CN102274158B - 普卢利沙星脂质体凝胶及其制备方法 - Google Patents

普卢利沙星脂质体凝胶及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102274158B
CN102274158B CN2010102881689A CN201010288168A CN102274158B CN 102274158 B CN102274158 B CN 102274158B CN 2010102881689 A CN2010102881689 A CN 2010102881689A CN 201010288168 A CN201010288168 A CN 201010288168A CN 102274158 B CN102274158 B CN 102274158B
Authority
CN
China
Prior art keywords
prulifloxacin
liposome
hpo
solution
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2010102881689A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102274158A (zh
Inventor
梁菊
吴文澜
刘军娜
介晓阳
李小莹
徐新生
陈姗
闫曼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan University of Science and Technology
Original Assignee
Henan University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan University of Science and Technology filed Critical Henan University of Science and Technology
Priority to CN2010102881689A priority Critical patent/CN102274158B/zh
Publication of CN102274158A publication Critical patent/CN102274158A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102274158B publication Critical patent/CN102274158B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种普卢利沙星脂质体凝胶，它主要由以下重量份数的原料制成：普卢利沙星1～2、卵磷脂10～40、胆固醇2～8、pH为10～11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液。本发明制备的普卢利沙星脂质体的粒径范围为2～6nm，平均包封率接近70％，具有明显的缓释效果，且药物活性稳定，可作为普卢利沙星临床上的一种新的给药剂型。

Description

普卢利沙星脂质体凝胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物载体技术领域，具体涉及一种普卢利沙星脂质体及其制备方法。
背景技术
金葡菌引起的皮肤和软组织原发感染主要有脓疱疮、疖、痈、化脓性汗腺炎和蜂窝组织炎。局部治疗是治疗这类疾病的重要措施。但目前，大部分地区的金葡菌对常见的抗生素均产生了耐药性，对青霉素耐药率为90％以上，对红霉素为80.2％，对克林霉素为59.5％，对四环素、氯霉素、庆大霉素和环丙沙星的耐药性依次为34.8％、7.7％、4.5％、1.8％。临床上急需新的抗金葡菌感染的外用药物。
自从上世纪60年代，有人首先将脂质体作为药物载体以来，脂质体由于其具有高度的靶向性、能有效保护被包裹药物并可控释、缓释药物等特殊优势，已成为国际医药界研究的热点。普卢利沙星系日本明治制药公司研制，2002年10月8日在日本上市。对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的抗菌谱广，特别是对革兰氏阴性菌的抗菌力远远超过其他沙星类，也超过目前上市的其他抗生素药物。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种改善普卢利沙星药物释放速度、吸收效果的普卢利沙星脂质体凝胶及其制备方法。
本发明的技术方案是：一种普卢利沙星脂质体凝胶，它主要由以下重量份数的原料制成：普卢利沙星1～2、卵磷脂10～40、胆固醇2～8、pH为10～11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液。
普卢利沙星脂质体凝胶优选由以下重量份数的原料制成：普卢利沙星1、卵磷脂21、胆固醇2、pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液。
普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，它的步骤如下：
(1)制备普卢利沙星脂质体；
(2)在1～2重量份的水中加入3～5重量份的聚乙二醇，1～3重量份的促渗剂，15～30重量份的丙二醇，0.5～1.5重量份的卡波姆，搅拌后，加入40～120重量份的含普卢利沙星脂质体的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液，至普卢利沙星药物的浓度为1～2％，调pH为7，搅拌至成均匀的凝胶。
乙醚注入法制备普卢利沙星脂质体的步骤如下：
(a)将1～2重量份的普卢利沙星溶解于pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中；
(b)将10～40重量份的卵磷脂和2～8重量份的胆固醇溶解于乙醚中；
(c)将步骤(2)中的乙醚溶液加入到步骤(1)中的混合缓冲溶液中；
(d)在40～50℃的条件下，水浴加热蒸去步骤(3)溶液中的乙醚，得到普卢利沙星脂质体。
逆相蒸发法制备普卢利沙星脂质体的步骤如下：
(a)将1～2重量份的普卢利沙星溶解于pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中；
(b)将10～40重量份的卵磷脂和2～8重量份的胆固醇溶解于乙醚中；
(c)将步骤(1)中的混合缓冲溶液加入到步骤(2)中的乙醚溶液中；
(d)在40～50℃的条件下，用旋转蒸发仪蒸去步骤(3)溶液中的乙醚，得到普卢利沙星脂质体。
薄膜分散法制备普卢利沙星脂质体的步骤如下：
(a)将1～2重量份的普卢利沙星溶解于pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中；
(b)将10～40重量份的卵磷脂和2～8重量份的胆固醇溶解于氯仿中，然后蒸干成膜；
(c)在步骤(2)的膜中加入步骤(1)中的混合缓冲溶液，将膜溶解，得到普卢利沙星脂质体。
脂质体制备以后要低速离心，脂质体沉淀出来，上清中没包裹的裸药和溶剂都除去，只要脂质体药物。
所述步骤(2)中的聚乙二醇为PEG-400、PEG-600或PEG-1000。
所述步骤(2)中的促渗剂为氮酮、薄荷醇、月桂氮卓酮或聚乙烯基吡咯烷酮。
所述步骤(2)中的卡波姆为卡波姆940、卡波姆934或卡波姆ultrez-10。
本发明的有益效果是：本发明基于改善药物的释放速度及吸收效果等目的，制备了普卢利沙星脂质体，以增加普卢利沙星的稳定性及长效性。本发明制备的普卢利沙星脂质体的粒径范围为2～6nm，平均包封率接近70％，具有明显的缓释效果，且药物活性稳定，可作为普卢利沙星临床上的一种新的给药剂型。
本发明在确保药物疗效的前提下，本着改善药物的释放速度、吸收效果以及降低治疗费用等目的，制备了普卢利沙星脂质体凝胶，实验结果显示该凝胶对于金葡菌引起的皮肤和软组织原发感染具有很好的治疗效果，且和目前的皮肤抗感染药物相比，具有长效、安全、疗程短优点，每天仅需涂药一次，治疗方便、费用低廉。可作为皮肤和软组织感染的外用治疗药物。
本发明测定实验：
(1)包封率的测定
分别量取两份上述制备溶液2.5mL加入到10mL离心管中，编号为1、2。再往2号管中加入2.5mL乙醇破乳。离心，取上清液，分别测吸光度A1、A2。由标准曲线可求得对应浓度c1、c2由此可求得包封率：EF＝(1-c1/2c2)×100％，测得平均包封率为63.9％。
(2)粒径的测定
将制备的样品离心，取沉淀稀释，过0.45μm微孔滤膜，然后将样品滴加在铜网上，风干，制作铜网样品，在加速电压200kv，点分辨率0.194nm，晶格分辨率0.14nm条件下进行电镜检测。如图1所示，测得普卢利沙星脂质体的粒径范围为2～6nm。
(3)普卢利沙星脂质体缓释测试
配置1mg/mL的脂质体溶液，用移液管取2.0mL置于透析袋中，将透析袋投进锥形瓶中，放入摇床中恒温振摇。每隔一定时间取样5mL，同时加入5mL新鲜Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液，取样时刻分别为0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、20h、24h、30h、36h、42h。测吸光度，由标准曲线计算浓度，计算累积释药量。以取样时刻为横坐标，以累积释药质量为纵坐标作缓释曲线，如图2所示。
制备的普卢利沙星脂质体具有显著的缓释效果，42h后累计释药量达到99.6％。
(4)抑菌实验
从抑菌圈的大小可得出：普卢利沙星脂质体和裸药对苏云杆菌、金黄葡萄球菌、大肠杆菌和藤黄微球菌的抑菌效果相当。
(5)豚鼠皮肤刺激实验
白豚鼠12只，体重(180±30)g，为清洁级(II级)。背部两侧剃毛，硫化钠快速脱毛，温水冲水干净，待皮肤干燥后，涂抹甘油。24h后，开始给药。去毛区皮肤无损伤者留作完整皮肤实验组(6只)；去毛区皮肤用针头作多处“井”字形划破，且只限于划破皮肤，不伤及皮下组织，以皮肤上有出血点为度，此种皮肤有损伤的动物留作损伤皮肤实验组(6只)。
每天定时给药3次，每只豚鼠背部一侧涂抹含药霜剂，另一侧对称位置涂抹霜剂基质。给药面积40×40mm。连续给药三天后，清洗给药处皮肤，观察皮肤情况，拍照。三天急性皮肤刺激试验显示，各组白豚鼠外观体征、行为活动、进食、排泄均正常。无异常瘙痒行为，所有动物体重增长正常，受药部位皮肤无红斑、无水肿、无色素沉着、无出血点、无皮肤粗糙、无皮肤菲薄，从给药至观察期结束，全部动物情况良好，无一死亡。
(6)皮肤抗感染实验
白豚鼠背部去毛，皮肤消毒后，在背部选定两个区域(40×40mm)，每个区域选定6个注射点，分别皮下注射金黄色葡萄球菌0.1mL(OD600＝0.2)，24h后注射区域出现红、肿、轻触痛叫，结合皮肤组织微生物培养实验，结果显示，皮肤急性炎症模型造模成功。造模成功豚鼠，随机分为2组，分别为对照组和给药组，每组各10只。给药组动物在背部两侧红肿区涂药，每天1次，每次0.1g，每天观察皮肤的恢复情况。给药4天后，所有感染症状体征完全消失，注射点皮肤红肿完全消退，皮肤组织微生物培养未检测到病原体，可认为已达到治愈标准。
附图说明
图1为普卢利沙星脂质体的电镜图；
图2为普卢利沙星脂质体的缓释曲线。
具体实施方式
实施例1
普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，它的步骤如下：
(1)乙醚注入法制备普卢利沙星脂质体的步骤如下：
精密称取普卢利沙星0.03g，溶解于pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液(pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液是指100mL水含0.7g的Na2HPO4和0.03g的NaOH)中，待用精密称取卵磷脂0.63g，胆固醇0.09g，溶解于10mL的乙醚中，然后将乙醚液缓缓加入到含药Na2HPO4和NaOH混合液中，45℃水浴加热蒸去乙醚，即得普卢利沙星脂质体，脂质体制备以后要低速离心，脂质体沉淀出来，上清中没包裹的裸药和溶剂都除去，只要脂质体药物；
(2)普卢利沙星脂质体凝胶的制备
取1g水，加入3g PEG-400，1g氮酮，15g丙二醇，搅拌均匀，再将其加入到溶胀过夜的0.5g卡波姆940中，充分搅拌，加入含普卢利沙星脂质体的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液，至药物终浓度为2％，用10％的NaOH溶液调pH值为中性，继续用玻璃棒搅拌，制成均匀的凝胶，在4℃下避光保存。
实施例2
逆相蒸发法
普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，它的步骤如下：
(1)逆相蒸发法制备普卢利沙星脂质体的步骤如下：
精密称取卵磷脂0.63g，胆固醇0.09g，取10mL乙醚溶解于500mL的梨形瓶中，待用，精密称取普卢利沙星0.03g，溶解于pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中，然后将含药Na2HPO4和NaOH混合液加入到梨形瓶中，用旋转蒸发仪蒸去乙醚，水浴温度控制在45℃，即制得普卢利沙星脂质体，脂质体制备以后要低速离心，脂质体沉淀出来，上清中没包裹的裸药和溶剂都除去，只要脂质体药物；
(2)普卢利沙星脂质体凝胶的制备
取2g水，以总质量为基准，加入5gPEG-600，3g薄荷醇，30g丙二醇，搅拌均匀，再将其加入到溶胀过夜的1.5g卡波姆ultrez-10中，充分搅拌，加入含普卢利沙星脂质体的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液，至药物终浓度为1％，用10％NaOH溶液调pH为7，继续用玻璃棒搅拌，制成均匀的凝胶，在4℃下避光保存。
实施例3
普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，它的步骤如下：
(1)薄膜分散法制备普卢利沙星脂质体的步骤如下：
精密称取普卢利沙星0.03g，溶解于pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中，待用，精密称取卵磷脂0.63g，胆固醇0.09g，用20mL氯仿将其溶解于500mL的梨形瓶中，然后蒸干成膜。加入含药的pH11的Na2HPO4和NaOH混合液，再次把膜溶解，即制得普卢利沙星脂质体，脂质体制备以后要低速离心，脂质体沉淀出来，上清中没包裹的裸药和溶剂都除去，只要脂质体药物；
(2)普卢利沙星脂质体凝胶的制备
取少量水，以总质量为基准，加入3gPEG-400，1g氮酮，15g丙二醇，搅拌均匀，再将其加入到溶胀过夜的0.5g卡波姆940中，充分搅拌，加入含普卢利沙星脂质体的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液，至药物终浓度为1％，用10％NaOH溶液调pH值为中性，继续用玻璃棒搅拌，制成均匀的凝胶，在4℃下避光保存。
实施例4
普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，它的步骤如下：
(1)乙醚注入法制备普卢利沙星脂质体的步骤如下：
精密称取普卢利沙星0.06g，溶解于pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中，待用，精密称取卵磷脂1.2g，胆固醇0.48g，溶解于10mL的乙醚中。然后将乙醚液缓缓加入到含药Na2HPO4和NaOH混合液中，45℃水浴加热蒸去乙醚，脂质体制备以后要低速离心，脂质体沉淀出来，上清中没包裹的裸药和溶剂都除去，只要脂质体药物；
(2)普卢利沙星脂质体凝胶的制备
取1g水，加入3g PEG-400，1g氮酮，15g丙二醇，搅拌均匀，再将其加入到溶胀过夜的0.5g卡波姆940中，充分搅拌，加入普卢利沙星脂质体40g，用15％NaOH溶液调pH值为中性，继续用玻璃棒搅拌，制成均匀的凝胶，在4℃下避光保存。
实施例5
普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，它的步骤如下：
(1)逆相蒸发法制备普卢利沙星脂质体的步骤如下：
精密称取卵磷脂0.3g，胆固醇0.06g，取10mL乙醚溶解于500mL的梨形瓶中，待用，精密称取普卢利沙星0.03g，溶解于pH11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中。然后将含药Na2HPO4和NaOH混合液加入到梨形瓶中，用旋转蒸发仪蒸去乙醚，水浴温度控制在45℃，即制得普卢利沙星脂质体；
(2)普卢利沙星脂质体凝胶的制备
取2g水，以总质量为基准，加入5gPEG-600，3g聚乙烯基吡咯烷酮，30g丙二醇，搅拌均匀，再将其加入到溶胀过夜的1.5g卡波姆ultrez-10中，充分搅拌，加入含普卢利沙星脂质体的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液120g，用10％NaOH溶液调pH值为中性，继续用玻璃棒搅拌，制成均匀的凝胶，在4℃下避光保存。
实施例6
普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，它的步骤如下：
(1)薄膜分散法制备普卢利沙星脂质体的步骤如下：
精密称取普卢利沙星0.06g，溶解于pH11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中，待用，精密称取卵磷脂0.3g，胆固醇0.06g，用20mL氯仿将其溶解于500mL的梨形瓶中，然后蒸干成膜。加入含普卢利沙星脂质体的Na2HPO4和NaOH混合液，再次把膜溶解，即制得普卢利沙星脂质体；
(2)普卢利沙星脂质体凝胶的制备
取2g水，加入4gPEG-400，2g聚乙烯基吡咯烷酮，20g丙二醇，搅拌均匀，再将其加入到溶胀过夜的1.0g卡波姆940中，充分搅拌，加入含普卢利沙星脂质体的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液80g，用15％NaOH溶液调pH值为中性，继续用玻璃棒搅拌，制成均匀的凝胶，在4℃下避光保存。

Claims (9)

1.一种普卢利沙星脂质体凝胶，其特征在于，它主要由以下重量份数的原料制成：普卢利沙星1～2、卵磷脂10～40、胆固醇2～8、pH为10～11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液。
2.根据权利要求1所述的普卢利沙星脂质体凝胶，其特征在于，它主要由以下重量份数的原料制成：普卢利沙星1、卵磷脂21、胆固醇2、pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液。
3.如权利要求1或2所述的普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，其特征在于它的步骤如下：
(1)制备普卢利沙星脂质体；
(2)在1～2重量份的水中加入3～5重量份的聚乙二醇，1～3重量份的促渗剂，15～30重量份的丙二醇，0.5～1.5重量份的卡波姆，搅拌后，加入40～120重量份的含普卢利沙星脂质体的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液，至普卢利沙星药物的浓度为1～2％，调pH为7，搅拌至成均匀的凝胶。
4.根据权利要求3所述的普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中普卢利沙星脂质体的制备步骤如下：
(a)将1～2重量份的普卢利沙星溶解于pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中；
(b)将10～40重量份的卵磷脂和2～8重量份的胆固醇溶解于乙醚中；
(c)将步骤(b)中的乙醚溶液加入到步骤(a)中的混合缓冲溶液中；
(d)在40～50℃的条件下，水浴加热蒸去步骤(c)溶液中的乙醚，得到普卢利沙星脂质体。
5.根据权利要求3所述的普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中普卢利沙星脂质体的制备步骤如下：
(a)将1～2重量份的普卢利沙星溶解于pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中；
(b)将10～40重量份的卵磷脂和2～8重量份的胆固醇溶解于乙醚中；
(c)将步骤(a)中的混合缓冲溶液加入到步骤(b)中的乙醚溶液中；
(d)在40～50℃的条件下，用旋转蒸发仪蒸去步骤(c)溶液中的乙醚，得到普卢利沙星脂质体。
6.根据权利要求3所述的普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中普卢利沙星脂质体的制备步骤如下：
(a)将1～2重量份的普卢利沙星溶解于pH为11的Na2HPO4和NaOH混合缓冲溶液中；
(b)将10～40重量份的卵磷脂和2～8重量份的胆固醇溶解于氯仿中，然后蒸干成膜；
(c)在步骤(b)的膜中加入步骤(a)中的混合缓冲溶液，将膜溶解，得到普卢利沙星脂质体。
7.根据权利要求3所述的普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的聚乙二醇为PEG-400、PEG-600或PEG-1000。
8.根据权利要求3所述的普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的促渗剂为氮酮、薄荷醇、月桂氮卓酮或聚乙烯基吡咯烷酮。
9.根据权利要求3所述的普卢利沙星脂质体凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的卡波姆为卡波姆940、卡波姆934或卡波姆ultrez-10。
CN2010102881689A 2010-09-21 2010-09-21 普卢利沙星脂质体凝胶及其制备方法 Expired - Fee Related CN102274158B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010102881689A CN102274158B (zh) 2010-09-21 2010-09-21 普卢利沙星脂质体凝胶及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010102881689A CN102274158B (zh) 2010-09-21 2010-09-21 普卢利沙星脂质体凝胶及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102274158A CN102274158A (zh) 2011-12-14
CN102274158B true CN102274158B (zh) 2012-08-22

Family

ID=45100107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010102881689A Expired - Fee Related CN102274158B (zh) 2010-09-21 2010-09-21 普卢利沙星脂质体凝胶及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102274158B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103622903B (zh) * 2013-12-04 2016-01-20 山东大学 盐酸普萘洛尔脂质体凝胶及其制备方法
JP7158922B2 (ja) * 2018-06-29 2022-10-24 サンスター株式会社 リノール酸を含有する組成物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1850035A (zh) * 2006-05-22 2006-10-25 济南康泉医药科技有限公司 一种局部应用的抗生素的缓释制剂
CN1850036A (zh) * 2006-05-22 2006-10-25 济南康泉医药科技有限公司 一种含喹诺酮类抗生素的缓释剂
CN101095659A (zh) * 2006-06-28 2008-01-02 蔡海德 一种脂质体组合药物及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1850035A (zh) * 2006-05-22 2006-10-25 济南康泉医药科技有限公司 一种局部应用的抗生素的缓释制剂
CN1850036A (zh) * 2006-05-22 2006-10-25 济南康泉医药科技有限公司 一种含喹诺酮类抗生素的缓释剂
CN101095659A (zh) * 2006-06-28 2008-01-02 蔡海德 一种脂质体组合药物及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
廖为志等.喹诺酮类药物及其代表药的临床应用.《数理医药学杂志》.2004,第17卷(第6期),531-533. *
钱凤等.氟喹诺酮类药物近代剂型的开发与应用.《药学实践杂志》.2001,第19卷(第3期),154-156. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102274158A (zh) 2011-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102258460B (zh) 黄芩素脂质体凝胶及其制备方法
CN101066275A (zh) 芒果苷－小檗碱组合物
CN101756910B (zh) 一种肺靶向头孢噻呋微球及制备方法
CN102274158B (zh) 普卢利沙星脂质体凝胶及其制备方法
CN101264063A (zh) 室温稳定的注射用河豚毒素制剂
CN103142990B (zh) 一种治疗畜禽细菌性疾病的药物及其制备方法
CN102614294B (zh) 一种复方阿莫西林混悬注射剂及其制备方法
CN101444492A (zh) 注射用盐酸洛美沙星冻干粉针剂及其制备方法
CN102133175B (zh) 苦杏仁苷凝胶剂及其制备方法和该凝胶剂的医药用途
CN111905058A (zh) 一种用于皮肤黏膜护理和伤口修复的药物组合物及其制备方法
CN101019869B (zh) 前列地尔和穿琥宁/炎琥宁脂质体组合药物及其制备方法
CN102920656A (zh) 一种莫西沙星纳米乳及其制备方法
CN102210686A (zh) 一种含更昔洛韦化合物的药物组合物及其制备方法
CN101618025B (zh) 一种兽用盐酸多西环素冻干制剂及其制备方法
CN112263544B (zh) 一种盐酸利多卡因凝胶及其制备方法
CN101744799B (zh) 一种兽用沃尼妙林及其盐的脂质体新剂型及其制备方法
CN103951679A (zh) 一种头孢哌酮钠化合物及其药物组合物
CN103040819B (zh) 一种含有美洛西林钠化合物的药物组合物及其制备方法
CN101642475A (zh) 一种防治乳腺炎的微生物制剂及其应用
CN102266419A (zh) 一种鱼腥草抗菌霜剂的制备方法
CN104224802A (zh) 一种盐酸莫西沙星滴耳剂及其制备方法
CN104610281B (zh) 头孢噻呋镁及其制备和使用方法
CN108186705A (zh) 一种抗炎的凝胶剂及其制备方法
CN113750035B (zh) 一种治疗日光性皮炎的喷涂水凝胶的制备方法
CN106924280A (zh) 一种加米霉素的药物组合物制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20120822

Termination date: 20130921