TWI706795B - 共聚物、利用其之抗血栓塗佈劑及醫療用具 - Google Patents

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Abstract

本發明發現具有優良之製膜性及耐水溶性，可容易地塗覆於各種基材，而且具有優良之抗血栓性的生體相容性之材料，而以提供利用其之抗血栓性塗佈劑及抗血栓被膜、以及具備該抗血栓被膜之醫療用具為課題。解決該課題之手段，為含有至少1種的下述式(1)
Figure 106104114-A0202-11-0001-1
(式中，n表示2~10之整數，R1表示甲基或乙基)
表示之重複單位(A)、與至少1種的下述式(2)
Figure 106104114-A0202-11-0001-2
(式中，R2表示脂肪族烴基)
表示之重複單位(B)的共聚物以及含有該共聚物與有機溶劑之抗血栓性塗佈劑、以該共聚物所形成之抗血栓性被膜及具備該被膜之醫療用具。

Description

共聚物、利用其之抗血栓塗佈劑及醫療用具
本發明係關於共聚物及利用其之抗血栓塗佈劑，更詳細而言，係關於可賦予優良抗血栓性之共聚物以及含有該共聚物之抗血栓塗佈劑、以該共聚物所形成之抗血栓被膜及具備該被膜之醫療用具。
於導管(catheter)、導線(guide wire)、引流管(stent)、人工血管、血管繞道管、人工瓣膜、血液過濾器、血漿分離用裝置、人工臟器、人工肺裝置、透析裝置、輸血用具、血液回路、血液袋等與血液接觸來使用的醫療用具中，具有防止血液凝固之抗血栓性為必要不可缺乏的。因此，期望對使用於此等醫療用具之基材表面賦予優良抗血栓性之抗血栓塗佈劑的開發。
作為既知之具有抗血栓性的生體相容性材料，可列舉例如聚(丙烯酸2-甲氧基乙酯)(PMEA)(參照專利文獻1)。該PMEA，已知藉由具有被認為係以與高分子鏈之相互作用而被高分子鏈微弱地束縛之水的所謂中間水(於自-100℃起的昇溫過程中，來自水之低溫 結晶形成的發熱波峰於-40℃附近被穩定觀測到之狀態的水)，而顯示抗血栓性等之生體相容性。
但是，PMEA本身為親水性聚合物，因此使用時擔心會剝離或溶出。因此，專利文獻1中，係使較丙烯酸2-甲氧基乙酯更為疏水性之(甲基)丙烯酸烷酯，於中間水充分存在之範圍(實施例中為9~17莫耳%)內共聚合。
又，作為改良PMEA之製膜性的技術，報告有於PMEA混合聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)之聚合物摻合所得的薄膜(參照專利文獻2)。依照專利文獻2，該聚合物摻合薄膜，藉由使PMEA為特定的比例，顯示較純的PMEA更優良的抗血栓性。
但是，藉由以往之共聚合或聚合物摻合等來導入PMMA等之疏水性成分，以改善親水性或製膜性之方法，疏水性成分之量變多時，會阻礙生體相容性，因此無法增加其量，改善效果有限。
又，因導入疏水成分而容易附著蛋白質或細胞、其他生體成分等，無法使用於要求抗積垢(anti-fouling)性(抑制蛋白質吸附及抑制細胞黏著)的用途。
另一方面，作為與PMEA同樣地於側鏈具有氧乙烯鏈構造，且具有中間水之生體相容性材料，已知有聚(2-甲氧基乙基乙烯基醚)(PMOVE)，其被報告會顯示較PMEA更優良的抗血栓性(參照專利文獻3)。
但是，專利文獻3中具體顯示抗血栓性者僅 有PMOVE，並未記載使構成乙烯基醚聚合物之側鏈的氧乙烯鏈伸長的聚合物、或與疏水性共單體之共聚物中的抗血栓性。進一步地，此等乙烯基醚聚合物中之抗積垢性並無任何探討。
又，PMOVE為高黏性之油狀物，此外，於生體溫度下為水溶性，因此直接作為抗血栓塗佈劑使用係困難的。因此，專利文獻3中，係對塗佈於基材之PMOVE照射伽馬射線使其交聯而不溶化，但如此之膜形成方法不能說是一般的方法，且有作為塗覆對象之基材的材質或形狀/形態受限制的問題。
作為形成含有PMOVE之薄膜的別的方法，提出有使2-甲氧基乙基乙烯基醚(MOVE)、與三環癸烷乙烯基醚(TCDVE)等之具有脂環骨架的乙烯基醚共聚合之方法(參照專利文獻4)。但是，專利文獻4之實施例中，有記載薄膜之形成例者僅有如PMOVE及聚(2-乙氧基乙基乙烯基醚)(PEOVE)之側鏈氧乙烯鏈短的聚合物，並且，毫無評估該共聚物之生體相容性或抗血栓性、抗積垢性。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特開2004-161954號
[專利文獻2]日本特開2013-121430號
[專利文獻3]日本特開2014-47347號
[專利文獻4]日本專利第4528601號
本發明係有鑑於上述實情而為者，其係發現具有優良製膜性及耐水溶性，可容易地塗覆於各種基材，而且具有優良抗血栓性之生體相容性的材料，而以提供利用其之抗血栓性塗佈劑及抗血栓被膜、以及具備該抗血栓被膜之醫療用具為其課題。進而本發明係以提供抗積垢性亦優良之生體相容性材料及使用其之醫療用具為課題。
一般而言，使具有疏水性基之疏水性共單體共聚合時，會提高與生體成分之疏水性相互作用，於與生體內組織或血液中之蛋白質接觸時，可認為會引起血小板之黏著、或者蛋白質之吸附變性或活性化。因此，含有疏水性乙烯基醚之聚合物，並無作為生體相容性材料而被探討的例子，就與MOVE等具有氧乙烯鏈構造之乙烯基醚的共聚物而言，亦無作為生體相容性材料而被探討。
但是，本發明者等，對於含有氧乙烯鏈構造之乙烯基醚與疏水性乙烯基醚的共聚物進行詳細探討後，發現氧乙烯鏈之重複數為2以上的乙烯基醚與脂肪族乙烯基醚之共聚物，具有優良之製膜性或耐水溶性，且令人驚訝地，會顯示優良的抗血栓性及抗積垢性，而完成本發 明。
亦即，本發明為以下內容者。
(1)一種共聚物，其含有至少1種之下述式(1)
Figure 106104114-A0202-12-0005-4
(式中，R1表示甲基或乙基，n表示2~10之整數)
表示之重複單位(A)、與至少1種之下述式(2)
Figure 106104114-A0202-12-0005-3
(式中，R2表示脂肪族烴基)
表示之重複單位(B)。
(2)如(1)之共聚物，其中前述重複單位(A)與重複單位(B)之組成比(莫耳比)為90/10~1/99。
(3)如(1)或(2)之共聚物，其中重複單位(B)中之基R2為碳數2~10之直鏈狀或分支鏈狀之烷基或烯基、或碳數5~15之單環狀或多環狀之烷基或烯基。
(4)如(1)或(2)之共聚物，其中重複單位(B)中之基R2，為碳數2~10之直鏈狀或分支鏈狀之烷基或烯基。
(5)一種生體相容性材料，其含有如上述 (1)或(2)中任一項之共聚物。
(6)一種抗血栓塗佈劑，其含有如上述(1)至(4)中任一項之共聚物、與有機溶劑。
(7)如(6)之抗血栓塗佈劑，其中前述有機溶劑，為選自由芳香族烴、脂肪族烴、鹵化烴、醚、醇、酮及酯所成之群的1種或2種以上。
(8)如(6)或(7)之抗血栓塗佈劑，其中前述共聚物為0.05~10質量份、有機溶劑為99.95~90質量份。
(9)一種抗血栓被膜，其係由如前述(1)至(4)中任一項之共聚物所形成。
(10)一種醫療用具，其具備由如前述(1)至(4)中任一項之共聚物所形成之抗血栓被膜。
(11)如(10)之醫療用具，其中與血液接觸的部位之一部分或全部，係經前述抗血栓被膜被覆。
(12)如(10)或(11)之醫療用具，其係體內埋入型之人工器官或治療器具、體外循環型之人工臟器類、導管類、人工血管、血管繞道管、人工瓣膜、血液過濾器、血漿分離用裝置或輸血用具或血液之體外循環回路的任一者。
本發明之共聚物，為可容易地塗覆於各種基材，具有優良的製膜性、耐水溶性，而且可形成抗血栓性 之被膜者，可適合地使用作為生體相容性材料。
因此，該共聚物係作為抗血栓塗佈劑之成分而有用者，又，由該共聚物所形成之抗血栓被膜，顯示優良抗血栓性，即使長時間與血液接觸亦可大幅抑制血液凝固，因此係作為醫療用具用之被膜而極為有利者。
又，以本發明之共聚物所形成之被膜，亦可防止細胞等之生體成分的附著，可適合作為抗積垢性材料使用於各種醫療用具。
<共聚物>
本發明之共聚物，為含有至少1種的前述式(1)表示之重複單位(A)、與至少1種的前述式(2)表示之重複單位(B)者，藉此，為顯示抗血栓性或抗積垢性等之優良生體相容性者。
賦予前述式(1)之重複單位(A)的單體，可列舉下述式(3)
Figure 106104114-A0202-12-0007-5
表示之親水性乙烯基醚。此處，R1為甲基或乙基，氧乙烯鏈之重複數n為2~10之整數、較佳為2~6之整數、更佳為2~4之整數、特佳為2或3。
式(3)表示之親水性乙烯基醚，具體而言，可列舉2-(2-甲氧基乙氧基)乙基乙烯基醚(別名：二乙二醇單甲基單乙烯基醚)、2-(2-乙氧基乙氧基)乙基乙烯基醚(別名：二乙二醇單乙基單乙烯基醚；以下記載為「EOEOVE」)、2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基乙烯基醚(別名：三乙二醇單甲基單乙烯基醚；以下記載為「TEGVE」)、2-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]乙基乙烯基醚(別名：三乙二醇單乙基單乙烯基醚)。此等之中，就製膜性及耐水溶性之觀點，尤以EOEOVE、TEGVE為佳；由於抗血栓性更優良，故特佳為EOEOVE。
又，賦予重複單位(B)之單體，可列舉下述式(4)
Figure 106104114-A0202-12-0008-6
表示之疏水性乙烯基醚。此處，R2為脂肪族烴基，具體而言，為直鏈狀或分支鏈狀之烷基或烯基、或單環狀或多環狀之烷基或烯基。
上述直鏈狀或分支鏈狀之烷基或烯基，較佳為碳數2~10、更佳為碳數2~8、又更佳為碳數2~6。
直鏈狀或分支鏈狀之烷基或烯基的具體例子，可列舉例如乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、tert-丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、1-(2-甲基)-丁基、2-(2-甲基)-丁基、1-(3-甲基)-丁基、2-(3-甲基)-丁基、(2、2-二甲基)-丙基、1-己基、2-己基、3- 己基、1-庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、1-辛基、1-(2-乙基)-己基等之直鏈狀或分支鏈狀之烷基；乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、異丙烯基、異丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等之直鏈狀或分支鏈狀之烯基。
又，單環狀或多環狀之烷基或烯基，較佳為碳數3~25、更佳為碳數4~20、又更佳為碳數5~15。
單環狀或多環狀之烷基或烯基的具體例子，可列舉例如環戊基、環戊基甲基、甲基環戊基、二甲基環戊基、環己基、環己基甲基、甲基環己基、二甲基環己基、環己烯基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、環十一烷基、環十二烷基、環十三烷基、環十四烷基、環十五烷基、環十八烷基、環二十烷基等之單環狀之烷基或烯基；雙環己基、十氫萘基、降莰基、甲基降莰基、異莰基、金剛烷基、三環癸基、三環癸烯基、四環十二烷基等之多環狀之烷基或烯基等。
此等脂肪族烴基當中，就製膜性、耐水溶性及抗血栓性之觀點而言，尤以n-丁基、三環癸基為佳；由於抗血栓性更優良，故特佳為n-丁基。
本發明之共聚物，可遵照一般方法使前述親水性乙烯基醚(3)、與疏水性乙烯基醚(4)聚合藉以配製。為了再現性良好地得到所期望之組成比及分子量的共聚物，該聚合法特佳為活性陽離子聚合。活性陽離子聚合 法中，共聚物之分子量係幾乎完全以單體與聚合起始劑之莫耳比而決定，因此藉由變更單體與聚合起始劑之使用量，可任意地廣範圍控制共聚物之分子量。
活性陽離子聚合中所使用的聚合起始劑，只要係使陽離子聚合活性地進行者，則無特殊限制，可適合使用例如作為乙烯基醚類之活性陽離子聚合起始劑的HI/I2系起始劑(例如日本特開昭60-228509號公報)、組合路易士酸觸媒(有機鋁化合物等)與鹼等之添加劑(醚、酯等)的聚合起始劑(例如日本專利第3096494號說明書、日本特公平7-2805號公報、日本特開昭62-257910號公報、日本特開平1-108202號公報及日本特開平1-108203號公報)等。
聚合起始劑之使用量，相對於原料單體之總量而言，較佳為0.001~20莫耳%、更佳為0.01~10莫耳%、特佳為1莫耳%以下。
又，活性陽離子聚合反應較佳於適當的有機溶劑存在下進行，但亦可在非存在下進行。可使用之有機溶劑，可列舉例如苯、甲苯、二甲苯等之芳香族烴系溶劑；丙烷、n-丁烷、異丁烷、n-戊烷、異戊烷、n-己烷、n-庚烷、n-辛烷、異辛烷、癸烷、十六烷、環己烷等之脂肪族烴系溶劑；二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳等之鹵化烴系溶劑；二乙基醚、二丁基醚、四氫呋喃(THF)、二噁烷、乙二醇二乙基醚等之醚系溶劑。此等有機溶劑可依需要單獨或組合2種以上使用。又，此等有機溶劑之中尤 以芳香族烴系溶劑及脂肪族烴系溶劑等之烴系溶劑為佳、特佳為甲苯或環己烷。
該聚合反應中之聚合溫度，雖依所使用之聚合起始劑、單體、溶劑之種類等而異，但通常為-80~150℃、較佳為-50~100℃、特佳為-20~80℃。又，聚合時間雖依所使用之聚合起始劑、單體、溶劑、反應溫度等而異，但通常為10分鐘~100小時左右。聚合反應係藉由批式、連續式之任意方法均可適合地進行。聚合反應後，為了去除未反應之單體，亦可依需要以公知之方法進行純化處理。
本發明之共聚物中之重複單位(A)、與重複單位(B)的組成比(莫耳比)，可於不損及製膜性及抗血栓性之範圍內任意選定，但令人驚訝地，本發明之共聚物中，於作為親水性單元之重複單位(A)的比例較少的共聚物中，顯示較高的抗血栓性。因此，重複單位(A)、與重複單位(B)的組成比(莫耳比)，較佳為90/10~1/99之範圍、更佳為70/30~3/97之範圍、特佳為50/50~5/95之範圍。
又，本發明之共聚物的分子量，例如，以藉由凝膠滲透層析(GPC)法而自標準聚苯乙烯檢量線所求得的重量平均分子量(Mw)計，大約為1,000~1,000,000、較佳為2,000~500,000、更佳為3,000~300,000。
再者，本發明之共聚物的重量平均分子量(Mw)與數平均分子量(Mn)之比(Mw/Mn)，較佳為 1.0~5.0、更佳為1.0~3.0、特佳為1.0~1.5。Mw及Mw/Mn若為該範圍時，所得之共聚物會顯示優良塗覆性能及優良抗血栓性。
又，進一步地，本發明之共聚物，係如前述般，藉由使親水性乙烯基醚、與前述疏水性乙烯基醚共聚合而得到，單體單位之序列樣式並無特殊限定，可為隨機共聚合及嵌段共聚物之任意者。嵌段共聚物可列舉例如二嵌段型(A-B)、三嵌段型(A-B-A或B-A-B)、多分支型星狀([B-A]n、[A-B]n或AnBm；n、m為分支數)等之各嵌段聚合物。由使親水性單位均勻分散之觀點而言，較佳為隨機共聚物。
<抗血栓塗佈劑>
如以上般所得到之本發明之共聚物，會顯示抗血栓性及抗積垢性等之優良的生體相容性，因此可適合使用作為生體相容性材料，例如可作為以其為有效成分之抗血栓塗佈劑。該抗血栓塗佈劑，可藉由於前述共聚物中摻合適當的溶劑來配製。
於該抗血栓塗佈劑中之溶劑的種類或濃度，可依共聚物之組成或分子量、作為塗覆對象之基材種類或表面性狀等來適當選擇。
抗血栓塗佈劑中之溶劑，例如可使用作為活性陽離子聚合中之聚合溶劑所列舉的有機溶劑。又，亦可適合使用甲醇、乙醇、異丙醇等之醇系溶劑；丙酮、甲基 乙基酮、甲基戊基酮等之酮系溶劑；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乳酸乙酯等之酯系溶劑等。此等有機溶劑之中尤以芳香族烴系溶劑及脂肪族烴系溶劑等之烴系溶劑、醚系溶劑及此等之混合溶劑為佳；特佳為甲苯、環己烷、THF及此等之混合溶劑。此等之有機溶劑可依需要單獨或組合2種以上使用。
又，於抗血栓塗佈劑中之溶劑的濃度，相對於前述共聚物0.05~10質量份而言，較佳為溶劑99.95~90質量份。
上述之抗血栓塗佈劑，可在各種基材、特別是有與血液接觸之可能性的基材上，用於形成含有前述共聚物之抗血栓被膜。
使用抗血栓塗佈劑的抗血栓被膜之形成方法，並無特殊限定，可依該基材之材質、形狀及形態，例如由塗佈法、噴霧法、浸漬法、旋轉塗佈法等公知之方法中適當選定。例如，可藉由於含有前述共聚物與有機溶劑之抗血栓塗佈劑中浸漬基材後，進行風乾或加熱乾燥等之簡單操作，形成抗血栓被膜。
本發明之抗血栓塗佈劑，由於係如上述般的簡單的構成，因此形成前述抗血栓被膜之基材的材質或形狀/形態並無特殊限制，例如可對薄膜、薄片、板、纖維、不織布、多孔質體、管、中空絲或纖維、粒子、粉末等任意形狀/形態之基材使用。
又，基材之材質亦可列舉聚丙烯、聚乙烯等 之聚烯烴；耐綸、聚酯、聚丙烯腈、鹵化聚烯烴、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚胺基甲酸酯、聚醯胺、聚碸、聚醚碸、聚(甲基)丙烯酸酯、乙烯-乙烯醇共聚物、丁二烯-丙烯腈共聚物等之合成樹脂及此等之摻合聚合物；木綿、麻等之天然高分子；金屬、陶瓷、玻璃等之無機材料；及該等之複合材料等，可使用此等。
由本發明之抗血栓塗佈劑形成抗血栓被膜者的較佳例子，可列舉醫療用具。於醫療器具中，亦多有與血液接觸者，該情況時，有必要防止血小板之接著、凝集所致的血液凝固，因此要求具備抗血栓被膜。因此，醫療用具中，與血液接觸之部位的至少一部分、較佳為全部係經前述抗血栓被膜被覆為佳。
如此地經抗血栓塗佈劑處理的本發明之醫療用具，由於具備前述抗血栓被膜，故特別可適合使用於與血液直接接觸來使用的用途。具體而言，可於體內埋入型之人工器官或治療器具、體外循環型之人工臟器類、導管類(血管造影用導管、導線、PTCA用導管等之循環器官用導管、胃管導管、胃腸導管、食道管等之消化器官用導管、管、尿道導管、尿管導管等之泌尿器官科用導管等)、人工血管、血管繞道管、人工瓣膜、血液過濾器、血漿分離用裝置、輸血用具、血液之體外循環回路、血液袋、止血劑、生體組織之黏著材料等各種用途中適合地使用。又，藉由於醫療用具與血液接觸之部位的一部分或全部，形成抗血栓被膜，可作為防止血栓生成之方法。
[實施例]
藉由以下之實施例、合成例以更具體說明本發明，但本發明不受此等實施例等的任何限定。再者，實施例中，共聚物之組成比係由1H NMR之分析結果求得、重量平均分子量(Mw)及分子量分布(Mw/Mn)係由GPC之分子量分析結果(以聚苯乙烯換算)求得。分析裝置及測定條件等係如以下所述。
(NMR)
．裝置：Bruker製AVANCE400
．溶劑：重氫丙酮
．測定溫度：30℃
(GPC)
．裝置：東曹股份有限公司製、「HLC-8320GPC」
．檢測器：RI檢測器
．移動相：四氫呋喃
．流量：1mL/分
．管柱：昭和電工股份有限公司製「Shodex LF-804」×3支
．管柱溫度：40℃
合成例1
N-丁基乙烯基醚/二乙二醇單乙基單乙烯基醚隨機共聚物(NBVE-ran-EOEOVE)之合成：
於乾燥氮環境下，於經300℃以上加熱脫水10分鐘之附三方活栓的300mL三口燒瓶中，添加作為溶劑之甲苯181mL、作為添加鹼之乙酸乙酯76.4mL、作為親水性乙烯基醚之二乙二醇單乙基單乙烯基醚(EOEOVE)4.0mL、作為疏水性乙烯基醚之N-丁基乙烯基醚(NBVE)28.2mL、作為起始物種之異丁基乙烯基醚的乙酸加成體4mM(0.45mL)，充分攪拌。
接著，保持於0℃，添加作為路易士酸觸媒之Et1.5AlCl1.5 8mM(8.8mL)，使聚合開始，進行90分鐘反應。
以含有少量之甲氧化鈉(1M)的甲醇停止聚合。於經停止之溶液中添加離子交換樹脂〔商品名：Amberlist MSPS2-1．DRY、Organo(股)製〕5質量%，於室溫攪拌1小時。接著將該溶液通過矽藻土及孔徑1μm之濾器，以蒸發器減壓濃縮，得到目標之隨機共聚物(共聚物C)。所得之共聚物C的組成比、重量平均分子量(Mw)及分子量分布(Mw/Mn)示於後述表1。
又，配製所得共聚物C之1質量%水溶液，以目視確認於25℃對水的溶解性。其結果，該水溶液係相分離為水相與聚合物相，確認到因疏水性單元的導入所造成對水的不溶化。
合成例2~14
以合成例1為基準，使用EOEOVE或TEGVE作為親水性乙烯基醚、使用NBVE或三環癸基乙烯基醚(TCDVE)作為疏水性乙烯基醚，變更起始物種量及組成比來進行合成，藉以得到表1記載之共聚物A、B、D~N。對於所得之共聚物，藉由與合成例1相同之操作來評估對水的溶解性。各共聚物之組成比、分子量(Mw)、分子量分布(Mw/Mn)及對水的溶解性之評估結果示於後述表1。
合成例15~17
以合成例1為基準，使EOEOVE、NBVE、TCDVE分別單獨地聚合，藉以得到表1記載之均聚物O、P、Q。對於所得之均聚物，藉由與合成例1相同之操作來評估對水的溶解性。各均聚物之分子量(Mw)、分子量分布(Mw/Mn)及對水的溶解性之評估結果示於後述表1。
Figure 106104114-A0202-12-0018-7
(對水的溶解性)
．不溶：相分離為水相與聚合物相
．可溶：均勻地溶解
實施例1~14及比較例1~3 血液相容性試驗：
為了調查血液相容性，對於經上述合成例之共聚物A~N表面被覆的聚對苯二甲酸乙二酯(PET)板(實施例1~14)、及作為比較例之經均聚物O~Q表面被覆的PET板(比較例1~3)，進行血小板之黏著試驗。
實施例及比較例之聚合物被覆PET板之表面，係藉由將上述合成例中得到之聚合物的0.2wt/vol%甲苯溶液塗佈於PET板表面，且使溶劑蒸發乾涸來進行。
對經各聚合物被覆之PET表面及未進行被覆之PET板(空白組)，以吸量管滴下經檸檬酸鈉抗凝固過的人新鮮多血小板血漿0.2mL，於37℃靜置60分鐘。 接著，以磷酸緩衝溶液潤洗，以戊二醛固定後，以掃描型電子顯微鏡觀察樣品表面，計數接著於1×104μm2之面積的血小板數。再者，聚合物O(EOEOVE之均聚物)中係確認到被覆層之剝離，但仍進行評估。
血液相容性試驗之結果示於表2。經共聚物A~N被覆表面之PET板，相較於各比較例及空白組之PET板而言，顯示出血小板黏著數少。
Figure 106104114-A0202-12-0019-8
實施例15~18 癌細胞之接著性試驗：
與實施例1~3同樣地製作經共聚物A、B、C被覆之PET板，對經各共聚物被覆之PET表面及未進行被覆之PET板(空白組)，以吸量管滴下癌細胞懸浮液(以添加有血清10%之培養基調整為10,000個/mL)1.0mL，於37 ℃靜置60分鐘。作為癌細胞，係使用人類纖維肉瘤細胞株HT-1080。接著，使用生理緩衝食鹽水進行潤洗，計數接著於樣品表面之細胞數。為了使計數容易，係以甲醛將細胞固定化後，以4’,6-二胺基-2-苯基吲哚(DAPI)將細胞核染色，使用共焦點雷射顯微鏡(奧林巴斯FV-1000)計數細胞核之數目，作為細胞數目。
細胞接著性試驗之結果示於表3。共聚物A、B、C雖含有疏水性單元90莫耳%，卻顯示細胞之接著極少。
Figure 106104114-A0202-12-0020-9
[產業上之可利用性]
如以上所說明，以本發明之共聚物所形成之被膜，製膜性及耐水溶性優良，可防止血小板之黏著，亦可防止其後所發生的血栓生成。因此，本發明之共聚物，有用於作為符合ISO10993之生體相容性材料。
又，使用含有本發明之共聚物的本發明之抗血栓塗佈劑所形成的抗血栓被膜具有優良的抗血栓性，特別是藉由於與血液接觸的醫療用具形成該抗血栓被膜，可防止血栓之生成。
進一步地，以本發明之共聚物所形成之被膜，亦可防止細胞等之生體成分的附著，可作為抗積垢性材料於各種醫療用具適合地使用。
因此，本發明於醫療領域及醫療用具製造之領域中極為有用。

Claims (13)

  1. 一種抗血栓塗佈劑，其含有：含有至少1種的下述式(1)
    Figure 106104114-A0305-02-0024-1
     (式中，R1表示甲基或乙基，n表示2~10之整數)表示之重複單位(A)、與至少1種的下述式(2)
    Figure 106104114-A0305-02-0024-2
     (式中，R2表示脂肪族烴基)表示之重複單位(B)的共聚物、及有機溶劑。
  2. 如請求項1之抗血栓塗佈劑，其中前述重複單位(A)與重複單位(B)之組成比(莫耳比)為90/10~1/99。
  3. 如請求項1或2之抗血栓塗佈劑，其中重複單位(B)中之基R2，為碳數2~10之直鏈狀或分支鏈狀之烷基或烯基、或碳數5~15之單環狀或多環狀之烷基或烯基。
  4. 如請求項1或2之抗血栓塗佈劑，其中重複單位(B)中之基R2，為碳數2~10之直鏈狀或分支鏈狀之烷基或烯基。
  5. 如請求項1或2之抗血栓塗佈劑，其中前述有機 溶劑，為選自由芳香族烴、脂肪族烴、鹵化烴、醚、醇、酮及酯所成之群的1種或2種以上。
  6. 如請求項1或2之抗血栓塗佈劑，其中前述共聚物為0.05~10質量份、前述有機溶劑為99.95~90質量份。
  7. 一種抗血栓被膜，其係由共聚物所形成，該共聚物含有至少1種的下述式(1)
    Figure 106104114-A0305-02-0025-4
     (式中，R1表示甲基或乙基，n表示2~10之整數)表示之重複單位(A)、與至少1種的下述式(2)
    Figure 106104114-A0305-02-0025-3
     (式中，R2表示脂肪族烴基)表示之重複單位(B)。
  8. 如請求項7之抗血栓被膜，其中前述重複單位(A)與重複單位(B)之組成比(莫耳比)為90/10~1/99。
  9. 如請求項7或8之抗血栓被膜，其中重複單位(B)中之基R2，為碳數2~10之直鏈狀或分支鏈狀之烷基或烯基、或碳數5~15之單環狀或多環狀之烷基或烯基。
  10. 如請求項7或8之抗血栓被膜，其中重複單位(B)中之基R2，為碳數2~10之直鏈狀或分支鏈狀之烷 基或烯基。
  11. 一種醫療用具，其具備如請求項7之抗血栓被膜。
  12. 如請求項11之醫療用具，其中與血液接觸的部位之一部分或全部，係經前述抗血栓被膜被覆。
  13. 如請求項11或12之醫療用具，其係體內埋入型之人工器官或治療器具、體外循環型之人工臟器類、導管類、人工血管、血管繞道管、人工瓣膜、血液過濾器、血漿分離用裝置、輸血用具或血液之體外循環回路。
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