TWI463978B - Ophthalmic composition - Google Patents

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Description

眼科用組成物
本發明係有關混合維他命A，且具有乾眼症治療效果之眼科用組成物。
近年來伴隨著因空調普及造成的室內乾燥，電腦等VDT作業增加，及隱形眼鏡使用者增加等各式各樣的生活與社會環境的變化，乾眼症患者急遽增加。乾眼症係因淚液膜的質或量的異常，而造成眼球表面上角膜與結膜受到傷害之狀態。淚液膜係由脂肪層、水液層及黏液層等三層構成，當該三層構造的質或量的平衡被破壞時，淚液膜便會變得不安定，角膜受到損傷而引起乾眼症。故於治療乾眼症時使該淚液膜之脂肪層、水液層及黏液層等三層構造恢復，以及治療角膜損傷十分重要。
專利文件
專利文件1：特開2008-222638號公報
已知維他命A係上皮細胞增殖與分化之必須物質，具有促進黏液產生作用及治療角膜創傷作用。因此，維他命A正被期待發揮「回復淚液膜的黏膜層」及「治療角膜結膜損傷」之效果，作為治療乾眼症之有效藥物。
進而，由於維他命A為脂溶性，若與水性劑型之眼科用組成物混合，可補充淚液膜的脂肪層及水液層。因此，混合維他命A之眼科用組成物，由於其對於治療乾眼症最重要的回復淚液膜的脂肪層、水液層及黏液層等三層構成，以及治療角膜損傷有效，而適用作為眼藥水。
然而，目前存在尚未明確得知僅藉由維他命A是否可充分補足淚液膜的脂肪層，以及當維他命A與許多眼科用組成物混合時可能對眼睛造成刺激等副作用等問題點。另外，當維他命A無法充分補足淚液膜的脂肪層時，考慮輔助性地混合油性成分，但由於該混合必然會增加界面活性劑，因而出現後述之對眼睛造成刺激此問題點。
綜上所述，期望可開發於混合了維他命A的組成物中，混合可充分補充淚液膜的脂肪層之油性成分，且不會造成眼睛刺激之具有乾眼症治療效果之眼科用組成物。
另一方面，考慮將維他命A用於油性眼藥水及點眼軟膏。為補充淚液膜的脂肪層，以投藥油性眼藥水及點眼軟膏為最有效的方法。然而，直接對眼睛投藥油性成分時，因其特有的刺激及黏性，而產生「疼痛」、「模糊」、「朦朧」等視線不良，以及「黏膩感」等不愉快感等問題點。另外於隱形眼鏡使用者，存在油份是容易造成隱形眼鏡模糊不清及污垢的主要原因之問題點。
另外，油性成分藉由界面活性劑而可溶於水，或可進行乳化。然而，許多油性成分使用較為少量的界面活性劑進行乳化，而成為乳白色的製劑，該製劑雖然具有對眼睛刺激性較低之優點，但經長時間保存時，會出現油性成分分離等難以保持安定性、均勻性之問題點。反之，使用大量的界面活性劑使油性成分溶化的澄清的眼藥水，雖然具有點眼液中的油性成分可安定存在之優點，但界面活性劑對角膜或結膜具有刺激性，無法認定其可充分發揮乾眼症的預防或改善效果。另外於配戴隱形眼鏡時，該等問題點會更為顯著。綜上所述，目前正期待具有改善乾眼症效果，且可抑制對眼睛的刺激，及外觀保存安定性佳之眼科用組成物。
本發明有鑑於上述現況，以提供具有改善乾眼症效果，且可抑制對眼睛的刺激，及外觀保存安定性佳之眼科用組成物為目的。
本發明團隊為達成上述目的進行專心檢討後，發現含有(A)維他命A之外，藉由混合(C)植物油等油性成分，可充分補足淚液膜的脂肪層，提高改善乾眼症效果，同時可抑制對眼睛的刺激。另外，亦發現藉由混合(B)聚氧乙烯聚氧丙二醇，可使併用了(A)成分與(C)成分之本發明之眼科用組成物變為澄清，提高外觀保存安定性，可更發揮改善乾眼症效果。進而，藉由混合(D)抗氧化劑，可再提升外觀保存安定性，且發現藉由適量混合(E)聚氧乙烯硬化蓖麻子油或聚氧乙烯脂肪酸山梨醇酐酯，不會對眼睛產生刺激，可獲得澄清且具有良好的外觀保存安定性之眼科用組成物，本發明遂至完成。
因此，本發明係提供下述眼科用組成物。
[1].　一種眼科用組成物，其係含有(A)維他命A、(B)聚氧乙烯聚氧丙二醇及(C)選自蓖麻油，大豆油、芝麻油、花生油、橄欖油、甜杏仁油、小麥胚芽油、玉米油、油菜籽油、葵花籽油、純化羊毛脂及烴凝膠所成群之油性成分。
[2].　如[1]項之眼科用組成物，其中(A)成分係視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯或視黃酸。
[3].　如[1]或[2]項之眼科用組成物，其中(B)成分之含量係0.1～20W/V%。
[4].　如[1]、[2]或[3]項之眼科用組成物，其中(C)成分之含量係0.01～5W/V%。
[5].　如[1]～[4]項中任一項之眼科用組成物，其中進而含有(D)抗氧化劑。
[6].　如[5]項中之眼科用組成物，其中(D)成分係維他命E或二丁基羥基甲苯。
[7].　如[1]～[6]項中任一項之眼科用組成物，其中進而含有(E)聚氧乙烯硬化蓖麻子油及/或聚氧乙烯脂肪酸山梨醇酐酯0.001～0.5W/V%。
[8].　如[7]項之眼科用組成物，其中(B)成分及(E)成分之合計含量係1.1 W/V%以上。
[9].　如[1]～[8]項中任一項之眼科用組成物，其係未混合防腐劑。
[10].　如[1]～[9]中任一項之眼科用組成物，其係隱形眼鏡用眼藥水。
根據本發明，可提供具有改善乾眼症效果，同時可抑制對眼睛的刺激，及外觀保存安定性佳之眼科用組成物。
以下針對本發明進行詳細的說明。
本發明之眼科用組成物係含有(A)維他命A、(B)聚氧乙烯聚氧丙二醇及(C)選自蓖麻油、大豆油、芝麻油、花生油、橄欖油、甜杏仁油、小麥胚芽油、玉米油、油菜籽油、葵花籽油、純化羊毛脂及烴凝膠所成群之油性成分之眼科用組成物。
(A)維他命A
維他命A除了本身以外，可使用例如維他命A油等含維他命A之混合物、維他命A脂肪酸酯等維他命A衍生物等。可單獨使用1種或適當地組合2種以上使用。具體而言可舉出視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯、視黃醇、視黃酸、視黃質等。其中以視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯、視黃酸為佳。一般視黃醇棕櫚酸酯有100萬～180萬國際單位(以下簡寫為I.U.)之市售品，具體而言可舉出Roche Vitamin Japan股份有限公司製之視黃醇棕櫚酸酯(170萬I.U./g)等。
(A)成分之含有量係相對於全量眼科用組成物，以50,000～500,000單位/100mL為佳，50,000～300,000單位/100mL更佳，100,000～200,000單位/100mL更佳。以W(質量)/V(體積)%(g/100mL)表示時，混合之維他命A亦相同，上述含維他命A之成分以0.03～0.3 W/V%為佳，0.03～0.18 W/V%更佳，0.06～0.12 W/V%最佳。雖然維他命A具有角膜與結膜損傷治療效果，及對改善乾眼症、眼睛疲勞、視力模糊具有改善效果，但未達50,000單位/100mL時，可能無法獲得充分的角膜與結膜損傷治療效果，而超過500,000單位/100mL時，則有可能發生副作用。
(B)聚氧乙烯聚氧丙二醇
並未限定特別的聚氧乙烯聚氧丙二醇，可使用醫藥品添加物規格(藥添規)所記載者。乙烯氧之平均聚合度以4～200為佳，20～200更佳，丙烯氧之平均聚合度以5～100為佳，20～70更佳，可為團聯式共聚物或無規式共聚物。(B)成分可單獨使用1種或適當地組合2種以上使用。藉由使用(B)成分此特定的界面活性劑，可使併用了(A)成分與(C)成分之本發明之眼科用組成物變為澄清，提高外觀保存安定性，可更發揮改善乾眼症效果。另外，即使大量混合(B)成分，亦不易對眼睛造成刺激。
具體而言可舉出聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)乙二醇：Lutrol F127(BASF公司製)、Unilub 70DP-950B(日油(股)製)等、聚氧乙烯(120)聚氧丙烯(40)乙二醇(Pluronic F-87)、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)乙二醇(Pluronic F-68，別名-Poloxamer 188)、Puronon#188P(日油(股)製)等、聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)乙二醇(Pluronic P123，別名-Poloxamer 403)、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)乙二醇(Pluronic P85)、Puronon#235P(日油(股)製)等、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)乙二醇(Pluronic L-44)、Tetronic等。其中以聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)乙二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)乙二醇、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)乙二醇為佳。
(B)成分之含量，相對於眼科用組成物之全量，以0.1～20 W/V%為佳，0.2～15 W/V%更佳，以0.5～10W/V%更佳，1.1～10 W/V%特佳，3～10 W/V%最佳。未達0.1W/V%時，油性成分難以溶化。超過20 W/V%時可能對眼睛產生刺激，但即使大量混合(B)成分，亦不易對眼睛造成刺激。另外，將(B)成分作為可溶化劑單獨混合時，藉由使用0.4 W/V%以上，可容易使油性成分變為可溶化。
(C)油性成分
油性成分可舉出選自蓖麻油、大豆油、芝麻油、花生油、橄欖油、甜杏仁油、小麥胚芽油、玉米油、油菜籽油、葵花籽油、純化羊毛脂及烴凝膠所成群之油性成分，可單獨使用1種或適當地組合2種以上使用。其中以蓖麻油、芝麻油、橄欖油、大豆油、花生油為佳，蓖麻油、芝麻油、大豆油、花生油更佳，蓖麻油、芝麻油、大豆油最佳。藉由併用(A)維他命A與(C)油性成分，提高乾眼症改善效果。
(C)成分的含量，自改善乾眼症及外觀安定性之點，以相對於眼科用組成物全量為0.01～5 W/V%為佳，0.05～3 W/V%更佳。未達0.01 W/V%時，難以獲得良好的使用感，超過5 W/V%則有時會無法獲得澄清的眼藥水。
(D)抗氧化劑
自提高維他命A的保存安定性以及外觀保存安定性之點，以混合抗氧化劑為佳。抗氧化劑可舉出d-α-生育醇、d-β-生育醇、d-γ-生育醇、d-δ-生育醇、dl-α-生育醇、d-α-生育醇醋酸酯、dl-α-生育醇醋酸酯、dl-β-生育醇醋酸酯、dl-γ-生育醇醋酸酯、dl-δ-生育醇醋酸酯、dl-α-生育醇尼古丁酸酯等之維他命E及其衍生物、二丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚等脂溶性抗氧化劑、維他命C、對苯二酚、半胱胺酸、穀胱甘肽等水溶性抗氧化劑等。可將該等物質單獨使用1種，或適當地組合2種以上而使用。其中以維他命E等脂溶性抗氧化劑為佳，d-α-生育醇醋酸酯、二丁基羥基甲苯更佳，d-α-生育醇醋酸酯最佳。
(D)成分之含量為相對於眼科用組成物全量以0.001～0.5 W/V%為佳，0.005～0.3 W/V%更佳。
(E)聚氧乙烯硬化蓖麻子油及/或聚氧乙烯脂肪酸山梨醇酐酯
本發明之眼科用組成物中，自提高外觀保存安定性之點，以混合聚氧乙烯硬化蓖麻子油及/或聚氧乙烯脂肪酸山梨醇酐酯為佳。聚氧乙烯硬化蓖麻子油係可舉出聚氧乙烯硬化蓖麻子油(E. O.)5、聚氧乙烯硬化蓖麻子油10、聚氧乙烯硬化蓖麻子油20、聚氧乙烯硬化蓖麻子油40、聚氧乙烯硬化蓖麻子油50、聚氧乙烯硬化蓖麻子油60、聚氧乙烯硬化蓖麻子油100等，聚氧乙烯脂肪酸山梨醇酐酯則可舉出聚氧乙烯(20)山梨醇酐酯月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、聚氧乙烯(20)山梨醇酐單油酸酯(聚山梨醇酯80)、聚氧乙烯山梨醇酐單硬酯酸酯(聚山梨醇酯60)、聚氧乙烯山梨醇酐三硬酯酸酯(聚山梨醇酯65)等，可將該等物質單獨使用1種，或適當地組合2種以上而使用。其中以聚山梨醇酯80、聚氧乙烯硬化蓖麻子油60為佳。
(E)成分可於不產生眼睛刺激之範圍內進行混合。其含量為相對於眼科用組成物全量，以0.001～0.5 W/V%為佳，0.01～0.4 W/V%更佳，0.05～0.3 W/V%最佳。
(B)成分及(E)成分之合計含量，自提高外觀保存安定性之點，以1.1 W/V%以上為佳，2 W/V%以上更佳。自對眼睛造成刺激此點而言，則以25 W/V%以下為佳。另外如上所述，自改善乾眼症及抑制對眼睛的刺激而言，(E)成分以0.5 W/V%以下為佳。
於本發明之眼科用組成物中，除前述之成分外，可於不損及本發明效果的範圍內，混合其他可混合於眼科用組成物之各種成分。該等成分可舉出多元醇、(B)成分及(E)成分以外之界面活性劑、緩衝劑、黏稠劑、糖類、pH調整劑、防腐劑、等張化劑、安定化劑、清涼化劑、藥物、水等。該等物質可分別單獨使用1種，或適當地組合2種以上使用，可適量混合。
多元醇可舉出甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇等。多元醇之含量以於眼科用組成物中為0.01～5 W/V%為佳，0.05～3W/V%更佳。
可併用(B)成分及(E)成分以外之界面活性劑，例如烷基二胺乙基甘胺酸等甘胺酸型兩性界面活性劑、烷基四級銨鹽(具體而言可舉出氯化苯二甲烴銨、甲苄索氯銨、等陽離子界面活性劑)。該等之含量於眼科用組成物中，以0.0001～10W/V%為佳，0.005～5 W/V%更佳。
緩衝劑可舉出例如硼酸或其鹽(硼砂等)、檸檬酸或其鹽(檸檬酸鈉等)、磷酸或其鹽(磷酸氫鈉等)、酒石酸或其鹽(酒石酸鈉等)、葡萄糖酸或其鹽(葡萄糖酸鈉等)、乙酸或其鹽(乙酸鈉等)、各種胺基酸等(6-氨基己烯酸、天門冬氨酸鉀、氨基乙磺酸、麩胺酸、麩胺酸鈉等)、氨丁三醇等。其中，自低刺激性且具有組成物之防腐效果之觀點，以氨丁三醇為佳。進而合併使用硼酸、硼砂，可獲得更高的防腐效果。且於本發明中，混合硼酸、氨丁三醇、檸檬酸或其鹽時，可進而提升維他命A之安定性。緩衝劑之含量以佔眼科用組成物中之0.001～10 W/V%為佳，0.01～5 W/V%更佳。
黏稠劑可舉出聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、玻尿酸鈉、硫酸軟骨素鈉、聚丙烯酸、羧乙烯基聚合物等。藉由混合該等物質，可提高滯留性並提升角膜與結膜損傷治療效果。黏稠劑之混合量以例如0.001～10 W/V%為佳，0.001～5 W/V%更佳，0.01～3 W/V%最佳。
糖類可舉出葡萄糖、環糊精、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇等。該等糖類可為右旋體(d-form)、左旋體(l-form)或dl-form之任一種。糖類之混合量可為例如0.001～10 W/V%為佳，0.005～5 W/V%更佳，0.01～3 W/V%最佳。
pH調整劑以使用無機酸或無機鹼劑為佳。例如無機酸可舉出(稀)鹽酸。無機鹼劑可舉出氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。其中以鹽酸、氫氧化鈉為佳。本發明之眼科用組成物之pH(20℃)以4.0～9.0為佳，5.0～8.0更佳，6.0～8.0最佳。且於本發明中，pH之測定係於20℃，使用pH滲透壓計(HOSM-1，東亞TKK(股)製)。pH調整劑之混合量以例如0.00001～10 W/V%為佳，0.0001～5 W/V%更佳，0.001～3 W/V%最佳。
防腐劑可舉出例如氯化苯二甲烴銨、甲苄索氯銨、山梨酸或其鹽、對苯甲酸酯(Methylparaben、Ethylparaben、Propylparaben等)、氯己定葡糖酸鹽、硫柳汞、苯乙醇、鹽酸烷基二胺基乙基甘胺酸、鹽酸聚己縮胍、POLYQUAD(polidronium chloride)等。可於不損及本發明效果的範圍內混合防腐劑，但本發明之眼科用組成物，著眼於會對眼部造成刺激此點，以不含防腐劑之無防腐劑為佳。
本發明中，自改善乾眼症之觀點，選自氯化苯二甲烴銨、甲苄索氯銨之陽離子性界面活性劑(一部分為陽離子性防腐劑)、對苯甲酸酯(Methylparaben、Ethylparaben、Propylparaben等)及選自氯丁醇之疏水性防腐劑之含量以0.004 W/V%以下為佳，0.003W/V%以下更佳，且以不含該等防腐劑，不混合防腐劑為最佳。該等防腐劑阻礙角膜與結膜損傷治療效果之機轉雖尚未解明，但推測如後所述。(B)聚氧乙烯聚氧丙二醇係以EO鏈於外側，PO鏈於內側之方式包住維他命A而形成微胞。該微胞附著於角膜表面，而使維他命A被吸收入角膜內部。由於陽離子性界面活性劑會改變界面活性能，及由於疏水性防腐劑之疏水性高，使微胞表面的狀態改變，而阻礙維他命A被角膜吸收，結果阻礙了角膜與結膜損傷之治療效果以及對乾眼症之改善。反之，山梨酸或其鹽等親水性高之防腐劑，由於不會對微胞表面狀態造成影響，不會阻礙維他命A之吸收促進效果。且上述成分為防腐劑的一部分，未混合防腐劑時之防腐力，可適宜地組合混合EDTA鈉、硼酸及氨丁三醇之1種以上或2種以上。另外於使用單一劑量(unit dose)容器或附有過濾膜之容器之情況，亦可不使用防腐劑。
等張化劑可舉出例如氯化鈉、氯化鉀等。等張化劑之混合量以例如0.001～5 W/V%為佳，0.01～3 W/V%更佳，0.1～2 W/V%最佳。
安定化劑可舉出例如乙二胺四醋酸鈉、環糊精、亞硫酸鹽、二丁基羥基甲苯等。於本發明中，混合安定化劑時，可進而提升維他命A之安定性。安定化劑之混合量以例如0.001～5 W/V%為佳，0.01～3 W/V%更佳，0.1～2 W/V%最佳。
清涼化劑可舉出例如薄荷腦、樟腦、冰片、香葉醇、桉油醇、沈香醇等。清涼化劑之混合量以0.0001～5 W/V%為佳，0.001～2 W/V%更佳，0.005～1 W/V%亦佳，0.007～0.8 W/V%特佳。
藥物(藥學上之有效成分)可舉出適當地混合例如消除充血劑(例如鹽酸萘甲唑啉、鹽酸四氫唑啉、鹽酸去氧腎上腺素、腎上腺素、鹽酸麻黃鹼、dl-甲基鹽酸麻黃鹼、硝酸四氫唑啉、硝酸萘甲唑啉等)；消炎及收斂劑(例如硫酸甲酯新斯狄明、6-氨基己烯酸、尿囊素、鹽酸黃連素、硫酸鋅、乳酸鋅、溶菌酶素、甘草酸二鉀、甘草酸銨、甘草酸、甲基水楊酸、傳明酸、薁磺酸鈉等)；抗組織胺劑(例如鹽酸異丙海汀、鹽酸二苯胺明、二苯胺明、鹽酸異西噴地、縮水蘋果酸氯菲尼拉明等)；抗過敏劑(例如色甘酸鈉等)；水溶性維他命(活化型維他命B2 、維他命B6 、維他命B12 等)；胺基酸(例如L-天門冬氨酸鉀、L-天門冬氨酸鎂、胺基乙基磺酸、硫酸軟骨素鈉等、穀胱甘肽等)；磺胺劑、殺菌劑(例如硫磺、異丙基甲基酚、檜木醇等)；局部麻醉劑(例如利多卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸普羅卡因、鹽酸及普卡因等)；散朣劑(例如挫匹卡邁等)。
眼科用組成物中該等物質之混合量可適當地因應製劑種類、藥物種類等選擇，各成分之混合量於相關技術範圍內為已知者。例如可選擇相對於製劑全成分為0.0001～30W/V%為佳，0.001～10W/V%之範圍更佳。更具體而言，各成分相對於眼科用組成物全量之混合量，係如下所述。
消除充血劑為例如以0.0001～0.5W/V%為佳，0.0005～0.3 W/V%更佳，0.001～0.1W/V%最佳。消炎及收斂劑為例如以0.0001～10W/V%為佳，0.0001～5 W/V%更佳。抗組織胺劑為例如以0.0001～10W/V%最佳，0.001～5W/V%更佳。水溶性維他命為例如以0.0001～1 W/V%為佳，0.0001～0.5W/V%更佳。胺基酸為例如以0.0001～10W/V%為佳，0.001～3 W/V%更佳。磺胺劑、殺菌劑為例如以0.00001～10W/V%為佳，0.0001～10 W/V%更佳。局部麻醉劑為例如以0.001～1W/V%為佳，0.01～1 W/V%更佳。
本發明之眼科用組成物，可直接使用液劑，亦可調製為懸濁劑、凝膠劑等。眼科用組成物可舉出為眼藥水、洗眼劑等，且最適合作為隱形眼鏡用。「隱形眼鏡用」係指配戴隱形眼鏡時所使用者。具體而言可舉出眼藥水(包含可於配戴隱形眼鏡時使用之隱形眼鏡用眼藥水)、洗眼劑(包含可於配戴隱形眼鏡時可進行洗眼之隱形眼鏡用洗眼劑)，以隱形眼鏡用眼藥水為佳。並未特別限定隱形眼鏡的種類，可舉出可為硬式、半透氧式、軟式、拋棄式、矽水凝膠(Silicone Hydrogel)式等。
本發明藉由混合高濃度之維他命A，而適用作為治療角膜損傷之眼科用組成物，及乾眼症治療劑。乾眼症係因淚液膜的質或量的異常，而造成眼球表面上角膜與結膜受到傷害之狀態。淚液膜係由脂肪層、水液層及黏液層等三層所構成，當該三層構造的質或量的平衡被破壞時，淚液膜便會變得不安定，使角膜受到損傷而引起乾眼症。故於治療乾眼症時，使該淚液膜之脂肪層、水液層及黏液層等三層構造恢復，以及治療角膜損傷十分重要。另外，由於隱形眼鏡使用者容易產生乾眼症，本發明之眼科用組成物，適用為隱形眼鏡用眼藥水、取下隱形眼鏡後使用之洗眼劑、配戴隱形眼鏡用液、取下隱形眼鏡用液等。使用為乾眼症治療劑時，1次30～60μL，每日點眼3～6次，可更發揮其效果。
根據本發明，可使眼科用組成物呈現澄清狀態。且本發明中「澄清」係指沒有混濁且透明。
本發明之眼科用組成物係液狀，其黏度於使用為眼藥水時，以1～50mPa‧s為佳，1～20mPa‧s亦佳，1～5mPa‧s最佳。黏度測定係於20℃時使用E型黏度計(VISCONIC ELD-R，東京計器(股))進行。
由於本發明之眼科用組成物其調製方法並未特別被限定，例如維他命A可藉由聚氧乙烯聚氧丙二醇而可溶解於純水中，其次，再加入各成份後調整pH而可得。之後，可無菌填充於適當的容器例如聚對苯二甲二乙酯(PET，Polyethyleneterephthalate)製之容器等。
[實施例]
以下列以實施例及比較例具體說明本發明，但本發明並未被限制於下述實施例。且表中之量及其他係成分之純份量。
[實施例1～44，比較例1～4]
以下述方法調製表1～8所示組成之眼科用組成物(眼藥水)。將維他命A、聚氧乙烯聚氧丙二醇及油成分(可因應需要添加抗氧化劑)於85℃下預先溶解。再將該預先溶解物加熱至85℃使可溶解於純水中。待冷卻後，加入水溶性混合成分。針對所得之眼科用組成物(眼藥水)進行如下所述之評價。將結果併記於表中。另外，眼科用組成物之pH(20℃)測定係使用pH滲透壓計(HOSM-1，東亞TKK(股)製)，結果示於表中。且實施例中之眼科用組成物均為澄清。
<外觀安定性>
將20mL之眼科用組成物填充於玻璃製之安瓶(20mL用)中，觀察於70℃保存7天後外觀的變化，並以下述標準進行評價。
<評價標準>
5：液體為澄清，幾乎沒有變色
4：液體為澄清，但稍有變色
3：液體為澄清，但有少許變色
2：液體不澄清
1：液體產生分離或沉澱
<乾眼症改善1>
對主訴乾眼症症狀(參照重症度1：The Ocular Surface,Vol 5,No. 2,2007)之患者，以眼科用組成物50μL點眼(點眼3次，每次間隔2小時)，點眼3次後，於30分鐘後，根據下述標準評價乾眼症的改善程度(眼睛的乾燥感)。
<評價標準>
5：非常有改善
4：有改善
3：稍有改善
2：不清楚有沒有改善
1：沒有改善
<乾眼症改善2>
對主訴乾眼症症狀(重症度4)之患者(3位)，以眼科用組成物50μL點眼(點眼3次，每次間隔2小時)，點眼3次後，於30分鐘後，根據下述標準評價乾眼症的改善程度(眼睛的乾燥感)。結果表示為3位患者的平均值(小數點第一位四捨五入)。
<評價標準>
7：極有改善
6：非常有改善
5：有很大改善
4：有改善
3：稍有改善
2：不清楚有沒有改善
1：沒有改善
<對眼睛的刺激性>
將5mL眼科用組成物置入洗眼用杯，進行30秒洗眼。對進行洗眼中感覺到之眼部刺激以下述標準進行評價。且進行洗眼時以頭部朝上之姿勢，及洗眼中不使洗眼液自洗眼用杯流失而進行，每5秒眨眼一次，以使洗眼液覆蓋眼球表面全體之條件進行。
<評價標準>
5：未感覺到刺激感
4：不清楚有沒有刺激感
3：稍感覺到刺激感
2：感覺到刺激感
1：感覺到非常強的刺激感
如上所述，顯示本發明之眼科用組成物對乾眼症症狀(重症度4)症狀嚴重之患者具有特別顯著之效果。
實施例所使用之原料如下所示。
*1：Unilub 70DP-950B，藥添規，日油(股)或Lutrol F127，藥添規，BASF
*2：Puronon#188P，藥添規，日油(股)
*3：Puronon#235P，藥添規，日油(股)

Claims (10)

  1. 一種眼科用組成物，其係含有(A)維他命A、(B)乙烯氧之平均聚合度為20~200，丙烯氧之平均聚合度為20~70之聚氧乙烯聚氧丙二醇0.01~20W(質量)/V(體積)%(g/100mL)及(C)選自蓖麻油、大豆油、芝麻油、花生油、橄欖油、甜杏仁油、小麥胚芽油、玉米油、油菜籽油、葵花籽油及純化羊毛脂所成群之油性成分0.01~5W(質量)/V(體積)%(g/100mL)、(D)抗氧化劑、(E)聚氧乙烯硬化蓖麻子油及/或聚氧乙烯脂肪酸山梨醇酐酯0.001~1.0W(質量)/V(體積)%(g/100mL)，其特徵為(B)成分及(E)成分之合計含量，為1.1W(質量)/V(體積)%(g/100mL)以上。
  2. 如申請專利範圍第1項之眼科用組成物，其中(A)成分係視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯或視黃酸。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之眼科用組成物，其中(A)成分之含量為50,000~500,000單位/100mL。
  4. 如申請專利範圍第1或2項之眼科用組成物，其中(B)成分之含量係0.2~10W(質量)/V(體積)%(g/100mL)。
  5. 如申請專利範圍第1或2項之眼科用組成物，其中(D)成分係維他命E或二丁基羥基甲苯。
  6. 如申請專利範圍第1或2項之眼科用組成物，(D)成分之含量為0.001~0.5W(質量)/V(體積)%(g/100mL)。
  7. 如申請專利範圍第1或2項之眼科用組成物，其中(B)成分及(E)成分之合計含量係1.1~20.001W(質量)/V(體積)%(g/100mL)。
  8. 如申請專利範圍第1或2項之眼科用組成物，其係未混合防腐劑。
  9. 如申請專利範圍第8項之眼科用組成物，其係進一步含有選自乙二胺四醋酸鈉、硼酸及氨丁三醇之1種以上或2種以上。
  10. 如申請專利範圍第1或2項之眼科用組成物，其係隱形眼鏡用眼藥水。
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