TWI469769B - 增黏劑、醫療用貼敷劑用增黏劑、黏著劑或接著劑組成物、醫療用貼敷劑用黏著劑、黏著或接著帶及醫療用貼敷劑 - Google Patents

Description

增黏劑、醫療用貼敷劑用增黏劑、黏著劑或接著劑組成物、醫療用貼敷劑用黏著劑、黏著或接著帶及醫療用貼敷劑

本發明係關於一種增黏劑、醫療用貼敷劑用增黏劑、黏著劑或接著劑組成物、醫療用貼敷劑用黏著劑、黏著或接著膠帶及醫療用貼敷劑。

以往，松香類與醇之反應生成物，所謂的松香酯(rosin ester)係可使用於黏/接著劑用的增黏樹脂、橡膠類或各種塑膠、聚合物類之改質劑、口香糖基材等之各種用途。但，一般松香酯係色調差，著色成黃色甚至黃褐色。又，對於起因於加熱或日光照射所產生之氧化色調惡化之安定性(以下，稱為安定性)欠佳，其他就臭氣等而言亦無法滿足。

作為合成松香酯時所使用之松香類，係使用安定性優良之岐化松香或氫化松香，此為已有某種程度解決上述缺點之松香酯，雖已有市售品，但此等之色調、安定性尚無法滿足要求。

安定性優之松香酯的製造方法，已有提出將蒸餾精製之岐化松香(disproportionated Rosin)與醇進行酯化之方法(參照專利文獻1)。但，以此方法所得到之松香酯與習知之松香酯相比，雖安定性比較良好，但尚不能滿足，進一步，於酯化步驟之加熱時有松香酯著色之問題。

又，作為安定性且色調優之松香酯的製造方法，亦已提出將蒸餾精製之岐化松香與醇在兼具有岐化能力與淡色化能力之特定有機硫化合物的存在下進行酯化之方法(參照專利文獻2)。但，於該方法所得到之松香酯安定性方面亦尚有改善的餘地，而且，亦存有加熱時起因於有機硫化合物的硫黃臭之問題。

然而，以改良色調作為目的，精製松香類或岐化松香之後，藉由進行酯化及氫化以製造無色松香酯的衍生物之方法已被提出(參照專利文獻3)，但具體之松香的氫化率未記載，於各種之基材聚合物的適合性、或氫化率的最適範圍等亦未完全記載。

進而，精製岐化松香之後進行酯化，脫氫之淡色松香酯的製造方法亦已有提出(參照專利文獻4)，或許由於未經氫化，故其色調等是比經過氫化步驟之松香酯差。

於此等之專利文獻中係揭示在習知之現有技術(松香的氫化、精製、岐化等組合而製造無色、淡色的松香及松香酯等之方法)中，明確的技術者，但未進行作為增黏樹脂使用時的組成面之研究，同時有關其等之利用、尤其對於在醫療用貼敷劑的增黏劑應用則尚未有進行檢討。

又，松香衍生物因係可賦予優異之黏著性能，故可廣泛作為黏著劑或接著劑用之增黏劑使用。黏著劑、接著劑係除了膠帶類之外，亦可作為貼敷於身體之醫療用貼敷劑使用(例如參照專利文獻5及6)。

醫療用貼敷劑係因貼敷於身體，故重視安全性，目前之際認為未產生很大的問題。但，因考慮到近年患過敏性疾病的人增加，今後，對於目前所使用之黏著劑具有過敏性的人會出現或增加，故而尋求不含有過敏原之增黏劑。同時，至今降低對皮膚之刺激性的方法雖已有提出(參照專利文獻1及專利文獻7至10)，但期盼進一步之改良。

然而，松香衍生物係藉加工松香類而得到，但做為原料之松香類因是天然物，故除了主成分之松香酸(abietic acid)之外，尚含有萜烯類(terpene)等之各種化合物。萜烯類並不直接成為過敏原，但在倍半萜烯類被氧化所產生的倍半萜烯氧化物中有成為過敏原的情形報告(參照非專利文獻1等)。又，在倍半萜烯烴中有很弱之抗原性之報告(參照非專利文獻2等)。在此之中，來自使用於醫療用貼敷劑之增黏劑的方法則未提出。

[專利文獻1]日本特開昭55-9605號公報

[專利文獻2]日本特開昭59-230072號公報

[專利文獻3]日本特開昭63-186783號公報

[專利文獻4]日本特開平5-171112號公報

[專利文獻5]日本特開2004-339114號公報

[專利文獻6]日本特開平8-133966號公報

[專利文獻7]日本特開2006-45091號公報

[專利文獻8]日本特開2007-45738號公報

[專利文獻9]日本特開2007-99759號公報

[專利文獻10]日本特開2007-176880號公報

[非專利文獻1]香料藥品之β-石竹烯(caryophyllene)的空氣氧化與皮膚感作性，Marla Skoeld等人，Food and Chemical Toxicology(2006)，44(4)，538-545

[非專利文獻2]有關依蘭依蘭(YLANG YLANG)油成分之反應性II，渡邊進等人，日本香粧料品科學會誌，Vol.9，No.2，Page.92-100(1985.08)

本發明之課題在於提供一種淡色且無臭味、安定性或安全性優，與在黏著劑等所使用之各種基材聚合物的相溶性優之增黏劑，尤其適用於醫療用貼敷劑用黏著劑之增黏劑。

具體上第一課題在於提供一種黏著特性等優之黏著劑或接著劑、尤其適宜作為醫療用貼敷劑黏著劑或增黏劑。

又，本發明第二課題在於提供一種對於化學物質過敏反應之人們，較以往所使用之增黏劑，具有更高的安全性之增黏劑。

本發明人等係為了解決前述第一課題，累積專心研究之結果，發現藉由使精製松香類與醇類反應而得到之具有特定分光學性質的反應生成物以解決前述第一課題，終完成本發明。

亦即，本發明係關於一種增黏劑，其特徵在於：含有使精製松香類與醇類反應而得到之，在UV吸光光度法的276nm中之吸光度A(1% 1cm)為4.5以上、不足19.5，在¹ H-NMR中之5.4至6.6ppm不具有波峯的反應生成物(C);含有前述增黏劑之醫療用貼敷劑用增黏劑；含有前述增黏劑之黏著劑或接著劑組成物；含有前述醫療用貼敷劑用增黏劑之醫療用貼敷劑用黏著劑；含有前述黏著劑或接著劑組成物之黏著膠帶或接著膠帶；含有前述醫療用貼敷劑用黏著劑之醫療用貼敷劑。

又，本發明人等為了解決前述第二課題，專心研究，發現從精製松香類與醇類反應生成物藉由除去有過敏原之可能性之倍半萜烯，以減少倍半萜烯類的含量或不含倍半萜烯類之精製松香類與醇類的反應生成物，可解決前述第二課題。

亦即，本發明係

[1]一種增黏劑，其特徵在於：含有使精製松香類(A)與醇類(B)反應而得到之，在UV吸光光度法的276nm中之吸光度A(1% 1cm)為4.5以上、不足19.5，在¹ H-NMR中之5.4至6.6ppm不具有波峯的反應生成物(C)。

[2]如[1]項之增黏劑，其中精製松香類(A)含有脫氫松香酸(dehydroabietic acid)40至80重量%。

[3]如[1]或[2]項之增黏劑，其中精製松香類(A)含有脫氫松香酸55至70重量%。

[4]如[1]至[3]項中任一項的增黏劑，其中，反應生成物(C)為不含有倍半萜烯類。

[5]如[1]至[4]項中任一項的增黏劑，其中，精製松香類(A)中所含有之松香酸的含量為0.1重量%以下，四氫松香酸、脫氫松香酸及二氫松香酸的合計含量為90重量%以上。

[6]如[1]至[5]項中任一項的增黏劑，其中，反應生成物(C)含有精製松香類(A)之三酯體為70至85重量%。

[7]如[1]至[6]項中任一項的增黏劑，其中，醇類(B)為3價醇。

[8]如[1]至[7]項中任一項的增黏劑，其中，色調為150黑增單位(Hasen unit)以下。

[9]一種醫療用貼敷劑用增黏劑，其特徵在於：含有[1]至[8]項中任一項的增黏劑。

[10]一種黏著劑或接著劑組成物，其特徵在於：含有[1]至[8]項中任一項的增黏劑。

[11]一種醫療用貼敷劑用黏著劑，其特徵在於：含有[9]項之醫療用貼敷劑用增黏劑。

[12]一種黏著膠帶或接著膠帶，其特徵在於：含有[10]項之黏著劑或接著劑組成物。

[13]一種醫療用貼敷劑，其特徵在於：含有[11]項之醫療用貼敷劑用黏著劑。

本發明之增黏劑係淡色、無臭氣且顯示良好的安定性，與使用於黏著劑等之各種基材聚合物的相溶性優。因此，尤其可作為醫療用貼敷劑用增黏劑使用。又，使用本發明之增黏劑所得到的黏著劑或接著劑因可以發揮良好的黏/接著特性，故可用於黏著膠帶或接著膠帶的製造。

又，若依本發明，具有過敏原之虞的倍半萜烯類之含量因明顯地減少或不含有倍半萜烯類之松香類作為原料，故對於皮膚的刺激降低，可提供更安全之增黏劑。該增黏劑係降低倍半萜烯類者，可適宜作為於直接接觸皮膚之醫療用貼敷劑所使用的黏著劑之增黏劑使用。

[用以實施發明之最佳形態]

本發明之增黏劑係含有使精製松香類與醇類反應而得到之，在UV吸光光度法的276nm中之吸光度A(1% 1cm)為4.5以上、不足19.5，在¹ H-NMR中之5.4至6.6ppm不具有波峯的反應生成物。若UV吸光光度法之276nm中的吸光度A(1%‧1cm)為約不足4.5時，與黏著劑等所使用之丙烯酸聚合物等之相溶性差，故不佳。又，若UV吸光光度法之276nm中的吸光度A(1%‧1cm)為約19.5以上時，安定性差，又，使用於嵌段橡膠系黏著劑的情形，會招致黏著性能(保持力)的降低，故不佳。又，於¹ H-NMR中之5.4至6.6ppm區域具有波峯，係意指具有不安定的雙鍵(非芳香族)，亦即易受氧化之烯烴性雙鍵(除了4取代烯烴)，安定性變差，故不佳。又，具有不安定之雙鍵的松香係受到氧化，而感作性容易高，有成為氧化松香之虞，故宜使烯烴性雙鍵的存在消失。

進一步，本發明之增黏劑其特徵在於：含有脫氫松香酸的量為40至85重量%之精製松香類及醇類反應所得到，且不含倍半萜烯類之反應生成物。又，在本發明中，所謂不含有倍半萜烯類意指不被管柱色層分析質量分析計檢測出。

具體上係藉由氣體色層分析質量分析計分析松香衍生物，以使用長葉烯(Longifolene)之絕對檢量線法，作為長葉烯換算值來決定倍半萜烯類之含量。

為了得到不含有本發明之倍半萜烯類的反應生成物所使用之脫氫松香酸的含量為40至85重量%之精製松香類，係以公知的方法精製未精製的松香類，除去倍半萜烯類而得到。

因此，本發明之增黏劑，較佳係脫氫松香酸的含量為40至85重量%之精製松香類及醇類反應而得到，(a)於¹ H-NMR中之5.4至6.6ppm不具有波峰，(b)UV吸光光度法的276nm中之吸光度A(1% 1cm)為4.5以上、不足19.5，(c)不具有倍半萜烯類的反應生成物。

當然只要具有上述(a)、(b)及(c)之特性，經精製或化學或物理處理精製松香類與醇類之反應生成物者亦包含於本發明。

於本發明之增黏劑製造中所使用之精製松香類，係依後述松香類之方法而精製者。不使用該精製松香類時，無法得到滿足色調、臭氣、安定性等各特性之本發明的增黏劑。

松香類係可舉例如：脂松香(Gum Rosin)、木松香(Wood Rosin)、妥爾油(tall oil)松香及此等之氫化物、岐化物等。一般，松香類中含有松香酸(abietic acid)、長葉松酸(palustic acid，亦稱為parastrinic acid)、新松香酸(Neoabietic acid)、海松酸(pimaric acid)、異海松酸(isopimaric acid)、脫氫松香酸(dehydroabietic acid)、四氫松香酸、二氫松香酸(Dihydroabietic acid)等之樹脂酸。

精製松香類係認為藉由從松香所採取之未精製松香類之樹脂酸過氧化物所產生之高分子量物、或除去於未精製松香類所含有之未皂化物而得到。精製方法並無特別限定，而可適合選擇習知之各種精製方法。具體上，可舉例如蒸餾、再結晶、萃取等之操作。工業上宜以蒸餾進行精製。蒸餾一般從約200至300℃左右、約100至1500Pa的範圍，需考慮蒸餾時間而作適當選擇(參照實施例)。再結晶例如係使未精製松香類溶解於良溶劑中，繼而，餾去溶劑而成為濃厚的溶液，於此溶液中添加弱溶劑來進行。良溶劑可舉例如苯、甲苯、二甲苯等之芳香族烴溶劑、氯仿等之氯化烴溶劑、低級醇、丙酮等之酮類、醋酸乙酯等之醋酸酯類等，弱溶劑可舉例如正己烷、正庚烷、環己烷、異辛烷等。萃取之情形係使用鹼水而使未精製松香成為鹼水溶液，再使用有機溶劑萃取其中所含有之不溶性的未皂化物後，中和水層以得到精製松香。

又，於精製松香類中所含有之脫氫松香酸的含量係宜為約40至80重量%。藉由使脫氫松香酸量為約40重量%。因為能增加具有芳香族之成分，故與各種聚合物之相溶性變良好。另一方面，藉由成為約80重量%以下，而可抑制本發明之增黏劑的結晶性，因此之處理性良好，故佳。同時，脫氫松香酸之含量尤宜為約55至70重量%。

又，於精製松香類中所含有之松香酸的含量為約0.1重量%以下，四氫松香酸、脫氫松香酸及二氫松香酸的合計含量為90重量%以上，因為安定性變良好，故佳，尤宜以98重量%以上更佳。

又，為了使精製松香類之組成形成前述組成，例如，於所蒸餾之松香類中，可單獨或組合岐化、氫化等之各操作，但調製四氫松香酸、二氫松香酸、脫氫松香酸等後，亦可混合此等。又，四氫松香酸例如以J. Org Chem. 31,4128(1966)、J. Org. Chem. 34,1550(1969)記載方法，二氫松香酸例如係以日本特開昭51-149256記載的方法，脫氫松香酸例如係以USP3737453、J. Org. Chem. 31,4246-4248(1966)記載的方法可以得到。

在本發明之增黏劑的製造所使用之醇類係使用公知之醇類。具體例係可舉例如：正辛醇、2-乙基己基醇、癸醇、月桂醇等之1價醇；乙二醇、二乙二醇、丙二醇、新戊二醇等之2價醇；甘油、三羥甲基乙烷、三羥甲基丙烷、環己烷二甲醇等之3價醇；季戊四醇、二甘油等之4價醇等。此等之醇類中可使任何一種單獨或二種以上混合而使用。

此等之中，係使用3價醇，將所得到之精製松香類與醇類之反應生成物的軟化點可達成所希望的溫度，故佳。又，精製松香類及醇類之使用量係無特別限定，但一般宜使精製松香中的羧酸基與醇中之羥基的莫耳比(OH/COOH)為0.5至2左右，更宜為0.8至2左右。

精製松香類與醇類之反應係可以公知之酯化方法進行。具體上，在150至300℃左右的高溫條件中，一邊使生成之水除去至系外一邊進行。又，若於酯化反應中混入空氣，恐所生成之精製松香類與醇類之反應物的酯化物會進行著色，故反應係宜在氮、氦或氬等之惰性氣體下進行。又，在反應時，未必需要酯化觸媒，但為了縮短反應時間，亦可使用醋酸、對甲苯磺酸等之酸觸媒、氫氧化鈣等之鹼金屬的氫氧化物、氧化鈣、氧化鎂等之金屬氧化物等。

如此做法所得到之精製松香類與醇類的反應生成物係由精製松香類成分之羧基與醇類成分之羥基進行脫水縮合的酯所構成，軟化點(藉環球法測定)宜為50至120℃左右，做為約50℃以上，因增黏劑之處理變容易，故佳。又，軟化點約為120℃以上，必須使松香類例如以富馬酸、馬來酸、丙烯酸等之不飽和酸進行改質等，但若使用此等之酸而改質時，分子量分布變廣，有在形成黏著劑等之時與所使用的基材樹脂的相溶性會惡化。又，所得到之精製松香類與醇類的反應生成物係以醇類的精製松香類產生三酯體的含量以成為70至85重量%左右為佳。三酯體之量為約70重量%以上，可維持反應生成物之軟化點高。又，進行酯化反應至超過約85重量%因為必須長時間，故工業上不佳。同時，精製松香類與醇類之反應生成物的色調，一般以在約150黑增單位(JIS、K 0071-1)以下之無色透明為佳。

本發明之增黏劑係由精製松香類與醇類之反應生成物所構成者，但於該生成物成分以外，亦可含有抗氧化劑等習知之添加劑。

本發明之黏著劑或接著劑可使用前述增黏劑而得到。黏著劑或接著劑係可舉例如：丙烯酸系感壓接著劑組成物、苯乙烯-共軛雙烯系嵌段共聚物黏著劑組成物、乙烯系熱熔接著劑等。

丙烯酸系感壓接著劑組成物係可藉由於基材聚合物之丙烯酸系聚合物上調配本發明之增黏劑而得到。

丙烯酸系聚合物並無特別限定，可直接使用作為丙烯酸系感壓接著劑組成物之各種公知的單獨聚合物或共聚物。於丙烯酸系聚合物中所使用之單體可使用各種(甲基)丙烯酸酯(又，(甲基)丙烯酸酯是指丙烯酸酯及/或甲基丙烯酸酯，以下(甲基)是指同樣的意義)。相關之(甲基)丙烯酸酯之具體例係可例示如：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯等，可單獨或組合此等來使用。又，為了對所得到之丙烯酸系聚合物賦予極性，亦可使用少量(甲基)丙烯酸取代前述(甲基)丙烯酸酯之一部分。再者，亦可併用(甲基)丙烯酸縮水甘油酯、(甲基)丙烯酸2-羥基乙酯、N-羥甲基(甲基)丙烯醯胺等作為交聯性單體。進一步，依所希望，在不損及(甲基)丙烯酸酯聚合物的黏著特性之程度中可併用其他之可共聚合的單體、例如醋酸乙烯酯、苯乙烯等。

以此等(甲基)丙烯酸酯作為主成分之丙烯酸系聚合物的玻璃轉移溫度並無特別限制，一般為-90至0℃左右，宜為-80至-10℃左右的範圍。玻璃轉移溫度高於0℃時沾黏性會降低，另外，太過低於約-90℃時有黏著力降低之傾向，故不佳。又，分子量雖無特別限定，但一般重量平均分子量為20萬至100萬左右，宜為30萬至90萬左右。使分子量做成此範圍，以便黏/接著性能良好。

又，該丙烯酸系聚合物之製造方法，只要採用各種習知的方法即可，可適當選擇例如塊狀聚合法、溶液聚合法、懸濁聚合法等之自由基聚合法。自由基聚合起始劑，可使用例如偶氮系、過氧化物系之各種習知者，反應溫度一般為50至85℃左右、反應時間為1至8小時左右。同時，丙烯酸系聚合物之溶劑一般可使用醋酸乙酯、甲苯等之極性溶劑，溶液濃度一般為40至50重量%左右。

本發明之丙烯酸系感壓接著劑組成物的組成比係相對於丙烯酸系聚合物100重量份，調配前述增黏劑樹脂1至40重量份左右，較佳係成5至30重量份而使用。增黏樹脂之添加量不足約1重量份時，很難賦予充分的黏著特性，超過約40重量份時，不僅相溶性降低，而接著劑組成物變硬，黏著力及沾粘性亦降低，故不佳。

又，本發明之丙烯酸系感壓接著劑組成物，可藉由於前述丙烯酸系聚合物及增黏樹脂中加入聚異氰酸酯化合物、聚胺化合物、三聚氰胺樹脂、尿素樹脂、環氧樹脂等之交聯劑，可進一步提昇凝聚力、耐熱性。此等交聯劑之中，尤其宜使用聚異氰酸酯化合物，此具體例可舉例如1,6-六亞甲基二異氰酸酯、四亞甲基二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、伸二甲苯基二異氰酸酯、伸甲苯基二異氰酸酯、4,4-二苯基甲烷二異氰酸酯等之各種習知者。

進一步，本發明之丙烯酸系感壓接著劑組成物依需要而可適當使用填充劑、抗氧化劑、紫外線吸收劑。又，本發明之丙烯酸系感壓接著劑組成物在不超出本發明之目的範圍亦可併用各種習知的增黏劑樹脂。

本發明之苯乙烯-共軛雙烯系嵌段共聚物黏著劑組成物係可調配前述本發明之增黏劑、苯乙烯-共軛雙烯系嵌段共聚物及油者。

苯乙烯-共軛雙烯系嵌段共聚物係苯乙烯、甲基苯乙烯等之苯乙烯類、與丁二烯、異戊二烯等之共軛雙烯類，依使用目的而適當選擇而共聚合之嵌段共聚物。一般，苯乙烯類/共軛雙烯類之重量比為10/90至50/50左右。如此之嵌段共聚物的較佳具體例可舉例如：苯乙烯類(S)/丁二烯(B)之重量比在10/90至50/50左右的範圍的SBS型嵌段共聚物、苯乙烯類(S)/異戊二烯(I)之重量比在10/90至30/70左右的範圍的SIS型嵌段共聚物等。同時，本發明之苯乙烯-共軛雙烯系嵌段共聚物中係亦包含使前述嵌段共聚物的共軛雙烯成分進行氫化者。氫化者之具體例可舉例如所謂SEBS型嵌段共聚物、SEPS型嵌段共聚物等。

又，油可舉例如萘系油、石蠟系油、或芳香族系油等之可塑化油。就凝聚力降低少者而言，以萘系油、石蠟系油為宜。具體上可舉例如萘系加工油、石蠟系加工油、液狀聚丁烯等。

各成分之使用量係含有本發明之增黏劑15至210重量份左右、苯乙烯-共軛雙烯系嵌段共聚物4至200重量份左右及油4至200重量份左右而構成者。

苯乙烯-共軛雙烯系嵌段共聚物不足約4重量份時，保持力不充分，超過約200重量份時，所得到之黏著劑組成物的熔融黏度變高，任一者均不佳。又，油不足約4重量份時，黏著劑組成物的熔融黏度變高，超過約200重量份時，因保持力不充分，故任一者均不佳。

又，本發明之苯乙烯-共軛雙烯系嵌段共聚物的黏著劑組成物，進一步係依需要而可加入填充劑、抗氧化劑等之添加劑。

將如此所得到之黏著劑或接著劑組成物塗佈於各種塑膠薄膜、紙膠帶等之基材上之後，經由乾燥，可得到黏著膠帶。

本發明之乙烯系熱熔膠接著劑組成物，係可藉由於乙烯系共聚物中調配前述本發明之增黏劑而得到。

乙烯系共聚物係乙烯、與可與乙烯共聚合之單體的共聚物，可使用在以往於熱熔膠接著劑組成物中所使用者。可與乙烯共聚合之單體，可舉例如醋酸乙烯酯等。醋酸乙烯酯含量一般為20至45重量%左右。又，分子量以熔融指數(190℃、荷重2160g、10分鐘)為10至400g/10分程度為佳。

蠟係可使用在熱熔膠接著劑組成物所使用者，具體上可舉例如石蠟、微晶蠟等之石油系蠟、Fisher Tropsch合成蠟、低分子量聚乙烯蠟等之合成蠟。

本發明之乙烯系熱熔膠接著劑組成物，係宜含有乙烯系共聚物100重量份左右、前述本發明之增黏劑50至150重量份左右及蠟10至100重量份左右而構成者。

增黏劑不足約50重量份時因得不到充分的接著力，又，超過約150重量份時，無法得到充份的保持力，故任何一者均不佳。又，蠟不足約10重量份時，所得到之接著劑組成物的熔融黏度變得太高，超過100重量份時，因無法得到充分的接著力，故任何一者均不佳。又，本發明之乙烯系熱熔膠接著劑組成物中進一步依需要而可加入填充劑、抗氧化劑等之添加劑。

本發明之增黏劑係適宜相溶於醫療用用途所使用之各種基材聚合物、例如橡膠、丙烯酸聚合物，又，色調亦在150H(Hazen)以下為優良的無色至淡色，實質上不具有具氧化反應性之烯烴性雙鍵結合。亦即，安定性與皮膚感作性優之增黏劑，該增黏劑係可利用於經皮吸收型製劑之各種用途中。

例如列舉，以鎮痛消炎作為目的之貼布劑或膏布為代表之局部性製劑、於毛細血管中吸收藥物，送達到作用部位之全身性製劑等。具體上，全身性製劑係可舉例如：心臟病用劑、荷爾蒙補充用劑、喘息用劑、禁煙補助用劑、癌性疼痛用劑、非癌性疼痛製劑等。又，局部製劑可舉例如：貼敷用局部麻醉劑、經皮鎮痛消炎劑、鎮痛/抗炎症劑、支氣管擴張劑。

[實施例]

以下，舉出實施例A及B而更詳細地說明本發明方法，但當然本發明不限定於此等。又，實施例中%表示重量%。又，精製松香之樹脂酸組成之鑑定與定量係依下述之方法。

[實施例A] 樹脂酸之鑑定與定量方法

實施例、比較例所示之精製松香的樹脂酸組成之鑑定與定量係使用氣體色層分析來測定。

使精製松香之樹脂酸0.1g溶解於正己醇2.0g中。均一地混合此溶液0.1g與在管柱甲基化劑(氫氧化苯基三甲基銨(PTHA)0.2莫耳甲醇溶液：GL Sciences(股)製)0.4g，將此溶液1μl注入到下述之氣體色層分析儀中，進行組成分析與定量。

氣體色層分析儀：GC-14A((股)島津製作所製)

管柱：Advance-DS(信和化工(股)製)

松香衍生物中之倍半萜烯類的分析方法

後述之實施例及比較例所示之松香衍生物中的倍半萜烯類之分析係使用氣體色層分析質量分析計來測定。

將松香衍生物50mg溶解於四氫呋喃2ml中，將此溶液1μl注入到下述之氣體色層分析質量分析計中，進行測定。

氣體色層分析儀：Agilent 6890(Agilent公司製)

質量分析計：Agilent 5973(Agilent公司製)

管柱：Ultra Alloy-5(Frontier Lab.製)

製造例1(脫氫松香酸之製造)

使岐化松香(酸價167、軟化點77℃、荒川化學工業(股)製)於氬氣流中熔融後，在1mmHg(1.3KPa)之減壓下進行加熱，得到195至200℃/0.35mmHg(0.47KPa)的餾分。此精製岐化松香為酸價180、軟化點93℃。將此精製岐化松香200g加熱溶解於乙醇480g中，再加入單乙醇胺40g而在1小時回流下反應後，加入水500g。使所得到之脫氫松香酸單乙醇胺鹽以異辛烷200ml萃取2次，除去未皂化物及二氫松香酸鹽。放置一晚後，過濾結晶，進一步以乙醇250g進行再結晶3次，充分提高脫氫松香酸之純度後，以鹽酸分解胺鹽後進行過濾。使所得到之脫氫松香酸的結晶溶解於醚中而充分水洗後，完全固化，再度於乙醇中再結晶。所得到之脫氫松香酸的酸價為186，融點178℃，氣體色層分析純度為96%。

(製造例2(四氫松香酸之製造))

將市售之松香酸300g(關東化學公司製　融點172至175℃)及環己烷500g、作為觸媒之鎳矽藻土觸媒N-113(日揮化學(股)製)15g餽入於高壓鍋中，氫取代後昇壓至10MPa，而以250℃反應5小時。反應終了後，冷卻而吹入氫後，藉過濾除去觸媒。所得到之粗製的四氫松香酸進行濃縮，在丙酮中進行再結晶2次後，在減壓下乾燥。所得到之四氫松香酸的酸價為194，融點170℃，氣體色層分析純度為97%。

製造例3(二氫松香酸之製造)

於高壓鍋中餽入未精製中國產脂松香(Gum Rosin；梧州松脂廠有限公司製)100g與松節油(mineral turpentine)(Kishida化學公司製)100g、作為氫觸媒之蘭尼(Raney)鎳觸媒(日揮化學公司製，N152)5g，氫取代後昇壓至10MPa，而以110℃反應5小時。觸媒係在氮環境下過濾後，得到半添加氫之松香之松節油溶液。於此溶液100g中加入對甲苯磺酸0.2g，以反應溫度150℃異構化2小時後，繼而，以減壓蒸餾餾去松節油、對甲苯磺酸，粗結晶化。此粗結晶在丙酮中進行再結晶4次，以得到目的之二氫松香酸。所得到之二氫松香酸的酸價為194，融點182℃，氣體色層分析純度為98%。

(製造例4(溶劑型丙烯酸系聚合物之製造))

於具備攪拌裝置、冷卻管、2座之滴下漏斗及氮氣導入管之反應裝置中餽入醋酸乙酯50份、甲苯30份後，於氮氣流下昇溫至系內溫度成為75℃。然後，從預先混合丙烯酸丁酯48.5份、丙烯酸2-乙基己酯48.5份、丙烯酸3份而餽入之滴下漏斗、與餽入偶氮雙異丁腈0.1份及醋酸乙酯10份之滴下漏斗需要3小時而滴下於系內，進一步保持5小時同溫度而完成聚合反應。追加醋酸乙酯而調整固形分至50%，得到含有丙烯酸系聚合物之組成物。所得到之丙烯酸系聚合物的重量平均分子量依凝膠滲透色層分析法(Tosoh公司製、HLC 8120、使用管柱：TSKgel Surper HM-L×3、展開溶劑：四氫呋喃)，為36萬。

實施例1

於4口燒瓶中置入於製造例1所得到之脫氫松香酸40g、於製造例2所得到之四氫松香酸30g、於製造例3所得到之二氫松香酸40g、以氬氣密封下昇溫至180℃而熔融，在200℃、攪拌下加入甘油12g。其後，以280℃反應12小時。由酯化所產生之水係經由分縮器，而排出至系外，進行酯化。得到軟化點93℃、酸價4、色調100H(Hazen)之本發明的增黏劑的松香酯樹脂103g。

實施例2

除於實施例1中除了使用脫氫松香酸45g、四氫松香酸改變成30g、二氫松香酸改變成25g以外，其餘與實施例1同樣做法而得到增黏劑102g。結果表示於表1中。

實施例3

於實施例1中除了脫氫松香酸改變成57g、四氫松香酸改變成25g、二脫氫松香酸改變成18g以外，其餘與實施例1同樣做法而得到增黏劑101g。結果表示於表1中。

實施例4

於實施例1中除了脫氫松香酸改變成61g、四氫松香酸改變成20g、二氫松香酸改變成19g以外，其餘與實施例1同樣做法而得到增黏劑102g。結果表示於表1中。

實施例5

於實施例1中除了脫氫松香酸改變成69g、四氫松香酸改變成11g、二氫松香酸改變成20g以外，其餘與實施例1同樣做法而得到增黏劑103g。結果表示於表1中。

實施例6

於實施例1中除了脫氫松香酸改變成75g、四氫松香酸改變成13g、二氫松香酸改變成12g以外，其餘與實施例1同樣做法而得到增黏劑103g。結果表示於表1中。

實施例7

於實施例1中除了脫氫松香酸改變成79g、四氫松香酸改變成11g、二氫松香酸改變成10g以外，其餘與實施例1同樣做法而得到增黏劑102g。結果表示於表1中。

實施例8

使市售之中國加氫松香(軟化點73℃、色調6G、酸價163、廣西梧州日成林產化工有限公司製)與岐化松香(酸價167、軟化點77℃、荒川化學工業(股)製)以1：1之比率進行混合，在氮氣密封下在3mmHg之減壓下蒸餾，得到酸價172、軟化點79.5、格氏(Gardner)色調數120H的精製混合松香酸。使此混合松香酸100g與甘油12g以與實施例1同樣的方法進行酯化，得到軟化點93℃、酸價5、色調140H(Hazen)之增黏劑102g。該增黏劑之樹脂酸組成係使所得到之增黏劑(松香酯)依一定方法而形成水解(在正己醇中，加入KOH，回流反應2小時後，以鹽酸形成中性，所得到之樹脂酸用於分析)後，以氣體色層分析決定。

比較例1

於實施例1中除了脫氫松香酸改變成35g、四氫松香酸改變成60g、二氫松香酸改變成5g以外，其餘與實施例1同樣做法而得到增黏劑102g。結果表示於表1中。

比較例1

於實施例1中除了脫氫松香酸改變成39g、四氫松香酸改變成58g、二氫松香酸改變成3g以外，其餘與實施例1同樣做法而得到增黏劑100g。結果表示於表1中。

比較例3

於實施例1中除了脫氫松香酸改變成81g、四氫松香酸改變成5g、二氫松香酸改變成14g以外，其餘與實施例1同樣做法而得到增黏劑102g。結果表示於表1中。

比較例4

於實施例1中除了脫氫松香酸改變成85g、二氫松香酸改變成15g以外，其餘係與實施例1同樣做法而得到增黏劑102g。結果表示於表1中。

比較例5

使岐化松香(酸價167、軟化點77℃、荒川化學工業(股)製)在氮氣密封下以3mmHg之減壓下進行蒸餾，得到酸價174、軟化點82℃、格氏色調250H之精製岐化松香。精製岐化松香與甘油以與實施例1同樣方法進行酯化而得到軟化點100℃、酸價6、色調250H之松香酯樹脂103g。將此松香酯樹脂100g溶解於環己烷100g中，將作為觸媒之5%Pd-碳觸媒(N.E.Chemcat(股)製、50%含水品)0.2g餽入燒瓶中，氬取代後保持常壓，同時並在280℃反應2小時。反應後，藉由熔融過濾以除去觸媒，得到增黏劑98g。此增黏劑之樹脂酸組成係藉由與實施例8同樣之方法以氣體色層分析決定。結果表示於表1。

比較例6

使岐化松香(酸價167、軟化點77℃、荒川化學工業(股)製)在氮氣密封下以3mmHg之減壓下進行蒸餾，得到酸價174、軟化點82℃、格氏色調250H之精製岐化松香。精製岐化松香與甘油以與實施例1同樣方法進行酯化而得到軟化點100℃、酸價6、色調250H之松香酯樹脂103g。將此松香酯樹脂100g溶解於環己烷100g中，將作為觸媒之5%Pd-碳觸媒(N.E.Chemcat(股)製、50%含水品)3.0g餽入高壓鍋中，氫取代後昇壓至15MPa，在290℃反應4小時。反應終了後，冷卻而吹入氫氣之後，藉由過濾以除去觸媒。環己烷係藉減壓蒸餾以餾去。藉此，得到增黏劑97g。此增黏劑之樹脂酸組成係藉由與實施例8同樣之方法以氣體色層分析決定。結果表示於表1。

比較例7

使岐化松香(酸價167、軟化點77℃、荒川化學工業(股)製)在氮氣密封下以3mmHg之減壓下進行蒸餾，得到酸價174、軟化點82℃、格氏色調250H之精製岐化松香。精製岐化松香與甘油以與實施例1同樣方法進行酯化而得到軟化點100℃、酸價6、色調250H之增黏劑103g。將增黏劑之樹脂酸組成係藉由與實施例8同樣之方法以氣體色層分析決定。結果表示於表1。

(在276nm中之吸光度A(1% 1cm)的算出)

於25ml定量燒瓶中分別精秤上述實施例、比較例所得到之增黏劑50.0mg，以環己烷：乙醇=1：1混合溶劑溶解後，定容至25ml之秤線。以吸量管量取1ml，移至20ml定量燒瓶，定容至20ml的秤線而形成20倍稀釋液。以UV分光光度計(HITACHI製、u-3210 Spectrophotometer)使用格室厚1cm之石英格室而測定在276nm之極大波峯的吸光度。藉由使所得到之吸光度為100倍，得到吸光度A(1% 1cm)。結果表示於表1。

又，吸光度A(1% 1cm)之1%係表示基質(增黏劑樹脂)濃度，謂1w/v%=1基質重量/溶劑體積%。1cm表示測定格室之光程長為1cm。

(NMR波峯之觀測)

於重氯仿溶劑中，分別溶解上述實施例、比較例所得到之增黏劑而製作5重量%溶液，測定¹ H-NMR(Varian製、GEMIN1-300300MHz)。算出0至10ppm區域中之質子積分值、與在5.4至6.6ppm區域之積分值，以其比作為指標而使烯烴性雙鍵結合的存在量由下述式進行數值化(%)。結果表示於表1中。

【數1】

(耐熱性評估)

於試驗管中，分別採取上述實施例、比較例所得到之增黏劑，置入200℃循環乾燥器中，測定2小時後之色調(以格式色標(Gardner Color)表示)。結果表示於表1中。

(耐候性評估)

使上述實施例、比較例所得到之增黏劑，分別粉碎至60至100網目。分別採取所粉碎之增黏劑2.0g而製作50%甲苯溶液。測定於此溶液中從40cm之距離照射400W紫外線燈15小時之際的照射前後的色調(Gardner Color顯示)。結果表示於表1中。

(丙烯酸聚合物之相溶性評估)

混合於製造例4得到之丙烯酸聚合物組成物(50%醋酸乙酯溶液)4.2g、與上述實施例、比較例所得到之增黏劑的50%甲苯溶液1.8g。將此混合液塗佈於玻璃板上，風乾之後，在105℃循環風乾燥機中乾燥5分鐘後，取出，冷卻至室溫。目視評估相溶性。結果表示於表1中。

與丙烯酸聚合物之相溶性的評估基準表示於以下。

○透明　△淺色白濁　╳白濁

(與SIS系橡膠的相溶性評估)

使聚苯乙烯-聚異戊二烯-聚苯乙烯嵌段橡膠(商品名「Qintac 3421」、日本Zeon製)的25%甲苯溶液4.0g、與上述實施例、比較例所得到之增黏劑之50%甲苯溶液2.0g進行混合。將此混合液塗佈於玻璃板上，風乾之後，在105℃循環風乾燥機中乾燥5分鐘後，取出，冷卻至室溫。目視評估相溶性。結果表示於表1中。

與SIS系橡膠之相溶性的評估基準表示於以下。

○透明　△淺色白濁　╳白濁

(溶劑型丙烯酸系黏著劑組成物之調製)

於製造例4所得到之溶劑型丙烯酸系聚合物之組成物100g中，添加於上述實施例、比較例所得到之增黏劑之50%甲苯溶液2.0g之後，添加作為交聯劑之聚異氰酸酯系化合物(日本Polyurethane(股)製、商品名「Coronate L」)1.6g，而得到溶劑型丙烯酸系黏著劑組成物。使所得到之溶劑型丙烯酸系黏著劑組成物於厚38μm之聚酯薄膜以旋轉型塗膜機(太佑機材(股)製、型式：APS-1482)乾燥膜厚成為30μm左右之方式進行塗佈(塗佈寬25mm)。然後，使該黏著劑組成物中之溶劑風乾之後，在105℃循環風乾燥機中乾燥5分鐘而製作試料膠帶(厚30μm)，以後述之性能評估方法進行各種試驗。

(黏著力評估)

依據JIS Z 0237法，於上述試料膠帶使用2Kg的橡膠輥而於被黏體之聚乙烯板基材以接著面積25mm×125mm壓著後，以20℃放置24小時。其後，以Tensilon抗拉試驗機在20℃、剝離速度300mm/分之條件進行180℃剝離試驗，測定每個寬25mm之接著力(N/25mm)。結果表示於表2中。

(沾黏評估)

依據PSTC-6法，從具有30度之角度的斜面，轉動No.14的鋼球，置於水平面之上述試料膠帶的黏著面上測定鋼球轉動的距離(cm)。距離愈短，沾黏愈優。測定環境溫度為20℃。結果表示於表2中。

(保持力評估)

依據PSTC-7法，使用2Kg的橡膠輥而以接著面積25mm×125mm壓著上述試料膠帶與不銹鋼板之後，以20℃放置24小時。其後。以挾具測試機測定40℃、1Kg、1小時之條件下施加荷重時之上述試料膠帶(聚酯薄膜)與不銹鋼板之偏移(mm)。偏移(mm)愈短保持力愈優。結果表示於表2中。

(SIS系嵌段橡膠黏著劑組成物之調製)

使SIS型嵌段共聚物(商品名「Quintac 3421」、日本Zeon(股)製)50g、及石蠟系油(商品名「DI process PW90」、出光興產(股)製)15g與於上述實施例、比較例所得到之樹脂50g，分別溶解於115g之甲苯中，調製黏著劑組成物之50%凡立水。使所得到之黏著劑組成物凡立水於厚38μm之聚酯薄膜上以旋轉型塗膜機乾燥膜厚成為30μm左右之方式進行塗佈(塗佈寬25mm)。然後，使該黏著劑組成物凡立水中之溶劑風乾之後，在105℃循環風乾燥機中乾燥5分鐘而製作試料膠帶，以後述之性能評估方法進行各種試驗。

(接著力評估)

上述，以與黏著力評估同樣的測定方法測定各試料膠帶之接著力。結果表示於表3中。

(沾黏評估)

上述，以與沾黏評估同樣的測定方法測定各試料膠帶之接著力。測定環境溫度為20℃。結果表示於表3中。

(保持力評估)

上述，以與保持力評估同樣的測定方法測定各試料膠帶之保持力。結果表示於表3中。

表中，DEA表示脫氫松香酸、THA表示四氫松香酸、DHA表示二氫松香酸。

[實施例B] 比較例8

在實施例1中，除了改變脫氫松香酸成為90g，四氫松香酸成為10g以外，其餘與實施例1同樣做法而得到增黏劑102g。結果表示於表4中。

比較例9

使岐化松香(酸價167、軟化點77℃、荒川化學工業(股)製)在氮氣密封下以3.9kPa之減壓下進行蒸餾，得到酸價174、軟化點82℃、格氏色調250H之精製岐化松香。精製岐化松香與甘油以與實施例1同樣方法進行酯化而得到軟化點96℃、酸價6、色調250H之增黏劑103g。增黏劑之樹脂酸組成，係藉由與實施例8同樣之方法以氣體色層分析決定。結果表示於表4。

比較例10

將比較例3所得到之樹脂在200℃熔融，而吹入水蒸氣，實施水蒸氣蒸餾，得到軟化點98℃、酸價6、色調300H之增黏劑。該增黏劑之樹脂酸組成係藉由與實施例8同樣的方法以氣體色層分析決定。結果表示於表4中。

比較例11

使中國製脂松香(Gum Rosin；酸價170、軟化點77℃)在氮密封下進行3.9kPa的減壓下進行蒸餾，得到酸價175、軟化點79℃、格式色調250H的精製松香。使精製松香100g與季戊四醇12g以與實施例1同樣的方法進行酯化。得到軟化點100℃、酸價20、色調400H之松香酯樹脂103g。此松香酯樹脂100g溶解於環己烷100g中，作為觸媒之5% Pd-碳觸媒(N.E.Chemcat(股)50%含水品)3.0g饋入高壓鍋中，氫取代後昇壓至15MPa，而在290℃反應4小時。反應終了後，冷卻而吹入氫後，藉由過濾除去觸媒。環己烷係藉減壓蒸餾進行餾去而得到增黏劑96g。該增黏劑之樹脂酸組成係藉由與實施例8同樣的方法以氣體色層分析決定。結果表示於表4中。

表4中，倍半萜烯之項目係分析松香衍生物之倍半萜烯類而未被檢測出者表記為「無」，被檢測出者表記為「有」。

以與前述實施例1同樣的方法，進行保持力、黏著力及沾黏的評估。結果表示於表5、表6中。

Claims (11)

1. 一種增黏劑，其特徵在於：使含有脫氫松香酸40至80重量%，松香酸為0.1重量%以下，且四氫松香酸、脫氫松香酸及二氫松香酸的合計含量為90重量%以上之精製松香類(A)與醇類(B)反應所得到之，在UV吸光光度法的276nm中之吸光度A(1%1cm)為4.5以上、不到19.5，在¹ H-NMR中之5.4至6.6ppm不具有波峯的反應生成物(C)。
2. 如申請專利範圍第1項之增黏劑，其中，精製松香類(A)含有脫氫松香酸55至70重量%。
3. 如申請專利範圍第1或2項的增黏劑，其中，反應生成物(C)為不含有倍半萜烯類。
4. 如申請專利範圍第1或2項的增黏劑，其中，反應生成物(C)含有精製松香類(A)之三酯體有70至85重量%。
5. 如申請專利範圍第1或2項的增黏劑，其中，醇類(B)為3價醇。
6. 如申請專利範圍第1或2項的增黏劑，其中，增黏劑之色調為150黑增單位以下。
7. 一種醫療用貼敷劑用增黏劑，其特徵在於：含有申請專利範圍第1至6項中任一項的增黏劑。
8. 一種黏著劑或接著劑組成物，其特徵在於：含有申請專利範圍第1至6項中任一項的增黏劑。
9. 一種醫療用貼敷劑用黏著劑，其特徵在於：含有申請專利範圍第7項之醫療用貼敷劑用增黏劑。
10. 一種黏著或接著膠帶，其特徵在於：含有申請專利範圍第8項之黏著劑或接著劑組成物。
11. 一種醫療用貼敷劑，其特徵在於：含有申請專利範圍第9項之醫療用貼敷劑用黏著劑。