UA115647C2 - Застосування аналога тестостерону і агоніста 5-нт1а для лікування сексуальної дисфункції - Google Patents
Застосування аналога тестостерону і агоніста 5-нт1а для лікування сексуальної дисфункції Download PDFInfo
- Publication number
- UA115647C2 UA115647C2 UAA201214342A UAA201214342A UA115647C2 UA 115647 C2 UA115647 C2 UA 115647C2 UA A201214342 A UAA201214342 A UA A201214342A UA A201214342 A UAA201214342 A UA A201214342A UA 115647 C2 UA115647 C2 UA 115647C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- testosterone
- agonist
- analog
- sexual
- sexual dysfunction
- Prior art date
Links
- 239000003723 serotonin 1A agonist Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 title claims abstract description 17
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical class O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 title description 109
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 claims abstract description 65
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 36
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 32
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- 229950003678 flesinoxan Drugs 0.000 claims description 17
- NYSDRDDQELAVKP-SFHVURJKSA-N flesinoxan Chemical compound C([C@@H](O1)CO)OC2=C1C=CC=C2N(CC1)CCN1CCNC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 NYSDRDDQELAVKP-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 16
- 206010057671 Female sexual dysfunction Diseases 0.000 claims description 13
- -1 AR-521 Chemical compound 0.000 claims description 12
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 206010057672 Male sexual dysfunction Diseases 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 8
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 claims description 8
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UXWBIYCPUVWKHP-KBPBESRZSA-N 1-[[(7s,9as)-2-pyrimidin-2-yl-1,3,4,6,7,8,9,9a-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-7-yl]methyl]pyrrolidine-2,5-dione Chemical compound O=C1CCC(=O)N1C[C@@H]1CN2CCN(C=3N=CC=CN=3)C[C@@H]2CC1 UXWBIYCPUVWKHP-KBPBESRZSA-N 0.000 claims description 3
- QYFHCFNBYQZGKW-BDQAORGHSA-N 8-[4-[[(3s)-5-methoxy-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl]-propylamino]butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCN([C@H]1CC2=C(OC)C=CC=C2OC1)CCCCN(C(C1)=O)C(=O)CC21CCCC2 QYFHCFNBYQZGKW-BDQAORGHSA-N 0.000 claims description 3
- ICMGLRUYEQNHPF-UHFFFAOYSA-N Uraprene Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCNC=2N(C(=O)N(C)C(=O)C=2)C)CC1 ICMGLRUYEQNHPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950000420 alnespirone Drugs 0.000 claims description 3
- 229940015273 buspar Drugs 0.000 claims description 3
- UEAKCKJAKUFIQP-OAHLLOKOSA-N ebalzotan Chemical compound C1=CC(C(=O)NC(C)C)=C2C[C@@H](N(C(C)C)CCC)COC2=C1 UEAKCKJAKUFIQP-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 3
- 229950007357 ebalzotan Drugs 0.000 claims description 3
- PPRRDFIXUUSXRA-UHFFFAOYSA-N flibanserin Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(N2CCN(CCN3C(NC4=CC=CC=C43)=O)CC2)=C1 PPRRDFIXUUSXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002053 flibanserin Drugs 0.000 claims description 3
- AHCPKWJUALHOPH-UHFFFAOYSA-N lesopitron Chemical compound C1=C(Cl)C=NN1CCCCN1CCN(C=2N=CC=CN=2)CC1 AHCPKWJUALHOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950001590 lesopitron Drugs 0.000 claims description 3
- YGYBFMRFXNDIPO-QGZVFWFLSA-N repinotan Chemical compound O=S1(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCCCNC[C@@H]1OC2=CC=CC=C2CC1 YGYBFMRFXNDIPO-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims description 3
- 229950009693 repinotan Drugs 0.000 claims description 3
- 229950011106 sunepitron Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001130 urapidil Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- JITOKQVGRJSHHA-UHFFFAOYSA-M monosodium methyl arsenate Chemical compound [Na+].C[As](O)([O-])=O JITOKQVGRJSHHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 54
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 description 24
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 description 24
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 20
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 20
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 18
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 239000010408 film Substances 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 14
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 230000004044 response Effects 0.000 description 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 description 8
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 description 8
- 206010036596 premature ejaculation Diseases 0.000 description 7
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 6
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 6
- 208000021663 Female sexual arousal disease Diseases 0.000 description 6
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 5
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 description 4
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 description 4
- IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C([C]4C=CC=CC4=N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 3
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 description 3
- 208000006262 Psychological Sexual Dysfunctions Diseases 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 2
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 2
- 230000036279 refractory period Effects 0.000 description 2
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 2
- 229960002639 sildenafil citrate Drugs 0.000 description 2
- DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N sildenafil citrate Chemical group OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- TZJUVVIWVWFLCD-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-2-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCCCN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 TZJUVVIWVWFLCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 206010002652 Anorgasmia Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 241000632511 Daviesia arborea Species 0.000 description 1
- 206010011971 Decreased interest Diseases 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010024419 Libido decreased Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000008484 agonism Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 102000015007 alpha-adrenergic receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040006816 alpha-adrenergic receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 210000003029 clitoris Anatomy 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 208000014840 female orgasmic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 210000001652 frontal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N gepirone Chemical compound O=C1CC(C)(C)CC(=O)N1CCCCN1CCN(C=2N=CC=CN=2)CC1 QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000647 gepirone Drugs 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- MSQACBWWAIBWIC-UHFFFAOYSA-N hydron;piperazine;chloride Chemical compound Cl.C1CNCCN1 MSQACBWWAIBWIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 208000017020 hypoactive sexual desire disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 201000004197 inhibited female orgasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229950003599 ipsapirone Drugs 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001129 nonadrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002536 noncholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 description 1
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035941 sexual motivation Effects 0.000 description 1
- 230000036259 sexual stimuli Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AERLHOTUXIJQFV-RCPZPFRWSA-N zalospirone Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@@H]2C=C[C@H]1[C@H]1C=C[C@H]12)C1=O)N1CCCCN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 AERLHOTUXIJQFV-RCPZPFRWSA-N 0.000 description 1
- 229950005255 zalospirone Drugs 0.000 description 1
- REZGGXNDEMKIQB-UHFFFAOYSA-N zaprinast Chemical compound CCCOC1=CC=CC=C1C1=NC(=O)C2=NNNC2=N1 REZGGXNDEMKIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005371 zaprinast Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується лікування сексуальної дисфункції за допомогою застосування аналога тестостерону - дигідротестостерону, і агоніста 5-НТ1А.
Description
Даний винахід стосується чоловічої і/або жіночої сексуальної дисфункції. Конкретно, даний винахід стосується застосування аналога тестостерону і агоніста 5-НТ1А, необов'язково в поєднанні з інгібітором ФДЕ5.
Чоловіча сексуальна дисфункція (ЧСД) стосується різних відхилень або порушень в сексуальній функції чоловіків, включаючи пригнічене сексуальне бажання (І5О), еректильну дисфункцію (ЕД) або імпотенцію і передчасну еякуляцію (ПЕ), також відому як прискорена еякуляція, рання еякуляція або еіасшіайоп ргесох, і аноргазмію. ЕД успішно піддається лікуванню із застосуванням інгібіторів ФДЕ5, таких як силденафіл, варденафіл і тадалафіл.
Успішне лікування ПЕ, що застосовується в цей час, включає анестезуючі креми (типу лідокаїну, прилокаїну і їх поєднання), які знижують неприємні відчуття в статевому члені, і антидепресанти
ЗОВНІ, такі як пароксетин, флуоксетин і сертралін. У цей час відсутні відповідні препарати для успішного лікування І5О.
Жіноча сексуальна дисфункція (ЖСОСД) стосується різних відхилень або порушень сексуальної функції, що ведуть до втрати інтересу до сексуальної активності, повторювані нездатності досягати або підтримувати сексуальне збудження, до нездатності досягнути оргазму після достатнього збудження. В одному з проведених за останній час досліджень було підраховано, що 43 95 жінок страждають від сексуальної дисфункції в США (11. Проблеми, пов'язані з низьким рівнем сексуального бажання (22 95) і сексуального збудження (14 95), належать до найбільш поширених категорій сексуальної дисфункції у жінок. Ці категорії можна використати як робочі визначення, і саме вони відповідають лексикону, прийнятому серед дослідників і лікарів. Однак, буде некоректно вважати, що вказані розлади повністю не залежать один від одного. Як дослідження окремих випадків, так і епідеміологічні дослідження показали, що вказані розлади можуть частково перекриватися і можуть бути взаємозалежними. У ряді випадків можливо ідентифікувати первинний розлад, який веде до розвитку інших, але в багатьох випадках це практично неможливе.
Для лікування чоловічого і/або жіночого сексуального розладу (або дисфункції) було запропоновано і використовувалося багато різних підходів, які мали більший або менший успіх.
У МО 2005/107810 описується застосування тестостерону і інгібітору фосфодієстерази типу 5 (ФДЕ5) таким чином, що вказані компоненти повинні вивільнятися в певному порядку і в
Зо певному часовому режимі стосовно сексуальної активності. Незважаючи на те, що такий підхід до лікування дає обнадійливі результати, є потреба в альтернативних способах лікування.
Даний винахід, в одному з своїх варіантів, стосується застосування тестостерону і агоніста
Б-НТА для виготовлення лікарського засобу для лікування сексуальної дисфункції, де вказаний 5-НТА по суті вивільняється за одну годину до і вказаний тестостерон вивільняється за 3,5-5,5 годин до вияву сексуальної активності. У переважному варіанті вказаний тестостерон являє собою сублінгвальний тестостерон.
Тестостерон також відомий під хімічною назвою 17-р-гідроксіандрост-4-ен-3-он, який може бути одержаний різними способами: він може бути виділений і очищений з природного джерела або може бути синтезований будь-яким з існуючих способів. Крім тестостерону, може також використовуватися "аналог тестостерону". Термін "аналог тестостерону" включає будь-який використовуваний метаболіт або попередник тестостерону, наприклад метаболіт дигідротестостерон. Для фахівців в даній галузі, очевидно, що, якщо використовується метаболіт або попередник тестостерону, часову точку введення, наприклад, агоніста 5-НТа (і необов'язково також інгібітору ФДЕ5) потрібно переглянути. Якщо, наприклад, використовують дигідротестостерон, час введення агоніста 5-НТ1Та повинен бути на півгодини раніше (оскільки приблизно цей час йде на перетворення надлишку тестостерону в дигідротестостерон).
Згідно з даним винаходом, рівень вільного тестостерону повинен являти собою піковий рівень в плазмі вільного тестостерону, що складає приблизно щонайменше 0,010 нмоль/л, що в типовому випадку відбувається через 1-20 хвилин після введення тестостерону. Приблизно через три з половиною - п'ять з половиною годин після досягнення пікового рівня тестостерону в плазмі, відмічається ефект піку, тобто є проміжок часу в збудливій дії тестостерону на статеві органи у жінок з нормальною сексуальною функцією.
Аналог тестостерону переважно вводять в складі композиції, яка приводить до нетривалого високого піка тестостерону в кровотоку у того суб'єкта, якому проводиться таке введення. У зв'язку з цим, даний винахід стосується застосування, де вказаний аналог тестостерону вводиться у вигляді сублінгвальної композиції, наприклад, сублінгвальної композиції, що включає циклодекстрини як носій. Іншим прикладом відповідного способу введення є букально- слизове або інтраназальне введення, яке також може проводитися при використанні циклодекстринової композиції або інших ексципієнтів, що звичайно застосовуються, бо розріджувачів і т.п. Типовим прикладом такої композиції може бути композиція в гідроксипропіл-
бета-циклодекстрині, хоч для фахівців в даній галузі відомі також інші бета-циклодекстрини і інші ексципієнти, що звичайно застосовуються, розріджувачі і т.п., які можуть використовуватися для виготовлення композиції, що включає аналог тестостерону і які вивільняють по суті весь аналог тестостерону протягом одного короткого періоду викиду. Вказані викиди типово відбуваються протягом короткого проміжку часу (наприклад, протягом 60-120 секунд, більш переважно, протягом 60 секунд) після введення, що веде до підвищення плазмених рівнів тестостерону приблизно через 1-20 хвилин. У переважному варіанті, вказаний лікарський засіб призначений для сублінгвального введення і, ще більш переважно, вказана композиція включає циклодекстрин, такий як гідроксипропіл-бета-циклодекстрин. Типовим прикладом виготовленого зразка тестостерону (з розрахунку на 0,5 мг тестостерону) є такий зразок, який складається з 0,5 мг тестостерону, 5 мг гідроксипропіл-бета-циклодекстринів (носій), 5 мг етанолу і 5 мл води, хоча кількості кожного з вказаних компонентів можуть бути або вище, або нижче вказаних.
Аналог тестостерону в кровотоку зв'язується 5НВО (глобулін, зв'язуючий стероїдний гормон) і з альбуміном. Важливо зазначити, що пік плазменого рівня аналога тестостерону, згідно з даним винаходом, присутній і розраховується у вигляді вільного аналога тестостерону, як фракції, що не зв'язується з альбуміном і ЗНВа. Таким чином, доза аналога тестостерону, що вводиться, повинна бути досить високою, з тим, щоб насичувати альбумін і ЗНВа (тобто концентрація аналога тестостерону повинна бути досить високою для того, щоб запобігти повному зв'язуванню аналога тестостерону з 5НВОС або альбуміном) або може бути передбачений інший шлях, що дозволяє уникнути зв'язування з альбуміном або 5НВаИа, такий як застосування конкурентної речовини для сайту зв'язування аналога тестостерону на 5НВа.
На відміну від інших підходів до лікуванню сексуальних дисфункцій, основаних на використанні аналога тестостерону, застосування згідно з даним описом (включаючи відповідний спосіб) направлене на тимчасове підвищення рівня аналога тестостерону у суб'єкта, що підлягає лікуванню. Більшість інших способів направлена на відновлення/заміщення/заповнення рівня аналога тестостерону до нормальних (тобто фізіологічних) значень, характерних для нормального суб'єкта. У переважному варіанті, аналог тестостерону вводять таким чином, що досягається нетривалий (декілька годин) високий пік аналога тестостерону в кровотоку суб'єкта, якому він вводиться. Термін "нетривалий"
Зо стосується введення аналога тестостерону, так що рівні аналога тестостерону в сироватці крові повертаються на базовий рівень протягом 2 годин після введення препарата.
Переважно, агоніст 5-НТ1А, що використовується є селективним для рецептора 5-НІ1А відносно інших рецепторів 5-НТ і а-адренорецептора і рецептора допаміну. Необмежувальні приклади агоніста 5-НТТ1А включають 8-ОН-ОРАТ, альнеспірон, АР-521, буспар, буспірон, диппропіл-5-СТ, 00О-125530, Еб6265, ебалзотан, ептапірон, флезиноксан, флібансерин, гепірон, іпсапірон, лесопітрон, І М293284, 1301317, МКОС242, В(-)-ОН-301, репінотан, 5857746А, сунепітрон, 5ЇИМ-М4057, тандоспорин, И-92016А, урапідил, ММІ-670, залоспірон або запразидон.
Агоніст 5-НТ ТА повинен прийматися таким чином, щоб пік його рівня в крові співпадав з таким для тестостерону. У переважному варіанті здійснення даного винаходу, агоніст 5-НТа, що використовується, застосовують таким чином, що пік його рівня в крові спостерігається приблизно через 4 години після введення аналога тестостерону (бурхливе вивільнення, викид).
Застосування аналога тестостерону, так само як і агоніста 5-НТ 14, відбувається в гострому режимі, тобто за потребою, і не є постійним. Іншими словами, введення аналога тестостерону іабо агоніста 5-НТ Та практикується тільки перед сексуальною активністю, а не в режимі постійного дозування/ситуації/застосування, який спрямований на відновлення його рівнів до фізіологічних значень.
Посилання в контексті даного опису на сексуальну дисфункцію включає чоловічу і/або жіночу дисфункцію. Посилання на чоловічу сексуальну дисфункцію включає пригнічене сексуальне бажання (ІЗ), еректильну дисфункцію (ЕД) і передчасну еякуляцію (ПЕ).
Посилання на жіночу сексуальну дисфункцію включає гіпоактивний розлад сексуального бажання (НОВ), жіночий розлад сексуального збудження (Е5АВБ) і жіночий оргазменний розлад (ЕОбБ).
Автори даного винаходу запропонували, без яких-небудь обмежень, наступне пояснення стратегії лікування сексуальної дисфункції за рахунок введення суб'єкту, при наявності необхідності, аналога тестостерону і агоніста 5-НТ1А. Аналог тестостерону робить головний мозок більш чутливим до сексуальних знаків і підвищує сексуальне збудження такого суб'єкта. З тим щоб запобігти можливості активності людини в стані такого збудження в ситуаціях, що є невідповідними, лобна область кори головного мозку може придушувати бо автоматичні/рефлексивні реакції, що приводить також до придушення фізичного сексуального збудження. Автори вважають, що жінки з ЖОСД, зокрема жінки з ЕБАЮ, страждають від посиленого інгібуючого впливу лобної частки головного мозку, який ослабляється (при інгібуванні інгібування) шляхом використання агоніста 5-НТ1А.
Варіанти даного винаходу, що стосуються агоніста 5-НТ1А, переважно використовуються для лікування жіночої сексуальної дисфункції, наприклад, з метою підвищення суб'єктивного і фізичного сексуального збудження (розлад жіночого сексуального збудження), і воно особливо ефективне у випадку жінок, що мають розлад жіночого сексуального збудження, за рахунок зняття в головному мозку придушення сексуальної поведінки.
У переважному варіанті, даний винахід стосується застосування аналога тестостерону і агоніста 5-НТТА при виготовленні лікарського засобу для лікування жіночої сексуальної дисфункції, де вказаний 5-НТ1А по суті вивільняється за одну годину до і вказаний аналог тестостерону вивільняється за 3,5-5,5 годин до сексуальної активності У ще одному переважному варіанті, даний винахід стосується застосування аналога тестостерону, інгібітору
ФДЕЗ5 ії агоніста НТ1А при виготовленні лікарського засобу для лікування жіночої сексуальної дисфункції, де вказаний 5-НТТА по суті вивільняється за одну годину до, вказаний інгібітор
ФДЕЗ5 за 1-2 години і вказаний аналог тестостерону за 3,5-5,5 годин до сексуальної активності.
Переважно, вказана жіноча сексуальна дисфункція являє собою жіночий розлад сексуального збудження (ЕБАЮ).
У ще одному переважному варіанті здійснення даного винаходу, вказана сексуальна дисфункція являє собою чоловічу сексуальну дисфункцію.
Очевидно, що переважно ефект (пікових кількостей) агоніста 5-НТа, а також ефект (пікових кількостей) аналога тестостерону співпадають (повністю). При цьому, потрібно зазначити, що, якщо ефекти пікових кількостей аналога тестостерону і агоніста 5-НТ1А перекриваються лише частково, це проте також приводить до бажаного результату. У тому випадку, коли аналог тестостерону представлений в такій формі, що по суті весь аналог тестостерону вивільняється в організмі суб'єкта (наприклад, жінки) в ході одного короткого викиду, агоніст 5-НТ1А переважно виготовляється в такій формі, щоб це приводило до досягнення пікових концентрацій в плазмі протягом щонайменше З годин після введення тестостерону. Ще більш переважно, ефект пікових кількостей агоніста 5-НТТа виявляється через 3,5-5,5 годин після
Зо прийому аналога тестостерону. Очевидно, що точний час введення агоніста 5-НТТа залежить від типу композиції, що використовується. Якщо агоніст 5-НТТа вивільняється з композиції швидко після введення композиції, не варто її використовувати в той же час, що і аналог тестостерону, оскільки навряд чи буде досягнутий ефект перекриття. Якщо це займе деякий час до того моменту, коли агоніст 5-НТТа стане доступним з композиції, що використовується, наприклад, вказане вивільнення станеться через 3,5 4,5 годин, він може вводитися в той же час, що і аналог тестостерону.
Автори даного винаходу, не зв'язуючи себе рамками якої-небудь певної теорії, приводять в описі експериментальну частину дослідження, яка відповідає їх гіпотезі відносно ефекту агоніста 5-НТ1а при лікуванні сексуальної дисфункції.
У ще одному варіанті, даний винахід стосується застосування аналога тестостерону, інгібітору ФДЕ5 і агоніста 5-НТТА при виготовленні лікарського засобу для лікування сексуальної дисфункції, де вказаний 5-НТТА по суті вивільняється за одну годину, вказаний інгібітор ФДЕ5 за 1-2 години і вказаний аналог тестостерону за 3,5-5,5 годин до сексуальної активності. У переважному варіанті, вказаний аналог тестостерону являє собою сублінгвальний тестостерон.
Доступна множина інгібіторів ФДЕ5. Одним з прикладів ФДЕ5 є варденафіл-НСЇІ, який хімічно відомий як піперазин, моногідрохлорид 1-І(3-(1,4-дигідро-5-метил-4-оксо-7-пропілімідазої5,1-
ПІ1,2,гриазин-2-іла)-4-етоксифеніл|Ісульфоніл|-4-етилу. У доповнення до активного інгредієнта, варденафілу-НСІ, кожна таблетка містить мікрокристалічну целюлозу, кросповідон, колоїдний діоксид кремнію, стеарат магнію, гіпромелозу, поліетиленгліколь, діоксид титану, оксид жовтого заліза і оксид червоного заліза. Іншим відповідним прикладом є цитрат силденафілу, який хімічно позначається як цитрат 1-(3-(6,7-дигідро-1-метил-7-оксо-3-пропіл-1Нпіразоло|4,3- д9|піримідин-5-іл)-4-етоксифеніл|сульфоніл|-4-метилпіперазину. Крім активного інгредієнта, цитрату силденафілу, кожна таблетка містить наступні інгредієнти: мікрокристалічну целюлозу, безводний двохосновний фосфат кальцію, натрію-кроскармелозу, стеарат магнію, гідроксипропілметилцелюлозу, діоксид титану, лактозу, триацетин і синій барвник РО 8. З Війє 2, на алюмінієвій підкладці. Іншим прикладом є тадалафіл, який хімічно позначається як піразино|(1", 271,б|піридоЇ3,4-вБ|індол-1,4-діон, 6-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-2,3,6,7,12,12а-гексагідро- 2-метил-, (6ЕВ, 12аВ)-. Крім активного інгредієнта, тадалафілу, кожна таблетка містить наступні бо інгредієнти: натрій-кроскармелозу, гідроксипропілдцмелюлозу, гіпромеллозу, оксид заліза,
моногідрат лактози, стеарат магнію, мікрокристалічну целюлозу, лаурилсульфат натрію, тальк, діоксид титану і триацетин.
При цьому число інгібіторів ФДЕ5 все більше зростає і інші необмежувальні приклади включають: Е-4021, Е-8010, Е-4010, АМ/0-12-217 (запринаст), АМ/О 12-210, ОК-343,664, ОК- 369003, ОК-357903, ВМ5-341400, ВМ5-223131, ЕН226807, ЕВ-229934, ЕМА-6203, Зесп-51866,
ІС485, ТА-1790, ОА-8159, МОХ-911 або К5-505а або сполуки, описані в УУО 96/26940.
Для фахівця в даній галузі очевидно, що активні інгредієнти переважно вводяться/вивільняються таким чином, що ефекти їх піків (тобто ефект їх активності, що досягається), щонайменше частково, перекриваються/співпадають і переважно повністю перекриваються. У тому, що стосується аналога тестостерону, ефект піка означає максимальне підвищення уваги до еротичних стимулів і до сексуальної мотивації. Стосовно до інгібітору
ФДЕ5, ефект опіка полягає в максимальному підвищенні активності МАМО шляху (неадренергічний нехолінергічний шлях) в автономній нервовій системі, а застосовно до агоніста 5-НТТА, це означає максимальне зняття пригнічених поведінкових реакцій. Дана мета може бути досягнута в рамках різних стратегій.
Як вказувалося вище, для досягнення оптимального ефекту аналога тестостерону, агоніста
Б-НТА і інгібітору ФДЕ5, бажано, щоб співпадали ефекти піків цих сполук. Однак, навіть якщо пікові ефекти лише частково перекриваються, це також приведе до бажаного результату (наприклад, у випадку лікування ЖСД). Є тимчасовий проміжок до початку дії агоніста 5-НТ1а, що становить приблизно 1 год., і ефект агоніста 5-НТТа триває декілька годин (наприклад, у випадку флезиноксану, максимальні концентрації в плазмі крові досягаються через 1-2 години, а однократні дози характеризуються періодом напіввиведення 5,5 години). Концентрації інгібіторів ФДЕ5, таких як варденафіл і силденафіл, в типовому випадку досягають пікових значень в плазмі крові (які повинні складати щонайменше 35 нг/мл для силденафілу, 2 мкг/л для варденафілу і 40 мкг/л для тадалафілу) приблизно через 1 годину після введення і потім їх ефекти також мають місце. У випадку вивільнення агоніста 5-НТа і інгібітору ФДЕ5 практично в один і той же час, їх ефекти будуть, щонайменше частково, співпадати. Для фахівця в даній галузі очевидно, що агоніст 5-НТ1а і інгібітор ФДЕ5 можуть бути виготовлені з одержанням композиції таким чином, що їх вивільнення буде затримуватися. Так, наприклад, активні
Зо інгредієнти вводять в композицію в поєднанні з покриттям або оточуються таким покриттям, яке розчиняється через 2 години. У цьому випадку, активні інгредієнти повинні прийматися за 1,5- 3,5 години до сексуальної активності. Інші варіації також очевидні і можуть бути здійснені фахівцем в даній галузі, і всі такі можливі варіації входять в галузь даного винаходу.
Згідно з даним винаходом, вибирані способи введення включають такі способи, які є найменш інвазивними (наприклад, пероральний, букально-слизовий або інтраназальний).
Інвазивні способи введення не повинні впливати негативним чином на мотивацію сексуальної поведінки.
Застосування згідно з даним описом може включати в альтернативному варіанті композицію, одержану таким чином: () аналог тестостерону і агоніст 5-НТ1А, що використовуються в рамках способу лікування сексуальної дисфункції; або (і) аналог тестостерону, інгібітор ФДЕ5 і агоніст 5-НТ1А, що використовуються в способі лікування сексуальної дисфункції.
Даний винахід також стосується фармацевтичної композиції, що включає аналог тестостерону і агоніст 5-НТТА, де вказана композиція призначена для вивільнення по суті всього 5-НТТА за одну годину і вказаного тестостерону за 3,5-5,5 годин до сексуальної активності.
Кількість аналога тестостерону в фармацевтичній композиції, що включає тестостерон, складає щонайменше 0,3 мг тестостерону і максимум 2,5 мг аналога тестостерону. При цьому
БО можуть зажадатися більш високі або більш низькі дози, залежно від рівнів альбуміну і 5НВа і ваги суб'єкта, що підлягає лікуванню. Відповідна кількість агоніста 5-НТ1а визначається характером агоніста 5-НТТа, що використовується, а також, наприклад, залежить від ваги пацієнта. Так, наприклад, флезиноксан в типовому випадку використовується в кількості 1 мг.
Даний винахід також стосується фармацевтичної композиції що включає аналог тестостерону, інгібітор ФДЕ5 і агоніст 5-НТТА, де вказана композиція призначена для вивільнення по суті всього 5-НТТА за одну годину, вказаного інгібітора ФДЕ5 за 1-2 години і вказаного аналога тестостерону за 3,5-5,5 годин до сексуальної активності. Одним репрезентативним варіантом відповідної для використання кількості агоніста 5-НТ1А є приблизно 1 мг. Перевага використання щонайменше трьох різних активних інгредієнтів полягає в тому, що можуть бути знижені дози, що приймаються конкретним індивідуумом, в порівнянні з курсом лікування, основаним на двох активних інгредієнтах.
Вказані активні інгредієнти (наприклад, аналог тестостерону, інгібітор ФДЕ5 або агоніст 5-
НТІА) можуть бути присутніми в будь-якій відповідній формі, такій як форма таблеток, капсул, препаратів на основі полічастинок, гелів, плівок, розчинів або суспензій, і можуть включати розріджувачі і/або ексципієнти, і/або зв'язуючі речовини, і/або засоби, що сприяють розкладанню, і/або замаслювачі, і/або барвники. Можуть також застосовуватися препарати з різним характером профілів вивільнення, таким як безпосереднє вивільнення або відстрочене вивільнення.
Оскільки ефекти різних активних інгредієнтів повинні, щонайменше частково, співпадати і переважно, повністю співпадати, даний винахід переважно стосується також інструкцій по введенню препаратів. У зв'язку з цим, даний винахід також стосується набору з відповідних частин, які включають щонайменше одну фармацевтичну композицію, яка включає аналог тестостерону і щонайменше одну композицію, яка включає агоніст 5-НТТА, де вказаний набір також включає інструкції відносно введення вказаної композиції. У ще одному варіанті, даний винахід також стосується набору, що складається з частин, які включають щонайменше одну фармацевтичну композицію, яка включає аналог тестостерону, щонайменше одну композицію, яка включає інгібітор ФДЕ5, і щонайменше одну композицію, яка включає агоніст 5-НТ1А, де вказаний набір також включає інструкції по введенню такого роду композицій.
Потрібно розуміти, що, залежно від композиції різних активних інгредієнтів, можуть використовуватися різні способи введення.
Для подальшого підвищення ефектів набору з частин згідно з даним винаходом, вказаний набір може також включати способи проведення когнітивної інтервенції і стимуляції. Інформація такого роду може бути присутньою на будь-якому носії даних (папір, компакт-диски, диски ОМО), пасивному або інтерактивному, або може бути дане посилання на вебсайт в Інтернеті, який, щонайменше частково, розроблений таким чином, щоб сприяти досягненню мети вказаної когнітивної стимуляції. Іноді переважно, щоб вказана когнітивна стимулююча інформація надходила підсвідомо, тобто за порогом свідомості.
Нижче описуються поєднання активних інгредієнтів, які можуть включати також інші відповідні активні інгредієнти.
Даний винахід також стосується способу лікування чоловіків або жінок, що страждають від сексуальної дисфункції, шляхом введення вказаним чоловіку або жінці поєднання ефективних кількостей аналога тестостерону і агоніста 5-НТ1А (і необов'язково інгібітора ФДЕ5).
Нижче даний винахід більш детально описується за допомогою прикладених необмежувальних прикладів.
Експериментальна частина
Експеримент 1. Звіти за результатами введення тестостерону і буспірону при ЖСД
Принцип експерименту
Множина жінок, що брали участь в проведених авторами випробуваннях препаратів для лікування ЖСОСД, мали, за повідомленнями, сильне відчуття пригніченості, в тому, що стосується статевих контактів. Трьом таким жінкам кваліфікованим лікарем, в лабораторному відділенні, був наказаний прийом однократної дози (Т), в поєднанні з прийомом однократної дози буспірону (В). Відомо, що Т робить мозок більш чутливим до сексуальних стимулів, В дають як засіб, що сприяє досягненню агонізму для рецептору 5-НТ1А, для зниження вказаного придушення.
План експерименту
Всі жінки одержували плацебо або Т/В препарат у випадковому режимі і в окремі дні. Т (0,5 мг, суспензія, сублінгвально) дають за 4 години і В (5 мг, таблетки, перорально) дають за 1,5 години до вимірювань. Міру фізичного збудження визначають при вимірюванні об'єму крові в кліторі (СВУ); міру суб'єктивного сексуального збудження визначають при вимірюванні реакції у
БО відповідь сексуального збудження, за даними анкетної самооцінки (5АВ5БАС). Додатково, визначають амплітуду вагінального пульсу (АВП) (МРА) як міру фізичного вияву сексуальної активності. Показники СВУ і УРА вимірюють при перегляді нейтральних відеокліпів і потім після перегляду еротичних відеокліпів. Після кожного з сеансів перегляду нейтральних і еротичних відеокліпів проводять опит по методу БАН5АО). Еротичні відеокліпи при подальшому перегляді (усього чотири сеанси) стають все більш відвертими. Наведені нижче результати розглядаються як загальне відносне підвищення міри фізичного збудження (СВМ і УРА, в процентних показниках) і суб'єктивного сексуального збудження (5АН5БАО, в показниках по шкалі Лікерта (І ікеп)) при перегляді еротичних відеокліпів в умовах прийому плацебо і Т/В.
Випадок А
Дана жінка була діагностована як така, що має і гіпосексуальний розлад бажання (НБЗОО, критерії включення згідно з Ю5М-ІМ ТА), і жіночий сексуальний розлад збудження (Е5АОЮ, критерії включення згідно ЮО5М-ІМ ТА). Вона відчуває пригніченість сексуальних реакцій, які вивільняються лише в тому випадку, коли вона багато вип'є. Вона сприймає компліменти з приводу її зовнішнього вигляду як запрошення до сексуального контакту і тут же відчуває ознаки пригніченості.
Середнє підвищення показників БАНБАС становило 0,44 пункти, яке досягає 0,9 пунктів при третьому сеансі перегляду нейтральних/еротичних відеокліпів. Середнє підвищення показника
МРА становило 1, З пункти, досягши піка в 3, 9 пунктів на другому сеансі. Середнє підвищення показника СВМ становило 10, 2 пункти і досягло піка в 12, б пунктів при третьому сеансі перегляду.
Випадок В
Дана жінка була діагностована як така, що має і Н5ОО їі Е5АЮ. Вона говорить, що втрачає бажання до сексуального контакту, яке вона звичайно мала, і вважає, що це дуже важко знімається і дуже легко пригнічує, приводячи до того, що вона не досягає фізичного збудження.
Середнє підвищення показників БАНБАС) становило 2,03 пункти, досягши піка 6,23 в ході другого сеансу перегляду нейтральних/еротичних відеокліпів. Середнє підвищення показників
МРА становило -0,4 пункти, досягши піка -0,0 в ході першого сеансу. Середнє підвищення показників СВМ становило 4,0 пунктів, досягши піка 5,8 на першому сеансі.
Випадок С
Жінка у випадку С має Н5ООО, але не має Е5АЮ. Вона прикладає багато зусиль для того, щоб зберегти бажання сексуального контакту, але цьому часто заважає її партнер, яка вона називає дуже нав'язливим.
Середнє підвищення показників БАНБАС становило -0,44 пункти, досягши піка 0,01 в ході першого сеансу перегляду нейтральних/(еротичних відеокліпів. Вона сказала лікареві, що відчуває більше сексуальне збудження у час мегпит. Середнє підвищення показників МРА становило 0,3 пунктів, досягши піка 0,3 в ході першого сеансу. Середнє підвищення показників
СВМ становило 17,5, досягши піка 19,3 в ході першого сеансу.
Загальні висновки
Зо Об'єднаний підхід при лікуванні із застосуванням Т/В підвищує фізичне сексуальне збудження (СВУ) в порівнянні з плацебо, у всіх трьох досліджених випадках. Фізичний вияв сексуальної активності (УРА) підвищився в двох з трьох випадків. У сукупності, результати цих вимірювань вказують на помітне поліпшення фізичного сексуального збудження. Показник СВУ підвищується у обох випадках пацієнтів з ЕБАЮ, МРА - в одному з двох випадків.
Суб'єктивне сексуальне збудження, що оцінюється за результатами анкетування БАН5БАО, підвищується в двох з трьох випадків, і в обох випадках це були пацієнтки з поєднанням НБЗОЮ і
ЕЗАЮ. Незважаючи на те, що показники згідно з БАНБАСО у випадку С не продемонстрували підвищення, пацієнтка зазначила, що вона відчуває більше сексуальне збудження у час мегит.
Автори сподіваються ще більше поліпшити ці результати при використанні повних, а не часткових агоністів рецептору 5-НІТА (флезиноксану замість буспірону), при варіюванні дози агоніста рецептора 5-НТ1А і при об'єднанні лікування Т/В з інгібіторами ФДЕ5.
Експеримент 1. Введення тестостерону і флезиноксану при ЖСД
Ефективність впливу об'єднаного введення тестостерону і агоніста рецептору 5-НТ1А- флезиноксану на АВП (УРА) у відповідь на перегляд фрагмента еротичного фільму у жінок з
ЖОоД.
У рандомізоване, контрольоване дослідження з подвійною сліпою міткою, включаюче плацебо, в перехресному форматі проведення, включили групу з 16 жінок з жіночою сексуальною дисфункцією (ЖСД), які одержували наступні препарати: 1. тестостерон (0,5 мг) і флезиноксан (1 мг) 2. один тестостерон (0,5 мг) 3. один флезиноксан (1 мг) 4. плацебо, в 4 окремі експериментальні дні.
Чотири дні експерименту розділялися (щонайменше) триденним періодом. При введенні всіх препаратів, суб'єкти одержували одну капсулу, що складається або з флезиноксану, або з плацебо, і одну рідку композицію, що включає або тестостерон, або плацебо. Визначали амплітуду вагінального пульсу у відповідь на перегляд фрагментів нейтрального і еротичного фільмів, безпосередньо після введення рідкої композиції і через 4 години після введення рідкої композиції. Так, рідка композиція приймалася за чотири години до тестування, а капсула бо приймалася за одну годину до тестування. Ефект сублінгвального прийому тестостерону і флезиноксану перекривається в зв'язку з різним часовим періодом затримки в їх дії (3,5-4,5 годин і 0-1 година, відповідно).
Експеримент 2. Введення тестостерону, флезиноксану і силденафілу при ЖСОД
Ефективність впливу об'єднаного введення тестостерону, агоніста рецептора 5-НТ1А- флезиноксану і інгібітору ФДЕ5-силденафілу на АВП (УРА), у відповідь на перегляд фрагмента еротичного фільму у жінок з ЖОСД.
В рандомізоване, контрольоване дослідження з подвійною сліпою міткою, включаюче плацебо, в перехресному форматі проведення, включили групу з 16 жінок з жіночою сексуальною дисфункцією (ЖСД), які одержували наступні препарати: 1. тестостерон (0,5 мг), рлезиноксан (1 мг) і силденафіл (10 мг) 2. тестостерон (0,5 мг) і флезиноксан (1 мг)
З. флезиноксан (1 мг) і силденафіл (10 мг) 4. один тестостерон (0,5 мг) 5. один флезиноксан (1 мг) б. плацебо, в 6 окремих експериментальних днів.
Шість днів експерименту розділялися (щонайменше) триденним періодом. При введенні всіх препаратів, суб'єкти одержували одну капсулу, що складається з флезиноксану і/або силденафілу або плацебо, і одну рідку композицію, що включає або тестостерон, або плацебо.
Визначали амплітуду вагінального пульсу у відповідь на перегляд фрагментів нейтрального і еротичного фільмів, безпосередньо після введення рідкої композиції і через 4 години після введення рідкої композиції. Так, рідка композиція приймалася за чотири години до тестування, а капсула приймалася за одну годину до тестування. Ефект сублінгвального прийому тестостерону, флезиноксану і силденафілу перекривається в зв'язку з різним часовим періодом затримки в їх дії (3,5-4,5 годин і 0-1 година і 0-1 година, відповідно).
У ході експериментальних сеансів, в рамках експериментів 1-2, суб'єктам вводять вагінальний зонд у вигляді тампона (фотоплетизмограф) для вимірювання рівня АВП (МРА).
Потім суб'єкти переглядають 10-хвилинний фрагмент нейтрального фільму, і після цього 5- хвилинний фрагмент еротичного фільму. Після проведення таких базових вимірювань, суб'єктам дають одне з чотирьох досліджуваних лікарських поєднань, описаних вище. Після введення препарата, проводять показ вказаного набору фрагментів нейтрального (5 хвилин) і еротичного (5 хвилин) фільмів. Потім видаляють вагінальний зонд. Через 4 години проводять інші вимірювання АВП (УРА) у відповідь на перегляд нейтрального (6 хвилин) і еротичного (5 хвилин) фрагментів фільмів. Відстежують також кров'яний тиск (в положенні лежачи і стоячи), частоту серцевих скорочень, частоту дихання і температуру тіла протягом всіх днів експерименту.
Експериментальним сеансам передує візит до лікаря з метою скринінга. У ході даного візиту, пацієнтів інтерв'ює і оглядає фахівець відділу гінекології лікарні Флево (Ріємо Нозрніаї,
АІ|теге) для діагностики ЖСД і для визначення можливості їх включення в дане дослідження.
Далі суб'єктів просять заповнити анкету; для визначення індексу жіночої сексуальної функції (ЕЕ). Після цього суб'єктів піддають скринінгу для виключення вагітності або годування грудьми, вагінальних інфекцій, наявності великих операцій в області піхви і/або вульви, не виявлених виражених гінекологічних захворювань або нез'ясовних скарг гінекологічного характеру. Вимірюють вагу, ріст, кров'яний тиск (в положенні на спині і стоячи). Оцінюють також стан серцево-судинної системи і проводять ЕКГ для виявлення виражених аномалій.
У випадку суб'єктів, які мають в анамнезі ендокринологічне, неврологічне або психіатричне захворювання і/або проходять таке лікування, проводиться стандартний хімічний аналіз крові і стандартні гематологічні тести. Учасників просять не приймати алкоголь або психоактивні препарати увечері за день до експерименту і в день експерименту. Під час менструацій суб'єкти не тестуються.
Експеримент 3. Введення тестостерону і флезиноксану при ЧСД
Ефективність об'єднаного введення тестостерону і агоніста рецептора 5-НТ1А- флезиноксану на чоловічу сексуальну функцію у відповідь на перегляд еротичного фільму у чоловіків з ЧСД.
У рамках рандомізованого, контрольованого дослідження з плацебо з подвійною сліпою міткою в перехресному форматі, досліджують групу з 16 чоловіків з чоловічою сексуальною дисфункцією (ЧСД), які одержують наступні препарати: 1. тестостерон (0,5 мг) і флезиноксан (1 мг) 2. один тестостерон (0,5 мг) бо 3. один флезиноксан (1 мг)
4. плацебо, в 4 окремих експериментальних дні.
Вимірюють розпухання і ригідність статевого члена після аудіовізуальної стимуляції при перегляді нейтрального і еротичного фільмів (У5ТЕ), безпосередньо після введення препарату і через 1 годину після введення препарату, з подальшим безпосереднім вимірюванням часу латентності еякуляції при вібротактильній стимуляції (МТ5-ЕЇТ) і при вимірюванні рефракторного періоду ерекції після еякуляції. Чотири дні експерименту розділяються (щонайменше) триденним періодом. При введенні всіх лікарських препаратів, суб'єкти одержують одну капсулу, що складається з флезиноксану або плацебо, і одну рідку композицію, що містить або тестостерон, або плацебо. Вимірюють У5ТЕ у відповідь на перегляд фрагментів нейтральних і еротичних фільмів, безпосередньо після введення рідкої композиції і через 4 години після введення рідкої композиції, коли вимірюється також МТ5-ЕЇ Т. Таким чином, рідка композиція приймається за чотири година до тестування, а капсула - за одну годину до тестування. Ефект сублінгвального введення тестостерону і флезиноксану перекриваються в зв'язку з різною тривалістю лаг-періоду (3,5-4,5 години і 0-1 година).
Експеримент 4. Введення тестостерону, флезиноксану і силденафілу при ЧСД
Ефективність об'єднаного введення тестостерону, агоніста рецептора 5-НТ1А- флезиноксану і інгібітору ФДЕ5- силденафілу на чоловічу сексуальну функцію у відповідь на перегляд еротичного фільму у чоловіків з ЧСД.
У рамках рандомізованого, контрольованого дослідження з плацебо з подвійною сліпою міткою в перехресному форматі, досліджують групу з 16 чоловіків з чоловічою сексуальною дисфункцією (ЧСД), які одержують наступні препарати: 1. тестостерон (0,5 мг), флезиноксан (1 мг) і силденафіл (10 мг) 2. тестостерон (0,5 мг) і флезиноксан (1 мг) 3. флезиноксан (1 мг) і силденафіл (10 мг) 4. один тестостерон (0,5 мг) 5. один флезиноксан (1 мг) б. плацебо, в 6 окремих експериментальних днів.
Зо Визначають розпухання і ригідність статевого члена у відповідь на аудіовізуальну стимуляцію при перегляді нейтрального і еротичного фільмів (М5ТЕА), безпосередньо після введення препарату і через 1 годину після введення препарату, з подальшим безпосереднім вимірюванням періоду латентності для еякуляції при вібротактильній стимуляції (МТ5-ЕЇ Т) і при вимірюванні рефракторного періоду ерекції після еякуляції. Вказані шість днів експерименту розділяються (щонайменше) триденним періодом. При введенні всіх лікарських препаратів, суб'єкти одержують одну капсулу, що складається з флезиноксану або плацебо, і одну рідку композицію, що містить або тестостерон, або плацебо. Вимірюють М5ТА у відповідь на перегляд фрагментів нейтральних і еротичних фільмів, безпосередньо після введення рідкої композиції і через 4 години після введення рідкої композиції, коли вимірюється також МТ5-ЕЇ Т.
Таким чином, рідка композиція приймається за чотири година до тестування, а капсула - за одну годину до тестування. Ефект сублінгвального введення тестостерону, флезиноксану і силденафілу перекриваються в зв'язку з різною тривалістю лаг-періоду (3,5-4,5 години, 0-1 година і 0-1 година).
Перед проведенням експериментів 3-4 проводять скринінг-візит. У рамках даного скринінг- візиту суб'єктів інтерв'ює і оглядає фахівець з відділу гінекології лікарні Флево (Ріємо Нозрнаї,
АІтегеє) для діагностики ЧСД і для визначення можливості включення суб'єкта у випробування.
Суб'єктів просять заповнити анкету; і визначають по анкеті міжнародний індекс еректильної функції (ПЕР). Визначають вагу, ріст, кров'яний тиск (в положенні на спині і стоячи). Оцінюють також стан серцево-судинної системи і проводять, з подальшим аналізом, ЕКГ для виявлення виражених аномалій. Учасників просять не приймати алкогольні напої або психоактивні засоби увечері за день до експерименту і в день експерименту.
Джерела інформації: 1. Гаштапп, Е.О., А. РаїК, апа А.С. Возеп, бехпцаї! аузішпсійоп іп Те Опійей стае: ргемаієпсе апа ргедісіог5. дата, 1999. 281(6): р. 537-44, 2. Мцау, 5.А., єї аІ., Апагодеп теїароїїзт аззезвзтепі Бу гошііпе да5 спготайодгарну /тавз5 зресіготеїгу ргоїййпу ої ріавта в5іегоїде: Рай 1, Опсопійдаїейд 5іегоїдв. 5іегоїд5, 1992. 57(7): р. 319-24.
Claims (11)
1. Застосування аналога тестостерону і агоніста 5-НТТА для виготовлення лікарського засобу для лікування сексуальної дисфункції де вказаний аналог тестостерону є дигідротестостероном, де вказаний лікарський засіб використовують за потреби, і де вказаний аналог тестостерону приймають за 4 години до сексуальної активності, і де вказаний агоніст 5- НТТА приймають за одну годину до сексуальної активності, при цьому пікові ефекти кількостей агоніста 5-НТ1А і вказаного аналога тестостерону щонайменше частково перекриваються.
2. Застосування за п. 1, де вказаний агоніст 5-НТ1А вибраний з 8-ОН-ОРАТ, альнеспірону, АР- 521, буспару, буспірону, дипропіл-5--СТ, 00-125530, 6265, ебалзотану, ептапірону, флезиноксану, флібансерину, гепірону, іпсапірону, лесопітрону, І М293284, 1301317, МКСО242, В(-)-ОН-301, репінотану, 5К57746А, сунепітрону, 5ИМ-М4057, тандоспорину, И-92016А, урапідилу, ММІ--670 і залоспірону.
3. Застосування за п. 2, де вказаним агоністом 5-НТТА є буспірон або флезиноксан.
4. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказана сексуальна дисфункція являє собою жіночу сексуальну дисфункцію.
5. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказана сексуальна дисфункція являє собою чоловічу сексуальну дисфункцію.
6. Застосування за будь-яким з пунктів 1-5, де вказаний аналог тестостерону складений в лікарську форму з циклодекстрином.
7. Застосування за будь-яким з пунктів 1-6, де вказаний аналог тестостерону і вказаний агоніст 5Б-НТТА надані у вигляді набору, що включає щонайменше одну фармацевтичну композицію, яка включає аналог тестостерону і щонайменше одну композицію, що включає агоніст 5-НТ1А.
8. Застосування за будь-яким з пунктів 1-7, де вказаний аналог тестостерону складений для сублінгвального, букально-слизового або інтраназального введення.
9. Фармацевтична композиція, яка включає аналог тестостерону і агоніст 5-НТ1А, де вказаний аналог тестостерону є дигідротестостероном, де аналог тестостерону складений для сублінгвального або букально-слизового введення у циклодекстрині, і вказаний агоніст 5-НТ1А Зо оточений покриттям для відтермінованого вивільнення таким чином, що пікові ефекти агоніста 5Б-НТІА і аналога тестостерону щонайменше частково перекриваються.
10. Фармацевтична композиція за п. 9, де вказаний агоніст 5-НТТ1А вибраний з 8-ОН-ОРАТ, альнеспірону, АР-521, буспару, буспірону, дипропіл-5-СТ, 00-125530, Еб6265, ебалзотану, ептапірону, флезиноксану, флібансерину, гепірону, іпсапірону, лесопітрону, 1293284, ЇМ301317, МКО242, ВА(-)-ОН-301, репінотану, 5К57746А, сунепітрону, З ОМ-М4057, тандоспорину, О-92016А, урапідилу, ММІ- 670 і залоспірону.
11. Фармацевтична композиція за п. 10, де вказаним агоністом 5-НТТА є буспірон або флезиноксан.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06076976A EP1925307A1 (en) | 2006-11-03 | 2006-11-03 | Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction |
| UAA200905653A UA103592C2 (uk) | 2006-11-03 | 2007-02-11 | Застосування тестостерону і агоніста 5-нт1а для лікування сексуальної дисфункції |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA115647C2 true UA115647C2 (uk) | 2017-12-11 |
Family
ID=37846101
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200905652A UA100119C2 (uk) | 2006-11-03 | 2007-02-11 | Застосування 3-альфа-андростандіолу в поєднанні з агоністом 5-ht1а для лікування сексуальної дисфункції |
| UAA200905654A UA101948C2 (uk) | 2006-11-03 | 2007-02-11 | Застосування 3-альфа-андростендіолу в поєднанні з інгібітором фосфодіестерази 5, для виготовлення лікарського засобу для лікування статевої дисфункції |
| UAA200905653A UA103592C2 (uk) | 2006-11-03 | 2007-02-11 | Застосування тестостерону і агоніста 5-нт1а для лікування сексуальної дисфункції |
| UAA201214342A UA115647C2 (uk) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Застосування аналога тестостерону і агоніста 5-нт1а для лікування сексуальної дисфункції |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200905652A UA100119C2 (uk) | 2006-11-03 | 2007-02-11 | Застосування 3-альфа-андростандіолу в поєднанні з агоністом 5-ht1а для лікування сексуальної дисфункції |
| UAA200905654A UA101948C2 (uk) | 2006-11-03 | 2007-02-11 | Застосування 3-альфа-андростендіолу в поєднанні з інгібітором фосфодіестерази 5, для виготовлення лікарського засобу для лікування статевої дисфункції |
| UAA200905653A UA103592C2 (uk) | 2006-11-03 | 2007-02-11 | Застосування тестостерону і агоніста 5-нт1а для лікування сексуальної дисфункції |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (10) | US8648060B2 (uk) |
| EP (5) | EP1925307A1 (uk) |
| JP (8) | JP2010509211A (uk) |
| KR (6) | KR101796887B1 (uk) |
| CN (6) | CN104524580A (uk) |
| AU (3) | AU2007314735B2 (uk) |
| BR (3) | BRPI0717963A2 (uk) |
| CA (3) | CA2668317C (uk) |
| CY (1) | CY1117191T1 (uk) |
| DK (1) | DK2086544T3 (uk) |
| ES (1) | ES2561946T3 (uk) |
| HK (1) | HK1135038A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20160108T1 (uk) |
| HU (1) | HUE026752T2 (uk) |
| IL (5) | IL198461A (uk) |
| ME (1) | ME02410B (uk) |
| MX (3) | MX2009004693A (uk) |
| NO (3) | NO343597B1 (uk) |
| NZ (3) | NZ577390A (uk) |
| PH (2) | PH12014501440A1 (uk) |
| PL (1) | PL2086544T3 (uk) |
| PT (1) | PT2086544E (uk) |
| RS (1) | RS54541B1 (uk) |
| RU (4) | RU2491073C2 (uk) |
| SI (1) | SI2086544T1 (uk) |
| UA (4) | UA100119C2 (uk) |
| WO (3) | WO2008054215A2 (uk) |
| ZA (3) | ZA200903835B (uk) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ551356A (en) | 2004-05-11 | 2009-09-25 | Emotional Brain Bv | Pharmaceutical formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction |
| EP1790343A1 (en) | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Emotional Brain B.V. | Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction |
| EP1925307A1 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-28 | Emotional Brain B.V. | Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction |
| EP2266568A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-29 | Æterna Zentaris GmbH | Use of LHRH antagonists in combination with PDE V inhibitors for the treatment of sex hormone dependent disorders |
| EP2266567A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-29 | Æterna Zentaris GmbH | Use of cetrorelix in combination with PDE V inhibitors for the treatment of sex hormone dependent disorders |
| BR112013029199B1 (pt) * | 2011-05-13 | 2022-02-08 | Eb Ip Hybritabs B.V. | Dispositivo de distribuição de dois fármacos |
| CA2856520C (en) | 2011-11-23 | 2021-04-06 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| JP5828923B2 (ja) | 2014-01-30 | 2015-12-09 | 国立大学法人高知大学 | ニッケル粉の製造方法 |
| WO2015125650A1 (ja) | 2014-02-21 | 2015-08-27 | 国立大学法人高知大学 | ニッケル粉の製造方法 |
| JP6406613B2 (ja) | 2014-04-15 | 2018-10-17 | 住友金属鉱山株式会社 | 含有する炭素及び硫黄の濃度を低減するニッケル粉の製造方法 |
| CN103947533B (zh) * | 2014-05-15 | 2015-12-16 | 青岛理工大学 | 生长环境可控的磁化水工厂化豆芽菜生产系统 |
| RU2600845C2 (ru) | 2014-07-04 | 2016-10-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" | Применение производных оксатриазолий-5-олата для лечения сексуальных расстройств |
| US11977085B1 (en) | 2023-09-05 | 2024-05-07 | Elan Ehrlich | Date rape drug detection device and method of using same |
Family Cites Families (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3251436A (en) * | 1965-03-16 | 1966-05-17 | Dayton Steel Foundry Co | Spot-type disk brake |
| US3976776A (en) | 1972-12-06 | 1976-08-24 | Mead Johnson & Company | Tranquilizer process employing N-(heteroarcyclic)piperazinylalkylazaspiroalkanediones |
| US4521421A (en) | 1983-09-26 | 1985-06-04 | Eli Lilly And Company | Treatment of sexual dysfunction |
| ZA848005B (en) | 1983-10-17 | 1985-05-29 | Duphar Int Res | Blood-pressure lowering piperazine derivatives |
| US4596795A (en) | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
| US4640921A (en) | 1986-02-04 | 1987-02-03 | Bristol-Myers | Treatment of sexual dysfunction with buspirone |
| US5015646A (en) | 1987-08-28 | 1991-05-14 | Bristol-Myers Squibb Co. | Pharmaceutically useful polymorphic modification of buspirone |
| US4877774A (en) | 1987-09-09 | 1989-10-31 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Administration of steroid hormones |
| CA1335106C (en) | 1989-02-27 | 1995-04-04 | John Mehnert Schaus | Ring-substituted 2-amino-1,2,3,4-tetra-hydronaphthalenes |
| US5447912A (en) | 1989-09-18 | 1995-09-05 | Senetek, Plc | Erection-inducing methods and compositions |
| US5250534A (en) | 1990-06-20 | 1993-10-05 | Pfizer Inc. | Pyrazolopyrimidinone antianginal agents |
| US5431922A (en) * | 1991-03-05 | 1995-07-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for administration of buspirone |
| GB9301192D0 (en) | 1993-06-09 | 1993-06-09 | Trott Francis W | Flower shaped mechanised table |
| US5565466A (en) | 1993-08-13 | 1996-10-15 | Zonagen, Inc. | Methods for modulating the human sexual response |
| JP3455544B2 (ja) | 1994-06-02 | 2003-10-14 | リガ ダン | 抗ストレス剤、抗機能障害剤および抗老化剤、ならびに該薬剤の製造法 |
| RU2152787C2 (ru) | 1994-06-02 | 2000-07-20 | Дан Рига | Лекарство против стресса, против снижения уровня активности и против старения и способ его получения |
| US5698560A (en) | 1995-03-01 | 1997-12-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Imidazoquinazoline derivatives |
| SK124397A3 (en) | 1995-03-14 | 1998-12-02 | Vivus Inc | Method and kit for preventing erectile dysfunction |
| US5731339A (en) | 1995-04-28 | 1998-03-24 | Zonagen, Inc. | Methods and formulations for modulating the human sexual response |
| EP0827405A2 (en) | 1995-05-15 | 1998-03-11 | Beth Israel Hospital | Use of dihydrotestosterone compounds for treating male sexual dysfunction |
| GB9514464D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Medicaments |
| US6251436B1 (en) | 1995-09-29 | 2001-06-26 | L.A.M. Pharmaceutical Corporation | Drug preparations for treating sexual dysfunction |
| US6242198B1 (en) | 1996-07-25 | 2001-06-05 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Methods of treatment of eye trauma and disorders |
| AU756136B2 (en) | 1997-06-23 | 2003-01-02 | Queen's University At Kingston | Microdose therapy |
| US20040014761A1 (en) | 1997-10-28 | 2004-01-22 | Place Virgil A. | Treatment of female sexual dysfunction with phosphodiesterase inhibitors |
| US20020013304A1 (en) | 1997-10-28 | 2002-01-31 | Wilson Leland F. | As-needed administration of an androgenic agent to enhance female sexual desire and responsiveness |
| JP2001520999A (ja) | 1997-10-28 | 2001-11-06 | アシビ， エルエルシー | 女性の性的機能不全の処置 |
| US5877216A (en) | 1997-10-28 | 1999-03-02 | Vivus, Incorporated | Treatment of female sexual dysfunction |
| US6246436B1 (en) | 1997-11-03 | 2001-06-12 | Agilent Technologies, Inc | Adjustable gain active pixel sensor |
| TW542719B (en) | 1998-02-23 | 2003-07-21 | Pfizer Res & Dev | Method of treating impotence due to spinal cord injury |
| US6403605B1 (en) | 1998-05-29 | 2002-06-11 | Queen's University At Kingston | Methods for the normalization of sexual response and amelioration of long term genital tissue degradation |
| UA67802C2 (uk) | 1998-10-23 | 2004-07-15 | Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. | Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції |
| AU4663100A (en) | 1999-04-30 | 2000-11-17 | Lilly Icos Llc | Treatment of female arousal disorder |
| US6428769B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-08-06 | Aradigm Corporation | Acute testosterone administration |
| US6632419B2 (en) | 1999-05-04 | 2003-10-14 | Aradigm Corporation | Increasing libido in humans via acute testosterone administration |
| US7258850B2 (en) | 1999-05-04 | 2007-08-21 | Aradigm Corporation | Methods and compositions for treating erectile dysfunction |
| JP2003502379A (ja) | 1999-06-17 | 2003-01-21 | ファルマシア・アクチボラゲット | 性的機能不全の治療のための成長ホルモン（ｈＧＨ）投与 |
| RU2180591C2 (ru) | 1999-12-24 | 2002-03-20 | Государственное научное предприятие Московский научно-исследовательский институт психиатрии МЗ РФ | Средство для лечения сексуальных дисфункций у мужчин |
| DE10016548A1 (de) | 2000-04-03 | 2001-10-11 | Bayer Ag | Polyurethan-Dispersionen |
| US6313172B1 (en) | 2000-04-13 | 2001-11-06 | Allergan Sales, Inc. | Methods and compositions for modulating alpha adrenergic receptor activity |
| US6242436B1 (en) * | 2000-06-15 | 2001-06-05 | William Charles Llewellyn | Use of 5alpha-androstanediol or 5alpha-androstanedione to increase dihydrotestosterone levels in humans |
| US7198801B2 (en) | 2000-08-03 | 2007-04-03 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulations for transdermal or transmucosal application |
| WO2002017927A1 (en) | 2000-08-30 | 2002-03-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating erectile dysfunction and increasing libido in men |
| US20030139384A1 (en) | 2000-08-30 | 2003-07-24 | Dudley Robert E. | Method for treating erectile dysfunction and increasing libido in men |
| US20040092494A9 (en) | 2000-08-30 | 2004-05-13 | Dudley Robert E. | Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women |
| SI1345595T1 (sl) | 2000-09-29 | 2007-08-31 | Solvay Pharm Bv | Farmacevtska oblika s podaljĺ anim sproĺ äśanjem, ki je neodvisna od ionske jakosti |
| US20060287335A1 (en) | 2000-11-28 | 2006-12-21 | Wyeth | Serotonergic agents for treating sexual dysfunction |
| NZ526925A (en) * | 2000-12-15 | 2005-03-24 | Pfizer | Treatment of male sexual dysfunction |
| US20020107230A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-08-08 | Waldon R. Forrest | Methods and formulations for the treatment of female sexual dysfunction |
| WO2002069906A2 (en) | 2001-03-06 | 2002-09-12 | Cellegy Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for the treatment of urogenital disorders |
| JP4018545B2 (ja) | 2001-03-28 | 2007-12-05 | ファイザー・インク | Ｆｓａｄのためのｎｅｐ阻害剤としてのｎ−フェンプロピルシクロペンチル−置換グルタルアミド誘導体 |
| EP1260225A1 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-27 | Pantarhei Bioscience B.V. | A pharmaceutical composition for use in hormone replacement therapy |
| US20030027804A1 (en) | 2001-06-27 | 2003-02-06 | Van Der Hoop Roland Gerritsen | Therapeutic combinations for the treatment of hormone deficiencies |
| US20030022875A1 (en) * | 2001-07-27 | 2003-01-30 | Wilson Leland F. | As-needed administration of orally active androgenic agents to enhance female sexual desire and responsiveness |
| UA78974C2 (en) | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
| US20040259852A1 (en) | 2003-06-18 | 2004-12-23 | White Hillary D. | Trandsdermal compositions and methods for treatment of fibromyalgia and chronic fatigue syndrome |
| US20050065158A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-03-24 | Pfizer Inc. | Treatment of sexual dysfunction |
| CA2532252A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Pfizer Inc. | Treatment of sexual dysfunction |
| ES2258694T3 (es) | 2003-11-11 | 2006-09-01 | Mattern, Udo | Sistema de administracion de liberacion controlada de hormonas sexuales para aplicaciones nasales. |
| WO2005094827A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Kestrel Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating sexual dysfunction |
| WO2005102342A1 (en) | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii |
| NZ551356A (en) * | 2004-05-11 | 2009-09-25 | Emotional Brain Bv | Pharmaceutical formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction |
| JP2008536851A (ja) | 2005-04-13 | 2008-09-11 | ユニメド ファーマスーティカルズ インク | 女性でテストステロンおよび関連ステロイドの濃度を増加させる方法 |
| WO2006127057A1 (en) | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Lyle Corporate Drvelopment, Inc. | Non-systematic vaginal administration of estrogen and an androgen for the treatment of sexual dysfunction |
| WO2006125642A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone |
| WO2007054791A2 (en) | 2005-11-08 | 2007-05-18 | L'oréal | Androgen glucuronides as markers of androgenic activity |
| EP1790343A1 (en) | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Emotional Brain B.V. | Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction |
| EP1925307A1 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-28 | Emotional Brain B.V. | Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction |
| MX2010005925A (es) | 2007-11-28 | 2010-08-02 | Ucb Pharma Gmbh | Nueva forma polimorfico de rotigotina y proceso para la produccion. |
-
2006
- 2006-11-03 EP EP06076976A patent/EP1925307A1/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-02-11 UA UAA200905652A patent/UA100119C2/uk unknown
- 2007-02-11 ME MEP-2016-33A patent/ME02410B/me unknown
- 2007-02-11 UA UAA200905654A patent/UA101948C2/uk unknown
- 2007-02-11 UA UAA200905653A patent/UA103592C2/uk unknown
- 2007-11-02 NZ NZ577390A patent/NZ577390A/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 SI SI200731745T patent/SI2086544T1/sl unknown
- 2007-11-02 KR KR1020167028902A patent/KR101796887B1/ko active IP Right Grant
- 2007-11-02 JP JP2009535226A patent/JP2010509211A/ja not_active Withdrawn
- 2007-11-02 CA CA2668317A patent/CA2668317C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-02 ZA ZA200903835A patent/ZA200903835B/xx unknown
- 2007-11-02 US US12/513,357 patent/US8648060B2/en active Active
- 2007-11-02 MX MX2009004693A patent/MX2009004693A/es active IP Right Grant
- 2007-11-02 EP EP15167346.4A patent/EP2937086A1/en not_active Withdrawn
- 2007-11-02 DK DK07834663.2T patent/DK2086544T3/en active
- 2007-11-02 WO PCT/NL2007/050535 patent/WO2008054215A2/en active Application Filing
- 2007-11-02 CN CN201410844093.6A patent/CN104524580A/zh active Pending
- 2007-11-02 BR BRPI0717963-4A2A patent/BRPI0717963A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 CN CNA2007800462422A patent/CN101557812A/zh active Pending
- 2007-11-02 CA CA2668320A patent/CA2668320C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-02 RU RU2009120992/15A patent/RU2491073C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 EP EP07834664A patent/EP2086545A2/en not_active Withdrawn
- 2007-11-02 RU RU2009120990/15A patent/RU2463054C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 JP JP2009535227A patent/JP2010509212A/ja active Pending
- 2007-11-02 WO PCT/NL2007/050533 patent/WO2008054213A2/en active Application Filing
- 2007-11-02 CA CA2668316A patent/CA2668316C/en active Active
- 2007-11-02 BR BRPI0717856-5A2A patent/BRPI0717856A2/pt active Search and Examination
- 2007-11-02 RS RS20160069A patent/RS54541B1/en unknown
- 2007-11-02 US US12/513,358 patent/US8575139B2/en active Active
- 2007-11-02 ZA ZA200903837A patent/ZA200903837B/xx unknown
- 2007-11-02 AU AU2007314735A patent/AU2007314735B2/en not_active Ceased
- 2007-11-02 RU RU2009120988/15A patent/RU2464027C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 CN CN2013102891472A patent/CN103381270A/zh active Pending
- 2007-11-02 UA UAA201214342A patent/UA115647C2/uk unknown
- 2007-11-02 AU AU2007314734A patent/AU2007314734B2/en not_active Ceased
- 2007-11-02 BR BRPI0718396-8A2A patent/BRPI0718396A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 KR KR20157004613A patent/KR20150038251A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-11-02 NZ NZ577392A patent/NZ577392A/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 MX MX2009004696A patent/MX2009004696A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-11-02 MX MX2009004695A patent/MX2009004695A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-11-02 PT PT78346632T patent/PT2086544E/pt unknown
- 2007-11-02 ZA ZA200903836A patent/ZA200903836B/xx unknown
- 2007-11-02 EP EP07834665A patent/EP2086548A2/en not_active Withdrawn
- 2007-11-02 EP EP07834663.2A patent/EP2086544B1/en active Active
- 2007-11-02 CN CNA2007800491317A patent/CN101573119A/zh active Pending
- 2007-11-02 HU HUE07834663A patent/HUE026752T2/en unknown
- 2007-11-02 ES ES07834663.2T patent/ES2561946T3/es active Active
- 2007-11-02 PL PL07834663T patent/PL2086544T3/pl unknown
- 2007-11-02 JP JP2009535228A patent/JP2010509213A/ja active Pending
- 2007-11-02 KR KR1020097011486A patent/KR20090111803A/ko active Application Filing
- 2007-11-02 KR KR1020157022168A patent/KR20150099620A/ko active Application Filing
- 2007-11-02 CN CN2007800474487A patent/CN101563086B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-02 NZ NZ577393A patent/NZ577393A/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 KR KR1020097011483A patent/KR101578224B1/ko active IP Right Grant
- 2007-11-02 WO PCT/NL2007/050534 patent/WO2008054214A2/en active Application Filing
- 2007-11-02 US US12/513,355 patent/US8653051B2/en active Active
- 2007-11-02 CN CN201310556256.6A patent/CN103599536A/zh active Pending
- 2007-11-02 KR KR1020097011485A patent/KR20090115113A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-11-02 AU AU2007314736A patent/AU2007314736B2/en not_active Ceased
-
2009
- 2009-04-30 IL IL198461A patent/IL198461A/en active IP Right Grant
- 2009-04-30 IL IL198459A patent/IL198459A/en active IP Right Grant
- 2009-04-30 IL IL198460A patent/IL198460A/en active IP Right Grant
- 2009-06-03 NO NO20092143A patent/NO343597B1/no not_active IP Right Cessation
- 2009-06-03 NO NO20092145A patent/NO20092145L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-06-03 NO NO20092146A patent/NO20092146L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-04-07 HK HK10103442.6A patent/HK1135038A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-06-20 RU RU2012125827A patent/RU2646447C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-07-10 US US13/545,916 patent/US8669242B2/en active Active
-
2013
- 2013-09-06 JP JP2013185156A patent/JP5748238B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-08 US US14/049,005 patent/US9211334B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-16 JP JP2013215284A patent/JP2014055142A/ja active Pending
-
2014
- 2014-01-03 US US14/147,393 patent/US20140121189A1/en not_active Abandoned
- 2014-01-03 US US14/147,415 patent/US20140121190A1/en not_active Abandoned
- 2014-01-08 JP JP2014001289A patent/JP2014111608A/ja active Pending
- 2014-06-20 PH PH12014501440A patent/PH12014501440A1/en unknown
- 2014-08-12 PH PH12014501821A patent/PH12014501821A1/en unknown
-
2015
- 2015-03-16 IL IL237786A patent/IL237786A0/en unknown
- 2015-05-07 JP JP2015094573A patent/JP6357131B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-12-04 US US14/960,204 patent/US9597335B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-02-01 HR HRP20160108T patent/HRP20160108T1/hr unknown
- 2016-02-12 CY CY20161100116T patent/CY1117191T1/el unknown
- 2016-10-27 IL IL248563A patent/IL248563B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-02-21 US US15/438,547 patent/US10314848B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-05-10 JP JP2017093563A patent/JP2017132809A/ja active Pending
-
2019
- 2019-05-14 US US16/412,276 patent/US20190262359A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10314848B2 (en) | Use of testosterone and a 5-HT1A agonist in the treatment of sexual dysfunction | |
| US10441592B2 (en) | Pharmaceutical formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction | |
| UA112406C2 (uk) | Фармацевтична комбінація, яка містить тестостерон та інгібітор фде5, для лікування жіночої сексуальної дисфункції |