TWI330087B - The use of wenguanguo (xanthoceras sorbifolia) saponins for the manufacture of medicament for activating brain function, mehods for preparing saponins and medical compositions thereof - Google Patents

Description

1330087 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明公開兩種新的腦活性作用植物提取物，一種是文冠果 • 果咸的醇等有機溶劑提取物，另一種是文冠果果殼的粗皂苷。同 . 時，本發明還公開了該兩種物質的成份和應用及其製備方法和過 程。該兩種提取物可製成防治腦老化和腦血管病，增進記憶和開 發智力’治療夜尿、遺尿、失禁、尿頻和弱智'老年疾呆、柏金 _ 遜症等由於腦功能不健全鱗礙所起的雜等保健品和藥物， 並對防治風濕、，炎、血管硬化症、錢循環病、雷諾氏綜合 症等症都有顯著效果’這兩種提取物的主要生理活性成份是息皆。 【先前技術】 近些年來’從働提取物巾探顧_物或健品的熱潮在 ，界各國興，域得了很A的成功’在絲療腦病和腦保健方面 就=如銀杏葉的提取物用於擴張微血管以提高腦功能；小金絲桃 療抑鬱症；人參提取物可用於增智等，中藥和民間草 物或保健品的寶庫’上面提到的三雛物都是常 用的中藥。

同時，製備方法簡單，成本低。 國專利（Na 1Q92992A)和⑽職)公開就是一 並媳間草藥文冠果種仁的粉及其提取物，文冠果種仁的粉及 可以有效的治療遺尿’並可以改善腦功能和增智，皂苷肩 4 1330087 文冠果是無患子科（ Sapindaceae )文冠果屬（

Xanthoceras )的植物，拉丁文名 Xanthoceras sorbiflia

Bunge ’俗名又叫文冠花，文光果’文冠樹，文官果，崖木瓜和西 拉森登等，落葉灌木或小喬木，可達8米高；奇數羽狀復葉；總狀 1匕序，花白色，雜性；蒴果綠色，果殼厚，木質，成熟黑褐色， 卵球形，多數原產於中國，主要分佈於中國北部，野生或栽培， 種子含油脂可達50%以上，可食用，莖葉可入藥，治風濕，種仁 在民間用於治遺尿症。 【發明内容】 本發明專利申請公開的兩種文冠果的果殼（包括果柄）提取物 是新的腦活性作用植物提取物，一種是文冠果果殼的醇等有機溶 劑提取物，另一種是文冠果果殼的粗皂苷，同時，本專利還公開了 該兩種物質的製備方法和過程，其特徵在於活性物質皂苷含量高 (曰30-32%或以上）’所以每天服用量只需3粒，而種仁製品的皂音㈤含 罝很低(2-4%)，其種仁提取物皂苦含量不高（1(M9%)，所以每天 需，IS粒’本發明可大大減少病人的服藥量，從而減輕病人(特 別是病童）的痛苦和經濟負擔。 本發明專利·於文冠果殼兩種提取物的提取方法，其提取過 程比提取種仁的成本低和工序。 本發明專利是關於文冠果殼提取物的成份組合。 心本發明專利是—種提取文冠果殼㈣財/生產過程：a) 果’清選果殼，乾燥；b)粉碎文冠果果殼；c)醇 機騎1雜找絲殼粉；d)啊轉，濃祕流浸膏； ⑴乾無’滅菌得醇等有機溶劑提取物； W〇〇87 本發明其中之一為文冠果果殼和果柄的醇類第有機溶劑提取 物，主要含有皂苦(30一32%)'糖(15_25%)、粗蛋白（8_14%)、水 (7〜10%)、粗脂肪（1-4%)及其它。 本發明專利的文冠果醇等有機溶劑提取物可制成各種劑型 的調解和改善腦神_統功能的難’賴物可防治腦老化和腦 血管病’增進記憶和開發智力，治療夜尿、遺尿、失禁、尿頻和 弱智、老年痴呆、柏金遜症等由於腦功能不健全或障礙所引起的 病症，並可防治風濕、關節炎、血管硬化症、血液循環病、雷諾 氏綜合症等症都有顯著效果。 本發明專利公開的另一種調解和改善腦神經系統功能的腦活 性作用物質，為文冠果的果殼（包括果柄）的粗皂苷提取物，其 製備工藝過程如下： a) 採收文冠果，清選果殼，乾燥； b) 粉碎文冠果果殼； c) 醇類等有機溶劑浸提文冠果果殼粉，按有機溶劑： 果殼粉2 : 1的比例，在室溫下，浸提4_5次，每次20-35小 時； d) 收集浸提液，再回流熱提（8〇°c ) 2_3次； e) 收集合並提取液； Ο脫去溶劑，得流浸膏； g) 乾燥’滅菌，得乙醇提取物； h) 流浸貧再用水溶解，正丁醇萃取； 1)正丁醇萃取物經色譜分離得粗皂芽。 【實施方式】 B ^發專利申請的是文冠果的果殼（包括果柄）的粗皂芽 :化和:= 娜病和益智的腦活性作用物質’可以制作防治腦 智、老年痴進智力，治療夜尿、遺尿、失禁、尿頻和弱 症，並可防治由於Γ力能不健全或障礙所引起的病 综合症等的输:或=、血慮症、血嶋病、雷諾氏 本專财請的各齡考讀放置在制書的 發明公開的内容參考文獻合為-體，其目的是= ==為止’技術人員卿解的最新技術發展。 不健全或障礙所引起的病症，如弱智和老 =二=遍’特別是兒童和老年人發病率很高，雖然世 ,Ζ 面的研究，但是還沒有找職理想的藥物。 /本發明所提供的兩種腦活性作祕f，可以調解和改 能:nr化和腦血管病，增進記憶和開料力 〜、&逍尿失禁，尿頻和弱智，老年痴呆，柏金遜症等 ===健全或障礙所引起的病症，並可防治風濕、關節炎、 血_環病、雷諾氏綜合症等症都有顯著效果。 ，、之為文越果的果喊（包括果柄）的醇類等有機炫劑提 取物’主要含有皂料其它物質，具體含量如下： i 糖 30-32 15-25 水 7-10 粗蛋白 8-14 粗脂肪 1-4 其它色余 生產依下列步驟進行： •採收文冠果，清選果殼，乾燥； •粉碎文冠果果殼； 丄哪/ •醇類等有機溶劑浸提文冠果果殼粉；， •回收溶劑，濃縮得流浸膏； •乾燥’滅菌得醇等有機溶劑提取物； ^ …文冠果醇等有機溶劑提取物可製成各種綱的調解和改善腦 功胃411物’該藥物對遺尿症的療效總有效率高於當前 同類藥物中任何-種，是目前最有效的首選藥物。同時，它還可 籲防治腦老化和腦血管病，增進記憶和開發智力，治療夜尿、遺尿、 尿頻和弱秦、老年疾呆、柏金遜症等由於腦功能不健全或 障，所引起的病症’並可防治風濕、關節炎、血管硬化症、血液 循環病、雷諾氏綜合症等症都有顯著效果。 • 本發m的提取物是文冠果果殼的醇等有機溶劑提取物， 和中科藥業公司生產的文冠果種仁的提取物_果仁霜（遺尿停 原料藥）及其醇提取物都不同，文冠果果殼等有機溶劑提取物的 文冠果皂芽的含量（3〇_32% )大大高於文冠果果仁霜 (，也高於其醇提取物（Μ,，見表—）的文冠果息苗 的含罝.因此，用本開發明公開的提取物做原料製備的藥物治療 遺尿症’不僅效果好而且服用量是遺尿停的六分之_，即一天三 次，-次-粒。方便了病人，減少了病人服藥的痛苦，特別是兒 童。同時，製備方法也比生產果仁霜的醇提取物工藝簡便，僅五 - 步工藝’省工省料’而生產果仁霜的醇提取物只少要十步以上：1：> 採收文趣果，清選種子’乾燥；2)脫殼得到種仁；幻札油 付種仁餅’ 4)乾燥，粉碎種仁餅得種仁粉；5)用有機溶劑 提取種仁粉進—步去油；6)回收有機溶劑；7)乾燥，磨粉 得果仁霜；8)溶乙醇提取果仁霜；9)回收乙醇；1〇)乾燥， Ι33ΰ087 滅菌得果仁霜的醇提取物，況且，本發明提供的提取物用文冠果 果殼為原料，文冠果果殼現在僅被做為燃料燒掉，成本和果仁霜 原料的種子相比，減少很多’因此，整個生產成本減少了 6 〇%以 上0 表1文冠果果殼的提取物和果仁霜及其醇提取物的比較 皂苷 糖 粗蛋白 水 粗脂肪 其他 A 30-32 15~25 8-14 7-10 1-4 余 B 10-19 20-30 15-30 10-15 1-10 余 C 2-4 — 55-65 7-16 1-10 余 A:果殼的醇提取物； B:果仁霜的醇提取物； C :果仁霜 同時’本發明公開的另一種調解和改善腦神經系統功能的腦 活性作用物質，為文冠果的果殼（包括果柄）的粗皂苷提取物， 其製備工藝過程如下； a) 採收文冠果，清選果殼，乾燥； b) 粉碎文冠果果殼； c) 酵類等有機溶劑浸提文魅果果殼粉，按有機溶劑：果殼粉2 . 1的比例’在室溫下，浸提4-5次’每次20-35 小時； d) 收集浸提液，再回流熱提（80°C ) 2-3次； e) 收集合並提取液； f) 脫去溶劑，得流浸膏； 1330087 g) 乾燥，滅菌，得乙醇提取物； ， h) 流浸f再用水溶解，正丁醇萃取，· i) 正丁醇萃取物經色譜分離得粗皂苷。 . 所得粗皂苷可製成各種劑型藥物和保健品，或與文冠果的醇 - 提取物配合用於調解和改善腦神經系統功能，和治療由於腦功能 不健全或障礙所引起的病症。文冠果果殼粗皂昔是文冠果果殼提取 φ 物的進一步精制物，含有更多的皂苷（50%以上），因而在製備 藥物和應用方面會比提取物更為優越。 本發明疋以文起果果喊為原料的植物提取物，是目前最好的 • 治療遺尿的藥物，經毒理，藥理試驗，無任何毒副作用，製備工 藝方便’息苦收率高，而且成本低。 本發明公開的是文冠果的果殼（包括果柄）的提取物，它是 —種新的防治腦病和益智的腦活性作用物質，可以制作防治腦老 化和腦血管病，增進智力，治療夜尿、遺尿、失禁、尿頻和弱智、 • 老年痴呆、柏金遜症等由於腦功能不健全或障礙所引起的病症， 並可防治風濕、關節炎、血管硬化症、血液循環病、雷諾氏綜合 症等的保健品或藥物。 下面通過實例進一步說明本專利公開的兩種文冠果果殼提取 物和其製劑的製備方法。 文冠果果殼醇提取物的製備方法： •採收文冠果，清選果殼，乾燥，粉碎，得10 kg果殼粉； •按乙醇：果殼粉2 : 1的比例，用20升乙醇浸提4-5 次， 每次20-35小時； •收集浸提液，再回流熱提（80°C ) 2-3次，收集合併提取液； 10 133-008.7 •脫去溶劑，得流浸膏；， •乾燥，滅菌，得乙醇提取物140· 5 g，組成部分為： 粗脂肪 3.9 其他 26.6 文冠果乙醇提取物膠囊的製備方法： 阜普 糖 粗蛋白 水 31.3 17.2 11.6 9.4 將文私果乙醇提取物50g軟化’過篩制粒，裝2號膠囊250粒， 三十粒一瓶’本膠囊可用於治療遺尿症和其它由於腦^功能不健全 或障礙所引起的病症，治療遺尿症，小兒每日三次，每次一粒， 十五日一療程’ 一至三療程。 文冠果乙醇提取物顆粒劑的製備方法： 將文冠果乙醇提取物量50g，過篩製成粉狀，加葡萄糖粉45〇g 混均，製粒，乾燥，裝2. 0g袋250袋，即為一種治療遺尿症和其 它由於腦功能不健全或障礙所引起的病症的顆粒劑，治療遺尿 症’小兒每日三次，每次一袋’十五日一療程，—至三療程。 文冠果乙醇提取物片劑的製備方法： 將文冠果乙醇提取物量40g ’過篩制成粉，加〇· 乾淀粉， 0.4g滑石粉和少許乙醇，混勻，壓片，滅菌，製成2〇〇g片，即 為一種治療遺尿症和其它由於腦功能不健全或障礙所引起的病症 的片劑，治療遺尿症’小兒每日三次，每次一片，十五日一療程， 一至三療程。 文冠果果殼粗皂苷的製備方法： 1330087 •採收文祖果，清選果殼，乾燥，粉碎.，得l〇 kg果殼粉； •按乙醇·果殼粉2 : 1的比例，用20升乙醇浸提4_5次，每 次20-35小時； •收集浸提液’再回流熱提⑽t；) 2_3次，收集合併提取液； •脫去溶劑，得流浸膏； •乾燥，滅菌，得乙醇提取物281.6 g; •流浸膏再用水溶解，正丁醇萃取； •正丁醇萃取物再用水溶解，正丁醇提取，得丁醇提取物； •正丁醇提取物經液滴逆流色譜得21, 6g粗皂苷。 文冠果果殼粗皂苷的片劑的製備方法： 將文冠果果殼粗皂苷量9. Og，加入適量乾淀粉，滑石粉和少 許乙醇，混勻，壓片，滅菌，製成200mg片25吆，即為一種治療 运尿症和其它由於腦功能不健全或障礙所引起的病症的片劑，治 療遺尿症，小兒每日三次，每次一片，十五日一療程，一至三療 程。 文冠果果殼粗皂苷的膠囊的製備方法： 將文冠果果殼粗皂苷9· Og，裝2號膠囊250粒，三十粒一瓶， 本膠囊可用於治療遺尿症和其它由於腦功能不健全或障礙所引起 的病症’治療遺尿症，小兒每日三次’每次一粒’十五日一療程， 一至三療程。 參考文獻 1. CN Pat. No. 1092992A Oct. 1994 12 1330087 2. CN Pat. No. 1092991A. Oct 1994 3. Chen Y. et al. " Study on the constituents of xanth〇ras sorbifolia Bunge V. Major saponins from the fruits of Xanthoras sorbifolia Bunge." Chem. Pahrm. Bull., 1985，33(1): 127-134。 4. 張成文等，植物提取物事中藥走向國際市場的表達方 全國藥用植物研討會，大連，2000 : 9-17。 工 5. 朱有昌，東北藥用植物，1989 : 710-711。 6. Lu Guiyuan and Wang Yito.中藥新產品開發學 人民出版社，1998 P286-294 【圖式簡單說明】 第一圖文冠果皂苦化學結構圖示 按化學結構文越果息皆的元為齊壞果烧型環三，文冠果息苷是多 種皂苦的混合物。 【圖式標號說明】 無 13

Claims (1)

1330087 W· a P 七、申請專利範圍： ‘ 1. 一種製備防止腦老化含文冠果皂苷之藥物的方法，該物質 可用於製作增進智力，減少夜尿，尿頻的保健品或藥物，其特徵 在於所述腦活性侧物質為文冠果的果殼（包括果柄）的提取 物；其為文冠果的果殼（包括果柄）的醇類浸提物，其主要 含有文冠果料以及其它物質，具體組成（重量％)和含量如下： 皂苷 糖類 粗蛋白 水 粗脂肪其它 30-32% 15-25% 8_14〇/0 7，卜4% 補足至職 2· -種腦活性作聴皂苷之製法，該物f可用於製作增進智- 力，減少仗尿，尿頻的保健品或藥物，其特徵在於所述腦活性作 用物質為文冠果的果殼（包括果柄）的提取物； 包括下列步驟： a) 採收文冠果，清選果殼，乾燥； b) 粉碎文冠果果殼； 〇用醇罐提文冠果果殼粉，其中，_與果殼粉的比例為2 1，在室溫下浸提4-5次，每次20-35小時； d) 收集浸提液，再回流熱提2_3次； e) 收集合併浸提液； 0回收醇類得流浸膏； g)流浸膏乾燥，滅8得到麵浸提物。 3·-種腦活性作用醫藥組成物，可以用於製作保健品或 藥物， 14 1330087 其在於所述腦活性作用的文冠果果殼或/和包括果柄的粗息 普及填充劑；其中，粗息芽為卜99重量%，填充劑為㈣重量％。 4.如申請專利範圍第3項所述之腦活性作用醫藥組成物，其特 徵為文冠果粗皂们_20%及填充劑補足至100%的組成物。、 5.如申叫專利範圍第3項所述之腦活性作用醫藥組成物苴特 徵為文冠果粗料2⑽或以上及填充劑補足至順的組成物:、· 6.如申請專利範圍第3項所述之腦活性作用醫藥組成物 徵為文冠果粗皂们⑽或以上及填充劑補足至麵的組成物。、 7.如中請專鄕圍第3項所述之齡性_醫藥組成 徵為文冠果粗㈣5⑽或以上及填充劑_至麵的組成物 8.,如申，專利範圍第3項所述之腦活性作用醫藥組成物，其 S :’、、4果袓皂芽75%或以上及填充劑補足至1_的組成物。 徵為文範圍第3項所述之腦活性作用醫藥組成物，其特 :要含Γ文。Γ95%或以上及填充劑補足至臓的組成物， 有文艰果粗皂苷（95%以上）。 15 1330087 10.如申請專纖圍第3項所述之腦活性醫藥組成物，用來製 備增進智力，減少夜尿，尿頻的保健品·物的綠1特徵 是將提取物粗皂魏成各種刪，如㈣m糖聚祕 囊。 / 11. 法

一種如申請專纖圍第3項所述腦雜伽，組成物之製 ，包括下列步驟： a) 採收文冠果，清選果殼，乾燥； b) 粉碎文冠果果殼； 〇用醇類浸提文冠果果殼粉，射醇軸果殼粉2 : i的 比例，在室溫下，浸提4-5次，每次2〇_35小時； d) 收集浸提液，再回流熱提2-3次； e) 收集合併浸提液； f) 回收醇類得流浸膏； g) 流浸膏乾燥，滅菌得到醇類浸提物； h) 浸提物再用水溶解，正丁醇萃取； 〇正丁醇萃取物經色譜分離得粗皂苷：-用液相色譜FPLC 分離文冠果生物活性物質組分；色譜 柱：採用octadecyl alcohol(C18十八醇）活化的矽 膠’用乙腈（64%)-TFA三氟乙酸(0.005%)為流動相； 進樣：樣品溶入64%的乙腈-TFA，濃度為 l—2rog/mi;洗脫：用64%的等度（is〇cratic )乙腈洗 脫；檢測吸收波長：207nm， 254nm;收集分離 組分得粗皂普6 16