JP2002003391A - エゾウコギを用いた薬剤並びに組成物及びその抽出方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 エゾウコギ（学名 Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ
ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓｈａｒｍｓ）の抽出物を有効成
分として含有する組成物。 【効果】ストレス性の胃潰瘍、急性腸炎、円形脱毛症、
不眠症、イライラを治療しかつ予防薬として用いること
ができ、脳内モノアミン及びその関連物質濃度に影響を
及ぼして小人症の治療、Ｗｅｌｌ ｂｅｉｎｇ（情動、
意欲）、短期記憶能力を高めたり活動量のバランスをと
る効果、パーキンソン病や注意力不足活動過多症（ＡＤ
ＨＤ）の予防や治療に効果を有し、特にストレス性の胃
潰瘍に関してはその作用機構の明らかである組成物また
はエゾウコギの抽出法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ストレス性の胃潰
瘍、急性腸炎、円形脱毛症、不眠症、イライラを予防と
治療に効果があり、Ｗｅｌｌ ｂｅｉｎｇ（情動、意
欲）や短期記憶能力を高めたり活動量のバランスをとる
効果があり、小人症、パーキンソン病や注意力不足行動
過多症（ＡＤＨＤ）の予防と治療に効果があり、特にス
トレス性の胃潰瘍に関しては生体内プロラクチンの上昇
効果を介したものであるエゾウコギを用いた組成物及び
抽出法に関する。

【０００２】

【従来の技術】（１）漢薬は滋養強壮や多くの生理作用
を有することから古来より服用されてきた。最近では抽
出法の改良また作用の増強や調整などの応用を期待して
その薬理作用あるいは生理作用について多くの研究がな
され、有効成分と薬理作用との関係が科学的に明らかに
なりつつある。

【０００３】従来、抗ストレス作用を期待して、エゾウ
コギ、ゴミシ、トチュウ、タイソウ、ビャクジュツなど
数種〜数１０種の生薬を配合されて服用されてきた。特
開平０９−２２７３９４号ではストレスによる知的作業
の能率の低下を改善するエゾウコギ、ゴミシ、トチュウ
からなる経口投与用の組成物を提供している。

【０００４】漢薬の中でも、ウコギ科（Ａｒａｌｉａｃ
ｅａｓｅ）、ウコギ属に分類される植物であるエゾウコ
ギ本発明のいうエゾウコギとは学名 Ａｃａｎｔｈｏｐ
ａｎａｘ ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ ｈａｒｍｓが指す植
物と同じであり以下ＡＳＨとする場合がある）の有効成
分を抽出したエキスは、ストレスに起因する胃粘膜損
傷、免疫機能の低下、高血圧等を予防することで知られ
ている。中国では刺五加と呼ばれ、血圧調整、強壮、精
神安定、リウマチ性関節痛等に用いられる。また、旧ソ
連ではＳｉｂｅｒｉａｎ Ｇｉｎｓｅｎｇ（旧学名“Ｅ
ｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｕｓ ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ
Ｍａｘｉｍ”）と呼ばれ、降圧作用、精腺や副腎皮質機
能亢進作用、抗ストレス作用を有することが知られる。

【０００５】ＡＳＨは同じウコギ科で高価な朝鮮人参と
その効果が類似しているため、効果な朝鮮人参に代わる
安価な漢薬として用いられる。朝鮮人参は有効成分のほ
とんどはすでに明らかにされているといわれるが、エゾ
ウコギの有効成分はそれほど明らかにはなっておらず、
その生化学的な作用機構については知られていなかっ
た。

【０００６】（２）又、成長ホルモン（ＧＨ）は一般に
成長を促進し、また代謝過程（例えばタンパク質合成、
遊離脂肪酸動員の刺激、炭水化物代謝から脂肪酸代謝へ
のエネルギー代謝の変換）に対して多数の作用をもつ。
ＧＨは成長に関係するホルモンということから小人症の
治療に用いられ、その他ターナー症候群、小児慢性腎疾
患、軟骨異栄養症や成人ＧＨ分泌不全症にも臨床応用さ
れる等幅広く使用されている。また最近、ＧＨは免疫機
能の活性化（ナチュラルキラー（ＮＫ）活性）を促し
て、短期記憶を高める効果、血中ＧＨ濃度が低下した高
齢者または特効薬のない病気の患者の情動、行動、幸福
感を高めるホルモンとしても注目されている。

【０００７】ＧＨはペプチドホルモンであるため経口投
与では効果が期待できない。そのため皮下注射の反復投
与が、また長期にわたる投与が必要であるため、患者の
肉体的負担が非常に大きいという問題がある。解決策と
して徐放性製剤を用いて長期にわたりＧＨ濃度を高める
薬剤を大量生産できる方法が提案されている（特開平１
１−１５８２００号）が、正常時に常用しても毒性のな
い予防薬として有効でＧＨ濃度上昇効果のある大量生産
可能できる組成物はなかった。

【０００８】（３）また、パーキンソン病患者は黒質線
条体でのドーパミン濃度の異常な低下とニューロンの変
性を特徴とする。薬物療法は数多くの副作用（例として
Ｌ−ドーパは悪心、嘔吐、食欲不振、めまい、起立性低
血圧、不整脈、興奮、幻覚、妄想、抑うつ、不眠、ねむ
けが報告され、抗コリン剤は口渇、便秘、悪心、食欲低
下、頻脈、動悸、排尿障害、視力調節障害、緑内障、幻
覚、妄想、注意力低下、記銘力障害が報告され、塩酸ア
マタジンはめまい、立ちくらみ、悪心、嘔気、嘔吐、食
欲不振、不安、幻覚、妄想、下腿浮腫、網状青斑が報告
され、麦角・非麦角アルカロイドは悪心、食欲不振、胃
部不快感、起立性低血圧、不整脈、幻覚、妄想、眠気が
報告され、塩酸セレギンは悪心・嘔吐、食欲不振、不随
意運動、幻覚、めまい・ふらつきが報告され、Ｌ―ドプ
スは悪心、嘔吐、食欲不振、便秘、血圧上昇、不整脈、
動悸、四肢冷感、まぶしい、排尿障害、幻覚、妄想、付
随意運動、パーキンソン病の悪化が報告される。）を伴
う。特願平０８−５１２０５５号で哺乳動物の正常な細
胞代謝と相互作用せず、または非−細胞毒性様式で相互
作用し、経口投与され、かつ哺乳動物が１日１５−８０
０ｍｇ／ｋｇの投与量で長期間耐容することができ、哺
乳動物の腎臓組織によって容易に吸収され、そして腎毒
性結果を生じることなく哺乳動物の尿中に排泄されるこ
とを特徴とする薬剤について述べられている。

【０００９】（４）さらに、Ｇａｉｎｅｔｄｉｎｏｖ
Ｒ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．：Ｒｏｌｅｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎ
ｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌ ｃａｌ
ｍｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｓｙｃｈｏｓｔｉｍ
ｕｌａｎｔｓ ｏｎ ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｓ
ｃｉｅｎｃｅ，２８３，３９７−４０１（１９９９）に
はＤＡトランスポーター欠損マウス（細胞外のＤＡ濃度
の上昇）の注意力不足過多症（ＡＤＨＤ）様の行動異常
に対して少量のリタリン（精神興奮剤）の投与による５
−ＨＴ濃度の上昇を介した鎮静効果があると報告されて
いることからＡＤＨＤには線条体でのセロトニン（５−
ＨＴ）濃度の上昇が有効であるといえる。Ｐｅｔｅｒ
Ｍｏｎｔａｇｕｅ，ＲＡＣＨＥＬ’Ｓ ＥＮＶＩＲＯＮ
ＭＥＮＴ＆ＨＥＡＬＴＨ ＷＥＥＫＬＹ＃６７８，Ｄｅ
ｃｅｍｂｅｒ２，１９９９“ＡＤＨＤ ＡＮＤ ＣＨＩ
ＬＤＲＥＮ’Ｓ ＥＮＶＩＬＯＮＭＥＮＴ”によるとリ
タリンはマウスに肝臓癌を引き起こし、ラットではその
ような現状が認められなかったという報告があることか
らリタリンは長期投与に関する確認を必要としている。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
（１）に対応して、急性腸炎、円形脱毛症、不眠症、イ
ライラを治療する作用をもつことに加えて正常時に常用
しても毒性のない予防薬としても有効な組成物はなく、
そのような効果を有するエゾウコギの抽出法は知られて
いなかった。ストレス性の胃潰瘍を治療する作用をもつ
ことに加えて正常時に常用しても毒性のない予防薬とし
ても有効な経口投与用組成物は知られていたが、その作
用機構は知られておらず、そのような作用機構が明確で
あるエゾウコギの抽出法は知られていなかった。また朝
鮮人参は高価であり、長期にわたり正常時に服用すると
逆に毒性を有するため、安価で正常時に常用可能で予防
に適した生薬からなる組成物が待望される。本発明でい
う正常時とは身体が健康な状態で恒常性が保たれている
状態のことであり、本発明でいう毒性とは恒常性のバラ
ンスを崩す要因となる性質のことである。また、生薬の
抗ストレス作用を評価する場合、ストレスにはしばしば
様々な因子が関係していることが多く、生薬自体は非常
に多くの成分が混在しいるため、抗ストレス作用機構の
より初期段階を明らかにするなら、有効成分の化学的な
評価の明瞭化をすること、有効成分の効果の効率的な増
強または調整、また目的の薬効をもつ薬剤の製造法を最
適化するために有利であるため、有効成分の作用機構の
解明が待望されていた。

【００１１】また、上記（２）に対応して、皮下注射に
よる患者の負担を軽減するために経口投与により成長ホ
ルモンの上昇作用を有する薬剤が待望されており、特に
予防に際しては経口投与形態が望ましい。さらに正常時
に長期にわたり常用しても毒性のない予防薬としても有
効な経口投与用組成物はなかった。

【００１２】さらに、上記（３）に対応して、エゾウコ
ギの熱水による抽出物で、ドーパミン濃度上昇効果があ
ることに加えて正常時に常用しても毒性のないパーキン
ソン病の予防薬として有効な経口投与用組成物はなかっ
た。

【００１３】上記（４）に対応して、エゾウコギの熱水
による抽出物で、ＡＤＨＤに効果があることに加えて正
常時に服用しても毒性のない予防薬としても有効な経口
投与用組成物はなかった。

【００１４】さらに、ストレス性の胃潰瘍、急性腸炎、
不眠症、イライラの治療効果、ＧＨ濃度向上作用を有す
るエゾウコギ抽出物の抽出法は知られておらず、またド
ーパミン濃度上昇効果、セロトニン濃度上昇効果を有す
るエゾウコギ抽出物の熱水による抽出法は知られていな
かった。

【００１５】

【課題を解決するための手段】請求項１に記載の発明
は、ストレス性胃潰瘍の治療または予防に有効でありエ
ゾウコギの抽出物による生体内プロラクチンの上昇効果
を介してストレス性胃潰瘍に対して効果を有する薬剤で
ある。

【００１６】請求項２に記載の発明は、エゾウコギの抽
出物を有効成分として含有して、ストレス性急性腸炎の
治療または予防に有効な薬剤である。

【００１７】請求項３に記載の発明は、エゾウコギの抽
出物を有効成分として含有して、ストレスによる不眠症
の治療または予防に有効な薬剤である。

【００１８】請求項４に記載の発明は、エゾウコギの抽
出物を有効成分として含有して、ストレスによるイライ
ラの治療または予防に有効な薬剤である。

【００１９】請求項５に記載の発明は、エゾウコギの抽
出物を有効成分として含有して、ストレスによる円形脱
毛症の治療または予防に有効な薬剤である。

【００２０】請求項６に記載の発明は、エゾウコギの抽
出物を有効成分として含有して、血液中の成長ホルモン
濃度を上昇させ、脳実質細胞のＧＨｍＲＮＡを上昇させ
る作用を有する、小人症治療または予防に有効であり経
口投与形態で用いることのできる薬剤である。

【００２１】請求項７に記載の発明は、エゾウコギの抽
出物を有効成分として含有して、ドーパミン濃度上昇効
果によるＷｅｌｌ ｂｅｉｎｇ（情動、意欲）または短
期記憶能力を高めまた活動量のバランスをとり、また低
下を予防する薬剤である。

【００２２】請求項８に記載の発明は、エゾウコギの熱
水による抽出物を有効成分として含有して、パーキンソ
ン病の治療または予防に有効な薬剤である。

【００２３】請求項９に記載の発明は、エゾウコギの熱
水による抽出物を有効成分として含有して、注意力不足
活動過多症の治療または予防に有効な薬剤である。

【００２４】請求項１０に記載の発明は、ストレス性の
胃潰瘍、急性腸炎、不眠症、イライラの予防かつ治療効
果や、ＧＨ濃度向上作用、ドーパミン濃度上昇効果、セ
ロトニン濃度の低下予防または低下時における上昇効果
を有するエゾウコギの熱水による抽出法である。

【００２５】

【発明の実施の形態】本願発明の経口投与用組成物はエ
ゾウコギから抽出したエキスを有効成分とし、好ましく
はエタノールと蒸留水で順次抽出したエキスもしくは熱
水で抽出したエキスを用い、エタノールと蒸留水で順次
抽出する場合さらに好ましくは１００％エタノール、５
０％エタノール、蒸留水で順次抽出した後混合したエキ
スを用いる。また、熱水で抽出する場合はさらに好まし
くはエゾウコギを約５倍量の６０℃の熱水中に入れ、２
昼夜抽出した後、遠心分離後に抽出液と残さにわけ、残
さを再度約３倍量の１００℃の熱水を加えて１昼夜抽出
を行い、遠心した後、６０℃で抽出した抽出液と１００
℃で抽出した抽出液を混合したものをエゾウコギ抽出液
とする。さらには、この抽出液を約５０℃でろ過を行っ
た後、再度１５℃まで冷めた後にでろ過を行い、その後
減圧下で濃縮し、さらに凍結乾燥を行い、その後必要に
応じて蒸留水に溶解して用いてもよい。熱水による抽出
法によって、エタノールと水による抽出法と同様の効果
をより容易な方法で得ることができる。

【００２６】本発明は通常経口投与形態であり、常法に
より液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシ
ロップ剤などの剤型にすることができるが、特に限られ
たものではない。場合によっては、患部に塗布すること
もできる。

【００２７】以下に経口投与形態の実施形態の例を示
す。

【００２８】（例１）ＮＫ活性へのエタノール・蒸留水
抽出（混合抽出）ＡＳＨエキスの効果抽出物の調整：Ａ
ＳＨの茎と葉などを１００％エタノール、５０％エタノ
ール、蒸留水で順次抽出したエキスを混合した混合エキ
ス（商品名リンパザイム、植物核酸開発(株式会社)製、
ＡＳＨが５００ｍｇ／ｋｇｂ．ｗ．）を１ｍｌの蒸留水
に溶かした液剤（以下混合ＡＳＨエキス）を調整した。

【００２９】試験方法：ラットに１日１回、ゾンデを用
いて２週間、前記混合ＡＳＨエキスを経口投与したラッ
トと、対照群として蒸留水をラットに１日１回、同じ方
法で経口投与したラットを、午後１時頃(ラットの活動
量の高い時間帯)から金網製の拘束ゲージ（高さ１７ｃ
ｍ×幅７ｃｍ×奥行き４ｃｍ）に入れ、そして水温２３
±０．５℃の中にラットの胸部までつかるように上から
吊るした。水浸拘束ストレス７時間後、即座にラットを
断頭した。ここに報告した実験は三重大学と実験動物繁
殖研究所の国際研究審議会（ＤＨＥＷ発行（米国衛生研
究所）８５−２３）で作成された実験動物の保護と使用
のガイドラインに従った。

【００３０】前記水浸拘束ストレスを加えたラットと非
ストレス負荷ラットから、即座に脾臓を摘出し、ＲＰＭ
Ｉ１６４０培養液で洗浄後、リンパ球をとりだし１×１
０⁷細胞／ｍｌに調整した（作用細胞）。また、標的細
胞としてラット由来のＹＡＣ−１細胞に⁵¹Ｃｒを取り込
ませた後、そのＹＡＣ−１細胞を１×１０⁵に調整し
た。その後、９６穴のウェルに作用細胞：標的細胞＝２
００：１から１２．５：１の比率で加え、３７℃、４．
５時間のインキュベーションを行った。インキュベート
終了後、遠心を行い、上清をルーマープレートに移し、
ガンマー線を測定することにより、混合抽出ＡＳＨエキ
スのＮＫ活性を解析した。

【００３１】試験結果：図１は水浸拘束ストレスを与え
たときの混合抽出ＡＳＨエキスのＮＫ活性への影響を表
す。非ストレス負荷ラットに比べて、７時間のストレス
負荷ラットのＮＫ活性は８９％まで低下した。この時、
２週間の混合抽出ＡＳＨエキス前投与したラットの場
合、ＮＫ活性の低下が有意に抑制された。表１は水浸拘
束ストレスによるＮＫ活性の減少への混合抽出ＡＳＨエ
キスの抑制効果を表す。

【００３２】

【表１】 この表からわかる通り、混合抽出ＡＳＨエキス投与群の
抑制率は２８％であった。

【００３３】（例２）脳・下垂体成長ホルモン（ＧＨ）
に対する混合抽出ＡＳＨエキスの効果抽出物の調整：前
記例１と同様にして、混合抽出ＡＳＨエキスを調整し
た。

【００３４】試験方法：前期例１と同様にして、混合抽
出ＡＳＨエキスまたは蒸留水を与えた後、Ｃｈｍｏｃｚ
ｙｎｓｋｉとＳａｃｃｈｉらによって記載されたイソチ
オシアン酸グアニジュウム−フェノール−クロロホルム
法を用いることによって水浸拘束ストレスを加えたラッ
トの脳及び下垂体からそれぞれＲＮＡを抽出した。ＲＴ
反応は１００ＵのＭ−ＭＬＶ逆転写酵素を用いて、４２
℃、１時間行い、ＧＨｍＲＮＡに特異性の高いプライマ
ー（センスプライマーとアンチセンスプライマー）を得
られたｃＤＮＡ溶液に加え、１Ｕ Ｔａｑ ＤＮＡポリ
メラーゼを用いて３５サイクルのＰＣＲ（熱変性９４℃
で４５秒、アニ−リング６０℃で２分、伸張反応７２℃
で２分）を行った。そして増幅した３６０ｂｐのＧＨｃ
ＤＮＡフラグメントを得た。用いたプライマーは５’−
ＣＴＧＴＴＴＧＣＣＡＡＴＧＣＴＧＴＧＣＴ−３’
（５’−ｅｎｄ）と５’−ＧＴＣＴＴＣＣＡＧＣＴＣＣ
ＴＧＣＡＴＣＡ−３’（３’ｅｎｄ）である。

【００３５】増幅したＰＣＲ産物は１．６％のアガロー
スゲルの電気泳動によって分離後、ナイロンメンブレン
に移した。そのメンブレンを変性したサケ精子ＤＮＡを
含む６×ＳＥＴ溶液で３７℃、２時間の前ハイブリダイ
ゼーション後、３２ＰラベルしたＧＨのオリゴプローブ
で３７℃、８時間のハイブリダイゼーションを行った。
そのメンブレンを洗浄後、ｘ‐線フィルムに１６〜２４
時間曝した。そしてメンブレンの放射活性をＢＡＳ２０
００バイオイメージアナライザーにて測定した。

【００３６】試験結果：図２は混合抽出ＡＳＨエキスに
よるラットの下垂体のＧＨｍＲＮＡの変化を表す。対照
群と比較して、混合抽出ＡＳＨエキスの２週間投与は下
垂体におけるＧＨｍＲＮＡの発現を有意に上昇させた。
この結果は混合抽出ＡＳＨエキスが下垂体前葉でのＧＨ
合成を高めていることを示している。図３はラットの脳
のＧＨｍＲＮＡの変化を表す。ＧＨｍＲＮＡは脳内に発
現しており、混合抽出ＡＳＨエキスは対照群と比較して
脳内ＧＨｍＲＮＡの発現も有意に上昇させた。

【００３７】（例３）血清成長ホルモン（ＧＨ）濃度に
対する混合抽出ＡＳＨエキスの効果抽出物の調整：前記
例１と同様にして、混合抽出ＡＳＨエキスを調整した。

【００３８】試験方法：前期例１と同様にして、混合抽
出ＡＳＨエキスまたは蒸留水を与えた後、前記水浸スト
レスを加えたラットと加えないラットの血清ＧＨを二抗
体ＲＩＡ法を用いて測定した。標品としてのホルモンと
抗体はＮＩＤＤＫ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｄｉｓｔｒｉｂｕ
ｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍから供与して頂いた。ＧＨ濃
度の検出感度は０．７６ｎｇ／ｍｌであった。

【００３９】試験結果：図４（Ａ）は混合抽出ＡＳＨに
よる水浸ストレスを加えないラットの血清ＧＨの変化を
表す。混合抽出ＡＳＨエキスの２週間投与は対照群と比
較して血清ＧＨを有意に上昇させ、その上昇は対照群の
血清ＧＨの２倍に達した。図４（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨ
エキスによる前記水浸ストレスを加えたラットの血清Ｇ
Ｈの変化を表す。７時間のストレスは血清ＧＨ濃度を顕
著に低下させた。この時混合抽出ＡＳＨエキスの２週間
投与は７時間のストレスによる血清ＧＨ濃度の低下を有
意に抑制することを認めた。

【００４０】（例４）脳内モノアミン及びその関連物質
代謝に対する混合抽出ＡＳＨエキスの効果 抽出物の調整：前記例１と同様にして、混合抽出ＡＳＨ
エキスを調整した。

【００４１】試験方法：８週令の雄性ＳＤラットをＳＬ
Ｃから購入し、２週間の予備飼育とハンドリングを１０
週令まで行ったラットを用いた。２週間予備飼育したラ
ットに前記混合抽出ＡＳＨエキスをゾンデを用いて１回
及び２週間、経口投与した。また、対照群として蒸留水
を前記ラットに１日１回、同じ方法で経口投与した。こ
れらのエキス又は蒸留水を経口投与したラットは投与３
時間後に断頭し、Ｇｒｏｗｉｎｓｋｉらの方法を参考に
して氷上ですばやく脳を１０分割（前頭頂部と前側頭部
の大脳皮質、後頭頂部と後側頭部の大脳皮質、視床下部
前部（主に、内側思索前野と室傍核）、視床下部後部
（主に、腹内側核、弓状核）、線条体、海馬、黒質、橋
及び延髄）した。これらの脳ブロックを５匹のラットか
ら集め、ＨＰＬＣ−ＥＣＤ（高速液体クロマトグラフィ
ー電気化学検出法）でドーパミン（ＤＡ）、ノルエピネ
フリン（ＮＥ）、エピネフリン（Ｅ）、セロトニン（５
−ＨＴ）及びそれらの関係代謝産物（３−メトキシチラ
ミン（３−ＭＴ）、３，４−ジヒドロキシフェニールア
ラニン（ＭＨＰＧ）、ホモバレリル酸（ＨＶＡ）、４−
ヒドロキシ−３メトキシフェニールグリコール（ＤＯＰ
ＡＣ）、５−ヒドロキシインドール−３−酢酸（５−Ｈ
ＩＡＡ））の各脳分画組織含量（ｎｇ／ｇ脳分画重量）
を測定した。

【００４２】試験は三重大学及び実験動物繁殖研究所の
国際研究審議会（ＤＨＥＷ（米国衛生研究所）８５−２
３）で作成された実験動物の保護と使用のガイドライン
に基づいて行われた。

【００４３】試験結果：図５（Ａ）は水１回投与による
脳内ＤＡ濃度を表す。横軸にある脳の分画組織は、それ
ぞれ１．大脳皮質前部頭頂部、２．大脳皮質前部側頭
部、３．大脳皮質後部頭頂部、４．大脳皮質後部側頭
部、５．視床下部前部、６．視床下部後部、７．線条
体、８．海馬、９．黒質、１０．橋および延髄を表す
（以下同様にして脳の分画組織について表す）。図５
（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキス１回投与による脳内ＤＡ
濃度を表す。混合抽出ＡＳＨエキス１回投与と対照群を
比較することにより混合抽出ＡＳＨエキス１回投与によ
る脳内ＤＡ濃度の影響をみると、混合抽出ＡＳＨエキス
１回投与は対照群と比較して線条体でＤＡ濃度の上昇と
黒質でのＤＡ濃度の低下を誘導した。しかしながら、混
合抽出ＡＳＨエキス１回投与の黒質のＨＶＡ／ＤＡ比は
対照群に比べて低かった。図６（Ａ）は水２週間投与に
よる脳内ＤＡ濃度を表す。図６（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨ
エキス２週間投与による脳内ＤＡ濃度を表す。混合抽出
ＡＳＨエキス２週間投与と対照群の比較により混合抽出
ＡＳＨエキス２週間投与による脳内ＤＡ濃度への影響を
みると、混合抽出ＡＳＨエキス２週間投与は大脳皮質前
部及び線条体のＤＡ濃度をそれぞれ２４％、３２％高め
た。

【００４４】図７（Ａ）は水１回投与による脳内Ｎ、Ｎ
Ｅ濃度を表す。図７（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキス１回
投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度を表す。混合抽出ＡＳＨエ
キス１回投与と対照群の比較により混合抽出ＡＳＨエキ
ス１回投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度への影響をみると、
混合抽出ＡＳＨエキス１回投与は対照群と比較して脳全
体のＮＥ濃度を高め、大脳皮質前野部、大脳皮質後部、
海馬、黒質でのＮＥ濃度をそれぞれ１７１％、１８７
％、１２７％、１５０％高めた。加えて、混合抽出ＡＳ
Ｈエキスの一回投与は対照群に比べて脳全体でのＭＨＰ
Ｇ／ＮＥ比を上昇させた。図８（Ａ）は水２週間投与に
よる脳内Ｎ、ＮＥ濃度を表す。図８（Ｂ）は混合抽出Ａ
ＳＨエキス２週間投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度を表す。
混合抽出ＡＳＨエキス２週間投与と対照群の比較により
混合抽出ＡＳＨエキス２週間投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃
度への影響をみると、混合抽出ＡＳＨエキス２週間投与
は大脳皮質前野及び視床下部のＮＥ濃度を僅かに高めた
ものの、上記以外の脳部位では統計学上、対照群との間
に有意な差は認められなかった。また混合抽出ＡＳＨエ
キス２週間投与は１回投与と同様に対照群と比較して脳
全体でのＭＨＰＧ／ＮＥ比の上昇傾向を示した。脳内Ｅ
濃度に対して、混合抽出ＡＳＨエキス投与（１回投与及
び２週間投与）は対照群との間に有意な差は認められず
明らかな影響を及ぼさなかった。

【００４５】図９（Ａ）は水１回投与による脳内５−Ｈ
Ｔ濃度を表す。図９（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキス１回
投与による脳内５−ＨＴ濃度を表す。混合抽出ＡＳＨエ
キス１回投与と対照群を比較することにより混合抽出Ａ
ＳＨエキス１回投与による脳内５−ＨＴ濃度への影響を
みると、混合抽出ＡＳＨエキスの１回投与は線条体での
み５−ＨＴ濃度を高め、その割合は２５％であった。し
かし、大脳皮質全体、視床下部全体、黒質では対照群に
比べて逆に５−ＨＴ濃度の明らかな低下を認めた。ま
た、混合抽出ＡＳＨエキス１回投与は対照群と比べてほ
ぼ脳全体で明らかに５−ＨＩＡＡ／５−ＨＴ比を上昇さ
せた。

【００４６】図１０（Ａ）は混合抽出ＡＳＨエキス２週
間投与による脳内５−ＨＴ濃度を表す。図１０（Ｂ）は
混合抽出ＡＳＨエキス２週間投与による脳内５−ＨＴ濃
度を表す。混合抽出ＡＳＨエキス２週間投与と対照群の
比較により混合抽出ＡＳＨエキス２週間投与による脳内
５−ＨＴ濃度への影響をみると、混合抽出ＡＳＨエキス
の２週間投与は対照群と比べて５−ＨＴ濃度（大脳皮質
（前部：１５７％、後部：１０３％）、視床下部全体１
８３％、線条体２５４％、海馬４２％）を高めた。また
混合抽出ＡＳＨエキスの２週間投与は対照群と比べてほ
ぼ脳全体で５−ＨＩＡＡ／５−ＨＴ比を明らかに低下さ
せた。

【００４７】（例５）ＮＫ活性への熱水抽出ＡＳＨエキ
スの効果 抽出物の調整：ＡＳＨの茎と葉などを熱水で抽出したエ
キスを１ｍｌの蒸留水に溶かした液剤（以下熱水抽出Ａ
ＳＨエキス）を調整した。

【００４８】試験方法：ＡＳＨエキスが例５の抽出物の
調製で示した熱水抽出物であることを除けば例１に示し
た方法と同様である。

【００４９】試験結果：図１１は水浸拘束ストレスを与
えたときの熱水抽出ＡＳＨエキスのＮＫ活性への影響を
表す。非ストレス負荷ラットに比べて、７時間のストレ
ス負荷ラットのＮＫ活性は８７％低下したが、この時、
２週間の熱水抽出ＡＳＨエキス前投与は７時間のストレ
スによるＮＫ活性の低下を有意に抑制した。表２は水浸
拘束ストレスによるＮＫ活性の減少への熱水抽出ＡＳＨ
エキスの抑制効果を表す。

【００５０】

【表２】 この表からわかる通り、熱水抽出ＡＳＨエキス投与群の
抑制率は７７％であった。

【００５１】（例６）脳・下垂体成長ホルモン（ＧＨ）
に対する熱水抽出ＡＳＨエキスの効果 抽出物の調製：例５と同様にして、熱水抽出ＡＳＨエキ
スを調整した。

【００５２】試験方法：ＡＳＨエキスが例５の抽出物の
調製で示した熱水抽出物であることを除けば例２に示し
た方法と同様である。

【００５３】試験結果：図１２は熱水抽出ＡＳＨエキス
によるラットの下垂体のＧＨｍＲＮＡの変化を表す。対
照群と比較して、熱水抽出ＡＳＨエキスの２週間投与は
下垂体におけるＧＨｍＲＮＡの発現を有意に上昇させ
た。この結果は混合抽出ＡＳＨエキスが下垂体前葉での
ＧＨ合成を高めていることを示している。図１３はラッ
トの脳のＧＨｍＲＮＡの変化を表す。ＧＨｍＲＮＡは脳
内に発現しており、熱水抽出ＡＳＨエキスは対照群と比
較して脳内ＧＨｍＲＮＡの発現も有意に上昇させた。

【００５４】（例７）血清成長ホルモン（ＧＨ）濃度に
対する熱水抽出ＡＳＨエキスの効果 抽出物の調製：例５と同様にして、熱水抽出ＡＳＨエキ
スを調整した。

【００５５】試験方法：ＡＳＨエキスが例５の抽出物の
調製で示した熱水抽出物であることを除けば例３に示し
た方法と同様である。

【００５６】試験結果：図１４（Ａ）は熱水抽出ＡＳＨ
による水浸ストレスを加えないラットの血清ＧＨの変化
を表す。熱水抽出ＡＳＨエキスの２週間投与は対照群と
比較して血清ＧＨを有意に上昇させ、その上昇は対照群
の血清ＧＨの１．５倍に達した。図１４（Ｂ）は熱水抽
出ＡＳＨエキスによる前記水浸ストレスを加えたラット
の血清ＧＨの変化を表す。７時間のストレスは血清ＧＨ
濃度を顕著に低下させた。この時熱水抽出ＡＳＨエキス
の２週間投与は７時間のストレスによる血清ＧＨ濃度の
低下を有意に抑制することを認めた。

【００５７】（例８）脳内モノアミン及びその関連物質
代謝に対する熱水抽出ＡＳＨエキスの効果 抽出物の調製：例５と同様にして、熱水抽出ＡＳＨエキ
スを調整した。

【００５８】試験方法：ＡＳＨエキスが例５の抽出物の
調製で示した熱水抽出物であることを除けば例４に示し
た方法と同様である。

【００５９】試験結果：図１５（Ａ）は水１回投与によ
る脳内ＤＡ濃度を表す。図１５（Ｂ）は熱水抽出ＡＳＨ
エキス１回投与による脳内ＤＡ濃度を表す。熱水抽出Ａ
ＳＨエキス１回投与と対照群を比較することにより熱水
抽出ＡＳＨエキス１回投与による脳内ＤＡ濃度への影響
をみると、熱水抽出ＡＳＨエキス１回投与は対照群と比
較して線条体でＤＡ濃度の上昇と黒質でのＤＡ濃度の低
下を誘導した。しかしながら、熱水抽出ＡＳＨエキス１
回投与の黒質のＨＶＡ／ＤＡ比は対照群に比べて低かっ
た。図１６（Ａ）は水２週間投与による脳内ＤＡ濃度を
表す。図１６（Ｂ）は熱水抽出ＡＳＨエキス２週間投与
による脳内ＤＡ濃度を表す。熱水抽出ＡＳＨエキス２週
間投与と対照群を比較することにより熱水抽出ＡＳＨエ
キス２週間投与による脳内ＤＡ濃度への影響をみると、
熱水抽出ＡＳＨエキス２週間投与は大脳皮質前部、視床
下部、線条体、黒質のＤＡ濃度をそれぞれ２４％、１８
％、７１％、１４２％高めた。

【００６０】図１７（Ａ）は水１回投与による脳内Ｎ、
ＮＥ濃度を表す。図１７（Ｂ）は熱水抽出ＡＳＨエキス
１回投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度を表す。熱水抽出ＡＳ
Ｈエキス１回投与と対照群を比較することにより熱水抽
出ＡＳＨエキス１回投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度への影
響をみると、熱水抽出ＡＳＨエキス１回投与は対照群と
比較して脳全体のＮＥ濃度を高め、線条体、海馬、黒
質、橋・延髄でのＮＥ濃度をそれぞれ１１３％、１９５
％、９６％、１８７％高めた。図１８（Ａ）は水２週間
投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度を表す。図１８（Ｂ）は熱
水抽出ＡＳＨエキス２週間投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度
を表す。熱水抽出ＡＳＨエキス２週間投与と対照群を比
較することにより熱水抽出ＡＳＨエキス２週間投与によ
る脳内Ｎ、ＮＥ濃度への影響をみると、熱水抽出ＡＳＨ
エキス２週間投与は大脳皮質前野及び視床下部のＮＥ濃
度をそれぞれ５１％、５４％高めた。脳内Ｅ濃度に対し
て、熱水抽出ＡＳＨエキス投与（１回投与及び２週間投
与）は対照群との間に有意な差は認められず明らかな影
響を及ぼさなかった。

【００６１】図１９（Ａ）は水１回投与による脳内５−
ＨＴ濃度への影響を表す。図１９（Ｂ）は熱水抽出ＡＳ
Ｈエキス１回投与による脳内５−ＨＴ濃度への影響を表
す。熱水抽出ＡＳＨエキス１回投与と対照群を比較する
ことにより熱水抽出ＡＳＨエキス１回投与による脳内５
−ＨＴ濃度への影響をみると、熱水抽出ＡＳＨエキスの
１回投与は黒質以外の脳全体で５−ＨＴ濃度を高め、大
脳皮質前部、大脳皮質後部、視床下部、線条体、橋・延
髄での５−ＨＴ濃度をそれぞれ３９４％、６３％、２４
％、４９％、７０％高めた。黒質での５−ＨＴ濃度は９
５％低下した。図２０（Ａ）は水２週間投与による脳内
５−ＨＴ濃度を表す。図２０（Ｂ）は熱水抽出ＡＳＨエ
キス２週間投与による脳内５−ＨＴ濃度を表す。熱水抽
出ＡＳＨエキス２週間投与と対照群を比較することによ
り熱水抽出ＡＳＨエキス２週間投与による脳内５−ＨＴ
濃度への影響をみると、熱水抽出ＡＳＨエキスの２週間
投与は対照群と比べて５−ＨＴ濃度（大脳皮質（前部：
１１７％、後部：７７％）、視床下部全体８３％、線条
体２７３％、海馬１５１％、黒質１２２％、橋・延髄１
２８％）を高めた。また熱水抽出ＡＳＨエキスの２週間
投与は対照群と比べてほぼ脳全体で５−ＨＩＡＡ／５−
ＨＴ比を明らかに低下させた。

【００６２】（例９）抽出物の調整：５０％エタノール
によって抽出したエタノール抽出エキスを試験方法：８
週齢の雄ラットを購入後、１週間の予備飼育を行い、そ
の後ハンドリングを２週間行う。購入から１週間後、ラ
ットにゾンデを用いてＡＳＨエキス（５００ｍｇ／ｋ
ｇ，ｂｗ）を１ｍｌ投与した。このとき、対照群には蒸
留水を１ｍｌ投与した。投与は１日に１回午前中に行っ
た。断頭当日は断頭の３時間前にＡＳＨエキスまたは蒸
留水を投与した。断頭後、脳を取り出し、即座にドライ
アイスで凍らせ、以下のＩｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄ
ｉｚａｔｉｏｎを行うまで−８０℃で保存した。また血
液はプロラクチンや成長ホルモンを測定するまで−２０
℃で保存した。

【００６３】Ｉｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉ
ｏｎは脳をクリオスタットを用いて１４μｍの切片を作
成し、シランコートしたスライドグラスに貼り付けた。
その後、４％パラホルムアルデヒドで固定を行った。さ
らに、常法に従ってハイブリ溶液を作成し、その液が１
０⁷の³⁵Ｓでラベルしたプロラクチン受容体ｍＲＮＡプ
ローブ溶液になるようにした。固定したスライドグラス
上にそのプロラクチン受容体ｍＲＮＡプローブを１００
μｌ加え、カバーグラスを乗せた後、ＤＮＡオーブンを
用いて５８℃、２４時間のハイブリダイゼーションを行
った。ハイブリダイゼーション後、４×ＳＳＣ、２×Ｓ
ＳＣ、１×ＳＳＣ、０．５×ＳＳＣにて洗浄後、ＲＮａ
ｓｅ処理を行った。さらにアルコール脱水を行った後、
乾燥させ、暗室内にてその乾燥したスライドの上にｘ-
フィルムを乗せ、カセット内にて２週間放置後、現像を
行った。現像後、プロラクチン受容体ｍＲＮＡの脳内発
現部位を特定し、その部位を写真に取り、スキャナーを
用いて写真をコンピューターに取り込み、ＮＩＨソフト
１．６１によってシグナル強度を測定した。

【００６４】試験結果：図２１（Ａ）は混合抽出ＡＳＨ
エキス１回投与によるストレス性の胃粘膜損傷に対する
影響を表す。図２１（Ｂ）は混合ＡＳＨエキス２週間投
与によるストレス性の胃粘膜損傷に対する影響を表す。
１回投与、２週間投与ともにエキスのＡＳＨ濃度に依存
して胃粘膜損傷の抑制率が高く、その抑制率はＡＳＨ濃
度が５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙで、１回投与の場合１
１．７％、２回投与の場合５９．７％であった。

【００６５】図２２（Ａ）は混合抽出ＡＳＨエキスの血
清中プロラクチン（ＰＲＬ）濃度への影響を表す。図２
２（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキスの血清中成長ホルモン
濃度への影響を表す。混合抽出ＡＳＨエキスは血清中Ｐ
ＲＬ濃度、血清中成長ホルモン濃度を上昇させた。

【００６６】図２３はラットＰＲＬまたはラット成長ホ
ルモンをストレス性の胃粘膜損傷ラットに６日間皮下処
理した場合のストレスに対する影響を表す。成長ホルモ
ンの場合は有意な影響を及ぼさなかったのに対して、Ｐ
ＲＬの場合は有意にストレス性の胃粘膜損傷を抑制し、
その抑制率は８６％であった。

【００６７】図２４はラットＰＲＬまたはラット成長ホ
ルモンをストレス性の胃粘膜損傷ラットに１回腹腔内投
与した場合のストレスに対する影響を表す。ＰＲＬの場
合１μｌ／２００μｌから２５μｌ／２００μｌの低濃
度では濃度に依存して抑制した。とりわけ５０μｌ／２
００μｌの場合は顕著に抑制しその抑制率は９３％であ
った一方、同濃度のＧＨ投与の場合は１５．６％にとど
まった。

【００６８】図２５はラットＰＲＬまたはラット成長ホ
ルモンをストレス性の胃粘膜損傷ラットに１回側脳室内
投与した場合のストレスに対する影響を表す。ＰＲＬの
場合濃度に依存して有意に抑制し、５００ｎｇ／５μｌ
の場合は抑制率が７４．６％であった。一方同濃度のＧ
Ｈ投与の場合は１０．７％にとどまった。

【００６９】図２６は混合抽出ＡＳＨエキスをラットに
経口投与した場合の脳内ＰＲＬ−Ｒ（レセプター） ｍ
ＲＮＡの発現に対する影響を表す。水投与の対照群に対
して混合抽出ＡＳＨエキスは脳内ＰＲＬ−Ｒ ｍ−ＲＮ
Ａ発現量を有意に上昇させた。

【００７０】以上の結果より混合抽出ＡＳＨエキスは生
体中のＰＲＬ濃度を上昇させて脳に影響を及ぼすことに
より、ストレス性胃潰瘍を抑制することがわかった。

【００７１】例１乃至例９の試験では、北海道産のエゾ
ウコギまたは中国産のエゾウコギを用いたが、どちらを
用いた場合でも同様の効果が見られ、又混合抽出ＡＳ
Ｈ、エタノール抽出ＡＳＨ、熱水抽出ＡＳＨのどれを用
いても同様の効果が見られた。

【００７２】

【実施例】（実施例１）２６歳の男性、ストレスのたま
る仕事に従事しており、ストレス性胃潰瘍で１週間入
院。退院６日後、再度、腹痛を訴え、１０％エゾウコギ
エキスを１日４回毎食前と寝る前に５滴づつ服用、２週
間で痛みがとれた。

【００７３】（実施例２）３０歳の男性、お酒を飲んで
いる途中、腹痛を訴え、緊急入院。診断結果、ストレス
性急性腸炎。診断後、すぐに１０％エゾウコギエキスを
１日４回毎食前と寝る 前に５滴づつ服用、１カ月間服
用後、主な症状が改善した。

【００７４】（実施例３）５６歳の女性、ストレス性円
形脱毛症のため、１０％エゾウコギエキスを１日４回毎
食前と寝る前に３滴づつ服用、と同時に入浴後、１％に
薄めたエゾウコギエキスを頭の脱毛部分にぬり、６カ月
間使用後、主な症状が改善した。

【００７５】（実施例４）６０歳の男性、ストレス性円
形脱毛症のため、１０％エゾウコギエキスを１日４回毎
食前と寝る前に１滴づつ服用、と同時に入浴後、１％に
薄めたエゾウコギエキスを頭の脱毛部分にぬり、１２カ
月間使用後、主な症状が改善した。

【００７６】（実施例５）５７歳の女性、閉経のためイ
ライラと不眠症を生じた。１０％エゾウコギエキス を
１日１回寝る前にのみ３滴づつ服用、３日後、イライラ
と不眠症が改善した。

【００７７】（実施例６）７０歳の女性、痴呆症と診断
後、１０％エゾウコギエキスを１日３回毎食前２滴づつ
服用、１ヵ月後、記憶力が徐々に改善しはじめた。

【００７８】

【発明の効果】本願の請求項１に記載の発明は、ストレ
ス性胃潰瘍を治療する効果をもち、正常時に長期に服用
しても毒性がない薬剤を提供でき、治療効果の増強や調
整または抽出法の改良を行いやすいという効果がある。

【００７９】本願の請求項２乃至５に記載の発明は、急
性腸炎、不眠症、イライラを治療する効果をもち、正常
時に長期に服用しても毒性がない薬剤を提供できるとい
う効果がある。

【００８０】本願の請求項６と７に記載の発明は、下垂
体に作用して血液中のＧＨ濃度を上昇させることによる
血液を介した脳への作用及び脳実質細胞のＧＨｍＲＮＡ
の上昇作用を有するため、小人症の治療または予防効果
や、また短期記憶を高め、血中ＧＨ濃度が低下した高齢
者または特効薬のない病気の患者の情動、行動、幸福感
を高める効果を有し、皮下注射による患者の負担が伴わ
ず、正常時に常用しても毒性がなく、大量生産できる薬
剤を提供できるという効果がある。

【００８１】本願の請求項８に記載の発明は、黒質線条
体のドーパミン濃度を高めることによるパーキンソン病
の治療または予防効果があり、正常時に常用しても毒性
のない薬剤を提供できるという効果がある。また、エタ
ノールと水による抽出法と同様の効果をより容易な方法
で行うことが可能になるという効果がある。

【００８２】本願の請求項９に記載の発明は、線条体で
のセロトニン濃度を高める作用を有するため、注意力不
足過多症の治療または予防に効果があり、正常時に常用
しても毒性はない薬剤を提供できるという効果がある。
また、エタノールと水による抽出法と同様の効果をより
容易な方法で行うことが可能になるという効果がある。

【００８３】本願の請求項１０に記載の発明は、エゾウ
コギの熱水抽出法であり、ストレス性の胃潰瘍、急性腸
炎、不眠症、イライラを治療する作用、小人症の治療、
Ｗｅｌｌ ｂｅｉｎｇ（情動、意欲）や短期記憶能力を
高めたり活動量のバランスをとる効果、パーキンソン病
や注意力不足行動過多症（ＡＤＨＤ）の予防や治療に効
果がある。また、エタノールと水による抽出法と同様の
効果をより容易な方法で行うことが可能になるという効
果がある。

【図面の簡単な説明】

【図１】水浸拘束ストレスを与えたときの混合抽出ＡＳ
ＨエキスのＮＫ活性への影響を示したグラフである。

【図２】混合抽出ＡＳＨエキスによるラットの下垂体の
ＧＨｍＲＮＡの変化を示したグラフである。

【図３】混合抽出ＡＳＨエキスによるラットの脳のＧＨ
ｍＲＮＡの変化を示したグラフである。

【図４】（Ａ）は混合抽出ＡＳＨによる水浸ストレスを
加えないラットの血清ＧＨの変化を示したグラフであ
り、（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキスによる前記水浸スト
レスを加えたラットの血清ＧＨの変化を示したグラフで
ある。

【図５】（Ａ）は水１回投与による脳内ＤＡ濃度を示し
たグラフであり、（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキス１回投
与による脳内ＤＡ濃度を示したグラフである。

【図６】（Ａ）は水２週間投与による脳内ＤＡ濃度を示
したグラフであり、（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキス２週
間投与による脳内ＤＡ濃度を示したグラフである。

【図７】（Ａ）は水１回投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度へ
の影響を示したグラフであり、（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨ
エキス１回投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度への影響を示し
たグラフである。

【図８】（Ａ）は水２週間投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度
を示したグラフであり、（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキス
２週間投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度を示したグラフであ
る。

【図９】（Ａ）は水１回投与による脳内５−ＨＴ濃度を
示したグラフであり、（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキス１
回投与による脳内５−ＨＴ濃度を示したグラフである。

【図１０】（Ａ）は水２週間投与による脳内５−ＨＴ濃
度を示したグラフであり、（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキ
ス２週間投与による脳内５−ＨＴ濃度を示したグラフで
ある。

【図１１】水浸拘束ストレスを与えたときの熱水抽出Ａ
ＳＨエキスのＮＫ活性への影響を示したグラフである。

【図１２】熱水抽出ＡＳＨエキスによるラットの下垂体
のＧＨｍＲＮＡの変化を示したグラフである。

【図１３】熱水抽出ＡＳＨエキスによるラットの脳のＧ
ＨｍＲＮＡの変化を示したグラフである。

【図１４】（Ａ）は熱水抽出ＡＳＨによる水浸ストレス
を加えないラットの血清ＧＨの変化を示したグラフであ
り、（Ｂ）は熱水抽出ＡＳＨエキスによる前記水浸スト
レスを加えたラットの血清ＧＨの変化を示したグラフで
ある。

【図１５】（Ａ）は水１回投与による脳内ＤＡ濃度を示
したグラフであり、（Ｂ）は抽熱水出ＡＳＨエキス１回
投与による脳内ＤＡ濃度を示したグラフである。

【図１６】（Ａ）は水２週間投与による脳内ＤＡ濃度を
示したグラフであり、（Ｂ）は熱水抽出ＡＳＨエキス２
週間投与による脳内ＤＡ濃度を示したグラフである。

【図１７】（Ａ）は水１回投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度
を示したグラフであり、（Ｂ）は熱水抽出ＡＳＨエキス
１回投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度を示したグラフであ
る。

【図１８】（Ａ）は水２週間投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃
度を示したグラフであり、（Ｂ）は熱水抽出ＡＳＨエキ
ス２週間投与による脳内Ｎ、ＮＥ濃度を示したグラフで
ある。

【図１９】（Ａ）は水１回投与による脳内５−ＨＴ濃度
を示したグラフであり、（Ｂ）は熱水抽出ＡＳＨエキス
１回投与による脳内５−ＨＴ濃度を示したグラフであ
る。

【図２０】（Ａ）は水２週間投与による脳内５−ＨＴ濃
度を示したグラフであり、（Ｂ）は熱水抽出ＡＳＨエキ
ス２週間投与による脳内５−ＨＴ濃度を示したグラフで
ある。

【図２１】（Ａ）は混合抽出ＡＳＨエキス１回投与によ
るストレス性の胃粘膜損傷に対する影響を示したグラフ
であり、（Ｂ）は混合ＡＳＨエキス2週間投与によるス
トレス性の胃粘膜損傷に対する影響を示したグラフであ
る。

【図２２】（Ａ）は混合抽出ＡＳＨエキスの血清中プロ
ラクチン（ＰＲＬ）濃度への影響を示したグラフであ
り、（Ｂ）は混合抽出ＡＳＨエキスの血清中成長ホルモ
ン濃度への影響を示したグラフである。

【図２３】ラットＰＲＬまたはラット成長ホルモンをス
トレス性の胃粘膜損傷ラットに６日間皮下処理した場合
のストレスに対する影響を示したグラフである。

【図２４】ラットＰＲＬまたはラット成長ホルモンをス
トレス性の胃粘膜損傷ラットに１回腹腔内投与した場合
のストレスに対する影響を示したグラフである。

【図２５】ラットＰＲＬまたはラット成長ホルモンをス
トレス性の胃粘膜損傷ラットに１回側脳室内投与した場
合のストレスに対する影響を示したグラフである。

【図２６】混合抽出ＡＳＨエキスをラットに経口投与し
た場合の脳内ＰＲＬ−Ｒ ｍＲＮＡの発現に対する影響
を示したグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 25/00 １０１ 25/00 １０１ 25/14 25/14 25/16 25/16 25/20 25/20

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 エゾウコギ（学名Ａｃａｎｔｈｏｐａｎ
   ａｘ ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ ｈａｒｍｓ）の抽出物を
   有効成分として含有して、生体内プロラクチンの上昇効
   果を介してストレス性胃潰瘍の治療または予防に有効な
   薬剤。
2. 【請求項２】 エゾウコギの抽出物を有効成分として含
   有して、ストレス性急性腸炎の治療または予防に有効な
   薬剤。
3. 【請求項３】 エゾウコギの抽出物を有効成分として含
   有して、ストレスによる不眠症の治療または予防に有効
   な薬剤。
4. 【請求項４】 エゾウコギの抽出物を有効成分として含
   有して、ストレスによるイライラの治療または予防に有
   効な薬剤。
5. 【請求項５】 エゾウコギの抽出物を有効成分として含
   有して、ストレスによる円形脱毛症の治療または予防に
   有効な薬剤。
6. 【請求項６】 エゾウコギの抽出物を有効成分として含
   有して、小人症の治療または予防に有効な薬剤。
7. 【請求項７】 エゾウコギの抽出物を有効成分として含
   有して、Ｗｅｌｌ ｂｅｉｎｇ（情動、意欲）または短
   期記憶能力を高めまた活動量のバランスをとる組成物。
8. 【請求項８】 エゾウコギの熱水による抽出物を有効成
   分として含有して、パーキンソン病の治療または予防に
   有効な薬剤。
9. 【請求項９】 エゾウコギの熱水による抽出物を有効成
   分として含有して、注意力不足活動過多症の治療または
   予防に有効な薬剤。
10. 【請求項１０】 エゾウコギを熱水によって抽出する方
    法。