TWI413519B - Bleaching acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as a prophylactic antihypertensive agent - Google Patents
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Description
本發明係關於用以預防造成精神疲勞之主要原因之壓力或中樞性疲勞的藥劑及食品。
過勞死被定義為長時間過密之過度勞動而導致之突然死亡,成為較大之社會問題。人們認識到過勞死對於醫學、社會都相當重要,但其產生機制幾乎未弄清楚。(非專利文獻1、2)。
過勞死之原因之一可列舉有疲勞感或壓力,但可減輕壓力之藥物幾乎不為人知。
又,所謂慢性疲勞症候群(CFS),係指一直以來健康生活之人產生原因不明之強烈之全身倦怠感、低燒、頭痛、肌肉痛、精神神經症狀等,且該狀態長期持續而無法進行健全之社會生活之疾病,係由CDC(美國疾病控制與預防中心)於1988年提倡之較新之疾病概念。1999年,厚生勞動省研究班(舊厚生省,班長:木谷照夫)以4000名普通地區居民為對象進行關於疲勞之免疫學調查(有效回答數3015),結果表明59.1%之人感覺到疲勞,其中有半數人持續或反覆疲勞半年以上。可斷定近半數之感覺到慢性疲勞之人自覺性工作能力降低,且符合CFS診斷標準之人亦達8/3015(0.27%)。故而,於負責基礎醫療之醫療組織中該原因不明之慢性疲勞之診療成為重要之課題,且包括CFS之原因不明之慢性疲勞自醫學觀點及經濟損失之觀點考慮亦正成為較大之社會問題。
關於漂木酸類,報告有例如抗高血壓作用、自律神經功能提高作用或血管內皮功能改善作用等,但無對於抗壓力效果、中樞性疲勞(慢性疲勞)或過勞之效果之報告(例如,參照專利文獻1~3)。
[專利文獻1]日本專利特開2002-53464號公報
[專利文獻2]日本專利特開2002-145765號公報
[專利文獻3]日本專利特開2003-261444號公報
[非專利文獻1]醫學之腳步vol. 204, No. 5, p362-364 (2003. 2. 1)
[非專利文獻2]腦21 vol. 7, No. 1, p41-45 (2004)
本發明係提供一種將漂木酸類或其藥學上可接受之鹽作為有效成分之預防性抗壓力劑、中樞性疲勞預防改善劑、抗壓力飲食品及中樞性疲勞預防改善用飲食品者。
又,本發明係提供一種漂木酸或其藥學上可接受之鹽之用途,其係用於製造預防性抗壓力劑及中樞性疲勞改善劑。
本發明進而係提供一種壓力及中樞性疲勞之預防和改善方法,其特徵在於投與有效量之漂木酸或其藥學上可接受之鹽。
本發明之目的在於提供一種具有抗壓力效果及中樞性疲勞改善效果之藥劑及食品者。
本發明者藉由作為用於評估疲勞度之模型之水負荷模型大鼠而進行游泳試驗以對各種物質加以評估,結果發現漂木酸類具有優異之預防性抗壓力效果及中樞性疲勞改善效果。
藉由本發明,可防止或預防壓力所導致之疲勞、中樞性疲勞、中樞性疲勞症候群、過勞。
於本發明中所使用之漂木酸類可自含有其之天然物萃取,尤其自植物中萃取,亦可藉由化學合成而進行工業製造。
於本發明中之漂木酸類中存在立體異構物,於本發明中,可使用純粹之立體異構物或該等之混合物。於本發明中之漂木酸類中,具體而言,包含3-咖啡醯奎寧酸(3-caffeoylquinic acid)、4-咖啡醯奎寧酸、5-咖啡醯奎寧酸、3,4-二咖啡醯奎寧酸(3,4-dicaffeoylquinic acid)、3,5-二咖啡醯奎寧酸、4,5-二咖啡醯奎寧酸、3-阿魏醯奎寧酸(3-feruloylquinic acid)、4-阿魏醯奎寧酸、5-阿魏醯奎寧酸及3-阿魏醯-4-咖啡醯奎寧酸等(中林等,咖啡焙煎之化學與技術,弘學出版股份有限公司,p166-167)。
漂木酸類可藉由使其成為鹽而提高水溶性,增強生理學上之有效性。作為其等之鹽,若係藥學上可接受之鹽即可。至於用於形成如此般鹽之鹼物質,例如可使用:氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬之氫氧化物;氫氧化鎂、氫氧化鈣等鹼土類金屬之氫氧化物;氫氧化銨等之無機鹼、精胺酸、賴胺酸、組胺酸、鳥胺酸等鹼性胺基酸;單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等有機鹼,特佳為鹼金屬或鹼土類金屬之氫氧化物。於本發明中,亦可係調製好其等之鹽後,將其添加至包含其它成分之組合物中者,亦可係將漂木酸類等與形成鹽之成分分別添加至該組合物中,於其中形成鹽者。
至於含有漂木酸類之天然物萃取物,例如較佳者為自咖啡、捲心菜、萵苣、朝鮮薊、西紅柿、茄子、土豆、胡蘿蔔、蘋果、梨子、李子、桃、杏、櫻桃、向日葵、埃及野麻嬰、甘蔗、南天竹葉、蘭莓、小麥等之植物中萃取者。
漂木酸類較佳者為自咖啡生豆、南天竹葉、蘋果幼果等植物體中萃取者,更好的是自茜草科咖啡(Coffee arabica LINNE)之種子,以溫暖之抗壞血酸、檸檬酸酸性水溶液或熱水進行萃取所得者。具體而言:作為生咖啡豆萃取物,可列舉長谷川香料(股份有限公司)製造之「flavor folder」;作為蘋果萃取物,可列舉日華威士忌酒(股份有限公司)製造之「Apple phenon」;作為向日葵種子萃取物,可列舉大日本油墨化學工業(股份有限公司)製造之「heliantho」等。
所謂本發明之預防性抗壓力劑,係指防止由於人之壓力而引起之疲勞者或預防由於腦之壓力而引起之疲勞者。於此處之疲勞,係指連續給予身體上或精神上負荷時所看到之暫時之身體及精神表現下降現象。表現之下降為身體上或精神上之工作能力之質的或量的降低。又,本發明中之疲勞,主要表示腦之壓力所引起之疲勞。
於本發明中之中樞性疲勞,中樞性疲勞症候群及過勞表示慢性疲勞及慢性疲勞症候群(CFS)。
慢性疲勞之定義如下所述。回答為疲勞者中,疲勞原因可分為由內科、精神疾病而引起疲勞者(由疾病所產生之疲勞),工作、運動等原因明確者(明確之原因),想不出疲勞原因者(原因不明之疲勞)。進而感覺到疲勞之時間可分為5個月以下、6個月以上、從兒時起具有之疲勞三種。其中,6個月以上感到疲勞者為慢性疲勞。將過去一年都無疲勞者定義為無疲勞者。特發性慢性疲勞(idiophathic chronic fatigue),慢性疲勞症候群般之疲勞的定義如下所述。於原因不明之慢性疲勞中,選擇疲勞程度(行為能力狀況)為3以上之程度之較疲勞者,即與由於全身倦怠感,一月中有數天無法進行社會生活或勞動,需要在家休息者比較其疲勞程度更嚴重者中之進而符合症狀項目1.集中力、思考力下降,2.咽頭痛,3.咽喉之淋巴之腫痛,4.肌肉痛,5.多關節痛,6.頭痛,7.睡眠質量差,8.輕微勞動後24小時內連續感到全身倦怠感之症狀中之4項以上者為慢性疲勞症候群樣疲勞。進而,選擇符合症狀項目中3項,且疲勞程度為3以上者為特發性慢性疲勞。
作為本發明之抗壓力劑及中樞性疲勞預防改善劑之有效成分之漂木酸類等可直接服用,但較好的是以藥學上可接受之鹽之形式,與賦形劑、載體等藥品及食品領域中慣用之輔助成分,例如乳糖、蔗糖、液糖、蜂蜜、硬脂酸鎂、羥丙基纖維素、各種維他命類、檸檬酸、蘋果酸、香料、無機鹽等共同製成膠囊劑、片劑、粉末劑、顆粒劑、飲料劑、注射劑、點滴劑等。
於飲料劑及食品之情形時,根據需要,亦可混合其它之生理活性成分、礦物、維他命、荷爾蒙、營養成分、香味劑等。又,可製成綠茶系飲料、烏龍茶系飲料、紅茶系飲料、咖啡系飲料、等滲透壓系飲料。
本發明之食品具有預防性抗壓力作用,可作適用於感到壓力者,感到肉體疲勞感者,感到腦力活動疲勞感者,感到中樞性疲勞者,感到慢性疲勞者,感到疲勞者等之標示。
本發明之預防性抗壓力劑及中樞性疲勞預防改善劑之服用量為,成人每天漂木酸類或其藥學上可接受之鹽之服用量為30~14000 mg,較佳為50~10000 mg,更佳為200~7600 mg,特佳為250~3000 mg。為表現出更有效之抗壓力效果,較佳者為每天持續服用。
將SD大鼠(♂,7週齡,n=4~12)於水深設定為1.5 cm(23±1℃)之籠中飼養5天(1隻/1籠)而製成疲勞大鼠。再者,籠內之水每天更換。自第一天起每天一回於腹腔內分別投與試驗樣品或作為對照之生理食鹽水。又,將於普通地板上飼養者作為健康正常大鼠,並自第1天起每天一回於腹腔內投與生理食鹽水。5天之飼養結束後,於第6天於尾部加上其體重8%的重物,使其於23℃之水中游泳,測定至其鼻子沒入水中之時間達10秒以上為止所經過之時間,將其作為壓力所造成之疲勞度而加以評估。
試驗群使用漂木酸(CQA 300 mg/kg),對照群使用生理食鹽水。
其結果,如圖1所示,可明確藉由漂木酸之預先投與可減弱壓力所引起之疲勞度。
投與SD大鼠(♂,6週齡,n=3~6)試驗樣品或作為對照之蒸餾水,作為飲用水,投與時間為一週。其後,將大鼠於水深設定為1.5 cm(23±1℃)之籠中飼養3天(1隻/1籠)而製成疲勞大鼠。再者,籠內之水每天更換。又,將於普通地板上飼養者作為健康正常大鼠,3天之飼養結束後,於第4天於尾部加上其體重8%的重物,使其於23℃之水中游泳,測量至其鼻子沒入水中之時間達10秒以上為止所經過之時間,將其作為中樞性疲勞(慢性疲勞)所造成之疲勞而加以評估。
再者,眾所周知該模型係中樞性疲勞之模型(非專利文獻1及Neurosci.Lett.352(2003),159-162)。
試驗群使用0.25%(W/V)漂木酸(370 mg/kg/day),對照群使用蒸餾水。
其結果,如圖2所示,可明確藉由經口服用漂木酸可減弱中樞性疲勞之疲勞度。
圖1係表示藉由服用漂木酸而延長游泳時間之作用(抗壓力度)之圖。
圖2係表示藉由經口服用漂木酸而延長游泳時間(中樞性疲勞改善度)之圖。
Claims (2)
- 一種漂木酸類或其藥學上可接受之鹽之用途,其係用於製造中樞性疲勞、中樞性疲勞症候群或過度勞累之預防和改善劑者。
- 如請求項1之用途,其中中樞性疲勞、中樞性疲勞症候群及過度勞累為慢性疲勞及慢性疲勞症候群(CFS)。
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