RU2646447C2 - ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛОГА ТЕСТОСТЕРОНА И АГОНИСТА 5-НТ1а ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ - Google Patents
ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛОГА ТЕСТОСТЕРОНА И АГОНИСТА 5-НТ1а ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2646447C2 RU2646447C2 RU2012125827A RU2012125827A RU2646447C2 RU 2646447 C2 RU2646447 C2 RU 2646447C2 RU 2012125827 A RU2012125827 A RU 2012125827A RU 2012125827 A RU2012125827 A RU 2012125827A RU 2646447 C2 RU2646447 C2 RU 2646447C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- testosterone
- ht1a agonist
- analogue
- sexual
- sexual dysfunction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Abstract
Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для применения аналога тестостерона и агониста 5-НТ1А для изготовления фармацевтической композиции для лечения сексуальной дисфункции. Также заявлена фармацевтическая композиция для лечения сексуальной дисфункции, включающая аналог тестостерона(дигидротестостерон) и агонист 5-НТ1А. При этом агонист 5-НТ1А высвобождается по существу за один час и аналог тестостерона - за 3,5-5,5 часов до сексуальной активности. Группа изобретений обеспечивает лечение мужской и/или женской сексуальной дисфункции. 2 н. и 8 з.п. ф-лы.
Description
Настоящее изобретение относится к мужской и/или женской сексуальной дисфункции. Конкретно, настоящее изобретение относится к применению аналога тестостерона и агониста 5-НТ1а, необязательно в сочетании с ингибитором ФДЭ5.
Мужская сексуальная дисфункция (МСД) относится к различным отклонениям или нарушениям в сексуальной функции мужчин, включая подавленное сексуальное желание (ISD), эректильную дисфункцию (ЭД) или импотенцию и преждевременную эякуляцию (ПЭ), также известную как ускоренная эякуляция, ранняя эякуляция или ejaculation precox) и аноргазмию. ЭД успешно поддается лечению с применением ингибиторов ФДЭ5, таких как силденафил, варденафил и тадалафил. Применяемое в настоящее время успешное лечение ПЭ включает анестезирующие кремы (типа лидокаина, прилокаина и их сочетания), которые снижают неприятные ощущения в половом члене, и антидепрессанты SSRI, такие как пароксетин, флуоксетин и сертралин. В настоящее время отсутствуют подходящие препараты для успешного лечения ISD.
Женская сексуальная дисфункция (ЖСД) относится к различным отклонениям или нарушениям сексуальной функции, ведущим к потере интереса к сексуальной активности, повторяющейся неспособности достигать или поддерживать сексуальное возбуждение, к неспособности достичь оргазма после достаточного возбуждения. В одном из проведенных за последнее время исследований было подсчитано, что 43% женщин страдают от сексуальной дисфункции в США [1]. Проблемы, связанные с низким уровнем сексуального желания (22%) и сексуального возбуждения (14%), относятся к наиболее распространенным категориям сексуальной дисфункции у женщин. Эти категории можно использовать в качестве рабочих определений, и именно они соответствуют лексикону, принятому среди исследователей и врачей. Однако будет некорректно полагать, что указанные расстройства полностью не зависят друг от друга. Как исследования отдельных случаев, так и эпидемиологические исследования показали, что указанные расстройства могут частично перекрываться и могут быть взаимозависимыми. В ряде случаев возможно идентифицировать первичное расстройство, которое ведет к развитию других, но во многих случаях это практически невозможно.
Для лечения мужского и/или женского сексуального расстройства (или дисфункции) было предложено и использовалось множество различных подходов, которые имели больший или меньший успех. В WO 2005/107810 описывается применение тестостерона и ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) таким образом, что указанные компоненты должны высвобождаться в определенном порядке и в определенном временном режиме применительно к сексуальной активности. Несмотря на то, что такой подход к лечению дает обнадеживающие результаты, имеется потребность в альтернативных способах лечения.
Настоящее изобретение, в одном из своих вариантов, относится к применению аналога тестостерона и агониста 5-HT1A для изготовления лекарственного средства для лечения сексуальной дисфункции, где указанный 5-HT1A по существу высвобождается за один час до и указанный аналог тестостерона высвобождается за 3,5-5,5 часов до проявления сексуальной активности. В предпочтительном варианте указанный тестостерон представляет собой сублингвальный тестостерон.
Тестостерон также известен под химическим названием 17-β-гидроксиандрост-4-ен-3-он, который может быть получен разными способами: он может быть выделен и очищен из природного источника или может быть синтезирован любым из существующих способов. Кроме тестостерона может также использоваться «аналог тестостерона». Термин «аналог тестостерона» включает любой используемый метаболит или предшественник тестостерона, например метаболит дигидротестостерон. Для специалистов в данной области очевидно, что, если используется метаболит или предшественник тестостерона, временную точку введения, например, агониста 5-HT1a (и необязательно также ингибитора ФДЭ5) следует пересмотреть. Если, например, используют дигидротестостерон, время введения агониста 5-HT1a должно быть на полчаса раньше (поскольку примерно это время уходит на превращение избытка тестостерона в дигидротестостерон).
Согласно настоящему изобретению уровень свободного тестостерона должен представлять собой пиковый уровень в плазме свободного тестостерона, составляющий примерно по меньшей 0,010 нмоль/л, что в типичном случае происходит через 1-20 минут после введения тестостерона. Примерно через три с половиной – пять с половиной часов после достижения пикового уровня тестостерона в плазме, отмечается эффект пика, т.е. имеется промежуток времени в возбуждающем действии тестостерона на половые органы у женщин с нормальной сексуальной функцией.
Аналог тестостерона предпочтительно вводят в составе композиции, которая приводит к непродолжительному высокому пику тестостерона в кровотоке у того субъекта, которому проводится такое введение. В этой связи настоящее изобретение относится к применению, где указанный аналог тестостерона вводится в виде сублингвальной композиции, например сублингвальной композиции, включающей циклодекстрины в качестве носителя. Другим примером подходящего способа введения является буккально-слизистое или интраназальное введение, которое также может проводиться при использовании циклодекстриновой композиции или других обычно применяемых эксципиентов, разбавителей и т.п. Типичным примером такой композиции может быть композиция в гидроксипропил-бета-циклодекстрине, хотя для специалистов в данной области известны также другие бета-циклодекстрины и другие обычно применяемые эксципиенты, разбавители и т.п., которые могут использоваться для изготовления композиции, включающей аналог тестостерона и которые высвобождают по существу весь тестостерон в течение одного короткого периода выброса. Указанные выбросы типично происходят в течение короткого промежутка времени (например, в течение 60-120 секунд, более предпочтительно в течение 60 секунд) после введения, что ведет к повышению плазменных уровней тестостерона примерно через 1-20 минут. В предпочтительном варианте, указанное лекарственное средство предназначено для сублингвального введения и, еще более предпочтительно, указанная композиция включает циклодекстрин, такой как гидроксипропил-бета-циклодекстрин. Типичным примером изготовленного образца тестостерона (в расчете на 0,5 мг тестостерона) является такой образец, который состоит из 0,5 мг тестостерона, 5 мг гидроксипропил-бета-циклодекстринов (носитель), 5 мг этанола и 5 мл воды, хотя количества каждого из указанных компонентов могут быть либо выше, либо ниже указанных.
Тестостерон в кровотоке связывается SHBG (глобулин, связывающий стероидный гормон) и с альбумином. Важно отметить, что пик плазменного уровня тестостерона, согласно настоящему изобретению присутствует и рассчитывается в виде свободного тестостерона как фракция, не связывающаяся с альбумином и SHBG. Таким образом, вводимая доза аналога тестостерона должна быть достаточно высокой, с тем, чтобы насыщать альбумин и SHBG (т.е. концентрация тестостерона должна быть достаточно высокой для того, чтобы предотвратить полное связывание тестостерона с SHBG или альбумином) или может быть предусмотрен другой путь, позволяющий избежать связывания с альбумином или SHBG, такой как применение конкурентного вещества для сайта связывания тестостерона на SHBG.
В отличие от других подходов к лечению сексуальных дисфункций, основанных на использовании тестостерона, применение согласно настоящему описанию (включая соответствующий способ) направлено на временное повышение уровня тестостерона у субъекта, подлежащего лечению. Большинство других способов направлено на восстановление/замещение/восполнение уровня тестостерона до нормальных (т.е. физиологических) значений, характерных для нормального субъекта. В предпочтительном варианте, аналог тестостерона вводят таким образом, что достигается непродолжительный (несколько часов) высокий пик тестостерона в кровотоке субъекта, которому он вводится. Термин «непродолжительный» относится к введению аналога тестостерона, так что уровни тестостерона в сыворотке крови возвращаются на базовый уровень в течение 2 часов после введения препарата.
Предпочтительно используемый агонист 5-НТ1А является селективным для рецептора 5-НТ1А относительно других рецепторов 5-НТ и α-адренорецептора и рецептора допамина. Неограничивающие примеры агониста 5-НТ1А включают 8-OH-DPAT, альнеспирон, AP-521, буспар, буспирон, диппропил-5-CT, DU-125530, E6265, эбалзотан, эптапирон, флезиноксан, флибансерин, гепирон, ипсапирон, лесопитрон, LY293284, LY301317, MKC242, R(+)-UH-301, репинотан, SR57746A, сунепитрон, SUN-N4057, тандоспорин, U-92016A, урапидил, VML-670, залоспирон или запразидон.
Агонист 5-HT1a должен приниматься таким образом, чтобы пик его уровня в крови совпадал с таковым для аналога тестостерона. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, используемый агонист 5-HT1a применяют таким образом, что пик его уровня в крови наблюдается примерно через 4 часа после введения аналога тестостерона (бурное высвобождение, выброс).
Применение тестостерона, равно как и агониста 5-HT1a, происходит в остром режиме, т.е. по потребности, и не является постоянным. Иными словами, введение тестостерона и/или агониста 5-HT1a практикуется только перед сексуальной активностью, а не в режиме постоянного дозирования/ситуации/применения, который направлен на восстановление его уровней до физиологических значений.
Ссылка в контексте настоящего описания на сексуальную дисфункцию включает мужскую и/или женскую дисфункцию. Ссылка на мужскую сексуальную дисфункцию включает подавленное сексуальное желание (ISD), эректильную дисфункцию (ЭД) и преждевременную эякуляцию (ПЭ).
Ссылка на женскую сексуальную дисфункцию включает гипоактивное расстройство сексуального желания (HSDD), женское расстройство сексуального возбуждения (FSAD) и женское оргазменное расстройство (FOD).
Авторы настоящего изобретения предложили, без каких-либо ограничений, следующее объяснение стратегии лечения сексуальной дисфункции за счет введения субъекту, при наличии необходимости, аналога тестостерона и агониста 5-HT1a. Аналог тестостерона делает головной мозг более чувствительным к сексуальным знакам и повышает сексуальное возбуждение такого субъекта. С тем чтобы предотвратить возможность активности человека в состоянии такого возбуждения в ситуациях, которых представляются неподходящими, лобная область коры головного мозга может подавлять автоматические/рефлексивные реакции, что приводит также к подавлению физического сексуального возбуждения. Авторы полагают, что женщины с ЖСД, в частности женщины с FSAD, страдают от усиленного ингибирующего воздействия лобной доли головного мозга, которое ослабляется (при ингибировании ингибирования) путем использования агониста 5-HT1A.
Варианты настоящего изобретения, относящиеся к агонисту 5-HT1A, предпочтительно используются для лечения женской сексуальной дисфункции, например, с целью повышения субъективного и физического сексуального возбуждения (расстройство женского сексуального возбуждения), и оно особенно эффективно в случае женщин, имеющих расстройство женского сексуального возбуждения, за счет снятия в головном мозге подавления сексуального поведения.
В предпочтительном варианте, настоящее изобретение относится к применению тестостерона и агониста 5-HT1A при изготовлении лекарственного средства для лечения женской сексуальной дисфункции, где указанный 5-HT1A по существу высвобождается за один час до и указанный тестостерон высвобождается за 3,5-5,5 часов до сексуальной активности. В еще одном предпочтительном варианте, настоящее изобретение относится к применению тестостерона, ингибитора ФДЭ5 и агониста HT1A при изготовлении лекарственного средства для лечения женской сексуальной дисфункции, где указанный 5-HT1A по существу высвобождается за один час до, указанный ингибитор ФДЭ5 за 1-2 часа и указанный тестостерон за 3,5-5,5 часов до сексуальной активности. Предпочтительно, указанная женская сексуальная дисфункция представляет собой женское расстройство сексуального возбуждения (FSAD).
В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная сексуальная дисфункция представляет собой мужскую сексуальную дисфункцию.
Очевидно, что предпочтительно эффект (пиковых количеств) агониста 5-HT1a, а также эффект (пиковых количеств) тестостерона совпадают (полностью). При этом следует отметить, что, если эффекты пиковых количеств тестостерона и агониста 5-HT1a перекрываются лишь частично, это тем не менее также приводит к желаемому результату. В том случае, когда аналог тестостерона представлен в такой форме, что по существу весь тестостерон высвобождается в организме субъекта (например, женщины) в ходе одного короткого выброса, агонист 5-HT1a предпочтительно изготавливается в такой форме, чтобы это приводило к достижению пиковых концентраций в плазме в течение по меньшей мере 3 часов после введения тестостерона. Еще более предпочтительно эффект пиковых количеств агониста 5-HT1a проявляется через 3,5-5,5 часов после приема тестостерона. Очевидно, что точное время введения агониста 5-HT1a зависит от типа используемой композиции. Если агонист 5-HT1a высвобождается из композиции быстро после введения композиции, не стоит ее использовать в то же время, что и тестостерон, поскольку вряд ли будет достигнут эффект перекрывания. Если это займет некоторое время до того момента, когда агонист 5-HT1a станет доступным из используемой композиции, например, указанное высвобождение произойдет через 3,5–4,5 часов, он может вводиться в то же время, что и аналог тестостерона.
Авторы настоящего изобретения, не связывая себя рамками какой-либо определенной теории, приводят в описании экспериментальную часть исследования, которая соответствует их гипотезе относительно эффекта агониста 5-HT1a при лечении сексуальной дисфункции.
В еще одном варианте, настоящее изобретение относится к применению аналога тестостерона, ингибитора ФДЭ5 и агониста 5-HT1A при изготовлении лекарственного средства для лечения сексуальной дисфункции, где указанный 5-HT1A по существу высвобождается за один час, указанный ингибитор ФДЭ5 за 1-2 часа и указанный аналог тестостерон за 3,5-5,5 часов до сексуальной активности. В предпочтительном варианте, указанный тестостерон представляет собой сублингвальный тестостерон.
Доступно множество ингибиторов ФДЭ5. Одним из примеров ФДЭ5 является варденафил-HCl, который химически известен как пиперазин, моногидрохлорид 1-[[3-(1,4-дигидро-5-метил-4-оксо-7-пропилимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)-4-этоксифенил]сульфонил]-4-этила. В дополнение к активному ингредиенту, варденафилу-HCl, каждая таблетка содержит микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, гипромеллозу, полиэтиленгликоль, диоксид титана, оксид желтого железа и оксид красного железа. Другим соответствующим примером является цитрат силденафила, который химически обозначается как цитрат 1-[[3-(6,7-дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Нпиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил]сульфонил]-4-метилпиперазина. Кроме активного ингредиента, цитрата силденафила, каждая таблетка содержит следующие ингредиенты: микрокристаллическую целлюлозу, безводный двухосновный фосфат кальция, натрий-кроскармеллозу, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлозу, диоксид титана, лактозу, триацетин и синий краситель FD & C Blue #2, на алюминиевой подложке. Другим примером является тадалафил, который химически обозначается как пиразино[l’,2’:l,6]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион, 6-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метил-, (6R,12aR)-. Кроме активного ингредиента, тадалафила, каждая таблетка содержит следующие ингредиенты: натрий-кроскармеллозу, гидроксипропилцеллюлозу, гипромеллозу, оксид железа, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическую целлюлозу, лаурилсульфат натрия, тальк, диоксид титана и триацетин.
При этом число ингибиторов ФДЭ5 все больше возрастает и другие неограничивающие примеры включают: E-4021, E-8010, E-4010, AWD-12-217 (запринаст), AWD 12-210, UK-343,664, UK-369003, UK-357903, BMS-341400, BMS-223131, FR226807, FR-229934, EMR-6203, Sch-51866, IC485, TA-1790, DA-8159, NCX-911 или KS-505a или соединения, описанные в WO 96/26940.
Для специалиста в данной области очевидно, что активные ингредиенты предпочтительно вводятся/высвобождаются таким образом, что эффекты их пиков (т.е. достигаемый эффект их активностей), по меньшей мере частично, перекрываются/совпадают и предпочтительно полностью перекрываются. В том, что касается тестостерона, эффект пика означает максимальное повышение внимания к эротическим стимулам и к сексуальной мотивации. Применительно к ингибитору ФДЭ5, эффект пика заключается в максимальном повышении активности NANC пути (неадренергический нехолинергический путь) в автономной нервной системе, а применительно к агонисту 5-НТ1А, это означает максимальное снятие подавленных поведенческих реакций. Данная цель может быть достигнута в рамках разных стратегий.
Как указывалось выше, для достижения оптимального эффекта аналога тестостерона, агониста 5-НТ1А и ингибитора ФДЭ5 желательно, чтобы совпадали эффекты пиков этих соединений. Однако даже если пиковые эффекты лишь частично перекрываются, это также приведет к желательному результату (например, в случае лечения ЖСД). Имеется временной промежуток до начала действия агониста 5-НТ1а, составляющий примерно 1час, и эффект агониста 5-НТ1а длится несколько часов (например, в случае флезиноксана, максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1-2 часа, а однократные дозы характеризуются периодом полувыведения 5,5 часа). Концентрации ингибиторов ФДЭ5, таких как варденафил и силденафил, в типичном случае достигают пиковых значений в плазме крови (которые должны составлять по меньшей мере 35 нг/мл для силденафила, 2 мкг/л для варденафила и 40 мкг/л для тадалафила) примерно через 1 час после введения и затем их эффекты также имеют место. В случае высвобождения агониста 5-НТ1а и ингибитора ФДЭ5 практически в одно и то же время, их эффекты будут, по меньшей мере частично, совпадать. Для специалиста в данной области очевидно, что агонист 5-НТ1а и ингибитор ФДЭ5 могут быть изготовлены с получением композиции таким образом, что их высвобождение будет задерживаться. Так, например, активные ингредиенты вводят в композицию в сочетании с покрытием или окружаются таким покрытием, которое растворяется через 2 часа. В этом случае, активные ингредиенты должны приниматься за 1,5-3,5 часа до сексуальной активности. Другие вариации также очевидны и могут быть осуществлены специалистом в данной области, и все такие возможные вариации входят в область настоящего изобретения.
Согласно настоящему изобретению выбираемые способы введения включают такие способы, которые являются наименее инвазивными (например, пероральный, буккально-слизистый или интраназальный). Инвазивные способы введения не должны оказывать отрицательного влияния на мотивацию сексуального поведения.
Применение согласно настоящему описанию может включать в альтернативном варианте композицию, полученную следующим образом:
(i) аналог тестостерона и агонист 5-НТ1А, используемые в рамках способа лечения сексуальной дисфункции; или
(ii) аналог тестостерона, ингибитор ФДЭ5 и агонист 5-НТ1А, используемые в способе лечения сексуальной дисфункции.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей аналог тестостерона и агонист 5-HT1A, где указанная композиция предназначена для высвобождения по существу всего 5-HT1A за один час и указанного тестостерона за 3,5-5,5 часов до сексуальной активности.
Количество тестостерона в фармацевтической композиции, включающей тестостерон, составляет по меньшей мере 0,3 мг тестостерона и максимум 2,5 мг тестостерона. При этом могут потребоваться более высокие или более низкие дозы в зависимости от уровней альбумина и SHBG и веса субъекта, подлежащего лечению. Подходящее количество агониста 5-HT1a определяется характером используемого агониста 5-HT1a, а также, например, зависит от веса пациента. Так, например, флезиноксан в типичном случае используется в количестве 1 мг.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей аналог тестостерона, ингибитор ФДЭ5 и агонист 5-HT1A, где указанная композиция предназначена для высвобождения по существу всего 5-HT1A за один час, указанного ингибитора ФДЭ5 за 1-2 часа и указанного аналога тестостерона за 3,5-5,5 часов до сексуальной активности. Одним репрезентативным вариантом подходящего для использования количества агониста 5-HT1A является примерно 1 мг. Преимущество использования по меньшей мере трех разных активных ингредиентов заключается в том, что могут быть снижены дозы, принимаемым конкретным индивидуумом, в сравнении с курсом лечения, основанным на двух активных ингредиентах.
Указанные активные ингредиенты (например, аналог тестостерона, ингибитор ФДЭ5 или агонист 5-НТ1А) могут присутствовать в любой подходящей форме, такой как форма таблеток, капсул, препаратов на основе поличастиц, гелей, пленок, растворов или суспензий, и могут включать разбавители и/или эксципиенты, и/или связующие вещества, и/или средства, способствующие разложению, и/или замасливатели, и/или красители. Могут также применяться препараты с разным характером профилей высвобождения, таким как непосредственное высвобождение или задержанное высвобождение.
Поскольку эффекты различных активных ингредиентов должны, по меньшей мере частично, совпадать и предпочтительно полностью совпадать, настоящее изобретение предпочтительно относится также к инструкциям по введению препаратов. В этой связи, настоящее изобретение также относится к набору из соответствующих частей, которые включают по меньшей мере одну фармацевтическую композицию, включающую тестостерон и по меньшей мере одну композицию, включающую агонист 5-НТ1А, где указанный набор также включает инструкции относительно введения указанной композиции. В еще одном варианте, настоящее изобретение также относится к набору, состоящему из частей, которые включают по меньшей мере одну фармацевтическую композицию, включающую тестостерон по меньшей мере одну композицию, включающую ингибитор ФДЭ5, и по меньшей мере одну композицию, включающую агонист 5-НТ1А, где указанный набор также включает инструкции по введению такого рода композиций.
Следует понимать, что в зависимости от композиции различных активных ингредиентов, могут использоваться разные способы введения.
Для дальнейшего повышения эффектов набора из частей согласно настоящему изобретению указанный набор может также включать способы проведения когнитивной интервенции и стимуляции. Информация такого рода может присутствовать на любом носителе данных (бумага, компакт-диски, диски DVD), пассивном или интерактивном, или может быть дана ссылка на вебсайт в Интернете, который, по меньшей мере частично, разработан таким образом, чтобы способствовать достижению цели указанной когнитивной стимуляции. Иногда предпочтительно, чтобы указанная когнитивная стимулирующая информация поступала подсознательно, т.е. за порогом сознания.
Ниже описываются сочетания активных ингредиентов, которые могут включать также другие подходящие активные ингредиенты.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения мужчин или женщин, страдающих от сексуальной дисфункции, путем введения указанным мужчине или женщине сочетания эффективных количеств тестостерона и агониста 5-НТ1А (и необязательно ингибитора ФДЭ5).
Ниже настоящее изобретение более подробно описывается с помощью прилагаемых неограничивающих примеров.
Экспериментальная часть
Эксперимент 1. Отчеты по результатам введения аналога тестостерона и буспирона при ЖСД
Принцип эксперимента
Множество женщин, принимавших участие в проведенных авторами испытаниях препаратов для лечения ЖСД, имели, по сообщениям, сильное ощущение подавленности, в том, что касается половых контактов. Трем таким женщинам квалифицированным врачом, в лабораторном отделении, был предписан прием однократной дозы (T) в сочетании с приемом однократной дозы буспирона (B). Известно, что T делает мозг более чувствительным к сексуальным стимулам, В дают в качестве средства, способствующего достижению агонизма для рецептора 5-HT1A, для снижения указанного подавления.
План эксперимента
Все женщины получали плацебо или T/B препарат в случайном режиме и в отдельные дни. T (0,5 мг, суспензия, сублингвально) дают за 4 часа и В (5 мг, таблетки, перорально) дают за 1,5 час до измерений. Степень физического возбуждения определяют при измерении объема крови в клиторе (CBV); степень субъективного сексуального возбуждения определяют при измерении ответной реакции сексуального возбуждения по данным анкетной самооценки (SARSAQ). Дополнительно определяют амплитуду вагинального пульса (АВП) (VPA) в качестве меры физического проявления сексуальной активности. Показатели CBV и VPA измеряют при просмотре нейтральных видеоклипов и затем после просмотра эротических видеоклипов. После каждого из сеансов просмотра нейтральных и эротических видеоклипов проводят опрос по методу SARSAQ. Эротические видеоклипы при последующих просмотрах (всего четыре сеанса) становятся все более откровенными. Приведенные ниже результаты рассматриваются как общее относительное повышение степени физического возбуждения (CBV и VPA, в процентных показателях) и субъективного сексуального возбуждения (SARSAQ, в показателях по шкале Ликерта (Likert)) при просмотре эротических видеоклипов в условиях приема плацебо и T/B.
Случай A
Данная женщина была диагностирована как имеющая и гипосексуальное расстройство желания (HSDD, критерии включения согласно DSM-IV TR), и женское сексуальное расстройство возбуждения (FSAD, критерии включения согласно DSM-IV TR). Она ощущает подавленность сексуальных реакций, которые высвобождаются лишь в том случае, когда она много выпьет. Она воспринимает комплименты по поводу ее внешнего вида как приглашение к сексуальному контакту и тут же ощущает признаки подавленности.
Среднее повышение показателей SARSAQ составило 0,44 пункта, которое достигает 0,9 пунктов при третьем сеансе просмотра нейтральных/эротических видеоклипов. Среднее повышение показателя VPA составило 1,3 пункта, достигнув пика в 3,9 пунктов на втором сеансе. Среднее повышение показателя CBV составило 10,2 пункта и достигло пика в 12,6 пунктов при третьем сеансе просмотра.
Случай В
Данная женщина была диагностирована как имеющая и HSDD и FSAD. Она говорит, что теряет желание к сексуальному контакту, которое она обычно имела, и полагает, что это очень трудно убирается и очень легко расстраивает, приводя к тому, что она не достигает физического возбуждения. Среднее повышение показателей SARSAQ составило 2,03 пункта, достигнув пика 6,23 в ходе второго сеанса просмотров нейтральных/эротических видеоклипов. Среднее повышение показателей VPA составило -0,4 пункта, достигнув пика -0,0 в ходе первого сеанса. Среднее повышение показателей CBV составило 4,0 пунктов, достигнув пика 5,8 на первом сеансе.
Случай С
Женщина в случае С имеет HSDD, но не имеет FSAD. Она прилагает много усилий для того, чтобы сохранить желание сексуального контакта, но этому часто мешает ее партнер, которая она называет слишком навязчивым.
Среднее повышение показателей SARSAQ составило -0,44 пункта, достигнув пика 0,01 в ходе первого сеанса просмотров нейтральных/эротических видеоклипов. Она сказала врачу, что ощущает большее сексуальное возбуждение во время verum. Среднее повышение показателей VPA составило 0,3 пунктов, достигнув пика 0,3 в ходе первого сеанса. Среднее повышение показателей CBV составило 17,5, достигнув пика 19,3 в ходе первого сеанса.
Общие выводы
Объединенный подход при лечении с применением T/B повышает физическое сексуальное возбуждение (CBV) в сравнении с плацебо, во всех трех исследованных случаях. Физическое проявление сексуальной активности (VPA) повысилось в двух из трех случаев. В совокупности, результаты этих измерений указывают на заметное улучшение физического сексуального возбуждения. Показатель CBV повышается в обоих случаях пациентов с FSAD, VPA – в одном из двух случаев.
Субъективное сексуальное возбуждение, оцениваемое по результатам анкетирования SARSAQ, повышается в двух из трех случаев, и в обоих случаях это были пациентки с сочетанием HSDD и FSAD. Несмотря на то, что показатели согласно SARSAQ в случае С не продемонстрировали повышения, пациентка отметила, что она ощущает большее сексуальное возбуждение во время verum.
Авторы надеются еще больше улучшить эти результаты при использовании полных, а не частичных агонистов рецептора 5-HT1A (флезиноксана вместо буспирона), при варьировании дозы агониста рецептора 5-HT1A и при объединении лечения T/B с ингибиторами ФДЭ5.
Эксперимент 1. Введение аналога тестостерона и флезиноксана при ЖСД
Эффективность воздействия объединенного введения аналога тестостерона и агониста рецептора 5-НТ1А-флезиноксана на АВП (VPA) в ответ на просмотр фрагмента эротического фильма у женщин с ЖСД.
В рандомизированное, контролируемое исследование с двойной слепой меткой, включающее плацебо, в перекрестном формате проведения, включили группу из 16 женщин с женской сексуальной дисфункцией (ЖСД), которые получали следующие препараты:
1. тестостерон (0,5 мг) и флезиноксан (1 мг)
2. один тестостерон (0,5 мг)
3. один флезиноксан (1 мг)
4. плацебо
в 4 отдельных экспериментальных дня.
Четыре дня эксперимента разделялись (по меньшей мере) трехдневным периодом. При введении всех препаратов субъекты получали одну капсулу, состоящую либо из флезиноксана, либо из плацебо, и одну жидкую композицию, включающую либо аналог тестостерона, либо плацебо. Определяли амплитуду вагинального пульса в ответ на просмотр фрагментов нейтрального и эротического фильмов, непосредственно после введения жидкой композиции и через 4 часа после введения жидкой композиции. Так, жидкая композиция принималась за четыре часа до тестирования, а капсула принималась за один час до тестирования. Эффект сублингвального приема аналога тестостерона и флезиноксана перекрывается в связи с разным временным периодом задержки в их действии (3,5-4,5 часов и 0-1 час, соответственно).
Эксперимент 2. Введение аналога тестостерона, флезиноксана и силденафила при ЖСД
Эффективность воздействия объединенного введения аналоаг тестостерона, агониста рецептора 5-НТ1А-флезиноксана и ингибитора ФДЭ5-силденафила на АВП (VPA), в ответ на просмотр фрагмента эротического фильма у женщин с ЖСД.
В рандомизированное, контролируемое исследование с двойной слепой меткой, включающее плацебо, в перекрестном формате проведения, включили группу из 16 женщин с женской сексуальной дисфункцией (ЖСД), которые получали следующие препараты:
1. тестостерон (0,5 мг), флезиноксан (1 мг) и силденафил (10 мг)
2. тестостерон (0,5 мг) и флезиноксан (1 мг)
3. флезиноксан (1 мг) и силденафил (10 мг)
4. один тестостерон (0,5 мг)
5. один флезиноксан (1 мг)
6. плацебо
в 6 отдельных экспериментальных дней.
Шесть дней эксперимента разделялись (по меньшей мере) трехдневным периодом. При введении всех препаратов субъекты получали одну капсулу, состоящую из флезиноксана и/или силденафила или плацебо, и одну жидкую композицию, включающую либо тестостерон, либо плацебо. Определяли амплитуду вагинального пульса в ответ на просмотр фрагментов нейтрального и эротического фильмов, непосредственно после введения жидкой композиции и через 4 часа после введения жидкой композиции. Так, жидкая композиция принималась за четыре часа до тестирования, а капсула принималась за один час до тестирования. Эффект сублингвального приема тестостерона, флезиноксана и силденафила перекрывается в связи с разным временным периодом задержки в их действии (3,5-4,5 часов и 0-1 час и 0-1 час, соответственно).
В ходе экспериментальных сеансов, в рамках экспериментов 1-2, субъектам вводят вагинальный зонд в виде тампона (фотоплетизмограф) для измерения уровня АВП (VPA). Затем субъекты просматривают 10-минутный фрагмент нейтрального фильма, и после этого 5-минутный фрагмент эротического фильма. После проведения таких базовых измерений субъектам дают один из четырех исследуемых лекарственных сочетаний, описанных выше. После введения препарата проводят показ указанного набора фрагментов нейтрального (5 минут) и эротического (5 минут) фильмов. Затем удаляют вагинальный зонд. Через 4 часа проводят другие измерения АВП (VPA) в ответ на просмотр нейтрального (6 минут) и эротического (5 минут) фрагментов фильмов. Отслеживают также кровяное давление (в положении лежа и стоя), частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру тела в течение всех дней эксперимента.
Экспериментальным сеансам предшествует визит к врачу с целью скрининга. В ходе данного визита пациентов интервьюирует и осматривает специалист отдела гинекологии больницы Флево (Flevo Hospital, Almere) для диагностики ЖСД и для определения возможности их включения в данное исследование. Далее субъектов просят заполнить анкету; для определения индекса женской сексуальной функции (FSFI). После этого субъектов подвергают скринингу для исключения беременности или кормления грудью, вагинальных инфекций, наличия крупных операций в области влагалища и/или вульвы, не выявленных выраженных гинекологических заболеваний или необъяснимых жалоб гинекологического характера. Измеряют вес, рост, кровяное давление (в положении на спине и стоя). Оценивают также состояние сердечно-сосудистой системы и проводят ЭКГ для выявления выраженных аномалий.
В случае субъектов, которые имеют в анамнезе эндокринологическое, неврологическое или психиатрическое заболевание и/или проходят такое лечение, проводится стандартный химический анализ крови и стандартные гематологические тесты. Участников просят не принимать алкоголь или психоактивные препараты вечером за день до эксперимента и в день эксперимента. Во время менструаций субъекты не тестируются.
Эксперимент 3. Введение аналога тестостерона и флезиноксана при МСД
Эффективность объединенного введения аналога тестостерона и агониста рецептора 5-НТ1А- флезиноксана на мужскую сексуальную функцию в ответ на просмотры эротического фильма у мужчин с МСД.
В рамках рандомизированного контролируемого исследования с плацебо с двойной слепой меткой в перекрестном формате исследуют группу из 16 мужчин с мужской сексуальной дисфункцией (МСД), которые получают следующие препараты:
1. тестостерон (0,5 мг) и флезиноксан (1 мг)
2. один аналога тестостерона (0,5 мг)
3. один флезиноксан (1 мг)
4. плацебо
в 4 отдельных экспериментальных дня.
Измеряют распухание и ригидность полового члена после аудиовизуальной стимуляции при просмотре нейтрального и эротического фильмов (VSTR), непосредственно после введения препарата и через 1 час после введения препарата, с последующим непосредственным измерением времени латентности эякуляции при вибротактильной стимуляции (VTS-ELT) и при измерении рефракторного периода эрекции после эякуляции. Четыре дня эксперимента разделяются (по меньшей мере) трехдневным периодом. При введении всех лекарственных препаратов субъекты получают одну капсулу, состоящую из флезиноксана или плацебо, и одну жидкую композицию, содержащую либо тестостерон, либо плацебо. Измеряют VSTR в ответ на просмотр фрагментов нейтральных и эротических фильмов, непосредственно после введения жидкой композиции и через 4 часа после введения жидкой композиции, когда измеряется также VTS-ELT. Таким образом, жидкая композиция принимается за четыре час до тестирования, а капсула – за один час до тестирования. Эффект сублингвального введения тестостерона и флезиноксана перекрываются в связи с разной длительностью лаг-периода (3,5-4,5 часа и 0-1 час).
Эксперимент 4. Введение аналога тестостерона, флезиноксана и силденафила при МСД
Эффективность объединенного введения аналога тестостерона, агониста рецептора 5-НТ1А- флезиноксана и ингибитора ФДЭ5- силденафила на мужскую сексуальную функцию в ответ на просмотр эротического фильма у мужчин с МСД.
В рамках рандомизированного контролируемого исследования с плацебо с двойной слепой меткой в перекрестном формате, исследуют группу из 16 мужчин с мужской сексуальной дисфункцией (МСД), которые получают следующие препараты:
1. тестостерон (0,5 мг), флезиноксан (1 мг) и силденафил (10 мг)
2. тестостерон (0,5 мг) и флезиноксан (1 мг)
3. флезиноксан (1 мг) и силденафил (10 мг)
4. один тестостерон (0,5 мг)
5. один флезиноксан (1 мг)
6. плацебо
в 6 отдельных экспериментальных дней.
Определяют распухание и ригидность полового члена в ответ на аудиовизуальную стимуляцию при просмотре нейтрального и эротического фильмов (VSTR), непосредственно после введения препарата и через 1 час после введения препарата, с последующим непосредственным измерением периода латентности для эякуляции при вибротактильной стимуляции (VTS-ELT) и при измерении рефракторного периода эрекции после эякуляции. Указанные шесть дней эксперимента разделяются (по меньшей мере) трехдневным периодом. При введении всех лекарственных препаратов субъекты получают одну капсулу, состоящую из флезиноксана или плацебо, и одну жидкую композицию, содержащую либо тестостерон, либо плацебо. Измеряют VSTR в ответ на просмотр фрагментов нейтральных и эротических фильмов, непосредственно после введения жидкой композиции и через 4 часа после введения жидкой композиции, когда измеряется также VTS-ELT. Таким образом, жидкая композиция принимается за четыре час до тестирования, а капсула – за один час до тестирования. Эффект сублингвального введения тестостерона, флезиноксана и силденафила перекрываются в связи с разной длительностью лаг-периода (3,5-4,5 часа, 0-1 час и 0-1 час).
Перед проведением экспериментов 3-4 проводят скрининг-визит. В рамках данного скрининг-визита субъектов интервьюирует и осматривает специалист из отдела гинекологии больницы Флево (Flevo Hospital, Almere) для диагностики МСД и для определения возможности включения субъекта в испытание. Субъектов просят заполнить анкету; и определяют по анкете международный индекс эректильной функции (IIEF). Определяют вес, рост, кровяное давление (в положении на спине и стоя). Оценивают также состояние сердечно-сосудистой системы и проводят с последующим анализом, ЭКГ для выявления выраженных аномалий. Участников просят не принимать алкогольные напитки или психоактивные средства вечером за день до эксперимента и в день эксперимента.
Источники информации
1. Laumann, E.O., A. Paik, and R.C. Rosen, Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors. Jama, 1999. 281(6): p. 537-44.
2. Wudy, S.A., et al., Androgen metabolism assessment by routine gas chromatography /mass spectrometry profiling of plasma steroids: Part 1, Unconjugated steroids. Steroids, 1992. 57(7): p. 319-24.
Claims (10)
1. Применение аналога тестостерона и агониста 5-НТ1А для изготовления фармацевтической композиции для лечения сексуальной дисфункции, где указанный аналог тестостерона представляет собой дигидротестостерон, где указанный агонист 5-НТ1А высвобождается по существу за один час и указанный аналог тестостерона - за 3,5-5,5 часов до сексуальной активности.
2. Применение по п. 1, дополнительно включающее применение ингибитора ФДЭ5 для изготовления лекарственного средства для лечения сексуальной дисфункции, где указанный ингибитор ФДЭ5 высвобождается за 1-2 часа до сексуальной активности.
3. Применение по п. 1 или 2, где указанная сексуальная дисфункция представляет собой женскую сексуальную дисфункцию.
4. Применение по п. 1 или 2, где аналог тестостерона и агонист 5-НТ1А предоставляются в одной фармацевтической композиции.
5. Применение по п. 1 или 2, где аналог тестостерона и агонист 5-НТ1А предоставляются в виде набора, содержащего по меньшей мере одну фармацевтическую композицию, содержащую аналог тестостерона и по меньшей мере одну композицию, содержащую агонист 5-НТ1А.
6. Применение по п. 1 или 2, где указанная сексуальная дисфункция представляет собой мужскую сексуальную дисфункцию.
7. Фармацевтическая композиция для лечения сексуальной дисфункции, включающая аналог тестостерона и агонист 5-НТ1А, где указанный аналог тестостерона представляет собой дигидротестостерон, где указанная композиция предназначена для высвобождения по существу указанного 5-НТ1А агониста за один час и указанного аналога тестостерона - за 3,5-5,5 часов до сексуальной активности.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, дополнительно включающая ингибитор ФДЭ5, где указанная композиция предназначена для высвобождения по существу указанного ингибитора ФДЭ5 - за 1-2 часа до сексуальной активности.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где указанный 5-НТ1А агонист выбран из 8-OH-DPAT, альнеспирона, АР-521, буспара, буспирона, диппропил-5-CT, DU-125530, Е6265, эбалзотана, эптапирона, флезиноксана, флибансерина, гепирона, ипсапирона, лесопитрона, LY293284, LY301317, MKC242, R(+)-UH-301, репинотана, SR57746A, сунепитрона, SUN-N4057, тандоспорина, U-92016A, урапидила, VML-670 и залоспирона.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где указанным 5-НТ1А агонистом является буспирон или флезиноксан.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06076976.7 | 2006-11-03 | ||
EP06076976A EP1925307A1 (en) | 2006-11-03 | 2006-11-03 | Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009120990/15A Division RU2463054C2 (ru) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Применение тестостерона и агониста 5-нт1a для лечения сексуальной дисфункции |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012125827A RU2012125827A (ru) | 2013-12-27 |
RU2646447C2 true RU2646447C2 (ru) | 2018-03-05 |
Family
ID=37846101
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009120988/15A RU2464027C2 (ru) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Применение 3-альфа-андростендиола, необязательно в сочетании с ингибитором фосфодиэстеразы 5, при лечении половой дисфункции |
RU2009120992/15A RU2491073C2 (ru) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Применение 3-андростандиола, необязательно в сочетании с агонистом 5-ht1а для лечения сексуальной дисфункции |
RU2009120990/15A RU2463054C2 (ru) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Применение тестостерона и агониста 5-нт1a для лечения сексуальной дисфункции |
RU2012125827A RU2646447C2 (ru) | 2006-11-03 | 2012-06-20 | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛОГА ТЕСТОСТЕРОНА И АГОНИСТА 5-НТ1а ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009120988/15A RU2464027C2 (ru) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Применение 3-альфа-андростендиола, необязательно в сочетании с ингибитором фосфодиэстеразы 5, при лечении половой дисфункции |
RU2009120992/15A RU2491073C2 (ru) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Применение 3-андростандиола, необязательно в сочетании с агонистом 5-ht1а для лечения сексуальной дисфункции |
RU2009120990/15A RU2463054C2 (ru) | 2006-11-03 | 2007-11-02 | Применение тестостерона и агониста 5-нт1a для лечения сексуальной дисфункции |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (10) | US8575139B2 (ru) |
EP (5) | EP1925307A1 (ru) |
JP (8) | JP2010509212A (ru) |
KR (6) | KR20090115113A (ru) |
CN (6) | CN103381270A (ru) |
AU (3) | AU2007314736B2 (ru) |
BR (3) | BRPI0717963A2 (ru) |
CA (3) | CA2668320C (ru) |
CY (1) | CY1117191T1 (ru) |
DK (1) | DK2086544T3 (ru) |
ES (1) | ES2561946T3 (ru) |
HK (1) | HK1135038A1 (ru) |
HR (1) | HRP20160108T1 (ru) |
HU (1) | HUE026752T2 (ru) |
IL (5) | IL198461A (ru) |
ME (1) | ME02410B (ru) |
MX (3) | MX2009004695A (ru) |
NO (3) | NO20092146L (ru) |
NZ (3) | NZ577393A (ru) |
PH (2) | PH12014501440A1 (ru) |
PL (1) | PL2086544T3 (ru) |
PT (1) | PT2086544E (ru) |
RS (1) | RS54541B1 (ru) |
RU (4) | RU2464027C2 (ru) |
SI (1) | SI2086544T1 (ru) |
UA (4) | UA101948C2 (ru) |
WO (3) | WO2008054215A2 (ru) |
ZA (3) | ZA200903837B (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1750766E (pt) | 2004-05-11 | 2013-09-30 | Emotional Brain Bv | Formulações farmacêuticas e suas utilizações no tratamento de disfunção sexual feminina |
EP1790343A1 (en) * | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Emotional Brain B.V. | Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction |
EP1925307A1 (en) * | 2006-11-03 | 2008-05-28 | Emotional Brain B.V. | Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction |
EP2266568A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-29 | Æterna Zentaris GmbH | Use of LHRH antagonists in combination with PDE V inhibitors for the treatment of sex hormone dependent disorders |
EP2266567A1 (en) | 2009-05-26 | 2010-12-29 | Æterna Zentaris GmbH | Use of cetrorelix in combination with PDE V inhibitors for the treatment of sex hormone dependent disorders |
CN109908099B (zh) * | 2011-05-13 | 2021-10-29 | Eb Ip希博里塔布斯有限责任公司 | 药物递送系统 |
HUE055562T2 (hu) | 2011-11-23 | 2021-11-29 | Therapeuticsmd Inc | Természetes kombinációjú hormon helyettesítõ kiszerelések, és terápiák ezekkel |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
JP5828923B2 (ja) | 2014-01-30 | 2015-12-09 | 国立大学法人高知大学 | ニッケル粉の製造方法 |
JP5936783B2 (ja) | 2014-02-21 | 2016-06-22 | 国立大学法人高知大学 | ニッケル粉の製造方法 |
JP6406613B2 (ja) | 2014-04-15 | 2018-10-17 | 住友金属鉱山株式会社 | 含有する炭素及び硫黄の濃度を低減するニッケル粉の製造方法 |
CN103947533B (zh) * | 2014-05-15 | 2015-12-16 | 青岛理工大学 | 生长环境可控的磁化水工厂化豆芽菜生产系统 |
RU2600845C2 (ru) | 2014-07-04 | 2016-10-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" | Применение производных оксатриазолий-5-олата для лечения сексуальных расстройств |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005007166A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Pfizer Limited | Treatment of sexual dysfunction |
WO2005102342A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii |
Family Cites Families (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3251436A (en) * | 1965-03-16 | 1966-05-17 | Dayton Steel Foundry Co | Spot-type disk brake |
US3976776A (en) | 1972-12-06 | 1976-08-24 | Mead Johnson & Company | Tranquilizer process employing N-(heteroarcyclic)piperazinylalkylazaspiroalkanediones |
US4521421A (en) * | 1983-09-26 | 1985-06-04 | Eli Lilly And Company | Treatment of sexual dysfunction |
AU577802B2 (en) | 1983-10-17 | 1988-10-06 | Duphar International Research B.V. | Blood-pressure lowering piperazine derivatives |
US4596795A (en) | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
US4640921A (en) | 1986-02-04 | 1987-02-03 | Bristol-Myers | Treatment of sexual dysfunction with buspirone |
US5015646A (en) * | 1987-08-28 | 1991-05-14 | Bristol-Myers Squibb Co. | Pharmaceutically useful polymorphic modification of buspirone |
US4877774A (en) | 1987-09-09 | 1989-10-31 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Administration of steroid hormones |
CA1335106C (en) * | 1989-02-27 | 1995-04-04 | John Mehnert Schaus | Ring-substituted 2-amino-1,2,3,4-tetra-hydronaphthalenes |
US5447912A (en) | 1989-09-18 | 1995-09-05 | Senetek, Plc | Erection-inducing methods and compositions |
US5250534A (en) | 1990-06-20 | 1993-10-05 | Pfizer Inc. | Pyrazolopyrimidinone antianginal agents |
US5431922A (en) * | 1991-03-05 | 1995-07-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for administration of buspirone |
GB9301192D0 (en) * | 1993-06-09 | 1993-06-09 | Trott Francis W | Flower shaped mechanised table |
US5565466A (en) | 1993-08-13 | 1996-10-15 | Zonagen, Inc. | Methods for modulating the human sexual response |
RU2152787C2 (ru) * | 1994-06-02 | 2000-07-20 | Дан Рига | Лекарство против стресса, против снижения уровня активности и против старения и способ его получения |
BR9408581A (pt) | 1994-06-02 | 1997-08-26 | Dan Riga | Medicamento anti-tens o anti-incapacitação e anti-envelhecimento e processo para a sua produção |
US5698560A (en) | 1995-03-01 | 1997-12-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Imidazoquinazoline derivatives |
WO1996028142A1 (en) | 1995-03-14 | 1996-09-19 | Vivus, Incorporated | Method and kit for preventing erectile dysfunction |
US5731339A (en) | 1995-04-28 | 1998-03-24 | Zonagen, Inc. | Methods and formulations for modulating the human sexual response |
CA2219082A1 (en) | 1995-05-15 | 1996-11-21 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Use of dihydrotestosterone compounds for treating male sexual dysfunction |
GB9514464D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Medicaments |
US6251436B1 (en) | 1995-09-29 | 2001-06-26 | L.A.M. Pharmaceutical Corporation | Drug preparations for treating sexual dysfunction |
US6242198B1 (en) | 1996-07-25 | 2001-06-05 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Methods of treatment of eye trauma and disorders |
DE69833254T2 (de) | 1997-06-23 | 2006-11-02 | Cellegy Pharmaceuticals, Inc., Brisbane | Microdosistherapie von gefässbedingten erscheinungen durch no-donoren |
CA2306837C (en) * | 1997-10-28 | 2007-05-08 | Asivi, Llc. | Treatment of female sexual dysfunction |
US20040014761A1 (en) | 1997-10-28 | 2004-01-22 | Place Virgil A. | Treatment of female sexual dysfunction with phosphodiesterase inhibitors |
US20020013304A1 (en) | 1997-10-28 | 2002-01-31 | Wilson Leland F. | As-needed administration of an androgenic agent to enhance female sexual desire and responsiveness |
US5877216A (en) | 1997-10-28 | 1999-03-02 | Vivus, Incorporated | Treatment of female sexual dysfunction |
US6246436B1 (en) | 1997-11-03 | 2001-06-12 | Agilent Technologies, Inc | Adjustable gain active pixel sensor |
TW542719B (en) | 1998-02-23 | 2003-07-21 | Pfizer Res & Dev | Method of treating impotence due to spinal cord injury |
US6403605B1 (en) | 1998-05-29 | 2002-06-11 | Queen's University At Kingston | Methods for the normalization of sexual response and amelioration of long term genital tissue degradation |
UA67802C2 (ru) * | 1998-10-23 | 2004-07-15 | Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ИНГИБИТОРА цГМФ ФДЭ-5 (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ |
US6613768B1 (en) | 1999-04-30 | 2003-09-02 | Lilly Icos Llc | Treatment of female arousal disorder |
US6632419B2 (en) | 1999-05-04 | 2003-10-14 | Aradigm Corporation | Increasing libido in humans via acute testosterone administration |
US6428769B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-08-06 | Aradigm Corporation | Acute testosterone administration |
US7258850B2 (en) | 1999-05-04 | 2007-08-21 | Aradigm Corporation | Methods and compositions for treating erectile dysfunction |
CA2377339A1 (en) | 1999-06-17 | 2000-12-28 | Armin Johannes Becker | Administration of growth hormone (hgh) for the therapy of sexual functional disorders |
RU2180591C2 (ru) | 1999-12-24 | 2002-03-20 | Государственное научное предприятие Московский научно-исследовательский институт психиатрии МЗ РФ | Средство для лечения сексуальных дисфункций у мужчин |
DE10016548A1 (de) | 2000-04-03 | 2001-10-11 | Bayer Ag | Polyurethan-Dispersionen |
US6313172B1 (en) | 2000-04-13 | 2001-11-06 | Allergan Sales, Inc. | Methods and compositions for modulating alpha adrenergic receptor activity |
US6242436B1 (en) * | 2000-06-15 | 2001-06-05 | William Charles Llewellyn | Use of 5alpha-androstanediol or 5alpha-androstanedione to increase dihydrotestosterone levels in humans |
US7198801B2 (en) | 2000-08-03 | 2007-04-03 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulations for transdermal or transmucosal application |
US20040092494A9 (en) | 2000-08-30 | 2004-05-13 | Dudley Robert E. | Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women |
ATE460939T1 (de) | 2000-08-30 | 2010-04-15 | Unimed Pharmaceuticals Llc | Verfahren zur behandlung von erektionsstörungen und steigerung der libido bei männern |
US20030139384A1 (en) | 2000-08-30 | 2003-07-24 | Dudley Robert E. | Method for treating erectile dysfunction and increasing libido in men |
SK287066B6 (sk) | 2000-09-29 | 2009-11-05 | Solvay Pharmaceuticals B. V. | Farmaceutická formulácia s predĺženým uvoľňovaním a spôsob jej prípravy |
US20060287335A1 (en) | 2000-11-28 | 2006-12-21 | Wyeth | Serotonergic agents for treating sexual dysfunction |
NZ526925A (en) * | 2000-12-15 | 2005-03-24 | Pfizer | Treatment of male sexual dysfunction |
US20020107230A1 (en) | 2000-12-22 | 2002-08-08 | Waldon R. Forrest | Methods and formulations for the treatment of female sexual dysfunction |
WO2002069906A2 (en) | 2001-03-06 | 2002-09-12 | Cellegy Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for the treatment of urogenital disorders |
EA006154B1 (ru) | 2001-03-28 | 2005-10-27 | Пфайзер Инк. | N-фенпропилциклопентил-замещенные производные глутарамида в качестве nep ингибиторов при fsad |
EP1260225A1 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-27 | Pantarhei Bioscience B.V. | A pharmaceutical composition for use in hormone replacement therapy |
US20030027804A1 (en) | 2001-06-27 | 2003-02-06 | Van Der Hoop Roland Gerritsen | Therapeutic combinations for the treatment of hormone deficiencies |
US20030022875A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-01-30 | Wilson Leland F. | As-needed administration of orally active androgenic agents to enhance female sexual desire and responsiveness |
UA78974C2 (en) * | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
US20040259852A1 (en) | 2003-06-18 | 2004-12-23 | White Hillary D. | Trandsdermal compositions and methods for treatment of fibromyalgia and chronic fatigue syndrome |
US20050065158A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-03-24 | Pfizer Inc. | Treatment of sexual dysfunction |
ATE319426T1 (de) | 2003-11-11 | 2006-03-15 | Mattern Udo | Nasenformulierung mit kontrollierter freisetzung von sexualhormonen |
WO2005094827A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Kestrel Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating sexual dysfunction |
PT1750766E (pt) * | 2004-05-11 | 2013-09-30 | Emotional Brain Bv | Formulações farmacêuticas e suas utilizações no tratamento de disfunção sexual feminina |
KR20080016552A (ko) * | 2005-04-13 | 2008-02-21 | 유니메드 파마슈티칼스, 인크. | 여성의 테스토스테론 및 관련된 스테로이드의 농도를증가시키는 방법 |
WO2006127057A1 (en) | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Lyle Corporate Drvelopment, Inc. | Non-systematic vaginal administration of estrogen and an androgen for the treatment of sexual dysfunction |
WO2006125642A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone |
WO2007054791A2 (en) | 2005-11-08 | 2007-05-18 | L'oréal | Androgen glucuronides as markers of androgenic activity |
EP1790343A1 (en) | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Emotional Brain B.V. | Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction |
EP1925307A1 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-28 | Emotional Brain B.V. | Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction |
US8592477B2 (en) | 2007-11-28 | 2013-11-26 | Ucb Pharma Gmbh | Polymorphic form of rotigotine and process for production |
-
2006
- 2006-11-03 EP EP06076976A patent/EP1925307A1/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-02-11 UA UAA200905654A patent/UA101948C2/ru unknown
- 2007-02-11 ME MEP-2016-33A patent/ME02410B/me unknown
- 2007-02-11 UA UAA200905652A patent/UA100119C2/ru unknown
- 2007-02-11 UA UAA200905653A patent/UA103592C2/ru unknown
- 2007-11-02 MX MX2009004695A patent/MX2009004695A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-11-02 KR KR1020097011485A patent/KR20090115113A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-11-02 CN CN2013102891472A patent/CN103381270A/zh active Pending
- 2007-11-02 MX MX2009004693A patent/MX2009004693A/es active IP Right Grant
- 2007-11-02 RU RU2009120988/15A patent/RU2464027C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 US US12/513,358 patent/US8575139B2/en active Active
- 2007-11-02 CA CA2668320A patent/CA2668320C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-02 BR BRPI0717963-4A2A patent/BRPI0717963A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 EP EP07834663.2A patent/EP2086544B1/en active Active
- 2007-11-02 ZA ZA200903837A patent/ZA200903837B/xx unknown
- 2007-11-02 JP JP2009535227A patent/JP2010509212A/ja active Pending
- 2007-11-02 ZA ZA200903836A patent/ZA200903836B/xx unknown
- 2007-11-02 US US12/513,357 patent/US8648060B2/en active Active
- 2007-11-02 US US12/513,355 patent/US8653051B2/en active Active
- 2007-11-02 NZ NZ577393A patent/NZ577393A/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 ZA ZA200903835A patent/ZA200903835B/xx unknown
- 2007-11-02 RS RS20160069A patent/RS54541B1/en unknown
- 2007-11-02 PT PT78346632T patent/PT2086544E/pt unknown
- 2007-11-02 RU RU2009120992/15A patent/RU2491073C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 ES ES07834663.2T patent/ES2561946T3/es active Active
- 2007-11-02 CN CN201310556256.6A patent/CN103599536A/zh active Pending
- 2007-11-02 UA UAA201214342A patent/UA115647C2/uk unknown
- 2007-11-02 WO PCT/NL2007/050535 patent/WO2008054215A2/en active Application Filing
- 2007-11-02 BR BRPI0718396-8A2A patent/BRPI0718396A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 KR KR1020097011486A patent/KR20090111803A/ko active Application Filing
- 2007-11-02 KR KR20157004613A patent/KR20150038251A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-11-02 AU AU2007314736A patent/AU2007314736B2/en not_active Ceased
- 2007-11-02 AU AU2007314735A patent/AU2007314735B2/en not_active Ceased
- 2007-11-02 MX MX2009004696A patent/MX2009004696A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-11-02 CN CNA2007800491317A patent/CN101573119A/zh active Pending
- 2007-11-02 BR BRPI0717856-5A2A patent/BRPI0717856A2/pt active Search and Examination
- 2007-11-02 JP JP2009535226A patent/JP2010509211A/ja not_active Withdrawn
- 2007-11-02 CA CA2668317A patent/CA2668317C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-02 EP EP07834664A patent/EP2086545A2/en not_active Withdrawn
- 2007-11-02 CN CN2007800474487A patent/CN101563086B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-02 RU RU2009120990/15A patent/RU2463054C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 CN CNA2007800462422A patent/CN101557812A/zh active Pending
- 2007-11-02 DK DK07834663.2T patent/DK2086544T3/en active
- 2007-11-02 EP EP15167346.4A patent/EP2937086A1/en not_active Withdrawn
- 2007-11-02 KR KR1020157022168A patent/KR20150099620A/ko active Application Filing
- 2007-11-02 WO PCT/NL2007/050534 patent/WO2008054214A2/en active Application Filing
- 2007-11-02 NZ NZ577392A patent/NZ577392A/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 WO PCT/NL2007/050533 patent/WO2008054213A2/en active Application Filing
- 2007-11-02 KR KR1020167028902A patent/KR101796887B1/ko active IP Right Grant
- 2007-11-02 JP JP2009535228A patent/JP2010509213A/ja active Pending
- 2007-11-02 SI SI200731745T patent/SI2086544T1/sl unknown
- 2007-11-02 HU HUE07834663A patent/HUE026752T2/en unknown
- 2007-11-02 CN CN201410844093.6A patent/CN104524580A/zh active Pending
- 2007-11-02 NZ NZ577390A patent/NZ577390A/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-11-02 CA CA2668316A patent/CA2668316C/en active Active
- 2007-11-02 AU AU2007314734A patent/AU2007314734B2/en not_active Ceased
- 2007-11-02 EP EP07834665A patent/EP2086548A2/en not_active Withdrawn
- 2007-11-02 PL PL07834663T patent/PL2086544T3/pl unknown
- 2007-11-02 KR KR1020097011483A patent/KR101578224B1/ko active IP Right Grant
-
2009
- 2009-04-30 IL IL198461A patent/IL198461A/en active IP Right Grant
- 2009-04-30 IL IL198459A patent/IL198459A/en active IP Right Grant
- 2009-04-30 IL IL198460A patent/IL198460A/en active IP Right Grant
- 2009-06-03 NO NO20092146A patent/NO20092146L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-06-03 NO NO20092143A patent/NO343597B1/no not_active IP Right Cessation
- 2009-06-03 NO NO20092145A patent/NO20092145L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-04-07 HK HK10103442.6A patent/HK1135038A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-06-20 RU RU2012125827A patent/RU2646447C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-07-10 US US13/545,916 patent/US8669242B2/en active Active
-
2013
- 2013-09-06 JP JP2013185156A patent/JP5748238B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-08 US US14/049,005 patent/US9211334B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-16 JP JP2013215284A patent/JP2014055142A/ja active Pending
-
2014
- 2014-01-03 US US14/147,393 patent/US20140121189A1/en not_active Abandoned
- 2014-01-03 US US14/147,415 patent/US20140121190A1/en not_active Abandoned
- 2014-01-08 JP JP2014001289A patent/JP2014111608A/ja active Pending
- 2014-06-20 PH PH12014501440A patent/PH12014501440A1/en unknown
- 2014-08-12 PH PH12014501821A patent/PH12014501821A1/en unknown
-
2015
- 2015-03-16 IL IL237786A patent/IL237786A0/en unknown
- 2015-05-07 JP JP2015094573A patent/JP6357131B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-12-04 US US14/960,204 patent/US9597335B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-02-01 HR HRP20160108T patent/HRP20160108T1/hr unknown
- 2016-02-12 CY CY20161100116T patent/CY1117191T1/el unknown
- 2016-10-27 IL IL248563A patent/IL248563B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-02-21 US US15/438,547 patent/US10314848B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-05-10 JP JP2017093563A patent/JP2017132809A/ja active Pending
-
2019
- 2019-05-14 US US16/412,276 patent/US20190262359A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005007166A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Pfizer Limited | Treatment of sexual dysfunction |
WO2005102342A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New pharmaceutical compositions for the treatment of sexual disorders ii |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
РЛС. Энциклопедия лекарственных средств: ООО РЛС-2004, 2004, Т.11, с.174, с.787-788. * |
СПРАВОЧНИК ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001, с.3-343. * |
СПРАВОЧНИК ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001, с.3-343. РЛС. Энциклопедия лекарственных средств: ООО РЛС-2004, 2004, Т.11, с.174, с.787-788. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2646447C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛОГА ТЕСТОСТЕРОНА И АГОНИСТА 5-НТ1а ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201103 |