реакційну суміш перемішували при 70- 752706, додаючи при цьому додаткову порцію 169,8 г 19,3 975 ОХОМЕФ (3,4 95 розчин у НобОх, 106,6 ммоль) протягом 30 хв. Розчин ставав забарвленим. Розчин нагрівали зі зворотним холодильником протягом 2 год., потім охолоджували до 25 "С. Водну фазу зливали.
До реакційної суміші додавали третю порцію АЇВМ (3,1 ммоль, 0,6 г) із наступним додаванням третьої порції 17,3 95 розчину МавВг (118,7 ммоль, 70,6 г). Значення рН регулювали до 1,5-2,0 із застосуванням 98 95 Нг5О»х. Реакційну суміш перемішували при 70-75 "С, додаючи при цьому додаткову порцію 169,8 г 19,3 95 ОХОМЕФ (3,4 95 розчин у Н25О»4, 106,6 ммоль) протягом 30 хв. Розчин ставав забарвленим. Розчин нагрівали зі зворотним холодильником протягом 2 год., потім охолоджували до 25 "С. Водну фазу зливали.
До реакційної суміші додавали четверту порцію АЇВМ (3,1 ммоль, 0,6 г) із наступним додаванням четвертої порції 17,3 95 розчину МаВг (118,7 ммоль, 70,6 г). Реакційну суміш перемішували при 70-75 "С, додаючи при цьому додаткову порцію 169,8 г 19,3 90 ОХОМЕФ (3,495 розчин у На5О»х, 106,6 ммоль) протягом 30 хв. Розчин ставав забарвленим. Розчин нагрівали зі зворотним холодильником протягом 2 год., потім охолоджували до 25 "С. Водну фазу зливали.
До реакційної суміші додавали п'яту порцію АЇВМ (3,1 ммоль, 0,6 г) із наступним додаванням п'ятої порції 17,3 956 розчину МавВг (118,7 ммоль, 70,6 г). Реакційну суміш перемішували при 70- 757С, додаючи при цьому додаткову порцію 169,8 г 19,3 956 ОХОМЕФ (3,4 95 розчин у Небо, 106,6 ммоль) протягом 30 хв. Розчин ставав забарвленим. Розчин нагрівали зі зворотним холодильником протягом 2 год., потім охолоджували до 25 "С. Водну фазу зливали.
До реакційної суміші додавали шосту порцію АЇВМ (3,1 ммоль, 0,6 г) із наступним додаванням шостої порції 17,3 95 розчину МавВг (118,7 ммоль, 70,6 г). Реакційну суміш перемішували при 70-75 "С, додаючи при цьому додаткову порцію 169,8 г 19,3 90 ОХОМЕФ (3,4 95 розчин у Н25О», 106,6 ммоль) протягом 30 хв. Розчин ставав забарвленим. Розчин нагрівали зі зворотним холодильником протягом 2 год., потім охолоджували до 25 "С. Водну фазу зливали. Органічну фазу промивали за допомогою 420 г 5 945 МансСоОз. Органічну фазу промивали за допомогою 420 г насиченого розчину Масі. Органічну фазу висушували над
Ма5Ої і фільтрували. Розчинник концентрували за зниженого тиску до сухого стану з одержанням 91,4 г в'язкого коричневого масла із конверсією 96,3 95 (моно-, ди- і трибромовані продукти).
Обробка бісульфітом натрію: додавання 20 95 розчину бісульфіту натрію до забезпечення повної нейтралізації (як вказано за допомогою індикаторного паперу із йодидом калію).
Коо)
Таблиця 1
Значення конверсії за цикл (|стадія (і) 76 | 2996 | 488956 | 41495 | 3795
Реакція із застосуванням світлового випромінювання за відсутності ініціатора
Діетил-З-метилпіридин-5,6-дикарбоксилат (5,6 г, 23,6 ммоль) додавали до 1,2-дихлоретану (40 мл). До одержаного розчину додавали КВг (3,4 г, 28,6 ммоль). Додавали ОХОМЕФ (14,0 г, 45,5 ммоль; КНБЗО») із наступним додаванням води (40 г) і реакційну суміш освітлювали за допомогою лампи з вольфрамовою ниткою протягом 7,5 год.
Таблиця 2
Значення конверсії у разі застосування світлового випромінювання (стадія (1і))
Одержання диметил-5,б6-дикарбоксилат-З-піридилметиламонійної солі формули (ІІ)
Бромовану суміш Па-с (88,4 г) розбавляли за допомогою 470 мл 1,2-ОСЕ. Розчин охолоджували до 0-5 "С і додавали ОЕР (136,9 ммоль, 18,9 г) із наступним додаванням 33 95 (СНз)зМ (441,0 ммоль, 79,0 г) у ЕЮН. Реакційну суміш перемішували протягом 0,5 год. при 0-
"С, потім нагрівали до 25 "С протягом 1 год. (реакційну суміш перемішували протягом 6 год., у випадку якщо реакція все ще не була завершена - додавали додаткову порцію
ОЕР (13,8 ммоль, 11,9 г) при 0-5 "С, перемішували при 25 "С протягом 1 год., а потім нагрівали зі зворотним холодильником протягом 1 год.). Одержаний осад висушували під вакуумом при 5 50 "С із одержанням 77,0 г (221,8 ммоль) (вихід 79,9 У).
Одержання диметил-5,6-дикарбоксилат-3-метоксиметилпіридину (І)
Метилацетат (1,35 ммоль, 1,0 г) і розчин метоксиду натрію (30 95 в метанолі) (23,88 ммоль, 4,3 г) додавали до метанолу (20 г) в атмосфері М2. Одержану суміш нагрівали до температури утворення флегми (60-65 С) протягом 1,0 год., потім охолоджували до 25 "С, після чого додавали сполуку І, 12,82 ммоль, 5,0 г, 89 95). Реакційну суміш перемішували за температури утворення флегми (60-65) протягом З год., потім охолоджували до 10-15"С, при цьому краплями додавали оцтову кислоту (1,45 г) протягом 10 хв. Розчинник концентрували за зниженого тиску до сухого стану. Додавали толуол (40 мл) і промивали за допомогою 20 г води.
Водну промивку екстрагували за допомогою 30 мл толуолу й об'єднані органічні фази промивали за допомогою 20 г води. Розчинник концентрували за зниженого тиску з одержанням 2,7 г потрібного продукту (вихід 87,2 95, чистота 99,0 95).
ОБГОВОРЕННЯ
Існує потреба у розробці поліпшеного способу синтезу для одержання проміжної сполуки діалкіл-3-алкоксиметил-5,б-дикарбоксилату, яка є придатною у синтезі гербіциду імазамоксу.
Спосіб, описаний у даному документі, здійснюють за тиску навколишнього середовища із матеріалом, який є легким у використанні, у способі, який є високоефективним, низькозатратним і нешкідливим щодо довкілля. Дані переваги не проявляють жодні існуючі способи. Було виявлено, що синтез диметил-5-(метоксиметил)піридин-2,3-дикарбоксилату (та споріднені діалкіл-3-алкоксиметил-5,6-дикарбоксилати) у конкретних стадіях, описаних у даному документі, може значним чином поліпшити конверсію та практичний вихід потрібного продукту.
ДЖЕРЕЛА ІНФОРМАЦІЇ:
Кеппеду, А... єї аїЇ. (1960) Тне Охідайоп ої Огдапіс БЗирзіапсе5 бу Роїазвзійт
Регохутопозиїагїе. У. Огуд. Спет. 25, 1901.
Пи, М. еї аї. (2001) Ап Епйісіепі Меїноа ог Ше Ргерагаїйоп ої Вепгуїїс Вготідев5. 5упіпевів 14, 2078.
Могіуата, К. еї аї. (2014) 5еїІесіїме охідайоп ої аісопої!5 м/йй аїКаїї теїа! бготіде5 аз Бготіде саїа|увзів: ехрегпітепіа! зішау ої Те геасіп тесНапізт. Ого. І ей. 79, 6094.
ЕР 0548532 А1, опублікований 30 червня 1993 року (5ігопо).
ЕР 0166907 А2, опублікований 8 січня 1986 року (Атегісап Суапатій Сотрапу). 5 5760239, виданий 2 червня 1998 року (УМи еї аї.). 5 5973154, виданий 26 жовтня 1999 року (Огабрь еї аї.). 05 2011/0245506 А1, опублікований 6 жовтня 2011 року (Согіев).
МО 2010/055139 А1, опублікований 20 травня 2010 року (Серпагаї еї аї!.).
УМО 2010/066669 А1, опублікований 17 червня 2010 року (Кірреї).
УМО 2010/055042 А1, опублікований 20 травня 2010 року(Согіев).
Claims (21)
1. Спосіб одержання сполуки формули (І) Вібьс СНн2ОВ»е І Удйб7О НІС; М ; (І) де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і Вг2 являє собою Сі-Слалкіл, який включає стадії: () здійснення реакції діалкіл-З3-метилпіридин-5,6-дикарбоксилату із пероксомоносульфатом калію та галогенвмісною сіллю металу з одержанням суміші, що містить сполуки формул Па та/або ІБ, та/або Іс,
ВІбоо СН т в -ЖЙО Фо М ; (Па-с) де п-2 і т-1 (Па), п-1 і т-2 (ПІБ) або п-0 і т-З (Пс); у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; і Х являє собою галоген, (ії) здійснення реакції суміші, одержаної на стадії (і), з аміном із одержанням сполуки формули (І) Вібс снах ой ЙО пос М ; (ПІ) де у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; Аз ние У являє собою В або х / ; де кожний із Кз, Ва і Р5 незалежно являє собою С.-Свалкіл або арил; і Х являє собою галоген, (ії) здійснення реакції продукту зі стадії (ії) із алюкоголятом металу.
2. Спосіб за п. 1, де стадію (ї) здійснюють у присутності ініціатора радикальної полімеризації.
3. Спосіб за п. 2, де ініціатор радикальної полімеризації являє собою азобісізобутиронітрил (АІВМ).
4. Спосіб за п. 1, де на стадії (ї) реакцію за участі вільних радикалів ініціюють за допомогою світлового випромінювання у видимій частині спектра або ультрафіолетового випромінювання або здійснюють у присутності світлового випромінювання у видимій частині спектра або ультрафіолетового випромінювання.
5. Спосіб за будь-яким із пп. 1-4, де пероксомоносульфат калію на стадії (ї) поступово додають до реакційної суміші двома або більше порціями.
6. Спосіб за будь-яким із пп. 1-5, де реакцію здійснюють у першому придатному розчиннику, вибраному з дихлорметану, хлороформу, 1,2-дихлоретану, перхлоретилену, трихлоретану, хлорбензолу, 2-дихлорбензолу, З-дихлорбензолу, 4-дихлорбензолу, бензолу, тетрахлориду вуглецю або будь-якої їх комбінації.
7. Спосіб за п. 6, де концентрація пероксомоносульфату калію в реакційному розчині становить менше ніж 5 95 або менше ніж 1 95.
8. Спосіб за будь-яким із пп. 6-7, де концентрація діалкіл-3-метилпіридин-5,б6-дикарбоксилату на стадії () відносно реакційного розчину становить менше ніж 5 95 та/або концентрація галогенвмісної солі металу на стадії (ї) відносно реакційного розчину становить менше ніж 5 95.
9. Спосіб за будь-яким із пп. 1-8, де на стадії (ії) суміш, що містить галогеновані сполуки формул Па-с зі стадії (і), вводять у реакцію з аміном у присутності діетилфосфіту.
10. Спосіб за п. 9, де на стадії (і) дигалогеновані і тригалогеновані продукти ІБ і Пс зі стадії (і) перетворюють на моногалогенований продукт Іа перед реакцією з аміном.
11. Спосіб за будь-яким із пп. 1-10, де амін на стадії (ії) являє собою триметиламін.
12. Спосіб за будь-яким із пп. 1-11, де метал на стадії (ї) та/або (ії) являє собою лужний або лужноземельний метал.
13. Спосіб за будь-яким із пп. 1-12, де галоген Х являє собою бромід, хлорид, фторид або йодид.
14. Спосіб за будь-яким із пп. 1-13, де галогенвмісна сіль металу на стадії () являє собою бромід натрію.
15. Спосіб за будь-яким із пп. 1-14, де спирт на стадії (ії) являє собою метанол.
16. Спосіб за будь-яким із пп. 1-15, де стадію (ії) здійснюють у присутності акцептора гідроксид- радикалів або стадію (ії) здійснюють у присутності метилацетату як акцептора гідроксид- радикалів.
17. Спосіб за будь-яким із пп. 1-16, де стадія (ї) передбачає одержання суміші наступних сполук:
Вг Ве В, бо Зк СНоВг А, бо Зк Ве В. оо; Зк Ве й Вібос м ; (Па) Тс М (ПБ) ї пс М (Пс).
18. Спосіб за будь-яким із пп. 1-17, де одержана сполука характеризується структурою: насос СНеОСН» 7 ря нНзсФс М І
19. Спосіб за будь-яким із пп. 1-18, де джерело пероксомоносульфату калію являє собою потрійну сіль із формулою КНЗО5:0,5 КНБЗО»:0,5 К»5О.
20. Спосіб за будь-яким із пп. 1-19, який додатково включає стадію (і)(а) після стадії (ї) і перед стадією (ії), де суміш, що містить сполуки Па-с зі стадії (ї), вводять у реакцію з діалкілфосфітом з тим, щоб таким чином перетворити сполуку формул ІІб-с на сполуку формули Па.
21. Спосіб одержання суміші, що містить сполуки формул Іа та/або Ір, та/або Пс Вібос ток СНаХт У Ос М ; (Па-с) де Х являє собою галоген; у кожному випадку Кі являє собою С1-Сзалкіл; п-2 і т-1 (Па), п-1 і т-2 (ПІБ) або п-0 і т-З (Пс), який включає здійснення реакції діалкіл-З-метилпіридин-5,б6-дикарбоксилату із пероксомоносульфатом калію та галогенвмісною сіллю металу у присутності ініціатора радикальної полімеризації.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662424888P | 2016-11-21 | 2016-11-21 | |
| PCT/IB2017/001510 WO2018091964A1 (en) | 2016-11-21 | 2017-11-14 | Process for preparing methoxy methyl pyridine dicarboxylate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA125630C2 true UA125630C2 (uk) | 2022-05-04 |
Family
ID=60923801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201906347A UA125630C2 (uk) | 2016-11-21 | 2017-11-14 | Спосіб одержання метоксиметилпіридиндикарбоксилату |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10669254B2 (uk) |
| EP (2) | EP4001266A3 (uk) |
| CN (2) | CN110234628B (uk) |
| AR (1) | AR110187A1 (uk) |
| AU (3) | AU2017359604B2 (uk) |
| CA (2) | CA3044164A1 (uk) |
| EA (1) | EA201991241A1 (uk) |
| IL (3) | IL295752B2 (uk) |
| UA (1) | UA125630C2 (uk) |
| WO (1) | WO2018091964A1 (uk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109053559B (zh) * | 2018-06-30 | 2020-06-16 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 5-甲氧甲基-2,3-吡啶二甲酸二甲酯的制备方法 |
| CN109096294A (zh) * | 2018-09-03 | 2018-12-28 | 周银平 | 吡啶化合物的制备方法 |
| EP3782985A1 (en) | 2019-08-19 | 2021-02-24 | BASF Agrochemical Products B.V. | Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives |
| CN113061125B (zh) * | 2019-12-13 | 2022-11-01 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种咪唑啉酮化合物的制备方法 |
| CN111004174A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-04-14 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种紫外光催化制备5-溴甲基-2，3-吡啶二甲酸二甲酯的方法 |
| CN114904474B (zh) * | 2022-05-26 | 2024-02-09 | 内蒙古新农基科技有限公司 | 5-溴甲基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯反应装置及方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0166907A3 (en) | 1984-06-04 | 1988-09-14 | American Cyanamid Company | Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)-fluoroalkoxy-, alkenyloxy- and alkynyloxypyridines and quinolines |
| CA2078036A1 (en) * | 1991-09-13 | 1993-03-14 | Masaharu Yamamoto | Polymer, surface modifier for inorganic materials and modified products thereof |
| US5288866A (en) | 1991-12-20 | 1994-02-22 | American Cyanamid Company | 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids |
| EP0747360B1 (en) | 1995-06-05 | 2001-09-19 | Basf Aktiengesellschaft | Improved process for the manufacture of 5-(alkoxymethyl) pyridine-2,3-dicarboxylate salt |
| US5973154A (en) | 1999-05-03 | 1999-10-26 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of chiral imidazolinone herbicides |
| YU59100A (sh) * | 1999-10-11 | 2003-10-31 | Pfizer Inc. | Postupak za dobijanje pirazolo (4,3-d) pirimidin-7-ona-3-piridilsulfonil jedinjenja i njihova intermedijera |
| WO2010055042A1 (en) | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Basf Se | 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-methoxymethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones |
| AR074328A1 (es) * | 2008-11-13 | 2011-01-05 | Basf Se | Proceso para la fabricacion de bromuros de 3- piridilmetil amonio sustituidos |
| TWI506019B (zh) | 2008-12-08 | 2015-11-01 | Basf Se | 製造經取代５－甲氧基甲基吡啶－２，３－二羧酸衍生物之方法 |
| CN105777623A (zh) * | 2016-02-29 | 2016-07-20 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种吡啶侧链甲基季铵盐类化合物的制备方法 |
| CN105732492A (zh) * | 2016-04-19 | 2016-07-06 | 常州市蓝勖化工有限公司 | 一种5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的合成方法 |
-
2017
- 2017-11-14 WO PCT/IB2017/001510 patent/WO2018091964A1/en active Application Filing
- 2017-11-14 CA CA3044164A patent/CA3044164A1/en active Pending
- 2017-11-14 EP EP21196216.2A patent/EP4001266A3/en active Pending
- 2017-11-14 EP EP17825287.0A patent/EP3541787A1/en active Pending
- 2017-11-14 CN CN201780072074.8A patent/CN110234628B/zh active Active
- 2017-11-14 IL IL295752A patent/IL295752B2/en unknown
- 2017-11-14 EA EA201991241A patent/EA201991241A1/ru unknown
- 2017-11-14 AU AU2017359604A patent/AU2017359604B2/en active Active
- 2017-11-14 UA UAA201906347A patent/UA125630C2/uk unknown
- 2017-11-14 US US16/462,673 patent/US10669254B2/en active Active
- 2017-11-14 CA CA3227887A patent/CA3227887A1/en active Pending
- 2017-11-14 CN CN202311318705.3A patent/CN117820214A/zh active Pending
- 2017-11-21 AR ARP170103223A patent/AR110187A1/es active IP Right Grant
-
2019
- 2019-05-19 IL IL266718A patent/IL266718B/en unknown
-
2021
- 2021-12-26 IL IL289386A patent/IL289386B2/en unknown
-
2022
- 2022-02-03 AU AU2022200720A patent/AU2022200720B2/en active Active
-
2024
- 2024-04-11 AU AU2024202337A patent/AU2024202337A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018091964A8 (en) | 2018-12-20 |
| CA3227887A1 (en) | 2018-05-24 |
| IL289386A (en) | 2022-02-01 |
| IL295752B1 (en) | 2023-08-01 |
| AU2022200720A1 (en) | 2022-02-24 |
| EP3541787A1 (en) | 2019-09-25 |
| US20190276427A1 (en) | 2019-09-12 |
| IL289386B (en) | 2022-10-01 |
| IL289386B2 (en) | 2023-02-01 |
| AR110187A1 (es) | 2019-03-06 |
| CN117820214A (zh) | 2024-04-05 |
| AU2017359604B2 (en) | 2022-02-10 |
| IL295752B2 (en) | 2023-12-01 |
| IL295752A (en) | 2022-10-01 |
| EP4001266A3 (en) | 2022-10-12 |
| IL266718B (en) | 2022-02-01 |
| US10669254B2 (en) | 2020-06-02 |
| AU2017359604A1 (en) | 2019-06-06 |
| IL266718A (en) | 2019-07-31 |
| AU2022200720B2 (en) | 2024-01-11 |
| AU2024202337A1 (en) | 2024-05-02 |
| EP4001266A2 (en) | 2022-05-25 |
| EA201991241A1 (ru) | 2019-12-30 |
| CN110234628B (zh) | 2024-05-17 |
| WO2018091964A1 (en) | 2018-05-24 |
| CA3044164A1 (en) | 2018-05-24 |
| CN110234628A (zh) | 2019-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA125630C2 (uk) | Спосіб одержання метоксиметилпіридиндикарбоксилату | |
| RU2697251C2 (ru) | Способы получения 1, 3-бензодиоксольных гетероциклических соединений | |
| CN109311786B (zh) | 芳族氟化的方法 | |
| KR20190034582A (ko) | 스피로케탈-치환된 사이클릭 케토에놀의 제조 방법 | |
| EP2610250A1 (en) | Method for producing a methylene disulfonate compound | |
| US10125085B2 (en) | Method for producing 2-halogen-acrylic acid esters | |
| JPH04225936A (ja) | １，３−ジケトンの製造方法 | |
| KR101583851B1 (ko) | 3-메틸-2-티오펜카르복실산의 제조 방법 | |
| CN102424671B (zh) | 4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法 | |
| JP2014214147A (ja) | ２−フルオロ−３−ハロプロパン酸誘導体の製造方法 | |
| WO2021033200A1 (en) | A process for preparation of sultones | |
| JP2021102583A (ja) | 末端三重結合を有するアルコキシメチル＝アルキニル＝エーテル化合物の製造方法 | |
| RU2009105820A (ru) | Способ получения триаллилцианурата | |
| JP7460117B2 (ja) | ホスホン酸エステルの製造方法 | |
| KR101671770B1 (ko) | 마이크로파를 이용한 5-아세트옥시메틸푸르푸랄의 신규한 제조방법 | |
| KR101873082B1 (ko) | 4-히드록시-2-옥소-2,5-디히드로푸란-3-카르복실레이트의나트륨염 또는 칼륨염의 제조 방법 | |
| TWI551592B (zh) | 以兩步驟來製備３，５－二側氧己酸酯 | |
| CN109232240B (zh) | 氯代丙烯酸氟醇酯的合成方法 | |
| CN110343047B (zh) | 一种氨基芘类化合物的制备方法 | |
| JP2706554B2 (ja) | ４―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法 | |
| RU2702121C1 (ru) | Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты | |
| SU364611A1 (ru) | Способ получения производных гидантоина | |
| SU345787A1 (ru) | Способ получени хлоргидрата ( диэтиламиноэтил)-4-метил-7-оксикумарина | |
| RU2459815C1 (ru) | Способ получения производных 1-циклогексен-1,2-дикарбоновых кислот | |
| SU1756320A1 (ru) | 2,3,11,12-Дифуразано-1,4,7,10,13,16-гексаоксациклооктадекадиен-2,11 |