TWI709409B - 男性不孕症之治療、預防或改善用組成物 - Google Patents
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Abstract
本發明課題是提供一種組成物,其可用於能夠治療、預防或改善男性不孕症之醫藥品、食品、補充品或飲料。
在解決手段方面,本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物含有經麴菌發酵的麴菌發酵物。
Description
本發明有關於用以治療、預防或改善男性不孕症之組成物,及使用有其之食品等。
現在,有報告指出希望懷孕的伴侶約1成是不孕的,但指稱此亦有受晩婚化等導致希望懷孕年齡上昇的影響,而使不孕的傾向升高。不孕的原因有在女方、男方、或雙方的情況,而原因在男方的情況據說是48%(非專利文獻1)。男性不孕症原因的約8~9成是造精機能障礙,其在從精原細胞形成精子的過程或在精子成熟的過程中,具有某些問題,具體症狀有少精症、無精症、畸精症、弱精症等。因此,為了治療這種男性不孕症,關於造精機能障礙的研究是持續在進行。
專利文獻1及非專利文獻2中記載,健康的精子中存在多量的磷脂氫穀胱甘肽過氧化物酶(PHGPx、GPx4),精子中的GPx4表現低下會讓總精子數顯著降低與精子運動能力降低。又,非專利文獻2報告指出,睾丸專一性GPx4剔除小鼠會顯示出與人類男性不孕症相同的造精機能障礙。
另一方面,近年來,日本酒、燒酒、甘酒、味噌、醬油等利用麴的日本傳統麴發酵食品的價值再度被認知而使麴的人氣高漲。所謂的麴,是將米、米糠、麥或豆等進行蒸煮並使麴菌繁殖者,例如,使麴菌在米上繁殖者稱為米麴。已知麴菌具有生產可製造發酵食品之多種酵素的機能,然不拘於此一領域,麴菌所具新機能之研究及奠基於此之用途開發因本案發明人而有所進展。專利文獻2報告指出,使穀物等以麴菌發酵所得之飼料會促進動物的成長;專利文獻3報告指出,在茶葉上接種麴菌並培養所得之麴發酵組成物具有抗氧化活性。
先行技術文獻
專利文獻
專利文獻1:日本特開2004-344164號公報
專利文獻2:日本特許第6111416號
專利文獻3:國際公開第2015/119036號
非專利文獻
非專利文獻1:日本婦產科學會編著,「HUMAN+ 男與女的字典」,[online],2014年9月,網路>URL:http://www.jsog.or.jp/public/human_plus_dictionary>
非專利文獻2:今井浩孝,「磷脂氫穀胱甘肽過氧化物酶(PHGPx)與男性不孕」,HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY, 2012年, Vol.19, No.2, p.59-70
發明欲解決之課題
如上述,由於睾丸專一性GPx4剔除小鼠顯示出與人類男性不孕症相同的造精機能障礙,因此可期待使用該睾丸專一性GPx4剔除小鼠作為男性不孕模式小鼠,來開發、提供出一對男性不孕症之治療、預防或改善有用之醫藥品、食品等的材料。
此外,專利文獻2及專利文獻3分別記載到以麴菌使穀物、茶葉發酵獲得的麴發酵物,然並未探討將該麴發酵物、麴菌本身用於男性不孕症之治療、預防或改善,且其有效性不明。
因此,本發明是有鑑於上述事項而成,且其目的在於提供一種組成物,其可用於能夠治療、預防或改善男性不孕症之醫藥品、食品、補充品或飲料。
用以解決課題之手段
為解決上述課題,本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物含有經麴菌發酵之麴菌發酵物。
該麴菌發酵物具有如下作用:使總精子數增加、使具有結構缺陷(精子尾部之異常髮夾結構等)之異常精子減少,或抑制睾丸組織中精子形成細胞之脫落;其結果是對男性不孕症之治療、預防或改善是有用的。又,本發明中男性不孕症的「男性」除了人類的男性,亦包含非人類動物的雄性。
又,本發明之麴菌發酵物亦宜以源自茶葉或米之原料作為發酵原料。藉此,可選擇出較適合的作為麴菌發酵物的原料。
又,上述之麴菌亦宜為黑麴菌或白麴菌。藉此,可選擇出較適合的作為會帶出本發明有效成分之麴菌發酵物的麴菌。
又,本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物中亦宜進一步含有乳酸菌。藉此,可促進麴菌之增殖,使利用麴菌的發酵穩定的進行,而可獲得具有高活性的麴菌發酵物,同時,在攝取後,腸內細菌可透過乳酸菌來整頓,而可提升免疫力。
又,本發明中之男性不孕症亦宜為少精症或畸精症。藉此,可選擇出較適合的作為治療、預防或改善的病態。
又,本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用食品亦宜含有上述組成物。由於是以利用在食品製造時亦可使用之麴菌的發酵物作為有效成分,因此安全性高,可口服攝取。
又,本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物的製造方法具有以下步驟:對發酵原料接種麴菌的步驟,以及以該麴菌使發酵原料發酵獲得麴菌發酵物的步驟;或者,對發酵原料接種麴菌與乳酸菌之步驟,以及以該麴菌與乳酸菌使發酵原料發酵獲得麴菌發酵物的步驟。藉此,可獲得有關本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物。又,藉由使麴菌與乳酸菌共培養,可促進麴菌之增殖、可進行穩定的發酵處理,亦可縮短發酵期間。此外,該發酵原料宜設為源自茶葉或米之原料。又,該麴菌亦宜為黑麴菌或白麴菌。
發明效果
藉由本發明,可提供一種具有如下優異效果之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物。
(1)在男性不孕症之治療、預防或改善效果上優異,且使精液中精子數增加之同時,可使異常精子比例減少。
(2)由於是以利用在食品製造上亦可使用之麴菌的發酵物作為有效成分,因此安全性高、容易攝取。
用以實施發明之形態
首先,參照圖1,針對本發明之含有男性不孕症之治療、預防或改善用組成物的經麴菌發酵之麴菌發酵物的製造方法進行說明。
如圖1所示,有關本發明實施形態之麴菌發酵物的製造方法是由以下步驟概略構成:準備發酵原料的步驟S0、對發酵原料添加水並使其吸水的步驟S1、蒸煮發酵原料的步驟S2、對經蒸煮之發酵原料接種麴菌的步驟S3、進行發酵的步驟S4,以及獲得麴菌發酵物的步驟S5。
(準備發酵原料)
首先,針對圖1所示之準備發酵原料的步驟S0進行說明。本發明中之發酵原料可選擇源自植物的原料,且可使用植物的葉、莖、根、花及果實作為發酵原料。其中,較佳可使用茶葉、穀物或豆類,且從對男性不孕症之改善效果優異的觀點來看,特別適合使用茶葉或穀物作為發酵原料。穀物廣泛包含米、玉米、小麥、大麥、黑麥、燕麥、高粱、蕎麥及其他雜糧類,從對其效果優異的觀點來看,以米特別為佳。米不只包含經碾米的白米,亦包含糙米。又,茶葉不只包含茶的葉子,亦包含從茶樹採取之莖、枝等。作為本發明麴菌發酵物之原料所使用的茶葉可適宜使用直接採取後狀態之生的茶葉,然亦可為採取後立刻進行加熱處理之茶葉、採取後以茶葉所有之氧化酵素使茶葉氧化發酵的烏龍茶或紅茶、還有後發酵茶。又,亦可使用將該等綠茶、烏龍茶或紅茶等泡過後的茶渣。又,為了之後的蒸煮處理、提高麴菌之培養效率,茶葉、茶莖亦宜可破碎至某程度使其不會過大。
(吸水處理)
接著,針對吸水處理步驟S1進行說明。本步驟可對發酵原料添加水,或進行使發酵原料浸漬在水中使其吸水的處理。吸水量,例如,在使用茶葉作為發酵原料時,可調整使茶葉的水分為20~60%、且宜為30~50%。
(蒸煮處理)
接著,針對蒸煮處理步驟S2進行說明。將已在上述步驟中吸水的發酵原料至入蒸煮器並蓋上蓋子,透過加熱蒸煮器使水蒸氣直接對發酵原料進行加熱。蒸煮處理的時間宜為30分~120分左右,且以45分~90分為佳,以60分左右更佳。透過進行本步驟,可將原料中的雜菌進行殺菌,且在之後的發酵步驟中,麴菌可作為優勢種進行發酵。又,在發酵原料方面使用生的茶葉時,透過進行本步驟,在將茶葉中之雜菌進行殺菌之同時,可去活化茶葉所含之氧化酵素,因此在之後的步驟中,可使麴菌在茶葉上有效率的繁殖。結束蒸煮的原料從蒸煮器取出,在台上均等展開,使之冷卻到30~40℃左右。藉此,將可把麴菌接種到發酵原料上。
(接種麴菌)
接著,針對將麴菌接種到發酵原料的步驟S3進行說明。本步驟是對經上述蒸煮步驟且已冷卻的發酵原料接種麴菌。本發明中的麴菌主要是在製造麴發酵食品時所使用的微生物,具體而言,可舉黑麴菌、白麴菌或黃麴菌。其中,所謂黑麴菌是說在製造沖繩之泡盛、鹿兒島之芋燒酒等蒸留酒所使用,且會形成黑色或黑褐色分生胞子(無性胞子的一種)之麴菌屬之黴菌的一群組。具體上並無特別限定,可舉河內黑麴菌(Aspergillus awamori var. kawachii)、琉球麴菌、泡盛麴菌、Aspergillus saitoi、Aspergillus inuii、宇佐美麴菌(Aspergillus Usami)、Aspergillus Auresu等。又,所謂白麴菌是說會形成白黃土色分生胞子之麴菌屬之黴菌的一群組,具體可舉例如河內白麴菌(Aspergillus kawachii)。進一步,所謂黃麴菌是說會形成黃色或黃綠色分生胞子之麴菌屬之黴菌的一群組,且主要是可使用在製造清酒、味噌、醬油等的微生物。具體上並無特別限定,可舉米麴菌(Aspergillus oryzae)、醬油麴菌(Aspergillus sojae)等。本發明中,從對男性不孕症之改善效果優異的觀點來看,宜使用黑麴菌或白麴菌。其中,較適合使用黑麴菌之河內黑麴菌(Aspergillus awamori var. kawachii)、琉球麴菌(Aspergillus luchuensis)或Aspergillus inuii,白麴菌之河內白麴菌(Aspergillus kawachii),及其等之組合,且特別宜為河內黑麴菌(Aspergillus awamori var. kawachii)。在接種該等麴菌時,是將麴菌均一散布並混合到在台上展開的發酵原料中。麴菌是以接種其胞子為宜,且對發酵原料1g(乾燥重量),麴菌之胞子是宜添加成50萬個以上、且較佳是成為200萬個以上來進行接種。例如,在種麴1g所含之胞子數為20億個的情況,對發酵原料1kg將種麴添加1.0g(0.1重量%)左右即可。麴菌接種到發酵原料後,宜充分攪拌使麴菌分散到原料整體。
又,在麴菌之接種步驟S3中,亦宜進一步接種乳酸菌,使麴菌與乳酸菌共培養。透過共培養麴菌與乳酸菌,可促進麴菌之增殖並進行穩定的發酵處理,同時,該等接種的菌會成為優勢種,因此可抑制其他雜菌等的繁殖。乳酸菌可使用在乳酸菌發酵食品所使用的乳酸菌,可舉例如乾酪乳桿菌(Lactobacillus casei)、發酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)或保加利亞乳桿菌(Lactobacillus bulgaricus)等乳桿菌屬,比菲德氏菌(Bifidobacterium bifidum)等雙歧桿菌,乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)等乳球菌屬,糞腸球菌(Enterococcus faecium)等腸球菌屬。接種之乳酸菌是使用先進行預培養者,且對發酵原料1kg,菌體是添加0.1重量%左右即可。以麴菌與乳酸菌發酵所得之麴菌發酵物中,除了含有麴菌及乳酸菌生產之多種酵素之外,亦含有麴菌、其胞子及乳酸菌。乳酸菌具有益生菌機能,因此透過攝取調整腸內環境、強化免疫機能,藉此可期待男性不孕的改善效果。
(發酵)
接著,針對將已接種到發酵原料之麴菌進行培養並發酵的步驟S4進行說明。本步驟是在已接種麴菌的原料上使麴菌繁殖。首先,將已添加麴菌之發酵原料放入已保持在30℃上下之培養室。隨著時間的經過而進行發酵,茶葉等發酵原料的溫度會上昇,然而,麴菌一般而言若超過40℃會變得難以增殖,因此進行通風降低原料的溫度,並調整通風量使發酵原料的溫度維持在30℃~42℃、且宜為30℃~40℃。此外,發酵溫度可因應發酵所使用之麴菌的種類來適宜調整。具體而言,麴菌方面選擇黑麴菌時,作為一例,從培養開始起12~30小時,藉由通風將茶葉等發酵原料之溫度調整成35℃~40℃。之後,同樣的進行通風量之調整等,將溫度調整成稍低的30℃~35℃,並將從培養開始起合計培養1~4日、且宜為36~72小時、以40~60小時左右為佳的時間點,設定為麴菌發酵物的完成。
再者,在製造麴菌發酵物之S1~S4時,原料之清洗、吸水、蒸煮、麴菌之接種及發酵(製麴)亦可藉由能在同一裝置內進行之機械(例如,滾筒式自動製麴裝置等)來進行。
(麴菌發酵物)
獲得之麴菌發酵物,是麴菌已經在發酵原料繁殖之所謂的「麴」。利用上述步驟獲得之麴菌發酵物是呈含有一定水分之狀態,然透過使其自然乾燥、或使其低溫除濕乾燥,可去除水分。又,亦可將已去除水分之麴菌發酵物進行粉碎做成粉末狀、或做成顆粒狀。在暫時去除水分者中,亦可有效保持作為麴菌發酵物之機能。該麴菌發酵物具有男性不孕症之治療、預防、改善效果。又,使用茶葉作為發酵原料時,本來茶葉具有細胞增殖阻礙活性,而不適合口服攝取,然本發明之麴菌發酵物之細胞增殖阻礙活性已經降低,而可口服攝取。
本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物含有上述之經麴菌發酵之麴菌發酵物作為有效成分,且具有改善、預防或治療男性不孕症、抑制造精機能障礙表現的作用,前述男性不孕症是所謂少精症、無精症、畸精症、弱精症等基於造精機能障礙的男性不孕症。因此,本發明之含有麴菌發酵物作為有效成分的組成物可用作為用來預防、治療或改善該等疾患的醫藥品、醫藥部外品及食品組成物。男性不孕症無法特定出發症原因的很多,有關本發明之組成物雖可治療、預防或改善各式各樣原因所致男性不孕症,然特別是可適合治療、預防或改善起因於精子中GPx4表現減少的男性不孕症。又,本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物主要是以人類之男性作為對象,然即便針對非人類動物之雄性,亦可以動物用醫藥、動物用補充品、動物飼料或寵物食品等態樣來廣泛使用。
本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物的投予量會因設定為目標之預防或治療效果、投予方法、年齡、體重等而變化,因此無法一概而定,然通常一日之口服投予量,以麴菌發酵物而言,為約0.1~1000mg/kg體重、且宜為約0.5~200mg/kg體重、以約1~50mg/kg體重為佳,且將其分成1~3次投予即可。
本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物可利用以往慣用的方法來調製成各種形態。此時,可使用通常製劑用之載劑、賦形劑等容許作為醫藥品添加劑的添加劑來製劑化。又,為了提升有關本發明之麴菌發酵物之生物利用度、穩定性,亦可使用藥物遞送系統(drug delivery system),該藥物遞送系統包含使用了微膠囊、微粉末化、環糊精等包接化等的製劑技術。
進一步,上述組成物可以錠劑、顆粒劑、膠囊劑或內服用液劑等的形態來使用,然宜為以適合從消化管吸收之形態來使用。又,因流通性、保存性等的理由而以所欲形態之製劑來提供時,亦可使用以往之製劑技術。
又,本發明之男性不孕症之治療、預防或改善用組成物可以錠劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑等補充品形態,飲料、點心、麵包、粥、麥片、麵類、果凍、湯、乳製品、調味料等任何形態作成食品組成物來使用。如此使用作為食品組成物時,在不影響本發明有效成分效能的範圍內,亦可將其他的有效成分、維生素、礦物質或者胺基酸等營養素等進行各種組合。從本發明食品組成物擴展的食品包含補充品、健康食品、機能性食品、特定保健用食品等。又,本發明食品組成物之每1日攝取量,以上述麴菌發酵物而言,宜設為約0.1~1000mg/kg體重,且以約0.5~200mg/kg體重為佳、以約1~50mg/kg體重更佳,且宜將其分成1~3次來攝取。
接著,將本發明以實施例進行更詳細的說明,然本發明並不會因該等實施例而受到限定。
[實施例]
[實施例1]
1.調製麴菌發酵物
在本實施例,是使用生茶葉作為發酵原料。使茶葉的水分成為約50%來添加水並實施吸水處理後,置入滾筒式製麴裝置並進行蒸煮處理。蒸煮處理的條件是設為95℃下60分。在滾筒式製麴裝置內將茶葉冷卻到30℃後,以河內黑麴菌(Aspergillus awamori var. kawachii)之種麴(胞子數20億個/種麴1g)成為0.1重量%、且乳酸菌(Lactobacillus casei)成為0.1重量%來添加到茶葉中並混合,在滾筒式製麴裝置內製麴3日。製麴溫度在添加種麴起24小時是透過通風來調整使茶葉溫度成為35℃~40℃,之後的48小時,同樣的進行通風量之調整等,使茶葉的溫度調整成稍低的30℃~35℃。取出在裝置內製麴3日之麴菌發酵物並粉碎,獲得粉末狀的麴菌發酵物。
[實施例2]
2.利用麴菌發酵物之男性不孕的改善
在本實施例,男性不孕模式小鼠是使用雄性之睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠(參照非專利文獻2)。該睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠是在睾丸中非粒線體型之磷脂氫穀胱甘肽過氧化物酶(cGPx4)有缺損的小鼠,且具有以下表1所示表現型。
將3週齡之雄性睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠分別分配1隻成以下表2所示4群組,並在直到8週齡時每一籠各1隻單獨飼養。在正常對照組,試驗期間中是餵食小鼠飼育繁殖用飼料CE-2(CLEA Rodent Diet CE-2;日本CLEA股份有限公司製品)。陽性對照物質方面是選擇用於治療男性不孕症的維生素E(非專利文獻1),在陽性對照物質投予組,試驗期間中是餵食在飼料CE-2中混合有維生素E者。維生素E之混合比例是設對100g之飼料CE-2為100mg。另一方面,在試驗組,試驗期間中是餵食在飼料CE-2中混合有在實施例1獲得之麴菌發酵物者。在低用量組是使用含有0.5重量%麴菌發酵物者,在高用量組是使用含有5.0重量%麴菌發酵物者。飼料CE-2、混合有陽性對照物質或麴菌發酵物之飼料CE-2是設定為自由攝取,且飲水亦是設定為從給水瓶自由飲水。以上述條件從3週齡進行飼育至8週齡。
在雄性睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠成為可交配的8週齡時,在各籠中各分配3隻7週齡BALB/c 雌小鼠,使其與1隻雄性睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠交配。交配期間設為3個月。交配開始後亦對各對照組或各試驗組之整籠持續餵食從雄小鼠3週齡就餵食的飼料,分配到籠內之雌小鼠亦攝取與雄小鼠相同之飼料。針對交配期間雌小鼠之懷孕次數及產仔數進行調查。結果顯示在圖2。圖1圖表之棒狀圖(bar)上所記載之*表示與正常對照組「CE-2」比較時之p値為p>0.05;**表示p値為p>0.01。
在正常對照組「CE-2」,雌小鼠3隻之合計懷孕次數是4次(圖2a)、總產仔數是小於10隻(圖2b)。然後,雌小鼠每生產1次之產仔數亦是少少的2隻(圖2c)。又,觀察投予陽性對照物質之維生素E之陽性對照物質投予組「VE高添加食」的結果可知,雌小鼠3隻之合計懷孕次數是8次(圖2a)、總產仔數是60隻(圖2b)、雌小鼠每生產1次之產仔數多達7隻(圖2c),而可觀察到雄性睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠之不孕傾向的改善。另一方面,在麴菌發酵物之低用量組「茶麴0.5%」,可確認到雌小鼠3隻之合計懷孕次數是12次(圖2a)、總產仔數是超過110隻(圖2b)。考慮到BALB/c 雌小鼠之懷孕期間為3週左右,交配期間為3個月,則雌小鼠每1隻的懷孕次數最大是4次,但可知分配到本試驗組籠中之雌小鼠3隻全部是懷孕4次。又,雌小鼠每生產1次之產仔數多達約9隻(圖2c)。根據此結果可知,本發明之麴菌發酵物可大幅改善男性不孕模式小鼠之不孕傾向,而顯示出可治療男性不孕症。
再者,在麴菌發酵物之高用量組「茶麴5%」,雌小鼠3隻之合計懷孕次數降到3次(圖2a)、總產仔數是少少的10隻左右(圖2b)、雌小鼠每生產1次之產仔數為約4隻(圖2c)。根據此結果可知,麴菌發酵物之投予量,比起設為高用量組「茶麴5%」之投予量程度,設為少投予量為宜。再者,設雄小鼠之體重為25g左右、飼料之一日攝取量為3~4g/day,則在高用量組中麴菌發酵物之投予量為6~8g/kg體重/day,在低用量組中麴菌發酵物之投予量為0.6~0.8g/kg體重/day。因此,為了改善男性不孕症,可認為麴菌發酵物之投予量宜設為小於6g/kg體重/day,且以3g/kg體重/day以下為佳、以1g/kg體重/day以下更佳。
[實施例3]
3.利用麴菌發酵物之精子數的改善
睾丸特專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠的精子數是減少到通常小鼠的半數以下。就此,針對因攝取本發明麴菌發酵物對精子數的影響是如下來調查。在實施例1之交配期間結束後,進行各對照組及各試驗組中雄性睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠的解剖,分別從各個體摘出副睪。從各副睪之精子回收是如下進行。將副睪放入在預先置入TYH培養基500μL之24孔培養盤後,刻劃切口使精子能移動到培養基,並在37℃下培養精子2小時。將精子懸浮液回收到離心管(tube),並在4℃、2000rpm下離心5分鐘、去除上清液。進一步,將以下步驟重複2次進行洗淨:添加500μL的PBS,在4℃、2000rpm下離心5分鐘,去除上清液。之後,添加500μL的PBS做成精子檢體。將該精子檢體液以PBS稀釋50倍,並使用血球計算盤計算精子數。結果顯示在圖3。
根據圖3表示之圖表可知,在麴菌發酵物低用量組「茶麴0.5%」中睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠,與正常對照組「CE-2」之小鼠相比,精子數增加約2倍。再者,在麴菌發酵物高用量組「茶麴5%」之小鼠亦觀察到精子數的增加,然可知,在低用量組「茶麴0.5%」這一邊的精子數為多。就此結果顯示出,本發明麴菌發酵物可改善男性不孕症的少精症。
[實施例4]
4.利用麴菌發酵物之異常精子的改善
睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠之精子的半數以上在精子尾部具有呈曲折的異常髮夾結構,而在精子形態上有異常。就此,針對透過攝取本發明麴菌發酵物對精子形態之影響,是如下進行調查。將以實施例3回收之精子檢體液以PBS稀釋10倍,取10μL到載玻片上,覆上蓋玻片並以All-in-One顯微鏡(KEYENCE)進行精子形狀的觀察。對顯微鏡下之複數個視野進行照相,計算各相片中正常精子與異常精子的數量,算出異常精子的平均比例。再者,就精子尾部的角度而言,將精子尾部幾乎沒有曲折角度的(直線(straight)形狀)以「0°」來計算,將精子尾部可觀察到曲折~曲折角度為90°左右的以「90°」來計算,將精子尾部之曲折接近180°的以「180°」來計算。圖4顯示各對照組及各試驗組之異常精子比例,圖5顯示精子尾部之曲折角度的比例。
根據圖4所示圖表可知,在麴菌發酵物低用量組「茶麴0.5%」中睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠,與正常對照組「CE-2」之小鼠相比,異常精子比例是顯著減少。該異常精子比例的顯著減少是在投予了陽性對照物質之維生素E的陽性對照物質投予組「VE高添加食」的小鼠上沒有觀察到的效果。根據該結果,顯示出本發明之麴菌發酵物可改善男性不孕症的畸精症。再者,可確認到麴菌發酵物高用量組「茶麴5%」之小鼠,其異常精子比例比起正常對照組「CE-2」之小鼠是還要增加。根據該結果可知,麴菌發酵物之投予量是設為少投予量會比高用量組「茶麴5%」之投予量還好。
又,根據圖5所示圖表可知,在麴菌發酵物低用量組「茶麴0.5%」中睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠,特別是精子尾部之曲折角度被分類到「90°」程度的精子尾部結構異常有被抑制,而可確認麴菌發酵物有改善精子尾部之結構缺陷。
[實施例5]
5.利用麴菌發酵物之睾丸組織的改善
睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠可觀察到睾丸組織中精母細胞的脫落。就此,針對透過攝取本發明麴菌發酵物對精母細胞之影響,是如下進行調查。在實施例1之交配期間結束後,進行各對照組及各試驗組中雄性睾丸專一性非粒線體型GPx4剔除小鼠的解剖,分別從各個體摘出睾丸。將睾丸組織以10%中性福馬林液固定,以石蠟包埋後,切片成4μm的厚度,進行蘇木精-伊紅染色並觀察。將各對照組及各試驗組之睾丸組織中精母細胞的相片顯示於圖6。
圖6中,正常對照組之「CE-2」之相片中的箭號是顯示產生精母細胞脫落的部分。另一方面,麴菌發酵物低用量組「茶麴0.5%」是與陽性對照物質投予組「VE高添加食」同樣的,精母細胞之脫落有改善,而細胞形狀為一定。另一方面,在麴菌發酵物高用量組「茶麴5%」之一部分可確認到精母細胞之脫落。根據該結果可知,麴菌發酵物之投予量是設為少投予量會比高用量組「茶麴5%」之投予量還好。
本發明並未受限於上述之實施形態或實施例,還包含在不脫離申請所專利範圍記載之發明要旨範圍內,進行了各種設計變更形態的技術性範圍。
[產業上之可利用性]
本發明提供一種可用來治療、預防或改善男性不孕症之組成物,因而在醫療、食品領域(亦包含補充品、健康食品、機能性食品、特定保健用食品等)之產業上,可達到大幅度的作用。
圖1是概略顯示有關本發明實施形態之麴菌發酵物之製造方法的流程圖。
圖2顯示實施例2中各對照組及各試驗組之交配結果的圖表。
圖3顯示實施例3中各對照組及各試驗組之總精子數的圖表。
圖4顯示實施例4中各對照組及各試驗組之異常精子比例的圖表。
圖5顯示實施例4中各對照組及各試驗組之精子之精子尾部曲折角度之比例的圖表。
圖6顯示實施例5中各對照組及各試驗組之睾丸組織的相片。
(無)
Claims (5)
- 一種麴菌發酵物用以製造男性不孕症之治療、預防或改善用組成物的用途,前述麴菌發酵物是使茶葉或米經黑麴菌或白麴菌發酵者。
- 如請求項1之用以製造男性不孕症之治療、預防或改善用組成物的用途,其中前述麴菌發酵物進一步含有乳酸菌。
- 如請求項1或2之用以製造男性不孕症之治療、預防或改善用組成物的用途,其中男性不孕症為少精症或畸精症。
- 一種男性不孕症之治療、預防或改善用組成物之製造方法,其特徵在於具有以下步驟:對作為發酵原料之茶葉或米接種黑麴菌或白麴菌的步驟;及以該麴菌使前述發酵原料發酵而獲得麴菌發酵物的步驟。
- 一種男性不孕症之治療、預防或改善用組成物之製造方法,其特徵在於具有以下步驟:對作為發酵原料之茶葉或米接種黑麴菌或白麴菌、與乳酸菌的步驟;及以該麴菌與該乳酸菌使前述發酵原料發酵而獲得麴菌發酵物的步驟。
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米乳酸發酵飲品之開發與功能強化研究,食品生技,2010,NO.23,第41〜49頁 * |
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