TWI718574B - 含有亞油酸的組成物 - Google Patents

Abstract

本發明的課題在於提供一種組成物，其使含有亞油酸的組成物的香氣經時穩定性提升且也使脂質體的穩定性提升並且抑制使用時的黏度降低。根據本發明，可提供一種組成物，其包含：（A）包含亞油酸的脂質體、（B）胺甲環酸、（C）羧基乙烯基聚合物、以及（D）氫氧化鈉及/或氫氧化鉀。

Description

含有亞油酸的組成物

本發明是關於一種含有亞油酸（linoleic acid）的組成物。

期待美白效果等而將亞油酸調配至外用組成物（例如化妝品、外用醫藥品等）中。但是，已知亞油酸的經時穩定性差，存在調配有亞油酸的組成物著色或產生異味的情況。作為至此為止所研究的提升亞油酸等多價不飽和脂肪酸的經時穩定性的技術，例如可列舉：調配丁香酚（eugenol）、異丁香酚（isoeugenol）、維生素K等的技術（專利文獻1）；將多價不飽和脂肪酸類酯化來進行調配的技術（專利文獻2～專利文獻4）；將包含含有高度不飽和脂肪酸的脂質的內容物製成封入有氮氣的氣溶膠（aerosol）的技術（專利文獻5）；對亞油酸等調配L-抗壞血酸（L-ascorbic acid）的2-O-烷基醚衍生物的技術（專利文獻6）等。 [現有技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特開昭63-72654號公報 [專利文獻2]日本專利特開2007-126438號公報 [專利文獻3]日本專利特開2007-269683號公報 [專利文獻4]日本專利特開2007-269684號公報 [專利文獻5]日本專利特開平8-81326號公報 [專利文獻6]日本專利特開2005-120023號公報

[發明所要解決的問題] 鑒於含有亞油酸的組成物中存在保存中產生異味、或香料的香氣擴散受到抑制這樣的香氣方面的問題，本發明的課題在於提供一種組成物，所述組成物不僅進一步提高含有亞油酸的組成物的香氣的經時穩定性、不產生異味，而且含有亞油酸的脂質體（lipidosome）的穩定性高、且抑制使用時的黏性降低。 [解決問題的技術手段]

本發明人們鑒於所述情況反覆進行努力研究，結果令人驚奇地發現如下組成物：通過在使脂質體中含有亞油酸的狀態下調配胺甲環酸（tranexamic acid），進而並用羧基乙烯基聚合物，且使用氫氧化鈉或者氫氧化鉀將組成物的pH調整為特定的範圍，由此，與調配亞油酸的情況下的組成物相比較，香氣的經時穩定性飛躍性地提升並且可實現脂質體的高穩定性，抑制使用時的黏度降低，從而完成了本發明。

本發明包含例如以下的項1～項7所述的組成物等。 項1. 一種組成物，其含有下述所示的（A）成分～（D）成分，且pH為6～7.4， （A）含有亞油酸的脂質體 （B）胺甲環酸 （C）羧基乙烯基聚合物 （D）氫氧化鈉及/或氫氧化鉀。 項2. 根據項1所述的組成物，其中，相對於組成物總量，亞油酸的含量為0.01質量%～1質量%。 項3. 根據項1或項2所述的組成物，其中，相對於組成物總量，胺甲環酸的含量為1質量%～2質量%。 項4. 根據項1或項2所述的組成物，其pH為6.3～7.1。 項5. 根據項1或項2所述的組成物，其為外用組成物。 項6. 根據項1或項2所述的組成物，其中，相對於組成物總量，羧基乙烯基聚合物的含量為0.15質量%～0.35質量%。 項7. 根據項1或項2所述的組成物，其是使（A）成分分散於包含（B）成分～（D）成分的分散介質中而成。 [發明的效果]

本發明的組成物通過在調配有含有亞油酸的脂質體的組成物中並用胺甲環酸、羧基乙烯基聚合物，且使用氫氧化鈉及/或氫氧化鉀將組成物的pH調整為特定的範圍，可提升組成物的香氣經時穩定性，並且提升脂質體的穩定性，且還抑制使用時的黏度降低。

本發明的組成物含有以下的（A）成分～（D）成分。 （A）含有亞油酸的脂質體 （B）胺甲環酸 （C）羧基乙烯基聚合物 （D）氫氧化鈉及/或氫氧化鉀 而且，本發明的組成物優選為是使（A）成分分散於包含（B）成分～（D）成分的分散介質（連續相）中而成。即，本發明的組成物優選為脂質體的分散體系，且成分（B）～成分（D）包含於分散介質中，成分（A）為分散質。

本申請所述的「含有亞油酸的脂質體」是指在主要由脂質雙層膜形成的脂質囊泡（脂質體）的結構體中包含亞油酸的狀態。優選為以封入至由作為脂質雙層膜的脂質體膜包圍的空間中的狀態存在，可與脂質體膜的構成成分並存，可存在於構成多層膜脂質體的多層膜之間，也可以附著或者結合於構成脂質體的脂質雙層膜中位於最外側的膜的表面的形態存在，還可存在於所述的全部或一部分中。本申請中，「含有亞油酸的脂質體」有時表述為「經脂質體化的亞油酸」、「內包有亞油酸的脂質體」、「亞油酸脂質體」、「脂質體化亞油酸」。

本發明中所使用的脂質體優選為包含卵磷脂（lecithin）作為構成成分（尤其是膜構成成分）。作為卵磷脂，可例示：大豆卵磷脂、玉米卵磷脂、棉籽油卵磷脂、蛋黃卵磷脂、蛋白卵磷脂等。另外，也可使用卵磷脂衍生物來代替卵磷脂，或除卵磷脂以外還使用卵磷脂衍生物。作為卵磷脂衍生物，可例示：氫化卵磷脂；或將聚乙二醇、氨基聚糖類等導入至所述例示的卵磷脂中的磷脂質中而成的化合物。其中，優選為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂，特別優選為大豆卵磷脂及氫化大豆卵磷脂。另外，還可優選地使用提高了卵磷脂中所存在的磷脂質（例如磷脂醯膽鹼（phosphatidylcholine）、磷脂醯絲氨酸（phosphatidylserine）、磷脂醯乙醇胺（phosphatidyl ethanolamine）、磷脂醯肌醇（phosphatidylinositol）、磷脂醯甘油（phosphatidylglycerol）、鞘磷脂（sphingomyelin）等）的純度的精製卵磷脂。這些卵磷脂或卵磷脂衍生物可使用一種或將兩種以上組合使用。

本發明的亞油酸還可使用含有碳數為12～18的飽和脂肪酸或碳數為18～22的多價不飽和脂肪酸的脂肪酸混合物（以下，簡記作「脂肪酸混合物」）。脂肪酸混合物的亞油酸含量優選為高，具體而言，相對於脂肪酸混合物總量，亞油酸優選為90質量%以上，更優選為95質量%以上，最優選為99質量%以上的情況。再者，作為所述碳數18～22的多價不飽和脂肪酸的具體例，可列舉：亞油酸、α-亞麻酸（α-linolenic acid）、γ-亞麻酸、二高-γ-亞麻酸（dihomo-γ-linolenic acid）、花生四烯酸（arachidonic acid）、二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid）等。

相對於本發明的組成物的總量，亞油酸的含量優選為0.01質量%～1質量%，更優選為0.05質量%～0.5質量%，進而優選為0.08質量%～0.2質量%，最優選為0.09質量%～0.11質量%。若亞油酸的含量為0.01質量%以上，則通過使用本發明的組成物，可更進一步效率良好地獲得美白效果，另一方面，當超過1質量%時，有可能產生如下問題：因保管條件不同，隨時間變化產生異味、或明顯阻礙香料的香氣擴散等，故欠佳。

脂質體分散液的製造方法並無特別限定，可使用常規方法。例如可例示： （1）將磷脂質、亞油酸、其他含有成分等均勻地混合後，利用包含pH調整劑、多元醇、糖類等的水溶液進行水合，而形成脂質體的方法； （2）使磷脂質、亞油酸、其他含有成分溶解於醇、多元醇等中，利用包含pH調整劑、多元醇、糖類等的水溶液進行水合，而製備脂質體的方法； （3）使用超聲波、弗氏壓碎器（french press）或均化器，使磷脂質、亞油酸、其他含有成分在水中複合化，而製備脂質體的方法； （4）使磷脂質、亞油酸、其他含有成分混合溶解於乙醇中，將此乙醇溶液添加至氯化鉀水溶液中後去除乙醇，而製備脂質體的方法等。 這些製造方法中，含有亞油酸的脂質體以分散於包含水的水性溶劑連續層的狀態的分散液的形式獲得。

在所述脂質體分散液的製造時，可調配高分子、蛋白質及其水解物、黏多糖（mucopolysaccharide）類等。即，也可調配高分子、蛋白質及其水解物、黏多糖類等來製造含有亞油酸的脂質體的分散液。作為所調配的高分子，可例示：羧基乙烯基聚合物、黃原膠、海藻酸鈉、纖維素衍生物等，但並不限定於這些。其中，優選為黃原膠、或羥基乙基纖維素，最優選為羥基乙基纖維素。這些高分子等可使用一種或將兩種以上組合使用。高分子的調配量並無特別限定，相對於脂質體分散液總量為0.001質量%～20質量%，優選為0.01質量%～10質量%，特別優選為0.05質量%～5質量%。作為蛋白質及其水解物，可例示：膠原蛋白、彈性蛋白、角蛋白、酪蛋白等蛋白質、這些蛋白質的水解物、所述水解物的鹽、所述水解物的酯、或者所述水解物的酶處理物等。蛋白質及其水解物的調配量並無特別限定，相對於脂質體分散液總量為0.001質量%～5質量%，優選為0.01質量%～1質量%。作為黏多糖，可例示：硫酸軟骨素（chondroitin sulfate）、透明質酸、硫酸皮膚素（dermatan sulfate）、硫酸乙醯肝素（heparan sulfate）、硫酸黏液素（mucoitin sulfate）、肝素與其衍生物、及它們的鹽類等。這些中，特別優選為硫酸軟骨素、透明質酸及它們的鈉鹽。黏多糖的調配量並無特別限定，相對於脂質體分散液總量為0.0005質量%～5質量%，優選為0.001質量%～1質量%，更優選為0.005質量%～0.5質量%，最優選為0.01質量%～0.1質量%。

相對於本發明的組成物總量，胺甲環酸的含量可調配0.1質量%～10質量%，更優選為0.1質量%～5質量%，最優選為1質量%～2質量%。若胺甲環酸的含量為0.1質量%以下，則有可能無法充分地獲得本發明的效果，當超過10質量%時，有無法獲得僅進行調配的效果之虞，故欠佳。

為了在組成物的pH為6～7.4的範圍內獲得組成物的優選黏度即1萬厘泊（centipoise）～5萬厘泊（20℃），相對於本發明的組成物總量，羧基乙烯基聚合物的含量優選為1質量%以下。特別是在將組成物的黏度設為2萬厘泊～4萬厘泊（20℃）、將胺甲環酸的含量設為1質量%～2質量%的情況下，羧基乙烯基聚合物的含量優選為0.15質量%～0.35質量%。

本發明中，出於調整組成物的pH及黏度的目的而使其含有氫氧化鈉及/或氫氧化鉀（以下，有時記作「氫氧化鈉等」）。組成物的pH的調整目標值為6～7.4，優選為6.3～7.1，最優選為6.9～7.1。而且，組成物的黏度的調整目標值為1萬厘泊～5萬厘泊，若考慮到組成物使用的極其方便性，則最優選為2萬厘泊～3萬厘泊。為了實現這些調整值，相對於組成物總量，氫氧化鈉等的含量優選為1質量%以下，更優選為0.05質量%～0.5質量%，最優選為0.1質量%～0.3質量%。但是，在即使調整氫氧化鈉等的含量也不能使兩者並存的情況下，通過調整羧基乙烯基聚合物的含量來解決。因此，羧基乙烯基聚合物與氫氧化鈉等的含量的比率變得重要。在此，組成物的黏度測定是將組成物放入直徑約5 cm的120 ml～150 ml容量的圓筒形玻璃容器中，在20℃下經恒溫化後，使用B型黏度計，將旋轉開始後60秒後的值設為測定值。另外，作為轉子的選定基準，選定測定值處於全標度範圍（full scale range）（在該條件下可測量的最大黏度）的30%～70%範圍內。另外，組成物的pH的測定是使用複合型玻璃pH電極，將電極直接浸漬於恒溫化為20℃的組成物中，將浸漬2分鐘後的pH值設為測定值。

本發明的組成物例如可通過如下方式進行製造：基於常規方法製備包含胺甲環酸（（B）成分）、羧基乙烯基聚合物（（C）成分）及氫氧化鈉及/或氫氧化鉀（（D）成分）的組成物，接著，均勻調配另行製備的含有亞油酸的脂質體（（A）成分）。再者，關於（A）成分，可使用脂質體分散液，作為其分散介質，優選為使用水或含有醇類等的水溶性溶劑的水。

還可在無損本發明的效果的範圍內，在本發明的組成物中調配（A）成分～（D）成分以外的成分。作為可調配的成分，例如可列舉：表面活性劑、保濕劑、水溶性高分子、油成分、著色劑、抗氧化劑、金屬封鎖劑、防腐劑、pH調整劑、清涼劑、香料、紫外線吸收·散射劑、抗氧化劑、藥效成分等。

作為表面活性劑，優選為非離子性表面活性劑，可列舉：聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯活性劑等，其中，優選為：六甘油單月桂酸酯、六甘油單肉豆蔻酸酯、六甘油單硬脂酸酯、六甘油單油酸酯、十甘油單月桂酸酯、十甘油單油酸酯、十甘油單亞油酸酯、十甘油單異硬脂酸酯等六甘油脂肪酸酯、十甘油脂肪酸酯。這些表面活性劑可單獨使用或將兩種以上組合使用。

作為保濕劑，可列舉：以丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、異戊二烯二醇、甘油、二甘油、乙二醇、聚乙二醇等為代表的多元醇類、山梨糖醇等糖醇類、透明質酸、黏多糖、氨基酸、三甲基甘氨酸、蛋白質水解物、植物提取物、微生物代謝物等。這些保濕劑可單獨使用或將兩種以上組合使用。

作為水溶性高分子，可列舉：纖維素衍生物、黃原膠、聚乙烯基吡咯烷酮、(丙烯酸酯類/衣康酸硬脂醇聚醚-20)共聚物、(丙烯酸酯類/丙烯酸烷基酯(C10-30))交聯聚合物、(丙烯酸酯類/丙烯酸棕櫚油醇聚醚-25)共聚物、(丙烯酸酯類/衣康酸鯨蠟醇聚醚-20)共聚物、(丙烯酸酯類/甲基丙烯酸烷基酯(C12-22))共聚物、(丙烯酸酯類/甲基丙烯酸山崳醇聚醚-25)共聚物、(丙烯酸酯類/甲基丙烯酸硬脂醇聚醚-20)交聯聚合物、瓊脂、果膠、結冷膠（gellan gum）、明膠、黏土礦物等。這些水溶性高分子可單獨使用或將兩種以上組合使用。

作為油成分，可列舉：動物油、植物油、烴油、酯油、蠟（wax）類、蠟類、凡士林、高級醇、高級脂肪酸、矽酮油及其衍生物、精油等。這些油成分可單獨使用或將兩種以上組合使用。

本發明的組成物優選為用作外用組成物（適用於皮膚的組成物）。作為外用組成物，例如可例示：醫藥組成物、准藥品組成物、及化妝品組成物。特別優選為以作為具有肌膚的美白效果的醫藥品或准藥品、化妝品的外用組成物（即，美白用外用組成物）的形式來使用。作為劑型，並無特別限定，可列舉面膜、膏、軟膏、霜劑、凝膠、洗劑、乳液、美容液、化妝水、噴霧劑等。

當將本發明的組成物用作外用組成物時，適用物件並無特別限定，優選為欲預防皮膚色素沉積的人或欲排除已沉積的皮膚色素（皮膚的美白）的人。 [實施例]

以下，說明本發明的實施例，但本發明並不限定於下述的示例。再者，以下只要無特別說明，則「%」表示「質量%」。

調配有含有亞油酸的脂質體的組成物的香氣經時穩定性試驗 依據日本專利特開平11-1423的實施例3的方法，進行含有亞油酸的脂質體的分散液（含有亞油酸的脂質體A）的製備。具體而言，將大豆卵磷脂、亞油酸及dl-α-生育酚與1,3-丁二醇均勻地混合，向其中加入精製水，利用弗氏壓碎器進行處理，從而製備脂質體分散液（亞油酸含量為0.5%）。再者，以相對於所述脂質體分散液總量，含有4質量%的大豆卵磷脂、0.05質量%的dl-α-生育酚、4質量%的1,3-丁二醇的方式，在製備時使用各成分。

而且，如下述表1所示的配方那樣，依據常規方法將各成分混合，製造各組成物（實施例1及比較例1）。再者，表1中的各成分的數值表示調配量（質量%）。

比較例1是調配2質量%的L-抗壞血酸2-葡糖苷來代替調配2質量%的胺甲環酸的例子。

[表1]

通過香氣專業評價測試人員的感官評價，來實施各組成物製造後在40℃下放置3個月後的組成物的香氣經時穩定性的評價。作為對照品，使用在相同期間在-5℃下保存的組成物。其結果，關於實施例，即使在40℃下放置3個月後，也完全未確認到異味的產生，且調配於組成物中的香料的香氣擴散較比較例更強，與-5℃下的放置品的對照為同等程度。另外，特別是關於花香（floral）系的香氣，也確認到所述結果顯著。

調配有含有亞油酸的脂質體的組成物中的磷脂質的經時穩定性試驗 使用常規方法製備表2所示的組成的含有亞油酸的脂質體的分散液。將所製備的分散液調配至表3所示的組成物中，從而製備實施例2～實施例4及比較例2的組成物。在將所製備的組成物密封於玻璃容器中後，在40℃下放置6個月。放置後，使用高效液相色譜質量分析計，按照常規方法對卵磷脂進行定量。求出所獲得的色譜圖中相當於卵磷脂的峰值的峰值面積，從而算出以實施例2的峰值面積為基準的相對比率。將其結果示於表3中。

[表2]

[表3]

如表3所示那樣可知，pH越低則卵磷脂的穩定性越差。根據本結果可知，本發明的組成物的pH值需要至少為5.99以上。

調配有含有亞油酸的脂質體的組成物相對於鹽的黏度變化 按照常規方法來製備表2所示的組成的含有亞油酸的脂質體的分散液。將所製備的分散液調配至表4所示的組成物中，從而製備實施例5、比較例3及比較例4的組成物，並測定黏度（20℃）。接著，向所製備的組成物中添加一定量的1%氯化鈉水溶液，充分地混合且均勻化後，測定黏度（20℃）。將研究結果示於表5中。

[表4]

[表5]

如表5所示那樣可知，在將羧基乙烯基聚合物、胺甲環酸、氫氧化鉀全部並用的情況下，組成物相對於氯化鈉的黏度降低得到抑制。

以下，示出本發明的組成物的配方例。再者，以下只要無特別說明，「%」表示「質量%」。另外，脂質體分散液中所包含的除脂質體以外的成分全部包含於連續相中。

配方例1 美容液成分 調配量（ % ） 內包有亞油酸的脂質體分散液                     20 （含有0.5%的亞油酸） 胺甲環酸                                                     2 羧基乙烯基聚合物                                           0.5 氫氧化鉀                                                    0.2 d-δ-生育酚                                                       0.01 橄欖油                                                            3 濃縮甘油                                                    2 (丙烯酸酯類/衣康酸硬脂醇聚醚-20)共聚物        1.5 甲基聚矽氧烷                                                  0.3 對羥基苯甲酸酯                                          0.1 香料（綠花香調（floral green）型）                 0.05精製水 剩餘部分 合計                                                          100

配方例2 乳液成分 調配量（ % ） 內包有亞油酸的脂質體分散液                     10 （含有1.0%的亞油酸） 胺甲環酸                                                    2 羧基乙烯基聚合物                                           0.2 氫氧化鈉                                                    0.15 天然維生素E                                                  0.1 1,3-丁二醇                                                       5 橄欖油                                                            4 角鯊烷                                                            4 聚氧乙烯鯨蠟基醚                                            0.5 甲基聚矽氧烷                                                  0.5 對羥基苯甲酸酯                                          0.2 香料（柑橘花香調（citrus floral）型）             0.05精製水 剩餘部分 合計                                                          100

配方例3 霜劑成分 調配量（ % ） 內包有亞油酸的脂質體分散液                          25 （含有2.0%的亞油酸） 胺甲環酸                                                         1 羧基乙烯基聚合物                                                0.4 氫氧化鈉                                                        0.19 乙酸dl-α-生育酚                                                   0.5 甘油                                                                    10 白池花籽油（meadowfoam oil）                            8 角鯊烷                                                                 6 二丙二醇                                                        5 親油型單硬脂酸甘油酯                                    2 鯨蠟醇                                                                 2 聚甘油單硬脂酸酯                                                 1 十甲基環五矽氧烷                                                1 (丙烯酸酯類/丙烯酸烷基酯(C10-30))交聯聚合物 0.4 對羥基苯甲酸酯                                              0.05 香料（混合花香調（floral bouquet）型）               0.3精製水 剩餘部分 合計                                                               100

配方例4 化妝水成分 調配量（ % ） 內包有亞油酸的脂質體分散液                     10 （含有0.5%的亞油酸） 胺甲環酸                                                   1 羧基乙烯基聚合物                                           0.2 氫氧化鈉                                                   0.13 dl-α-生育酚                                                      0.005 濃縮甘油                                                    10 三甲基甘氨酸                                                  3 對羥基苯甲酸酯                                          0.2 香料（清新花香（fresh floral）型）                 0.01精製水 剩餘部分 合計                                                           100

配方例5 化妝水成分 調配量（ % ） 內包有亞油酸的脂質體分散液                       20 （含有2%的亞油酸） 胺甲環酸                                                    1.5 羧基乙烯基聚合物                                             0.2 氫氧化鈉                                                     0.2 δ-生育酚                                                          0.3 乙醇                                                                 5 濃縮甘油                                                    4 海藻糖                                                             1 聚氧乙烯(60)硬化蓖麻油                                   0.3 對羥基苯甲酸酯                                          0.1 香料（單一花香調（single floral）型）             0.01精製水 剩餘部分 合計                                                           100

無

無

無。

Claims (9)

1. 一種組成物，其含有下述所示的(A)成分~(D)成分，且pH為6~7.4，(A)含有亞油酸的脂質體(B)胺甲環酸(C)羧基乙烯基聚合物(D)氫氧化鈉及/或氫氧化鉀。
2. 如申請專利範圍第1項所述的組成物，其中，相對於組成物總量，亞油酸的含量為0.01質量%~1質量%。
3. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的組成物，其中，相對於組成物總量，胺甲環酸的含量為1質量%~2質量%。
4. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的組成物，其pH為6.3~7.1。
5. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的組成物，其為外用組成物。
6. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的組成物，其中，相對於組成物總量，羧基乙烯基聚合物的含量為0.15質量%~0.35質量%。
7. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的組成物，其是使(A)成分分散於包含(B)成分~(D)成分的分散介質中而成。
8. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的組成物，其黏度為1萬厘泊~5萬厘泊。
9. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的組成物，其中，相對於所述組成物總量，所述羧基乙烯基聚合物的含量為0.15質量%~0.35質量%，所述組成物的黏度為1萬厘泊~5萬厘泊。